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ndice

Introduccion...............................................................................................................1
OBJETIVOS...............................................................................................................2
Desarrollo...................................................................................................................3
Problema 1.............................................................................................................3
Problema 2:............................................................................................................8
Problema 3...........................................................................................................13
Problema 4:..........................................................................................................21
Preguntas de autoevaluacin..............................................................................24
Conclusin...............................................................................................................37
Bibliografa...............................................................................................................38
Webgrafia.............................................................................................................39

Introduccion.
En farmacologa el estudio de la Farmacodinamia es fundamental, puesto que esta
nos permitir entender cmo y de qu manera actan los diversos frmacos
existentes, en nuestro organismo a niveles sub-moleculares, moleculares
celulares, nivel de tejidos y de rganos, y a nivel de cuerpo entero y a raz de esto
que se pueda prescribir el frmaco de primera eleccin para las distintas
patologas que aquejan nuestro organismo.
La mayora de los frmacos ejercen su accin sobre una clula por virtud de su
reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, especficamente por
tener la configuracin molecular que se ajusta al dominio de unin del receptor. La
selectividad de un frmaco por uno o varios rganos se fundamenta
principalmente por lo especfico que es la adherencia del medicamento al receptor
diana. Algunos frmacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que otros
tienen la facultad bioqumica de unirse a mltiples tipos de receptores celulares.
En de vital importancia el hablar de receptor farmacolgico, puesto que de aqu se
parte para verificar y poder entender el mecanismo de accin de los frmacos
aunque no de esta manera podemos comprender su accin sino a travs de otros
mecanismos como la interaccin con enzimas o a travs de las mismas
propiedades fisicoqumicas que poseen.
El estudio de los mecanismos de accin de un medicamento sobre las clulas
comienza conociendo la selectividad de la droga. Algunos medicamentos tienen
una

muy

baja

selectividad

por

lo

que

ejercen

sus

efectos

sobre

muchos rganos y tejidos, mientras que otras drogas son altamente selectivos.
En fin hay que aclarar los trminos agonistas y antagonistas que en cada caso
clnico que a continuacin se detallaran se explicara porque el frmaco
recomendado en cada caso es agonista o antagonista.
Un frmaco Agonista es una droga que produce un efecto combinndose y
estimulando al receptor mientras que un Antagonista es el que produce efecto

farmacolgico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el


efecto de los agonistas.

OBJETIVOS
GENERAL
Comprender la farmacodinamia de los frmacos y efectos bioqumicos,
fisiolgicos o farmacolgicos que estos desarrollan as como los efectos
adversos que podran presentar en el organismo.

ESPECIFICOS
Describir la interaccin fsico-qumicas entre el frmaco y su receptor y la
relacin entre la concentracin del frmaco y su efecto.
Conocer los diversos mecanismos de sealizacin celular y relacionarlos con la
accin farmacolgica.
Definir y explicar los conceptos de agonsmo, antagonismo, agonsmo parcial,
potencia y eficacia.
Interpretar el desplazamiento de una curva dosis-respuesta por agonistas y
antagonistas.
Interpretar y explicar la curva dosis-efecto cuantal.
Comprender los pasos para la realizacin de una buena prctica de
prescripcin.

Desarrollo.
Problema 1
Paciente de 35 aos de edad, sexo femenino, se presentan con dolor en
hipogastrio durante su ciclo menstrual. Se le prescribe un analgsico
antiinflamatorio no esteroideo (AINES), el naproxeno, comprimidos recubiertos, a
una dosis de 440mg/da, por va oral. Adems padece de asma bronquial y esta
medicada con salbutamol, Ipratropio y Beclometasona.
Conteste:
1) La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?
Cul es su mecanismo de accin?
R- El naproxeno es un frmaco derivado de cido Arilpropinico perteneciente a la
familia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), es un frmaco antagnico
de tipo competitivo, puesto que compite frente al cido araquidnico por el sitio
activo de la Ciclooxigenasa (COX), parcialmente se ha identificado que este
medicamente inhibe a la COX-1 Y COX-2, por lo que conlleva a hemorragias
internas y lceras, gastritis medicamentosas.
El mecanismo de accin del naproxeno (Aleve) consiste en la inhibicin de la
enzima Ciclooxigenasa (COX), evitando la produccin de prostaglandinas (Pg); en
este caso para inhibir las PgF2-alfa, que hace contracciones de las trompas que
estimulan las fibras del dolor provocando el dolor en el ciclo menstrual
denominado dismenorrea.

2) Defina el concepto de receptor farmacolgico. Tipos y subtipos, regulacin


de receptores: desensibilizacin e hipersensibilidad.
Receptor farmacolgico: en farmacologa se le denomina receptores a las
macromolculas encargadas directa y especficamente de la sealizacin qumica
entre clulas y dentro de las clulas. Cuando una hormona, un neurotransmisor,
un mensajero intracelular o un frmaco se combina con uno de estos receptores
haciendo uso de un sitio de reconocimiento, se inicia un cambio en la funcin
celular.
Tipos y subtipos de receptores farmacolgicos:
Los tipos Y subtipos de receptores farmacolgicos se clasifican atendiendo a su
especificidad qumica, dentro de estos tenemos:

Receptores como enzimas.


o Receptor del pptido natriuretico atrial.
o Receptor de insulina.
Receptor como canales inicos.
o Receptor Nicotnico de acetilcolina.
o Receptor GABAA.
o Receptor de glicina.
o Receptores de canales dependientes de voltaje como Na, Ca, K, Cl,.
Receptores acoplados a protenas G.
o Receptores muscarnicos.
o Receptores adrenrgicos.
o Receptores dopaminrgicos.
o Receptores serotoninrgicos.
o Receptores de los opioides.

Receptores intracelulares.
o Receptores de hormonas esteroideas
o Receptor de hormonas tiroideas.

Regulacin de receptores: desensibilizacin e hipersensibilidad.


Regulacin de receptores: Los receptores as como los dems componentes
celulares estn en permanente recambio, los receptores estn sometidos a control
homeosttico y de regulacin. Cada tipo de receptor posee un ciclo biolgico
determinado con diferente velocidad de recambio. La velocidad de recambio
queda bsicamente definida por el equilibrio entre los procesos de sntesis
(Transcripcin y maduracin del transcripto primario, Traduccin y modificaciones
post traduccionales, como por ejemplo, la glicosilacin de receptores de
membrana), movimiento o trfico a travs de los distintos compartimentos
celulares

(ncleo

retculo

endoplsmico

Golgi

membrana

plasmtica)

degradacin (endocitosis, endosomas, lisosomas).

Desensibilizacin de Receptores: La Desensibilizacin de receptores es un


proceso que se caracteriza por la prdida de respuesta celular ante la accin de
un ligando endgeno o de un frmaco. Se trata generalmente de una respuesta
homeosttica de proteccin celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda.
Por tanto puede ser debida a procesos patolgicos o a consecuencia de una
terapia farmacolgica, en tal caso, predecible. La taquifilaxia se produce cuando la
desensibilizacin de receptores ocurre rpido, en el rango de minutos; con la
misma velocidad con que se instaura, tambin cesa. Pero si es un proceso de
largo desarrollo, el cual puede tomar das en instaurarse, se habla del desarrollo
de tolerancia. La morfina y otros frmacos opioides administrados reiteradamente
en forma aguda desarrollan taquifilaxis a la analgesia, por ejemplo. La
administracin crnica de morfina tambin disminuye la respuesta a la analgesia,
pero por desarrollo de tolerancia.

Hipersensibilidad de Receptores: La hipersensibilizacin de receptores es un


proceso que se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la accin
de un ligando endgeno o de un frmaco como resultado de la falta temporal del
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ligando o del frmaco. Son situaciones que se pueden presentar en cuadros como
la

desaferentacin

nerviosa,

patolgica,

quirrgica

farmacolgica;

por

depletacin farmacolgica de neurotransmisores, lo que produce una respuesta de


hipersensibilidad en los receptores pos-sinpticos y, de mayor relevancia
farmacolgica, es la hipersensibilidad de receptores debida al uso crnico de
agentes antagonistas que impiden la accin del agonista endgeno, como en el
caso de los bloqueadores; el retiro sbito de estos frmacos puede desencadenar
respuestas celulares aumentadas, sndrome de rebote, que afectan grave y
negativamente la fisiologa del sistema involucrado.
3) Si el frmaco del problema planteado no acta mediante un receptor,
indique su mecanismo de accin, detallando los efectos celulares que
produce.
En este caso el frmaco del problema es el naproxeno y este si acta a nivel de
un receptor como son las enzimas Ciclooxigenasas (COX), este medicamento las
inhibe evitando la produccin de prostaglandinas.
4) Si el o los frmacos prescritos en cada problema, actan mediante un
receptor celular, Cul es su ubicacin? Explique todas las respuestas
funcionales que los receptores pueden desencadenar.
Naproxeno: Acta mediante inhibicin enzimtica irreversible de la
ciclooxigenasa 1 que se encuentra en el citoplasma asociada con el retculo
endoplasmico de las clulas.
Salbutamol: Su diana farmacologa es un receptor de membrana,
especficamente uno asociado a protena G, que al ser activado estimula a
la adenililciclasa aumentando el AMPc intracelular, activando protenas
cinasas dependientes de AMPc (proteincinasa A) produciendo la relajacin
del musculo liso bronquial por mecanismos directos (inhibicin de la cinasa
de miosina de cadena ligera) e indirectos (secuestro de calcio del retculo
sarcoplasmico), aunque tambin se ha demostrado que este aumenta la
permeabilidad de la membrana para el K+.
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Ipratropio: Siendo un antagonista muscarinico de los receptores M 3


acoplados a protena G, el cual regula positivamente a la fosfolipasa C que
activa a la cinasa Ca- calmodulina, igualmente aumentando los niveles de
Ca+ intracelular.
Beclometasona:

El

receptor

glucocorticoide

se

encuentra

nivel

citoplasmtico, es una protena de shock por calor que al unirse a este


forma un homodimero que puede traslocarse al ncleo induciendo la
sntesis de lipocortina 1, que inhibe a la fosfolipasa A2 (enzima clave en la
produccin de prostaglandinas y leucotrienos) y disminuye la formacin de
IL-5, IL-3 y el TFN- alfa.
5) Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y
determine como actuaria el frmaco en el presente problema de salud.
Naproxeno: Este frmaco es un COX-1 selectivo, en este caso segn la
dosis recomendada (440 mg/da) tendr un efecto antiinflamatorio
inhibiendo la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos aliviando lo que es
la dismenorrea.
Salbutamol:

Es un frmaco simpaticomimtico B 2 selectivo que en este

caso provocara una broncodilatacion, es decir se usara para tratar el


asma.
Ipratropio: Al bloquear la actividad broncoconstrictora de los receptores M 3
(antimuscarinico) que junto a un simpaticomimtico B 2

selectivo da un

efecto aditivo al tratamiento contra el asma bronquial.


Beclometasona: Se emplea para el tratamiento antiinflamatorio en el asma
ya que inhibe a la fosfolipasa A2 y disminuye la formacin de citocinas.

Problema 2:
Paciente de 72 aos, con diagnstico de insuficiencia cardaca y fibrilacin
auricular, medicado con un glucsido digitlico, Digoxina, a una dosis de 0.375
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mg/da por va oral. Presenta al momento de la consulta: anorexia, nuseas


vmitos, cefaleas, delirio, confusin mental y visin borrosa.

1. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?


Cul es su mecanismo de accin?
La Digoxina pertenece al grupo de frmacos conocidos como glucsidos
digitlicos o cardacos los cuales se usan para tratar la Insuficiencia Cardaca
crnica en pacientes con ritmo sinusal y para controlar la respuesta de la
frecuencia ventricular a las arritmias supraventriculares, entre ellas la fibrilacin
auricular. Es un extracto de la planta espermatofita Digitalis lanata y su aglicona
correspondiente, es decir, la porcin no glucosilada es la digoxigenina. La digoxina
est disponible en comprimidos, en solucin inyectable y en gotas bebibles.
Este frmaco es el glucsido cardaco prescrito con ms frecuencia, debido a su
farmacocintica favorable, las diversas vas de administracin y la disponibilidad
amplia de pruebas para medir las concentraciones sricas del frmaco.
Acta, como efecto directo, inhibiendo la bomba Na+ K+ ATPasa en el corazn,
disminuyendo la salida de Na+ y aumentando los niveles de Ca+2 intracelular, por
lo que tiene un efecto inotrpico positivo, aumentando la fuerza de contraccin del
msculo cardaco; y como efecto indirecto inhibe la bomba Na+ K+ ATPasa a nivel
neural, creando una estimulacin vagal que disminuye la frecuencia cardaca y la
estimulacin simptica.
La digoxina se une al sitio de unin extracelular de la subunidad de la bomba
sodio-potasio en la membrana celular de los miocitos o fibras musculares
cardacas. Inhibe reversiblemente a la bomba sodio potasio lo que genera una
disminucin del gradiente electroquimico del sodio, lo cual bloquea la accin de la
protena antiportadora Na*, Ca++ e induce un incremento en la concentracin
celular de calcio al bloquear uno de los mecanismos por los cuales se saca el
calcio del miocito lo que provoca una mayor actividad de las fibras contrctiles de
actina y miosina. Se produce, por tanto, una extensin de las fases 4 y 0 del
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potencial de accin cardaco, lo que conduce a una disminucin de la frecuencia


cardaca. El aumento del calcio intracelular se almacena en el retculo
sarcoplasmtico y se libera con cada potencial de accin, un efecto que no cambia
con la digoxina, por lo que se produce al mismo tiempo un aumento en la
contractilidad del corazn.
Puede considerarse un antagonista pues, en resumen, al unirse al receptor celular
(en este caso, la bomba Na-K ATPasa) no provoca una respuesta biolgica, pero
bloquea o detiene respuestas mediadas por agonistas.

2. Defina el concepto de receptor farmacolgico. Tipos y subtipos, regulacin


de receptores: desensibilizacin e hipersensibilidad.
En Farmacologa un receptor es una macromolcula celular encargada directa y
especficamente de la sealizacin qumica entre clulas y dentro de stas. De
manera ms general, son dianas moleculares capaces de unir frmacos gracias al
sitio de reconocimiento, aunque no desempeen un papel en la transduccin de
seales mediada por molculas mensajeras.
De acuerdo con la estructura molecular y la naturaleza de los mecanismos de
transduccin, se distinguen cuatro superfamilias de receptores que varan en su
localizacin:

En la membrana plasmtica:
o Receptores asociados a canales inicos o ionotrpicos.
Receptores ionotrpicos nicotinicoides.
Nicotnico de acetilcolina
GABAA y glicina
Receptores ionotrpicos de glutamato aspartato
Receptores ionotrpicos purinrgicos P2X
o Receptores acoplados a protenas G (GPCR) 7MT o metabotrpicos.
Clase I o A
Clase II o B
Clase III o C
Clase IV o D
Clase V o E
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o Receptores catalticos.
Receptores con actividad guanililciclasa
Receptores con actividad tirosincinasa
Receptores con otras actividades enzimticas
Receptores intracelulares (nucleares).
o Receptores de hormonas tiroideas
o Receptores que forman heterodmeros con el receptor de cido 9cis-retinoico
o Receptores hurfanos

Pasando a procesos involucrados en la regulacin de estos receptores:

Desensibilizacin: proceso que se caracteriza por la prdida de respuesta


celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco. Se trata
generalmente de una respuesta homeosttica de proteccin celular a una
estimulacin excesiva, crnica o aguda. Por tanto puede ser debida a
procesos patolgicos o a consecuencia de una terapia farmacolgica, en tal
caso, predecible.
o Desensibilizacin homloga: Es un proceso de prdida de la
capacidad de respuesta celular consecuencia de un cambio
estructural o funcional ocurrido en la misma molcula del receptor, ya
sea por (a) una disminucin de la afinidad del receptor por
modificaciones de la conformacin molecular de ste, por (b)
inhibicin de la sntesis de novo de receptores, o bin por (c) una
disminucin en el nmero total de receptores funcionales en la
membrana celular, fenmeno conocido tambin con el nombre de
down regulation. La disminucin del nmero de receptores en la
membrana puede ser consecuencia de los siguientes procesos:
internalizacin del receptor
inactivacin del receptor
protelisis del receptor por enzimas intracelulares
liberacin del receptor al exterior celular
o Desensibilizacin heterloga: La prdida de la capacidad de
respuesta celular es debido a cambios que modifican al sistema
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efector que transduce la seal del complejo frmaco receptor, como


puede ser el caso de la imposibilidad de formar el complejo activo de
una protena G, o la incapacidad de liberar un segundo mensajero
intracelular esencial en la cadena de sealizacin del sistema

efector.
Hipersensibilidad: Proceso que se caracteriza por el aumento de la
respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco
como resultado de la falta temporal del ligando o del frmaco. El
mecanismo de accin de los procesos de hipersensibilidad de receptores se
resumen en (a) un aumento neto en el nmero de receptores funcionales en
la membrana plasmtica, o up-regulation, ya sea por aumento de la sntesis
de novo o por la disminucin en la degradacin del receptor, y (b) un
aumento en la afinidad del receptor con su ligando endgeno o con el
frmaco.

3. Si el frmaco del problema planteado no acta mediante un receptor,


indique su mecanismo de accin, detallando los efectos celulares que
produce.
El frmaco del problema planteado s acta mediante un receptor especfico, por
lo tanto su accin se detallar en la siguiente pregunta.
4. Si l y los frmacos prescritos en cada problema, actan mediante un
receptor celular, Cul es su ubicacin? Explique todas las respuestas
funcionales que los receptores pueden desencadenar.
Digoxina (glucsidos cardacos) acta sobre los receptores M2 y la bomba sodio
potasio
Los receptores muscarnicos M2 se encuentran en el corazn, en el que actan
para disminuir la frecuencia cardaca a ritmo sinusal normal, despus de las
acciones estimulantes del sistema nervioso simptico, reduciendo la velocidad de
despolarizacin. Tambin reducen las fuerzas contrctiles del msculo cardiaco
auricular, y reducir la velocidad de conduccin del nodo auriculoventricular. Sin
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embargo, no tienen efecto sobre las fuerzas contrctiles del msculo ventricular.
Su activacin disminuye la velocidad de conduccin a nivel de los nodos
sinoauricular y auriculoventricular reduciendo as la frecuencia cardiaca.
La bomba sodio potasio ATP (adenin-tri-fosfato) es una protena transmembrana
que

acta

como

un

TRANSPORTADOR

DE

INTERCAMBIO

antiporte

(transferencia simultnea de dos diferentes direcciones) que hidroliza ATP (funcin


ATPasa). Es una ATPasa de transporte tipo P, es decir, sufre fosforilaciones
reversibles durante el proceso de transporte. Est formada por dos subunidades,
alfa y beta, que forman un tetrmero integrado en la membrana.
La subunidad alfa est compuesta por ocho segmentos transmembrana y en ella
se encuentra el centro de unin del ATP que se localiza en el lado citoslico de la
membrana (tiene un peso molecular de aproximadamente 100.000). Tambin
posee dos centros de unin bilaterales al extracelulares y tres centros de unin al
intracelulares que se encuentran accesibles para los iones en funcin de si la
protena est fosforilada.
La subunidad beta contiene una sola regin helicoidal transmembrana y no parece
ser esencial para el transporte ni para la actividad, aunque podra realizar la
funcin de anclar el complejo proteico a la membrana lipdica.
5. Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y
determine como actuara el frmaco en el presente problema de salud.
El Paciente tiene una insuficiencia cardiaca, la digoxina es un frmaco que se
usa para tratar algunos problemas del corazn como la insuficiencia cardaca,
sta ocurre cuando el corazn no puede bombear sangre lo suficientemente
bien para suplir los requerimientos corporales. La digoxina tambin puede serle
til a las personas que tienen una frecuencia cardiaca (pulso) acelerada o
irregular. Esto puede ser por causa de un problema cardaco que se conoce
como fibrilacin auricular. La digoxina acta desacelerando y controlando la
frecuencia cardaca.

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Este medicamento reduce la velocidad de las contracciones del corazn y las


fortalece, esto es porque este frmaco acta

bloqueando la bomba sodio

potasio ATPasa con retencin de calcio intracelular, lo que aumenta la


contractibilidad de la fuerza cardaca. Tambin acta como efecto indirecto al
bloquear la bomba sodio potasio ATPasa en el corazn, disminuye la salida de
Na, favoreciendo de modo inverso el intercambio, aumenta el Ca intracelular, al
haber ms Ca aumenta el poder de contraccin, el efecto indirecto es que
inhibe la bomba a nivel neural creando una estimulacin vagal que disminuye
la frecuencia cardiaca y la estimulacin simptica.
Este frmaco aumenta la despolarizacin, acorta la duracin del PA y reduce el
potencial diastlico mximo.

Problema 3
Paciente de 49 aos, del sexo masculino, con historia familiar de hipertensin
arterial, con cifras de presin arterial de 150/100 MM hg. Examen fsico,
laboratorio y estudios complementarios normales se le prescribe atenolol
100mg/da y clortalidona 12.5 mg/da y un control dentro de 15 das.
1. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?
Cul es su mecanismo de accin?

Atenolol

Es un frmaco antagonista dado que es una droga B-1 selectivo significa que
ejerce una gran cantidad de bloqueo B -1 miocrdicos. No posee propiedades
estabilizadores de la membrana, ni actividad intrnseca simpaticometica. El
mecanismo del efecto antihipertensivo no es del todo conocido entre varios
factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la taquicardia inducida
por catecolaminas en los receptores cardiacos reduciendo el gasto cardiaco,
inhibiendo la secrecin

de renina y la inhibicin de los centros vasomotores.

Disminucin de la mortalidad en infartos de miocardio y prevencin de


taquiarrtmias recurrentes.
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El atenolol acta bloqueando los receptores B -1 cardiaco. En cambio la


clortalidona se secreta en forma activa en el tbulo proximal, atravesando el asa
de Henle, hasta alcanzar la porcin inicial del tbulo distal en ese sitio compite por
el cotransportador sodio cloruro que bombea activamente el sodio y el cloruro
fuera del tbulo, contra un gradiente de concentracin

Clortalidona

Es un frmaco antagonista que pertenece al grupo de los tiazidicos. Es una


benzotiadizina de larga duracin. Su accin primaria consiste en aumentar la
diuresis por bloqueo de la absorcin de sodio y cloruro en el tbulo distal
aumentando con ello la cantidad de agua eliminada.
Al bloquear las tiazidas este cotransporte se inhiben la reabsorcin de electrolitos
y junto con ellos la reabsorcin de agua, lo que aumente el volumen urinario. El
aumento en el flujo intratubular hace que el potasio que se reabsorbe en una
porcin ms lejana del mismo tbulo tambin disminuya, aumentando la excrecin
de este ion.
2. Defina el concepto de receptor farmacolgico, tipos y subtipos, regulacin
de receptores, desensibilizacin e hipersensibilidad.
Los receptores farmacolgicos son molculas, generalmente proteicas, que se
encuentran ubicadas en las clulas y que son estructuralmente especficas para
un autacoide o una droga cuya estructura qumica sea similar al mismo.
No son solamente la diana de muchos frmacos, sino aquellos que se encuentran
en las membranas celulares, que estn recibiendo continuamente estmulos
elctricos y qumicos a fin de controlar el transporte de molculas al interior de las
clulas y transformar regularmente unas molculas en otras. La interaccin de
sustancias endgenas activas y exgenos (frmacos) con los correspondientes

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receptores de membrana pueden disparar una cascada de acontecimientos que se


traduce finalmente en una respuesta biolgica.
Ubicacin celular de los receptores: Los receptores pueden estar ubicados en la
membrana celular, citoplasma o ncleo celular.
Los receptores farmacolgicos pueden ser:

Receptores intracelulares
Receptores pre sinpticos
Receptores relacionados al transporte inico
Receptores relacionados con protena G
Receptores de membrana con actividad enzimtica.

Tipos:
-

Enzimas: Protenas solubles o unidas a membranas con actividad cataltica.


Su mecanismo efector se basa en la inhibicin enzimtica por falsos

sustratos.
Receptores de Membrana:
o 7TM metabotrpicos: Receptores de muchos neurotransmisores y
hormonas que funcionan acoplados a protenas G (unen nucletidos
de guanina). Regulan la produccin de segundos mensajeros
difusibles (adenilciclasa, fosfolipasa C) o modulacin de canales
inicos.
o 4TM x 5 oligmeros, inotrpicos: Es un canal inico intrnseco al
receptor. Su efecto es la apertura y cierre del canal.
o 1TM: Tiene una actividad tirosincinada. Dimeriza y activa la
fosforilacin, se autofosforila sobre residuos de tirosina. Sus efectos

son a largo plazo sobre la transcripcin.


Receptores Intracelulares: Son protenas citoplasmticas. Se une a
elementos de respuesta a hormonas en el ADN da lugar a la regulacin de

la transcripcin de genes.
Canales inicos dependientes de voltaje: Canales de iones de sodio,
potasio y calcio. Modula y bloquea los canales.

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Transportadores (12 TM): Localizacin en la membrana plasmtica o en las


vesculas intraneuronales. Bloquean la receptacin o facilitacin de la

liberacin de neurotransmisores.
Otras Protenas: Diversas funciones celulares. Hacen interferencia con la
funcin.

Las interacciones entre un frmaco y un receptor puede darse por: Enlaces de


iones, puentes de hidrogeno, interacciones hidrofobicas o uniones covalentes.
REGULACIN DE RECEPTORES:
Los receptores regulan o desencadenan efectos fisiofarmacolgicos a travs de la
unin con ligandos o molculas que poseen afinidad por el receptor y a raz de la
propagacin de seales que determinan el efecto, con participacin frecuente de
segundos mensajeros intracelulares (eficacia o actividad especfica).
Los receptores adems de regular o modular funciones, son a su vez objeto de
mecanismos de regulacin o autorregulacin de su actividad.
Al igual que otras protenas de membrana, los receptores sufren un ciclo natural
de sntesis, de ensamble en la membrana plasmtica (donde son totalmente
funcionales) y de su posterior destruccin al interior celular.
Hay determinadas situaciones en las cuales los receptores son regulados en
funcin de la homeostasis celular.
Desensibilizacin de receptores: Es la prdida de respuesta de una clula a
la accin de un ligando, como resultado de la accin de este ligando sobre
la clula. La desensibilizacin determina que la clula quede protegida
frente a la estimulacin excesiva o prolongada. La desensibilizacin
proviene de la accin del frmaco agonista. Cuando se desarrolla de
manera rpida, se la denomina tambin tolerancia aguda o taquifilaxia, y si
lo hace de forma lenta en el curso de das, tolerancia crnica.

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Se habla de desensibilizacin homloga cuando la presencia del ligando afecta


nicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando.
Esta desensibilizacin puede llevar consigo:
a) una disminucin en la afinidad, como consecuencia del modificaciones
conformacionales del receptor b) una reduccin en el nmero de
receptores, ya sea por inactivacin, secuestro hacia el interior de la clula,
degradacin metablica o reduccin en la sntesis de nuevas molculas
receptoras.
En la desensibilizacin heterloga se produce una prdida de respuesta no slo a
la accin del ligando, sino tambin a la de agonistas de otros receptores. Por lo
tanto, la reduccin de la respuesta se debe a cambios tanto en el receptor como
en los elementos posreceptoriales comunes a diversos tipos de agonistas.
Hipersensibilidad de receptores: Es el incremento de respuesta de una
clula a la accin de un ligando como resultado de la falta temporal de
accin de dicho ligando sobre la clula. Es un fenmeno fisiolgico que se
produce con frecuencia cuando se desnerva una va nerviosa o cuando se
bloquea un receptor con frmacos de carcter antagonista, o cuando se
depleciona el neurotransmisor de una va nerviosa. En lo que se refiere al
receptor propiamente dicho, se puede observar el aumento de su nmero
como consecuencia de un incremento en el proceso de sntesis o de una
disminucin de la degradacin y el incremento de la afinidad.

3. Si el frmaco del problema planteado no acta mediante un receptor, indique su


mecanismo de accin, detallando los efectos celulares que produce.
Clortalidona
La clortalidona es un diurtico de la familia de las tiazidas, utilizado en el
tratamiento de la hipertensin y el edema. En comparacin con otras tiazidas, la
clortalidona es la que tiene la mayor duracin de su accin, aunque su efecto

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diurtico global es similar al de otras. A diferencia de los diurticos de asa, la


clortalidona muestra una eficacia reducida en los pacientes con insuficiencia renal.
Mecanismo de accin: la clortalidona aumenta la eliminacin de sodio, cloruros y
agua al inhibir el transporte de sodio a travs del epitelio del tbulo renal. Su lugar
de accin es el segmento cortical de la parte ascendente del asa de Henle. Las
tiazidas, incluyendo la clortalidona, tambin reducen la velocidad de filtracin
glomerular lo que reduce la eficacia de estos frmacos en los pacientes con
insuficiencia renal. Al aumenta la entrada de sodio en el tbulo renal distal la
clortalidona incrementa la eliminacin de potasio a travs de un mecanismo de
intercambio sodio-potasio. La hipokaliemia e hipocloremia subsiguientes pueden
originar una alcalosis metablica, aunque la eficacia diurtica de la clortalidona no
es afecta por el estado cido-base del paciente. La clortalidona no es un
antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una inhibicin
de la anhidrasa carbnica.
En general, los diurticos reducen la presin arterial, reduciendo el gasto cardaco
y el volumen de plasma y de lquido intracelular. Eventualmente, el gasto cardaco
retorna a la normalidad y el volumen del plasma y del fluido extracelular se
mantiene a un nivel ligeramente por debajo de lo normal, pero se mantiene la
reduccin de la resistencia vascular y, por tanto de la presin arterial. La reduccin
del volumen plasmtico induce un aumento de actividad de la renina y de la
secrecin de aldosterona, lo que contribuye a la prdida de potasio, caracterstica
del tratamiento con tiazidas
En general, las tiazidas incluyendo la clortalidona empeoran la insuficiencia
cardaca congestiva y la tolerancia a la glucosa y muestran efectos negativos
sobre el perfil lipdico.
Farmacocintica: despus de una dosis oral, la clortalidona se absorbe en el tracto
digestivo, siendo su biodisponibildad del 65%. El frmaco se une en un 75% a las
protenas del plasma y tambin a las membranas de los hemates. La clortalidona
atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. El inicio de los
efectos diurticos se observa a las 2 horas, alcanzando estos un mximo a las 2-6
18

horas y mantenindose durante 48 a 72 horas. La semi-vida plasmtica de la


clortalidona es del 40 a 60 horas
La mayor parte de la clortalidona es eliminada en la orina sin alterar (50-70%) y
una pequea parte es excretada en la bilis.
4. Si el o los frmacos prescritos en cada problema, actan mediante un receptor
celular Cul es su ubicacin? Explique todas las respuestas funcionales que los
receptores pueden desencadenar.
ATENOLOL
Frmaco

bloqueador

beta-adrenrgico

de

accin

cardioselectiva,

inhibe

preferentemente los receptores beta-1 adrenrgicos en el corazn. El atenolol no


tiene ningn efecto estabilizador de membrana y tiene poca actividad depresora
miocrdica directa. Este frmaco no tiene actividad simpaticomimtica intrnseca.
Mecanismo de accin: los bloqueantes beta-adrenrgicos bloquean el efecto
agonista de los neurotransmisores simpticos y compiten por los lugares de unin
al receptor. Cuando bloquean predominantemente los receptores beta-1 en el
tejido cardaco se les llaman cardioselectivos. Cuando bloquean ambos tipos de
receptores beta, los beta-1 y los beta-2 (localizados en tejidos distintos al
cardaco) se les llaman no selectivos. En general, los beta-bloqueantes llamados
cardioselectivos, relativamente presentan esta caracterstica: en dosis bajas solo
bloquean los receptores beta-1 y comienzan a bloquear los receptores beta-2
cuando se aumentan las dosis. La actividad simpaticomimtica intrnseca (ISA o
actividad agonista parcial) es la capacidad de un beta-bloqueante para producir de
manera simultnea estimulacin dbil, de receptores beta-adrenrgicos; sin
embargo, el significado de esta propiedad no se ha establecido. La posicin de
ISA puede en la teora dar como resultado menos efectos secundarios
relacionados con la no oposicin al bloqueo beta (bradicardia, bloqueo cardaco,
broncoconstriccin, constriccin vascular perifrica, etc.), pero los estudios
realizados

han

demostrado

el

beneficio

clnico.

Como

antianginoso:

probablemente debido a que reducen las necesidades de oxgeno al miocardio.


19

Como antihipertensivo: no se conoce, pero las posibilidades incluyen disminucin


del gasto cardaco, disminucin del flujo simptico hacia la vasculatura perifrica e
inhibicin de la liberacin de renina por el rin. Como antiarrtmico: bloquea la
estimulacin adrenrgica de los potenciales marcapasos cardacos. En la
clasificacin de los antiarrtmicos de Vaughan Williams los beta-bloqueantes se
consideran frmacos de la clase II. El tratamiento temprano del infarto agudo de
miocardio con atenolol reduce el tamao del infarto y disminuye la morbilidad y
mortalidad, la incidencia de arritmias ventriculares disminuye.
Farmacocintica: Aproximadamente el 50% de una dosis oral de atenolol se
absorbe por el tracto gastrointestinal, siendo el resto eliminado sin alterar por las
heces. Entre el 6 y el 16% del atenolol se une a las protenas plasmticas. Las
mximas concentraciones plasmticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las
concentraciones mximas de atenolol en plasma son aproximadamente de 300 a
700 ng/mL despus de 50 y 100 mg, respectivamente. La semi-vida plasmtica es
de unas 6 a 7 horas. El atenolol es distribuye extensamente a los tejidos
extravasculares, pero slo una pequea fraccin pasa al sistema nervioso central.
Aproximadamente el 10% del atenolol es metabolizado el hombre. El 3% del
material recuperado en la orina es el metabolito hidroxilado que tiene una 10% de
la actividad farmacolgica del atenolol. Aproximadamente el 47-53% de la dosis se
recupera en 72 horas.

20

Problema 4:
su compaera de clase, Teresa, padece de Rinitis estacional (fiebre del heno) y
frecuentemente utiliza drogas antihistamnicas que se venden en forma libre. Ella
ha estado haciendo modificaciones a las dosis que se administra, observando que
al usar dosis altas la descongestin nasal es mejor pero manifiesta que presenta
mayor sedacin. Por su propio inters, Teresa, lleva registro de su experiencia
obtenidas a las diferentes dosis utilizadas y ha hecho la siguiente relacin dosisrespuesta:
DOSIS (mg)
1
2
4
8
16
32
64

MAXIMO ALIVIO (%)

MAXIMA

5
20
50
80
95
98
99

(%)
2
5
20
50
80
95
98

SEDACION

Con el resultado obtenido, Teresa ha determinado que a la dosis de 4mg consigue


un alivio aceptable de su congestin nasal y aceptable efecto adverso (sedacin).
Luego, otro compaero de clases, Santiago, quien es muy estudioso, reviso la
informacin farmacolgica sobre los nuevos antihistamnicos de venta libre del
cual se dice son ms potentes que los que el utiliza. Se decide y realiza un
estudio similar al de Teresa, obteniendo los siguientes resultados:
DOSIS (mg)

MAXIMO ALIVIO (%) RELATIVO A LA

0.25
0.5
1
2
4
8
16

DROGA UTILIZADA POR TERESA


1
2
8
20
32
38
39

21

La rinitis estacional no es ms que la inflamacin de la mucosa nasal, que se


manifiesta por picor nasal, estornudos, rinorrea (es el flujo o emisin abundante de
lquido por la nariz, generalmente debido a un aumento de la secrecin de
mucosidad nasal.) y obstruccin nasal.
Los antihistamnicos: son los frmacos ms empleados en el tratamiento de las
enfermedades alrgicas. Se trata de un grupo de frmacos cuya caracterstica
comn es la de inhibir los efectos de la histamina. sta es una sustancia qumica
presente en todos los tejidos corporales, que interviene en muchos procesos
fisiolgicos, desde las reacciones alrgicas a la secrecin cida del estmago; y
a nivel del sistema nervioso central (SNC), determina en gran parte la sensacin
de hambre y los ritmos sueo-vigilia. Para ello, la histamina acta a travs de
cuatro tipos distintos de receptores: H1, H2, H3 y H4. Los antihistamnicos
propiamente dichos son los inhibidores especficos de los receptores H1.
a) Qu es el ndice teraputico (IT)? Cul es el IT de cada una de estas
drogas?
El ndice teraputico o IT constituye una medida del margen de seguridad de
un medicamento. Se expresa numricamente como una relacin entre la dosis del
medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) o un efecto nocivo en una
proporcin "x" de la muestra y la dosis que causa el efecto teraputico deseado
(dosis efectiva o DE) en la misma o mayor proporcin "y" de la muestra. Este
concepto se puede formular como:

22

En el caso de Teresa la dosis que tuvo mayores reacciones secundarias fue de


64mg y la dosis efectiva segn ella fue de 4mg.
IT: 64/4= 16
En el caso de caso de Santiago no est explicito pero relacionado a Teresa en la
dosis de 4mg el obtuvo menor porcentaje de efectividad y en la dosis ms alta que
ingiri que fue de 16gr la efectividad es menor en comparacin con la de Teresa.
IT: 16/4: 4
b) Cul ofrece un mayor ndice teraputico? Argumente.
Los antihistamnicos que consumi teresa prestan mayor ndice teraputico,
puesto que con 4mg obtuvo un 50% de alivio, en cambio Santiago con los mismos
4mg consigui un 32% de alivio mximo.
c) Cul es la droga ms potente?
La potencia es la relacin entre la dosis de un frmaco y el efecto teraputico. Se
refiere a la fuerza de la droga. Un medicamento se considera potente cuando una
pequea cantidad de la droga logra el efecto deseado. Cuanto mayor sea la
potencia menor ser la concentracin necesaria para producir cierto nivel de
efecto y conforme a los resultados a droga ms potente es la que consume teresa.
Si comparamos los resultados teresa consume 4mg y logra un 50% de alivio,
mientras que Santiago consume os mismos 4mg y solo obtiene un 32% de alivio.
d) cul es la droga ms efectiva?
La eficacia es la capacidad de un frmaco para producir el efecto teraputico
deseado. Eficacia significa que el frmaco es eficaz. Cuando se comparan dos
frmacos que actan igualmente, el primero con la dosis ms baja tiene una
potencia ms alta.
El frmaco ms eficaz es el que utiliza teresa, aunque esta eficacia es
independiente de la dosis, ambos lo son.

23

Preguntas de autoevaluacin
1. Defina el concepto de receptor farmacolgico. Cite ejemplos
Receptor Farmacolgico: Son macromolculas generalmente proteicas, que
suelen asociarse con radicales lipdicos o hidrocarburos en ciertos casos. Se
encuentran ubicadas en las clulas, son estructuralmente especficas para una
sustancia cuya constitucin sea similar al mismo, con la que los frmacos son
capaces de interactuar de manera selectiva generando como resultado una
modificacin constante y especifica de la funcin celular. Estas molculas son
altamente especficas y presentan una alta afinidad por una determinada sustancia
en este caso frmaco, por lo que pueden diferenciarlo de otro con una estructura
similar. En resumen, son muy importantes funcionalmente para el frmaco
suministrado aun en bajas concentraciones pueda realizar sus efectos y producir
cambios en la funcin del organismo.
Ejemplos:
Segn cada tipo de receptor:
-

Enzimas: Anhidrasa carbnica, acetilcolinesterasa.


Receptores de membrana:
o 7TM: metabotrpicos: Rodopsina, receptores muscarnicos de
acetilcolina.
o 4TM x 5 oligmeros: ionotrpicos: receptores nicotnicos de

acetilcolina.
o 1TM: receptores de insulina, prolactina, citosinas, natriurticos.
Receptores intracelulares: Receptores de hormonas esteroideas, hormonas

tiroideas, vitamina D y cido retinoico.


Canales inicos dependientes de

antiarrtmicos, antagonistas del calcio.


Transportadores: antidepresivos bloqueantes
serotonina.
24

voltaje:

antidiabticos
de

la

orales,

recaptacin

de

Otras protenas: Paclitaxel, vincristina, ciclosporina.


ADN: antitumorales y antimicrobianos.

2. Identifique los posibles mecanismos de interaccin entre frmaco y su


receptor. Cmo se activa receptor asociado a protena G?
Los mecanismos de interaccin F-R, pueden ser por:
-

Reaccin enzimtica
Movimientos de cargas elctricas o de ion calcio a travs de la membrana.

Esto depende de la selectividad, efecto si es reversible o irreversible, el umbral, su


afinidad y actividad intrnseca del frmaco (agonista, antagonista).
Las interacciones medicamentosas pueden ser farmacodinamicas, farmacuticas
o farmacocinticas. Entre la farmacodinamicas, que son por la afinidad y actividad
intrnseca (frmacos agonistas y antagonistas) tenemos:
-

Sinergismo:
o De sumacin
o De potenciacin
o De facilitacin
Antagonismo:
o Competitivo
o No competitivo
o Dualismo competitivo
o Por neutralizacin

RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINA G: Este es activado por medio de una


seal externa que se encuentra en forma de ligando u otro tipo de mediador de
seal, creando as un cambio conformacional en el receptor, que causa la
activacin de la protena G, el resto del efecto esta en correspondencia al tipo de
esta protena que se encuentra presente.

25

3. Establezca el concepto de frmaco agonista, antagonista, agonista parcial y


agonista inverso
Frmaco Agonista: Compuesto qumico capaz de simular un efecto producido por
una sustancia del propio cuerpo. Estimula al receptor y logra los mismos efectos
que una sustancia natural produce en las clulas. Ejemplo: las anfetaminas,
estimula al receptor de la dopamina, produciendo efectos similares a los de la
creada en nuestro cuerpo.
Frmaco Antagonista: sustancia qumica que produce un efecto farmacolgico
inhibidor sobre el receptor y por tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los
frmacos agonistas. Esta sustancia engaa al receptor simulando ser una
sustancia natural del cuerpo sin serlo, de esta forma la sustancia original no puede
realizar su efecto pues su lugar se encuentra ocupado, por el frmaco antagonista.
Ejemplo: tiaxantenos son un antagonista d la dopamina.
26

Frmaco agonista parcial: estos son frmacos agonistas que no logran alcanzar el
efecto mximo que los agonistas completos. Posee afinidad, y cierta actividad
intrnseca. Acta como el antagonista de un frmaco agonista. Ejemplo:
buprenorfina, utilizado para tratar la adiccin a otros opioides como la morfina y la
herona.
Frmaco agonista inverso: consiguen el efecto inverso al deseado o al producido
por los otros agonistas. Posee afinidad y actividad intrnseca inversa. En pocas
palabras en un frmaco que va desestabilizar al sistema para llevar a que este
trabaje por debajo de lo basal. Ejemplo: betacarbolinas para el receptor GABAA,
es el agonista inverso de la benzodiacepina.

4. Analice los conceptos de regulacin de receptores A qu se llama up


regulation o regulacin de ascenso y down regulation o regulacin en
descenso de receptores?
Down regulation o regulacin en descenso modula la respuesta celular ante la
sobreestimulacin y sobreocupacin de receptores. Es decir son mecanismos de
defensa celular que se desencadenan ante la gran sobre estimulacin y
sobreocupacin de los receptores, y poseen actualmente importantes implicancias
Teraputicas. En otros casos ocurre lo contrario, ante la utilizacin continua o
frecuente de frmacos antagonistas, o ante la carencia o ausencia de ligandos
agonistas, ocurre un fenmeno de supersensibilidad, llamado tambin up
regulation o regulacin en ascenso. En este caso puede ocurrir un aumento del
nmero de receptores disponibles, un incremento de la sntesis de receptores o
aumento de la afinidad por los agonistas. Tambin constituye un mecanismo de
defensa celular autorregulatoria, para mantener funciones esenciales.
Por lo tanto, la regulacin de los receptores debe ser considerada en la actualidad,
como un mecanismo importante a tener en cuenta en la respuesta celular a un
agonista determinado. En teraputica farmacolgica debemos considerar no
solamente el efecto que se desencadenar como consecuencia de la interaccin
27

frmaco-receptor, sino tambin la autorregulacin de los receptores ya que la


respuesta farmacolgica tambin depende de este mecanismo.

5. Mencione algunos ejemplos de receptores y su implicancia teraputica.


La regulacin de los receptores puede tener en el futuro importantes aplicaciones
teraputicas. Un ejemplo de lo manifestado es la reciente incorporacin del agente
BUSERELIN, un anlogo del factor de liberacin de gonadotrofinas (GRF) que se
utiliza actualmente para el tratamiento del carcinoma de prstata avanzado
(inoperable). El 80% de los carcinomas prostticos, tienen dependencia hormonal,
es decir que tendrn una respuesta favorable ante la privacin o la supresin de la
testosterona.

El GRH secretado por el hipotlamo estimula la sntesis y liberacin de las


gonadotrofinas foliculoestimulante y luteinizante. Estas hormonas en los testculos
estimulan la produccin de testosterona. El GRH se fija a receptores de membrana
en clulas hipofisarias activando la sntesis y liberacin de gonadotrofinas pero es
inmediatamente degradado y el efecto desaparece muy rpidamente.

En cambio el Busereln que es un anlogo del GRH se fija a los receptores


durante un tiempo prolongado ya que es resistente a la degradacin enzimtica. El
estmulo persistente que se origina sobre los receptores, produce una intensa
liberacin inicial de gonatrofinas y el desarrollo de down regulation de los
receptores de un nivel tal que determina la desaparicin de los receptores de la
membrana de las clulas hipofisarias. La administracin continuada del buserelin
determina as la supresin de la secrecin de gonadotrofinas y por lo tanto de
testosterona, efecto este til en la teraputica del carcinoma de prstata.

La administracin continua de Busereln mantiene por down regulation la


situacin creada, anulndose la secrecin hormonal andrognica que es el efecto
deseado. Debe considerarse que durante los primeros 10 das de tratamiento con
28

busereln, se producir por el contrario un aumento de la secrecin de


gonadotrofinas y testosterona por estimulacin de los receptores hipofisarios y
posteriormente una supresin de esas hormonas por el mecanismo mencionado.

- Glutamato:
El glutamato, uno de los neurotransmisores ms abundantes en el sistema
nervioso, realiza su accin excitadora actuando sobre receptores especficos
localizados en la membrana neuronal. Es un aminocido usado en dos tercios de
las sinapsis.
En el cerebro, el glutamato proviene de dos fuentes principales: desde glucosa a
travs del ciclo de Krebs y transaminacin de -cetoglutarato y desde glutamato
que es tomado desde el espacio sinptico tanto por neuronas como astrocitos.
Est involucrado en la plasticidad sinptica en el adulto, la neurognesis y
neurodegeneracin.
Sus receptores son:
Los receptores de glutamato se han clasificado en dos grupos principales:
receptores ionotrpicos y metabotrpicos. En los primeros la unin del glutamato a
su receptor resulta en un cambio conformacional que permite el paso de cationes
de calcio y sodio a travs de un poro. Los receptores metabotrpicos, por otro
lado, no son permeables a iones, al contrario, estos receptores estn acoplados
por medio de protenas G a segundos mensajeros intracelulares, los cuales
pueden regular actividades celulares como trascripcin de genes, pero tambin
fosforilacin de canales inicos dependientes de voltaje o dependientes de
ligandos.
Implicaciones teraputicas:
Dolor
El dolor crnico no es una versin prolongada del dolor agudo. Ante seales que
se generan repetidamente las vas nerviosas presentan cambios fsico-qumicos
29

que las hacen hipersensibles a las seales de dolor y resistentes al impulso


antinociceptivo.

6. Cmo actan los frmacos que no median su accin por medio de


receptores? Cite ejemplo y los mecanismos.
Los que no actan por medio de receptores, ejercen sus efectos por
mecanismos fsicos o qumicos.
Efectos sobre enzimas:
Algunas

drogas

actan

modificando

reacciones

celulares

que

son

desarrolladas enzimticamente, interaccionando sobre dichas enzimas. En tal


sentido es muy comn el desarrollo de Inhibicin enzimtica como mecanismo
de accin de muchas drogas. Las siguientes enzimas son importantes en lo
que respecta a mecanismos de accin por estas drogas:
Acetilcolinesterasa:
Es inhibida en forma reversible por la neostigmina, fisostigmina y otros
agentes, desencadenndose efectos parasimpticos mimticos que son tiles
en determinadas situaciones patolgicas (leo paraltico o atona intestinal
postoperatoria, por ej.). Esta enzima puede ser inhibida tambin en forma
irreversible por los compuestos organofosforados siendo este el mecanismo de
la intoxicacin por organofosforados.
Aldehdo deshidrogenasa:
Es una enzima inhibida por eldisulfiram, undisuasivo alcohlico. (Esta enzima
tambin es inhibida por la cefoperasona y el metronidazol). Al inhibir la enzima
que cataliza la reaccin que transforma el acetaldehdo en cido actico y
agua, se acumula entonces acetaldehdo provocando sntomas y signos muy
molestos. El acetaldheido se forma por accin de otra deshidrogenasa sobre el
alcohol o etanol.

30

Accin de Drogas dependientes de sus Propiedades Fsico-Qumicas no


especficas:
a Drogas que actan por sus propiedades osmticas: Manitol es Diurtico
osmtico, expansor plasmtico.
b) Radioistopos y material radiopaco.
c) Agentes quelantes: Son agentes que desarrollan fuertes uniones con
algunos cationes metlicos. Por ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al
plomo produciendo quelacin y de esta manera se eliminan es tosagentes en
caso de intoxicacin con los mismos.

Efectos de tipo Indirecto:


Tiramina, Efedrina, Amfetamina: Producen desplazamiento del pool mvil de
catecolaminas, desde el axoplasma al espacio intersinptico. Guanetidina,
Reserpina: Producen deplecin de catecolaminas.
Mecanismos de accin no mediados por receptores:

Efectos enzimticos
Efectos osmticos
Radioistopos
Quelacin
Efectos indirectos

7. A qu se denomina accin farmacolgica de una droga y a qu mecanismo


de accin? Diferencie los conceptos.
La accin farmacolgica es aquella modificacin, cambio o proceso que se pone
en marcha en presencia de un frmaco. Puede ser un proceso bioqumico, una
reaccin enzimtica, un movimiento de cargas elctricas, un movimiento de ca 2+ a
travs de las membranas y da lugar a una modificacin observable, que es el
efecto farmacolgico.
31

El efecto farmacolgico es la manifestacin observable que parece despus


de una accin farmacolgica. No hay efecto sin accin y cada accin comporta un
efecto.
Ejemplo: Salbutamol es un broncodilatador para los problemas asmticos. Se une
a los receptores b2 adrenrgicos y es agonista. Estos receptores son estimulados
por la adrenalina y el Salbutamol. El salbutamol es un mimtico de la adrenalina.
El acoplamiento frmaco-receptor, pone en marcha un sistema de transporte
inico que causa una dilatacin de los bronquios. El resultado observable es el
efecto broncodilatador.
Teofilina es un estimulante del SNC ms potente que la cafena a nivel
respiratorio pero menos en el SNC. Acta sobre la permeabilidad del Ca 2+ y causa
una relajacin de la fibra muscular lisa por la salida de Ca 2+. Da como efecto
observable un efecto broncodilatador. Son dos acciones farmacolgicas diferentes
que dan el mismo efecto.
Mecanismo de accin es la forma en que actan los medicamentos en el
organismo para producir una respuesta es decir a las modificaciones que ocurren
a nivel molecular. Los Medicamentos actan por su estructura Qumica es decir
por sus propiedades Fsico-Qumicas y por receptores. Los Medicamentos no
crean funciones o actividades nuevas en el organismo sino que actan sobre las
ya existentes.

8. A qu llamamos tolerancia y taquifilaxia?


Tolerancia
Disminucin de la intensidad de la respuesta a un frmaco cuando se repite la
misma dosis. Se tendr que aumentar la dosis del frmaco para mantener un
efecto inicial. Es un mecanismo de adaptacin del organismo. Hay posibilidades
de aparicin a la dependencia. Se confunde con aceptacin.
32

Las

causas

principales

de

aparicin

de

tolerancia

son:

a) Causas farmacodinmicas: aparece por fenmenos de desensibilizacin, es


un fenmeno a nivel celular.
b) Causas farmacocinticas: aparece como consecuencia de modificaciones
de los procesos farmacocinticos que condiciona que llegue menos
frmaco al organismo diana por ejemplo:aumento del sistema metablico: si
un frmaco (autoinductores enzimticos) induce a las enzimas que lo
metaboliza, aumenta la metabolizacin y aparece tolerancia.
Taquifilaxia
Tolerancia desarrollada rpidamente. Aparece a las pocas tomas de
administracin del frmaco (y cada vez el efecto es menor), por ejemplo: frmacos
cuya accin consiste en liberar el contenido celular. Si la capacidad de formar esa
sustancia celular es lenta, al administrar de nuevo el frmaco no va a tomar el
mismo efecto porque existe poca sustancia intracelular. Esto ocurre en sinpsis
nerviosas con los frmacos que inducen la liberacin de neurotransmisores en el
elemento presinptico.

9. A qu llamamos dosis? Tipos de dosis.


R- Una dosis es el contenido del principio activo de un medicamento expresado en
cantidad por unidad de toma, de volumen o peso en estrecha relacin con
la presentacin que se suministrar de una sola vez.
Los medicamentos pueden presentarse en forma de unidosis o multidosis. Es la
forma ms utilizada en los hospitales y clnicas dada su comodidad y la
poca probabilidad de error que supone.
33

Tipos de dosis:
Dosis intil: que es aquella que en el corto plazo no produce ningn tipo de
efecto
Dosis teraputica: Es aquella necesitada por nuestro organismo para
superar algn tipo de afeccin.
Dosis txica: Es la que produce un efecto daino a nuestra salud.
Dosis letal o sobredosis: cuando se toma un medicamento por encima de
la dosis recomendada, con probabilidades de causar la muerte en el
individuo.
10. Qu son las curvas dosis-efectos?
La relacin entre la dosis de un frmaco y la respuesta clnica observable puede
ser compleja. Sin embargo, en sistemas in vitro bien controlados, la relacin entre
la concentracin de un frmaco y su efecto es a menudo sencilla y puede
describirse con precisin matemtica. Esta relacin ideal es el principio para las
relaciones ms complejas entre la dosis y el efecto que se producen cuando se
administran frmacos a los pacientes
Incluso en animales o pacientes intactos, las respuestas a dosis bajas de un
frmaco casi siempre se acentan en proporcin directa a la dosis. No obstante,
conforme aumentan las dosis, el incremento de la respuesta disminuye; al final
pueden alcanzarse dosis con las que ya no se obtiene aumento alguno de la
respuesta. En sistemas ideales o in vitro, la relacin entre la concentracin de un
frmaco y su efecto se describe con curva hiperblica, segn la siguiente
ecuacin:
E= Emax * C / C + EC50
donde E es el efecto observado con la concentracin C, Emx es la respuesta
mxima que puede producirse con el frmaco y EC50 es la concentracin del
frmaco que produce 50% del efecto mximo.

34

11.

Qu criterios debe cumplir un medicamento para ser de venta libre?


Que la especialidad medicinal haya demostrado eficacia y seguridad
a travs del tiempo, para ser usadas en el alivio de sntomas o
signos fcilmente reconocibles por el usuario.
Que posea amplio margen teraputico de manera tal que la
administracin voluntaria o involuntaria, de una dosis mayor a la
recomendada o para un uso no aprobado, o la utilizacin por ms
tiempo, no represente un dao grave para la salud de la poblacin.
Que no genere tolerancia o dependencia y que no sea susceptible de
abuso.
Que la va de administracin sea oral o tpica exclusivamente.
Que la especialidad medicinal haya sido comercializada bajo la
condicin de venta bajo receta en el pas, al menos durante los
ltimos 5 aos, sin haber presentado reportes de eventos adversos

35

graves, a travs del sistema de farmacovigilancia, que afectaren el


balance riesgo beneficio.
Que no posea propiedades genotxicas, carcinognicas o de
toxicidad reproductiva relevante.
Que no presente interacciones con especialidades medicinales
comnmente utilizadas que puedan modificar el efecto teraputico de
las mismas o generar reacciones adversas serias.

Conclusin
Durante la elaboracin de este trabajo pudimos abordar diversos temas en
relacin a la farmacodinamia, con lo que podemos concluir brindando nuestra
opinin sobre el tema, de los acpites y lo que hemos comprendido del tema.

36

En primer lugar hemos comprendido la importancia de la farmacodinamia, su


aplicacin, y la importancia de brindar una prescripcin basados en el
conocimiento de esta rama de la farmacologa, creemos firmemente que es
indispensable conocer la farmacodinamia, pues esto les permite conocer a su vez
los efectos adversos que puedan tener los frmacos.

Tambin logramos aprender cules son los pasos para una buena prctica de
prescripcin, consideramos por lo tanto los objetivos como cumplidos, sin embargo
falta an mucho por aprender, puesto que la farmacologa es una ciencia que
engloba un espectro gigantismo.

Como parte de nuestras conclusiones queremos incluir tambin. Que la aplicacin


de farmacologa de la mano con casos clnicos nos permite abordar de una
manera ms realista la funcin de los frmacos lo que resulta ms benfico para
nosotros.

Tambin queremos recalcar la importancia de conocer la forma correcta de


interpretar las curvas de dosis y respuesta de los frmacos estudiado, para
profundizar ms en este campo de estudio que es la farmacologa.

Bibliografa
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