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Schwerpunkt

Das Mrchen vom bsen Cholesterin


von Roland Scholz
Einleitung und Zusammenfassung
Behauptungen, die wir stndig hren
und die uns verunsichern:
Cholesterin ist schdlich. Cholesterin
macht Arteriosklerose und Herzinfarkte.
Wer seinen Cholesterinwert senkt, lebt
lnger. Je niedriger der Cholesterinwert, desto besser.
Es gibt bses und gutes Cholesterin.
Zwei Drittel der Erwachsenen haben
zu hohe Cholesterinwerte und sollten
regelmig Statine schlucken, um einem drohenden Herzinfarkt vorzubeugen.
Was aber wissen wir wirklich?
Cholesterin ist ein lebensnotwendiger
Stoff. Es ist Bestandteil aller Membranen und wird bentigt zur Synthese der
Gallensuren, des Stresshormons Cortisol, der Hormone fr den Mineralhaushalt und der Geschlechtshormone.
Zwei Drittel des tglich bentigten Cholesterins werden in der Leber synthetisiert, nur ein Drittel wird in der Regel
mit der Nahrung zugefhrt: je weniger
die Nahrung enthlt, desto mehr synthetisiert die Leber und umgekehrt. Aufnahme, Synthese, Ausscheidung und
Bedarf sind fein aufeinander abgestimmt, so dass es keine lebensbedohliche Hypercholesterinmie gibt, auer
bei einer seltenen Erbkrankheit.
Das angeblich bse Cholesterin oder
LDL transportiert Cholesterin von der
Leber zu allen Geweben; das angeblich
gute Cholesterin oder HDL transportiert das dort nicht mehr gebrauchte zurck zur Leber.
Die Behauptung, die Arteriosklerose
werde durch erhhte Cholesterinwerte
im Blut verursacht, ist eine unter mehreren Hypothesen, jedoch keine bewiesene
Theorie.
Die krpereigene Cholesterin-Synthese
beginnt bei einem Enzym (HMG-CoAReduktase), dessen Aktivitt sorgfltig
gesteuert ist: in allen Zellen wird es gehemmt durch das unmittelbare Produkt
sowie indirekt durch das Endprodukt
Cholesterin; in der Leber wird es durch
Insulin aktiviert (bei kohlenhydratreicher Ernhrung) und durch Glucagon inaktiviert (im Zustand des Hungerns).

UMWELT & GESUNDHEIT 1/2007

Deshalb sollte, wer seinen CholesterinSpiegel ditetisch senken will, beim Zucker-Konsum anfangen. Vom Syntheseweg, der von diesem Enzym ausgeht,
zweigen in allen Zellen die Synthesen
wichtiger Komponenten sowohl fr den
energieliefernden als auch fr den aufbauenden Stoffwechsel ab. Statine
hemmen die HMG-CoA-Reduktase, so
dass mit ihnen in der Leber die Cholesterinsynthese gedrosselt wird. Das wird
allerdings mit Nebenwirkungen erkauft;
denn in allen Zellen sind auch andere
Synthesen davon betroffen. Ungeachtet
dieses biochemischen Wissens und ungeachtet des Verdachts, der dazu fhrte,
dass ein bestimmtes Statin vom Markt
genommen wurde, gehren Statine zu
den zehn umsatzstrksten Medikamenten.
The legend of bad cholesterol
Roland Scholz
Introduction and abstract
We are constantly confronted with these
puzzling notions about cholesterol:
Cholesterol is harmful. Cholesterol
causes atherosclerosis and heart attacks.
Those who reduce their cholesterol levels will live longer. Only a low cholesterol level is a good cholesterol level.
There are good cholesterols and bad
cholesterols.
Two adults in three have too high cholesterol levels and should take statin
drugs regularly in order to reduce their
risk of cardiovascular attacks.
However, one should keep in mind:
Cholesterol is indispensable to our
body. It is a part of all animal membranes and is needed for synthesizing
bile acids, the stress hormone cortisol,
the hormones regulating the mineral
turnover, and sex hormones as well.
In general two thirds of the cholesterol
needed are synthesized in the liver, only
the remainder has to be taken up with
food: the lower the nutritional uptake
the higher is the rate of cholesterol synthesized in the liverand vice versa.
Uptake, synthesis, excretion, and demand are in a well-tuned balance, so
that except for instances of a rare hereditary disease life-threatening hypercholesterolemia is unlikely to occur.

The ill-reputed low-density lipoproteins


(LDL) are needed to carry cholesterol
from the liver via the blood to all tissues; high-density lipoproteins (HDL),
which are reputed to be good, serve
to carry cholesterol that is no longer
needed back to the liver;
The assumption that high blood levels of
cholesterol are responsible for atherosclerosis is just one among several existing hypotheses and still remains to be
proven.
Endogenous cholesterol synthesis is initiated by an enzyme (HMG-CoA reductase) whose activity is highly regulated:
in every cell it is inhibited by its immediate product as well as indirectly
by the chains final product cholesterol;
in the liver it is activated by insuline (as
the result of a diet rich in carbohydrates) and de-activated by glucagon (in
the state of hunger). In every cell the
synthesis of many components needed in
energy yielding metabolism and in
anabolism are sidelines of the pathway
initiated by HMG-CoA reductase. Statin
drugs inhibit this enzyme, thereby reducing the synthesis of cholesterol in the
liver. However, this is achieved at the
cost of serious side effects, since lowering the cholesterol level by statins also
affects other synthetic pathways in every
cell of the body. Nevertheless, statins
are among the 10 top-selling drug categories.
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Cholesterin ist ein lebensnotwendiger
Stoff, so wichtig, dass wir nicht auf die
Versorgung von auen allein angewiesen sein drfen. Wir synthetisieren davon tglich mindestens 1.000 mg, mehr
als doppelt so viel, als wir durch die
Nahrung aufnehmen.

Warum lebenswichtig?
Erstens, Cholesterin ist Bestandteil
aller Membranen; das sind
die Auenwnde der Zellen
die Wnde innerhalb der Zellen (zum
Beispiel das Rhrensystem des endoplasmatischen Netzwerkes, an dem
Proteine synthetisiert werden und Entgiftungen stattfinden, oder die Lysosomen, in denen eine Zelle alles verdaut, was sie nicht mehr bentigt, oder

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die Mitochondrien, die als Kraftwerke der Zellen Energie fr Arbeitsleistungen bereitstellen),
die isolierende Umhllung der Nervenfasern, die eine elektrische Leitung
ermglicht. Die Membranen bestehen
bis zu 20% aus Cholesterin. Es macht
sie beweglich; zugleich stabilisiert es
sie. Ohne Cholesterin wrden sie auseinanderfallen.
Zweitens, Cholesterin ist die Ausgangssubstanz fr die Synthese von
Gallensuren, die im Darm als Emulgatoren der Nahrungsfette die Fettverdauung ermglichen,
Vitamin D, aus dem ein Hormon entsteht, das die Calcium-Aufnahme im
Darm steuert,
Steroidhormonen; dazu gehren die
Geschlechtshormone aus Ovar (strogene, Progesteron) und Hoden (Testosteron), sowie die beiden Hormone
der Nebennierenrinde: das Stresshormon Cortisol, das die Reaktionen im
Immunsystem dmpft, und Aldosteron, das den Mineralhaushalt reguliert.

Alle Zellen sind zwar ausgestattet mit


Enzymen fr die Cholesterinsynthese;
das Hauptsynthese-Organ ist aber die
Leber. Sie versorgt alle anderen Organe
mit Cholesterin, das ihnen auf dem
Blutwege herangeschafft wird.
Ausgangsstoff fr die Cholesterinsynthese ist Essigsure (genauer: die aktivierte Essigsure oder Acetyl-CoA), die
jede Zelle aus dem Abbau von Glucose
und Fettsuren gewinnt. In der Leber ist
es vorwiegend Glucose aus den Kohlenhydraten der Nahrung, vor allem, wenn
nach einer Mahlzeit, reich an Zucker
und Strke mit hohem glykmischen
Index, viel Insulin ausgeschttet wird.
Insulin aktiviert in der Leber die HMGCoA-Reduktase, das Schrittmacherenzym der Cholesterinsynthese. Nahrungskohlenhydrate liefern also nicht
nur den Rohstoff, sondern indirekt auch
das Hormon, das die Synthese anfeuert.
Nicht Fett, wie meist behauptet wird,
ist der Stoff, aus dem Cholesterin synthetisiert wird, sondern Glucose. Wer
die Cholesterinsynthese ditetisch beeinflussen will, muss beim Zucker anfangen!
Glucagon dagegen, das zwischen
den Mahlzeiten und besonders im
Zustand des Hungerns vermehrt
ausgeschttet wird, inaktiviert die
HMG-CoA-Reduktase.
Von Zwischenprodukten auf dem
Weg, der bei HMG-CoAReduktase beginnt und zum Cholesterin fhrt, leiten sich Stoffe ab,
die bentigt werden

Abb. 1: Cholesterin-Synthese in der Leber aus


Nahrungsglucose, stimuliert durch Insulin

im energieliefernden Stoffwechsel (Komponenten der Atmungskette: Hm a der Cytochrome


und Ubichinon)
bei der intrazellulren Organisation (Farnesyl, mit dem Proteine
an Membranen verankert sind)
im anabolen Stoffwechsel (Dolichol, das bei der Synthese der
Glykoproteine Kohlenhydratketten an das Protein heftet; Glykoproteine sind unter anderem
die Eiweie im Blutplasma, einschlielich der Gerinnungsfaktoren).

Abb. 2: Ketogenese in der Leber aus Fettsuren, freigesetzt aus den Fettspeichern

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tabiler Nahrung. 500 mg werden von der


Leber ber die Galle, emulgiert mit Gallensuren, in den Darm abgegeben. 400
mg werden rckresorbiert und mit Chylomikronen ber Lymphe und Blut der
Leber wieder zugefhrt, so dass 600 mg
mit dem Stuhl ausgeschieden werden.
Etwa 1000 mg werden tglich in der
Leber synthetisiert, mehr oder weniger,
je nachdem, wieviel Cholesterin die
Nahrung enthlt.

Im Mittel nehmen wir tglich 500


mg Cholesterin mit der Nahrung
auf, mehr bei einer Ernhrung mit
tierischen Nahrungsmitteln, sehr
viel weniger bei vorwiegend vege-

Abb. 3: Cholesterin-Aufnahme aus dem


Darm, Synthese in der Leber, Umwandlung zu Gallensuren, Ausscheidung, teils als Cholesterin, teils als Gallensuren, Aufnahme aus dem Blut in
die Zellen, sowie der Bedarf: alles ist
sorgfltig aufeinander abgestimmt.
Chol = Cholesterin, Gs = Gallensure
Ein wichtiger Mechanismus bei der
Regulation des Cholesterin-Haushalts ist
ist die nahrungsabhngige Steuerung
der HMG-CoA-Reduktase ber Insulin
und Glucagon.
Sodann verhindert zu viel Cholesterin
in den Membranen die Bereitstellung
von Proteinen, die fr Cholesterinsynthese, Transport, Umwandlung und
Aufnahme bentigt werden und stndig erneuert werden mssen. Dadurch
werden die Kapazitten fr Synthese
(HMG-CoA-Reduktase), rezeptorvermittelte Aufnahme in die Zellen (LDLRezeptor) und Resorption im Dnndarm dem jeweiligen Bedarf angepasst.
HMG-CoA-Reduktase wird durch ihr
Produkt Mevalonat gehemmt. Huft es
sich an, weil weniger bentigt, dann
sinkt die Aktivitt des Enzyms.
(Das ist auch der Mechanismus der
Hemmung durch Statine.)

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Extrahepatische Zellen sind nicht, wie bereits gesagt, auf die Eigensynthese von
Cholesterin angewiesen, sondern werden
von der Leber versorgt. Dennoch gibt es
auch in ihnen einen von der HMG-CoAReduktase ausgehenden Syntheseweg.
Dessen Endprodukt ist nicht Cholesterin,
sondern Farnesyl, von dem sich mehrere
wichtige Hilfsarbeiter des Stoffwechsels
ableiten. Ohne Farnesyl gibt es keine
Energielieferung und keine Glykoproteine.

Aber was ist bekannt? Was ist


bewiesen?

Vermittler zwischen den Orten der Synthese und des Bedarfs sind die beiden
Transporteure im Blutplasma: LDL, das
Cholesterin zu den extrahepatischen
Geweben schafft, und HDL, mit dem
das dort nicht mehr bentigte Cholesterin beziehungsweise der nicht wiederverwendbare Mll aus abgestorbenen
Zellen zurck zur Leber geholt wird. Es
sind Komplexe aus Proteinen, Fetten,
Phospholipiden und Cholesterin, die
man nach ihrer Dichte unterscheidet
(VLDL = very low density lipoproteins,
LDL = low density lipoproteins, HDL =
high density lipoproteins).

Epidemiologen meinten beim Vergleich


der Lnder-Statistiken, einen Zusammenhang von Fettanteil in der Nahrung
und Herzinfarkt-Hufigkeit zu erkennen.
Zum Beispiel: USA, fettreich, viele
Herzinfarkte; Japan, fettarm, wenig
Herzinfarkte. Dass es auch Lnder gab,
wo man genauso fettreich isst wie in den
USA (unter anderem Holland, Norwegen), die Herzinfarkt-Hufigkeit aber
weniger als halb so hoch war, wurde
bersehen. Der Kausalzusammenhang
von fettreicher Nahrung und Herzinfarkt
wurde zu einem Dogma.

Die Hypothese, dass Fett-Konsum zu


hohen Cholesterinwerten im Blut fhrt
und die wiederum Arteriosklerose und
koronare Herzkrankheiten verursachen,
stammt aus der Zeit um 1950/60, als
man in allen westlichen Industrienationen eine Zunahme der Todesflle durch
Herzinfarkte registrierte.

Spter konstruierte man einen Zusammenhang von CholesterinGehalt im Blut und Herzinfarkt-Hufigkeit. Ein oft zitiertes Argument ist der Vergleich von Nordkarelien
(Finnland) und Kreta: Cholesterin und Herzinfarkte in
Nordkarelien hoch, auf Kreta
niedrig. Doch Finnen und
Kreter unterscheiden sich
Abb. 4: Transport des Cholesterins, verpackt in Lipo- wohl in mehr als nur im Fettgehalt der Nahrung und im
proteinkomplexen und emulgiert mit Gallensuren
Blutcholesterin. Andere StuLDL dockt an die Zellen an (genauer:
dien zeigen keine oder keine so dramatian den LDL-Rezeptor) und wird aufschen Korrelationen, so dass die Cholesgenommen. Innerhalb der Zellen wird
terin-Hypothese umstritten ist, auch
Cholesterin aus LDL freigesetzt, gelangt
wenn sie von den Autoritten (und von
in die Membranen oder wird als CholeErnhrungs- und Pharmaindustrie) als
sterin-Fettsure-Ester gespeichert. Nur
gesichertes Faktum dargestellt wird.
wenn die Versorgung unzureichend ist,
Einen Zusammenhang von Blutcholestezum Beispiel bei defektem LDL-Rezeprin und Herzinfarkt gibt es allerdings bei
tor, sind die Zellen ganz auf Eigender familiren Hypercholesterinmie,
synthese angewiesen.
FH, einer Erbkrankheit. Hier ist der
LDL wird als das schlechte Cholesterin
LDL-Rezeptor defekt, so dass die Zellen
bezeichnet, schlecht weil es angeblich
LDL nicht oder nur verlangsamt aufArteriosklerose und Herzinfarkt verurnehmen knnen. LDL huft sich dann
sacht. Dagegen sei HDL das gute Choim Blut an. Die homozygoten Erblesterin, weil es verhindere, dass sich
malstrger (Hufigkeit in unserer PopuCholesterin in den Gefwnden anhuft,
lation 1 zu 1.000.000) haben sehr hohe
zwei unsinnige Namen fr physiologiCholesterinwerte (>1.000 mg/dl). Viele
sche Transporteure, erfunden von Vertrehaben bereits als Jugendliche den ersten
tern der Hypothese, dass erhhte LDLHerzinfarkt und werden selten lter als
Werte beziehungsweise ein erhhtes
20 Jahre. Hier ist ein KausalzusammenLDL/HDL-Verhltnis langfristig zum
hang mit der extremen HypercholesteriHerzinfarkt fhre.
nmie wahrscheinlich.

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Heterozygote Erbmalstrger (das heit


das defekte LDL-Rezeptor-Gen stammt
nur von einem Elternteil) sind in unserer
Population mit einer Hufigkeit von 1 zu
500 (0,2%) vertreten. Ihre Cholesterinwerte sind hoch (>300 mg/dl), wenn
auch nicht so hoch, wie bei den homozygoten FH. Unter den Patienten, die im
Alter unter 40 Jahren einen Herzinfarkt
erleiden, in einem Alter, in dem dies ein
sehr seltenes Ereignis ist, gibt es unverhltnismig viele heterozygote FH
(etwa 10% statt 0,2%, wie nach ihrer
Hufigkeit in der Population zu erwarten
wre). Ein Kausalzusammenhang von Cholesterin und Herzinfarkt liegt nahe, wre
aber ohne das Wissen um das Schicksal
der homozygoten FH nicht zwingend.
Im Alter ber 50 Jahre unterscheiden
sich die heterozygoten FH jedoch kaum
in Herzinfarkt-Hufigkeit und Lebenserwartung von der Normalbevlkerung,
obwohl ihr Blutcholesterin stndig weit
ber der Norm liegt.
Genetische Defekte entstehen durch
Mutationen im Erbgut. Wenn sie die
Lebenserwartung schmlern, also Erbkrankheiten sind, verschwinden sie nach
etlichen Generationen aus der Population. Geben sie auch einen Vorteil (zum
Beispiel Sichelzellanmie schtzt vor
Malaria), dann bleiben sie erhalten und
knnen sich sogar in der Population
durchsetzen (deshalb die Hufung der
Sichelzellanmie in den Malariagebieten
Afrikas).
Die heterozygote Form der familiren
Hypercholesterinmie ist mit 1 : 500
relativ hufig. Also muss man fragen,
welchen Vorteil haben diese Menschen
von ihrem lebenslang erhhten Cholesterinwert, der das relativ geringe Herzinfarkt-Risiko berwiegt. Doch dazu gibt
es einstweilen nur Spekulationen. Fest
steht aber: Auch mit einem hohen Cholesterinwert kann man sehr alt werden.

Nochmals: Was ist bewiesen?


Meines Erachtens wenig, viel zu wenig,
als dass man die gesamte Bevlkerung
in Sorge um ihren Cholesterinwert versetzen darf, geschweige denn, dass eine
medikamentse Intervention bei Abweichung von einem fragwrdigen Normwert erlaubt wre.
Was zeigt der Cholesterinwert im Serum
an? Er ist das Ergebnis einer komplexen
Regulation, die Zufuhr, Synthese, Bedarf und Ausscheidung aufeinander abstimmt. Um den Krper in einer gegebe-

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nen Situation optimal zu versorgen, ist
mglicherweise auch ein erhhter Gehalt
erforderlich.
Das kann, aber muss nichts Pathologisches andeuten. Die Ursachen sind vielschichtig. Zum Beispiel knnte ein Altersdiabetes sich ankndigen; denn der
Hyperinsulinismus in der Frhphase
stimuliert die Cholesterinsynthese. Dem
sollte der Arzt nachgehen. Ein Glucosebelastungstest wre angebracht.

Auch kann es die Anpassung an eine


Lebensweise sein, die gekennzeichnet ist
durch berkalorische Ernhrung (zu fettreich, allzu reich an rasch verwertbaren
Kohlenhydraten, aber arm an Ballaststoffen) und durch Mangel an krperlicher Aktivitt. Hier sollte der Arzt beratend ansetzen, statt sogenannte Lipidsenker zu verordnen.
Es mag einem Biochemiker erlaubt sein,
seine Verwunderung ber eine Therapie
auszusprechen, bei der massiv
und langdauernd in die komplexe
Regulation des Stoffwechsels
eingegriffen wird, ohne dass dafr eine akute vitale Indikation
besteht (das heit keine Notsituation, bei der man eingreifen muss).
Gemeint sind die Hemmstoffe
der HMG-CoA-Reduktase, von
denen die Rote Liste 2004 vier
gleichartige Stoffe (Lovastatin,
Simvastatin, Pravastatin, Atorvastatin, verteilt auf 36 Prparate) enthlt. Die Statine gehren
zur Gruppe der 10 am hufigsten
verordneten Medikamente mit
einem jhrlichen Umsatz weltweit von 20 Milliarden USDollar.

Abb. 5: Cholesterin-Stoffwechsel in der Leber,


Syntheseweg und Regulation

Statine werden Menschen verordnet, die in der Regel gesund


sind, bei denen lediglich ein Cholesterinwert im Blut festgestellt
wurde, der hher ist als der festgesetzte Normwert. Bei mehr als
zwei Drittel der ber 50-jhrigen
sei dies der Fall; ihr Cholesterin
sei, so heit es, behandlungsbedrftig.
Ist vielleicht der Normwert
falsch? Ist der vielleicht zu niedrig angesetzt? Das liegt doch
nahe, wenn zwei Drittel der gemessenen Werte darber liegen.
Was soll mit der Hemmung eines Enzyms, das am Beginn der
Synthese von Cholesterin und
auch was offensichtlich meist
nicht bedacht wird von Ubichinon und anderen Komponenten im energieliefernden und anabolen Stoffwechsel steht, bezweckt werden?

Abb. 6: Cholesterin-Stoffwechsel in extrahepatischen Geweben

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Zunchst nichts anderes als die


Korrektur eines Laborwertes!
Bei einem gesunden Menschen
soll ein von der festgesetzten
Norm abweichender Laborpara-

meter in den Normbereich geschoben


werden. Begrndet wird diese Kosmetik
mit Prvention. Man will die Entstehung
einer Arteriosklerose hinauszgern und
Herzinfarkt-Prophylaxe betreiben und
nimmt dabei Nebenwirkungen in Kauf.
(Man erinnere sich an Lipobay, das im
Verdacht stand, Todesflle verursacht zu
haben. Es wird nicht mehr vertrieben;
doch die anderen Statine werden wohl
seinen Marktanteil bernommen haben.)

Denn was wird mit der Hemmung


der HMG CoA-Reduktase durch
Statine bewirkt?
Wohl keine Regulierung einer vermeintlich berschieenden CholesterinProduktion auf das normale Ma.
(Wer wei, was bei einem bestimmten
Menschen in einer gegebenen Situation
normal ist?), sondern
erstens, eine Strung der Regelkreise
bei der Versorgung extrahepatischer
Zellen mit Cholesterin aus der Leber,
und
zweitens, eine Hemmung der Farnesyl-Synthese mit der Gefahr, dass
Komponenten des energieliefernden
und anabolen Stoffwechsels nicht bereitgestellt werden, und das nicht nur
in der Leber, sondern in jeder Zelle.
Mit Verlaub, das ist ein anmaender
Eingriff in das komplexe Rderwerk der
Regulation, ohne die Folgen zu kennen
und ohne dass dazu eine Notwendigkeit
besteht.
Dabei ist der Befund eines vermeintlich
erhhten Cholesterinwertes beim berwiegenden Teil der Bevlkerung keine
Strung, die eine Arteriosklerose beschleunigt und unweigerlich zum Herzinfarkt fhrt. Die Befundtrger (wohlgemerkt: nicht Patienten!) sind in der
Regel gesund; der Befund zeigt also keine Krankheit an, die man kausal durch
Hemmung eines Enzyms behandeln
msste. Und auerdem ist es fraglich, ob
Hypercholesterinmie tatschlich die
alleinige Ursache der Arteriosklerose ist.
Es ist eine Hypothese, neben anderen
(zum Beispiel Entzndungs-, Oxidationshypothese), aber keine gesicherte
Theorie.
Der langjhrige Prozess, an dessen Ende
die Arterienverkalkung steht, beginnt
mit Cholesterin-Ablagerungen unterhalb
der Endothelschicht der Gefe (nicht
als passive Ablagerung auf der Endothelschicht). Sie entstehen aus Makro-

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phagen, die unkontrolliert groe Mengen
an LDL aufnehmen. Cholesterin huft
sich in ihnen an. Die Fresszellen berfressen sich und sterben ab. Cholesterin bleibt am Ort liegen.

Warum gibt es im subendothelialen


Raum bereits in der Frhphase einer Arteriosklerose viele Makrophagen, auch
dann, wenn der LDL-Gehalt nicht sonderlich hoch ist?

Zweifellos werden, je hher der LDLGehalt im Blutplasma ist, desto mehr


LDL durch Spalten der Endothelschicht
in den subendothelialen Raum gelangen
und dort von Makrophagen gefressen.
Es wird jedoch bezweifelt, ob dem Cholesterin-Gehalt wirklich die entscheidende Rolle zukommt. Denn warum
sollte ein LDL-Gehalt, der mit 4 mmol/L
als normal gilt, bereits mit 5 mmol/L
schon gefhrlich hoch sein?

Nach der Entzndungshypothese soll die


Arteriosklerose die Folge eines lokalen
unspezifischen (das heit vor Ort nicht
gegen bestimmte Fremdproteine oder
Mikroorganismen gerichteten) Prozesses
der Gefwand sein, der mglicherweise
von einer chronischen Entzndung an
anderer Stelle ausgeht.

Die LDL sind den Attacken durch Sauerstoff-Radikale ausgesetzt. Anfllig


sind die ungesttigten Fettsure-Reste in
den Phospholipiden und in CholesterinEstern. Oxidiertes LDL wird von Rezeptoren der Makrophagen erkannt und aufgenommen. Je grer deren CholesterinGehalt ist, um so mehr Rezeptoren bilden sie aus. Die Makrophagen fressen
solange, bis sie platzen. (Mit zunehmender Fettsucht wird der Vielfra noch
gefriger!)
Bei ungengendem antioxidativen
Schutz (ernhrungsbedingter Mangel an
Vitamin E und C sowie an Flavonoiden
in Gemse und Frchten) werden LDL
durch die Attacken der Sauerstoffradikale besonders schmackhaft fr Fresszellen, was die Entstehung einer Arteriosklerose begnstigt. Das Geheimnis
der Mittelmeer-Dit, die vor Arteriosklerose und Herzinfarkt schtzen soll, liegt
in ihrem hohen Anteil an Gemsen,
Frchten und pflanzlichen len mit antioxidativen Stoffen.

Drei Hypothesen doch keine allein


kann das komplexe Geschehen, das zur
Arteriosklerose fhrt, erklren. Whrend
man vor nicht allzu langer Zeit annahm,
es handele sich um eine passive Ablagerung von Cholesterin in der Gefwand,
wei man inzwischen, dass es ein aktiver Prozess ist, an dem auch das Immunsystem beteiligt ist.
Die Ernhrung spielt ebenfalls eine Rolle, aber wohl weniger das Cholesterin in
fettreicher tierischer Nahrung, sondern
mehr die Antioxidantien in pflanzlichen
Produkten (Gemse und le).
Dennoch sind rzte und Bevlkerung
nach wie vor auf das Cholesterin fixiert.
Die Frage sei erlaubt, ob das stndige
Messen des Cholesterin-Wertes und der
Eifer, mit dem versucht wird, den Wert
medikaments zu senken, nicht mehr
Schaden anrichten (Verunsicherung der
Bevlkerung, Kostensteigerung im Gesundheitswesen), als dass damit Herzinfarkte verhindert werden.

Wem ntzt das Mrchen vom


bsen Cholesterin?
Sicherlich nicht dem, der in
Sorge um sein Herz sich regelmig seinen Cholesterinwert kontrollieren lsst und
teure Lipidsenker schluckt.
Also, wem dann?
Fazit eines Biochemikers, der
obwohl der Medizin durch
Studium, Lehre und Arbeitsgebiet verbunden sich eigentlich nicht in die praktischen Belange der Medizin
einmischen sollte:

Abb. 7: Entstehung der Arteriosklerose als ein aktiver Prozess von Makrophagen im subendothelialen Raum der Gefwand

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Die CholesterinBestimmung ist ein berflssiger Laborparameter.


Das Starren auf Cholesterinwerte erzeugt nur ngste,

die eher krank machen als ein von der


Norm abweichender Wert.
Die medikamentse Intervention mit
Statinen ist eine riskante Laborkosmetik, keine prventive Manahme, erst
recht keine Therapie.
Eine Herzinfarkt-Prvention durch
Verzicht auf berkalorische Ernhrung
drastische Einschrnkung des
Zuckerkonsums
vermehrte krperliche Aktivitt
Verzicht auf die Droge Nikotin
ist wirksamer und billiger als stndige
Laborkontrollen und jahrelange StatinEinnahme.

Und zuletzt ein Rat:


Viel Frischkost, reich an Antioxidantien
(Vitamine E und C, Flavonoide u.a.),
denn diese beseitigen Radikale und verringern die Gefahr, dass LDL-Komplexe
im strmenden Blut oxidiert werden.
Die Makrophagen bekommen dann weniger oxidiertes LDL angeboten, so dass
sie sich nicht daran berfressen und weniger Cholesterin abgelagert wird.
Linolensure ins morgendliche Msli
(zum Beispiel mit geschroteten Leinsamen), denn aus Linolensure (eine -3Fettsure) entstehen diejenigen Thromboxane, die bei der Reparatur von Endothelverletzungen ber Cholesterineinlagerungen die Blutplttchen veranlassen,
nur eine dnne Tapete zu legen, die gengt, damit sich das Endothel darunter
regenerieren kann. Thromboxane, die
aus Linolsure (eine -6-Fettsure, besonders reich im Sonnenblumenl) entstehen, bewirken dagegen, dass bei einer
Endothelverletzung in den rasch durchstrmten Herzkranzgefen dicke Verbnde angelegt werden, die als Thromben ein Gef verschlieen knnen
(Herzinfarkt).
Dr. med. Roland Scholz
Professor em. fr Biochemie,
Universitt Mnchen
privat: Leutstettener Strae 20,
82131 Gauting
Textauszge und Abbildungen aus dem
Lernbuch fr Medizinstudenten
Scholz R: Medizinische Biochemie,
Band 9/10 Cholesterin, Lipoproteine
und Steroidhormone, ZuckschwerdtVerlag (Germering 2004) ISBN 3-388603-849-1. Details siehe dort.

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