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DEDICATORIA
A MI FAMILIA. A MI ESPOSA,
COMPRENSION
, LA LUZ Y LA
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OBJETIVOS
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INTRODUCCIN
:
El mundo orgnico es tan matemtico como el mundo inorgnico, la base
matemtica de los seres vivos, sin embargo, es ms sutil, ms flexible y esta
profundamente oculta.
Si bien dicho texto est bien considerado en muchos crculos, nunca lo ha
estado en la corriente principal de la biologa, esto debido a que las historias
matemticas no encajaban cuando se contrastaba con la evidencia directa de
los laboratorios. Sin embargo, es posible mencionar diversas situaciones en
este mbito. Por ejemplo, para las criaturas vivas, el punto de partida es la
clula: una minscula mota de protoplasma contenida dentro de una delgada
membrana, pero de una estructura especializada y compleja. Una clula puede
dividirse en dos, formando cada mitad una nueva clula completa capaz de
reproducirse de nuevo y as indefinidamente. Las clulas se multiplican
dividindose Suena a matemtica? La forma de una clula antes, durante y
despus de la reproduccin es matemtica: un crculo, un corte transversal, en
el crculo aparece una cintura que se estrecha, se estrangula en una figura en
forma de ocho y se rompe para crear dos crculos.
Otro ejemplo, es la naturaleza matemtica del reino vegetal. La notable
geometra y numerologa de las plantas, la disposicin de sus hojas a lo largo
del tallo, las figuras espirales formadas en las semillas y el nmero de ptalos.
Mencionemos tambin, en nuestro organismo, la molcula de hemoglobina,
que recoge el oxgeno de los pulmones, lo lleva al torrente sanguneo y lo libera
donde es necesario.
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ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIN
La percepcin de las relaciones entre la Matemtica y la Medicina ha variado
con las diferentes pocas. En ciertos momentos esta relacin ha sido
considerada muy estrecha, pretendindose analizar muchos de los hechos de
la fisiologa o patologa mediante procesos sujetos a, y explicables por, las
leyes de la Mecnica general. Es sobre todo en el siglo XVII y hasta entrado el
XVIII cuando esta escuela de pensamiento alcanza su mxima intensidad, con
el triunfo, no incontestado desde luego, de la concepcin llamada
iatromecnica o iatromatemtica. Esta orientacin no es, en definitiva, sino la
consecuencia de la revolucin cientfica y del xito que tuvo la aplicacin de la
matemtica a la ciencias fsicas, sobre todo a partir de la obra de Newton. Ya
Galileo Galilei (1564-1642) haba escrito bastante antes en Il Saggiatore, en
1623, en su proposicin VI, que el Universo esta escrito en lenguaje
matemtico; sus letras son tringulos, crculos y otras figuras geomtricas, sin
las cuales es humanamente imposible comprender una sola palabra.
Muchsimo antes, Filolao (fl. ca. 475 a.C.), quiz el ms capaz de los discpulos
de Pitgoras lo haba expresado, todava de manera ms general: Todas las
cosas que pueden conocerse tienen un nmero porque no es posible que algo
sin nmero pueda ser conocido, ni concebido.
El intento de usar las ciencias matemticas como instrumento para explicar el
funcionamiento del organismo y su desarreglo (la enfermedad) es obra
principalmente de italianos e ingleses, aunque tambin mdicos tan eminentes
como Boerhaave, holands, fueron partidarios de este tipo de aproximacin
cientfica a la realidad biolgica. El estudio de esta poca no constituye el
objeto de este trabajo y por ello me referir a la misma slo de manera
tangencial y sin ningn propsito de exhaustividad. Aparte de los ya citados,
Galileo y Newton, y otros sabios (Tommaso Campanella, Benedetto Castelli,
Bonaventura Cavalieri, Vincenzo Renieri, Evangelista Torricelli, etc.), que
representan la raz ltima de la llamada revolucin cientfica, entre los autores
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biticas que necesita una poblacin para sobrevivir. Si se sigue ilustrando cmo
la matemtica interviene en estos problemas de la biologa, se tendra que
recurrir a las bifurcaciones, y dems resultados de la ciencia lenguaje del
universo.
Actualmente existen ciencias llamadas bioestadstica y biomatemtica; esta
ltima es un rea interdisciplinaria que necesita a su vez de la: zoologa,
matemtica, fsica y qumica; entre otras.
Actualmente Nancy Kopell ha sido una gran estudiosa de la biomatemtica;
Camas, Fernndez y Nez (2007) tienen un artculo muy interesante dedicado
a sus estudios, tambin existe all una resea importante sobre la matemtica y
la neurociencia; se recomienda revisar dicho texto.
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CAPITULO II
PROBABILIDAD PREVIA
el mdico, antes de solicitar pruebas para confirmar su diagnstico,
seguramente accedera, si fuera preguntado, a expresar numricamente la
probabilidad que asigna al hecho de que la enfermedad A sea efectivamente la
causa de los trastornos del paciente. Esta probabilidad que denotaremos
p(D) es llamada previa, porque es la que se maneja antes de conocer los
resultados de los exmenes complementarios y slo por esta razn puede
recibir tal calificativo, ya que, en realidad, el mdico ha llegado a ella tras una
larga manipulacin de datos del paciente. Esta p(D) expresa su creencia, en
virtud de toda su experiencia anterior, de que en una cohorte imaginaria de
pacientes, todos idnticos al que es objeto de su atencin, un porcentaje
igual a 100*p(D) % de los mismos padezca la enfermedad, mientras que el
porcentaje restante est sano.
Slo un mdico, con una experiencia y unos conocimientos determinados,
puede asignar una p(D) a los distintos sujetos que atiende. Si stos son
sometidos directamente por ejemplo en el caso de un examen en salud de
una poblacin, a un test diagnstico, sin ser explorados, la nica asignacin
de probabilidad de padecer la enfermedad A que puede hacrseles, la misma
para todos ellos, deriva de la prevalencia de la enfermedad A en dicha
poblacin. Se pierde con la adscripcin indiscriminada de la prevalencia como
nica probabilidad previa a todos los individuos, una masa de informacin
considerable, justamente aquella que se genera mediante el cuidadoso estudio
de cada uno de los miembros de la poblacin. Con esta salvedad, desde el
punto de vista operativo, la situacin es idntica en ambos casos. Si en una
poblacin cualquiera la prevalencia de A es del 30% o, expresada en
trminos de probabilidad, 0.3, quiere ello decir que de 100 individuos de la
misma, 30 padecern la enfermedad A. En el caso concreto de un individuo
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examinado por su mdico, una probabilidad previa de 0.3 significa que, a juicio
de ste, en una cohorte de 100 sujetos idnticos, clonados, 30 tendran la
enfermedad A y 70 no.
La probabilidad previa, tanto en el caso de un paciente concreto, como en el de
una poblacin en general, puede ser lo suficientemente alta como para no
justificar
la
realizacin
de
pruebas
complementarias.
Esto
es
as,
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CAPITULO III
CARACTERSTICAS DIAGNSTICAS (Sensibilidad y especificidad de un
test).
En nuestro caso, para simplificar, nos referiremos a una prueba diagnstica
(test
en
la
literatura
inglesa,
trmino
que
tambin
emplearemos
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sometiendo
un
grupo
de
pacientes,
perfectamente
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sospecha de
matemtico
sera
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llegado,
aplicando
directamente
la
teora
probabilstica,
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.CAPITULO IV
USO DE LA ESTADSTICA EN ESTUDIOS CLNICOS Y EPIDEMIOLGICOS
El nexo entre las ciencias de la vida y la estadstica no es por cierto nuevo.
Los padres fundadores de la estadstica, Karl Pearson (18571936) y Ronald
Fisher (18901962), ambos licenciados en matemticas por Cambridge,
estuvieron en todo momento motivados por aplicaciones biolgicas; el primero
por su inters en la teora de la evolucin; por sus convicciones eugensicas el
segundo. Es significativo que la revista que Pearson fund lleve por ttulo
Biometrika, y que Fisher comenzase su carrera en un centro de estudios
agronmicos y la concluyese de catedrtico de gentica en su alma mter. Esta
relacin de la estadstica y las ciencias de la vida se echa de ver incluso en
parte de la terminologa: en estadstica se habla de tratamientos, de
contagios, etc. aun en casos en que se analice un problema de fabricacin
industrial o se lleve a cabo un estudio sociolgico.
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CAPITULO V
PROBABILIDAD
TRAS
LAS
PRUEBAS
COMPLEMENTARIAS
(Valor
predictivo de un test).
el mdico, para formular sus hiptesis, y para confirmarlas o negarlas, utiliza
fundamentalmente sntomas y signos, que se asocian a determinadas
enfermedades. En virtud de tal asociacin, si conocemos que una persona est
afectada por la enfermedad A, podemos presumir los rasgos patolgicos que
presentar, incluso adjudicando a cada uno de ellos una cierta probabilidad de
ocurrencia. Tambin querramos juzgar acerca de la probabilidad de una cierta
enfermedad a partir de la presencia de un determinado sntoma o resultado de
una prueba diagnstica, que es una probabilidad distinta. El clculo, sin
embargo, de tal probabilidad no es inmediato, sino que exige una cierta
elaboracin matemtica, que trataremos de deducir a continuacin, mediante
un sencillo ejemplo.
Se percibe claramente que, tras la realizacin del test, se ha formado un grupo,
el de los resultados positivos, en el que se ha enriquecido la proporcin de
enfermos. Por esa misma razn ha aumentado la probabilidad de encontrar un
enfermo en ese grupo con respecto a la que exista, antes del test, de
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naturalmente,
las
mismas
manipulaciones
matemticas
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CAPITULO VI
BIOINFORMTICA
Antes de comentar el mbito de esta nueva especialidad, ser conveniente
hacer algunas observaciones sobre las relaciones entre las matemticas y
los ordenadores y entre las matemticas y la informtica, observaciones a
las que hemos de retornar.
Los ordenadores digitales o, con terminologa tomada del ingls, menos
extendida pero ms precisa, las computadoras digitales nacieron en los
aos que siguen a la Segunda Guerra Mundial y fueron inicialmente
concebidas con el nico propsito de efectuar clculos matemticos no
sofisticados pero s demasiado prolijos o tediosos para ser realizados
manualmente. Las matemticas no slo dieron la motivacin para la
construccin de estas mquinas: algunas de las ideas esenciales en su
funcionamiento, por ejemplo la idea de programa, se deben a
matemticos como J. von Neumann (19031957) o el ya citado A. Turing
(19121954). Estas consideraciones no son contradictorias con el
reconocimiento de otros hechos igualmente ciertos: los ordenadores slo
fueron posibles gracias a la existencia de vlvulas termoinicas de vaco
(las lmparas de las viejas radios y televisores), y su espectacular
desarrollo posterior ha venido de la mano de innovaciones tecnolgicas
como el transistor primero y el chip despus. La opinin pblica, incluso
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la opinin pblica con cierta cultura cientfica, no suele estar al tanto de esta
importancia
de
las
matemticas
para
la
informtica.
Es
ms,
frecuentemente se oye afirmar que uno u otro avance han sido posibles
gracias a un nuevo programa informtico, cuando lo correcto sera decir
gracias a un nuevo algoritmo matemtico cuya aplicacin precisa de un
ordenador por el volumen de clculo requerido.
Regresando a la bioinformtica, se nos ofrece en ella un campo que ilustra
algunas de las consideraciones precedentes. Es cierto que los avances en
esta nueva especialidad hubiesen sido imposibles sin potentes ordenadores
de gran velocidad, pero no lo es menos que en ella hallamos, casi
exclusivamente, algoritmos matemticos; unos creados a la vista del
problema a resolver, otros que ya existan y eran empleados en otro tipo de
aplicaciones.
La bioinformtica comprende muy diversas subreas. En primer lugar dir
algo acerca de la que probablemente sea ms conocida: la secuenciacin
de genoma, en especial la secuenciacin del genoma humano. Cuando, en
1977, Frederick Sanger (1918) identific la secuencia del ADN del
bacterifago Phi X 174, que posee 11 genes en 5386 bases, pudo manejar
la informacin suministrada por los anlisis bioqumicos de forma manual.
Esta identificacin le vali el Premio Nobel de Qumica en
1980, segundo que reciba, pues haba merecido otro en 1958 por su
secuenciacin tres aos antes de los aminocidos de la insulina. Sin
embargo las tcnicas manuales son ya totalmente insuficientes incluso para
el genoma de una bacteria. La bioqumica (tcnica shotgun) slo
suministra las secuencias parciales correspondientes a miles de pequeos
fragmentos de ADN que hay que ensamblar analizando coincidencias
entre los diversos fragmentos. Nos hallamos as ante un problema de
anlisis combinatorio de inconcebible complejidad cuya solucin precisa de
modo simultneo de gran volumen de clculo (el Proyecto Genoma Humano
ocup varios meses a 2000 ordenadores) y de eficientes algoritmos
matemticos. Las tcnicas utilizadas en estos ltimos son mltiples, y van
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desde la optimizacin (parte de las matemticas que halla los valores de las
variables para los que toma una funcin su mayor o menor valor) a la
probabilidad. De particular utilidad es la llamada programacin dinmica
(que nada tiene que ver con la programacin de ordenadores) introducida a
principios de los aos cincuenta del siglo pasado por el matemtico Richard
Bellman
(19201984)
para
resolver
problemas,
que
aparecen
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CAPITULO VII
IMGENES
hay matemticas detrs de todas y cada una de las imgenes digitales que
van llenando nuestra vida, sea en la fotografa digital, en la televisin digital,
en los discos verstiles digitales (DVDes), etc. Estas tcnicas no existiran
sin avances puramente fsicos (chips, cristales lquidos, nuevos materiales,
miniaturizacin, etc), pero tampoco sin la multitud de algoritmos
matemticos imprescindibles para codificar las seales, almacenarlas,
transmitirlas, comprimirlas, manipularlas, etc.
Pero no es a estas ideas a las que deseo referirme en este apartado, sino al
conjunto de tcnicas, algunas muy recientes, que permiten de manera no
invasiva obtener imgenes del interior del cuerpo humano. Es claro que,
adems del inters que poseen en la enseanza de la medicina, estas
tcnicas han supuesto un avance sencillamente espectacular en la
capacidad de diagnstico clnico.
Una vez ms, en cada una de tales tcnicas se conjugan los
descubrimientos e invenciones de la fsica que permiten obtener las
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muy
diferente.
Esencialmente
se
basan
en
la
llamada
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CAPITULO VIII
DINMICA MOLECULAR
La formulacin por Newton de su mecnica, con su pasmosa capacidad de
explicacin y prediccin de todo tipo de fenmenos, conmocion los
espritus de la poca y contribuy decisivamente a la fe ilustrada en la
inteligibilidad por la mente humana de una naturaleza gobernada por leyes
fsicas, cerrando el paso a visiones del cosmos basadas en intervenciones
supernaturales o mgicas. Dentro de tal ambiente intelectual, el marqus de
Laplace (17491827) escribi unas palabras famosas: una inteligencia que
pudiese abarcar todas las fuerzas que animan a la naturaleza y las
respectivas situaciones de los entes que la componen una inteligencia
suficientemente vasta para someter estos datos a anlisis abarcara en la
misma frmula los movimientos de los mayores cuerpos y los de los tomos
ms ligeros; para ella nada sera incierto y el futuro, como el presente,
estaran ante su vista (Essai surles probabilits, 1795).
La dinmica molecular es, tal vez, un intento de llevar a la prctica, siquiera
sea de manera muy parcial, el sueo de Laplace. Se trata de determinar
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ordenador
ininterrumpido.
domstico
hubiera
requerido
35
aos
de
clculo
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Mas las dificultades no vienen slo del tamao del problema. El fenmeno
que se estudia abarca escalas de tiempo sumamente disparejas una
situacin anloga a la del crecimiento de un adolescente, que acontece en
un lapso de algunos aos y est determinado por digestiones cada una de
las cuales dura horas o minutos.
En la dinmica molecular, los plegamientos que deseamos observar pueden
tardar milisegundos o incluso segundos y a ellos contribuyen vibraciones de
tomos que tienen periodos del orden de los femtosegundos. Una tercera
fuente de escollos son las interacciones de la protena con el medio,
generalmente acuoso, con el que intercambia constantemente energa a
travs de colisiones para mantenerse en equilibrio trmico. Estas
interacciones dan lugar a trminos estocsticos en las ecuaciones.
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coordenadas.
Utilizando
algoritmos
de
geometria
CONCLUSIONES
El uso de la matemtica en nuestra profesin mdica es amplsimo. La
estadstica, que no es ms que una aplicacin de la matemtica, es
absolutamente necesaria para la redaccin de cualquier trabajo cientfico, para
su comprensin y crtica y hasta para la cotidiana prctica clnica. El captulo
importante del anlisis en la toma de decisiones est lleno de consideraciones
numricas. El estudio de las llamadas curvas ROC (receiver operating
charasteristic), para decidir los valores de corte ptimos en las pruebas
cuantitativas, tambin. El anlisis de las series temporales, modelos
predictivos, algoritmos diagnsticos, etc., de nuevo supone la ayuda de la
matemtica.
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Este no es un precio caro para muchos, y desde luego no para el que escribe
estas pginas, que piensa, con F. Nietzsche, que sin sus ficciones lgicas, sin
medir la realidad en un mundo ficticio, absoluto e inmutable, sin la falsificacin
perpetua del universo por el nmero, el hombre no podra seguir viviendo.
Tambin el matemtico y filsofo Alfred N. Whitehead (1861-1947) escribi que
en su avance hacia la perfeccin una ciencia se torna esencialmente
matemtica.
La matemtica es, pues, una poderossima herramienta, que nunca
deberamos desdear.
Einstein dej escrito que el principio creativo reside en las matemticas. En
cierto sentido, por lo tanto, encuentro posible que, como soaban los antiguos,
el pensamiento puro pueda asir la realidad. Yo ni me atrevera a juzgar este
aserto. Pero s creo que la matemtica constituye una excelente gimnasia
mental siempre y est situada dentro del crculo ms humano del hombre. No
slo la empleamos, sino que desde los tiempos ms antiguos, en
prcticamente todas las culturas, han existido juegos y pasatiempos, de base
matemtica, lo que representa una prueba de hasta qu punto el
comportamiento espontneo del hombre est enmarcado en conceptos y
operaciones numricas y, en definitiva, dentro del reino de la matemtica. Lo
nico que hay que tener presente, para no caer en lo irrazonable, es que esta
ciencia existe para interpretar la realidad, no para suplantarla.
BIBLIOGRAFA
1. Sillero J. Enfermedad renal crnica: conceptos actuales. Seminario Mdico
2003;55(1): 109-111.
2. Siz A, Muoz A. Asma infantil: consideraciones de inters. Seminario
Mdico 2003;55(1): 41-94.
3. Redondo FL, Bermdez P, Cocco C, Colella F, Graziani MS, Fiehn W et al.
Evaluation of Cobas Integra 800 under simulated routine conditions in six
laboratories. Clin Chem Lab Med 2003;41(3):365-81.
4. Redondo lvaro FL. El error en las pruebas de diagnstico clnico. Madrid:
Daz de Santos, 2002.
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ANEXOS
Tabla 1
Caractersticas bsicas de un test
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especificidad
(NE)
VP
Falsos negativos
VN
FN