ANTIBIOTICOS:

DEFINICION
Los antibiticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u
hongos, o bien obtenidas de sntesis qumica) que se emplean en el tratamiento de
infecciones.
CONCEPTOS BASICOS
1. Bactericida : son los frmacos que pueden destruir a los microorganismos
2. Bacteriosttico : son los medicamentos permiten que el microorganismo se
mantenga viable, pero impiden que se reproduzca (inhibidor del crecimiento).
3. Concentracin Plasmtica : Cantidad de antibitico que se encuentra en sangre
despus de ser administrado al paciente, se da en mg/ml (microgramos por mililitro)
4. Concentracin Tisular: cantidad de antibitico que se encuentra en un tejido
determinado (cerebro, hueso, etc.), despus de salir de plasma
5. Espectro Antimicrobiano: Es toda la gama de microorganismos ante los cuales
puede ser efectivo un antibitico especfico, es un trmino cualitativo que no da
informacin sobre las cantidades necesarias para lograr esa efectividad.
6. Efecto Postantibitico: Capacidad que poseen ciertos antibiticos de mantener su
actividad antimicrobiana despus de declinar sus concentraciones por debajo de la
Concentracin mnima inhibitoria
7. Inculo: se refiere al nmero de bacterias que se puedan encontrar en una
lesin, o en un cultivo.
8. Resistencia Bacteriana: mecanismos que han desarrollado las bacterias a lo largo
de su evolucin para evadir la accin de los agentes que las agreden, estos
mecanismos son los principales responsables de las complicaciones actuales en el
manejo de las enfermedades infecciosas.
9. Concentracin Inhibitoria Mnima: expresa la mnima cantidad de antibitico
necesaria para impedir el crecimiento bacteriano, en un ensayo de laboratorio
(tcnica de disolucin) y medido por visin directa.
10.
Concentracin Bactericida Mnima : Tambin es un indicador de la mnima
cantidad de antibitico, que reduce el recuento de microorganismos en un 99.9%,
pero medidas en cultivos microbiolgicos.

11.
Selectividad : se considera que un antibitico tiene una actividad mayor que
otros antibiticos, sobre un grupo de microorganismos determinado , es el grupo para
el cual es selectivo
12.
Sobreinfeccin: es la aparicin de una nueva infeccin, demostrable de forma
clnica y bacteriolgica, durante el tratamiento con antibiticos de otra infeccin
primaria
CLASIFICACION:
POR SU ORIGEN:

Biolgicos: Son producidos por microorganismos, lo que permite subdividirlos a su

vez en: antimicrobianos elaborados por bacterias tpicas (p. ej., polimixinas por
Bacillus polimixa ), actinomicetos (p. ej., cloranfenicol por S. venezuelae ) y hongos (p.
ej., penicilina por Penicillium notatum ).
Sintticos . Son producidos exclusivamente por sntesis qumica. Son ejemplos de
ellos los nitrofuranos y las sulfamidas.

Semisintticos . En la actualidad constituyen el grupo ms numeroso e importante.

Sobre el ncleo bsico del antibitico, producido por el microorganismo, se engarzan
en la posicin ms adecuada radicales obtenidos por sntesis, confiriendo: mejora del
espectro, de la farmacocintica, disminucin de la toxicidad, etc
CLASIFICACION:
POR SU ESPECTRO

De amplio espectro: como el cloranfenicol y las tetraciclinas, que interfieren en el

crecimiento de numerosas especies bacterianas.

De espectro menos amplio o intermedio, que actan frente a un nmero ms

limitado de especies (p. ej., penicilinas, macrlidos).

De espectro corto , que, como las polimixinas, slo tienen un comportamiento

eficaz frente a un nmero limitado de especies.

POR SU ACTUACION

Bacteriostticos, que bloquean el desarrollo y multiplicacin de las bacterias, pero

no las lisan, por lo que al retirar el antimicrobiano su efecto es reversible (p. ej.,
cloranfenicol).

Bactericidas (como las -lactmicos), que provocan la muerte bacteriana, con lo

que el proceso es irreversible.

Esta clasificacin, aunque sencilla, depende no slo del antibitico, sino tambin de la
especie. Por ejemplo, el cloranfenicol puede ser bactericida frente a Haemophilus y las
cefalosporinas pueden ser bacteriostticas frente a Pseudomonas

POR SU ESTRUTURA QUIMICA

LAS FAMILIAS Y GRUPOS MAS IMPORTANTES
I.-lactmicos:
Penicilinas.
Cefalosporinas.
Cefamicinas.
Oxacefeminas.
Clavaminas.
Carbapeneminas.
Monobactmicos.
Etc.
II.Aminociclitoles:
Espectinomicina.

Aminoglicsidos

III.Polipeptdicos.
IV.Tetraciclinas.
V.Cloranfenicolyderivados.
VI.Macrlidos.
VII.Lincosamidas.
VIII.Rifamicinas.
IX.Fosfomicina.
X.Sulfamidas.
XI.Nitrofurantona.
XII.Quinolonas.
XIII.Derivadosnitroheterocclicos.
XIV.Antifngicos:
Polinicos.
Griseofulvina.
Flucitosina(5-fluorocitoxina).
Derivados imidazlicos.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIOTICOS

Alergia. Muchos antibiticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones
de alergia (fiebre, artritis, etc.), en un pequeo nmero de personas predispuestas.

Disbacteriosis. Al eliminar tambin bacterias "buenas" (de presencia deseable en el

tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

Sobrecrecimientos. Algunos antibiticos eliminan unas bacterias pero hacen crecer

otras bacterias u hongos.

1.

Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rpidamente a los

antibiticos, y la administracin continua o repetida de antibiticos para
enfermedades menores favorece la aparicin de estas resistencias.

Toxicidad. Los antibiticos pueden daar los riones, el hgado y el sistema nervioso,
y producir todo tipo de alteraciones en los glbulos de la sangre.

ACCIN COMBINADA DE DOS ANTIBITICOS

La accin simultnea de dos antibiticos sobre una especie bacteriana sensible
puede ser:

Mayor que la suma de las acciones de cada uno de ellos (accin sinrgica)

Igual a la suma (accin aditiva)

Igual a la accin del ms eficaz (accin indiferente)

Menor a la accin del ms eficaz (accin antagnica)

ACCIN COMBINADA DE DOS ANTIBITICOS

Sin embargo, existen unas normas generales, enunciadas por Jawetz y Gunnison,
y modificadas por Manten y Wise, en 1961:

La asociacin de dos antibiticos bacteriostticos generalmente es aditiva.

La asociacin de dos antibiticos bactericidas suele ser sinrgica.
La asociacin de un antibitico bacteriosttico con otro bactericida puede ser antagnica.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

Inhibicin de la Sntesis de la Pared Bacteriana
2. Alteracin de la Membrana Citoplasmtica
3. Inhibicin de la Sntesis Proteca
4. Alteracin de la Sntesis de Acidos Nucleicos
5. Antimetabolitos

INHIBICION DE LA SINTESTIS DE PARED BACTERIANA

Los cocos Gram (+) poseen una

pared celular gruesa, con una
capa
fuerte
y
rgida
de
mucopptidos que constituye el
60% o ms de la pared celular,
envuelta por una capa de cido
Teicoico y una cubierta delgada de
ribonucleato de Magnesio, estas
dos
ltimas
sustancias
caractersticas
de
los
cocos
Gram(+).
Los bacilos Gram(-) poseen una capa de mucopptidos ms delgada que representa el 10%
o menos , revestida por un estrato de lipopolisacridos y uno de lipoprotenas, siendo estos
dos ltimos elementos los principales componentes de la pared.
La presin osmtica es alrededor de 20 atmsferas en los cocos Gram (+) y de 5 en los
bacilos Gram (-).
Las penicilinas y cefalosporinas tienen un mecanismo de accin doble. Alteran la funcin
inhibiendo la sntesis de los mucopptidos evitando la formacin del uridindifosfato,
precursor del cido N-acetilmurmico. Modifican la estructura impidiendo la unin de la Llisina y la primera glicina del pentapptido.

ALTERACIN DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA

Impide entrada y salida de substancias del

citoplasma y retiene metabolitos
intracelulares

Expulsa los desechos

Transporte de substancias

Conserva una composicin

inica intracelular constante independiente de las concentraciones extracelulares

Alteracin lesiona procesos vitales irreversiblemente para el microorganismo

La molcula de antibitico se inserta entre membranas (lipdica y la de protenas) y

produce aberturas con ruptura membrana

Otras sustancias desacoplan la fosforilacin oxidativa con un estmulo transitorio del

consumo de oxgeno.

INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA

1. Aminoglucsidos: Se unen de
manera irreversible a la subunidad
30s del ribosoma provocando que la
lectura del mensaje contenido en el
ARN
sea
equivocado
y,
en
consecuencia, una sntesis de
protenas errneas.
2. Macrlidos: Se ligan en forma reversible a la subunidad 50s del ribosoma, el
resultado es el bloqueo del ensamblaje de ppticos.
3. Cloramfenicol: Este antibitico inhibe la sntesis proteica bacteriana y , en menor
grado, en clulas eucariticas; su mecanismo est dado por la unin reversible a la
subunidad 50s del ribosoma, en este caso se cree que hay inhibicin de la enzima
pptido sintetasa.
4. Tetraciclinas: inhiben de manera reversible, la unin del ARNt a los aminocidos y
por lo tanto no hay agregacin de estos ltimos.
Macrlidos, en particular el estolato de eritromicina, pueden provocar un dao heptico
considerable (hepatitis colesttica). Las Tetraciclinas, igualmente pueden ocasionar lesin
heptica y nefrotoxicidad, explicada esta ltima por el mayor catabolismo de aminocidos
que conducir a incrementar la azoemia.

AMINOGLUCOSIDOS:

>40 aos disponibles

Actinomices (Streptomices spp y mycrospora spp)
Farmacocinetica:
Mas efectivo en ambientes alcalinos
No metabolizan en organismo y se une poco a protenas
Debe administrarse IV en 30 a 60 minutos. (bloqueo placa neuromuscular)
Maxima 30 minutos.
Baja actividad en LCR, ojo, prstata, pleura y sinovial.
Excresion 98% glomerular, 1% tubular y <1% saliva
Efecto post antibitico
VM prolongada en orina (48 a 200 horas).
Aumenta susceptibilidad bacteriana en leucocitos
Esta capacidad se alcanza a 10 veces la CIM.
Rapidamente bactericidas
Alta afinidad por ciertas porciones de RNA

Subunidad 30s y 50s al inicio de la sntesis proteica

Fallas lectura del cdigo gentico

Alteran integridad de la membrana citoplasmtica unindose a lipopolisacrido desplazando Mg2+ y Ca2+
formando un hueco
Introduce a la bacteria por transporte activo

Resistencia bacteriana

Inactivacion enzimtica, inactivacin en captura e impermeabilizacin de la membrana bacteriana

Produccion de enzimas que las activan: acetiltransferasas, adeniltransferasas, fosfotransferasa
Cambios en el sitio de unin ribosomal.
Plasmidos y factores de resistencia, entre la especie y transespecie.
AMIKACINA Y NETILMICINA no se afectan por muchas enzimas inactivantes.
Tendencia a desarrollar resistencia en orden: Amikacina, netilmicina, trobamicina mas gentamicina
No hay evidencia de induccin de genes

Usos teraputicos:

Aerobios gram +
Tienen sinergia con B lactamicos gram (+)
ANAEROBIOS SON RESISTENTES.
Estreptomicina: Esquema primario en TB, en combinacin con penicilina G (endocarditis bacteriana)
Gentamicina, trobamicina, amikacina, netilmicina: P. aerouginosa, serratia, enterobactereacias y
klebsiella. Casi siempre en combinacin con Beta lactamicos.

Ejemplos de indicaciones para el uso de aminoglucosidos:

Posible bacteremia (fiebre sin origen aparente)

Quemadura (infeccin)
Endocarditis infecciosa (estreptocococica, enterococica, estafiloccica)
Intrabdominal (apendicitis, peritonitis, diverticulitis, colesistitis)
Febre y neutropenia (<500 celulas/Ul o fiebre sin origen apartente).

No deben ser mezclados en la misma solucin con penicilina, inactiva los dos medicamentos
Monodosis es la mejor forma de administracin.

Posologa:
ESTREPTOMICINA:

IM, no mas de 10 dias excepto en TB y endocarditis bacteriana

En funcin renal normal es de 15 mg/kg/dia
La CIM 2000 mg/L

GENTAMICINA:

Ungento, crema, IM, IV o subcutnea

Dialisis peritoneal, trantraqueal (traqueotoma o neumona)

TROBAMICINA Y AMIKACINA:

IM o IV
Amikacina se usa en micronebulizadores (VM) y neumona grave por P. aerouginosa.
Dosis diaria de amikacina 15 mg/kg/dia. (FRN)

IV o IM

NETILMICINA:

Dosis en infecciones urinarias complicadas de 1.5 a 2 mg/kg /dia

Dosis para infecciones sistmicas graves 4 a 6.5 mg/kg cada 24 hrs

NEOMICINA:

Cremas, ungentos y spray

Enteral a dosis de 4 a 12 gr. Diarios en varias tomas

OTOTOXICIDAD:

VM es mayor en liquido soticos (endolinfa y perilinfa) que el plasma

Destruccion directa de las clulas sensoriales (vestibulares y cocleares) muy sensibles
Dias o semanas despus de suspender el tratamiento
Dao es permanente
Directamente relacionada con la dosis diaria y la duracin del tratamiento >2 semanas
La administracin conjunta con acido etacrinico, furosemide, vancomicina, anfotericina B aumenta riesgo de
ototoxicidad.

NEFROTOXICIDAD:

En poblacin hospitalaria es de 5 a 10%

Determinado por dos condiciones
a) Potencial del frmaco para daar
estructuras subcelulares
b) Cantidad de frmaco acumulado en
corteza renal.
Las alteraciones bioqumicas resulta en
cilindruria til como marcador clnico
esta aparece con la primer dosis.
Calciuria y magnesuria

Bloqueo en placa neuromuscular:

Dosis altas o dosis multiples fraccionadas con el tiempo de administracin corto, incrementando niveles
sricos rpidamente.
Es resultado de la inhibicin de la liberacin presinptica de acetilcolina y bloqueo de los sitios receptores
pos sinpticos de la acetilcolina
Existe reporte de fatiga neuromuscular en neonatos.
Aminoglucosidos deben pasar en 60 minutos
Antidotos con gluconato de clacio o neostigmina
8% desarrollan rash cutneo.

FDA Los coloca en riesgo fetal

Se debe valoras el riesgo beneficio

MACROLIDOS

Compuesto por anillo lactonico

>2000 compuestos donde anillo varia de 8 a 62 atomos.
Grupos de antibiticos compuestos por anillos d 14,15,16 atomos de carbono.
Unidos por enlaces glucidicos.
Eritromicina es una base dbil
Claritromicina, resultados de substitucion de un hidroxilo en posicin 6 por un grupo metoxi.
Roxitromicina incorpora un radical etiloxima en la posicin 9
Azitromicina un radical metilo con un atomo de nitrgeno en la misma posicin
Espiramicina, Jjosamicina y Midecamina continen 16 atomos son mas estables que eritromicina.
Una nueva familia de los cetolidos, se generan de la substitucion de un azcar neutro (clanidosa) en posicin
3 de los macrolidos de anillo de 14 atomos
Telitromicina es el nico a la vetna
Las estreptograminas compuestas por una asociasion de 3:7 de substancias qumicamente no relacionadas.
Quinupristina (estreptogramina A) y dalfopristina (estreptogramina B) en forma sinrgica.

FARMACOCINETICA: macrolidos, telitromicina y synercid

CON EXCEPCION DE AZITROMICINA todos se metabolizan en el hgado.
La VM y pico srico tienden a incrementarse si se administran dosis altas
o mltiples, por saturacin metablica heptica
Difunde a travs de la membrana plasmtica por su caracteri lipofilico y
por transporte activo dependiente de Calcio.
Mayor concentracin citoplasmtica que srica
Se concentra en los fagolisosomas por el carcter acido de los organelos.
Azitromicina tiene concentraciones particularmente elevadas por mas de
7 dias despus de la ultima dosis.
Telitromicina por si carcter dibasico tiende a comportarse como
azitromicina.
En LCR tienen <10% de la concentracin srica

 En saliva, leche materna y secresiones bronquiales alcanzan

concentraciones superiores al 50% de la srica pero no difunfen a los
tejidos fetales.
Elimina por via biliar en forma de metabolitos y compuesto activo.
La eliminacin urinaria de telitromicina, synercid y macrolidos es menos
del 10% (excepto claritromicina)
No es necesario modificar IR y heptica
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Activos contra microorganismos grampositivos cocos (excepto) SMR y enterococcus spp.
Activo contra bacilos Clostridium perfringens, propionibacterium acnes,
Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria, Rhodococcus, equii,
Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus
Gram (-); Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,
Haemophilus ducrey, Gardnerella vaginalis
Microorganismos de crecimiento intracelular; Mycoplasma pneumoniae, Chlamydea spp.,
Legionella spp., Borrelia bugdorferi, Coxiella burnetii
Algunos protozoos son moderadamente sensibles; Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y
Plamodium
Son resistentes la mayora de los bacilos gram (-) (BGN) incluyendo algunos anaerobios
bacterioides spp., y Fusobacterium spp.
Otros BCG anaerobios carentes de pared son sensibles; Porphyromona y Prevotella y las
formas de Proteus mirabilis
Claritromicina es activo contra CMA y M. chelonae y M. kansasii, M. leprae y
Helicobacter pylori
MECANISMOS DE ACCION
Se unen reversiblemente al dominio V del ARN ribosmico 23
La telitromicina es mas afin por el ribosoma 10 veces mas que eritromicinas y 6 superior a la
claritromicina
Los macrolidos y cetolidos bloquean el orificio de entrada de canal por donde sale la protena
ribosomal
La actividad antibacteriana es lenta y tiene EPA
Dependiente de tiempo.
Su actividad es bacteriosttica, concentraciones elevadas y en medio alcalino y o ante S.
pyogenes en fase de crecimiento log pueden ser bactericidas.
En medio alcalino, ayuda a difundir a la membrana citoplasmtica por estar en forma no
ionizada.
La telitromicina es concentracin dependiente (entre 2 y 10 veces el valor de la CIM) y tiene
el EPA mas prolongado de los macrolidos.

 Los macrolidos y cetolidos tienen efecto antiinflamatorio independiente de su actividad

bacteriana.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Aparicion De cambios estructurales en el sitio de unin
Existencia de bombas de expulsin activa
Presencia de enzimas inactivantes.
ALTERACION DE SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
1. Quinolonas: La DNA girasa,
posee dos subunidades a (PM
105.000 d) y dos subunidades
(PM 95.000 d) las subunidades
a son las que poseen la
capacidad de cortar las hlices
y son el sitio de accin de las quinolonas (inhibicin a [0,1-10 mg/ml] de
la DNA girasa) a concentraciones 1000 a 10.000 veces mayores es capaz
de inhibir las topoisomerasas tipo II eucariticas, por ello su baja toxicidad
para los humanos.
2. Metronidazol: El grupo nitro que lo compone puede ser reducido
parcialmente por bacterias anaerobias (formacin de p.ej. de
hidroxilamina), en esta forma es incorporado en el DNA de la bacteria,
tornndolo inestable o rompindolo.
3. Rifampicina : acta inhibiendo la RNA polimerasa dependiente de ADN
NUEVOS ANTIBIOTICOS:
La principal es la exponente de este grupo es la combinacin en proporcin de 3 a 7 de
quinutripsina y dalfotripsina (Synercid)
Actividad antimicrobiana SAMR y SAMS