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Referat Diabetes insipidus renalis

Grundzge der "second-messenger"-Theorie


1)
Zellen besitzen Hormonrezeptoren in Plasmamembran
2)
Verbindung eines Homons mir spezifischem Rezeptor fhrt zur Stimulierung der Adenylat-Cyclase
3)
gesteigerte Aktivitt der Adenylat-Cyclase erhht Menge an cAMP in der Zelle
4)
cAMP ndert innerhalb der Zelle die Geschwindigkeit eines/mehrerer Prozesse
Das Hormon muss nicht in die Zelle eindringen. Biologische Hormonwirkungen in der Zelle werden
von cAMP vermittelt.
Folgen dieses Modells
1)
Adenylat-Cyclase der Zielzellen wird durch Hormone die diese Zellen beeinflussen stimuliert.
2)
Vernderungen des Hormonspiegels gehen mit Vernderungen der cAMP-Konzentration einher
3)
Inhibitoren der Phosphodiesterase (Theophyllin & Coffein) wirken synergistisch mit Hormonen, die
cAMP als 2. Boten haben.
(Phosphodiesterase = hydrolisiert cAMP zu AMP und baut es damit ab)
Hypothalamus
Teil des Zwischenhirns mit den Kerngebieten Nuclei paraventriculares/ supraopticus
dem veget. Nervensystem bergeordnetes Zentrum, das:
- Wrmeregulation
- Gedchtnis
- Lernverhalten
- Trinkverhalten
- Wasserhaushalt
- Sexualfunktion
- Blutdruckregulation
- Fettstoffwechsel
koordiniert.
Hypothalamushormone (= im Hypothalamus gebildete Neuropeptide)
ADH & Oxytocin
Releasing-Hormone

ber Tractus supraopticohypophysalis zur Neurohypophyse


setzen Adenohypophysenhormone frei

Hypophyse (= Hirnanhangdrse)
Die Hypophyse ist ber den Hypophysenstiel mit dem Hypothalamus verbunden.
1) Adenohypophyse (= H.vorderlappen)
Hormone, die die Funktion anderer (untergeordneter)
endokriner Organe regulieren.
Regulation erfolgt ber releasing-Hormone
2) Neurohypophyse (= H.hinterlappen)

steht ber Nervenfasern mit Nuclei supraoptici/


paraventriculares in Verbindung

Oxytocin und ADH werden in der Neorohypophyse, gebunden an Polypeptide, gespeichert und durch
Exocytose freigesetzt.
Wirkungen von Adiuretin
- Regulation der Rckresorption von Wasser am Sammelrohr der Niere
- vasokonstriktorische Aktivitt (= Blutdruckanstieg)
- beeinflusst lokale Gewebedurchblutung in verschiedenen Krperregionen
- ZNS-Funktionen (Temperaturregulation, Trinkverhalten, Gedchtnisprozesse)
Wirkungen von Oxytocin
- Kontraktion der Uterusmuskulatur (Wehen)
- Kontraktion der Muskulatur der Milchgnge (= Ejektion von Milch)
Wirkungen von Releasing-Hormonen
- Steuerung der Biosynthese
- Ausschttung aller Hormone der Adenohypophyse

Adenylat-Cyclase-Kaskade
1)

Hormon bindet sich an Rezeptor

-Untereinheit bindet GTP und stt GDP ab

2)

aktive GTP-Form stt -Untereinheit ab


3)

Adenylat-Cyclase wird von G-GTP aktiviert

4)
aktivierte Adenylat-Cyclase wandelt ATP in cAMP
Abstellen der Aktivierung
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------von Adenylat-Cyclase
5)
cAMP aktiviert Proteinkinase vom Typ A
6)

Proteinkinase phosphoryliert Protein

eigentliche Hormonwirkung wird ausgelst


7)

GTP wird wieder zu GDP hydrolysiert


cAMP-Produktion wird unterbrochen

8)
9)
zu 5)

cAMP wird durch Phosphodiesterase zu AMP gespalten

phosphorylierte Proteine werden durch Phophatasen dephosphoryliert

Aktivierung der Proteinkinase


inakt. katalyt.
reglatorische
Untereinheit
Untereinheit

aktive katalyt.
Untereinheit

Komplex

zu 6)
Proteinkinasen ndern die aktivitt ihrer Zielproteine durch Phosphorylierung von Serinresten in ArgArg-X-Ser-X-Sequenzen, wobei X irgendeine As ist.
Funktion der Adenylat-Cyclase-Kaskade
Verstrkung von schwachen Hormonsignalen ber drei Schritte:
1)
Jeder Hormon-Rezeptor-Komplex katalysiert die Bildung vieler G-GTP,
2)
Eine aktivierte Adenylat-Cyclase erzeugt viele cAMP-Molekle.
3)
jede cAMP- aktivierte Proteinkinase kann die Aktivierung zahlreicher Molehle eines jeden
Zielproteins beeinflussen.

ADH aktiviert Wasserkanle


ADH aus Neurohypophyse ber Blutweg in Niere
ADH bindet an membranstndigen V2-Rezeptor (der Zellen des Sammelrohres)
intrazellulrer Botenstoff cAMP wird gebildet
cAMP erhht intrazellulre Ca2+- Konzentration
Wasserkanle (=Aquaqporine) werden in Plasmamembran eingebaut
Wasser kann von Tubulusflssigkeit der sammelrohre ins hypertone Interstitium des Nierenmarks abstrmen
Harn kann maximal die Osmolalitt des Nierenmarks erreichen (ca. 1200 mosm/kg H2O)

Aquaporine
Hier relevant ist Aquaporin 2 (AQP2)
- je nach Grad der Glykolisierung unterschiedlich groes Porenprotein
- tritt ausschlielich in Hauptzellen des Sammelrohres auf
- wird besonders stark exprimiert, wenn Organismus Wasser einsparen muss
Bei Diabetes insipidus renalis liegt eine Mutation des Gens vor, das fr das AQP2-Protein codiert.
Gentherapeutischer Ansatz:

Einschleusung des gesunden Gens in das Genom der


Sammelrohrzellen