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Farmacologia

Farmacocintica
-Farmacocintica: a relao entre a administrao de um frmaco e a evoluo
temporal de sua distribuio e magnitude de ao. o caminho que o medicamento faz
no organismo. No se trata do estudo do seu mecanismo de ao mais sim as etapas que
a droga sofre desde a administrao at a excreo, que so: ingesto, absoro,
distribuio, interao frmaco receptor, biotransformao e excreo.
*Metabolismo: 2 etapas
-Fase I: degradao (oxidao, reduo e hidrlise)
-Fase II: conjugao (sntese de novas substncias como parte de uma
nova molcula)
*Anestsicos gerais tem muita afinidade por tecido adiposo.
O problema saber se o medicamento poder atingir ou no seu local de ao.
Os frmacos no atuam a distncia.
-A maioria dos medicamentos devem atravessar inmeras barreiras biolgicas
antes de atingir o local de ao.
Vantagens da administrao local:
-Menos latncia (tempo para o frmaco fazer efeito);
-Menor posologia;
-Maior eficcia;
-Menor toxicidade;
A via escolhida aquela que nos permite maior biodisponibilidade e uma
concentrao mais adequada biofase.

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*Biofase: local que um frmaco deve atingir para exercer a sua ao teraputica.
*Biodisponibilidade: frao do frmaco que alcana a corrente sangunea.
Escolha da via:
1-Tipo qualitativo: em determinado local tem efeitos diferentes.
Ex.: Sulfato de magnsio
VO: purgante
E.V.: relaxante
Gentamicina
VO: modificador da flora
Parenteral: infeco sistmica
2-Propriedade dos frmacos: frmacos que so destrudos por algum mecanismo
(cido gstrico).
3-Estado patolgico:
Ex.: Animal com choque circulatrio (estado em que o organismo
concentra sangue no centro): VO, SC e IM prejudicados
4-Pode exigir modificao da dose:
Ex.: Digoxina VO: dose maior
E.V.: dose menor
Escolha da Via de Administrao:
-Deve-se considerar:
-Necessidade de efeito sistmico ou localizado;
-Latncia para o efeito (curto ou longo);
-Caractersticas fsico-qumicas do medicamento (resistente a hidrlise
em meio cido).
Vias:
1-Enteral: Nestas vias para que um medicamento seja absorvido e passe para
a circulao sistmica, necessrio que ele seja liberado da sua forma farmacutica
(suspenso, comprimidos, cpsulas, etc.), isto , que ocorra a dissoluo do mesmo, e
que este tenha a capacidade de atravessar barreiras celulares do trato gastrointestinal.
Possui 3 vias:
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-Oral
-Sublingual
-Retal
Atua localmente ou absorvida em algum segmento do tubo digestivo.
1.1 Oral (VO): mais utilizado, ao local e sistmica.
Vantagens: -via mais conveniente em animais dceis
-baixo custo
-no precisam ser estreis
-indolor
-baixa incidncia de reao adversa
Desvantagens: -no se usa em emergncias, em animais
vomitando ou inconscientes
-sofrem influncia do suco gstrico, pH.
-irritao da mucosa gstrica
-sofrem metabolismo de 1 passagem
*Metabolismo de 1 passagem (pr-sistmico): o frmaco penetra pela veia porta no
fgado, ocorrendo ento uma biotransformao heptica no fgado, diminuindo o efeito
real do frmaco. Essa primeira passagem diminui significativamente a
biodisponibilidade da droga.
*Em animais poligstricos, o rmen, na maioria das vezes, impede o uso da via oral
para administrao de medicamentos, pois sua capacidade, sendo consideravelmente
grande (cerca de 60 litros para bovinos e 4,5 litros para ovinos e caprinos), funciona
como um compartimento diluidor, alterando a velocidade de absoro de determinados
frmacos.
Contra indicao: nusea, vmito e diarria.
1.2 Sublingual:
Vantagens: -latncia curta
-no sofre influncia do pH
-no sofre o metabolismo de 1 passagem
Desvantagem:

poucos

medicamentos

absorvidos.
3

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so

adequadamente

Absoro de Drogas na Via gastrointestinal:

1-Cavidade oral e absoro sublingual: as drogar por essa via penetram
diretamente na circulao geral. Mesmo com a rea de absoro pequena, as drogas
podem ser absorvidas rapidamente, dependendo do coeficiente de participao
gua/lipdio do frmaco.
2-Estmago: a absoro de frmacos nessa regio varia muito (pelo fato do
volume gstrico variar, tipo e viscosidade da refeio, posio do corpo). As drogas
bsicas podem ficar retidas ou ser perdidas no estmago.
3-Intestino Delgado: tem maior capacidade de absoro que o estmago, a maior
parte de absoro de drogas acontece no jejuno.
4-Intestino Grosso: o grau de absoro baixo pelo fato da natureza slida dos
contedos intestinais impedirem a difuso da droga a partir do contedo da mucosa. A
poro mais distal (o reto) pode ser utilizada como local de administrao de drogas,
geralmente utilizada para drogas que causem irritao gstrica em pacientes que foram
submetidos alguma cirurgia gstrica. O sangue que tem passagem pelo reto no
conduzido diretamente ao fgado e, portanto, a droga no sofre o metabolismo de 1
passagem.
Fatores que afetam a Taxa de absoro Gastrointestinal
1-Tempo de esvaziamento gstrico
2-Motilidade intestinal: o aumento da motilidade aumenta a absoro da droga
3-Alimentos: a presena de alimento geralmente retarda a absoro
4-Fatores da formulao: tipo dos comprimidos, seus revestimentos
5-Metabolismo: as drogas podem ser inativadas na via gastrointestinal antes de
serem absorvidas
2- Parenteral: o frmaco no passa pelo tubo digestivo.
2.1 Injeo:
Vantagens: -utilizada em emergncias, anestesias
-100% de biodisponibilidade
-maior preciso de dosagem
-controle da velocidade de injeo
Desvantagens: -invasiva, com risco de infeco
-precisam ser estreis
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-necessitam de desinfeco local

-dolorida
2.1.1 Via endovenosa (EV):
Desvantagens: -dolorosa
-reao alrgica
-alto risco de infeco
-risco de embolia
Vantagens: -obteno rpida de efeitos farmacolgicos
-possibilidade de administrao de grandes volumes
Local de administrao:
-Eqinos e bovinos: veia jugular
-Sunos: veia marginal da orelha e cava cranial
-Ces e gatos: veia ceflica
2-Intravenosa: garante resposta farmacolgica imediata. amplamente empregada em
anestesia e medicina de emergncia. A velocidade de injeo deve ser suficientemente
lenta para evitar concentraes locais muito elevadas da droga e para permitir a
suspenso da injeo caso surjam efeitos indesejveis.
2.1.2 Via intramuscular (IM):
Vantagens: -efeito mais rpido que oral
-evita-se o efeito de 1 passagem
-menos dolorida
-absoro lenta e regular
Desvantagens: -no exceder o volume de 5ml
-formao de abscessos
-leses nos nervos por aplicao errada
*Locais:
regio
lombar,
semimembranoso e semitendinoso ou na tbua do pescoo.
2.1.3- Via subcutnea (SC):
Vantagens: -fcil aplicao
5

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entre

os

msculos

-evita o efeito de 1 passagem

-permite controlar a velocidade
-absoro lenta e contnua
Desvantagens: -mais dolorosa das vias
-dano tissular
Absoro Intramuscular e subcutnea: a absoro intramuscular mais rpida do que a
subcutnea por um fluxo sanguneo tecidual elevado e a capacidade de difuso lateral da
soluo injetada.

2.2 Sem injeo:

2.2.1 Tpica: utilizada para obteno de efeitos teraputicos no
sistmicos, isto , localizado. Pode haver absoro pela pele integra, mas isto s ocorre
quando o medicamento tem na frmula gorduras ou solventes de gordura.
Absoro: depende da natureza da droga, caractersticas
do veculo, grau de hidratao do animal e local da aplicao
-Absoro rpida: ocorre em mucosas
-Absoro lenta: intramamria, transdrmica (aplicao na
pele)
-Maior absoro: reas esfoliadas ou queimadas.
Vantagens: -minimiza ocorrncia de efeitos adversos
-evita o efeito de 1 passagem
Desvantagem: -fotossensibilidade
Absoro de Drogas pela Pele:
A taxa de difuso de uma droga atravs da pele , em grande parte, determinada
pelo coeficiente de participao lipdio-gua do composto. O estrato crneo (camada
mais externa da epiderme) constitui uma barreira contra a penetrao rpida da maioria
das drogas, isto se deve principalmente arquitetura celular relativamente compacta e
pequena quantidade de lipdios nessas clulas. J a derme bem suprida por vasos
sanguneos e permevel compostos lipossolveis e hidrossolveis.
2.2.2 Respiratria:
Vantagens: -sem efeito de 1 passagem

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-efeito local (broncodilatador)

-efeito sistmico (anestsico)
-membranas de fcil acesso
Desvantagens: -necessita tcnicas especiais
-evitar em doenas pulmonares
-pode causar irritaes
-tem um custo elevado
Absoro das Drogas a partir do Pulmo:
As drogas podem ser inaladas como gases ou aerossis. A absoro de agentes a
partir dos pulmes facilitada pela ampla rea de superfcie das membranas alveolares
pulmonares e por um grande fluxo sanguneo na regio.

2.2.3 Via retal: se o frmaco for aplicado no incio do reto, no sofrer

metabolismo de 1 passagem.
2.2.4 Via Intraperitoneal: utilizada quando se necessita administrar
grandes volumes de soluo, isto porque esta via constituda de grande superfcie de
absoro.
Outras: intradermal, intracardaca, intratecal, epidural e intra-articular.

Velocidade de absoro:

I.V.

>

I.M.

>

S.C.

>

V.O

Biodisponibilidade
Mede a quantidade de um medicamento, contido em determinada forma
farmacutica, que, ao ser administrada a um organismo vivo, atinge de forma inalterada
a circulao sangunea.
No somente a quantidade de um medicamento que atinge a somente a
circulao sangunea como tambm o local de ao (biofase).
O estudo da biodisponibilidade tambm tem grande importncia para a
adequao da dose utilizada em pacientes portadores de insuficincia heptica ou renal.
Distribuio de Medicamentos:
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Aps absoro, um medicamento pode ficar sob a forma livre no sangue, ligar-se
a protenas plasmticas, ou no.
*Somente o medicamento livre distribudo para os tecidos.
Conceito: fenmeno em que um medicamento, aps ter chegado ao sangue (aps
usa absoro), sai deste compartimento e vai para seu local de ao.
Os medicamentos abandonam a via circulatria para o espao intercelular por
processos de difuso atravs das membranas celulares dos capilares ou por poros ou
fenestraes existentes nas paredes dos capilares.
A velocidade a concentrao de um frmaco livre demora para se equilibrar entre
o plasma e o lquido dos demais compartimentos depende basicamente do grau
especfico de vascularizao de determinado tecido. mais rpido em compartimentos
centrais e mais lento em compartimentos perifricos.
Compartimentos centrais: corao, fgado, rins e crebro
Compartimentos perifricos: pele, ossos e depsitos de gordura
Volume aparente de distribuio de Medicamentos (Vd):
Conceito: volume lquido no qual uma droga aparentemente se distribui.
Quanto maior o Vd: maior a difuso
Quanto menor o Vd: menor a difuso
*Quando um Vd de uma droga ultrapassa o valor da gua corporal, significa que este
frmaco se liga ou fica seqestrado em algum local extravascular. Ocorre em drogas
altamente lipossolveis, como o tiopental.
*Quando um Vd de uma droga muito baixo (por exemplo Vd = 3 litros, que podem ser
substncias extremamente ligadas a protenas ou de peso molecular muito elevado)
tendem a ter sua distribuio restrita ao compartimento vascular, apresentando uma
atividade sistmica limitada.
Como exemplo em um animal de 70 kg aproximadamente se tem 40 litros
(volume total dos compartimentos lquidos que incluem a gua plasmtica [5 litros], o
lquido intersticial [10 litros] e o lquido intracelular [20 litros].
Vd =

Dose administrada (mg/kg) .

Concentrao plasmtica (mg/l)

Ligao de Medicamentos s Protenas Plasmticas:

Muitos frmacos tm a tendncia em se ligar s protenas plasmticas
reversivelmente. Mas somente a poro livre que atuar no local de ao especfico.
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Quando a frao livre abandona a circulao, uma nova poro de medicamento ligado
s protenas liberam-se das protenas, refazendo o equilbrio.
*Com mudanas no nvel de protenas plasmticas (hipoproteinemias) ocorre o aumento
da toxicidade de frmacos que apresentam afinidade por essas protenas.
*A administrao simultnea de dois frmacos com alta percentagem de ligao
plasmtica pode ocasionar um aumento da atividade ou toxicidade de um deles, pelo
fato desses frmacos competirem pelo mesmo stio de ligao na protena.
Albumina: a mais importante das protenas plasmticas e tem
preferncia por medicamentos cidos. A ligao das drogas s protenas plasmticas
geralmente inespecfica, ou seja, muitas drogas podem interagir com o mesmo local de
ligao. Uma droga com afinidade maior pode deslocar a outra. Alguns estados
patolgicos (hiperalbuminemia, hipoalbuminemia, uremia e hiperbilirrubinemia) foram
associados com alteraes na ligao das protenas plasmticas das drogas. Em
pacientes urmicos, por exemplo, a ligao a protenas plasmticas de determinadas
drogas cidas (penicilina, sulfonamidas e barbituratos) fica reduzida.
Lipoprotenas: a capacidade de ligao de lipoprotenas especficas
deveria depender de seu teor lipdico, ou seja, lipoprotenas de densidade muito baixa
VLDL > LDL > HDL.
Glicoprotenas cida (1-AGP): determina ligaes de protenas
plasmticas drogas bsicas (drogas psicoterpicas como clorpromazina, imipramina).
Existem evidncias do aumento dos nveis de 1-AGP em determinadas condies
fisiolgicas e patolgicas como leses, estresse, cirurgia, traumatismo, entre outras.
Acumulo e Estoque nos Diversos Compartimentos Orgnicos:
Certos frmacos, por caractersticas intrnsecas, tm maior afinidade por
determinadas estruturas orgnicas, tanto que isso pode ser utilizado terapeuticamente,
como, por exemplo, o emprego de iodo radioativo para o tratamento de tumores
tiroidianos.
Ex.: Tetraciclina (acmulo nos dentes e ossos), Anestsicos volteis (acmulo no
tecido adiposo), Metais pesados (acmulo nos rins por conter a protenas
metalotionena)
Meia Vida de Eliminao:
Definio: tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de determinado
agente teraputico se reduza metade.
Importncia:

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-Para estimar a durao da ao aps uma nica dose: quanto maior a

meia vida, maior ser o tempo em que a concentrao plasmtica do medicamento
permanecer no intervalo de efetividade.
-Para estimar o tempo necessrio para alcanar o equilbrio
-Estima o tempo necessrio para eliminao: leva-se meia vida para
eliminar 50% do frmaco, 2 meias-vidas para eliminar 75% do frmaco, 3 meias-vidas
para eliminar 87,5% e 4 para eliminar 93,75%. O tempo de eliminao praticamente
total estimado entre 4 e 5 meias-vidas.
-Para estimar a freqncia da dose
Biotransformao de medicamentos:
Consiste na transformao qumica de substncias, sejam elas medicamentos ou
agentes txicos visando favorecer sua eliminao. Este processo permite a formao de
metablitos que so habitualmente mais polares ou menos lipossolveis do que a
molcula original, favorecendo a eliminao desta.
A biotransformao tambm auxilia na inativao de drogas. Mas muitos
metablitos de medicamentos apresentam ainda atividade farmacolgica, podendo
provocar efeitos similares ou diferentes das molculas originais.
H mecanismos enzimticos localizados no fgado, responsveis pela
biotransformao de compostos lipossolveis (estas enzimas localizam-se no R.E. Liso).
*Citocromo P450: componente primordial para a biotransformao de substncias
qumicas (medicamentos, agentes txicos, etc.).
Tm-se 2 etapas, ou seja, as reaes de fase I e de fase II.
-FASE I:
Local: as reaes acontecem no sistema microssomal heptico, no interior do
R.E. Liso.
Funo: converter medicamentos originais em metablitos mais polares, por
oxidao, reduo ou hidrlise. Um dos processos bsicos das reaes de fase I a
hidroxilao, que catalisada por uma enzima Citocromo P450 que exige tambm um
NADPH, NADH e um oxignio molecular. uma via oxidativa anloga Cadeia
Transportadora de Eltrons.
Resultado final: os metablitos resultantes podem ser mais ativos do que a
molcula original (que so denominadas de pr-frmacos ou pr-medicamentos), menos
ativos ou inativos.
Processo: 1 - O medicamento RH 2 junta-se com o Citocromo P450+++ oxidado
para formar um complexo medicamento-citocromo P450+++ oxidado.
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2 - Um NADPH transfere um prton e dois eltrons para o complexo

medicamento-citocromo P450+++ oxidado atravs de uma enzima redutase, reduzindo o
composto ao medicamento-citocromo P450 ++
3 - O complexo medicamento-citocromo P450++ oxidado por um O2 e
sofre uma reordenao interna.
4 - O NADH passa prton e 2 eltrons para o citocromo b 5, e esse
reduzir o complexo oxigenado medicamento-citocromo P450.
5 - o complexo finalmente se divide em uma molcula de medicamento
hidroxilado, uma molcula de gua e trs citocromos P450 oxidados livres.
-FASE II:
So denominadas tambm de reaes sintticas ou de conjugaes, que
envolvem o acoplamento entre o medicamento ou seu metablito a um substrato
endgeno (cido glicurnico, radicais sulfatos, acetatos ou aminocidos).
Conjugao com Glicurondio:
o mais comum pelo fato da grande presena de grupamentos reativos das
molculas da droga quanto da pronta disponibilidade de glicose, o carboidrato do qual
derivado o ac. glicurnico.
Ocorre no fgado e os metablitos so excretados na bile e subseqentemente no
intestino delgado. A reao catalisada por uma famlia de enzimas conhecidas como
UDP-glicuroniltransferase. E necessita de cofatores como o cido-UDP-glicurnico.
Estas enzimas esto em maior concentrao no fgado, mas podem ser encontradas nos
rins, intestino, pulmo e outros rgos.
*A glicuronidao quase sempre uma reao de desintoxicao.
A atividade da UDP-glicuroniltransferase muito baixa ou ausente durante a
vida fetal e nas primeiras fases ps-natais de vida, e aumenta linearmente at atingir
nveis adultos. A administrao aos recm-nascidos de drogas normalmente excretadas
sob a forma de conjugados glicuronados pode resultar em nveis txicos da droga.
A enzima -glicuronidase capaz de hidrolisar conjugados de glicurondio e esta
enzima est presente em quase todos os tecidos. A -glicuronidase presente no intestino
ou nas bactrias intestinais, capaz de hidrolisar o conjugado recm-formado e
consequentemente de reformar o composto submetido glicuronidao. Caso a droga
original seja lipossolvel, ela ser reabosorvida.
Conjugao por Sulfato:
a segunda mais comum. catalisada por enzimas conhecidas como
sulfotransferases presentes no citoplasma celular do fgado e de diversos outros

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rgos. O cofator essencial (doador de sulfatos) o PAPS. Os conjugados do sulfato

costumam ser altamente polares e facilmente excretados na urina.
N-Acetilao:
catalisada por enzimas (N-acetiltranferases) que utilizam como cofatores a
acetilCoA e so encontradas no citoplasma celular de rgos como o fgado, o intestino,
o rim e o pulmo. Essas enzimas catalisam normalmente frmacos como as
sulfonamidas.
Metilao:
A enzimas metiltransferase encontrada no citoplasma ou no R.Endoplasmtico
de muitos rgos, como o fgado, o pulmo e o rim.
Fatores que afetam o Metabolismo das Drogas:
1-Idade: animais muito jovens ou muito velhos so mais sensveis s drogas,
porque nesses animais a taxa de biotransformao fica modificada.
-Absoro: pacientes idosos absorvem com mais lentido em virtude da
reduo do fluxo sanguneo (dbito cardaco reduzido).
-Distribuio: pode sofrer alteraes decorrentes da hipoalbuminemia, de
modificaes qualitativas nas regies de ligao das drogas, de redues na massa
muscular, de aumentos na proporo de gordura corporal e na diminuio na gua
corporal total. Em animais idosos h um declnio de aproximadamente 20% na
concentrao dos nveis plasmticos (devido a reduo da sntese heptica de albumina).
-Metabolismo: podem ocorrer reduo da atividade enzimtica heptica,
reduo na massa heptica e diminuio do fluxo sanguneo local. Alteraes na meiavida de medicamentos administrados em animais idosos bastante importante (h um
aumento da meia-vida com o avano da idade).
-Excreo: a eliminao renal de compostos estranhos pode ser
drasticamente alterada pela reduo do fluxo sanguneo renal (reduo do dbito
cardaco), e do nmero de nfrons funcionantes com o decorrer da idade.
Ex.: em humanos, a funo renal comea a declinar a partir do 20
anos em cerca de 10% por dcada de vida.
2-Nutrio: dietas isentas de gordura ou deficientes em aminocidos essenciais
prejudicam o metabolismo de drogas. Deficincias de vitamina A, de riboflavina (B2),
de cido ascrbico (vitamina C), de vitamina E, clcio e magnsio tambm prejudicam
o metabolismo de frmacos.
*A diminuio de Ferro capaz de reduzir a hemoglobina e o hematcrito no tem efeito
nenhum sobre o metabolismo das drogas.

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3- Induo Enzimtica: muitas drogas ao serem administradas cronicamente a

animais aumentam a atividade das enzimas monoxigenases e, desta forma, costumam
reduzir a durao e a intensidade da ao das drogas. Este aumento da atividade
enzimtica resulta de uma neossntese e no da ativao de um precursor j prexistente.
4- Co-adminstrao de Drogas: uma droga capaz de ser metabolizada pelo
sistema de metabolizao de drogas da monoxigenases capaz de inibir
competitivamente o metabolismo de uma segunda droga administrada
concomitantemente.
Excreo de Drogas:
Um medicamento pode ser excretado aps a biotransformao, ou mesmo na sua
forma inalterada. Os trs principais rgos responsveis pela excreo de medicamentos
so: os rins (onde os medicamentos hidrossolveis so excretados), o fgado (aps a
biotransformao os medicamentos so excretados pela bile) e os pulmes (responsveis
pela excreo de medicamentos volteis). E pequenas quantidades de medicamentos
podem ser excretadas pela saliva ou pelo suor.
1-Excreo Renal:
o principal processo de excreo de frmacos, principalmente os
polares e pouco lipossolveis em pH fisiolgico.
*Medicamentos ligados protenas plasmticas no so excretados via rins, pelo fato de
no passarem pelos poros das membranas dos glomrulos.
Muitos medicamentos podem ser reabosorvidos na poro distal do nfron.
Medicamentos com caractersticas de cidos orgnicos fracos com pK por volta de 3
(salicilatos por exemplo), quando em pH cido como na urina de ces e gatos, esto em
maior proporo na forma molecular (distintos de carga no ionizados) e so
facilmente reabsorvidos em grande quantidade.
*Intoxicao por medicamentos: com a alcalinizao da urina faz com que ocorra um
aumento na excreo de cidos orgnicos fracos e atravs da acidificao da urina que
se favorece a excreo de medicamentos com carter bsico.
*O pH de carnvoros oscilam entre 5 e 7 (pH cido) e o de herbvoros oscila entre 7 e 8
(pH bsico).
H tambm o sistema de transporte de medicamentos para excreo, por
carreadores, que ocorre no tbulo proximal do rim com gasto de energia. Este sistema
inespecfico (excreo de medicamentos cidos e bsicos).
A administrao simultnea de dois medicamentos que sirvam de substrato para
o mesmo processo de excreo mediada por transportador tende a prejudicar a excreo
de um deles.
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Ex.: probenicida e penicilina (menor secreo tubular do antibitico).

Depurao Renal (clearance renal): descreve a eficincia com que ocorre a
eliminao de um medicamento em um organismo. Apenas para medicamentos no
modificados, na sua forma original. Contm 3 processos:
1-Filtrao glomerular: todo o sangue do organismo passa atravs dos
glomrulos renais, cerca de 10% so filtrados para os tbulos renais (taxa de filtrao
glomerular) e somente o frmaco no ligado protenas passa para esse filtrado.
2-Secreo ativa nos tbulos proximais: os tbulos proximais contm
dois tipos de transporte ativo (bombas) para transportar o frmaco do sangue para o
tbulo renal (secreo tubular). Um dos sistemas direcionado para cidos fracos e o
outro para bases fracas, permitindo a competio. Frmacos cidos competem com
frmacos cidos e frmacos bsicos competem com frmacos bsicos.
3-Reabsoro passiva da urina para o sangue ao longo de todo o tbulo
renal: a grande parte do filtrado plasmtico reabsorvida durante sua passagem pelos
tbulos renais e somente 1% do filtrado inicial aparecer finalmente na urina.
Clearance total: a sina de todos os processos de eliminao (heptico e
renal).
2- Excreo Biliar:
Os fatores que determinam esta forma de excreo incluem o tamanho e
a polaridade da molcula do frmaco. Medicamentos com peso molecular elevado
(acima de 300), tm grande probabilidade de serem excretados na bile.
Variao nas espcies de animais:
-Ratos e ces: apresentam boa capacidade de excreo via bile;
-Gato e ovinos: apresentam moderada capacidade de excreo via bile;
-Cobaias, coelhos e primatas: m excreo por esta via;
*Molculas maiores onde esto includas molculas conjugadas com o glicurondeo a
excreo preferencialmente a bile.
Algumas substncias ao alcanaram o intestino, podem ser reabsorvidas. Este
fato depender da lipossolubilidade, ou da conjugao destes frmacos com
glicurondeos (o composto pode sofrer hidrlise pela -glicuronidase sintetizada por
microorganismos da flora intestinal e se tornam aptos a serem reabsorvidos).
*Ciclo entero-heptico: excreo heptica seguida da reabsoro intestinal.
3-Excreo pelo Leite:

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O epitlio secretor da glndula mamria tem caractersticas de uma

membrana lipdica e separa o sangue do leite e facilita a passagem de substncias
apolares. O leite por ter carter bsico facilita a excreo de medicamentos bsicos.
O medicamento administrado sistemicamente para a me, na maioria das vezes
ser excretado no leite, o que frequentemente constitui-se como um problema para os
filhotes, que estaro expostos a agentes contidos no leite, e os recm nascidos no
possuem o sistema de biotransformao heptico completamente desenvolvido, sendo
mais susceptveis aos efeitos adversos dos diferentes medicamentos.
4-Excreo Pulmonar:
Qualquer matria voltil, independente de sua via de administrao, tem
potencial para a excreo pulmonar. A taxa de perda de gases no constante, mas
depende da freqncia respiratria e do fluxo sanguneo. A maioria das drogas
removidas pela via pulmonar no correspondem a metablitos e, sim, aos compostos
originais intactos.
Mecanismos de transporte de solutos atravs das membranas:
Uma droga dita absorvida somente quando ingressa no sangue ou nos
capilares linfticos.
Difuso Passiva: ocorre com a maioria das drogas, a velocidade depende mais
do coeficiente de participao ( uma medida de solubilidade diferencial de compostos
qumicos em dois solventes geralmente octanol/gua. So teis, por exemplo, na
estimativa da absoro de drogas dentro do organismo) do que da solubilidade lipdica.
Fatores que influenciam a Distribuio da droga:
1- Permeabilidade capilar;
2- Proporo fluxo sanguneo e massa tecidual;
3- Extenso da ligao a protenas plasmticas e rgos especficos;
4- Diferenas regionais de pH;
5- Mecanismos de transporte disponveis;
6- Caractersticas da permeabilidade das membranas teciduais especficas;
*A transferncia da droga da circulao capilar (contm fenestraes) para os espaos
intersticiais mais rpida do que a difuso das drogas atravs de membranas biolgicas.

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Referncias Bibliogrficas
SPINOSA, Helenice de Souza, et al. Farmacologia Aplicada Medicina Veterinria.
4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
RANG, H.P e DALE, M.M.. Farmacologia. 5. Ed. Rio de Janeiro: Elselvier, 2004.

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