HORMONAS

HIPOFISARIAS

Somatotrofas 50%

Gonadotrofas 10% Corticotrofas 15%

Lactotrofas 15% Tirotrofas 10%

HORMONAS HIPOTAL--HIPOFISIS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

GHRH .... GH
GHIH .i GH
GHRPs GH-relina ... GH
PACAP .....GH y PRL
GnRH....FSH y LH (Gonadotropinas)
TRH ......TSH y PRL
CRH . ACTH o Corticotropina
Dopamina .. i PRL

9. Vasopresina y
10. Oxitocina

TRH
(DOPAMINA)

LH

MSH, POMC

GH
Especificidad (primates)
191 aa

HORMONAS HIPOFISARIAS
1. GH, HORMONA del CRECIMIENTO
-Regulada x: GHRH (+) y somatostatina (-)
-Producida por c. somatotrofas (50%)

-Organos blanco Hueso, higado y otros.

-50% unida a GHBP (proteina transportadora)
-Su gen se localiza en brazo largo del
cromosoma 17.

GH

Acciones de crecimiento y anabolicos, mediados x: IGF-l (factor

de crecimiento parecido a insulina) o somatomedina C,
sintetizada + en Higado.

Sci Transl Med. 2011 Feb 16;3(70):70ra13.

Growth hormone receptor deficiency is associated with a major reduction in pro-aging signaling,
cancer, and diabetes in humans.
Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M, Madia F, Cheng CW, Hwang
D, Martin-Montalvo A, Saavedra J, Ingles S, de Cabo R, Cohen P, Longo VD.
Institute of Endocrinology, Metabolism and Reproduction, Quito, Ecuador.

Abstract
Mutations in growth signaling pathways extend life span, as well as protect against age-dependent
DNA damage in yeast and decrease insulin resistance and cancer in mice. To test their effect in
humans, we monitored for 22 years Ecuadorian individuals who carry mutations in the growth
hormone receptor (GHR) gene that lead to severe GHR and IGF-1 (insulin-like growth factor-1)
deficiencies. We combined this information with surveys to identify the cause and age of death for
individuals in this community who died before this period. The individuals with GHR deficiency
exhibited only one nonlethal malignancy and no cases of diabetes, in contrast to a prevalence of 17%
for cancer and 5% for diabetes in control subjects. A possible explanation for the very low incidence of
cancer was suggested by in vitro studies: Serum from subjects with GHR deficiency reduced DNA
breaks but increased apoptosis in human mammary epithelial cells treated with hydrogen peroxide.
Serum from GHR-deficient subjects also caused reduced expression of RAS, PKA (protein kinase A),
and TOR (target of rapamycin) and up-regulation of SOD2 (superoxide dismutase 2) in treated cells,
changes that promote cellular protection and life-span extension in model organisms. We also observed
reduced insulin concentrations (1.4 U/ml versus 4.4 U/ml in unaffected relatives) and a very low
HOMA-IR (homeostatic model assessment-insulin resistance) index (0.34 versus 0.96 in unaffected
relatives) in individuals with GHR deficiency, indicating higher insulin sensitivity, which could
explain the absence of diabetes in these subjects. These results provide evidence for a role of
evolutionarily conserved pathways in the control of aging and disease burden in humans.

The villagers condition is called Laron syndrome, which is caused by an insensitivity to growth hormone.
They hardly ever get cancer or diabetes. Medical researchers say the villagers genetic protection from these
diseases could lead to preventative treatments for the general populationand could therefore increase human
longevity.
Laron syndrome results from a mutation in the gene that codes for growth hormone receptor (GHR), a protein that
binds with the human growth hormone and ultimately results in the production of the insulin-like growth factor 1
(IGF1), causing cells to grow and divide. When a person has two of these mutated and non-working genes, they
can develop the disease.

Su secrecion es pulsatil

durante la pubertad

con la edad

Efectos Farmacolgicos de la GH
3 efec metab

1. Anabolico +

3. Estimulacin de la
gluconeognesis en el
hgado(+) = Diabetognica.
Sntesis proteica y
Gluconeogenesis.

2. Estimulacin de liplisis
en tejido adiposo (-)

GH, HORMONA DEL CRECIMIENTO

1. ANABOLICO:
Capacidad para estimular el crecimiento.
Deficit 1er ao de vida: <3 - <4 SD.

Exceso = gigantismo.
Exceso adultos = acromegalia
Agrandamiento de cabeza, pies y manos.
Tejidos y organos: lengua, tiroides, piel, corazon, higado,
testiculos. Hipertrofia y disfuncion cardiaca.

GH
HORMONA DEL CRECIMIENTO

Mejora el balance nitrogenado. Util en

pctes quemaduras severas,
politraumatizados, operados, etc.

2. DIABETOGENICA.
Secrecion = Resistencia a insulina e
intolerancia a la glucosa = diabetes mellitus.

MECANISMOS DE ACCION GH

A traves de R de membrana
de 620 aa. Transmision de la
seal dentro de la c. blanco.

Acciones de crecimiento y anabolicos, mediados x: IGF-l peptido

70aa(factor de crecimiento parecido a insulina) o somatomedina C,
sintetizada + en Higado. Efectos como lipolisis, gluconeogenesis
y sintesis proteica en H es directo a traves de GH.

FARMACOPATOLOGIA
Antes, Pituitaria de cadveres
HOY: rGH

nica fuente de (pit-hGH ) para el

tratamiento de deficiencia de GH
(1885)

Enfermedad de Creutzfeldt- Jakob o

encefalopata espongiforme fetal

Leucemia?. Precaucion pctes con

linfoma o leucemia.
Neoplasias malignas? y tumores
intracraneales?.

Riesgo de transmisin de la enfermedad de

Creutzfeldt-Jacob con GH de cadveres

GH, FARMACOPATOLOGIA
Seudotumor cerebri (!cefalea, nausea, mareo,
ataxia o cambios visuales).

Desarrollo displasia femoral epifisiaria.

Dolor de rodilla o cadera ?.
Otros: Ginecomastia puberal, cambios
comportamiento, escoliosis o cifosis,
hipertrofia amigdalas.

USOS CLINICOS
1. Deficiencia GH en nios (ORIGEN HIPOFISIARIO):
(temprano, dosis apropiadas, regimen diario, hasta cierre epifisario).
Monitoreo: concentrac de IGF-1 y velocidad de crecimiento.
2. Otras de talla corta: Sd Turner, IRC, pequeo para edad
Pegvisonant
gestacional, talla corta idiopatica, etc.
(antagonista)

GH, USOS CLINICOS

3. Contrarrestar el envejecimiento?
grasa corporal y tejido magro.

4. SIDA. FDA 1996. Tx emaciacion o caquexia,

masa muscular. No prolonga supervivencia.

5. Quemaduras y traumas (balance

nitrogenado positivo).

GH
HORMONA DEL CRECIMIENTO

6. Cardiomiopatia dilatada idiopatica y

enf Crohn.
7. TX obesidad, osteoporosis, distrofia
muscular, infertilidad.
?

GH

CONTRAINDICACIONES
Neoplasias malignas, Cierre epifisiario,
Diabetes.

DOSIS, PREPARADOS y VIAS

0.2-0.35mg/kg/sem en 6-7 aplic diarias. Sd Turner e IRC
dosis.
Genotropin de 5.3mg o 16UI. sc o im. lapicero.

HORMONA ESTIMULANTE de la TIROIDES

o TIROTROPINA
Thyrogen* o tirotropina alfa
Amp 0.9 mg

Organo blanco (foliculos T)

Estimulada x TRH.
Inhibida x PRL
(PRL)

Producida en c. tirotrofas
(10%).

Retrocontrol negativo por T3 y T4.

EFECTOS
FARMACOLOGICOS:
-Crecimento g Tiroides
captacion I
Sintesis y liberacion de T3, T4

MECANISMO DE ACCIN

TSH o Tirotropina se une a R de c tiroides, es proteina de m. ligada a prot G q`emplea

AMPc y fosfoinositol xa trans de seal.
R de TSH se comporta como Ag en enf. autoinmunes (Graves Basedow) = Ac-R=
hipertiroidismo.

rTSH o
(Tirotropina )

R
R-TSH

Mecanismo de Accin

Tiroglobulina

R
TSH

FARMACOPATOLOGA
Tirotropina:
Nausea (11%), cefalea (7%), cansancio (3%).
Urticaria y Reacciones anafilcticas.
Inyecciones repetidas: resp inmunitaria y resist a dosis
subsecuentes, Hipertiroidismo, mareo, n-v, debilidad, cuadro
parecido a Sd gripal.

Tirotropina

TSH
USOS CLINICOS
Diagnostico (rTSH), En estudios de imagen
con I131 luego de Thyrogen.
Tx cancer diferenciado de T. I

131

Descartar presencia de Ca residual o

recurrente de g. T.
(iny rTSH--- tiroglobulina = Ca recurrente).

TSH recombinante (Thyrogen) i.m.:

DOSIS, PREPARADOS y VIAS
Thyrogen (TSH alfa) amp de 0.9 mg, im.
Dosis xa Dg: 0.9 mg/24h o c/72h x 3 dosis

ADRENOCORTICOTROPINA

ACTH

Cosyn
tropin

Corticotropina es preparada de
pituitaria de animales. La sintetica
(Cosyntropin) se usa en diagnostico.

CRH

LH

MSH, POMC

Estim..TRH y PACAP
InhiDopamina

3. ACTH, ADRENOCORTICOTROPINA
-Sintetizada en adenoHipof x
c. corticotrofas (15%).
--Estimulada por CRH
hipotalamica.
--Organo blanco g
suprarrenales
glucocorticoides (cortisol,
cortisona), Mineralo
(aldosterona) y Ester sex
(testosterona y estrog).
--Secrecion es pulsatil.
--Tiene ritmo circadeano
(hoo a.m.)
- durante estres
- Tiene retrocontrol negativo
x cortisol.

EFECTOS FARMACOLOGICOS
HIPOTALAMO

HIPOFISIS

GLANDULA
SUPRARRENAL (corteza)

cortisol

ACTH
EFECTOS
FARMACOLOGICOS

Estimula sintesis y
liberacion de cortisol
y otras H
suprarrenales.

ACTH
ADRENOCORTICOTROPINA
FCOCINETICA
Via parenteral (no v.o.), vida <20min, metaboliza
en higado. Susp. acuosa, gel o con hidroxido de
zinc (18h-varios dias).

FCOPATOLOGIA
= exceso de glucocorticoides +exceso de
androgenos acne, hirsutismo, amenorrea.
Reacciones alergicas y anafilaxia.
Hiperplasia adrenal. Bloquea eje hipofiso-adrenal.

ACTH
ADRENOCORTICOTROPINA

USOS
DIAGNOSTICO de insuficiencia suprarrenal
cosyntropin im o iv, valorar cortisol plasmatico. Respuesta
<7ug/ml=.

TERAPEUTICA

Ninguno (no ofrece ventajas a

glucocorticoides).

ACTHAR (ACTH 1-34)

A dosis de 40mg cada

12 24 hoo

Acthar
Acthar gel
Corticotrophin-Zinc

FSH y LH

HORMONAS GONADOTROPICAS: FSH y LH

Estimulada por GnRH.

Sintetizadas x c.
gonadotrofas (10-20%).
Organo blanco
gonadas M y F.
Modulada (retrocontrol -)
por H y peptidos
gonadales.

HOMBRE

4. HORMONAS GONADOTROPICAS
FSH y LH

Son glicoproteina (too

TSH y G C H).
on

orion

La gCH es = estructural
y funcionalmente = a
LH (placenta, mantener
cuerpo luteo, progesterona en
embarazo).

FSH
Fuente de FSH y LH:

orina de mujeres postmenopausicas

(Urofolitropina (FSH y poco LH), Metrodin HP (solo FSH)).
Reacciones alergicas y de hipersensibilidad.

EFECTOS
FARMACOLOGICOS
MUJER: maduracion sexual,
desarrollo mamario, caracteres sx
2rios, fertilidad, ovulacion, cmto y
maduracion de foliculos ovaricos y
produccion de esteroides.

MUJER
X: mutaciones q inactivan R de FSH o mutaciones en la sub B de FSH
Ovario no produce estrgenos suficientes

-Infantilismo sexual
-Folculos inmaduros en ovarios

Ausencia

de FSH

-Ausencia de cuerpos lteos

-Ausencia de desarrollo mamario
-Amenorrea primaria e infertilidad

FSH en HOMBRE
FSH estimula a las clulas de Sertoli a producir nutrientes
para las clulas espermticas.

Crecimiento y maduracion testicular y de espermatozoides.

Falta de
seal de
FSH

- de tamao
testicular

- de cantidad de
espermatozoides

LH

FSH

FSH

FARMACOPATOLOGIA
Embarazo multiple (inducir ovulacion).

Sd estimulacion ovarica, crecimiento ovarios,

(liquido en peritoneo, torax, pericardio x permeab
vascular), SS: dolor y distension abd, n-v, dificultad
respiratoria, hipovolemia, oliguria, shock x ruptura del
foliculo).

> riesgo de Ca ovarico?

Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia

FSH. USOS CLNICOS

1. Infertilidad femenina
a. En M con hipogonadismo hipogonadotrofico.

b. Inducir ovulacin en M

ciclos anovulatorios (Sd

ovarios poliquisticos).

c. M con ciclos regulares

pero infertiles (clomifeno)

FSH

En reproducciona asistida, estimular el

ovario (tecnica de fertilizacion in vitro IVF, e
inyeccion intracitoplasmatica de esperma, ICSI)

2. En Infertilidad masculina
-Hipogonadismo-hipogonadotrofico
- Restablecer capacidad reproductiva: FSH xa espermatogenesis (varios meses).
-testosterona?. costo, im, frecuencia, resistencia a gonadotrofinas.
El empleo de FSH es
crucial para inducir
espermatognesis
adecuada

Testosterona
Se mantiene con

hCG

FSH, DOSIS, PREPARADOS Y VAS DE ADMINISTRACIN

VIA SC

UROFOLLITRIPIN
MENOTROPINA

PREIMOGOLIM

LH (hormona luteinizante) y

hCG (hormona Gonadotropina Corionica

Humana)
Son glicoproteinas,
LH: subunidad alfa (92aa = hCG, FSH) y,
beta es parecida a hCG (excepto x 30aa).
hCG uso sustituto de LH.
hCG carece de actividad FSH.

LH
EFECTOS FARMACOLOGICOS
MUJER: a c. tecales de
ovario Androgenos.
MUJER, picoLH ruptura
y luteinizacion de foliculo
(1/2 ciclo).
LH cuerpo luteo producir
progesterona.

HOMBRE: estimula c.
Leyding ---testosterona.

LH y hCG
MECANISMO DE ACCION
= R. LH/hCG en celulas diana.
USOS CLINICOS. Diagnostico:
Dg embarazo. hCG en sangre y orina. Too mola hidatiforme y
corioCa. Evaluacion si embarazo esta progresando.

Prediccion de ovulacion. Medir LH, ovulacion 36h

Diagnostico hipogonadismo en H. Adm hCG varias iny
no testosterona=hipogonadismo primario.

LH y hGC. USOS CLINICOS.

Tratamiento
1. Induccion de la
ovulacion M infertil. 1ro
FSH (maduracion
folicular) hCG (ruptura
del foliculo y ovulacion).

MUJER

2. INFERTILIDAD MASCULINA.
En hipogonadismo
hipogonadotrofico. producc
testosterona

HOMBRE

LH y hCG
3. Criptorquidea
0.8%, espermatogenesis oT, neoplasia.
hCG produccion androgenos. NO en
obstruccion mecanica.
Primogonil 3000 UI/m2 c/48h x 6 dosis.

USO DIAGNSTICO de las GONADOTROPINAS

DIAGNOSTICO DE
EMBARAZO

LH y hCG

DIAGNOSTICO DE HIPOGONADISMO

PREDICCION DE
OVULACION

PROLACTINA
Estimulada x TRH y PACAP
Inhibida x Dopamina
hipotalamica (N tuberoinfundibulares). Actua

Sintetizada c. lactotropas
(15%) Mujer.

uniendose R D2 de c. lactotropos.

Valores basales <20

ug/dl.

Organo blanco g. mamaria.

PRL une a R de tipo citokinas
(=GH) en acinos glandulares.

No aplicaciones
clinicas.
INICIAR Y
MANTENER
LACTANCIA LUEGO
DE EMBARAZO