Acondroplacia.

La acondroplasia, es una causa comn de enanismo, se relaciona en el 75 % de los casos con mutaciones
genticas (asociadas a la edad parental avanzada) y en el 25% restante con desordenes autosmicos dominantes.
El desorden en si consiste en una modificacin al ADN causada por alteraciones en el receptor del factor de
crecimiento 3 de los fibroblastos, lo que a su vez genera anormalidades en la formacin de cartlago.
La enfermedad se presenta en 1 de cada 25.000 nios nacidos vivos 1 y el tipo ms frecuente de enanismo que
existe est caracterizado por un acortamiento de los huesos largos con mantenimiento de la longitud de la columna
vertebral, estas caractersticas dan un aspecto desarmnico que se caracteriza por : macrocefalia, piernas y brazos
cortos y un tamao normal del tronco, entre otras irregularidades fenotpicas.
Se ha encontrado que si dos padres acondroplasicos tienen un hijo y ambos transmiten el gen mutante, el nio
homocigoto tendr una esperanza de vida de apenas unas semanas.
Las personas con acondroplasia tienen baja estatura, para los hombres la estatura adulta promedio es de 131
centmetros (51,5 pulgadas) y para las mujeres 123 centmetros (48,4 pulgadas) , sin embargo la estatura puede
ser tan corta como 62,8 cm (24,7 pulgadas). Una caracterstica distintiva de este sndrome es el gibbus
toracolumbar en la infancia.

Introduccin a la Acondroplasia
Se considera que los primeros hallazgos que indican la existencia de personas con Acondroplasia
se remontan al Perodo Neoltico, contndose con numerosas referencias documentales a lo largo
de toda la historia.
Fue SMMERING, en 1871, el primer autor que efectu una descripcin clnica de lo que
originalmente denomin "Raquitismo fetal". En 1853, WIRCHOWS realiz el primer estudio
histopatolgico, modificando el trmino por el de "Raquitismo Congnito". En este perodo se
modificaron considerablemente los trminos, "Chondritis Foetalis", "Miomelia Condromalcica",
"Displasia cretinoide", hasta que en 1878, PARROT cre el concepto de trastorno cartilaginoso y
le asign el nombre de ACONDROPLASIA (A.C.H.). Fue el definitivo, aunque a lo largo de los aos
se sucedieron estudios y clasificaciones diversas. Dicho trmino est formado por tres vocablos
griegos:

A - Significa "sin" cuando se escribe delante de otra palabra.

CHONDRO - que significa cartlago, sustancia suave, gomosa, que primero forma hueso y
luego se torna dura.

PLASIA - Significa desarrollo o crecimiento.

En sntesis, y para el estudio, el vocablo ACONDROPLASIA significa "sin normal crecimiento del
cartlago".
En la Acondroplasia el cartlago no se convierte en hueso, de la forma normal, y ello afecta
principalmente a los llamados huesos largos y a aquellas partes del hueso que tienen cartlago.
Se trata de una displasia sea de las ms frecuentes, de carcter gentico con transmisin
autosmica dominante 12, 13, 14, aunque el 85 - 90% de los casos corresponde a una mutacin,

por un "cambio qumico espontneo" (se considera que 9 de cada 10 acondroplsicos tienen
padres no afectados). La prevalencia estimada oscila entre 1 de cada 20.500 nacimientos hasta
1 de cada 22.500, nacidos vivos, afectando a nios y nias por igual. Cc

Las caractersticas clnicas ms notables de la ACH suelen ser:

Talla baja, no superior a 1,30 en nios y 1,25 en nias.

Crneo voluminoso, con frente prominente, raz nasal ancha y deprimida en silla de
montar

Tronco relativamente normal, abdomen abombado, extremidades en longitud inferior a lo

normal, a expensas de la porcin proximal, manos anchas y cortas con isodactilia y con los
dedos de los pies con similares caractersticas, limitaciones articulares, extensin de
codos, problemas de columna, cifosis, lordosis, ...

Sin alteraciones viscerales, cociente intelectual normal y con pocos, y a veces sin,
trastornos en las terminaciones auditivas y visuales.

Sin trastornos en las determinaciones analticas-bioqumicas.

Hasta el momento no se conoce ningn tratamiento causal. Se ha podido aislar el gen que
determina la manifestacin fenotpica y actualmente se investiga el mecanismo de expresin y
los ciclos intermediarios y reguladores.
Las terapias Naturales y Biolgicas aportan una visin integral de tratamiento, donde cada paso
de la estrategia teraputica se integra en un concepto sinrgico global e individualizado.

Mutacin de novo[editar]
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del trastorno. El motivo son
mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la lnea germinal paterna. Son, por tanto,
mutaciones que ocurren en los gametos del padre (espermatozoides) durante laespermatognesis. Estas
alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma espontnea, lo que implica un desconocimiento de su causa;
sin embargo, numerosos estudios parecen constatar una relacin de la mutacin de novo con la edad del padre en
el momento de la fecundacin, de tal manera que tener ms de 35-40 aos parece suponer un factor de riesgo
para tener un hijo acondroplsico. La frecuencia de aparicin de la acondroplasia se distribuye de igual manera
entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.

Herencia gentica[editar]
La herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que significa que, para padecerlo, basta con que se
herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las posibilidades genotpicas y su
correspondencias fenotpicas, son las siguientes:

Homocigoto (G1138A/G1138A):5 es la forma ms grave del trastorno y suele ser letal durante el
perodo neonatal. Para que tenga lugar, es necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia

(heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven). Ocurre en el 25% de los hijos cuando ambos
progenitores son acondroplsicos.4 6

Heterocigoto (G1138A/alelo normal):5 a este genotipo se puede llegar desde tres supuestos posibles.

Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es de
un 50%.

Si nicamente uno de los padres es acondroplsico, tambin hay un 50% de posibilidades de heredarlo.

En la mayor parte de los casos heterocigticos, el trastorno se debe a una mutacin nueva, por lo que los
dos padres son de estatura normal.

Causas
Normalmente el factor FGFR3 tiene efecto regulador en el crecimiento de los huesos. En la acondroplasia el
receptor de este factor se encuentra mutado, por lo que este se encuentra constitutivamente activo lo cual lleva al
acortamiento de los huesos. Las personas con acondroplasia tienen una copia normal del gen del factor FGFR3,
pero tambin tienen una copia mutada. Dos copias del gen mutado es fatal desde antes del nacimiento. En cuanto
a la herencia gentica, una persona con acondroplasia tiene el 50% de probabilidades de heredar esta enfermedad
a sus hijos, lo cual significa que hay un 50% de probabilidades de que cada nio herede esta enfermedad .Por otro
lado si ambos padres tienen acondroplasia, sus hijos tienen un 25% de probabilidades de morir poco tiempo
despus de su nacimiento, y un 50% de probabilidades de que tenga acondroplasia y un 25% de que el nio
presente el fenotipo. No todas las personas que nacen con acondroplasia tienen padres con esta misma condicin,
ya que esto puede ser resultado de una nueva mutacin. 8 Se cree que esta enfermedad no se adquiere
necesariamente por herencia gentica, ya que existen nuevas mutaciones de los genes que pueden llevar a una
acondroplasia, y esto est asociado principalmente con una edad avanzada de los padres 9 (generalmente los
mayores a 35 aos). Estudios actuales han demostrado que las nuevas mutaciones de los genes para
acondroplasia son heredados exclusivamente del padre y que ocurre durante las espermatognesis; (sobra)pues
durante la ovognesis existe algn tipo de mecanismo regulador que impide la mutacin de los genes, sin embargo
las mujeres siguen siendo capaces de presentar el fenotipo y genotipo, y (por lo tanto)de transmitir el alelo mutante.
Ms del 99% de (la) acondroplasia es causada por dos mutaciones diferentes del factor FGFR3. En
aproximadamente el 98% de los casos, un punto mutado G a uno A dentro del nucletido 1138 del gen factor
FGFR3 causa una substitucin de la glicina por la arginina (Bellus et al. 1995, Shiang et al. 1994, Rousseau et al.
1996). El otro 1% de los casos (restantes) son causados por un punto mutado G a uno C dentro del nucletido
1138. El gen mutantefue descubierto por John Wasmuth y sus colegas en 1994. Existen dos sndromes que tienen
una base gentica similar a la acondroplasia: hipocrondroplasia y la displasia tanatoforica.
Signos y sntomas clnicos
Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica caracterstica como consecuencia de la interrupcin
del desarrollo del cartlago en las epfisis de los huesos, hacindose ms notable en los huesos
largos hmero y fmur, que son los que presentan un crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una
baja estatura, que no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta,3 con acortamiento de las extremidades y
agrandamiento del crneo, mientras que el tronco conserva su tamao normal. A continuacin se muestran los
hallazgos anatomoclnicos ms importantes de esta enfermedad:

Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un individuo normal, los antebrazos son ms
largos que los brazos y son incapaces de realizar una extensin completa del codo.

Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros inferiores tambin son ms cortos
con mayor evidencia en el fmur que en la tibia. El eje de las rodillas toma una postura anmala y origina
el genu varo, una mayor separacin entre ambas rtulas que origina unas extremidades inferiores arqueadas.10

Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer (corazn o medio) y cuarto
(anular) dedo de la mano.

Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una cifosis dorsal por la falta de
tono muscular. En ocasiones, se combina con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviacin.

Diagnostico
La acondroplasia puede ser detectada antes del nacimiento mediante un ultrasonido, el diagnstico consiste en una
ecografa fetal por discordancia progresiva entre la longitud del fmur y el dimetro biparietal por edad. Una prueba
de ADN puede ser realizada antes del nacimiento para detectar la homocigosidad de la mutacin, una condicin
que como ya se mencion resulta letal

Hallazgos radiolgicos
Un estudio radiolgico del esqueleto es til para confirmar el diagnstico de acondroplasia. En este
estudio se puede observar un crneo grande, con un estrecho agujero occipital y una base
relativamente pequea; cuerpos vertebrales cortos y aplanados con un espacio intervertebral
relativamente grande; alas iliacas pequeas y cuadradas 11 con una muesca citica estrecha y un
techo acetabular horizontal; huesos tubulares cortos y gruesos con ventosas metafisarias y placas de
crecimiento irregulares; crecimiento excesivo del peron; manos anchas con metacarpos y falanges
cortas y costillas cortas con forma de copa en los extremos anteriores. Si las caractersticas
radiolgicas no son clsicas, la bsqueda de un diagnstico diferencial debe ser considerado.

En otras especies
Debido a un enanismo desproporcionado en algunas razas de perros, estos han sido clasificados como
acondroplsicos. Como tal es el caso de la raza: Dachshund, bassed hound y bulldog, esto solo por
mencionar algunas de ellas.16 17 Datos de la Asociacin de genmica, en estudios en perros con extremidades
cortas, han mostrado su estrecha relacin con una codificacin retro gentica del factor de crecimiento 4
(FGF4)18 Por lo tanto parece poco probable que los perros y humanos desarrollen acondroplasia por las
mismas razones. Sin embargo, estudios histolgicos en algunos perros acondroplsicos han mostrado
alteraciones en los patrones de clulas en los cartlagos, lo cual es muy similar a lo observado en los
humanos que presentan la enfermedad.19 Un tipo similar de acondroplasia se encontr en una camada de
lechones daneses que tena un fenotipo normal aparente. El enanismo fue dominante en la descendencia de
la madre, y aunque los lechones nacieron fenotpicamente normales, con el tiempo se fue haciendo cada vez
ms evidente el padecimiento.