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Therapie der Angina Pectoris

Gliederung:
Krankheitsbild Angina Pectoris
Therapeutische Strategie
1)Kalzium-Kanal-Blocker (nicht vom NifedipinTyp!!!)
2)-Blocker
3)pFOX Inhibitoren, Ivabradine
4)Nitrate
Cyanid-Vergiftung
Fragen

Angina Pectoris:

Sauerstoffminderversorgung eines Teils


des Herzmuskels
Auslser: Krperliche Arbeit, Stress,
Klteexposition (koronare
Vasokonstriktion), ppige Mahlzeit,
Vasospasmen,

Angina Pectoris: Symptomatik


Symptome
Retrosternaler Schmerz
(ausstrahlend)
Druckgefhle,
brennen
Schmerzbeginn bei
Belastung
Schmerzende nach
Belastung

Formen der Angina Pectoris

Belastungsabhngige Angina Pectoris

Ruhe Angina:
intravasale Thromben, Prinzmetal-Angina (koronare
Vasospasmen, Anteil von 20% in Ostasien)

Klteangina

Untypische
Negativer Nitrospraytest
Herzstiche

Ansprechen auf
Nitrospray

Therapeutische Strategie
Ansatzpunkte ergeben sich aus
Krankheitsbild
1) Sauerstoffbedarf reduzieren
2) Sauerstoffzufuhr erhhen

Angina decubitus
im Liegen, oft Nachts, erhht das Rckstromvolumen des Blutes
und berdehnt das Herz. Aufsitzen beendet das schlagartig.

Therapeutische Strategie

Therapeutische Strategie

1)Sauerstoffbedarf reduzieren: er wird


entscheidend durch mechanische
Herzleistung bestimmt, folglich
Herzfrequenz senken
Kontraktionsgeschwindigkeit senken
Systolische Wandspannung ber den
Aortendruck und das Ventrikelvolumen
senken

2) Sauerstoffzufuhr erhhen:
Verlngern der diastolischen
Durchblutungszeit (HF)
Herabsetzen des Tonus der glatten
Koronararteriolen

Therapeutische Strategie

Kalzium-Kanal-Blocker

Derzeit: Nitrate, Kalzium-Kanal-Blocker,


-Blocker,
Neuere Behandlungskonzepte: pFOX
inhibitors(partial fatty acid oxidation
inhibitors), Ivabradine

Therapeutische Strategie:

Kalzium-Kanal-Blocker

Alle Calciumantagonisten senken den


Blutdruck, wobei dies auf
unterschiedlichem Weg geschieht
Grundprinzip der Calciumantagonisten
beruht auf einer Hemmung
spannungsabhngiger Calciumkanle
vom L-Typ (hauptschlich) und T-Typ
(Sinus und AV-Knoten)

Therapeutische Strategie:

Kalzium-Kanal-Blocker
Fhrt zu vermindertem Kalziumeinstrom, die Folgen:
In Gefwnden kommt es zu einer Vasodilatation
(Senkung des peripheren Gefwiderstands,
Weitstellung der Herzkranzgefen)
Negative inotrope Wirkung
Negative chronotrope Wirkung
Fhrt zu Herzentlastung da der Sauerstoffbedarf des
Herzens und der Blutdruck sinken

Therapeutische Strategie:

Therapeutische Strategie:

Kalzium-Kanal-Blocker

Kalzium-Kanal-Blocker

Dihydropyridine (Nifedipin-Typ)
Phenylalkylamine (Verapamil-Typ)
Benzothiazepine (Diltiazem-Typ)

Dihydropyridinen (Nifedipin-Typ)
fhrt zu Geferweiterung der
Arteriolen (Nachlast-Senkung)

Zwar verschiedenste chemische


Grundstrukturen
Alle werden oral eingenommen
Halbwertszeit von 3-6 h

Therapeutische Strategie:

Therapeutische Strategie:

Kalzium-Kanal-Blocker

Kalzium-Kanal-Blocker

Phenylalkylaminen (Verapamil-Typ)
ber Verlangsamung und
Abschwchung des Herzschlags

Benzothiazepinen (Diltiazem-Typ)
ber eine Kombination beider
Mechanismen , also durch die
Verlangsamung und Abschwchung
des Herzschlags, durch die
Geferweiterung der Arteriolen
(Nachlast-Senkung)

Therapeutische Strategie:

Kalzium-Kanal-Blocker

-Blocker

Nebenwirkungen: Verstopfung, prtibiale deme,


belkeit, Schwindel

Schwerwiegendere Nebenwirkungen:
Sinusbradykardie, AV-Block

Bei Verapamil hufiger als bei


Dihydropyridinen

Therapeutische Strategie:

Therapeutische Strategie:

-Blocker

-Blocker

Nur als Prophylaxe, keine Anwendung in


akutem Fall
Sinnvoll: Kombination von Nitrat und Blocker, da Nebenwirkung von Nitrat
reduzieren. (Tachykardie, Schlagkraft)
Anwendung: belastungsinduzierte A.P.
kontraindiziert: vasospastischer Angina, da
Dauer und Hufigkeit der vasospastischen
Episoden verstrken knnte
(Nifidipininfusion)

Blockade der 1-Rezeptoren fhrt zu:


Abschirmung vor erhhtem
Sympathikusantrieb
Senkt Chronotropie
Senkt Ionotropie

Therapeutische Strategie:

-Blocker

Verlngerte Diastolendauern fhrt zu


gesteigertem Fllungsvolumen, das
fhrt zu erhhter diastolischer
Wandspannung, gleichzeitig
ermglicht verlngerte Diastolendauer
hhere Perfusionszeit. Folglich wird
das O2-Angebot nicht reduziert

Therapeutische Strategie:

pFOX Inhibitoren und Ivabradine


pFOX Inhibitoren

pFOX Inhibitoren und Ivabradine

Partial fatty acid oxidation


Inhibitos
Neue Medikamentengruppe
mit dem Ziel den Anteile an
Fettsureverbrennung zu
Gunsten der
Glukoseverwertung zu
reduzieren.
Ihre Wirkung noch nicht
geklrt
Ranolazine, Trimetazidine

Ivabradine

Senken ausschlielich die


HF, keine weiter Wirkung
bekannt
Drosseln den Inonenflu der
sinoarteriellen Funny-Kanal

Nitrate

Definition: Salze und Ester der Salpetersure


Bedeutendes Beispiel: Nitroglycerin: aktive Zutat von Dynamit
Denitration von Nitrate in der glatten Muskulatur setzt NO frei

Kategorie
Sehr kurz

Beispiel

Wirkungslnge

Amyl nitrit (inhalativ)

3-5 Minuten

Kurz

Sublinguale Nitroglycerin
Isosorbides Dinitrat

10-30 Minuten

Mittel

Orales Nitroglycerin
Isosorbides Dinitrat
Mononitrat

4-5 Stunden

Lang

Transdermales Nitroglycerin Pflaster

8-10 Stunden

Exkurs NO

Effekte von NO
Vasodilatation (Relaxion glatter
Muskulatur)
Reduziert Thrombozyten Aggregation
Vereinfacht Inflammation (Stimulierung
der Prostaglandinsynthese von COX2)
Pulmodilatation
Frdert Akute Abstoungsreaktion

Kardiovaskulre System
NO Effekt

Auswirkung

Vense Dilatation

Reduziertes
Preload
Entlastung

Relaxation von Epicardialen


Coronarien

Bessere Sauserstoffdes
versorgung des Herzens

Arterielle Dilatation

Herzens
Reduziertes
Adterload

Myokardiale Faserspannung
O2-Verbrauch

Reduktion des
O2-Bedarf

Double-Product

Toxizitt

Tachykardie (Barorezeptor Reflex)


Orthostatische Hypotension
Migrne
Potentiell gefhrliche Interaktion mit Sildenafil
(Viagra)
Monday Disease: Kopfschmerzen und
Tachykardie nach langem Wochenende
Nitrite erhhen Konzentration von
Methmoglobin

Behandlung: Cyanid-Vergiftung
Cyanide komplexieren Fe(II) der Cytochromc-oxidase
Methmoglobin mit Fe(III) hat eine hhere
Affinitt zu Cyanid
Nitrite oxidieren Fe(II) in Hmoglobin zu
Fe(III): Methmoglobin d.h. Behandlung:

1.
2.
3.

4.

Hohe Dosis an Amyl-nitrit


i.v. Gabe von Natrium-Nitrit
i.v. Gabe von Natrium-Thiosulfat:
cyanomethmoglobin --> Thiocyanat und Methm.
Thiocyanat von der Niere ausgeschieden

Frage 1

Frage 2

Was sind potentielle Nebenwirkungen von


Nitroglycerin?
A.
Kopfschmerzen auf Grund der meningealen
Vasodilatation
B.
Hypertension auf Grund einer reflexiver
Tachykardie
C.
Schwindelanflle auf Grund erhhter
Hirndurchblutung
D.
Schwindelanflle auf Grund erniedrigter
Kontraktionskraft des Herzens
E.
Verstrkte Diurese auf Grund der
sympathomimetischer Wirkung

Welchen der folgenden Effekte kann


Nitroglycerin direkt, oder indirekt ber
Reflexe, verursachen?
A.
Pulsabnahme
B.
Abnahme der Vensen Fllungskapazitt
C. Erhhtes Afterload
D. Erniedrigte Herzschlagkraft
E. Erniedrigte
Erniedrigte Myokardiale
Myokardiale Faserspannung
Faserspannung

Frage 3

Frage 4

Welches der Folgenden ist ein


anerkannter Effekt von NO?
Arrythmie
Bronchokonstriktion
Konstipation
Hemmung einer Abstoungsreaktion
Pulmunre
Pulmunre Vasodilatation
Vasodilatation

The major common determinat of


myocardial oxygen consumption is
(A) Blood volume
(B) Cardiac output
(C) Diastolic blood pressure
(D) Heart rate
(E) Myocardial fiber tension

Frage 4

Fragen???

The major common determinat of


myocardial oxygen consumption is
(A) Blood volume
(B) Cardiac output
(C) Diastolic blood pressure
(D) Heart rate
(E)

Myocardial fiber tension