Ncleo celular

Para otros usos de este trmino, vase Ncleo.

Ncleo celular

Dibujo esquemtico del ncleo celular y elretculo

endoplasmtico:
1. Envoltura nuclear
2. Ribosomas
3. Poros nucleares
4. Nuclolo
5. Cromatina
6. Ncleo celular
7. Retculo endoplasmtico
8. Nucleoplasma
Latn

Nucleus

TH

H1.00.01.0.00003
Enlaces externos

MeSH
[editar datos en Wikidata]

Cell+nucleus

Clulas HeLa teidas mediante la tincin de Hoechst, que marca en azul el ADN. La clula central y la
ltima de la derecha se encuentran en interfase, por lo que su ncleo se ha teido completamente. En la
izquierda se encuentra una clula en mitosis, por lo que su ADN se encuentra condensado y listo para la
divisin.

En biologa, el ncleo celular es un orgnulo membranoso que se encuentra en el centro de

las clulas eucariotas. Contiene la mayor parte del material gentico celular, organizado en
mltiples molculas lineales de ADN de gran longitud formando complejos con una gran
variedad de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto
de genes de esos cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es
mantener la integridad de esos genes y controlar las actividades celulares regulando
la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el centro de control de la clula.
La principal estructura que constituye el ncleo es la envoltura nuclear, una
doble membrana que rodea completamente alorgnulo y separa ese contenido del citoplasma,
adems de contar con poros nucleares que permiten el paso a travs de la membrana para la
expresin gentica y el mantenimiento cromosmico.
Aunque el interior del ncleo no contiene ningn subcompartimento membranoso, su
contenido no es uniforme, existiendo una cierta cantidad de cuerpos
subnucleares compuestos por tipos exclusivos de protenas, molculas de ARN y segmentos
particulares de los cromosomas. El mejor conocido de todos ellos es el nuclolo, que
principalmente est implicado en la sntesis de los ribosomas. Tras ser producidos en el
nuclolo, stos se exportan al citoplasma, donde traducen el ARNm.
ndice
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1 Historia

2 Estructuras
o

2.1 Envoltura y poros nucleares

2.2 Lmina nuclear

2.3 Cromosomas

2.4 Nuclolo

2.5 Otros cuerpos subnucleares

2.5.1 Cuerpos de Cajal y GEMs

2.5.2 Dominios PIKA y PTF

2.5.3 Cuerpos PML

2.5.4 Paraspeckles

2.5.5 Speckles

2.5.6 Cuerpos de escisin

2.5.7 Cuerpos DDX1

3 Funcin
o

3.1 Compartimentalizacin celular

3.2 Expresin gnica

3.3 Procesamiento del pre-ARNm

4 Dinmica y regulacin
o

4.1 Transporte nuclear

4.2 Ensamblaje y desensamblaje

5 Clulas anucleadas y polinucleadas

6 Evolucin
o

6.1 Teoras endosimbioticas

6.2 Teoras no endosimbioticas

7 Referencias

8 Enlaces externos

Historia[editar]

La descripcin conocida ms antigua de las clulas y su ncleo por Anton van Leeuwenhoek en 1719.

Dibujo de una glndula salival deChironomus realizado por Walther Flemming en 1882. El ncleo
contienecromosomas politnicos.

El ncleo fue el primer orgnulo en ser descubierto. Probablemente, el dibujo ms antiguo que
se conserva de este orgnulo se remonta a uno de los primeros microscopistas, Anton van
Leeuwenhoek(16321723). Este investigador observ un hueco o "lumen", el ncleo,
en eritrocitos de salmn.1 Al contrario que los eritrocitos de mamfero, los del resto
de vertebrados son nucleados. El ncleo tambin fue descrito en1804 por Franz Bauer, y
posteriormente con ms detalle por el botnico escocsRobert Brown en una charla dictada
ante la Sociedad linneana de Londres en1831.2 Brown estaba estudiando la estructura
microscpica de las orqudeascuando observ un rea opaca, que llam areola o ncleo, en
las clulas de la capa externa de la flor, si bien no sugiri una funcin potencial para tal
estructura.3 En 1838 Matthias Schleiden propuso que el ncleo desempeaba un papel en la
generacin de clulas, denominndolo por ello "citoblasto" (constructor de clulas). Pensaba
que haba observado clulas nuevas alrededor de estos "citoblastos". Franz Meyen fue un
fuerte opositor de esta opinin habiendo descrito previamente clulas que se multiplicaban por
divisin y creyendo que muchas clulas careceran de ncleo. La idea de que las clulas se
podan generar de novo, bien por el "citoblasto" o bien de otro modo, contradeca los trabajos
de Robert Remak (1852) y Rudolf Virchow (1855) quienes propagaron decisivamente el
nuevo paradigma de que las clulas solo eran generadas por otras clulas ("Omnis cellula e
cellula"). La funcin del ncleo permaneca sin aclarar.4
Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig public varios estudios sobre
la fecundacin de huevos de erizo de mar, mostrando que el ncleo
delespermatozoide entraba en el oocito, fusionndose con su ncleo. Esta fue la primera vez
que se sugiri que un individuo se desarrollaba a partir de una sola clula nucleada. Esto
estaba en contradiccin con la teora de Ernst Haeckel que enunciaba que se repeta la
filogenia completa de una especie durante el desarrollo embrionario, incluyendo la generacin
de la primera clula nucleada a partir de una "monerula", una masa desestructurada de moco
primordial ("Urschleim", enalemn). Por tanto, la necesidad del ncleo espermtico para la
fecundacin estuvo en discusin por un tiempo. No obstante, Hertwig confirm su observacin
en otros grupos animales, como por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard
Strasburger obtuvo los mismos resultados en plantas (1884). Esto allan el camino para la
asignacin de un papel importante del ncleo en la herencia. En 1873 August
Weismann postul la equivalencia de las clulas germinales paternas y maternas en la
herencia. La funcin del ncleo como portador de informacin gentica se hizo patente solo
despus, tras el descubrimiento de la mitosis y el redescubrimiento de la herencia
mendeliana a principios del siglo XX. Esto supuso el desarrollo de la teora cromosmica de la
herencia.4

Estructuras[editar]
El ncleo es el orgnulo de mayor tamao en las clulas animales.5 En las clulas
de mamfero, el dimetro promedio del ncleo es de aproximadamente 6 micrmetros (m), lo
cual ocupa aproximadamente el 10 % del total del volumen celular.6 En los vegetales, el
ncleo generalmente presenta entre 5 a 25 m y es visible con microscopio ptico. En
los hongos se han observado casos de especies con ncleos muy pequeos, de alrededor de
0,5 m, los cuales son visibles solamente con microscopio electrnico. En las osferas
de Cycas y de conferas alcanza un tamao de 0,6 mm, es decir que resulta visible a simple
vista.7
El lquido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y su composicin es similar a la
que se encuentra en el citosol del exterior del ncleo.8 A grandes rasgos tiene el aspecto de
un orgnulo denso y esfrico.

Envoltura y poros nucleares[editar]

Artculo principal: Poro nuclear

Ncleo celular eucariota. En este diagrama se visualiza la doble membrana tachonada de ribosomasde
la envoltura nuclear, el ADN (complejado comocromatina), y el nuclolo. Dentro del ncleo celular se
encuentra un lquido viscoso conocido comonucleoplasma, similar al citoplasma que se encuentra fuera
del ncleo.

Seccin transversal de un poro nuclearen la superficie de la envoltura nuclear (1). Otros elementos son
(2) el anillo externo, (3) rayos, (4) cesta y (5) filamentos.

La envoltura nuclear, tambin conocida como membrana nuclear, se compone de

dos membranas, una interna y otra externa, dispuestas en paralelo una sobre la otra. Evita
que las macromolculas difundan libremente entre el nucleoplasma y el citoplasma.9 La
membrana nuclear externa es continua con la membrana del retculo endoplsmico
rugoso (RER), y est igualmente tachonada de ribosomas. El espacio entre las membranas se
conoce como espacio o cisterna perinuclear y es continuo con la luz del RER.
Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos que atraviesan la envoltura, estn
compuestos por mltiplesprotenas que colectivamente se conocen como nucleoporinas. Los
poros tienen 125 millones de daltons de peso molecular y se componen de aproximadamente
50 (en levaduras) a 100 protenas (en vertebrados).5 Los poros tienen un dimetro total de
100 nm; no obstante, el hueco por el que difunden libremente las molculas es de 9 nm de
ancho debido a la presencia de sistemas de regulacin en el centro del poro. Este tamao
permite el libre paso de pequeas molculas hidrosolubles mientras que evita que molculas
de mayor tamao entren o salgan de manera inadecuada, como cidos nucleicos y protenas
grandes. Estas molculas grandes, en lugar de ello, deben ser transportadas al ncleo de
forma activa. El ncleo tpico de una clula de mamfero dispone de entre 3000 y 4000 poros a
lo largo de su envoltura,10 cada uno de los cuales contiene una estructura en anillo con
simetra octal en la posicin en la que las membranas, interna y externa, se
fusionan.11 Anclada al anillo se encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se
extiende hacia el nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en
el citoplasma. Ambas estructuras median la unin a protenas de transporte nucleares.5
La mayora de las protenas, subunidades del ribosoma y algunos ARNs se transportan a
travs de los complejos de poro en un proceso mediado por una familia de factores de
transportes conocidas como carioferinas. Entre stas se encuentran lasimportinas, que
intervienen en el transporte en direccin al ncleo, y las que realizan el transporte en sentido
contrario, que se conocen como exportinas. La mayora de las carioferinas interactan
directamente con su carga, aunque algunas utilizan protenas adaptadoras.12 Las hormonas
esteroideas como el cortisol y la aldosterona, as como otras molculas pequeas
hidrosolubles implicadas en la sealizacin celular, pueden difundir a travs de la membrana
celular y en el citoplasma, donde se unen a protenas que actan como receptores
nucleares que son conducidas al ncleo. Sirven como factores de transcripcin cuando se
unen a suligando. En ausencia de ligando muchos de estos receptores funcionan
como histona deacetilasas que reprimen la expresin gnica.5

Lmina nuclear[editar]
Artculo principal: Lmina nuclear

En las clulas animales existen dos redes de filamentos intermedios que proporcionan soporte
mecnico al ncleo: la lmina nuclearforma una trama organizada en la cara interna de la
envoltura, mientras que en la cara externa este soporte es menos organizado. Ambas redes
de filamentos intermedios tambin sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y los poros
nucleares.6
La lmina nuclear est compuesta por protenas que se denominan protenas laminares.
Como todas las protenas, stas son sintetizadas en el citoplasma y ms tarde se transportan
al interior del ncleo, donde se ensamblan antes de incorporarse a la red preexistente.13 14 Las
lminas tambin se encuentran en el interior del nucleoplasma donde forman otra estructura
regular conocida como velo nucleoplsmico,15 que es visible usando interfase.16 Las
estructuras de las lminas que forman el velo se unen a lacromatina y mediante la disrupcin
de su estructura inhiben la transcripcin de genes que codifican para protenas.17

Como los componentes de otros filamentos intermedios, los monmeros de lmina contienen
un dominio alfa hlice utilizada por dos monmeros para enroscarse el uno con el otro,
formando un dmero con un motivo en hlice arrollada. Dos de esas estructuras dimtricas se
unen posteriormente lado con lado dispuestos de modo antiparalelo para formar
un tetrmero denominado protofilamento. Ocho de esos protofilamentos se disponen
lateralmente para formar un filamento. Esos filamentos se pueden ensamblar o desensamblar
de modo dinmico, lo que significa que los cambios en la longitud del filamento dependen de
las tasas en competicin de adicin y desplazamiento.6
Las mutaciones en los genes de las lminas conducen a defectos en el ensamblaje de los
filamentos conocidas como laminopatas. De stas, la ms destacable es la familia de
enfermedades conocida como progerias, que dan la apariencia de
un envejecimiento prematuro a quienes la sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por el
que los cambios bioqumicos asociados dan lugar al fenotipo progeroide.18

Cromosomas[editar]
Artculo principal: Cromosoma

Un ncleo celular de fibroblastode ratn en el que el ADN est teido de azul. Los diferentes territorios
del cromosoma 2 (rojo) ycromosoma 9 (verde) estn teidos mediante hibridacin fluorescente in situ.

El ncleo celular contiene la mayor parte del material gentico celular en forma de mltiples
molculas lineales de ADN conocidas comocromatina, y durante la divisin celular sta
aparece en la forma bien definida que se conoce como cromosoma. Una pequea fraccin de
los genes se sita en otros orgnulos, como las mitocondrias o los cloroplastos de las clulas
vegetales.
Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina es la forma de ADN menos compacta, y
contiene genes que son frecuentemente expresadospor la clula.19 El otro tipo, conocido
como heterocromatina, es la forma ms compacta, y contiene ADN que se transcribe de forma
infrecuente. Esta estructura se clasifica a su vez en heterocromatina facultativa, que consiste
en genes que estn organizados como heterocromatina solo en ciertos tipos celulares o en
ciertos estadios del desarrollo, y heterocromatina constitutiva, que consiste en componentes
estructurales del cromosoma como los telmeros y los centrmeros.20 Durante la interfase la
cromatina se organiza en territorios individuales discretos, los territorios
cromosmicos.21 22 Los genes activos, que se encuentran generalmente en la regin
eucromtica del cromosoma, tienden a localizarse en las fronteras de los territorios
cromosmicos.23
Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organizacin cromatnica, en particular
los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso
sistmico.24 Estos son conocidos como anticuerpos antinucleares (ANA) y tambin se han
observado en concierto con la esclerosis mltiple en el contexto de una disfuncin inmune

generalizada.25 Como el caso antes mencionado de la progeria, el papel que desempean los
anticuerpos en la induccin de los sntomas de la enfermedad autoinmune no est todava
aclarado.

Nuclolo[editar]
Artculo principal: Nuclolo

micrografa electrnica de un ncleo celular, mostrando sunuclolo teido en un tono ms oscuro

(electrn-denso).

El nuclolo es una estructura discreta que se tie densamente y se encuentra en el ncleo. No

est rodeado por una membrana, por lo que en ocasiones se dice que es un suborgnulo. Se
forma alrededor de repeticiones en tndem de ADNr, que es el ADN que codifica el ARN
ribosmico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores nucleolares. El principal papel del
nuclolo es sintetizar el ARNr y ensamblar los ribosomas. La cohesin estructural del nuclolo
depende de su actividad, puesto que el ensamblaje ribosmico en el nuclolo resulta en una
asociacin transitoria de los componentes nucleolares, facilitando el posterior ensamblaje de
otros ribosomas. Este modelo est apoyado por la observacin de que la inactivacin del
ARNr da como resultado en la "mezcla" de las estructuras nucleolares.26
El primer paso del ensamblaje ribosmico es la transcripcin del ADNr por la ARN polimerasa
I, formando un largo pre-ARNr precursor. ste es escindido en las subunidades 5,8S, 18S, y
28S ARNr.27 La transcripcin, procesamiento post-transcripcional y ensamblaje del ARNr tiene
lugar en el nuclolo, ayudado por molculas de ARN pequeo nucleolar, algunas de las cuales
se derivan de intrones ayustados de ARN mensajero relacionados con la funcin ribosomal.
Estas subunidades ribosomales ensambladas son las estructuras ms grandes que pasan a
travs de los poros nucleares.5
Cuando se observa bajo el microscopio electrnico, se puede ver que el nuclolo se compone
de tres regiones distinguibles: los centros fibrilares (FCs), rodeados por el componente fibrilar
denso (DFC), que a su vez est bordeado por el componente granular (GC). La transcripcin
del ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona de transicin FC-DFC, y por ello cuando
la transcripcin del ADNr aumenta, se observan ms FC's. La mayor parte de la escisin y
modificacin de los ARNr tiene lugar en el DFC, mientras que los ltimos pasos que implican
el ensamblaje de protenas en las subunidades ribosmicas tienen lugar en el GC.27

Otros cuerpos subnucleares[editar]

Tamao de la estructura subnuclear

Nombre de la

Dimetro de la

estructura

estructura

Cuerpos de Cajal

0,2-2,0 m28

PIKA

5 m29

Cuerpos PML

0,21,0 m30

Paraspeckles

0,21,0 m31

Speckles

2025 nm29

Adems del nuclolo, el ncleo contiene una cierta cantidad de cuerpos delimitados no
membranosos. Entre stos se encuentran loscuerpos de Cajal (cuerpos enrollados), los
llamados "Gminis de los cuerpos enrollados" (Gemini of coiled bodies, en ingls), la
denominada Asociacin Cariosmica Polimrfica Interfsica (PIKA, por sus siglas en ingls de
Polymorphic Interphase Karyosomal Association), los Cuerpos de la Leucemia Promieloctica
(PMLs, por sus siglas en ingls de promyelocytic leukaemia), los "paraspeckles" y los "specles
de ayuste" o "motas de empalme" ("splicing speckles" en ingls). Aunque se sabe poco sobre
el nmero de estos dominios subnucleares, son significativos en cuanto que muestran que el
nucleoplasma no es una mezcla uniforme, sino que ms bien contiene subdominios
funcionales organizados.30
Otras estructuras subnucleares aparecen como parte de procesos patolgicos. Por ejemplo,
se ha visto la presencia de pequeos bastones intranucleares en algunos casos de miopata
nemalnica. Esta enfermedad se produce tpicamente por mutaciones en el gen de la actina, y
los bastones en s mismos estn constituidos por la actina producida a partir de tales genes
mutantes, as como otras protenas del citoesqueleto.32
Cuerpos de Cajal y GEMs[editar]
El ncleo tpico posee de 1 a 10 estructuras compactas denominadas Cuerpos de Cajal o
cuerpos enrollados (CBs, por sus siglas en ingls de Coiled Bodies), cuyo dimetro mide entre
0,2 m y 2,0 m dependiendo del tipo celular y especie.28 Cuando se observan bajo
el microscopio electrnico, se asemejan a ovillos de hilos enmaraados,29 y son focos densos
de distribucin de la protena coilina.33 Los CBs estn implicados en varios tipos distintos de
funciones relacionadas con el procesamiento de ARN, especficamente en la maduracin
del ARN nucleolar pequeo (snoRNA) y el ARN nuclear pequeo (snRNA), y modificacin
del ARNm de histonas.28
Semejantes a los cuerpos de Cajal se encuentran los "Geminis de cuerpos enrollados o GEMs
(por sus siglas en ingls de Gemini of Coiled Bodies), cuyo nombre se deriva de la
constelacin de Gminis por su relacin casi como de gemelos con los Cuerpos de Cajal. Los
GEMs son similares en forma y tamao a stos ltimos, y de hecho son virtualmente
indistinguibles al microscopio.33 A diferencia de los cuerpos de Cajal, no contienen snRNPs,
pero contienen una protena que se denomina motoneurona superviviente (SMN, por sus
siglas en ingls de survivor of motor neurons), cuya funcin se relaciona con la biognesis del

snRNP. Se cree que los GEMs ayudan a los CBs en la biognesis del snRNP,34 aunque
tambin se ha sugerido a partir de evidencias de microscopa que los CBs y los GEMs son
diferentes manifestaciones de la misma estructura.33
Dominios PIKA y PTF[editar]
Los dominios PIKA, o Asociaciones Cariosmicas Polimrficas de Interfase, fueron descritos
por primera vez en estudios de microscopa en 1991. Su funcin era y permanece poco clara,
aunque no se piensa que estn asociados con la replicacin activa de ADN, transcripcin o
procesamiento de ARN.35 Se ha visto que frecuentemente se asocian con dominios discretos
definidos por localizaciones densas del factor de transcripcin PTF, que promueve la
transcripcin del ARNnp.36
Cuerpos PML[editar]
Los cuerpos PML o de la protena de la leucemia promieloctica (PML, por sus siglas
en ingls de Promyelocytic leukaemia) son cuerpos esfricos que se encuentran dispersos en
el nucleoplasma, y que miden alrededor de 0,21,0 m. Se conocen por otros nombres, como
dominio nuclear 10 (ND10), cuerpos de Kremer, y dominios oncognicos PML. A
menudo se ven en el ncleo asociados con los cuerpos de Cajal. Se ha sugerido que
desempean un papel en la regulacin de la transcripcin.30
Paraspeckles[editar]
Descubiertos en 2002, los paraspeckles son compartimentos de forma irregular del espacio
intercromatnico del ncleo.37 Fueron documentados por primera vez en clulasHeLa, donde
por lo general se encuentran entre 1030 por ncleo,38 actualmente se sabe que los
paraspeckles tambin existen en todas las clulas primarias humanas, los linajes de clulas
transformadas y las secciones de tejidos.39 Su nombre se deriva de su distribucin en el
ncleo. El prefijo "para" es una apcope de "paralelo" y "speckles" (mancha o mota, en ingls)
se refiere a su proximidad a los "splicing speckles" o motas de ayuste.38
Los paraspeckles son estructuras dinmicas que se alteran en respuesta a cambios en la
actividad celular metablica. Son dependientes de la transcripcin,37 y en ausencia de
transcripcin de la ARN Pol II, los paraspeckles desaparecen, y todas las protenas asociadas
que lo componen (PSP1, p54nrb, PSP2, CFI(m)68 y PSF) forman un tapn perinucleolar en
forma de cuarto creciente en el nuclolo. Este fenmeno se manifiesta durante el ciclo celular,
en el que estn presentes en interfase y durante toda la mitosis, excepto en telofase. Durante
la telofase, cuando los dos ncleos hijos se forman, no hay transcripcin por parte de la ARN
polimerasa II, de modo que los componentes proteicos forman en su lugar un tapn
perinucleolar.39
Speckles[editar]
En ocasiones denominados agrupaciones de grnulos intercromatnicos o compartimentos de
factores de ayuste, los speckles, manchas o motas, son ricos en ARNnps procedentes
del ayuste y otras protenas del mismo proceso que se necesitan en el procesamiento del preARNm.40 Debido a los requerimientos variables de la clula, la composicin y localizacin de
estos cuerpos cambia de acuerdo a la transcripcin de ARNm y a la regulacin
va fosforilacin de protenas especficas.41
Cuerpos de escisin[editar]
Llamados Cleavage bodies, en ingls, se suelen encontrar asociados a los cuerpos de Cajal,
con un dimetro de 0,2 a 1,0 m y en nmero de 1-10 por ncleo. A diferencia de otros
cuerpos nucleares, aparecen solamente durante determinados periodos del ciclo celular.
Algunos de estos contienen el complejo CPSF-100 (por sus siglas en ingls de cleavage and
polyadenylation specificity factor: factor de especificidad para el corte y la poliadenilacin), y

se pueden observar predominantemente durante las fases S y G, mientras que los que
contienen el factor de poliadenilacin CstF-64-containing se observan principalmente en la
fase S. Estn asociados con el clster de genes de la histona.42
Cuerpos DDX1[editar]
Los cuerpos DDX1 son agregados de la protena DDX1, perteneciente a la familia
de helicasas de ARN que contienen el motivo "DEAD box", se encuentran en un nmero que
vara de dos a cuatro. Puesto que parece que estos cuerpos son reclutados en lugares en los
que se ha producido dao en el ADN que est hibridando con ADN, parece que estos cuerpos
desempean un papel en la reparacin de zonas con rupturas de doble cadena, facilitando la
reparacin guiada por patrn de regiones del genoma transcripcionalmente activas.42

Funcin[editar]
La principal funcin del ncleo celular es controlar la expresin gentica y mediar en la
replicacin del ADN durante el ciclo celular. El ncleo proporciona un emplazamiento para
la transcripcin en el citoplasma, permitiendo niveles de regulacin que no estn disponibles
en procariotas. Tiene diferentes funciones:

En el ncleo se guardan los genes en forma de cromosomas (durante la mitosis) o

cromatina (durante la interfase)

Organiza los genes en cromosomas lo que permite la divisin celular

Transporta los factores de regulacin a travs de los poros nucleares

Produce cido nucleico mensajero (ARNm) que codifica protenas.

Produce pre-ribosomas (ARNr) en el nuclolo.

Compartimentalizacin celular[editar]
La envoltura nuclear permite al ncleo controlar su contenido y separarlo del resto del
citoplasma cuando sea necesario. Esto es importante para controlar procesos en cualquiera
de los lados de la membrana nuclear. En algunos casos, cuando se precisa restringir un
proceso citoplasmtico, un participante clave se retira al ncleo, donde interacta con factores
de transcripcin para reprimir la produccin de ciertas enzimas de la ruta. Este mecanismo
regulador tiene lugar en el caso de la gluclisis, una ruta celular en la que se utiliza
la glucosa para producir energa. La hexoquinasa es la enzima responsable del primer paso
de la gluclisis, produciendo glucosa-6-fosfato a partir de la glucosa. A altas concentraciones
de fructosa-6-fosfato, una molcula que se forma posteriormente a partir de la glucosa-6fosfato, una protena reguladora retira la hexoquinasa al ncleo,43 donde forma un complejo
con otras protenas nucleares que reprime la transcripcin de los genes implicados en la
glucolisis.44
Para controlar qu genes se deben transcribir, la clula impide el acceso fsico de
algunos factores de transcripcin responsables de regular la expresin gnica hasta que son
activados por otras rutas de sealizacin. Esto impide que se den incluso pequeos niveles de
expresin gnica inadecuada. Por ejemplo, en el caso de los genes controlados por NF-B,
que estn implicados en la mayor parte de las respuestas inflamatorias, la transcripcin se
induce en respuesta a una cascada de sealizacin celular como la que se inicia con la
molcula sealizadora TNF- unindose a un receptor de la membrana celular, lo que produce
el reclutamiento de protenas sealizadoras y finalmente la activacin del factor de
transcripcin NF-B. Una seal de localizacin nuclear que posee la protena NF-B le permite

ser transportada a travs del poro nuclear al ncleo, donde estimula la transcripcin de los
genes diana.6
La compartimentalizacin permite a la clula impedir la traduccin de ARNm no ayustado.45 El
ARNm contiene intrones que se deben retirar antes de ser traducidos para producir protenas
funcionales. El ayuste se efecta en el interior del ncleo antes de que el ARNm pueda
acceder a los ribosomas para su traduccin. Sin el ncleo los ribosomas traduciran ARNm
recin transcrito y sin procesar, lo que producira protenas mal plegadas y deformadas.

Expresin gnica[editar]
Artculo principal: Expresin gnica

Micrografa de una transcripcin gentica en curso de cido ribonucleico ribosomal que ilustra el
crecimiento de los transcritos primarios. "Beginn" indica el extremo 3' del ADN, donde comienza la
sntesis de nuevo ARN. "Ende" indica el extremo 5', donde los transcritos primarios estn prcticamente
completos.

La expresin gnica implica en primer lugar la transcripcin, en la que el ADN se utiliza como
molde para producir ARN. En el caso de los genes que codifican protenas, el ARN generado
por este proceso es el ARN mensajero (ARNm), que posteriormente precisa sertraducido por
los ribosomas para formar una protena. Puesto que los ribosomas se localizan fuera del
ncleo, el ARNm sintetizado debe ser exportado.46
Puesto que el ncleo es el lugar donde se da la transcripcin, est dotado de un conjunto de
protenas que, o bien estn implicadas directamente en este proceso, o en su regulacin.
Entre stas encontramos las helicasas, que desenrollan la molcula de ADN de doble cadena
para facilitar el acceso de la maquinaria de sntesis, la ARN polimerasa, que sintetiza el ARN a
partir del molde de ADN, latopoisomerasa, que vara la cantidad de superenrollamiento del
ADN, as como una amplia variedad de factores de transcripcin que regulan la expresin
gnica.47

Procesamiento del pre-ARNm[editar]

Las molculas de ARNm recin sintetizadas se conocen como transcritos primarios o preARNm. Posteriormente se deben someter amodificacin post-transcripcional en el ncleo
antes de ser exportados al citoplasma. El ARNm que aparece en el ncleo sin estas
modificaciones acaba degradado en lugar de utilizarse para la traduccin en los ribosomas.
Las tres modificaciones principales son: La del extremo 5' (5' caping), la poliadenilacin del

extremo 3' y el ayuste de ARN. Mientras permanece en el ncleo, el pre-ARNm se asocia con
varias protenas en complejos conocidos como ribonucleoprotenas heterogneas nucleares o
hnRNPs. La adicin de las modificaciones del extremo 5' tiene lugar en el momento de la
transcripcin y es el primer paso en las modificaciones postranscripcionales. La cola de
poliadenina 3' solo se aade una vez que la transcripcin est completa.
El ayuste (splicing o corte y empalme) de ARN, llevado a cabo por un complejo
denominado espliceosoma es el proceso por el que losintrones se retiran del pre-ARNm,
permaneciendo nicamente los exones conectados para formar una sola molcula continua.
Este proceso normalmente finaliza tras los dos anteriores, pero puede comenzar antes de que
la sntesis est completa en transcritos con muchos exones.5 Muchos pre-ARNm's, incluyendo
los que codifican anticuerpos, se pueden cortar y empalmar de mltiples formas para producir
diferentes ARNm maduros, que por ello codifican diferentes secuencias de protenas. Este
proceso se conoce como ayuste alternativo, y permite la produccin de una gran variedad de
protenas a partir de una cantidad limitada de ADN.

Dinmica y regulacin[editar]
Transporte nuclear[editar]

Las macromoleculas, como el ARNy las protenas son transportadas activamente a travs de la
membrana nuclear en un proceso conocido como "ciclo de transporte nuclear Ran-GTP.

La entrada y salida de grandes molculas del ncleo est estrictamente controlada por los
complejos de poros nucleares. Aunque las pequeas molculas pueden entrar en el ncleo sin
regulacin,48 las macromolculas como el ARN y las protenas requieren asociarse
acarioferinas llamadas importinas para entrar en el ncleo, y exportinas para salir. Las
protenas cargadas que deben ser translocadas desde el citoplasma al ncleo contienen
cortas secuencias de aminocidos conocidas como seales de localizacin nuclear que estn
unidas a las importinas, mientras que las transportadas desde el ncleo al citoplasma
poseen seales de exportacin nuclear unidas a las exportinas. La capacidad de las
importinas y las exportinas para transportar su carga est regulada por GTPasas, enzimas que
hidrolizan GTP liberando energa. La GTPasa clave en el transporte nuclear es Ran, que
puede unir o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si est localizada
en el ncleo o en el citoplasma. Mientras que las importinas dependen de Ran-GTP para
disociarse de su carga, las exportinas necesitan Ran-GTP para unirse a su carga.12
La importacin nuclear depende de que la importina se una a su carga en el citoplasma y lo
trasporte a travs del poro nuclear al ncleo. Dentro del ncleo, la Ran-GTP acta separando
la carga de la importina, permitiendo a sta salir del ncleo y ser reutilizada. La exportacin
nuclear es similar, puesto que la exportina se une a la carga dentro del ncleo en un proceso
facilitado por RanGTP, y sale a travs del poro nuclear, separndose de su carga en el
citoplasma.
Las protenas especializadas de exportacin sirven para la traslocacin de ARNm maduro y
ARNt al citoplasma despus de que la modificacin postranscripcional se completa. Este

mecanismo de control de calidad es importante debido al papel central de esas molculas en

la traduccin de protenas. La expresin inadecuada de una protena debido a una escisin de
exones incompleta o la incorporacin impropia de aminocidos podra tener consecuencias
negativas para la clula. Por ello, el ARN no modificado por completo que alcanza el
citoplasma es degradado en lugar de ser utilizado en la traduccin.5

Ensamblaje y desensamblaje[editar]

Imagen de un neumocito de tritnteido con colorantes fluorescentes durante la metafase. El huso

mitticopuede verse teido en azul claro. Todos los cromosomas excepto uno se encuentran en la placa
metafsica.

Durante su periodo de vida un ncleo puede desensamblarse, o bien en el transcurso de la

divisin celular, o como consecuencia de laapoptosis, una forma regulada de muerte celular.
Durante estos acontecimientos, los componentes estructurales del ncleo la envoltura y la
lmina son sistemticamente degradados.
Durante el ciclo celular la clula se divide para formar dos clulas. Para que ste proceso sea
posible, cada una de las nuevas clulas hija debe adquirir un juego completo de genes, un
proceso que requiere la replicacin de los cromosomas, as como la segregacin en juegos
separados. Esto se produce cuando los cromosomas ya replicados, las cromtides hijas, se
unen a los microtbulos, los cuales a su vez se unen a diferentes centrosomas. Las
cromtides hija pueden ser fraccionadas hacia localizaciones separadas en la clula. No
obstante, en muchas clulas el centrosoma se localiza en el citoplasma, fuera del ncleo, por
lo que los microtbulos seran incapaces de unirse a las cromtides en presencia de la
envoltura nuclear.49 Por tanto, en los estadios tempranos del ciclo celular, comenzando
enprofase y hasta casi la prometafase, se desmantela la membrana nuclear.15 De forma
similar, durante el mismo periodo se desensambla la lmina nuclear, un proceso que est
regulado por la fosforilacin de las lminas.50 Hacia el final del ciclo celular se reforma la
membrana nuclear, y en torno al mismo tiempo, la lmina nuclear se reensambla
desfosforilando las protenas laminares.50
La apoptosis es un proceso controlado en el que los componentes estructurales de la clula
son destruidos, lo que produce la muerte de la clula. Los cambios asociados con la apptosis
afectan directamente al ncleo y a sus contenidos, por ejemplo en la condensacin de la
cromatina y la desintegracin de la envoltura nuclear y la lmina. La destruccin de las redes
de lmina est controlada por proteasasapoptticas especializadas denominadas caspasas,
que desintegran la lmina nuclear y de ese modo degradan la integridad estructural del
ncleo. La desintegracin de la lmina nuclear se utiliza en ocasiones en los laboratorios
como indicador de la actividad de la caspasa en ensayos de actividad apopttica
temprana.15 Las clulas que expresan lminas resistentes a las caspasas son deficientes en
los cambios nucleares relacionados con la apoptosis, lo que sugiere que las lminas
desempean un papel importante en el inicio de los eventos que conducen a la degradacin

apopttica del ncleo.15 La inhibicin del propio ensamblaje de la lmina nuclear es por s
misma un inductor de la apoptosis.51
La envoltura nuclear acta como una barrera que evita que virus de ADN o ARN penetren en
el ncleo. Algunos virus precisan acceder a protenas dentro del ncleo para replicarse o
ensamblarse. Los virus de ADN, como el herpesvirus se replican y ensamblan en el ncleo
celular, y salen brotando a travs de la membrana nuclear interna. Este proceso se acompaa
del desensamblaje de la lmina nuclear en la cara nuclear de la membrana interna.15

Clulas anucleadas y polinucleadas[editar]

Los eritrocitoshumanos, al igual que los de otros mamferos, carecen de ncleo. Esto tiene lugar como
una parte normal del desarrollo de este tipo de clula.

Aunque la mayor parte de las clulas tienen un nico ncleo, algunos tipos celulares carecen
de l, en tanto que otros poseen mltiples ncleos. Esto puede ser un proceso normal, como
es en el caso de la maduracin de los eritrocitos, o bien el resultado de una divisin celular
defectuosa.
Las clulas anucleadas carecen de ncleo, y por lo mismo son incapaces de dividirse para
producir clulas hijas. El caso mejor conocido de clula anucleada es el eritrocito de mamfero,
que tambin carece de otros orgnulos como mitocondrias, y sirven en principio como
vehculos de transporte de oxgeno desde los pulmones a los tejidos. Los eritrocitos maduran
gracias a la eritropoyesis en la mdula sea, donde pierden su ncleo, orgnulos y ribosomas.
El ncleo es expulsado durante el proceso de diferenciacin de eritroblasto a reticulocito, el
cual es el precursor inmediato del eritrocito maduro.52 mutgenos puede inducir la liberacin
de algunos eritrocitos inmaduros "micronucleados" al torrente sanguneo.5354 Tambin pueden
aparecer clulas anucleadas a partir de una divisin celular defectuosa en la que una clula
hija carece de ncleo, mientras que la otra posee dos.
Las clulas polinucleadas contienen mltiples ncleos. La mayor parte de los protozoos de la
clase Acantharea,55 y algunos hongos que formanmicorrizas,56 tienen clulas polinucleadas de
forma natural. Otros ejemplos seran los parsitos intestinales del gnero Giardia, que posee
dos ncleos en cada clula.57 En los seres humanos, el msculo esqueltico posee clulas,
llamadas miocitos, que se convierten en polinucleadas durante su desarrollo. La disposicin
resultante de los ncleos en la regin perifrica de la clula permite un espacio intracelular
mximo para lasmiofibrillas.5 Las clulas multinucleadas tambin pueden ser anormales en
humanos. Por ejemplo, las que surgen de la fusin de monocitos ymacrfagos, conocidas
como clulas multinucleadas gigantes, pueden ser observadas en ocasiones acompaando a
la inflamacin,58 y tambin estn implicadas en la formacin de tumores.59

Evolucin[editar]

Al ser la mejor caracterstica que define la clula eucariota, el origen evolutivo del ncleo ha
sido objeto de mucha especulacin. Entre las teoras propuestas, se pueden considerar cuatro
como las principales, aunque ninguna de ellas ha encontrado un amplio apoyo.60

Teoras endosimbioticas[editar]
La teora conocida como "modelo sintrfico" propone que una
relacin simbitica entre arqueas y bacterias cre la primera clula eucariota nucleada. Se
establece la hiptesis de que la simbiosis tuvo lugar cuando una arquea antigua similar a los
actuales metangenos fueron invadidos y parasitados por bacterias similares a las
actuales myxobacteria, formando eventualmente el ncleo primitivo. Esta teora es anloga a
teora aceptada del origen de las mitocondrias y cloroplastos eucariotas, de los que se piensa
que se han desarrollado por una relacin endosimbionte similar entre protoeucariotas y
bacterias aerobias.61 El origen arqueano del ncleo est apoyado por la circunstancia de que
tanto arqueas como eucariotas tienen genes similares en ciertas protenas, incluyendo
las histonas. Al observar que las myxobacterias son mviles, pueden formar complejos
multicelulares y poseen protenas G similares a las de eucariotas, tambin se puede aceptar
un origen bacteriano de la clula eucariota.62 Una propuesta similar establece que una clula
similar a la eucariota, el cronocito, apareci en primer lugar, y posteriormente fagocit arqueas
y bacterias para dar lugar al ncleo y a la clula eucariota.63
Un modelo ms controvertido, conocido como eucariognesis viral afirma que muchos rasgos
de la clula eucariota como la presencia de un ncleo que se contina con la membrana
surgieron por la infeccin de un antepasado procariota por un gran virus de ADN
(posiblemente de un Virus nucleocitoplasmticos de ADN de gran tamao). Esto est sugerido
en base a similitudes entre eucariotas y virus como las hebras lineales de ADN, el
procesamiento "caping" del extremo 5' del ARNm y la fuerte unin a protenas del ADN
(haciendo a las histonas anlogas de la envoltura vrica). Una versin de esta propuesta
sugiere que el ncleo evolucion concertadamente con la fagocitosis para dar lugar a
un depredador celular primitivo.64 Otra variante propone que los eucariotas se originaron de
arqueas primitivas infectadas por poxvirus, basndose en la similitud de las modernas ADN
polimerasas entre stos y los eucariotas.65 66 Se ha sugerido que la cuestin no resuelta de la
evolucin de la sexualidad pudo estar relacionada con la hiptesis de la eucariognesis viral.67

Teoras no endosimbioticas[editar]
Este modelo propone que las clulas protoeucariotas evolucionaron a partir de bacterias sin
que se diera un estadio simbionte. Este modelo se basa en la existencia de una bacteria
moderna perteneciente al filo de las planctomycetes que poseen una estructura nuclear con
poros primitivos y otras estructuras compartimentalizadas por membrana.68
Finalmente, una propuesta muy reciente sugiere que las variantes tradicionales de las teoras
endosimbiontes son insuficientes para explicar el origen del ncleo eucariota. Este modelo,
denominado la hiptesis de la exomembrana, sugiere que el ncleo se origin en lugar de ello
a partir de una clula ancestral original que desarroll una segunda membrana celular exterior.
La membrana interior que encerraba la clula original se convirti entonces en la membrana
nuclear evolucionando para desarrollar estructuras de poro cada vez ms elaboradas para el
paso de componentes celulares sintetizados internamente, como las subunidades
ribosmicas.69

Bibliografa:
www.wikipedia.org