SALBUTAMOL

Es un estimulante beta2-adrenrgico que relaja el tero y se puede administrar

para prevenir el parto prematuro en casos no complicados entre las semanas
24 y 33 de gestacin. Su principal objetivo es conseguir un retraso del parto de
cmo mnimo 48 horas. El principal beneficio obtenido con este retraso es que
permite administrar tratamiento con corticoides o instaurar otras medidas que
han mostrado mejorar la salud perinatal. Hay que evitar su tratamiento
prolongado, porque los riesgos maternos aumentan despus de 48 horas y la
respuesta del miometrio disminuye
Farmacocintica: Puede administrarse por va enteral y parenteral. Inhalado
produce broncodilatacin en 15 minutos y sus efectos son evidentes hasta por
3 a 4 horas. Sus efectos cardiovasculares por la va inhalatoria son menores
que los del isoproterenol.
Las modificaciones estructurales que posee este frmaco le confieren tasas
bajas de metabolismo heptico e intestinal, (1) y una biodisponibilidad mayor en
comparacin con otras catecolaminas por va oral. Su administracin por esta
va conlleva un mayor riesgo de activar los receptores 1 cardacos o los
receptores 2 musculares produciendo temblor y las concentraciones
plasmticas mximas (18 ng/mL) son alcanzadas en 2 horas.
La inyeccin subcutnea tambin puede producir broncodilatacin pero con
una mayor latencia que la va oral.
Los efectos de las presentaciones en aerosol para inhalacin dependen en gran
medida de la tcnica del paciente para la administracin, ya que usualmente
llega a las vas respiratorias tan solo un 10% del frmaco.
Su vida media es de 3,8 horas, y se elimina en orina sin transformacin en un
28%.
Estudios en animales muestran que el salbutamol no pasa la barrera
hematoenceflica.
Farmacodinamia: El salbutamol es un frmaco que estimula los receptores
beta-adrenrgicos de los pulmones, provoca la relajacin del msculo liso
bronquial y proporciona broncodilatacin de corta duracin en obstruccin
reversible de vas respiratorias, lo que permite que stas se abran. En las
situaciones en las que las vas respiratorias se contraen, como en el asma, se
hace difcil que el aire entre y salga de los pulmones. El salbutamol, abriendo
las vas respiratorias, invierte los efectos del asma y ayuda al paciente a
respirar.Tambin inhibe la liberacin de mediadores espasmgenos e
inflamatorios de los mastocitos pulmonares, tales como histamina, leucotrienos
y prostaglandinas. El salbutamol tambin acta en los receptores de los
msculos del tero, evitando las contracciones en el parto prematuro.
Indicaciones: parto prematuro no complicado entre las semanas 24-33 de la
gestacin; asma

Contraindicaciones: primero y segundo trimestre de la gestacin;

enfermedad cardaca, eclampsia y preeclampsia, infeccin intrauterina, muerte
fetal intrauterina, hemorragia anteparto, placenta previa, compresin del
cordn umbilical, rotura de membranas. En caso de parto prematuro asociado
con toxemia del embarazo o hemorragia antepartum, riesgo de parto durante
el primer o segundo trimestre de embarazo. En caso de alergia al salbutamol.
Si experimenta algn tipo de reaccin alrgica deje de tomar el medicamento y
avise a su mdico o farmacutico inmediatamente. No utilice salbutamol, salvo
prescripcin mdica, si padece: diabetes mellitus, hipertiroidismo, insuficiencia
coronaria, hipertensin.
Precauciones: vigile el pulso y la presin arterial y evite la hidratacin
excesiva; sospecha de enfermedad cardaca, hipertensin, hipertiroidismo,
hipopotasemia, diabetes mellitus; si se sospecha edema pulmonar, suspensin
inmediata e instauracin de tratamiento diurtico;
Farmacoterapia: Parto prematuro, por infusin intravenosa, ADULTOS
inicialmente 10 microgramos/minuto, con aumentos graduales de la velocidad
segn la respuesta a intervalos de 10 minutos hasta que disminuyen las
contracciones despus se aumenta la velocidad (mximo de 45
microgramos/minuto) hasta que las contracciones han cesado, mantenga la
velocidad durante 1 hora y despus reduzca gradualmente; o bien por
inyeccin intravenosa o intramuscular, ADULTOS 100-250 microgramos
repetidos segn la respuesta, despus por va oral, 4 mg cada 6-8 horas (no se
recomienda durante ms de 48 horas)
Efectos adversos: nusea, vmitos, sofocos, sudoracin, temblor;
hipopotasemia, taquicardia, palpitaciones e hipotensin, mayor riesgo de
hemorragia uterina; edema pulmonar; dolor torcico u opresin y arritmias; se
han descrito reacciones de hipersensibilidad como
broncospasmo, urticaria y angioedema

METOTREXATO
Farmacocintica: el metotrexato se administra por va oral, intravenosa,
intramuscular o intratecal. Cuando se administra por va oral, el metotrexato se
absorbe en el tracto digestivo mediante un mecanismo de transporte activo,
que puede saturarse si las dosis del frmaco son muy elevadas. Las dosis
orales de 30 mg/m2 muestran un biodisponibilidad del 60%, reducindose esta
si las dosis son de > 50 mg/m2. En estos casos, se aconseja dividir las dosis
para evitar los procesos de saturacin.
Por va intramuscular, el metotrexato es bien absorbido alcanzando las
concentraciones plasmticas mximas en un plazo de 30 a 60 minutos.
Despus de la inyeccin intratecal, el metotrexato pasa lentamente a la
circulacin general. El volumen de distribucin es similar al volumen total de
agua. El metotrexato se une a las protenas del plasma en un 50-60%, sobre
todo a la albmina. Por ser un cido dbil es desplazado de su unin a las

protenas por otros cidos dbiles tales como el cido acetil-saliclico, las
tetraciclinas, el cloramfenicol o las sulfonamidas.
El metotrexato difunde lentamente en los fluidos del tercer compartimento
(efusiones pleurales, ascitis, etc), debindose evacuar estas efusiones antes de
la siguiente dosis.
El metotrexato experimenta un metabolismo intracelular al poliglutamilmetotrexato (PG-MTX), pudiendo ser convertido de nuevo a metotrexato por las
hidrolasas celulares. El PG-MTX puede quedar retenido en algunos tejidos
durante perodos de tiempo considerables, dependiendo de la naturaleza de los
tejidos y de los tumores. Una pequea parte del metotrexato es metabolizado a
7-hidroximetotrexato, metabolito que supone entre el 7 y 33% de la excrecin
del frmaco en la fase terminal de eliminacin. Adicionalmente, parte del
metotrexato es metabolizado por la flora intestinal ocasionando un metabolito
inactivo. Cuando el metotrexato es administrado en dosis bajas por va
intravenosa (30 mg/m2) aproximadamente el 10% se elimina en forma de
metabolitos. Cuando la misma dosis se administra por va oral, los metabolitos
ascienden al 35% de la dosis
Farmacodinamia: el metotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolatoreductasa, enzima responsable de convertir el cido flico a tetrahidrofolato, el
cofactor necesario para la transferencia de un carbono en muchas reacciones
metablicas. Algunas de estas reacciones afectan la proliferacin celular,
incluyendo la sntesis de cido timidlico y de los precursores nucletidos del
DNA y RNA. La inhibicin de la timidilato-sintasa es, quizs, el efecto ms
importante del metotrexato resultando en una inhibicin de la sntesis del DNA.
Los efectos inhibidores del metotrexato dependen de sus concentraciones
intracelulares, y los tejidos con mayor metabolismo celular y crecimiento ms
rpido son los ms afectados. Entre estos, se encuentran los tejidos
neoplsicos, los folculos capilares, las clulas epiteliales del tracto digestivo y
las clulas de la mdula sea. El metotrexato inhibe la proliferacin celular en
las fase S del ciclo celular. En dosis altas (> 30 mg/m2) el metotrexato inhibe
las clulas en la fase S y ralentiza la entrada desde G1 a S.
Tratamiento del embarazo ectpico
Administracin intramuscular

Mujeres adultas: en las mujeres con la funcin renal normal con

embarazos ectpicos intactos de < 3.5 cm, se han administrado dosis de
50 mg/m2 que han mostrado ser eficaces preservando la funcin
reproductora. Administrando el metotrexato el da 1, se deben
monitorizar los niveles sricos de gonadotropina corinica los das 4 y 7.
Si los niveles de gonadotropina no disminuyen al menos en 15% en este
perodo, se debe repetir la dosis de metotrexato. Si despus de 3 dosis
de metotrexato los niveles de gonadotropina corinica no se han
reducido hasta < 15 mUI/ml, o si se observa actividad cardiaca fetal, el
embarazo ectpico debe ser tratado quirrgicamente

Cuando el metotrexato en dosis de 50 mg/m2 intramuscular se

administra en combinacin con mifepristona oral, se reduce el riesgo de
fracaso teraputico en comparacin con el metotrexato en monoterapia

Administracin intratubrica:

Mujeres adultas: se han utilizado dosis de 100 mg de metotrexato

administradas por inyeccin intratubrica transvaginal o laparoscpica
en mujeres con embarazo de < 8 semanas

Efectos adversos: se han informado a menudo leucopenia, trombocitopenia,

aplasia de la mdula sea, estomatitis ulcerosas, diarreas, enteritis
hemorrgicas. Otros efectos tambin han sido notificados: alopecia, dermatitis,
elevacin de las enzimas hepticas y neumonitispero a dosis bajas como se
usa en el ectpico no aparecen descritos en la literatura estos efectos. Con
respecto a la funcin reproductiva, se ha informado que la permeabilidad
tubaria es del 71 % despus del tratamiento. Despus del tratamiento del
embarazo ectpico con Metrotexate pueden existir los siguientes resultados:

Resolucin espontnea: algunos ectpicos se resuelven por

reabsorcin o aborto tubario, lo que elimina la necesidad de tratamiento
mdico o quirrgico. Sitio ectpico limitado a la trompa de Falopio.
Ausencia de evidencias de hemorragias intrabdominal o ruptura tubaria
en la ecografa transvaginal. Dimetro del ectpico no mayor de 3,5 cm.
Embarazo ectpico persistente: cuando la paciente ha sido sometida
a tratamiento conservador y persiste el tejido trofoblstico viable. Desde
el punto de vista histolgico no hay embrin identificable, las
vellosidades corionicas residuales suelen estar confinadas a la capa
muscular, la implantacin del tejido trofoblstico en el peritoneo puede
ser la causante de la persistencia.

BETAMETASONA
Farmacoterapia: en caso de placenta previa y rotura prematura de
membrana
Hemorragia leve, sin cambios hemodinmicos: o Actitud conservadora
dependiendo de la madurez pulmonar fetal, coordinando con la unidad de
neonatologa:
* Feto inmaduro (edad gestacional mayor de 22 y menor de 34 semanas):
- Maduracin pulmonar: Betametasona 12 mg c/24 horas, una por da por
dos das (2 dosis). Si no se cuenta con Betametasona
- Culminar el embarazo por la va ms apropiada, si el sangrado no cede.
Mecanismo de accin: se sabe que a nivel pulmonar aceleran la maduracin
actuando de distintas formas:
-

Modula la sntesis de lecitina y protenas del surfactante

Provocan una induccin de los receptores beta adrenrgicos de los

neumocitos II

Modifican el parnquima pulmonar y disminuyen el edema

Producen una maduracin de los sistemas antioxidantes

Farmacocintica: la betametasona se administra por va oral, miwntras que

el fosfato sdico de betametanosa se puede administrar por va intravenosa,
intramuscular, intrasinovial, intraarticular o intralesional. La suspensin de
betametasona fosfato y betametasona acetato, se puede administrar por va
intramuscular y por infiltracin en los lugares deseados. Las preparaciones
tpicas se administran colocando una fina capa de producto en el rea
afectado con un suave masaje, pudiendose emplear o no vendajes oclusivos.
Tambin hay preparados oftmicos, espumas en aerosol, y gotas intranasales.
Despus de su administracin oral, la betametasona se absorbe rpidamente.
Los mximos niveles plasmticos despus de una dosis oral son alcanzados a
las 1-2 horas. El comienzo y la duracin de la accin de las suspensiones de
betametasona dependen de la va de administracin (intramuscular,
intraarticular, etc) y de la irrigacin sangunea del lugar en el que se ha
realizado la infiltracin. Por ejemplo, despus de la administracin
intraarticular, el frmaco pasa lentamente a la circulacin general. La absorcin
de la betametasona a travs de la piel depende de la integridad de la misma
en el lugar de la aplicacin y del rea de la aplicacin. Aumenta cuando la piel
se encuentra lesionada, inflamada o cuando se administra mediante vendaje
oclusivo y tambin es mayor en las zomas en las que el estrato crneo es ms
fino como en las prpados, los genitales o la cara. La absorcin sistmica
despus de una aplicacin tpica es pequea por regla general, pero aumenta
en las mucosas, en particular, en la mucosa oral.
La betametasona administrada sistmicamente se distribuye rpidamente en
los riones, intestinos, piel, hgado y msculos. El frmaco se une dbilmente a
las protenas del plasma, siendo activa solamente la parte no unida a dichas
protenas. Los corticoides en general, y la por tanto la betametasona,
atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche humana. La
betametasona tpica es metabolizada localmente en la piel, mientras que la
betametasona sistmica es metabolizada en el hgado, producindose
metabolitos inactivos. Estos, conjuntamente con una pequea cantidad de
frmaco si metabolizar son excretados en la orina. La semi-vida biolgica de la
betametasona es de unas 35 a 54 horas.

OXITOCINA

Farmacodinamia: Es un pptido sintetizado en los ncleos supraptico y

paraventricular del hipotlamo, siendo almacenado y luego liberado de la
neurohipfisis. Su composicin aminoaclica es la siguiente: Cis - Tir - Ile - Gln Asn - Cis - Pro - Leu - Gli, teniendo un puente disulfuro entre los residuos de
cistena; la oxitocina tiene una relacin estructural estrecha con la arginina vasopresina, una hormona antidiurtica de la que difiere en solo dos residuos
de aminocidos. Tiene sus propios receptores, a travs de los cuales media
aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberacin del mismo desde el
RSP. Aunque por mucho tiempo se crey lo contrario, este pptido no est
involucrado en el inicio del trabajo de parto, aunque su administracin exgena
puede desencadenarlo; la liberacin fisiolgica de la oxitocina, comienza, al
parecer, tras ciertos estmulos particulares, como la estimulacin del cuello
uterino y/o de los pezones. Durante el embarazo, el tero tiene muy poca
sensibilidad a la oxitocina, empezando a aumentar desde la semana 20 de
gestacin. La oxitocina produce una contraccin que mimifica de manera
excelente a la que se produce en el trabajo de parto espontneo: Con un
aumento del tono y la frecuencia de las contracciones, pero sin modificaciones
importantes de la intensidad.
Se ha demostrado la existencia de un solo gen para los receptores de oxitocina,
a pesar de que los hay tanto en el tero como en otros tejidos (incluyendo el
Sistema Nervioso Central); puede considerarse a este receptor como no selectivo, porque el mismo tambin es capaz de ligar vasopresina con la
misma afinidad que a la oxitocina. En cuanto a la transduccin de la seal, los
receptores de oxitocina estn ligados a protena G, primariamente acoplados
por protenas G(q) a la fosfolipasa C; este receptor parece estar modulado
alostricamente por magnesio y por colesterol. Aparte del tero y el Sistema
Nervioso Central, se ha demostrado la presencia de receptores de oxitocina en
otros tejidos perifricos como por ejemplo el rin, el corazn, el timo, el
pncreas y el tejido adiposo
Efectos
adversos:
espasmo
uterino,
hiperestimulacin
uterina
(habitualmente con dosis excesivaspuede provocar sufrimiento fetal, asfixia y
muerte, o puede dar lugar a una hipertonicidad, contracciones tetnicas, lesin
de tejidos blandos o rotura uterina); intoxicacin acuosa e hiponatremia
asociada a dosis altas e infusiones de grandes volmenes; tambin se ha
descrito nusea, vmitos, arritmias, erupciones y reacciones anafilactoides
Farmacocintica: Debido a su carcter peptdico, la administracin por va
oral resulta ser intil, por la rpida destruccin gstrica que sobreviene. As
pues, se deben utilizar las vas parenterales: Intravenosa, intramuscular e
intranasal. Tiene una vida media bastante corta, que vara entre unos 5 y 12
minutos (como pptido libre), por lo que la infusin intravenosa contnua es
una de las maneras ms prcticas y comunes de administracin. Sufre
inactivacin heptica y renal.
Indicaciones:
- Induccin del trabajo de parto trmino: De eleccin, puesto que, como ya se
dijo, mimifica el trabajo espontneo. Por su falta de accin en los inicios del
embarazo, no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres.
- Aceleracin del trabajo de parto

- Disminucin de atona postparto: luego del parto, el tero, con una

desproporcin continente/contenido intensa tiende a la lasitud, lo que favorece
la hemorragia desde la superficie de implantacin previa de la placenta; la
oxitocina es capaz de inducir una contraccin uterina que colapsa esos
pequeos vasos sangrantes (generalmente arteriolas, vnulas y capilares).

ERGOMETRINA
Farmacoterapia: Utilizado en Atona uterina: Aplicar Ergometrina 1 ampolla
(0,2 mg) intramuscular con presin arterial en valores normales, sin
preeclampsia. Se puede repetir a los 15 minutos.
Farmacocintica y Farmacodinamia: El maleato de ergometrina produce
una firme contraccin del tero. Superimpuestas a la contraccin tetnica
inicial hay una sucesin de relajaciones y contracciones menores. El grado de
relajacin aumenta gradualmente en un periodo de aproximadamente una hora
a una hora y media, pero las contracciones rtmicas vigorosas continan
durante un periodo de 3 horas o ms despus de su ingestin. La contraccin
inicial prolongada tiene las propiedades necesarias para controlar la
hemorragia uterina. La accin de las tabletas es similar, pero tarda de 6 a 15
minutos en establecerse y el efecto es menos intenso.
Contraindicaciones: El maleato de ergometrina est contraindicado en la
induccin del trabajo de parto y en casos de aborto espontneo inminente. El
maleato de ergometrina no debe ser administrado a las pacientes que han
presentado reacciones alrgicas o idiosincrasia al medicamento.
Precauciones generales: Debido a la alta tonicidad uterina que produce, el
maleato de ergometrina, no se recomienda para uso rutinario antes del
alumbramiento de la placenta. Descontine el uso del maleato de ergometrina
si aparecen sntomas de ergotismo.
El maleato de ergometrina se debe usar con precaucin en pacientes con
hipertensin, enfermedad cardiaca, derivaciones venoauriculares, estenosis de
la vlvula mitral, enfermedad vascular obstructiva, sepsis o disfuncin heptica
o renal.
Se deben observar la cantidad y caractersticas del sangrado vaginal. La
hipocalcemia puede interferir con la respuesta del paciente al medicamento. La
administracin cuidadosa de gluconato de calcio por va intravenosa, en
enfermas que no estn tomando digital concomitantemente, puede producir el
efecto oxitcico deseado.
Se deben vigilar la presin arterial, el pulso y la respuesta uterina, los cambios
sbitos en los signos vitales o los periodos frecuentes de relajacin uterina.

SULFATO DE MAGNESIO

Tiene un papel importante en la eclampsia para la prevencin de convulsiones

recurrentes.
Se recomienda vigilar la presin arterial, la frecuencia respiratoria y el volumen
de orina, as como los signos clnicos de sobredosificacin (prdida de reflejos
rotulianos, debilidad, nusea, sensacin de calor, sofocos, visin doble y
alteracin del habla para el tratamiento de la toxicidad por magnesio se
administra gluconato clcico en inyeccin
El sulfato de magnesio tambin est indicado en mujeres con preeclampsia que
tienen riesgo de eclampsia; es necesaria una vigilancia estrecha de la paciente
(tal como se describe antes).
Farmacodinamia: Es una sal fuerte libera el in Mg++ al disociarse; este in,
por su similitud con el Calcio, induce un desacoplamiento no - selectivo del
proceso excitacin - contraccin. La accin del magnesio se observa en todo
fenmeno de excitacin que requiera calcio, incluyendo la neurotransmisin. El
sulfato de magnesio se administra por infusin intravenosa y su excrecin es
renal. Su uso clnico bsico es como tocoltico y favorece la prevencin de las
convulsiones preclmpticas. La accin del magnesio puede revertirse
competitivamente por administracin de sales clcicas, como el gluconato de
calcio.
Farmacoterapia: Prevencin de convulsiones recurrentes en la eclampsia, por
inyeccin intravenosa, adultos y adolescentes inicialmente 4 g durante 5-15
minutos seguidos por una infusin intravenosa, 1 g/hora durante por lo menos
24 horas despus de la ltima convulsin, o bien por inyeccin intramuscular
profunda 5 g en cada nalga seguidos de 5 g cada 4 horas en nalgas alternas
por lo menos durante 24 horas despus de la ltima convulsin; la recurrencia
de convulsiones puede requerir una inyeccin intravenosa adicional de 2 g .
Prevencin de convulsiones en la preeclampsia, por infusin intravenosa,
adultos y adolescentes inicialmente 4 g durante 5-15 minutos seguidos por una
infusin intravenosa, 1 g/hora en 24 horas o bien por inyeccin intramuscular
profunda 5 g en cada nalga seguidos de 5 g cada 4 horas en nalgas alternas
durante 24 horas; si se produce una convulsin, una dosis adicional de 2 g por
inyeccin intravenosa
Efectos Adversos: generalmente se asocian a hipermagnesemia, nusea, vmitos, sed,
enrojecimiento cutneo, hipotensin, arritmias, coma, depresin respiratoria, somnolencia,
confusin, prdida de reflejos tendinosos, debilidad muscular

METILDOPA
Farmacodinamia: Es una droga simpaticoltica anloga de la L-dopa que
acta a nivel del tallo cerebral (ncleo tracto solitario) estimulando a los
receptores a2 presinpticos; de esta accin surge una disminucin de la
descarga simptica hacia la periferia con la consiguiente disminucin del tono
vascular arteriolar y por lo tanto de la resistencia perifrica; la consecuencia
final es una disminucin de la PA. En el sistema nervi oso central la a-metildopa
ingresa al metabolismo de las catecolaminas; por accin de la
dopadecarboxilasa se transforma en a-metildopamina y luego en a-metil-

noradrenalina como producto final. A nivel perifrico en el sistema nervioso

simptico, la droga tambin es convertida en a-metilnoradrenalina, que
liberada produce una accin vasoconstrictora dbil estimulando los receptores
a1. La estimulacin de los receptores a2 presinpticos perifricos inhibe la
liberacin del neurotransmisor.
El balance final de la estimulacin a1 y a2 es una disminucin de la PA por
disminucin de la resistencia perifrica.
Farmacocintica: La a-metildopa se absorbe a nivel intestinal, pero sufre una
depuracin (metabolizacin e inactivacin) en la mucosa y un metabolismo de
primer pasaje heptico, que se traduce en una biodisponibilidad del 25 %. El
60- 70 % de la droga que alcanza el sitio de accin es eliminado por el rin. El
efecto antihipertensivo mximo se observa a las 4-6 hs y puede persistir
durante 20-24 hs. La dosis promedio recomendada para el tratamiento de la
hipertensin arterial es de 1 a 2 gr.
Efectos indeseables: A nivel del SNC: sedacin, somnolencia, disminucin de
la concentracin, pesadillas, depresin mental, vrtigo y signos de
extrapiramidalismo (raro). Aumenta la prolactina y puede producir secrecin
lctea en mujeres y hombres. Otros efectos indeseables son hipotensin
ortosttica, sequedad de boca, congestin nasal, mareos, cefaleas. Puede
positivizarse una prueba de Coombs, anemia hemoltica, hepatitis, fiebre
medicamentosa, diarrea o constipacin, alteraciones de la libido e impotencia.
Usos teraputicos: la nica indicacin de esta droga es el tratamiento de la
hipertensin arterial (HTA) en cualquiera de sus formas clnicas, sola o asociada
a otras drogas antihipertensivas. Es una de las drogas que ms se ha usado
existiendo amplia experiencia en su manejo. Sin embargo los efectos
indeseables descriptos hacen que en la actualidad haya sido substituida por
otros agentes. Mantienen su vigencia por seguridad y eficacia en el manejo de
la enfermedad hipertensiva del embarazo.
Se recomienda usar Metildopa 1gr va oral c/12 hora

NIFEDIPINO
Farmacoterapia: Si la presin sistlica y/o diastlica se eleva en 30 mmHg en
relacin con presin arterial inicial o presin arterial es mayor de 160/110
mmHg, administrar Nifedipino 10 mg va oral como primera dosis y luego 10
mg cada 4 horas hasta mantener la presin diastlica en 90 a 100 mmHg.
Mecanismo de accin: como todos los antagonistas del calcio, la nifedipina
impide la entrada de calcio en las clulas de los msculos lisos vasculares, al
parecer bloqueando el poro del canal de calcio. Mientras que el verapamil y el
diltiazem afectan a los canales de calcio presentes en los nodos senoatriales y
atrioventriculares y tambin los presentes en la vasculatura lisa, la nifedipina
acta solamente sobre estos ltimos ocasionando un potente efecto
vasodilatador. El descenso del calcio intracelular inhibe el mecanismo contrctil
de las clulas vasculares con la consiguiente vasodilatacin, tanto de las
arterias coronarias como de los vasos perifricos. La vasodilatacin coronaria

con el correspondiente aumento del flujo, incrementa la llegada de oxgeno a

los tejidos del miocardio, al mismo tiempo que la vasodilatacin perifrica
reduce las resistencias perifricas, la presin arterial sistmica y la postcarga.
La reduccin de la postcarga, a su vez, reduce la presin de las paredes del
miocardio y, en consecuencia, su demanda de oxgeno. El balance positivo
entre la demanda reducida y la llegada incrementada del oxgeno explica que
la nifedipina y otras dihidropiridinas tengan efectos beneficiosos sobre la
angina, en particular la angina crnica estable y la angina vasoespstica.
Farmacocintica: la nifedipina es rpida y casi completamente absorbida
despus de su administracin oral (90%), aunque por experimentar un
metabolimo heptico de primer paso, su biodisponibilidad se reduce al 50-70%.
Las formas retardadas de la nifedipina muestran una biodisponiblidad del 86%
en relacin a las formas estandar cuando se administran de forma crnica. La
farmacocintica de la nifedipina no es afectada por los alimentos, pero la
biodisponibilidad aumenta en presencia de una insuficiencia heptica. De igual
forma, los ancianos muestran una mayor biodisponibilidad, mientras que la
reduccin del trnsito intestinal puede afectar su absorcin de forma
impredecible. Aunque la nifedipina puede administrarse sublingualmente en
una formulacin lquida adecuada, parece ser que su absorcin por esta va es
pequea y, al absorberse sistmicamente la fraccin ingerida, el resultado final
es parecido al de la nifedipina estandar.
Despus de la administracin oral de la formulacin estndar de nifedipina los
efectos hipotensores comienzan a manifestarse entre los 30 minutos y 1 hora,
alcanzndose el mximo a los 30 minutos-2 horas. La duracin del efecto
farmacodinmico es de unas 8 horas. En el caso de las formulaciones
retardadas, las concentraciones mximas se alcanzan a las 6-8 horas, con el
correspondiente retraso de los efectos hipotensores.
La nifedipina se distribuye muy bien por todo el cuerpo, incluyendo la leche
materna. Se une en un 92-98% a las protenas del plasma, aunque esta unin
es mucho menor en los pacientes con disfuncin heptica o renal.
El metabolismo heptico de la nifedipina es rpido y completo, producindose
dos metabolitos inactivos que son excretados, junto con el frmaco nativo, en
la orina y, en menor extensin en las heces. Slo un 5% de la nifedipina sin
alterar es recuperada en la orina. La semi-vida de eliminacin es de 2 a 5
horas, aumentando hasta las 7 horas en los pacientes con una insuficiencia
heptica clnicamente significativa.
La nifedipina no se elimina prcticamente por hemodilisis o hemoperfusin

Efectos adversos La nifedipina no muestra efectos clnicos sobre la

conduccin auriculoventricular, si bien en la mayora de los casos induce una
taquicardia refleja, consecuencia de la reduccin de la presin sistmica.
Aunque en los pacientes con la funcin ventricular normal, la nifedipina no
afecta usualmente los parmetros cardacos, sus efectos inotrpicos negativos
- consecuencia de la reduccin de la presin arterial - pueden aumentar la
fraccin de eyeccin y reducir la presin de llenado del ventrculo izquierdo. En
consecuencia, la nifedipina no debe ser utilizada en los pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva.

ERITROMICINA
Farmacocintica: La Eritromicina es bien absorbida en el tracto
gastrointestinal. Aunque es destruida por el cido gstrico, existen varias
preparaciones que son son resistentes a esta destruccin por el cido gstrico
hasta que alcanza el intestino delgado. La presencia de alimentos en le
estmago disminuye su absorcin, excepto la forma de estolato de
eritromicina.
La Eritromicina es excretada primariamente en la bilis; solamente del 2 al 5%
es excretada en la orina. Las concentraciones en la bilis pueden ser 10 veces
mayores
que
las
del
plasma.
Difunde bien a travs de la mayora de tejidos excepto el cerebro y LCR. Cruza
la barrera hematoplacentaria y se encuentra en la leche materna.
La vida media normal es de 1,4 horas, y los niveles sricos son mantenidos por
6 horas. La dosis recomendada es de 250 mg a 1 g cada 6 horas. Para
administracin intravenosa, 0,5 a 1 g cada 6 horas pero su uso por esta va es
limitado ya que causa flebitis.
Farmacodinamia: Tradicionalmente se considera a los macrlidos como
agentes bacteriosttico, sin embargo pueden ser bactericidas en altas
concentraciones, contra microorganismos susceptibles. La Eritromicina ejerce
su efecto mediante la unin a las subunidad ribosomal 50s. Esta unin inhibe la
translocacin del aminoacil RNA de transferencia y por ende la sntesis de
polipptidos bacterianos.
Los macrlidos ejercen su efecto solo en los microorganismos que se
encuentran en proceso de replicacin. Solo la fraccin no ionizada del
medicamento penetra a la bacteria y para ello se necesita un medio alcalino.
Los macrlidos penetran ms fcilmente en las bacterias gram positivas que en
las gram negativas.
Espectro Antimicrobiano: En general el espectro de actividad de todos los
macrlidos es el mismo y se resume en:

Cocos gram (+): estreptococo beta hemoltico del grupo A, neumococo,

estafilococo meticilino sensible

Bacilos gram (-): Corynebacterium difteriae, bacillus anthracis

Cocos gram (-): Brahamanella catarralis, Meningococo, gonococo

Bacilos gram (-): H. ducreyi, V. Cholerae, Bordetella pertussis, H. Pylori,

Legionella, H. Influenzae, Campilobacter jejuni

Toxoplasma, Treponema, Clamidia, Micoplasma, ricketsia

Resistencia Bacteriana:
Se han reportado cepas de Haemophilus influenzae, Corynebacterium
diphtheriae, y estafilococos, particularmente estafiloco aureus, que ha
desarrollado resitencia durante la terapia con Eritromicina.
Tambin se han encontrado cepas de estreptococos, incluyendo el
Estreptococo Pigenes (Estreptococos beta hemolticos del grupo A),
Estreptococos del grupo B, Neumococo Y Estreptococos Viridans resistentes.
La resistencia a la Eritromicina se desarrolla escalonadamente a un tasa igual o
menor que la de las penicilinas naturales. La resistencia no es usualmente un
problema con este frmaco, sin embargo puede ser clnicamente importante si
se
utiliza
frecuentemente
o
en
grandes
cantidades.
Efectos adversos:
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, sabor metlico (es
agonista del Receptor de motilina)
Cefalea.
Hipersensibilidad
Colestasis (con Estolato de Eritromicina)
Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)

AMOXICILINA
La amoxicilina es una penicilina semi-sinttica similar a la ampicilina, con una
mejor biodisponibilidad por va oral que esta ltima. Debido a su mejor
absorcin gastrointestinal, la amoxicilina ocasiona unos mayores niveles de
antibitico en sangre y unos menores efectos gastrointestinales (en particular,
darrea) que la ampicilina. La amoxicilina tiene un espectro de actividad
antibacteriana superior al de la penicilina, si bien no es estable frente a las
beta-lactamasas.

Los siguientes microorganismos son considerados, por regla general,

susceptibles a la amoxicilina: Actinomyces sp.; Bacillus anthracis; Prevotella
melaninogenica; Bifidobacterium sp.; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi;
Brucella sp.; Clostridium perfringens; Clostridium tetani; Corynebacterium
diphtheriae; Eikenella corrodens; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix
rhusiopathiae; Escherichia coli; Eubacterium sp.; Haemophilus influenzae (betalactamasa negativa); Helicobacter pylori; Lactobacillus sp.; Listeria
monocytogenes; Neisseria meningitidis; Peptococcus sp.; Peptostreptococcus
sp.; Propionibacterium sp.; Proteus mirabilis; Salmonella enteritidis; Salmonella
sp.; Salmonella typhi; Shigella sp.; Staphylococcus sp. (beta-lactamasa
negativa y sensible a meticilina/oxacilina slo); Streptococcus agalactiae
( estreptococcos del grupo B); Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus
pneumoniae; Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolticos); Treponema
pallidum; Vibrio cholerae; Viridans streptococci.
Farmacocintica: la amoxicilina es estable en medio cido en presencia de
jugos gstricos y puede ser administrada por va oral in tener en cuenta el
ritmo de las comidas. Se absorbe rpidamente despus de la administracin
oral, alcanzando los niveles mximos en 1-2.5 horas. Difunde adecuadamente
en la mayor parte de los tejidos y lquidos orgnicos. No difunde a travs de
tejido cerebral ni lquido cefalorraqudeo, salvo cuando estn las meninges
inflamadas. La vida meda de amoxicilina es de 61,3 min. El 75%
aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta por la
orina sin cambios medante excrecin tubular y filtracin glomerular; esta
excrecin puede ser retardada administrando probenecid, y tambin es ms
lenta en los pacientes con insuficiencia renal que requieren un reajuste de las
dosis. La amoxicilina no se liga a las protenas en proporcin elevada (17%). La
administracin de una dosis de 500 mg de amoxicilina alcanza, como
promedio, unos niveles sricos pico de 7,5 mcg/ml y todava puede detectarse
amoxicilina en suero 8 horas despus de su administracin. La presencia de
alimentos en el estmago no interfiere significativamente la absorcin de la
amoxicilina.
Una pequea cantidad de la amoxicilina se excreta en la leche materna. En
cambio, la amoxicilina no cruza la barrera placentaria
Farmacodinamia: los antibiticos beta-lactmicos como la amoxicilina son
bactericidas. Actan inhibiendo la ltima tapa de la sntesis de la pared
celular bacteriana unindose a unas protenas especficas llamadas PBPs
(Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la
pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en ltimo
trmino, la lisis de la bacteria y su muerte. La amoxicilina no resiste la accin
hidroltica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se
usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque la amoxicilina es activa frente

a los estreptocos, muchas cepas se estn volviendo resistentes medante

mecanismos diferentes de la induccin de b-lactamasas, por lo que la adicin
de cido clavulnico no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a estas
cepas resistentes. Dado que muchos otros grmenes se estn volviendo
resistentes a la amoxicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de
instaurar un tratamiento con amoxicilina, siempre que ello sea posible.
Indicaciones: La amoxicilina est indicada en el tratamiento de infecciones
sistmicas o localizadas causadas por microorganismos gram-positivos y gramnegativos sensibles, en el aparato respiratorio, tracto gastrointestinal o
genitourinario, de piel y tejidos blandos, neurolgicas y odontoestomatolgicas.
Tambin est indicado en la enfermedad o borreliosis de Lyme, en el
tratamiento de la infeccin precoz localizada (primer estadio o eritema
migratorio localizado) y en la infeccin diseminada o segundo estadio.
Tratamiento de erradicacin de H. pylori en asociacin con un inhibidor de la
bomba de protones y en su caso a otros antibiticos: lcera pptica, linfoma
gstrico tipo MALT, de bajo grado. Prevencin de endocarditis bacterianas
(producidas por bacteriemias postmanipulacin/ extraccin dental).
Tratamiento de las mujeres embaradas con uretritis no gonoccica o
cervicitis provocada por Chlamyda trachomatis: El CDC recomienda 500
mg tres veces al da durante 7 das
Las dosis mximas recomendadas son:

Adultos, ancianos, adolescentes y nios de > 40 kg: 1750 mg/da .

Nios de menos de 40 kg:40 mg/kg/da.

Pacientes con insuficiencia heptica: No se requieren reajustes en las

dosis ya que la amoxicilina no se metaboliza en el hgado

Pacientes con insuficiencia renal:

o

CrCl > 30 ml/min: no se require reajuste de la dosis

CrCl 10-30 ml/min: 250-500 mg cada 12 horas, dependiendo de la

severidad de la infeccin

CrCl < 10 ml/min: 250-500 mg cada 24 horas

dalisis intermitente: 250-500 mg cada 24 horas

Dilisis Peritoneal: las mismas recomendaciones que para los

pacientes con CrCl < 10 ml/min.

Contraindicaciones: La amoxicilina est contraindicada en pacientes con

alergias conocidas las penicilinas, cefalosporinas o al imipenem. La incidencia
de hipersensibilidad cruzada es del 3 al 5%. Los pacientes con alergias, asma o
fiebre del heno son ms susceptibles a reacciones alrgicas a las penicilinas.
En los pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) se deben ajustar las
dosis de amoxicilina
La amoxicilina est clasificada en la categora B de riesgo para el embarazo.
Los datos en animales indican que el frmaco no es teratognico y, en general,
las penicilinas son consideradas como frmacos seguros durante el embarazo.
La amoxicilina se excreta en la leche materna en pequeas cantidades y puede
producir rash, diarrea o superinfecciones en los lactantes. Se debern
considerar estos riesgos para el lactante cuando se prescriba un tratamiento
con amoxicilina a la madre.
La amoxicilina se debe usar con precaucin en pacientes con leucemia linftica
que son ms susceptibles a los rash. Lo mismo ocurre en los pacientes con
SIDA, otras infecciones virales y especialmente en los pacientes con
mononucleosis
Reacciones adversas: Los efectos secundarios ms frecuentes son los
asociados a reacciones de hipersensibilidad y pueden ir desde rash sin
importancia a serias reacciones anafilcticas. Se ha descrito eritema
multiforme, dermatitis exfoliativa, rash maculopapular con eritema, necrolisis
epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y urticaria.
En alguna rara ocasin se observado nefritis intersticial con necrosis tubular
renal y sndrome nefrtico
Los efectos secundarios ms comunes, asociados al tracto digestivo son
similares a los de otros antibiticos y se deben a la reduccin de la flora:
Nasea/vmitos, anorexia, darrea, gastritis, y dolor abdominal. En algn caso
puede producirse colitis pseudomembranosa durante el tratamiento o despus,
si bien este efecto suele ser bastante raro
Pueden producirse superinfecciones durante un tratamiento con amoxicilina, en
particular si es de larga duracin. Se han comunicado candidiasis orales y
vaginales
Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas,
agitacin, insomnio, y confusin, aunque no son muy frecuentes. Se han
comunicado convulsiones en pacientes con insuficiencia renal a los que se
administraron penicilinas en grandes dosis y por lo tanto las dosis de
amoxicilina deben reajustarse convenientemente en estos pacientes
Los efectos hematolgicos son poco frecuentes y suelen ir asociados a
reacciones de hipersensibilidad: se han descrito eosinofilia y hemolisis anemia
(incluyendo anemia hemoltica) trombocitopenia, prpura trombocitopnica,

neutropenia, agranulocitosis, y leucopenia. Estas reacciones adversas son

reversibles al discontinuar el tratamiento