EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores de la

inmunidad humoral, y tambin es un importante mecanismo efector de la
inmunidad innata; se le considera una alarma y un arma contra la infeccin,
especialmente a la infeccin bacteriana.
El nombre complemento deriva de experimentos realizados por Jules Bordet
poco despus del descubrimiento de los anticuerpos. l demostr que si se aada
suero fresco con un anticuerpo antibacteriano a las bacterias a la temperatura
fisiolgica (37 C), las bacterias se lisaban. Pero si el suero se calentaba a 56 C o
ms, perda su capacidad ltica. Esta prdida de la capacidad ltica no se debe al
decaimiento de la actividad de los anticuerpos, porque los anticuerpos son
relativamente estables al calor e incluso el suero calentado es capaz de aglutinar
las bacterias. Bordet concluy que el suero deba contener otros componentes
termolbiles que ayudaba o complementaba a la funcin ltica de los anticuerpos,
y a este componente se le dio despus el nombre de complemento.
El sistema del complemento consta de:

Suero. Y
Protenas de superficie celular (protenas plasmticas), las cuales
interactan entre s y con otras clulas del sistema inmunitario.
Lo hacen de una forma muy bien regulada para generar productos que
actan eliminando microbios.

Caractersticas Generales Del Sistema Del Complemento:

Al sistema del complemento lo activan directamente:
Las bacterias y los productos bacterianos (va alternativa o de la

properdina).
La unin de la lectina a azcares situados en la superficie de la

clula bacteriana (protena ligadora de manosa).

O los complejos de anticuerpo y antgeno (va clsica).
La activacin del complemento implica la protelisis secuencial de protenas
para generar complejos enzimticos con actividad proteoltica.

 Los productos de activacin del complemento se unen de forma covalente a

las superficies microbianas o a anticuerpos unidos a los microbios y a otros
antgenos.
La activacin del complemento la inhiben protenas reguladoras presentes
en las clulas normales del anfitrin y que faltan en los microbios.
Vas De Activacin Del Complemento:
Existen 3 vas principales de activacin del complemento
1. La va clsica: Que activan ciertos isotipos de anticuerpos unidos a
antgenos.
2. La va alternativa: Que activan las superficies microbianas sin anticuerpos.
3. La va de la lectina: Que activa una lectina del plasma que se une a las
manosas situadas en los microbios.
Aunque las vas de activacin del complemento difieren en cmo se inician, todas
ellas generan complejos enzimticos capaces de escindir la protena del
complemento ms abundante, el C3.
El acontecimiento central en la activacin del complemento es la protelisis de la
protena del complemento C3 para generar productos con actividad biolgica y
la posterior unin covalente de un producto del C3, llamado C3b, a las superficies
microbianas o a anticuerpos unidos a antgenos
La activacin del complemento depende de la generacin de dos complejos
proteolticos:

La C3-convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos proteolticos

llamados C3a y C3b.

Y la C5-convertasa, que escinde el C5 en C5a y C5b.

Los productos proteolticos de cada protena del complemento se identifican

por sufijos de letras en minsculas, de modo que a se refiere al producto de
menor tamao y b al de mayor tamao. El C3b se une mediante enlaces
covalentes a la superficie microbiana o a las molculas de anticuerpo en la

zona de activacin del complemento. Todas las funciones biolgicas del

complemento dependen de la escisin proteoltica del C3. Por ejemplo, la
activacin del complemento promueve la fagocitosis, porque los fagocitos
(neutrfilos y macrfagos) expresan receptores para el C3b. Los pptidos
producidos por la protelisis del C3 (y otras protenas del complemento)
estimulan la inflamacin. La C5-convertasa se ensambla tras la generacin
previa del C3b, y esta convertasa contribuye a la inflamacin (por la generacin
del fragmento C5a) y a la formacin de poros en la membranas de las dianas
microbianas. Las vas de activacin del complemento difieren en cmo se
produce el C3b, pero siguen una secuencia comn de reacciones tras la
escisin del C5.

LOS PRIMERO PASOS DE LA ACTIVACION DEL

COMPLEMENTO POR LAS VAS ALTERNATIVA,
CLASICA Y DE LA LECTINA

Va Alternativa:

La va alternativa se activa directamente por las superficies bacterianas y sus

componentes (ej.: endotoxina, polisacridos microbianos), sin la participacin de
los anticuerpos.
Sucesos:
La protena C3 contiene un enlace tioster reactivo en una regin de la
misma conocida como dominio tioster.
Cuando se escinde la C3, las molculas C3b sufren un cambio
tridimensional y el dominio tioster se desplaza alrededor de 85 A.
Una pequea cantidad del C3b puede unirse mediante enlace covalente a
las superficies de las clulas, incluidos los microbios, a travs del dominio
tioster, que reacciona con los grupos amino o hidroxilo de las protenas o
de los polisacridos de la superficie celular para formar enlaces amida o
ster.
Si no se forman estos enlaces, el C3b permanece en la fase acuosa y el
enlace tioster reactivo y expuesto es rpidamente hidrolizado, lo que
inactiva la protena. Como resultado de ello, no puede avanzar la activacin
del complemento.

ENLACES TIOSTER
MOLECULAS DE C3

INTERNOS

DE

LAS

Cuando el C3b sufre un cambio tridimensional posterior a la escisin, se

expone una zona de unin para una protena plasmtica llamada factor B.
El factor B, se une entonces a la protena C3, que ahora est anclada por
medio de enlaces covalentes a la superficie de un microbio.
El factor B ahora es escindido por una serina proteasa plasmtica llamada
factor D, lo cual hace que se libere un pequeo fragmento llamado Ba y
genera un fragmento mayor llamado Bb, que permanece unido al C3b.

 Se forma as el complejo C3bBb, la cual es la va C3-convertasa de la va

alternativa, y acta escindiendo ms molculas de la protena C3. De este
modo C3.convertasa de la va alternativa funciona como amplificando la
activacin del complemento cuando se inicia por la va alternativa, clsica o
de la lectina.
Cuando se escinde el C3, el C3b permanece unido a las clulas y libera
C3a.
Existe otra protena de la va alterna denominada properdina, la cual
puede unirse al complejo C3bBb y lo estabiliza, esta unin tiende a suceder
en el microbio pero no en las clulas normales del anfitrin. La properdina
es el nico regulador del complemento.
Algunas molculas C3b generadas por la C3-convertasa de la va
alternativa se unen a la propia convertasa. Esto da lugar a la formacin de
un complejo que contiene una estructura Bb y dos molculas del C3b,
que acta como la C 5-convertasa de la va alternativa, que escindir el
C5 e iniciar los pasos tardos de activacin del complemento.

LA VIA ALTERNATIVA DE ACTIVACION DEL

COMPLEMENTO

Va Clsica:
1. La va clsica la inicia la unin de la protena del complemento C1 a los
dominios Ch2 de la IgG o al Ch3 de las molculas de IgM que se han unido
al antgeno.
2. El C1 es un gran complejo protenico multimrico compuesto de las
subunidades C1q, C1r y C1s; el C1q se une al anticuerpo, y el C1r y el C1s
son serinas proteasas que forman un tetrmero, con la unin de sus
subunidades.
3. La subunidad C1q se compone de una serie radial en forma de paraguas de
seis cadenas, cada una con una cabeza globular conectada por un brazo
similar al colgeno a un tallo central.
4. Este hexmero ejerce la funcin de reconocimiento de la molcula y se
une especficamente a las regiones Fc de la cadena pesada y de alguna
.

ESTRUCTURA
DEL C1

Cada regin de Ig tiene un solo lugar de unin al C1q y cada molcula de

C1q debe unirse al menos a 2 cadenas pesadas de Ig para activarse. Esto
explica por qu los anticuerpos libres circulantes pueden iniciar la va
clsica de activacin.

UNION DEL C1 A LAS PORCIONES Fc DE LA

 Como cada molcula de IgG tiene solo una regin Fc, deben acercarse
mltiples molculas de IgG antes de que el C1q pueda unirse, y solo se
acercan mltiples anticuerpos IgG cuando se unen a un antgeno
multivalente.
Aunque la IgM libre (circulante) es pentamrica, no se une al C1q, porque
las regiones Fc de la IgM libre estn en una configuracin plana que es
inaccesible al C1q.
La unin de la IgM a u n antgeno induce un cambio tridimensional en
forma de grapa, que expone las regiones de unin al C1q en las regiones
Fc y permite al C1 q unirse. Debido a su estructura pentamrica, una sola
molcula de IgM puede unirse a dos molculas de C1q, y esta es una razn
por la que la IgM se une con mayor eficacia al complemento (tambin
llamada fijadora del complemento) que la IgG.
La unin de 2 o ms cabezas globulares de C1q a las regiones Fc de la IgG
o de la IgM lleva a una activacin enzimtica del C1r , que escinde y activa
al C1s, una vez activado este escinde a la siguiente protena la C4 , para
generar C4b.

 El C4b tambin tiene un enlace tioster interno, similar al del C3b, que
forma enlaces amida o ster covalentes con el complejo antgenoanticuerpo o con la superficie de la clula que se haya unido al anticuerpo.
La siguiente protena del complemento, el C2 forma complejos con el C4b
unido a la superficie celular y es escindido por una molcula de C1s,
generando un fragmento soluble C2b y un fragmento de mayor tamao C2a
que permanece unido al C4b en la superficie celular.
El fragmento C4b2a resultante es la C3-convertasa de la va clsica, la
cual tiene la capacidad de unirse al C3 escindindolo mediante protelisis
( la unin al complejo C3 esta mediada por la C4b, y la protelisis por la
C2a).
La escisin del C3 da lugar a la eliminacin del fragmento pequeo C3a y el
C3b puede formar enlaces covalentes con las superficies celulares o con el
anticuerpo all donde se inici la activacin del complemento.
Una vez que se deposita el C3b, puede unirse al factor B y generar ms
C3-convertasa por la va alternativa.
Los primeros pasos clave de las vas alternativa y clsica son anlogos: el
C3 es homlogo al C4 en la va clsica y el factor B es homlogo al C2.
Algunas molculas de C3b generadas por la C3-convertasa de la va
clsica se unen a la convertasa (como en la va alternativa) y forman un
complejo C42a3b. El cual funciona como C5-convertasa de la va clsica,
escinde al C5 e inicia los ltimos pasos de la activacin del
complemento.

LA VA CLSICA DE ACTIVACIN DEL

COMPLEMENTO

Va De La Lectina:
La va de la lectina tambin es un mecanismo de defensa frente a bacterias
y hongos.
La va de la lectina se activa por la unin de los microbios a una lectina
plasmtica, como la lectina ligadora de manosa (o manano) o las ficolinas
plasmticas.
Estas lectinas solubles son protenas anlogas al colgeno que tiene una
estructura que recuerda al C1q. La MBL es un miembro de la familia de la
colectina y tiene un dominio similar al colgeno N-terminal y un dominio Cterminal de reconocimiento de glcidos. Estos dominios
similares al colgeno ayudan a ensamblar estructuras
helicoidales triples bsicas.
La MBL se une a las manosas situadas en los polisacridos, el
dominio similar al fibringeno de la ficolina se une a los
glucanos que contienen N-acetilglucosamina.
La MBL y las ficolinas se asocian a serina proteasas
asociadas a la MBL, como la MASP1, la MASP2 y la MASP3.
Las protenas de la MASP tienen una estructura similar, es
decir, la escisin del C1r y C1s, y sirven a una funcin similar,
es decir, la escisin del C4 y el C2 para activar la va del
complemento.
La MASP1 (o MASP3) puede formar un complejo con la
MASP2 similar al formado por el C1r y el C1s, y la MASP2 es
la proteasa que escindir el C4 y el C2.

ltimos Pasos En La Activacin Del Complemento:

 Las C5-convertasas generadas por las vas alternativa, clsica o de la

lectina inician la activacin de los componentes finales del sistema del
complemento, que culmina en la formacin del complejo citoltico de ataque
de la membrana (MAC) o tambin llamada unidad ltica.

Las C5-convertasas escinden al C5 en un pequeo fragmento C5a que se

libera y un fragmento C5b de 2 cadenas que permanece unido a las
protenas del complemento depositadas en la superficie celular.
El C5b mantienen transitoriamente una estructura tridimensional capaz de
unirse a las siguientes protenas de la cascada, el C6 y el C7.
El componente C7 del complejo C5b, 6,7 resultante es hidrfobo y se
inserta en la bicapa lipdica de las membranas celulares, donde se
convierte en un receptor de afinidad alta para la molcula C8.
La protena C8 es un trmero compuesto de 3 cadenas distintas, una de las
cuales se une al complejo C5b, 6,7 y forma un heterodmero covalente con
la segunda cadena; la tercera cadena se inserta en la bicapa lipdica de la
membrana.
Este complejo C5b, 6, 7,8 (C5-8) tiene una capacidad limitada de lisar
clulas.

 Para que se consiga un MAC completamente activo se logra con la unin

de C9 al complejo C5b-8.
El C9 es una protena srica que polimeriza en el lugar de la unin del C58 para formar poros en las membranas plasmticas, y forman conductos
que permiten el movimiento libre del agua y los iones. La entrada de agua
da lugar a una tumefaccin osmtica, lo que conduce a la apoptosis o la
lisis hipotnica de las clulas en cuya superficie se deposit el MAC.
Las bacterias Neisserias son muy sensibles a esta forma de muerte
celular, mientras que las bacterias grampositivas son relativamente
insensibles.
Estos poros formados por C9 polimerizado son similares a los poros de la
membrana formados por la perforina (protena granular histoltica que se
encuentra en los linfocitos T citotxicos y los linfocitos NK.
Receptores Para Protenas Del Complemento:
Muchas de las actividades biolgicas del sistema del complemento estn
mediadas por la unin de fragmentos del complemento a receptores de membrana
expresados en varios tipos celulares.
Los receptores mejor caracterizados son especficos de los fragmentos del C3.

Receptor para el complemento del tipo 1 (CR1o CD35). Receptor de afinidad alta por el C3b y el C4b.
Se expresa sobre todo en las clulas derivadas de la md. sea,
como los eritrocitos, neutrfilos, monocitos, macrfagos, eosinfilos y
linfocitos T y B; tambin se encuentran en las Clulas dendrticas
foliculares (FDC) de los folculos de los rganos linfticos perifricos.
La unin de partculas del C3b o C4b al CR1 transduce tambin
seales que activan mecanismos microbicidas de los fagocitos,
especialmente cuando el receptor para el FCy es estimulado por la
unin a partculas cubiertas de anticuerpos.
El CR1 situado en los eritrocitos se une a los inmunocomplejos
circulantes con C3b yC4b unidos, y transporte los complejos al

hgado y el bazo, aqu los fagocitos eliminan los inmunocomplejos de

la superficie del eritrocito, y estos continan circulando.

Receptor Para El Complemento Del Tipo 2(CR2 o CD21). Funciona estimulando respuestas inmunitarias humorales

al

potenciar la activacin del linfocito B por el antgeno y promover el

atrapamiento de complejos antgeno-anticuerpo en los centros
germinales.
El CR2 est presente en : FDC, linfocitos B y algunas clulas
epiteliales.
El CR2 se une a C3d, C3dg e iC3b, que se agregan en la protelisis
mediada por el factor I.
En los linfocitos B, el CR2 se expresa como parte de un complejo
trimolecular que incluye CD19 y diana del anticuerpo antiproliferativo
1 (TAPA-1 o CD81). Este complejo enva seales a los linfocitos B,
aumentado su respuesta frente a antgenos.
En los seres humanos, el CR2 es un receptor de superficie celular
para el virus de Epstein-Barr, un virus herpes que causa la
mononucleosis infecciosa y tambin est relacionado con varios
tumores malignos. El virus De Epstein-Barr infecta a los linfocitos B y

puede permanecer latente en estas clulas durante toda la vida.

Receptor Para El Complemento Del Tipo 3 (Mac-1, CR3, CD11Bcd18). Es una integrina que funciona como un receptor para el fragmento
iC3b generado por la protelisis del C3b.
Se expresa en los neutrfilos, fagocitos mononucleares, mastocitos y
los linfocitos NK.
Mac-1 puede reconocer directamente bacterias para la fagocitosis, al
unirse a algunas molculas microbianas desconocidas.
Tambin se une a la molcula de adhesin intercelular 1 (ICAM-1),
situada en las clulas endoteliales y promueve la unin estable de
leucocitos al endotelio. Esta unin lleva al reclutamiento de

leucocitos en los lugares de infeccin y lesin tisular.

Receptor Para El Complemento Del Tipo 4 (CR4). Es otra integrina con una cadena alfa. diferente (GDI le) y la misma
cadena beta que M ac-1.

 Tambin se une al iG3b, y la funcin de este receptor es

probablemente anloga a la de Mac-1. El GDI le tambin se expresa
de forma abundante en las clulas dendrticas y se usa como m

arcador de este tipo de clula.

Receptor Para El Complemento

De

La

Familia

De

Las

Inmunoglobulinas (CRIg). Se expresa en la superficie de los macrfagos del hgado conocidos

como clulas de Kupffer.
El CRIg es una protena integral de la membrana con una regin
extracelular compuesta de dominios de Ig.
Se u ne a los fragmentos del complemento G3b e iG3b y participa en
la

eliminacin

de

las

bacterias

opsonizadas

de

otros

microorganismos patgenos de transmisin hemtica.

Regulacin De La Activacin Del Complemento.La regulacin del complemento est mediada por varias protenas circulantes y de
membrana. Muchas de estas protenas, as como varias protenas de las vas
clsica y alternativa, pertenecen a una familia llamada reguladores de la actividad
del complemento
Es necesaria regular la activacin del complemento por dos razones.
Primera, hay una activacin baja del complemento espontnea, y si se la
deja seguir, el resultado puede ser daino para las clulas normales y los
tejidos.
Segunda, incluso cuando se activa el complemento all donde es necesario,
como en u n microbio o un complejo antgeno-anticuerpo, necesita ser
controlado, porque los productos de degradacin de las protenas del
complemento pueden difundirse a las clulas adyacentes y daarlas.

La actividad proteoltica del C1r y del C1s la inhibe una protena

plasmtica llamada inhibidor del C1 (C1 INH).El G1 INH es un inhibidor de serina proteasa (serpina) que imita los
sustratos normales del C1r y del C1s. Si el C1q se une a u n anticuerpo y

comienza el proceso de activacin del complemento, el G1 INH se convierte

en una diana de la actividad enzimtica del C1r2 C1s2 unido.
El C1 INH es escindido por estas protenas del complemento y se une a
ellas de forma covalente, y, como resultado de ello, el tetrmero C1r2
C1s2 se disocia del C1q, lo que detiene la activacin por la va clsica. De
esta forma, el C1 INH impide la acumulacin del C1r2 C1s2 con actividad
enzimtica en el plasma y limita el tiempo durante el cual se dispone de
C1rs2 C1s2 activo para activar los pasos posteriores de la cascada del
complemento. Una enfermedad hereditaria autosmica dominante llamada
edema angioneurtico hereditario se debe a una deficiencia del C1 INH.
Las manifestaciones clnicas de la enfermedad son la acumulacin aguda
intermitente del lquido de edema en la piel y la mucosa, lo que causa dolor
abdominal, vmitos, diarrea y una obstruccin de la va respiratoria que
puede acabar con la vida. En estos pacientes, las concentraciones
plasmticas de la protena C1 INH estn suficientemente reducidas (<20 a
30% de lo normal) como para que la activacin del C1 por los
inmunocomplejos no est adecuadamente controlada y aumente la escisin
del C4 y del C2. Los mediadores de la formacin del edema en los
pacientes con edema angioneurotico hereitario son un fragmento protelitico
del C2, llamado C2 cinina, y la bradicinina. El C1INH es un inhibidor de
otras serinas proteasas plasmticas adems del C1, como la calicreina y el
factor de la coagulacin XII, y tanto la calicreina como el factor XII de la
coagulacinREGULACION
pueden promover
mayor formacin
DE una
LA ACTIVIDAD
DELde
C1bradicinina
POR EL C1 INH

El ensamblaje de los componentes de las convertasas del C3 y del C5

lo inhiben la unin de protenas reguladoras al C3b y el C4b
depositados en las superficies celulares.
INHIBICION DE LAS C3CONVERTASAS

Si se deposita el C3b en las superficies de las clulas normales de los mamferos,

puede unirse a varias protenas de la membrana, como la protena cofactor de
membrana (MCP o CD46), el CR1, el factor acelerador de la degradacin (DAF) y
una protena plasmtica llamada factor H. El C4b depositado en las superficies
celulares se une de forma anloga al DAF, el CR1 y otra protena plasmtica
llamada protena ligadora del C4.
Al unirse al C3b o el C4b, estas protenas inhiben de forma competitiva la unin de
otros componentes de la C4-convertasa, como el Bb de la va alternativa y el C2b
de la va clsica, lo que bloquea ms la progresin de la cascada del
complemento. ( El Factor H inhibe la unin del Bb al C3b, y es as un regulador de
la va alternativa, pero no de la clsica).
La MCP, el CR1 y el DAF los producen las clulas de los mamferos, pero no de
los microbios. Por tanto, estos reguladores del complemento inhiben de forma

selectiva la activacin del complemento en las clulas del anfitrin y permiten que
proceda la activacin del complemento en los microbios. Adems, las superficies
celulares ricas en cidos silico favorecen la unin del factor protenico regulador
H sobre el factor protenico de la va alternativa B. Las clulas de los mamferos
expresan mayores cantidades de cido sialico que la mayora d los microbios, que
es otra razn de que no se active el complemento en las clulas normales del
anfitrin y se permita en los microbios.
El DAF es una protena de membrana ligada al glucofosfatidilinositol que se
expresa en las clulas endoteliales y en los eritrocitos. La deficiencia gnica de
una enzima requerida para formar tales enlaces protenico- lipdicos da lugar a que
no se expresen muchas protenas de membrana ligadas al glucofosfatidilinositol,
como el DAF y el CD59, y causa una enfermedad llamada Hemoglobinuria
paroxstica nocturna. Esta enfermedad se caracteriza por brotes recurrentes de
hemolisis intrvascular al menos atribuible, en parte, a una activacin no regulada
del complemento en la superficie de los eritrocitos. La hemolisis intravascular
recurrente lleva, a su vez, a una anemia hemoltica crnica y una trombosis
venosa. Una caracterstica inusual de esta enfermedad es que la mutacin en el
gen defectuoso no se heredad, sino que es una mutacin adquirida en las clulas
troncales hematopoyticas.

Al C3b asociado a la clula lo degrada mediante protelisis una serina

proteasa plasmtica llamada factor I, que es activa solo en presencia
de protenas reguladoras.
La MCP, el factor H, la C4BP y el CR1; sirven de cofactores a la escisin
mediada por el factor I del C4b (Y del C4b) . De este modo, estas protenas
reguladoras e la clula anfitriona promueven la degradacin proteoltica de
protenas del complemento; las mismas protenas reguladoras disocian los
complejos que contienen C3b (y C4b). La escisin mediada por el factor I
del C3b genera los fragmentos llamados iC3B, C3d y C3dg, que no
participan en la activacin del complemento, pero son reconocidos por
receptores situados en los fagocitos y los linfocitos B.

ESCISION MEDIADA POR EL

FACTOR I DEL C3b

La formacin del MAC la inhibe una protena de la membrana llamada

CD59.
El CD59 es una protena ligada al glucofosfatidilinositol expresada en
muchos tipos celulares. Acta incorporndose en los MAC que se
ensamblan despus en la membrana del C5b-8, lo que inhibe la adicin
consiguiente de molculas de C9.
El CD59 est presente en las clulas normales del anfitrin, donde limita la
formacin del MAC, pero no est presente en los microbios. La formacin
del MAC tambin la inhiben protenas plasmticas como la protena S, que
funciona unindose a los complejos C5b, 6,7 solubles y evitando as su
insercin en las membranas celulares cerca del lugar donde se inici la
cascada del complemento. Los MAC en crecimiento pueden insertarse en
que se generaron. Los inhibidores del MAC en el plasma y en las
membranas de una clula anfitriona aseguran que no se lisen clulas
espectadoras inocentes cerca del lugar en que se activa el complemento.

REGULACION DE LA
FORMACION DEL MAC

Gran parte del anlisis de la funcin de las protenas reguladoras del complemento
se ha apoyado en experimentos de laboratorio, y la mayora de ellos se han
centrado en anlisis que miden la lisis celular mediada por el MAC como criterio
de valoracin. En funcin de estos estudios, se cree que la jerarqua de la
inhibicin de la activacin del complemento es CD59 > DAF > MCP.

Funciones Del Complemento.Las principales funciones efectoras del sistema del complemento en la inmunidad
innata y en la inmunidad humoral especfica son promover la fagocitosis de los
microbios sobre los cuales se activa el complemento, estimular la inflamacin e
inducir la lisis de estos microbios.
1) Opsonizacion y fagocitosis:

Los microbios sobre los cuales se activa el complemento por las vas
alternativa o clsica se cubren de C3b, iC3b o C4b, y son fagocitados por la
unin de estas protenas a receptores especficos situados en los
macrfagos y los neutrfilos.
La activacin del complemento lleva a la generacin del C3b y del iC3b
unidos mediante enlaces covalentes a las superficies celulares.
El C3b y el C4b se unen al CR1, y el iC3b se unen al CR3 (Mac-1) y el
CR4. Por s mismo, el CR1 no induce eficazmente la fagocitosis de
microbios cubiertos de C3b, pero su capacidad para hacerlo aumenta si los
microbios estn cubiertos de anticuerpos IgG que se unen simultneamente
a receptores para el FCy.
La activacin del macrfago por la citosina IFN-y tambin aumenta la
fagocitosis mediada por el CR1. La fagocitosis de los microorganismos
dependiente del C3b y del iC3b es un mecanismo de defensa importante
contra las infecciones en las inmunidades innatas y adaptativa. Un ejemplo
de es la defensa del anfitrin contra bacterias con capsulas ricas en
polisacridos, como los neumococos y los meningococos, que esta
mediada bsicamente por la inmunidad humoral.
Los anticuerpos IgM contra los polisacridos capsulares se unen a las
bacterias, activan la va clsica del complemento e inducen la eliminacin
de las bacterias por la fagocitosis en el bazo. Adems, los macrfagos de la
zona marginal que expresan SIGN-R1 tambin pueden unirse a los
polisacridos capsulares y activar la va clsica sin el anticuerpo.
Este es el motivo por el que los sujetos que no tienen bazo (p.ej., como
resultado de una extirpacin quirrgica tras la ruptura traumtica o en
pacientes con anemia hemoltica autoinmune o trombocitopenia) son
proclives a la septicemia diseminada por neumococos y meningococos. Los
seres humanos y los ratones que carecen del C3 son sumamente proclives
a las infecciones bacterianas mortales.

2) Estimulacin de las respuestas inflamatorias:

Los fragmentos proteolticos del complemento C5a, C5a y C3a inducen una
inflamacin aguda al activar a los mastocitos y los neutrfilos.
Los 3 pptidos se unen a los mastocitos e induce su desgranulacion, con la
liberacin de mediadores vasoactivos como la histamina. Estos pptidos se
llaman tambin anafilotoxinas, por que las reacciones mastocitarias que
desencadenan son caractersticas de la anafilaxia.
En los neutrfilos, el C5a estimula la motilidad, la adhesin firme a las
clulas endoteliales y, en dosis altas, el estallido respiratorio y la produccin
de especies reactivas del oxgeno. Adems, el C5a puede actuar
directamente sobre las clulas endoteliales vasculares e inducir un aumento
de la permeabilidad vascular y la expresin de la selectina P, que promueve
la unin del neutrfilo. Esta combinacin de acciones del C5a sobre los
mastocitos, los neutrfilos y las clulas endoteliales contribuyen a la
inflamacin en los lugares de activacin del complemento.

3) Citlisis mediada por el completo:

Las lisis mediadas por el complemento de microorganismos extraos esta
mediada por el MAC. La mayora de los microorganismos patgenos han
desarrollado paredes celulares o capsulas gruesas que impiden el acceso
del MAC a sus membranas celulares. La lisis mediada por el complemento
parece fundamental para la defensa contra solo algunos microorganismos
patgenos que son incapaces de resistirse a la insercin del MAC, como las

infecciones por bacterias del gnero Neisseria que tienen paredes muy
finas.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.
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