PROTEINAS COMO CATALIZADORES

ENZIMAS

ENZIMAS
son protenas que catalizan reacciones qumicas en los

seres vivos.
son catalizadores: sustancias que, sin consumirse en una
reaccin, aumentan notablemente su velocidad.
No hacen factibles las reacciones imposibles, sino que
slamente aceleran las que espontneamente podran
producirse.
Los enzimas son catalizadores especficos: cada
enzima cataliza un solo tipo de reaccin, y casi siempre
acta sobre un nico sustrato o sobre un grupo muy
reducido de ellos.

ENZIMAS
En una reaccin catalizada por un enzima:

La sustancia sobre la que acta el enzima se llama sustrato.

El sustrato se une a una regin concreta del enzima, llamada

centro activo.

Una vez formados los productos la enzima puede comenzar

un nuevo ciclo de reaccin

Los factores que influyen de manera ms directa sobre la

actividad de un enzima son:
1. pH
2. Temperatura
3. Cofactores

Efecto del pH
Segn el pH del medio, los grupos R

de las enz pueden tener carga elctrica

positiva, negativa o neutra.
Hay un pH en el cual la conformacin
ser la ms adecuada para la actividad
cataltica. Este es el llamado pH
ptimo.
La mayora de los enzimas son muy
sensibles a los cambios de pH.
(amortiguadores fisiologicos)

Efecto de la T
los aumentos de

temperatura aceleran las

reacciones qumicas
La temperatura a la cual la
actividad cataltica es
mxima se llama
temperatura ptima

Efecto de los cofactores

Casi un tercio de los enzimas conocidos requieren cofactores para su

funcin.
Los cofactores pueden ser iones inorgnicos como el Fe++, Mg++,
Mn++, Zn++ etc.
Cuando el cofactor es una molcula orgnica se llama coenzima.
Muchos de estos coenzimas se sintetizan a partir de vitaminas

Funcin de los Cofactores

Alterar la estructura tridimensional de la enzima
Intervenir como otro sustrato

10Aminocidos y
Protenas

Coenzimas y sus vitaminas de procedencia

COENZIMA

VIT DE PROCEDENCIA

NAD (nicotinamida adenin

dinucleotido)
CoA

Vit B3 (ac. nicotinico)

FMN (flavin adenin

mononucleotido)

Vit B2 (riboflavina)

FAD (flavin adenin

dinucleotido)

Vit B2 (riboflavina)

TPP (tiamina pirofosfato)

Vit B1 (tiamina)

Ac. Pantotenico

Clasificacin
En funcin de su accin cataltica especfica, los enzimas se
clasifican en 6 grandes grupos o clases:
Clase 1: OXIDORREDUCTASAS
Clase 2: TRANSFERASAS
Clase 3: HIDROLASAS
Clase 4: LIASAS
Clase 5: ISOMERASAS
Clase 6: LIGASAS

Clase 1: OXIDORREDUCTASAS
Reacciones de oxidacin- reduccin . Ejm: oxidasas

Clase 2: TRANSFERASAS
Catalizan la transferencia de un grupo qumico (distinto del

hidrgeno) de un sustrato a otro. Ejm: Quinasas

Clase 3: HIDROLASAS
Catalizan las reacciones de hidrlisis: (rupturas hidroliticas.

Ejm proteinasas
lactosa + agua glucosa + galactosa

Clase 4: LIASAS
Formacin de dobles enlaces por eliminacin de un grupo qq

o adicin de grupos a dobles enlaces. Ejem: aldehido liasas

Clase 5: ISOMERASAS
Catalizan la interconversin de ismeros: rearreglos de

tomos dentro de una molcula. Son ejemplos la fosfotriosa

isomerasa y la fosfoglucosa isomerasa

Clase 6: LIGASAS
Reacciones en las que se unen dos molculas
Formacin de enlaces qq, utilizando ATP u otros nucletidos

como fuente de energa. Ejem: polimerasas

Nomenclatura
Nombres particulares

Cuando la accin tpica del enzima es la hidrlisis del sustrato, el

segundo componente del nombre se omite,
por ejemplo: lactasa.
Nombre sistemtico:
Consta actualmente de 3 partes:
1.
el sustrato preferente
2.
el tipo de reaccin realizado
3.
terminacin "asa
Ejm: glucosa fosfato isomerasa
-

Nomenclatura

Cdigo de la comisin enzimtica:

El nombre de cada enzima puede ser identificado por un cdigo
numrico, encabezado por las letras EC (enzyme commission),
seguidas de 4 nmeros separados por puntos. El 1 nmero indica
a cual de las seis clases pertenece el enzima, el 2 se refiere a
distintas subclases dentro de cada grupo, el 3 y el 4 se refieren a
los grupos qumicos especficos
que intervienen en la reaccin.

. Ejem:

Regulacin de la actividad enzimtica

Homeostasis: eq dinmico del medio interno.

1.
2.
3.

4.
5.
6.

7.

Modificacin de la [S]
Modificacin de la [E]
Adicion covalente
Regulacin alosterica
Activacin por proteolisis (zimgeno)
Cambios en el pH
Cambios en la temperatura

Modificacin de la [S]
Es la menos compleja.

Ocurre al o la [S]
Bajas [S] es indicador de

disminucin de la actividad
enzimtica
Fig sup: velocidad de rx
enzimatica a 6 diferentes [S]

Modificacin de la [E]
Es mas compleja: requiere la sntesis de novo de enzimas

(induccin enzimtica)
La sntesis proteica requiere tiempo y mucha energa
Cuando la [S] aumenta por encima de ciertos valores y si aparecen
nuevos sustratos (antes ausentes) se deben sintetizar nuevas
enzimas.
La induccin enzimtica es estimulada por hormonas (larga
duracin)
Represin enzimtica: disminucin de la sntesis de enzimas
** de acuerdo a las necesidades celulares

Regulacin enzimtica
Mantenimiento de un estado ordenado
Conservacin de energa
Respuesta a las variaciones ambientales

El control se realiza por:

1.
2.
3.
4.

Control gentico
Modificacin covalente
Regulacin alostrica
Activacin de zimgenos
24Aminocidos y Protenas

Control gentico
Induccin enzimtica
Represin enzimtica

25Aminocidos y Protenas

INHIBICIN ENZIMATICA
Medio importante para regular las rutas metablicas
Tx clnicos se fundamentan en la inhibicin enzimtica
Permite disear tcnicas bioqumicas

26Aminocidos y Protenas

Adicin covalente
la actividad enz puede o por a adicin covalente de un grupo qumico a la

enzima
Es transitoria y reversible
Con mayor frecuencia: g. fosfatos, g. metilo y la adenosina
Adicin o remocin de g. qq funcionan como mxs de control

Elementos de la
reaccin

Enzima no fosforilada es
inactiva

Enzima fosforilada es
activa

Regulacin alosterica

1.
2.

1.
2.

Las enz reguladas por

alosterismo existen en dos
estados:
T o tenso
L o laxo
Hay 2 tipos de reguladores
alostericos:
Efectores o activadores
alostericos
Inhibidores alostericos
Ciertas sust se unen en sitios
diferentes del sitio activo
(sitio alosterico)
Ejm: ATP, NADH, citrato,
etc.

Clases de inhibidores

Inhibicin reversible:

1.
3.

Competitivos
Acompetitivos
No competitivos

Inhibicin Irreversible: venenos enzimticos

2.

29Aminocidos y Protenas

Inhibidores
competitivos
Se unen de forma reversible a la enzima libre para formar complejo EI
El S y el I compiten por el mismo lugar en la enzima
La actividad de la enzima
El efecto puede invertirse: la [ S ]
Reducen la afinidad de la enzima por el S
Tienen una estructura semejante al S

30Aminocidos y
Protenas

Inhibidores competitivo
Succinato deshidrogenasa

31Aminocidos y Protenas

Inhibidores acompetitivos
Se unen al complejo ES
La adicin de mas S a la rx= a la velocidad de rx
Se observa en las rxs en las que se unen mas de un sustrato

32Aminocidos y
Protenas

Inhibidores No competitivos
Se unen tanto a la E como al complejo ES
Se unen a un sitio diferente del lugar activo de la E
Modificacin de la conformacin de la E (impide la formacin

del producto)
No afectan a la unin del sustrato
Se invierte parcialmente= la [ S ]

33Aminocidos y Protenas

Inhibicin no competitiva

34Aminocidos y Protenas

Inhibicin irreversible
Se unen covalentemente a la

enzima
Inhibicin con metales pesados
como Hg y Pb
Anemia por envenenamiento
por Pb: unin del Pb a los
grupos SH de la
ferroquelatasa (insercin de
Fe+2 en el hemo)

35Aminocidos y
Protenas

Inhibicin irreversible

36Aminocidos y Protenas

Modo de accin de las enzimas:

conceptos importantes
Energa libre de Gibbs (G): cantidad de energia capaz

de realizar un trabajo durante una reaccion a T` y P` cte.

Energa de activacin (Ea): barrera energtica por
encima de la cual una molcula de un producto
intermedio debe pasar para que se lleve a cabo una
reaccin.
Estado de transicin: es un estado que posee mayor
cantidad de E libre que los reactantes y que los
productos.

Perfil energtico de una reaccin

espontnea

Perfil energtico de una reaccin

catalizada

La accion de los catalizadores consiste en disminuir la Ea

Las enzimas disminuyen la Ea aun mas que los catalizadores inorganicos.

El aumento en la velocidad de rx se debe a que las enzimas favorecen la interaccion de

los reactantes

Para que una reaccin qumica tenga lugar, las molculas de los reactantes deben
chocar con una energa y una orientacin adecuadas

La actuacin de la enzima permite:

1. que los sustratos se unan a su centro activo con una orientacin ptima para que la
reaccin se produzca.
2. modifica las propiedades qumicas del sustrato unido a su centro activo, debilitando los
enlaces existentes y facilitando la formacin de otros nuevos

Sitio o centro activo de una enzima

1.
2.

Lugar de la estructura proteica donde se da la interaccion

con el sustrato (3 lugares).
Es una estructura dinamica y transitoria.
Hay dos modelos sobre la forma en que el sustrato se une
al centro activo de la enzima:
Modelo llave cerradura
Modelo del ajuste inducido

Modelo llave cerradura

Propuesto por el bioqq alemn

E. Fisher 1884
Plantea una interaccin
relativamente rgida entre los 2
componentes.
La enzima permanece sin
transformaciones estructurales
ni funcionales
Supone que la estructura del
sustrato y la del sitio activo son
complementarias

Modelo del ajuste inducido

Propuesto por D. Koschland en 1958
La enzima sufre un cambio

conformacional (al interactuar con el

S) que permite una relacin mas
estrecha entre ambos
Es el mas aceptado actualmente
Cuando se logra la interaccin E-S en
por lo menos 3 puntos se ve
favorecida la rx
La E y el S sufren cambios
conformacionales
Al final de la rx la E recupera su
estructura original

Cintica enzimtica

Cinetica enzimatica
Estudio cuantitativo de la catlisis

enzimtica parte de la bioqq que se encarga

de estudiar las velocidades de rx de las
enzimas y como estas se modifican al variar
ciertas condiciones
Velocidad de reaccin: cambio en la
concentracin de sustratos o productos por
unidad de tiempo.

Cintica enzimtica
Los principios generales de las reacciones qumicas se

aplican tambin a las reacciones enzimticas

En una reaccin de orden cero, la velocidad de formacin
del producto es independiente de la concentracin de
sustrato.
En una reaccin de primer orden la velocidad de
formacin de los productos es directamente proporcional a
la concentracin del sustrato.
Una reaccin de segundo orden es aquella en la que la
velocidad de formacin del producto depende:
1. de la concentracin de dos sustratos (como en una
reaccin de condensacin)
2. del cuadrado de la concentracin de un nico sustrato
(reaccin de dimerizacin)

Cinetica enzimatica
Las enzimas son catalizadores biolgicos , Cintica

enzimtica:.
Teora general de la accin enzimtica: la E se
combina con su S para formar el complejo E-S (unin
reversible) luego este se rompe: por un lado se libera la E y
por el otro se origina el Producto

Factor limitante

Enzimas alostricas
Son protenas con varias subunidades
Su actividad es afectada por molculas efectoras que se unen a

otros lugares alostricos o reguladores

Catalizan pasos reguladores claves de las rutas bioqumicas
Representacin de la velocidad de rx son sigmoideas

46Aminocidos y Protenas

Catlisis
Efectos de proximidad y

tensin
Efectos electrostticos
Catlisis acidobsica
Catlisis covalente

La actividad optima de
la enzima depende de:
Temperatura
pH

Presencia de cofactores
[S]
[E]

47Aminocidos y Protenas

Tarea:
Sistema buffer bicarbonato en la respiracion y torrente

sanguineo