Anlisis

Farmacutico II

Dr. Sergio Alcal

Unidad 1: Definiciones y diferencias de

las formas farmacuticas slidas.
1.1 Cpsulas.
1.2 Tabletas o comprimidos.
1.3 Grageas.
1.4 Granulados.
1.5 Trocisco o pastilla.

Forma farmacutica
Disposicin individualizada a que se adaptan las
sustancias medicinales (principios activos) y
excipientes para constituir un medicamento, con la
finalidad de proveer estabilidad, presentacin
fsica, dosificacin y facilidad de administracin.

Formas Farmacuticas Slidas

Son FF que presentan en
estado slido que contienen
una dosis nica con uno o
ms principios activos y que
generalmente
estn
indicadas para administrarse
por la va oral. Se pueden
distinguir entre ellas:
Polvos
Granulados
Tabletas
Cpsulas
Pastillas

Granulados

Pastillas

Comprimidos

Pellets
Cpsulas
Grageas

Granulados
Son agregados o partculas de polvos que incluyen
principios activos, azucares y coadyuvantes y que
se obtienen a partir de procesos de granulacin.

Proceso de incremento de tamao a

partir de partculas pequeas, las
cuales son aglutinadas para formar
bloques de agregados permanentes
en los cuales las partculas originales
pueden an distinguirse.
Se puede administrar esta FF o puede
servir como intermedio para la
obtencin de comprimidos o relleno
de cpsulas.

Objetivos de la granulacin
1. Mejorar propiedades de
compresibilidad.
2. Homogeneizar la distribucin de
tamao de partcula.
3. Mejorar propiedades de flujo.
4. Controlar la velocidad de
liberacin del frmaco.
5. Densificar el material.
6. Facilitar el mojado de las
partculas de frmaco.

Qu caractersticas deseamos en los

granulados?
Buenas propiedades de flujo
Uniformidad de la mezcla
(Principio activo)

Estable (compatibilidad de los

ingredientes)
Buenas propiedades de
compresibildad y
compactabilidad

Procesos usados para granulados farmacuticos

a) Seca (a partir de grandes lminas o premezclas
de polvos empleando rodillos o slugging)

Procesos usados para granulados farmacuticos

b) Hmeda (se adiciona un
lquido para producir los
grnulos)

Procesos usados para granulados farmacuticos

c) Fusin (extrusin o esferonizacin)

Cpsulas
Son formas farmacuticas slidas compuestas por una
envoltura o pared de consistencia dura o blanda, la cual
rodea un ncleo de naturaleza variada donde se encuentra
el frmaco.

Ncleo:
Slido
Lquido
Semislido
Frmaco:
Disuelto
Disperso (lquido o en un slido)

Ventajas de las cpsulas

Mayor velocidad en el desarrollo de un producto (se pueden evitar
algunas etapas).
Protege al principio activo de los agentes externos (luz, polvo,
oxgeno, excepto de la humedad).
Diferenciacin del producto (impresin o color).
Buenos caracteres organolpticos de la cubierta, sin necesidad de
usar aditivos.
Enmascaramiento de olor y sabor de algunos frmacos.
Fcilmente tragables.
El nmero y cantidad de excipientes es reducido.
Presentan forma y capacidad variable, con 1 o ms frmacos.
Prepararse dosis nicas y/o de accin prolongada.
Permiten hacer combinaciones simples o complejas.

Desventajas de las cpsulas

No pueden fraccionarse.
Se requiere de equipos especializados.
Almacenamiento, son sensibles a la humedad, a las variaciones
trmicas, son necesarias condiciones especiales tanto para las
llenas como para las vacas.
Limitacin en la formulacin: no se pueden formular activos que
sean incompatibles con la cubierta.
Limitaciones en su uso de aplicacin: no indicados en nios y
ancianos (dificultad de ingerir) ancianos

Clasificacin de las cpsulas

Capsulas duras
Capsulas blandas
Microcpsulas
Nanocpsulas

Envoltura
gastrorresistente
Liberacin
controlada

Cpsulas Duras
Estn constituidas por una envoltura rgida constituida de dos
partes cilndricas abiertas en los extremos, cuyo fondo es
hemisfrico.
Por lo general, la preparacin farmacutica se introduce en una
de las partes y la segunda se encaja con la primera.
Las partes son prefabricadas, generalmente de gelatina. Sin
embargo, otros excipientes pueden ser utilizados (MC, HPMC,
PVAL).
Dependiendo
del
mtodo
de
hidrlisis de la gelatina, podemos
tener : Gelatina tipo A (acida) y B
(bsica).

Tipos y tamaos
Estndar
Tapa

Cuerpo

SNAP-FIT

CONI-SNAP

Aspectos a considerar

Compatibilidad con la gelatina

Dosis
Forma de las partculas (de preferencia isomtricas)
Tamao de partcula (10-150 m)
Higroscopicidad
Adhesin
Humectacin (adecuado menor 35 al 65%, ideal de 50%
HR)
Nivel de polvo por densidad aparente
Solubilidad
Variacin de peso
Nivel de polvo por densidad aparente
Eleccin del tamao, color y tipo de cpsula
Llenado manual, semiautomtico y automtico

Cada operacin de llenado manual

o semi-automtico comprende 5
fases:
1.

Orientacin y rectificacin
de las capsulas vacas

2.

Apertura de las capsulas

vacas

3.

Llenado de los cuerpos

4.

Unin de las dos partes y

cierre

5.

Expulsin

Cpsulas Blandas
Es una forma farmacutica de dosis unitaria sellada
hermticamente compuesta por una pared (gelatina) y un
ncleo de naturaleza variada (slido, liquido o semislido).

Tipo de cpsulas blandas

Aspectos a considerar
Manejo seguro de frmacos potentes o citotxicos
Mejoran la biodisponibilidad

Difcil adulteracin
Mayor aceptabilidad por parte del paciente
-Fcilmente tragables
-Ausencia de sabores desagradables
-Conveniencia
Excelente uniformidad de dosis (1% en soluciones y 1-3% en
suspensiones)
Mayor estabilidad proteccin contra :
-Oxidacin
-Fotodegradacin
-Hidrlisis

Tabletas o comprimidos
Es una forma farmacutica slida compacta de dosificacin
unitaria que contiene substancias medicinales o principio
activos, con o sin excipientes y cuyo mtodo de fabricacin
es por compresin.

Formatos de
Comprimidos

Tabletas o comprimidos
Ventajas

Desventajas

Fcil administracin

No aplicable a pacientes
inconscientes

Dosis exacta, inequvoca y verstil

Proporciona mayor estabilidad al frmaco

Fcil transporte y manejo

No recomendable para
pacientes con vmito

Se pueden tragar, (degluitr) o masticar

No recomendable cuando se
requiere un efecto teraputico
inmediato

Distintos usos e intenciones: efervescentes,

bucales, sublinguales

Procesos que incluyen muchos

pasos

Liberacin inmediata o modificada

(grageas, recubiertas)
Menos costosas, produccin a alta
velocidad

Cualidades bsicas
Suficientemente fuertes y resistentes a golpes y abrasin
durante su manufactura, empaque, embarque y uso.
Uniformes en peso y contenido del principio activo.
Favorecer la biodisponibilidad.
Elegantes en apariencia.
Poseer estabilidad y eficacia.

Componentes de una tableta

1. Frmaco
2. Agua (aadida intencionalmente o no)
3. Aglutinante
4. Diluente
5. Desintegrante

6. Antiadherente
7. Lubricante
8. Deslizante
9. Otros (color, sabor, efervescente, antioxidante, etc)

Tipo de Comprimidos

Comunes o perorales
(para deglutir)

Masticables

Orales (sublinguales,
bucales, pastillas para
chupar)

Parenterales

Vaginales

Efervescentes

Liberacin
modificada

Multicapa

Recubiertos

Principales procesos de manufactura

1.

Compresin directa
Se fabrican directamente
a partir de mezclas de
materias
primas
(precompresin)
Etapas:
1. Rearreglo de las
partculas
2. Deformacin
elstica
3. Deformacin
plstica
4. Fragmentacin
5. Formacin de
enlaces
interparticulares

2.

Compresin de Granulados
a) De va seca
b) De va hmeda

Grageas
Es una variedad de comprimido o tableta (ncleos),
generalmente biconvexa, recubierto con una o
ms capas de diversas sustancias (recubierto
convencional de azcar).

Otro tipos de
recubrimientos
son el de pelcula,
por compresin y
electrostticos

Razones para recubrir o gragear (Ventajas)

Incrementar la resistencia mecnica del producto
Eliminacin de polvo (no contaminacin cruzada)
Reduccin de exposicin a los activos
Enmascarar las propiedades organolpticas
Proteccin contra luz y humedad
Identificacin de la marca y dosis
Mejor apariencia del producto
Pacientes ms satisfechos, seguridad y facilidad de
administracin
Liberacin retardada (capa entrica)

Desventajas
Altos costos por manufactura
Algunos frmacos no pueden ser recubiertos debido a
incompatibilidades con la pelcula.

Proceso de Manufactura

COLORACION

Pastillas o trociscos
La pastilla es un preparado slido, de forma
circular u oblonga, formada por frmacos unidos
a un excipiente constituido por azcar granulado
y un muclago, destinado a disolverse lentamente
en la boca.

 Se fabrican por moldeo.

Rpida disolucin.

Pueden obtenerse por procesos de liofilizacin.

Unidad 2: El anlisis farmacutico de las

formas farmacuticas slidas
2.1 Diferenciar una prueba farmacotcnica y
prueba farmacopeica.
2.2 Las pruebas del anlisis farmacutico.
2.3 Diseo y ejecucin de la prctica para el
anlisis de las formas farmacuticas slidas.
2.4 Documentacin en el anlisis de formas
farmacuticas slidas.

Qu podemos responder a travs del

anlisis farmacutico de medicamentos?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

El medicamento cumple estrictamente con las

especificaciones que se detallan?
El medicamento producido es apto para su distribucin a
la poblacin o a la exportacin o debe desecharse?
El nuevo medicamento no presenta impurezas en niveles
de concentracin que pueden ser perjudiciales para la
salud?
Han mantenido la calidad (materia prima y/o
medicamento) para ser utilizado o presenta alternacin no
pudiendo ser distribuido a la poblacin?
El producto farmacutico contiene los componentes
especificados y se encuentran estos en los niveles
establecidos por la legislacin?
Cul es porcentaje de frmaco que est contenido en la
formulacin?
La identidad del frmaco corresponde con el que debe
estar formulado?
El medicamento solo contiene el principio activo o existen
impurezas presentes?
Cul es la estabilidad del frmaco en la formulacin, o
durante su vida de anaquel?

Farmacopea (FEUM)
Es el documento oficial, elaborado y
publicado por la Secretara de Salud que
establece:
Establece los mtodos de anlisis y las
especificaciones tcnicas que deben
cumplir los medicamentos, productos
biolgicos y biotecnolgicos que se
consumen en el pas, as como sus
frmacos, aditivos y materiales, ya sean
importados o producidos en Mxico.

La Ley General de Salud establece que los

medicamentos sern normados por la FEUM (Art. 195) y su
uso es obligatorio para los establecimientos relacionados
con los medicamentos (Art. 258).

Farmacotecnia
Estudia las diversas manipulaciones a que
deben someterse las materias primas (principios
activos, excipientes) para darles formas
adecuadas de administracin y dosificacin
(medicamentos).

Tipos de Pruebas
Farmacopeicas

Farmacotcnicas

aquellas pruebas que son

oficiales por disposicin de ley
(aplicables a materias primas y
productos terminados).

aquellas
determinaciones
dedicadas e evaluar la calidad
con que se elaboran las formas
farmacuticas, generalmente se
llevan a cabo durante el
procesamiento
de
un
medicamento.

Caractersticas
de calidad

Parmetros de
control de proceso

Distincin entre pruebas

Farmacopeicas

Farmacotcnicas

Obligatorias

No son obligatorias

Reguladas por la ley (FEUM)

Evalan parmetros fsicos

Establecidas en la monografa
respectiva

Establecidas en libros
especializados o artculos de
investigacin

Son pruebas estandarizadas

Se deben estandarizar

Se tienen especificaciones
preestablecidas

Definirse los criterios de uso y

aprobacin

Evalan aspectos
biofarmacuticos
(in vitro)

Evalan aspectos relacionados

a la integridad de la forma
farmacutica

Pueden evaluar el ambiente del

rea de produccin

Quedan reducidas al producto

Tratan de inferir lo que ocurrir in

vivo

Tratan de inferir sobre la calidad

con que se fabric un
medicamento

Las pruebas del anlisis farmacutico de

medicamentos de formas farmacuticas slidas

Pruebas organolpticas

Pruebas geomtricas

Pruebas mecnicas

Pruebas posolgicas

Apariencia
Olor
Textura
Sabor

Ensayo de identidad
Uniformidad de dosis

Dimetro
Altura
Borde

Disolucin

Friabilidad
Dureza)

Valoracin

Uniformidad
de peso y
dosis

Desintegracin

Presentacin y
elegancia

TABLETA
O
CPSULA

Desintegracin

partculas
y
agregados

Deagregacin

Disolucin

Frmaco en solucin
(In vitro o In vivo)

absorcin

frmaco en sangre,
fluidos y otros tejidos

Partculas finas

Prueba de Disolucin (MGA 0291)

Prueba fsica en la cual se mide la capacidad que tiene el
frmaco contenido en una forma farmacutica slida para
disolverse en un medio determinado y bajo condiciones
experimentales controladas, es decir determinar la velocidad
(cantidad/tiempo) y extensin (cantidad total).
Perfil de disolucin
Es
la
determinacin
experimental
de
la
velocidad o cantidad con
la que el principio activo se
disuelve
en
todo
un
intervalo de tiempo, bajo
condiciones experimentales
controladas a partir de la
forma farmacutica.

Aplicaciones:
a) Prueba fisicoqumica de control de calidad.
b) Desarrollo del producto. Para evaluar la
posible interferencia de los excipientes o el
mtodo de fabricacin sobre la liberacin del
principio activo.
c) Indicador de la biodisponibilidad. Correlacin
entre parmetros in vitro con resultados de
biodisponibilidad.

Velocidad controlada por la difusin

Medio de disolucin
Gradiente de
concentracin

H= Capa estacionaria
Pequea capa de lquido que
rodea a la superficie de la
partcula

Concentracin

Cs
h grosor de la
capa
estacionaria
Ct
h

Distancia de la superficie

Ecuacin de Noyes-Whitney /Nernst

Brunner

dM DSA

(Cs - C t )
h
dt
dM/dt = velocidad de disolucin
D= coeficiente de difusin (cm2/seg)
A= rea superficial
h = grosor de la capa de difusin
S= rea superficial efectiva del frmaco expuesto al medio de
disolucin (cm2)
Cs= concentracin en solucin (solubilidad del soluto) (g/cm3)
C= concentracin del frmaco en el medio a tiempo t (g/cm3)

Factores que influyen en la velocidad de disolucin

I.

Propiedades
fisicoqumicas del frmaco

II.

Factores relacionados con

la forma farmacutica

III.

Factores de almacenaje y
empaque

Estado amorfo o cristalino

Grado de hidratacin
Estado qumico (acido,
base o sal)
Tamao de partcula
Diluyentes y desintegrantes
Compactadores y agentes
granulantes
Lubricantes
Tamao de granulo y distribucin
Fuerza de compresin
Humedad durante el proceso
Temperatura
Humedad
Incremento la dureza

Factores crticos en la prueba de disolucin

Condiciones sink
Hidrodinamia
Caractersticas del medio de disolucin

Condiciones sink
Se entiende por condicin
sink cuando el volumen del
medio de disolucin es
de 5 a 15 veces
mayor que el volumen
requerido para obtener una
solucin saturada de un
frmaco

dM DSA

(Cs - C t )
h
dt
Condiciones sink
Ct < 0.15 Cs o Ct << Cs

dM DSA

Cs
h
dt

Hidrodinamia
1. Completa en la superficie
2. Sin turbulencia
3. Se ve afectada por:
Rotacin del agitador
Oscilacin del agitador
Flujo del medio
Brincos de la forma de dosificacin

Medio de disolucin
pH
Fuerza inica
Viscosidad
Tensin superficial
Temperatura
Intensidad de agitacin,
velocidad tipo de flujo de
fluidos y geometra
Gradiente de
Concentracin
Desgasificacin

Soluciones
amortiguadoras
(Fosfatos, acetatos,
etc) de pH de 1-8.
Surfactantes para
mejorar la
solubilidad
Generalmente 900
mL

Equipos
Aparato 1: canastillas
Aparato 2: paletas
Aparato 3. cilindro reciprocante
Aparato 4: celda de flujo continuo
Aparato 5: paleta sobre disco
Aparato 6: cilindro giratorio
Aparato 7: disco reciprocante

Aparato 1 - Canastilla
VENTAJAS
La forma farmacutica se mantiene confinada
en un rea limitada.
til para tabletas o cpsulas que tienden a
flotar.
Cuenta con calibradores.
Poca interferencia mecnica.
Sitio de muestreo definido.
DESVENTAJAS
Se pueden producir grnulos o agregados que
ocluyen la maya alterando resultados.
Partculas que han logrado pasar la malla
tienden a agruparse en el permetro de la
canastilla.
Material puede ser atacado por el HCl.
Alta velocidad de agitacin y polvo de baja
densidad se genera un patrn de flujo
turbulento que da lugar a falta de
reproducibilidad en los resultados.
No presenta buena inspeccin visual.
Muy influenciado por aire en el medio de
disolucin y velocidad de agitacin.

Aparato 2. Paletas
VENTAJAS
Material de las paletas inerte.
Buena inspeccin visual.
Calibradores.
Poca interferencia mecnica.
Sitio de muestreo definido.
DESVENTAJAS
Distribucin no uniforme del frmaco
a bajas velocidades.
El centrado, alineacin de los vasos y
curvatura de los vasos afectan
grandemente los resultados.
Capsulas o tabletas tienden a flotar.
Velocidad de agitacin puede formar
un cono de material en el fondo del
vaso.
Sensible a los gases disueltos en el
medio.

Hundidores (Sinkers)

Aparato 3 - Cilindro reciprocante

VENTAJAS
Facilidad de cambio en pH.
La forma dentro de los tubos se mueve
libremente.
No hay problemas de vibracin o centrado.
No se ve afectado por gases del medio.
Calibradores.

DESVENTAJAS
Cambios en velocidad de agitacin
puede alterar resultados.
Preparacin de diferentes medios.
Ms empleado en liberacin
modificada.
Filtros costosos.

Aparato 4 Celda de Flujo Continuo

Aparato 5 - Paleta sobre Disco

Aparato 6 - Cilindro

Aparato 7 Soporte de Oscilacin Vertical

Seleccin del Aparato

Generalmente, la seleccin del aparato depende de la forma
farmacutica:
Aparato 1: Productos de liberacin oral inmediata
(IR)/extendida (ER), retardada (RR). E.g., cpsulas de
gelatina dura y blanda, tabletas sin cubierta, tabletas con
cubierta simple, y cubierta entrica.
Aparato 2: Productos IR, CR, ER, RR
Aparato 3: Productos CR, ER, RR
Aparato 4: Productos CR, ER, RR
Aparato 5: Productos transdrmicos (e.g., parches)
Aparato 6: Productos transdrmicos
Aparato 7: Productos transdrmicos y ER

Inicio de la prueba - calibracin mecnica

Linealidad del
dispositivo de agitacin.
(Mx: 1mm)

Centrado de los
agitadores.
(Mx: 2 mm)

Balanceo o
bamboleo de
las flechas o
vstagos. (Mx:
sin bamboleo).

Medida de
profundidad.
(Mx: 252 mm)

Velocidad.
(Mx: 4%
monografa)

 Nivelacin horizontal.
(Mx: 0,5)

Vibracin. (Mx: 0,00254 mm

como desplazamiento)

Temperatura. (Mx: 0,1C)

Condiciones e interpretacin
Temperatura 37 0.5C
Medio desgasificado
pH indicado
Muestreo: punto, tiempos, volumen
Materiales de referencia
certificados
Mtodos validados
Tiempo de la prueba (60 min)

Etapa

Unidades (FF)

Criterios de aprobacin

S1

6 unidades

c/u Q + 5%

S2

6 unidades ms

Media/12 Q y
Ninguna Q-15%

12 unidades ms

Media/24 Q,
no ms de 2 Q-15%
Ninguna Q-25%

S3

Q= cantidad de frmaco disuelto (%) al tiempo t

Desintegracin (MGA 0261)

Prueba destinada a medir la desintegracin completa de
una forma farmacutica slida, la cual se define como la
condicin (en trminos de tiempo) en la que no queda ms
que residuos insolubles o una masa suave sin ncleo
aparente.

No implica la disolucin
completa de la forma
farmacutica o principio
activo.

Condiciones de prueba
Medio de desintegracin; 1 L
(agua, jugo gstrico simulado,
etc).
Temperatura; 37 2 C.
Canasta de 6 tubos (donde se
coloca cada una de las FF).
Vaivn; 30 veces/min.
Canasta debe quedar entre
2.5 cm de la superficie y 2.5
del fondo.
Tiempo; 3 min (monografa).
Al final, los residuos deben
pasar por tamiz #10.

Interpretacin
1. Etapa 1 = 6 unidades (todas se desintegran).
Pasar a etapa 2 si slo se desintegran 5 de 6.

2. Etapa 2 = repetir con otras 12 unidades (no

ms de 2 unidades no se desintegran
completamente, es decir 16 de 18)

Uniformidad de Dosis (MGA 0221)

La prueba est basada en la determinacin de los
contenidos individuales del principio activo en formas de
dosificacin nica para establecer si estn dentro de lmites
especificados.

Puede realizarse mediante dos

ensayos:
a) Uniformidad de peso
b) Uniformidad de contenido

Uniformidad de peso
Debe aplicarse cuando el producto a
ensayar contiene 50 mg o ms de un
principio activo el cual corresponde al 50 %
o ms del peso de la unidad de la forma
farmacutica.

Si
contienen
principio
activo en una proporcin
menor a la mencionada
anteriormente.

Uniformidad de
contenido

Uniformidad de peso

Uniformidad de contenido

Seleccionar no menos de treinta

unidades

Seleccionar no menos de
treinta unidades

Pesar exactamente y en forma

individual diez comprimidos. A
partir del resultado de la
Valoracin obtenido segn se
indica
en
la
monografa
correspondiente calcular el
contenido de principio activo
en cada uno de los diez
comprimidos.

Valorar
diez
unidades
individualmente segn se
indica en la Valoracin

0 de 10 tabletas fuera del 85-115% y CV menor al 6%

No ms de 1 de 30 fuera del 85-115%
0 de 30 fuera del 75-125% y CV menor a 7.8%

Identidad y Valoracin
Reconocimiento del principio activo y la cuantificacin del
mismo
se
lleva
a
cabo
empleando
mtodos
espectrofotomtricos (espectro UV-Vis, IR), cromatogrficos
(HPLC, gases, capa fina), qumicos (reactividad) u otros.

Pruebas organolpticas y geomtricas

a) Tamao (dimetro y altura)
b) Apariencia:
Forma
Olor
Color
Marcas de identificacin

Sabor y textura

No ms del 5% de variacin de los

valores especificados
Defectos; Laminado y decapado
(capping), rayado, bordes, grietas,
micro crteres, etc.
Indicar si cambia
Debe ser uniforme (no debe haber
motas) y sin partculas reflectoras.
Las marcas esculpidas o impresas
con el logo o el smbolo del
fabricante, el lote del producto y
hasta su cantidad.

Sin polvo suelto sobre la superficie

de la tableta)

Pruebas mecnicas

a) Dureza: Prueba destinada a medir la resistencia a la

ruptura al aplicar una fuerza.

Se determina
con un
aparato
denominado
durmetro.

Mnimo 6 unidades. Reportar promedio y CV(%).

Gral. no mayor a 10 kg/cm2

b) Friabilidad (tensin dinmica)

Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los
golpes y abrasin sin que se desmorone durante el proceso de
manufactura, empaque, transporte y uso por parte del
paciente.
Se determina con un Friabilizador.
Los mrgenes de aceptacin
fluctan hasta un 1%
6g o 10 tabletas
100 cadas (25 rpm por 4 minutos)
%F=((Wi-Wf)/Wi)x100

Presentacin y elegancia
Envase primario: color,
transparencia, capacidad,
leyendas, tipo de material.
Contenedor
secundario:
material,
impresiones,
leyendas, colores.
Pictgramas:
indicaciones.

logos,

Aditamentos: los contiene,

acomodo, defectos.