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Physiologische Aspekte der

Wirkung von Antioxidantien


Helmut Heseker
Fakultt fr Naturwissenschaften
Universitt Paderborn

berblick
oxidative Prozesse, Freie Radikale
und Antioxidantien
z Vitamine C und E
z sekundre Pflanzenstoffe
z Carotinoide
z abschlieende Bewertung
z

Antioxidantien und Oxidation


z

z
z

Unter Antioxidantien versteht man chemische Verbindungen, die geeignet sind, im biologischen Organismus die Oxidation von Biomoleklen zu verhindern
bzw. zu modulieren.
Oxidation von Biomoleklen kann durch reaktive
Sauerstoffverbindungen ausgelst werden.
Reaktive Sauerstoffverbindungen entstehen:
- im Zuge des normalen Zellstoffwechsels
oder durch weitere Prozesse

Reaktive Sauerstoffverbindungen
Durch ihre Fhigkeit, elementaren Sauerstoff im
Energiestoffwechsel zu nutzen, haben Organismen in
der Evolution zwar ein effizientes, aber auch hochriskantes System entwickelt.
Kontinuierliche Bildung von reaktiven Sauerstoffverbindungen findet in allen Zellen und Geweben statt.
Dies erforderte, dass gleichzeitig ein hocheffizientes
antioxidatives System entwickelt wurde.
> verhindert, dass durch unerwnschte Oxidation von
Biomoleklen (z.B. DNS, Proteine) irreversible Schden
entstehen.
z Gleichgewicht von Antioxidantien/Prooxidantien
z

Freie Radikale
z
z

Atome, Molekle oder Ionen mit einem oder


mehreren ungepaarten Elektronen
Reaktion eines Freien Radikals mit einem
Nichtradikal fhrt zur Bildung eines neuen Radikals
Freies Radikal

Kettenreaktion

Freie Radikale sind hochreaktiv und in der Lage


wichtige Zellstrukturen zu schdigen
(Proteine, DNS, Zellmembran, Rezeptoren etc.)

Freie Radikale und Vorstufen


.
O2

HO

ROO
1

Superoxidanion
Hydroxylradikal

Freie Radikale:
ein oder mehrere

Peroxylradikal

ungepaarte Elektronen

O2
NO
NO2

Singulettsauerstoff
Stickstoff-Monoxid
Stickstoff-Dioxid

H2O2

Wasserstoffperoxid

hochreaktive Molekle,
die Freie Radikale
bilden knnen

Die Herkunft Freier Radikale


Endogene Quellen:

Exogene Quellen:

Atmungskette
oxidative
Enzyme

Freie
Radikale

UV-Licht, Ozon
Bestrahlung
Nahrung
Zigarettenrauch

phagozytierende
Zellen

Arzneimittel
(z.B. Narkotika)

Das antioxidative Schutzsystem


z

Netzwerk, in allen Zellkompartimenten vorhanden


(z.B. Zellmembran, Zytoplasma, Zellkern, Mitochondrien)

Endogene Schutzsysteme:
z

Antioxidative Enzyme und Eiweiverbindungen, die


vom Organismus bereitgestellt werden
(z.B. selenhaltige Peroxidasen)

Exogene Schutzsysteme:
z

Antioxidative Nhrstoffe, die mit der Nahrung zugefhrt


werden mssen (Vit. C., E., Carotinoide, Flavonoide und
andere sekundre Pflanzenstoffe)

Abwehrmechanismen des Krpers gegen


Schdigungen durch Freie Radikale
Enzymatische und nicht-enzymatische Schutzfaktoren:
Superoxid-Dismutase
Katalase
Glutathion-Peroxidase

Abbau reaktiver Sauerstoff-Spezies

Glutathion
Harnsure

Interaktionen mit Enzymen und


reaktiven Sauerstoffspezies

Vitamin C
Vitamin E

Singulettsauerstoff- Fnger
Stabilisierung von Hydroxylradikalen
Stabilisierung von Superoxidanionen

Vitamin E

Verhinderung der Peroxidation der


Membranlipide

Carotinoide

Fnger von Singulettsauerstoff

Wirkungsorte von Antioxidantien


Vitamin C: im wasserlslichen Kompartiment
Vitamin E: essentielle Substanz fr Zellmembranen, verhindert Oxidation von Lipiden und
Proteinen
Carotinoide: wirken sehr selektiv in einzelnen
Geweben
-Carotin: wirksam in Haut und Lunge
Lutein und Zeaxanthin: besondere Rolle im Auge
(Makula)

Oxidativer Stress
z

Wenn mehr reaktive Sauerstoffverbindungen


gebildet werden, als durch Antioxidantien
abgefangen werden knnen

>> oxidativer Stress


Hypothese: Ursache fr zahlreiche chronische
Erkrankungen

Bedeutung endogener und exogener antioxidativer


Schutzmechanismen fr die Augenlinse
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

exogene Schutzmechanismen

endogene Schutzmechanismen

0 Alter

100

Verbreitung seniler Katarakte nach Alter


%

50
40
30
20
10
0

50-64

65-74
Altersgruppe

75-84

Langzeiteinnahme von Vitamin C


und senile Katarakt-Prvalenz
RR
1,0

Nurses' Health Study


n = 274 Frauen
Alter: 56 - 71 Jahre

0,8
0,6
0,4
0,2
0,0

kein Vit.C

> 10 J. Vit.C

Verwendung von Vitamin-C-Supplementen


Jacques PF et al.: Am.J.Clin.Nutr. 66: 911-916 (1997)

Risiko- und Schutzfaktoren in der Nahrung


z
z
z
z

Alkohol
bermige Energiezufuhr
Menge und Art der
Nahrungsfette
krebserregende Substanzen
- Schimmelpilzgifte
- Umweltschadstoffe
- Schadstoffe, die bei unsachgemer Zubereitung
entstehen (z.B. Nitrosamine,
Acrylamid)

z
z

z
z
z

antioxidative Vitamine
(Vitamin C, E)
antioxidative
Spurenelemente
(Selen)
sekundre Pflanzenstoffe
Ballaststoffe
Substanzen in fermentierten
Lebensmitteln

Vitamin C
z
z
z
z
z
z
z

biochemische Funktionen sind bekannt


(u.a. hochwirksames Reduktionsmittel, Antioxidans)
Kinetik ist beschrieben; Nierenschwelle
klassische Vitaminmangelkrankheit Skorbut
begnstigt Eisenabsorption
hemmt Nitrosaminbildung
Bedarf bei Rauchern und im Alter erhht
beeinflut die Funktion immunkompetenter Zellen
Prvention chronischer Erkrankungen (z.B. Arteriosklerose, Krebs, Katarkte)
es fehlen RCT-Studien,
die Wirksamkeit hoher Vitamin-C-Dosen belegen!

Vitamin E
z

biochemische Funktionen sind bekannt


(u.a. hochwirksames Reduktionsmittel, Antioxidans)

z
z
z
z
z
z

im Mangel: vermehrte Lipidperoxidation (z.B. Muskel, Nerven)


Kinetik ist beschrieben; dosisabhngige Absorption
Bedarf abhngig von der Zufuhr ungesttigter Fettsuren
(besonders von Linolensure, EPA, DHA)
Tocopherylradikale werden durch Vitamin C regeneriert
Vitamin-E-Mangel tritt beim Gesunden nicht auf
Prvention chronischer Erkrankungen (z.B. Arteriosklerose, Herzinfarkt, Krebs)
es fehlen RCT-Studien,
die Wirksamkeit hoher Vitamin-E-Dosen belegen!

Sekundre Pflanzenstoffe
Pflanzenstoff

Wirkung

Flavonoide (Beeren)
Carotionoide (Karotten)
Glucosinolate (Kohl)
Sulfide (Zwiebeln)
Phytosterine (Samen)
Phytinsure (Vollkorn)

antioxidativ
antioxidativ, immunmodulatorisch
antikanzerogen
antimikrobiell
Cholesterinspiegel-senkend
Blutglukosespiegel-senkend

Sekundre Pflanzenstoffe und


Kanzerogenese
Prokarzinogene

Radikale

Phenolsuren
Glucosinolate
Sulfide
Tumorauslsung
(Initiation)

Karzinogene

Glucosinolate
Phenolsuren
Monoterpene
nach Watzl und Leitzmann, 1995

Carotinoide
Polyphenole
Flavonoide
Monoterpene

Tumorfrderung
(Promotion)

Zelle mit
DNASchaden

Carotinoide
Flavonoide
Glucosinolate

Tumor

Kenntnisstand ber mgliche prventive


Wirkungen von Flavonoiden

Ca. 5000 (!) verschiedene phenolische Verbindungen mit breitem


Wirkungsspektrum.
Vorkommen in fast allen Nahrungspflanzen.
In PubMed: insgesamt 1995 Publikationen
in 2001 > 375 Publikationen
In epidemiologischen Studien: inverse Korrelation zwischen der
Aufnahme von Flavoinoiden und dem Herzinfarktrisiko.
In Zellkultursystemen: Regulation des Zellwachstums und Hemmung
der Krebsentstehung.
In Tier- und Humanstudien: immunmodulatorische Wirkungen.

RCT mit Endpunkt Krebs oder Herzinfarkt: keine Studien publiziert

z
z
z
z
z

Mgliche Wirkungen
Sekundrer Pflanzenstoffe
z
z
z

Sekundre Pflanzenstoffe knnen fast auf jeder Stufe


die Krebsentstehung hemmen.
Sekundrer Pflanzenstoffe wirken antigenotoxisch,
antioxidativ und immunmodulatorisch.
Sekundre Pflanzenstoffe beeinflussen das Blutgerinnungssystem positiv und wirken blutdrucksenkend.
Vielversprechende Substanzen,
in den Flegeljahren der Pubertt
Es fehlen Bioverfgbarkeitsstudien!
Es fehlen toxikologische Kenndaten!
Es fehlen randomisierte, placebo-kontrollierte Studien!

Sekundre Pflanzenstoffe:
zusammenfassende Bewertung

Fr die gesundheitlichen Wirkungen von


Obst und Gemse knnen keine einzelnen
Inhaltsstoffe verantwortlich gemacht werden.

Vermutlich senkt die Vielfalt an Inhaltsstoffen


inklusive Ballaststoffe, resistente Strke und
essentielle Nhrstoffe das Krankheitsrisiko!

Kenntnisstand ber mgliche prventive


Wirkungen von Carotinoiden
z

In epidemiologische Studien: Korrelation zwischen


hohem Verzehr an Gemse und Obst und verringertem
Risiko fr HKK sowie Krebs.

Im Tierversuch: Carotinoide wirken antikanzerogen.


Diskutierte Mechanismen: antioxidative und immunmodulatorische Wirkungen.

In Interventionsstudien mit 20 mg BC/Tag: keine


Verringerung des Krebsrisikos.

Steigerung des Lungenkrebsrisikos


durch -Carotinprparate
The -Tocopherol, -Carotene Cancer Prevention Trial (ATBC)
National Cancer Institute and the National Public Health Institute of Finland
Kollektiv:
29.133 mnnliche Raucher in Finnland (50-69 Jahre)
Supplement: 50mg Tocopherol,
20 mg -Carotin oder beides (Placebo kontrolliert)
Dauer:
5-8 Jahre
Ergebnis:
18% mehr Lungenkarzinome, 8% mehr Todesflle
The -Carotene Cancer and Retinol Efficiency Trial (CARET)
National Cancer Institute (USA)
Kollektiv:
18.314 Teilnehmer (50-69 Jahre), Raucher oder entwhnte R.
Supplement: Retinol und 30 mg -Carotin (Placebo kontrolliert)
Dauer:
4 Jahre
Ergebnis:
46% mehr Lungenkarzinome, 17% mehr Todesflle

Von der Hypothese zu einer


Ernhrungsrichtlinie
Ernhrungsepidemiologie

Hypothese

Konsistente Ergebnisse

Prfung der Hypothese

Konsensus ber die


Bedeutung
des Zusammenhangs

- Biochemie/Molekularbiologie
- Ernhrungsepidemiologie
- Dosis-/Wirkungsbeziehungen
- Interventionsstudien

(RCT-Studien!)

Zufuhrempfehlung

Ernhrungsrichtlinien

(DACH, RDA, DRI)

(fr allgemeine Bevlkerung)

Carotinoidzufuhr nach Geschlecht


(NVS-Studie, 1985-88)
mg/Tag
6,0

Cryptoxanthin
5,0

a-Carotin

4,0

Lutein

3,0

Lycopin
-Carotin

2,0
1,0
0,0
Mnner

Frauen

Carotinoidgehalte in ausgewhlten Gemsen


mg/100 g
15,0
Cryptoxanthin
Lutein
Lycopin
a-Carotin
-Carotin

12,0
9,0
6,0
3,0
0,0
t
la

te
ot

a
ik

e
at

pr

ar

Sa

Pa

To

i
ol

kk

a
in

ro

Sp

Ernhrung und Krebserkrankungen


z
z
z
z

In Deutschland erkranken jedes Jahr 340.000 Menschen


an Krebs; 210.000 sterben an den Krankheitsfolgen.
Krebs steht an 2. Stelle der Todesursachen.
30-40 % der Krebserkrankungen gehen auf das Konto
falscher Ernhrung.
Von allen Nahrungsfaktoren, die mit Krebserkrankungen
in Verbindung gebracht werden, ist die inverse Beziehung zwischen Obst-/Gemseverzehr und Krebsrisiko die
konsistenteste Beziehung.
>> bundesweite Aktion: 5 am Tag: Obst und Gemse

Personen ohne regelmigen Verzehr von


Gemse, Salat oder Obst (NVS)
%

20
Frauen
Mnner

15
10
5
0

18-24

25-34

35-44

45-54

55-64

>= 65 J.

Gemseverzehr und Lungenkrebs

Gemseverzehr und Magenkrebs

Vergleich der Nahrungsquellen von


Jger/Sammler und Neuzeit-Menschen

Neuzeit-Mensch
Sammler/Jger

nach Eaton und Cordain, 1997

Obst/Gemse

tier. LBM

sonst. LBM

Vergleich der Vitamindichte zwischen


Palolithikum / Neuzeit
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Vit.B2
Folat
nach Eaton et al., 1997

Vit.B1

Vit.C

Vit.A

Vit.E

Bewertung der Ergebnisse zu


Obst und Gemse
Die bisher vorliegenden Ergebnisse:
z sind statistisch signifikant.
z sind klinisch bedeutsam.
z zeigen deutliche Dosis-Wirkungsbeziehungen.
z konnten nicht einzelne Obst- oder Gemsearten als besonders effektiv identifizieren.
z werden gesttzt durch plausible biochemische
Mechanismen.

Kommentare in den DACH-Referenzwerten


ber antioxidativ wirksame Substanzen
z

z
z

Verschiedene Nahrungskomponenten weisen neben


ihrem nutritiven Wert auch wichtige prventive Eigenschaften auf.
Hinreichende Daten zu prventiven Wirkungen sind bisher
nur fr wenige Nhrstoffe verfgbar.
Ein gesicherter primrprventiver Effekt gegen Krebs
oder Herzinfarkt hat sich in Interventionsstudien mit
einzeln oder in Kombination verabreichten isolierten
Nahrungskompo-nenten nicht schlssig beweisen lassen.
Biochemische und pathophysiologische Erkenntnisse
belegen zwar die Notwendigkeit eines antioxidativen
Schutzes. RCT-Studien fehlen aber noch.

Abschlieende Bewertung
z

Das gesundheitsprventive Potential scheint erheblich


zu sein. Allerdings waren bisherige Interventionsstudien mit Antioxidantien wenig erfolgreich.
Es stellt sich daher die Frage,
- ob man Gesundheitsvorbeugung mit einzelnen
Antioxidantien berhaupt erreichen kann.
oder
- ob nicht die Komplexitt unserer Nahrung die
epidemiologisch beschriebenen prventiven
Wirkungen erklrt.