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Revista de
Psiquiatra
y Salud Mental
rgano Oficial
de la Sociedad Espaola
de Psiquiatra
y de la Sociedad Espaola
de Psiquiatra Biolgica
Volumen 6, Nmero 4.
Octubre-Diciembre 2013
EDITORIAL
Indexada en Index Medicus/Medline, SSCI/JCR (Social Science Citation Index / Journal of Citation Reports)
Revista de
Psiquiatra
y Salud Mental
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Revista de
Psiquiatra
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R. Tabares (Valencia)
M. Torrens (Barcelona)
M. Urretavizcaya (Barcelona)
M. Valds (Barcelona)
F. Vaz (Badajoz)
Sumario
EDITORIAL
141 Ante el nuevo reto de identificar el sndrome negativo de la esquizofrenia
M.P. Garca-Portilla y J. Bobes
ORIGINALES
144 Retratamiento con lamotrigina despus de reaccin cutnea de rash.
Estudio de casos abiertos y metaanlisis combinados
D.J.L. Serrani Azcurra
REVISIN
178 Diagnstico diferencial entre el trastorno obsesivo compulsivo y los
patrones de comportamiento, actividades e intereses restringidos y
repetitivos en los trastornos del espectro autista
I. Paula-Prez
CARTA AL EDITOR
187 Sndrome afsico asociado a hipernatremia grave secundario a
tratamiento con litio
. Golimstok, S. Pigretti, J. Ignacio Rojas y E. Cristiano
AGENDA
189 Agenda
Contents
EDITORIAL
141 The new challenge in identifying the negative syndrome of
schizophrenia
M.P. Garca-Portilla and J. Bobes
ORIGINAL ARTICLES
144 Lamotrigine rechallenge after a skin rash. A combined study of open
cases and a meta-analysis
D.J.L. Serrani Azcurra
REVIEW ARTICLE
178 Dierential diagnosis between obsessive compulsive disorder and
restrictive and repetitive behavioural patterns, activities and
interests in autism spectrum disorders
I. Paula-Prez
CALENDAR
189 Calendar
www.elsevier.es/saludmental
EDITORIAL
En el a
no 2006 el NIMH propuso un consensus statement on
negative symptoms1 para avanzar en el conocimiento de
la dimensin negativa de la esquizofrenia, utilizando una
estrategia similar a la del proyecto MATRICS2 . El consensus
(1) estableci y deni los sntomas negativos de la esquizofrenia, (2) subray su situacin como necesidad teraputica
sin cubrir, y (3) recomend enrgicamente el desarrollo de
nuevos instrumentos de evaluacin que resolviesen las limitaciones importantes de los ya existentes. Desde entonces
se acepta que los sntomas negativos de la esquizofrenia son:
aislamiento social, anhedona, avolicin, afecto aplanado y
alogia1,3 .
Aparentemente nada nuevo bajo el sol. Ya en 1980, Crow
clasic la esquizofrenia en subtipos i y ii en funcin de la
sintomatologa predominante, positiva o productiva frente
a negativa o de dcit4 , retomando la distincin entre sntomas positivos y negativos que en 1942 haba introducido
en el mundo de la psiquiatra de Clrambault sin mucho
xito5 . Los sntomas negativos descritos por Crow eran: aplanamiento o embotamiento afectivo, pobreza del lenguaje
(alogia) o del contenido del discurso, bloqueos, escaso autocuidado, prdida de motivacin, anhedona y retraimiento
social. Podra pensarse que tras 25 a
nos de investigacin
en esquizofrenia el sndrome negativo permanece anclado
en el pasado, con las mismas limitaciones y dicultades
conceptuales. Aunque todava existen insuciencias, se han
producido avances signicativos en la conceptualizacin y
diferenciacin entre esta dimensin y el resto de las dimensiones de la esquizofrenia. Por un lado, la distincin entre
sntomas negativos primarios y secundarios6,7 ha permitido
delimitar ms certeramente lo nuclear del sndrome negativo, y ha estimulado a los clnicos a identicar y tratar
los sntomas negativos secundarios. Por otro lado, la distincin de la anhedona entre anticipatoria, ms propia de la
esquizofrenia y en relacin con la falta de motivacin y la
conducta dirigida a un objeto, y consumatoria o experiencial, ms propia de la depresin8,9 , ha contribuido a mejorar
nuestra compresin y evaluacin de este sntoma en el contexto de la esquizofrenia y a fortalecer los lmites entre las
dimensiones afectiva y negativa. Recientemente, la deconstruccin de la dimensin negativa en 2 subdimensiones10 , la
experiencial o de involucracin con el entorno (asocialidad,
anhedona y avolicin) frente a la expresiva (aplanamiento
afectivo y alogia), ha ayudado a profundizar tanto en el
concepto como en su evaluacin psicomtrica.
Una de las mayores dicultades en la conceptualizacin de esta dimensin la constituye la frontera entre
las dimensiones cognitiva y negativa, todava objeto de
debate. Mayoritariamente se acepta que, si bien presentan
caractersticas similares en cuanto a prevalencia, dicultad de evaluacin, curso, implicaciones pronsticas y falta
de tratamientos ecaces, constituyen 2 dimensiones independientes pero interrelacionadas. Dicha interrelacin est
en funcin, por una parte, de los sntomas que se incluyan
en la dimensin negativa, y, por otra, de la denicin de
los mismos que se adopte11 . Teniendo en cuenta lo anterior cabe plantearse la adecuacin de incluir la alogia,
entendida como disminucin de la cantidad y elaboracin
1888-9891/$ see front matter 2013 Publicado por Elsevier Espaa, S.L. en nombre de SEP y SEPB.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpsm.2013.09.002
142
espontnea del habla o discurso, en la dimensin negativa en
lugar de en la cognitiva, ya que la mayor parte de los mecanismos propuestos para explicar este signo estn en relacin
con procesos ejecutivos asociados con el funcionamiento
del lbulo frontal. En este sentido, un estudio reciente12
encontr que en los pacientes con esquizofrenia la alogia
se asociaba con rendimiento bajo en pruebas cognitivas de
planicacin, uencia verbal y concentracin/atencin.
El inters que los sntomas negativos han despertado en
la actualidad en la comunidad cientca es fruto de la necesidad clnica y social. Los sntomas negativos son sntomas
frecuentes en la esquizofrenia, casi el 60% de los pacientes en tratamiento presenta al menos un sntoma negativo
y el 18% presenta los 3 sntomas negativos evaluados por la
PANSS (asocialidad, aplanamiento afectivo y alogia)13 ; adems, entre el 15 y el 30% de las personas con esquizofrenia
presentan sntomas negativos de tal magnitud y persistencia como para ser diagnosticadas de sndrome decitario6,14 .
Estos sntomas estn presentes ya en el inicio de la enfermedad incluso antes que los sntomas positivos, carecen
de instrumentos de evaluacin apropiados y de tratamientos ecaces, y, junto con los cognitivos, producen el mayor
impacto sobre el funcionamiento, los hbitos de vida y la
salud somtica de las personas que los padecen. Numerosos
estudios han demostrado una correlacin positiva entre la
gravedad de los sntomas negativos y el deterioro en el funcionamiento ocupacional, familiar y social de los pacientes,
siendo la anhedona anticipatoria y la avolicin los sntomas
que parecen tener ms relevancia9,13,15---17 . Es decir, estos
sntomas seran los responsables en gran medida de la afuncionalidad precoz que caracteriza a la esquizofrenia. Por
ello, resulta chocante que si bien el deterioro en el funcionamiento social, familiar y laboral es un criterio obligado
para el diagnstico de la esquizofrenia, los sntomas negativos presenten tan poco peso para su diagnstico en las
clasicaciones diagnsticas universales (CIE y DSM).
La identicacin y evaluacin del sndrome negativo en
la esquizofrenia es otra de las reas con insuciencias. En
la prctica clnica cotidiana el reconocimiento, evaluacin y
registro de estos sntomas son inferiores a los de los positivos
a pesar de su persistencia e impacto en el funcionamiento
de los pacientes, en parte debido a las limitaciones en
las herramientas de evaluacin. Sin embargo, gracias a la
iniciativa del NIMH, la evaluacin psicomtrica est experimentando un gran desarrollo y renamiento metodolgico
para sortear los principales problemas que presentaban los
instrumentos para la evaluacin de estas manifestaciones
clnicas: validez de contenido inadecuada y utilizacin de
referentes comportamentales en lugar de experienciales.
Bajo estas premisas se han desarrollado hasta el momento 2
nuevos instrumentos, la Escala Breve para Sntomas Negativos (BNSS)18 y la Entrevista para la Evaluacin Clnica
de los Sntomas Negativos (CAINS)19 , con adecuada validez
de contenido ambos incorporan los 5 sntomas negativos
identicados y diferencian entre anhedona anticipatoria y
experiencial que adoptan un enfoque de evaluacin de
las experiencias vividas por el paciente en los 3 sntomas
negativos experienciales (asocialidad, anhedona y avolicin) y de observacin del comportamiento en los 2 signos
negativos expresivos (aplanamiento afectivo y alogia). Por
ello, hoy en da se pueden considerar 2 generaciones de
Bibliografa
1. Kirpatrick B, Fenton W, Carpenter WT, Marder ST. The NIMHMATRICS consensus statement on negative symptoms. Schizophr
Bull. 2006;32:296---303.
2. Green MF, Nuechterlein KH, Gold JM, Barch DM, Cohen J, Essock
S, et al. Approaching a consensus cognitive battery for clinical trials in schizophrenia: The NIMH-MATRICS conference
to select cognitive domains and test criteria. Biol Psychiatry.
2004;56:301---7.
3. Blanchard JJ, Cohen AS. The structure of negative symptoms
within schizophrenia: Implications for assessment. Schizophr
Bull. 2006;32:238---45.
4. Crow TJ. Positive and negative schizophrenic symptoms and the
role of dopamine. Br J Psychiatry. 1980;137:383---6.
5. Berrios GE. Positive and negative symptoms and Jackson. Arch
Gen Psychiatry. 1985;42:95---7.
6. Carpenter Jr WT, Heinrichs DW, Wagman AM. Decit and nondecit forms of schizophrenia: The concept. Am J Psychiatry.
1988;145:578---83.
7. Peralta V, Cuesta MJ, Martinez-Larrea A, Serrano JF. Differentiating primary from secondary negative symptoms in
schizophrenia: A study of neuroleptic-naive patients before and
after treatment. Am J Psychiatry. 2000;157:1461---6.
8. Horan WP. Development and psychometric validation of the
Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS).
Schizophr Res. 2011;132:140---5.
9. Gard DE, Kring AM, Gard MG, Horan WP, Green MF. Anhedonia
in schizophrenia: Distinction between anticipatory and consummatory pleasure. Schizophr Res. 2007;93:253---60.
10. Horan WP, Kring AM, Blanchard JJ. Anhedonia in schizophrenia: A review of assessment strategies. Schizophr Bull.
2006;32:259---73.
11. Harvey PD, Koren D, Reichenberg A, Bowie CR. Negative
symptoms and cognitive decits: What is the nature of their
relationship? Schizophr Bull. 2006;32:250---8.
12. Berenbaum H, Kerns JG, Vernon LL, Gomez JJ. Cognitive
correlates of schizophrenia signs and symptoms: I. Verbal
communication disturbances. Psychiatry Res. 2008;159:147---56.
13. Bobes J, Arango C, Garcia-Garcia M, Rejas J, on behalf of the
CLAMORS Study Collaborative Group. Prevalence of negative
symptoms in outpatients with schizophrenia spectrum disorders
treated with antipsychotics in routine clinical practice: Findings
from the CLAMORS Study. J Clin Psychiatry. 2010;71:280---6.
14. Arango C, Kirkpatrick B, Buchanan RW, Carpenter WT. El sndrome decitario: un dominio dentro de la esquizofrenia. Actas
Luso Esp Neurol Psiquiatr. 1998;26:180---6.
143
www.elsevier.es/saludmental
ORIGINAL
PALABRAS CLAVE
Lamotrigina;
Rash;
Retratamiento;
Trastorno bipolar
Resumen
Objetivo: Investigar la seguridad de la reintroduccin de lamotrigina despus de un episodio
de rash inicial en pacientes con trastorno bipolar
Mtodo: Estudio prospectivo de casos abiertos de pacientes que desarrollaron rash inicial al ser
tratados con lamotrigina y que fueron refractarios a otros tratamientos, a los cuales se les ofreci reintroduccin de lamotrigina usando distintas estrategias de escaladas de dosis. Adems,
se efectu una revisin de reportes previos de estrategias de manejo de rash y reintroduccin
de lamotrigina
Resultados: De 10 pacientes retratados con lamotrigina 3 requirieron discontinuacin de la
droga debido a rash persistente. Uno de estos fue potencialmente serio y se resolvi con
la discontinuacin de lamotrigina. La revisin de la literatura identic varios estudios de
retratamiento con lamotrigina con tasas variables de resultados satisfactorios, entre 70 y 87%
segn los estudios. Ningn paciente desarroll sndrome de Stevens-Johnson o necrlisis epidrmica txica despus de la reintroduccin. La tasa de rash fue elevada cuando el retratamiento
comenz dentro de las 4 semanas del rash inicial (19 vs 7%, p = 0,001) y se redujo cuando el
rash inicial no tuvo signos de seriedad potencial (0 v.19%, p = 0,01)
Conclusiones: Retratamiento es una opcin viable despus de rash benigno por lamotrigina y se
puede retratar con ms precauciones despus del rash con uno o 2 signos de seriedad potencial.
Para los casos de rash con mas signos de gravedad no hay datos ables sobre al seguridad del
retratamiento y puede conllevar un riesgo signicativo. En estos casos el retratamiento debera
evitarse dentro de las 4 semanas del rash inicial.
2011 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
1888-9891/$ see front matter 2011 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpsm.2012.04.002
KEYWORDS
Lamotrigine;
Rash;
Rechallenge;
Bipolar disorder
145
Lamotrigine rechallenge after a skin rash. A combined study of open cases and a
meta-analysis
Abstract
Objective: To determine the safety of lamotrigine rechallenge after a rst episode of skin rash
in bipolar patients.
Method: An open cases prospective study was conducted with patients who, developed a skin
rash when rst treated with lamotrigine, were refractory to other treatments, and were offered
lamotrigine rechallenge using a different dose titration. Additionally a review was performed
on previous skin rash management strategies and lamotrigine rechallenge reports.
Results: Every 3 out of 10 lamotrigine rechallenge patients required drug interruption due to
persistent rash. One of them was potentially serious and resolved by stopping the lamotrigine.
The review of available literature identied several lamotrigine rechallenge studies with rates
of positive results varying between 70% and 87% depending on the study. No patient developed
Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis after rechallenge. The rate of rash
was higher when rechallenge began between 4 weeks from initial rash (19% vs. 7%, P=.001) and
decreased when rst rash showed no potentially serious signs (0% vs.19%, P=.01).
Conclusions: Rechallenge is a viable option after a benign lamotrigine-induced rash, and can
even be rechallenged after rash with greater precautions when there exists one or two potentially serious signs. In cases of more serious rash there are no reliable data available on rechallenge
safety and it may pose a signicant risk. In those cases rechallenge should better be avoided
between 4 weeks from rst rash.
2011 SEP y SEPB. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin
Lamotrigina representa una opcin validada en el tratamiento del trastorno bipolar1 . Los pacientes con trastorno
bipolar pasan cerca del 40% de su vida en fase depresiva
y los efectos ms importantes de lamotrigina se verican
en la prevencin de la depresin bipolar2 . Otras ventajas
de lamotrigina incluyen su buena tolerancia, perl cognitivo favorable y adhesin del paciente3 . Este perl es
particularmente til en el paciente bipolar dada su baja
tasa de adherencia al tratamiento4 . Sin embargo, su uso
ha estado limitado por el riesgo de reacciones dermatolgicas potencialmente serias, principalmente sndrome de
Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica5 . Los factores de riesgo conocidos para este tipo de reacciones incluyen
el aumento rpido de la dosis, uso concurrente de cido valproico, historia previa de rash asociado a anticonvulsivantes,
gnero femenino, edad menor de 13 a
nos6,7 . Desde la introduccin de la normativa acerca de un aumento gradual de
dosis, la tasa de reacciones severas cutneas con lamotrigina ha ido disminuyendo de 1 a 0,1---0,01%8 . Sin embargo,
la tasa de reacciones cutneas benignas no ha cambiado
permaneciendo entre 8 y 11%9 . La aparicin de un rash
benigno implica un dilema para el clnico que dispone de
pocas alternativas teraputicas ecaces para la depresin
bipolar. Para evitar esta reaccin adversa se han identicado
una serie de precauciones para los pacientes que inician
su tratamiento con lamotrigina10 sin que hayan sido capaces de reducir la tasa de aparicin como se desprende de
un reciente estudio randomizado11 . Una estrategia usada
habitualmente ante la aparicin de un rash es recomenzar
el tratamiento con lamotrigina usando una titulacin de la
dosis ms lenta, comenzando habitualmente con 5 mg/da,
cuando su uso est justicado clnicamente, sin embargo,
no se cuenta con estudios a gran escala que hayan identicado marcadores precisos y ables que permitan predecir
con antelacin el fracaso o xito de esta estrategia. En la
presente investigacin se detallan algunos marcadores que
predicen eventos adversos durante la reinstalacin del tratamiento con lamotrigina luego de la aparicin de rash a travs
de un estudio de casos abiertos y una revisin de la literatura
existente.
Mtodo
Serie de casos
Despus de un perodo de washout de 5 vidas medias de
cualquier medicacin psicotrpica previa consumida por el
participante, se trataron con lamotrigina para evaluar su
ecacia y tolerabilidad para el tratamiento del trastorno
bipolar i y ii. Los participantes tenan edades comprendidas
entre 18 y 57 a
nos y cumplan con los criterios del DSM-IV
para trastorno bipolar i y ii y estaban en fase depresiva o
mixta de su trastorno. El trastorno fue conrmado mediante
la entrevista clnica del DSM-IV. Los pacientes tenan un valor
20 en la escala de depresin de Hamilton de 17 tems12 y un
valor 12 en la escala de mana de Young13 . Los criterios de
exclusin fueron tener otro diagnstico del eje i, episodio
depresivo actual mayor de 12 meses de duracin, trastorno por uso o dependencia de sustancias (DSM-IV) (excepto
nicotina) u otra enfermedad mdica clnicamente signicativa. El estudio fue aprobado por el comit local de tica y
conducido de acuerdo a las normas de buenas prcticas clnicas. Se obtuvo consentimiento informado de cada sujeto
antes de su inclusin en el estudio.
No se permiti la ingesta de benzodiacepinas durante el
perodo de washout. Se identicaron de manera prospectiva
146
Tabla 1
Grado
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Grado 5
publicaciones mencionadas y se clasicaron las erupciones de acuerdo con la escala de la tabla 1. Los datos
obtenidos de la revisin de la literatura se combinaron con
la serie de casos actual para formar un metaanlisis. Se
llev a cabo un anlisis post-hoc para evaluar si el riesgo
de rash durante la reinstalacin del tratamiento con lamotrigina luego de una erupcin se asociaba con la severidad de
este ltimo o con el tiempo transcurrido entre la erupcin
inicial y el retratamiento.
Resultados
Serie de casos
De 80 pacientes medicados con lamotrigina para trastorno
bipolar i o ii, 15 (18,75%) desarrollaron una erupcin cutnea dentro de los 2 meses siguientes, de los cuales fueron
retratados con lamotrigina 10. El retratamiento dio resultados adversos en 2 pacientes: uno desarroll rash severo
grado 4, otro desarroll erupcin escamosa grado 3. Ninguno
de los pacientes desarroll sndrome de Stevens-Johnson
o necrlisis epidrmica durante el tratamiento inicial o el
retratamiento con lamotrigina (tabla 2).
Los 5 pacientes no retratados con lamotrigina resolvieron el rash espontneamente con la reduccin de la
dosis de lamotrigina (n = 1), fueron cambiados a otra droga
(n = 2) o rechazaron continuar el tratamiento (n = 1). La
severidad del rash en los pacientes retratados oscil entre
1 y 2 (media = 1,75). Los 2 pacientes retratados con resultados adversos tuvieron severidad de rash de 3 y luego
del retratamiento volvieron a presentar lesiones cutneas
potencialmente graves ampollares en dorso y rostro, adems de ebre, esoinolia y vesculas mucosas en la cavidad
bucal, las que remitieron luego de tratamiento con corticoides y suspensin de lamotrigina. El 37,5% de los pacientes
rerieron mejora luego del retratamiento y obtuvieron
resultados 1 y 2 (mejora y mucha mejora) con relacin a la
lnea basal luego de retratamiento con lamotrigina metaanlisis.
Fueron recuperados 69 casos extrados de 12 publicaciones en las cuales se llev a cabo el retratamiento con
lamotrigina despus de un rash (tabla 3)17---22 .
En el 18% de los casos apareci una reaccin cutnea durante la reinstauracin del tratamiento y resolvi
mediante la discontinuacin del mismo pero no se reportaron reacciones severas de grado 4 o 5 sugerentes de
Sndrome de Stevens-Johnson o necrlisis epidrmica txica.
La mayora fueron casos retrospectivos o prospectivos mientras que 4 fueron estudios de caso nico19,21,23,24 . En 30%
de los casos lamotrigina fue reiniciada a una dosis superior
a 5 mg/da, debido a valores iniciales altos en las dosis de
comienzo superiores a 200 mg/da en la primera semana. La
tasa de resultados positivos en estos casos no diri de la
hallada en los retratamientos con 5 mg/da (83 vs 89% respectivamente). El riesgo de rash durante el retratamiento
asociado con el intervalo de espera y la severidad del rash
inicial se estudiaron con un anlisis post-hoc incluyendo los
casos adecuados para el anlisis publicados anteriormente
obtenidos de la revisin (n = 26 para severidad, n= 48 para
intervalo). La tasa de resultados positivos para el retratamiento despus de rash benigno (grado 1) fue del 100%,
Figura 1
147
Tabla 2
Sujeto
Diagnstico
Edad
Sexo
Comienzo rash
(semanas)
Severidad
Intervalo entre
suspensin y
retratamiento
Resultado
CGI-I
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
TB
TB
TB
TB
TB
TB
TB
TB
TB
TB
28
45
37
49
51
56
29
37
41
53
F
F
F
M
M
M
M
M
F
F
2
2
3
1
3
2
3
2
1
1
1
2
2
2
2
2
1
2
3
3
14
19
16
17
21
16
23
29
28
34
+
+
+
+
+
+
+
+
-
2
1
1
2
1
2
1
1
5
6
Tabla 3
Anlisis de casos actuales y de revisin de retratamiento con lamotrigina luego de rash inicial
I
II depresin
II depresin
I depresin
NE
II depresin
I
II
II depresin
II depresin
Trastorno bipolar
depresin (%)
Edad (media)
Gnero (F) (%)
Comienzo rash semanas
(media)
Severidad rash (media)
Intervalo suspensin/retratamiento
semanas (media)
Resultado positivo
retratamiento (%)
Tabla 4
50 (73%)
6 (60%)
56 (70,89%)
28
56%
2,6
37
50%
2,8
32
54%
2,7
1,7
7,7
2,2
8,8
2,8
8,1
89%
80%
84%
N. sujetos (n)
Tasa de erupcin (%)
*
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Grado 5
11
0% (n = 0)*
16
31,25% (n = 5)
6
33,3% (n = 2)
3
66,7% (n = 2)
0
0% (n = 0)
p < 0,001.
para rash grado 2 y 3 las tasas de recada fueron similares (31,25 y 33,3% respectivamente), con rash inicial grado
3 la tasa de recada fue 66,7% (tabla 4).
Los 2 casos actuales que fueron retratados a partir de
rash grado 3 no tuvieron evolucin favorable, reinstalaron
un rash ms severo con ampollas en dorso, cara y cavidad
bucal y remitieron con la discontinuacin del tratamiento.
148
logrank p=0,144
0
1
Semanas de intervalo
0
1
Figura 2
N sujetos
40
18
N. sujetos
Tasa de
reincidencia (%)
(media)
Evento
98% (39)
99% (17)
< 2 semanas
> 4 semanas
40
12,5% (n = 5)
18
50% (n = 9)
Discusin
Los resultados del presente estudio apoyan la idea de titular el retratamiento con lamotrigina luego de rash con dosis
menores. En caso de reacciones cutneas grado 1 se puede
reducir la ltima dosis en 25 a 50 mg, con vigilancia hasta
que resuelva el rash, despus de lo cual se puede continuar la titulacin en dosis ascendentes hasta alcanzar la
estabilizacin clnica. Si el rash no resuelve con la reduccin de dosis se puede suspender la lamotrigina y retitular
a un paso ms lento luego de una espera de 4 a 6 semanas
de intervalo sin aparicin de reacciones cutneas. En caso
de lesiones cutneas grado 2 se puede seguir el esquema
anterior con mayores precauciones ante la persistencia de
la reaccin cutnea. Para lesiones superiores a grado 2,
como 3 o 4, no se recomienda de rutina el retratamiento
con lamotrigina como queda evidenciado en el caso de
los 2 pacientes con mala evolucin del presente estudio.
Anlisis post-hoc sugieren que un margen de seguridad de
espera de 4 a 6 semanas luego de la mejora del rash antes
de reiniciar el tratamiento con lamotrigina es una opcin
que ofrece ms seguridad con respecto a otros reportes
menos conservadores10 . En caso de ser necesario la continuacin del tratamiento con lamotrigina a pesar de la
persistencia del rash, se puede optar por la combinacin
de lamotrigina con riluzole23 o con valproato19,25 . Riluzole y
lamotrigina inhiben el glutamato mediante el bloqueo de
canales de sodio. Se ha estudiado en depresin resistente
y como sustituto de lamotrigina despus de rash severo. En
tanto que la combinacin de lamotrigina con un inhibidor
enzimtico permite reducir los niveles de la primera mientras se conserva su ecacia teraputica. Otra alternativa
antes de suspender lamotrigina en caso de rash es consultar
a un dermatlogo con experiencia en este tipo de erupciones
con un intervalo razonable de 48 a 72 horas, pero en caso
de que la demora en la interconsulta sea mayor se corre
el riesgo de que se agraven las lesiones de rash en cuyo
caso puede ser conveniente recurrir a las otras alternativas
como reiniciar a una dosis mas baja o suspender la medicacin y reiniciar de 2 a 4 semanas ms tarde. Con respecto
al tratamiento del rash con corticoides, estos pueden agravar el estado depresivo o mixto del trastorno bipolar por lo
cual puede resultar conveniente evitarlos en la medida de
lo posible26 .
Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las
normas ticas del comit de experimentacin humana responsable y de acuerdo con la Asociacin Mdica Mundial y
la Declaracin de Helsinki.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que
han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la
publicacin de datos de pacientes y que todos los pacientes
incluidos en el estudio han recibido informacin suciente
y han dado su consentimiento informado por escrito para
participar en dicho estudio.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
11.
12.
13.
Bibliografa
14.
1. Biederman J, Joshi G, Mick E, Doyle R, Georgiopoulos A,
Hammerness P, et al. A Prospective Open-Label Trial of Lamotrigine Monotherapy in Children and Adolescents with Bipolar
Disorder. CNS Neuroscience & Therapeutics. 2010;16:91---102.
2. Calabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR,
Ascher JA, Monaghan ET, Leadbetter RA. Lmotrigine in
the acute treatment of bipolar depression: results of ve
double-blind, placebo-controlled clinical trials. Bipolar Disord.
2008;10:322---33.
3. Bowden CL, Edwards S, Evoniuk G. Open-label, concomitant use
of lamotrigine and other medications for bipolar disorder. CNS
Spectr. 2008;13:75---83.
4. Bauer M, Glenn T, Grof P, Marsh W, Sagduyu K, Alda M, et al.
The association between concurrent psychotropic medications
and self-reported adherence with taking a mood stabilizer in
bipolar disorder. Hum Psychopharmacol. 2010;25:47---54.
5. Bowden CL, Asnis GM, Ginsberg LD, Bentley B, Leadbetter R,
White R. Safety and tolerability of Lamotrigine for Bipolar Disorder. Drug Safety. 2004;27:173---84.
6. Arif H, Buchsbaum R, Weintraub D, Koyfman S, Salas-Humara C,
Bazil CW, et al. Comparison and predictors of rash associated with 15 antiepileptic drugs Neurology. Neurology.
2006;47:318---22.
7. Joe SH, Chang JS, Rim WSHD, Ha TH, Ha K. Feasibility of a
slower lamotrigine titration schedule for bipolar depression: a
naturalistic study. Int Clin Psychopharmacol. 2009;24:105---10.
8. Hirsch LJ, Lawrence J, Weintraub DB, Buchsbaum R, Spencer HT,
Straka T, et al. Predictors of Lamotrigine-associated Rash. Epilepsia. 2006;47:318---22.
9. Ketter TA, Wang PW, Chandler RA, Alarcon AM, Becker OV,
Nowakowska C, et al. Dermatology precautions and slower titration yield low incidence of lamotrigine treatment-emergent
rash. J Clin Psychiatry. 2005;66:642---5.
10. Ketter TA, Greist JH, Graham JA, Roberts JN, Thompson TR,
Nanry KP. The effect of dermatologic precautions on the incidence of rash with addition of lamotrigine in the treatment
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
149
www.elsevier.es/saludmental
ORIGINAL
Unidad de Epidemiologa, Servicio de Cardiologa, Hospital Universitario Vall Hebron, Barcelona, Espa
na
Agncia dInformaci, Avaluaci i Qualitat en Salut, (Agncia de Qualitat i Avaluaci Sanitries de Catalunya), Barcelona, Espa
na
c
CIBER Epidemiologa y Salud Pblica (CIBERESP), Barcelona, Espa
na
d
Departamento de Salud, Generalitat de Catalunya, Barcelona, Espa
na
b
PALABRAS CLAVE
Guas de prctica
clnica;
Investigacin
cualitativa;
Medicina basada en la
evidencia;
Impacto en la toma
de decisiones;
Espa
na
Resumen
Introduccin: Se quiere ilustrar el impacto de la investigacin espa
nola en la toma de decisiones
clnicas y sanitarias. Con este n se formula la cuestin de cmo son las publicaciones cientcas
espa
nolas ms citadas en las guas de prctica clnica (GPC) en salud mental.
Material y mtodo: Se plantea un estudio de tipo descriptivo-cualitativo sobre las caractersticas de 10 artculos originales espa
noles citados en la GPC sobre trastornos mentales y
seleccionados por su calidad cientca. Se analiz el contenido de los artculos segn las
caractersticas siguientes: tema, dise
no, centros de investigacin, relevancia cientca y prctica, tipo de entidad nanciadora y posicin de la referencia o inuencia del contenido en la
GPC.
Resultados: Entre los estudios que han alcanzado notoriedad guran algunos de ciencia bsica
que examinan el establecimiento de asociaciones genticas en la patogenia de las enfermedades
mentales y otros sobre la ecacia de las intervenciones educativas. El contenido de estos ltimos
es el que ms inuencia ha tenido en la GPC, citndose en el resumen de la evidencia o en
recomendaciones. Algunas de las caractersticas que destacan en los artculos seleccionados son
los dise
nos sosticados (experimentales o analticos) y el carcter multicntrico, especialmente
con colaboraciones internacionales. La conrmacin o refutacin de hallazgos previos en temas
polmicos puede haber igualmente contribuido a la amplia citacin de los trabajos.
Conclusiones: La inclusin de estudios en las GPC no es una condicin de calidad suciente
pero, sin embargo, su descripcin puede ser ilustrativa para el dise
no de futuras lneas de
investigacin o publicacin.
2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
1888-9891/$ see front matter 2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpsm.2012.11.002
KEYWORDS
Clinical practice
guidelines;
Qualitative research;
Evidence-based
medicine;
Decision-making
impact;
Spain
151
Introduccin
Es un hecho bien conocido que en el mundo cientco y
sanitario actual se valora lo que se ha dado en llamar
calidad cientca, bsicamente mediante criterios bibliomtricos. De estos existe un amplio repertorio, alcanzando
la bibliometra un alto grado de renamiento en sus valoraciones y siendo actualmente el nmero de citas que recibe
cada artculo uno de sus ndices bsicos al traspasar el eco
que el trabajo recibe por parte de otros investigadores.
Sin embargo, la relevancia de la investigacin cientca
debera, en condiciones ideales, valorarse, adems, en
otras dimensiones. Entre estas guran los distintos tipos de
impacto cientco y social a que ha dado lugar una determinada investigacin1 . Uno de los impactos ms destacables
es el efecto que el trabajo en cuestin ejerce sobre la toma
de decisiones del colectivo sanitario correspondiente. Pero
as como la difusin de un artculo puede medirse con criterios bastante directos y cuantitativos, como es el nmero
de citas recibidas, el impacto sobre la toma de decisiones
es algo ms sutil y complejo y, por lo comn, menos tributario de una medicin directa2 . Una forma indirecta usada
para obtener una primera aproximacin de la inuencia de
un determinado trabajo en la toma de decisiones es analizar si ha sido o no incluido en las guas de prctica clnica
(GPC) correspondientes, en cuntas y cules de ellas y en
qu sentido y proporcin su contenido ha sido incorporado
a las mismas3,4 .
En el proyecto Impacte Social de la Recerca (ISOR),
desarrollado por la Agncia dInformaci, Avaluaci i Qualitat en Salut (AIAQS), se llevan a cabo estudios diversos
sobre el impacto social de la investigacin biomdica y su
evaluacin. En uno de ellos se ha analizado el impacto de la
investigacin espa
nola en la salud mental mediante el uso
Material y mtodos
Se plante un estudio cualitativo y descriptivo de las caractersticas de las publicaciones cientcas de mayor calidad
cientca en trminos bibliomtricos. La seleccin de la
muestra se realiz a travs de un mtodo en 2 etapas:
a) fase 1: seleccin de publicaciones cientcas espa
nolas
con potencial impacto en la toma de decisiones y b) fase 2:
seleccin de artculos originales espa
noles considerados de
mayor calidad cientca o excelencia bibliomtrica incluidos en las publicaciones identicadas en la fase 1 (g. 1).
Para la seleccin de las publicaciones en la fase 1 las
fuentes de datos seleccionadas en junio de 2011 fueron
las GPC sobre trastornos mentales publicadas en Espa
na en
G. Permanyer-Miralda et al
Fase 2: Seleccin de
artculos con mayor
calidad cientfica
Fase 1: Seleccin
publicaciones cientficas
152
Referencias espaolas
(n = 389)
Citas en WOS-ISI
Artculos de mayor
calidad cientfica
ordenados segn tres
rnquings
(n = 10)
Resultados
FI
Citas en Google
scholar
Figura 1
castellano e indexadas en el registro de GuaSalud (por disponer de una amplia representacin de la prctica actual
ms recomendada en este campo atendiendo a los criterios
de calidad que establecen para su seleccin) y publicadas
en el formato propio de GuaSalud (para obtener guas con
un formato lo ms homogneo posible). No se consideraron
las guas que no haban pasado por este ltro.
Se seleccionaron las referencias bibliogrcas incluidas
en cada GPC que, como mnimo, la aliacin de uno de
los autores tuviera localizacin en Espa
na con independencia del orden de los autores. Las referencias bibliogrcas
se extrajeron de manera manual de las GPC entre julio y
septiembre de 2011. Se introdujeron en una base de datos
especca para el estudio donde se estandarizaron y completaron a travs de bsquedas en las bases de datos ms
comunes (Science Citation Index, PubMed, Scopus, Google
Scholar) que se ha demostrado que contienen diferentes
nmero de citas6 .
Para la seleccin de los artculos originales espa
noles en
la fase 2 estos fueron clasicados y ordenados en rankings
segn 3 criterios:
- Criterio 1: Nmero de citas obtenidas segn la
base de datos WOS-ISI desde su publicacin hasta
septiembre de 2011.
- Criterio 2: Factor de impacto de la revista en el a
no de la
publicacin.
- Criterio 3: Nmero de citas obtenidas segn la base de
datos Google Scholar, un buscador alternativo con mayor
alcance que el puramente cientco.
Se compararon los 10 mejores artculos en cada ranking y,
posteriormente, se seleccionaron aquellos que como mnimo
estaban incluidos en 2 de las 3 clasicaciones.
A continuacin, se consiguieron los artculos originales
de la muestra seleccionada. Dos de los autores analizaron el
contenido de los artculos y recogieron algunos indicadores
que mostraran una visin del perl de los estudios en funcin
de su temtica, dise
no del estudio, centros de investigacin,
En la primera etapa de la seleccin de la muestra se identicaron 8 GPC (que incluan temas sobre ansiedad7 , autismo8 ,
esquizofrenia9 , depresin10,11 , insomnio12 , trastornos de la
conducta alimentaria13 y trastorno mental grave14 ) en las
que se identicaron 389 referencias bibliogrcas con al
menos un autor aliado en una institucin espa
nola (tabla 1).
Entre estas referencias haba 130 artculos originales que
fueron clasicados en 3 rankings segn los 3 criterios de
calidad cientca antes mencionados. En el caso del criterio 1 (citas en WOS-ISI) haba ms de una artculo con el
mismo nmero de citas. Por consiguiente, se preseleccionaron 12 artculos en lugar de 10 (tabla 2).
Combinando las 3 clasicaciones se obtuvo una muestra
nal de 10 artculos, 4 de los cuales estaban incluidos en los
3 criterios y 6 incluidos en 2 (tabla 2).
Se describen a continuacin el contenido y la metodologa
de estos 10 artculos citados en las GPC que, a su vez, cumplen los criterios de calidad segn la metodologa descrita
(tabla 3).
Los artculos A (A randomised trial on the efcacy
of group psychoeducation in the prophylaxis of recurrences in bipolar patients whose disease is in remission)15 ,
D (Psychoeducation efcacy in bipolar disorders: beyond
compliance enhancement)16 y K (Impact of a psychoeducational family intervention on caregivers of stabilized
bipolar patients)17 se reeren a 3 ensayos clnicos a simple ciego. Evalan la ecacia de la terapia educativa de
grupo en el trastorno bipolar tanto en pacientes (artculos A y D) como en sus familiares-cuidadores (artculo K).
Los autores asignaron los pacientes al azar para recibir tratamiento farmacolgico convencional y sesiones de grupo
no estructuradas en el grupo control o sesiones educativas
especcas en el grupo de tratamiento activo. El seguinos y se comprob la ecacia
miento se prolong hasta 2 a
de la intervencin en trminos de menor tasa de recidivas
y la demora de estas y de una menor tasa de hospitalizaciones. En el ensayo realizado en familiares-cuidadores
se evalu, tambin mediante asignacin al azar, la
ecacia de 12 sesiones educativas semanales sobre la adquisicin de formacin relativa al trastorno bipolar y a las
habilidades y capacidades de afrontamiento. Este ensayo
result tambin positivo, demostrndose mediante el uso de
un instrumento especco de medida que, as como la carga
objetiva de los familiares no se modicaba, s se reduca
la percepcin subjetiva de carga experimentada por estos
y, de manera muy importante, disminua la atribucin a la
responsabilidad del paciente por parte de sus familiares de
la perturbacin generada por la enfermedad en estos. Los 3
153
GPC
A
no
Institucin
Aspectos tratados
Ref. espa
nolas
n (%)a,b
2008
Agencia Lan
Entralgo. Comunidad
de Madrid
Diagnstico e
intervencin
66 (17,0)
214 (10,3)
2009
Agencia Lan
Entralgo. Comunidad
de Madrid
Deteccin y
diagnstico
38 (9,8)
266 (12,8)
2008
Axencia de avaliacin
de tecnoloxas
sanitarias de Galicia
(avalia-t)
Axencia de avaliacin
de tecnoloxas
sanitarias de Galicia
(avalia-t)
Agncia dAvaluaci
de Tecnologia i
Recerca Mdiques
Agencia Lan
Entralgo. Comunidad
de Madrid
Agncia dAvaluaci
de Tecnologia i
Recerca Mdiques
Instituto Aragons de
Ciencias de la Salud
Diagnstico e
intervencin
33 (8,5)
202 (9,8)
Diagnstico,
factores de riesgo
e intervencin
48 (12,3)
269 (13,0)
Diagnstico e
intervencin
26 (6,7)
240 (11,6)
Diagnstico y
tratamiento
44 (11,3)
207 (10,0)
Prevencin,
diagnstico e
intervencin
Intervencin
114 (29,3)
446 (21,5)
20 (5,1)
228 (11,0)
2009
2009
2009
2009
2009
389 (18,8)
2.072 (100)
Tabla 2
Criterio 2. FI
Artculos seleccionados
Id artculos
Puntuacin
Id artculos
Puntuacin
Id artculos
Puntuacin
Id artculos
N. de veces
clasicados
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
241
123
112
82
78
56
45
45
40
38
38
38
B
A
M
C
N
O
D
J
P
Q
K
R
29,219
10,519
9,335
7,801
7,249
5,022
4,978
4,463
4,04
4,013
3,987
3,959
A
B
D
C
L
S
G
E
T
H
U
V
386
142
132
118
113
97
97
88
75
68
67
66
A
B
C
D
E
G
H
J
K
L
3
3
3
3
2
2
2
2
2
2
154
Tabla 3
ID
Estudio
Tipo de estudio
Tema de estudio
Centros investigacin
Posicin en la GPC
Entidades
nanciadorasa
Ensayo clnico
Multicntrico
Resumen de la
evidencia cientca
(intervenciones)
Caso - control
Estudio de asociacin
gentica del trastorno
familiar fbico y de pnico
Multicntrico
Explicacin de la
patogenia del
trastorno
Caso - control
Estudio de asociacin
gentica del trastornos de
la alimentacin
Multicntrico
Colaboracin europea
Explicacin de la
patogenia del
trastorno
Ensayo clnico
Multicntrico
Resumen de la
evidencia cientca
(intervenciones)
Transversal
Prevalencia de la ideacin
suicida y de los intentos
suicidas
Multicntrico
Colaboracin europea
Psychometric properties
of the Temperament and
Character Inventory (TCI)
questionnaire in a Spanish
psychiatric population22
Prevalencia de trastornos de
la conducta alimentaria en las
adolescentes navarras23
The 5-HTTLPR s/s genotype at
the serotonin transporter gene
(SLC6A4) increases the risk
for depression in a large cohort
of primary care attendees:
the PREDICT-gene study20
Transversal
Propiedades psicomtricas
de la versin espa
nola del
cuestionario TCI
Unicntrico
Explicacin de la
deteccin del
trastorno
Transversal
Prevalencia de los
trastornos de la
alimentacin
Estudio de asociacin
gentica del riesgo de la
depresin
Multicntrico
Explicacin de la
prevalencia del
trastorno
Explicacin de los
factores de riesgo del
trastorno
Cohorte
Estudio europeo
n.i.
3 pblicas
(2 nacionales + una
internacional)
G. Permanyer-Miralda et al
BDNF: brain-derived neurotrophic factor; GPC: gua de prctica clnica; n.i.: no indicado; TCI: Temperament and Character Inventory.
a Informacin extrada de las declaraciones de agradecimientos en los artculos originales.
n.i.
Explicacin de la
prevalencia del
trastorno
Unicntrico
Prevalence of eating disorders
in a Spanish school-age
population24
L
Transversal
Impact of a
psychoeducational family
intervention on caregivers of
stabilized bipolar patients17
K
Ensayo clnico
Multicntrico
Resumen de la
evidencia cientca
y vinculado a
recomendacin
155
ensayos clnicos fueron llevados a cabo por el mismo grupo
investigador y, segn se deduce del texto de los artculos, a
partir de una poblacin atendida en el mismo tiempo posiblemente de forma contempornea.
El artculo B (A polymorphic genomic duplication on
human chromosome 15 is a susceptibility factor for panic
and phobic disorders)18 es un estudio de casos y controles que analiza el trastorno familiar fbico y de pnico e
hiperlaxitud ligamentosa en 7 familias con 178 pacientes
afectos y una muestra independiente de 70 pacientes con
trastorno de pnico no familiar. Los resultados alcanzados en
el anlisis gentico de esos pacientes se compararon con los
obtenidos en 189 controles. La citogentica y el anlisis FISH
permitieron identicar una duplicacin intersticial del cromosoma 15q24-26 (DUP 25) que se comprob que se asocia
a casos familiares de fobia, trastorno de pnico e hiperlaxitud ligamentosa, as como a casos no familiares de trastorno
de pnico. Los autores proponen que la DUP 25 puede ser
un importante factor gentico de la susceptibilidad familiar a los trastornos de pnico y fbico con hiperlaxitud
ligamentosa, as como al trastorno de pnico no familiar.
Sugieren tambin que puede existir un mecanismo de herencia no mendeliana con diferente grado de penetracin. Este
artculo suscit polmica, posteriormente a su publicacin,
al no replicarse sus hallazgos en estudios ulteriores.
El artculo C (Association of BDNF with anorexia, bulimia and age of onset of weight loss in six European
populations)19 es un estudio de casos y controles que
analiza la asociacin de 2 variantes del gen brain-derived
neurotrophic factor (BDNF) y su polimorsmo de nucletido
nico con trastornos del apetito (anorexia y bulimia nerviosa). La muestra la constituyeron 1.142 pacientes de 5
pases europeos y 510 controles. El estudio se basa en datos
de estudios previos que apuntaban en la misma direccin.
Existe, asimismo, literatura previa que indica una posible
relacin directa del BDNF con la patogenia de los trastornos
de la alimentacin. Los resultados del estudio mostraron una
fuerte asociacin de 2 variantes del gen estudiado con todos
los subtipos clnicos de dicho trastorno. Los autores propugnan que estos son los primeros hallazgos de variantes de
ese gen como predisponentes a dichos trastornos. El estudio ilustra, asimismo, la necesidad del uso de muestras muy
grandes para poder demostrar, en estudios de asociacin, un
efecto gentico en un fenotipo complejo.
El artculo J (The 5-HTTLPR s/s genotype at the serotonin transporter gene (SLC6A4) increases the risk for
depression in a large cohort of primary care attendees: the
PREDICT-gene study)20 es un estudio de cohortes. En este se
analiz un aspecto de la base gentica del riesgo de depresin. Los autores estudiaron muestras genticas y administraron un cuestionario validado (Composite International
Diagnostic Interview [CIDI]) para la depresin y otro para
la ansiedad y tomaron muestras de sangre y saliva
para su anlisis gentico a personas consecutivas que consultaban en centros de atencin primaria (n = 737). En todas
las muestras se genotip el polimorsmo 5-HTTLPR en el
gen transportador de la serotonina (SLC6A4), considerado
indicador de riesgo de depresin. Despus de rechazos y
prdidas el anlisis univariante y multivariante de 737 participantes (80% del total) mostr una asociacin con odds
ratio (OR) de 1,50 entre el genotipo y los episodios de
depresin, asociacin que fue ms fuerte (OR: 1,79) para la
156
depresin grave. Se haba ya descrito la asociacin entre el
polimorsmo estudiado y la depresin pero los autores opinaron que los resultados de los estudios previos
eran contradictorios y por esta razn realizaron su
estudio (PREDICT-gene study) en el contexto de un estudio
europeo ms amplio (proyecto PREDICT) cuyo objetivo era
el estudio de la depresin en atencin primaria.
A pesar de que se reeren a enfermedades mentales distintas (trastornos fbicos y de pnico, trastornos del apetito
y riesgo de depresin), los 3 ltimos artculos descritos tienen un nexo metodolgico comn: estudian la asociacin
entre determinantes genticos y las mencionadas enfermedades mentales. Tambin en este grupo de trabajos existe
una comunidad de autores en 2 de ellos. Llamativamente,
uno de los 3 artculos es una colaboracin internacional de
mbito europeo. Como ya se ha destacado, en este caso no
se trata de ensayos clnicos sino de dise
nos observacionales
analticos (de cohortes y de casos y controles).
El artculo E (Risk factors for suicidality in Europe:
ndings from the ESEMED study)21 es un estudio descriptivo
transversal y, como el ltimo de los mencionados, de mbito
europeo. Pero en este caso no se trata de un estudio de
asociacin gentica, sino de un amplio estudio internacional en el que se pretende valorar la prevalencia de la
ideacin suicida y de los intentos de suicidio en una amplia
muestra aleatoria (8.796 individuos) de la poblacin general
de 6 pases europeos, entre ellos Espa
na. Como instrumento
de medida se utiliz el cuestionario CIDI con el que se
detect una prevalencia del 7,8% de ideacin suicida y del
1,3% de intentos de suicidio, siendo la de Espa
na una de
las prevalencias ms bajas. Se identicaron el sufrir una
enfermedad mental mayor o estar en paro como factores
de riesgo.
El artculo G (Psychometric properties of the Temperament and Character Inventory (TCI) questionnaire in a
Spanish psychiatric population)22 describe, asimismo, un
estudio descriptivo transversal que valora las propiedades psicomtricas de la versin espa
nola del cuestionario
Temperament and Character Inventory (TCI). Este instrumento evala 7 dimensiones bsicas de la personalidad y
en el estudio se administr a 416 enfermos psiquitricos
consecutivos con trastornos afectivos, ansiedad, depresin o drogodependencia. A partir del anlisis efectuado,
los autores concluyeron que las propiedades psicomtricas del instrumento eran adecuadas para la muestra
estudiada.
Finalmente, los artculos H23 y L24 (Prevalencia de
trastornos de la conducta alimentaria en las adolescentes
navarras y Prevalence of eating disorders in a Spanish
school-age population) tienen varias caractersticas en
comn: son estudios de prevalencia referidos a los trastornos de la alimentacin y exclusivamente en Espa
na en
2 comunidades distintas. Comparten tambin los instrumentos de medida. Sin embargo, dieren en los mtodos de
seleccin de los participantes (en ambos casos aleatorios)
y en la edad de los mismos. A pesar de esas diferencias, los
resultados son bastante similares en lo que respecta a la
bulimia (0,8 y 1,24%) pero algo ms discrepantes en lo que
respecta a la anorexia nerviosa (0,3 y 0,69%), estando los
resultados del primer estudio justo por fuera del intervalo de
conanza de los del segundo. Un resultado importante
de uno de los estudios es el aumento de la prevalencia
G. Permanyer-Miralda et al
de los trastornos del apetito, comparndolo con un estudio
realizado 10 a
nos antes que mostraba prevalencias de 1,55
a 4,69%, respectivamente.
Discusin
El anlisis del contenido de estos 10 artculos permite
identicar algunas de las caractersticas que, independientemente de la calidad metodolgica y de ejecucin,
pueden haberse asociado a la relevancia demostrada por
dicho impacto y por su eleccin para ser incorporados
a documentos que recogen la evidencia cientca ms
relevante y pretenden inuir en la toma de decisiones.
Una muestra ms de que la investigacin puede producir
mejoras en la prctica clnica y, por lo tanto, en la salud
mental de nuestra sociedad y sus ciudadanos25 .
Temticas
Los artculos analizados se reeren a una amplia variedad de
enfermedades mentales prevalentes con la llamativa excepcin de la esquizofrenia. No parece, pues, que la seleccin
de una enfermedad especca como objeto de investigacin
represente por s misma una mayor probabilidad de difusin.
Dise
no
Con respecto al dise
no de los estudios destaca el predominio de dise
nos complejos (experimentales y analticos)15---20
sobre los simplemente descriptivos2124 en esta submuestra
de artculos con elevado impacto bibliomtrico, mientras
que en la muestra global de artculos citados en las guas
predominan los dise
nos descriptivos ms simples5 .
Centros de investigacin
Ocho de los 10 artculos describen estudios multicntricos
y 3 de ellos corresponden a colaboraciones internacionales
europeas19---21 , siendo internacional no solo el equipo investigador, sino la poblacin de pacientes. Este es, sin duda,
otro rasgo que ayuda a caracterizar un grupo de trabajos
de calidad cientca. El hecho de que se trate de estudios
colaborativos y con muestras grandes ha sido recogido, entre
otros, como uno de los factores explicativos de un elevado
nmero de citas26 .
Financiacin
Destaca que la mayora de los artculos seleccionados han
sido nanciados principalmente por organismos pblicos,
tanto de mbito local como europeo. Este hecho contrasta
con los datos de otros pases donde el sector privado, tanto
de la industria como de organismos sin nimo de lucro, contribuye en un porcentaje ms alto en la investigacin que
las propias entidades gubernamentales4 . Y si bien puede
sorprender el hecho de que los artculos nanciados por
entidades locales tengan un impacto tan notable, Lewison y
Dawson27 encontraron que las investigaciones que disponen
de ms organismos de nanciacin, adems de otros facto-
157
hecho de ellos en las GPC, es decir, qu posicin ocupan dentro de las mismas. Las GPC espa
nolas no son una excepcin
fuera del mundo anglosajn en lo que respecta a la escasa
contribucin de la investigacin local, tanto en volumen de
trabajos en los que se basan (19% de trabajos eran espa
noles
segn un estudio que analiza las referencias espa
nolas de la
misma muestra de GPC5 ) como en la proporcin en la que
contribuyen a recomendaciones concretas. En la muestra
que nos ocupa los 3 ensayos clnicos relativos al trastorno
bipolar se mencionan en el resumen de la evidencia cientca en la que se basa la toma de decisiones pero solo uno
se vincula expresamente a recomendaciones especcas. El
resto de trabajos, como resulta lgico por su temtica y
propsito, se mencionan en la sntesis de la literatura que
resume la patogenia, la prevalencia o las caractersticas
clnicas de las enfermedades mentales y no se vinculan a
recomendaciones.
158
y otros sobre ecacia de intervenciones educativas. El contenido de estos ltimos son los que ms inuencia han tenido
en la GPC, citndose en el resumen de la evidencia cientca
o vinculndose a recomendaciones. La conrmacin o refutacin de hallazgos previos en temas polmicos puede haber
igualmente contribuido a la amplia citacin de los trabajos. Algunos de estos tienden a concentrarse en unos pocos
centros de excelencia. Sin embargo, la amplia variedad
temtica abordada sugiere cierta dispersin en el mbito
estudiado. Ciertamente, el presente estudio no pretende
caracterizar la investigacin espa
nola en salud mental de
manera global, aunque s describe unas caractersticas que
tienen lugar en trabajos con amplias probabilidades de difusin y podra ser til para el dise
no de futuras lneas de
investigacin o publicacin.
Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigacin no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artculo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores declaran que en este artculo no aparecen datos de
pacientes.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
Bibliografa
1. Donovan C. State of the art in assessing research impact: introduction to a special issue. Res Eval. 2011;20:175---9.
2. Adam P, Solans-Domnech M, Pons JMV, Aymerich M, Berra S,
Guillamn I, et al. Assessment of the impact of a clinical and health services research call in Catalonia. Res Eval.
2012;21:319---28.
3. Grant J, Cottrell R, Cluzeau F, Fawcett G. Evaluating payback
on biomedical research from papers cited in clinical guidelines:
applied bibliometric study. BMJ. 2000;320:1107---11.
4. Lewison G, Sullivan R. The impact of cancer research: how
publications inuence UK cancer clinical guidelines. Br J Cancer.
2008;98:1944---50.
5. Solans M, Guillamn I, Permanyer G, Pons JMV, Adam P.
Limpacte de la recerca espanyola en trastorns mentals: Un anlisis de la transferncia del coneixement a la prctica clnica a
travs de les guies. Barcelona: Agncia dInformaci, Avaluaci
i Qualitat en Salut. Servei Catal de la Salut. Departament de
Salut. Generalitat de Catalunya; 2012.
6. Patsopoulos NA, Analatos AA, Ioannidis JP. Relative citation
impact of various study designs in the health sciences. JAMA.
2005;293:2362---6.
7. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica para el
manejo de pacientes con trastornos de ansiedad en Atencin
Primaria. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y Consumo. Unidad de
Evaluacin de Tecnologas Sanitarias. Agencia Lan Entralgo.
Comunidad de Madrid, 2008. Guas de Prctica Clnica en el
Sistema Nacional de Salud. UETS N. 2006/10.
G. Permanyer-Miralda et al
8. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica para el manejo
de pacientes con trastornos del espectro autista en Atencin
Primaria. Gua de prctica clnica para el manejo de pacientes con trastornos del espectro autista en Atencin Primaria.
Madrid: Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud
del Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Unidad de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias. Agencia Lan Entralgo; 2009.
Guas de Prctica Clnica en el Sistema Nacional de Salud. UETS
N. 2007/5-3.
9. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica sobre la
esquizofrenia y el trastorno psictico incipiente. Frum de
Salut Mental, coordinacin. Gua de Prctica Clnica sobre
la esquizofrenia y el trastorno psictico incipiente [Versin resumida]. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema
Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad y Consumo.
Agncia dAvaluaci de Tecnologia i Recerca Mdiques; 2009.
Gua de Prctica Clnica: AATRM. N. 2006/05-2.
10. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica sobre la depresin mayor en la infancia y en la adolescencia. Gua de Prctica
Clnica sobre la depresin mayor en la infancia y en la adolescencia. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema Nacional de
Salud. Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Axencia de Avaliacin de Tecnoloxas Sanitarias de Galicia (avalia-t); 2009. Guas
de Prctica Clnica en el Sistema Nacional de Salud: avalia-t
N. 2007/09.
11. Grupo de Trabajo sobre el manejo de la depresin mayor en el
adulto. Gua de Prctica Clnica sobre el manejo de la depresin
mayor en el adulto. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema
Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y Consumo. Axencia
de Avaliacin de Tecnoloxas Sanitarias de Galicia (avalia-t);
2008. Guas de Prctica Clnica en el Sistema Nacional de Salud:
avalia-t N. 2006/06.
12. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica para el manejo
de pacientes con insomnio en Atencin Primaria. Gua de Prctica Clnica para el manejo de pacientes con insomnio en
Atencin Primaria. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema
Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y Poltica Social.
Unidad de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias. Agencia Lan
Entralgo. Comunidad de Madrid; 2009. Guas de Prctica Clnica
en el Sistema Nacional de Salud: UETS N. 2007/5.
13. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica sobre trastornos de la conducta alimentaria. Gua de Prctica Clnica sobre
trastornos de la conducta alimentaria. Madrid: Plan de Calidad
para el Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y Consumo. Agncia dAvaluaci de Tecnologia i Recerca Mdiques de
Catalu
na; 2009. Guas de Prctica Clnica en el Sistema Nacional
de Salud: AATRM N. 2006/05-01.
14. Grupo de Trabajo de la Gua de Prctica Clnica de intervenciones psicosociales en el trastorno mental grave. Gua
de Prctica Clnica de intervenciones psicosociales en el trastorno mental grave. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema
Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Instituto Aragons de Ciencias de la Salud-I + CS; 2009. Guas de
Prctica Clnica en el Sistema Nacional de Salud. I + CS N.
2007/05.
15. Colom F, Vieta E, Martinez-Aran A, Reinares M, Goikolea JM,
Benabarre A, et al. A randomized trial on the efcacy of group
psychoeducation in the prophylaxis of recurrences in bipolar
patients whose disease is in remission. Arch Gen Psychiatry.
2003;60:402---7.
16. Colom F, Vieta E, Reinares M, Martnez-Arn A, Torrent C,
Goikolea JM, et al. Psychoeducation efcacy in bipolar disorders: beyond compliance enhancement. J Clin Psychiatry.
2003;64:1101---5.
17. Reinares M, Vieta E, Colom F, Martnez-Arn A, Torrent C,
Comes M, et al. Impact of a psychoeducational family inter-
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
159
25. Arango C. Investigacin en salud mental en Espa
na: algo ms
que brotes verdes. Rev Psiquiatr Salud Ment. 2012;5:211---3.
26. Leggett L, Noseworthy TW, Zarrabi M, Lorenzetti D,
Sutherland LR, Clement FM. Health technology reassessment of non-drug technologies: current practices. Int J Technol
Assess Health Care. 2012;28:220---7.
27. Lewison G, Dawson G. The effect of funding on the outputs of
biomedical research. Scientometrics. 1998;41:17---27.
28. Zhu G, Bartsch O, Skrypnyk C, Rotondo A, Akhtar LA, Harris C,
et al. Failure to detect DUP25 in lymphoblastoid cells derived
from patients with panic disorder and control individuals representing European and American populations. Eur J Hum Genet.
2004;12:505---8.
29. Weiland Y, Kraus J, Speicher MR. A multicolor FISH assay does
not detect DUP25 in control individuals or in reported positive
control cells. Am J Hum Genet. 2003;72:1349---52.
30. Tabiner M, Youings S, Dennis N, Baldwin D, Buis C, Mayers A,
et al. Failure to nd DUP25 in patients with anxiety disorders,
in control individuals, or in previously reported positive control
cell lines. Am J Hum Genet. 2003;72:535---8.
31. Kiyohara C, Yoshimasu K. Association between major depressive disorder and a functional polymorphism of the 5hydroxytryptamine (serotonin) transporter gene: a metaanalysis. Psychiatr Genet. 2010;20:49---58.
32. Kotzeva A, Gracia FJ, Guillamn I, Daz del Campo P,
Carrasco JM, de Gaminde I, et al. Knowledge, attitudes and perceptions of Spanish clinicians towards guidelines: preliminary
results of a national survey [poster]. Seoul (Korea): Guidelines
International Network Conference; 2011 [citado Oct 2012].
www.elsevier.es/saludmental
ORIGINAL
PALABRAS CLAVE
Cognicin social;
Esquizofrenia;
Familiares sanos
de primer grado;
Cognicin no social
Resumen
Objetivo: Evaluar y comparar la cognicin social en pacientes con esquizofrenia, familiares
de primer grado y controles sanos. Estudiar la relacin que guarda la cognicin social con la
cognicin no social, la psicopatologa y otras variables clnicas y sociodemogrcas.
Mtodo: La muestra total la formaron pacientes diagnosticados de esquizofrenia paranoide
(n = 29), familiares sanos de primer grado (n = 21) y controles (n = 28). Todos los grupos fueron
evaluados con un cuestionario ad hoc y la Escala de Cognicin Social que evala los dominios:
procesamiento emocional, percepcin social y estilo atribucional en la poblacin espa
nola. El
grupo de pacientes fue evaluado tambin con la Escala para el Sndrome Positivo y Negativo
de la Esquizofrenia y el Mini-Examen Cognoscitivo. Los datos fueron analizados con el paquete
estadstico SPSS versin 15.0.
Resultados: Los pacientes puntuaron signicativamente peor en todos los dominios de la cognicin social evaluados en comparacin con los controles y en el dominio estilo atribucional
en comparacin con los familiares. El tipo de psicopatologa correlacion de forma negativa y
estadsticamente signicativa con dominios diferentes de la cognicin social: la sintomatologa
negativa con el procesamiento emocional y el estilo atribucional y la sintomatologa positiva con
la percepcin social. Las puntuaciones en la cognicin bsica correlacionaron de forma positiva
y estadsticamente signicativa con los dominios percepcin social y estilo atribucional.
Conclusin: La cognicin social se ha convertido en un interesante objeto de estudio, especialmente por la relacin que guarda con la cognicin no social, la psicopatologa y el
funcionamiento global de los pacientes, aportando nuevos elementos a considerar en la
deteccin precoz, el tratamiento integral y la rehabilitacin psicosocial de los pacientes. Su
conceptualizacin como variable de rasgo y la consideracin de la existencia de un continuum
entre pacientes y familiares son hiptesis plausibles que requieren mayor investigacin.
2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
1888-9891/$ see front matter 2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpsm.2012.11.003
Cognicin social en pacientes con esquizofrenia, familiares de primer grado y controles sanos
KEYWORDS
Social cognition;
Schizophrenia;
Healthy rst-degree
relatives;
Nonsocial cognition
161
Introduccin
La cognicin social hace referencia a los procesos cognitivos sociales implicados en cmo elaboramos inferencias
sobre las intenciones y creencias de otras personas y cmo
sopesamos factores situacionales sociales al hacer dichas
inferencias1 . Considerando las diferentes propuestas revisadas en la literatura encontramos como componentes que
forman la cognicin social2 : el procesamiento emocional que
hace referencia a los aspectos relacionados con percibir y
utilizar emociones; la teora de la mente o la capacidad
para hacer inferencias sobre estados mentales de otros,
como intenciones, disposiciones y creencias; la percepcin
social, como capacidad para valorar reglas, roles sociales
y contexto social; el conocimiento social, tambin llamado
esquema social o capacidad para identicar los elementos
que pueden caracterizar una determinada situacin social y
el estilo atribucional o modo en que se dan explicaciones
y razones a las causas de resultados positivos o negativos en situaciones sociales. A partir de la dcada de los
noventa, con la publicacin The Cognitive Neurophychology
of Schizophrenia3 , la cognicin social se convierte en un
rea de investigacin destacable. Su inclusin dentro de los
dominios a investigar en el proyecto Matrics4 (investigacin
en la medicin y el tratamiento para mejorar la cognicin en
la esquizofrenia) y la existencia de estudios pioneros que la
erigen como variable mediadora entre la cognicin bsica
y el funcionamiento social5 se traduce en un incremento
considerable de investigaciones y artculos de revisin6---10 .
Destaca, por un lado, la bsqueda de un mayor sustento
162
esquizofrenia en remisin, en familiares de primer grado
y en controles sin historia familiar de psicosis. Encontr
que los pacientes presentaban el peor funcionamiento y que
los familiares de primer grado obtenan resultados intermedios entre pacientes y controles. Estos estudios, entre
otros, continan aportando resultados que validan la lnea
de investigacin del trabajo preliminar de Wykes et al.19
que encontraron un dcit en la realizacin de tareas de
la ToM tambin en los hermanos no afectados de pacientes
con esquizofrenia. Sin embargo, otros autores, como Frith y
Corcoran20 y Hardy-Bayl et al.21 , apuntan hacia una concepcin modular de la ToM que se comporta como una variable
de estado.
En cuanto a la relacin entre la cognicin social y la psicopatologa es destacable el modelo propuesto por Frith
que establece una correlacin entre el dcit de la ToM
y la psicopatologa22 formulando esta clasicacin: trastornos de la accin deseada, asociados a sntomas negativos
y desorganizacin, alteraciones de la automonitorizacin e
intenciones propias, asociadas al desarrollo de delirios de
control externo, y trastornos de la monitorizacin de los
pensamientos, asociados a delirios de tipo paranoide. Respecto a los sntomas negativos, Green y Nuechterlein23 y
Nuechterlein y Dawson24 sostienen que guardan una fuerte
correlacin con el dcit neurocognitivo y el procesamiento
visual. Mazza et al.25 relacionan la pobreza psicomotora con
el dcit en la ToM. En relacin con los sntomas positivos, Walston et al.26 indican que es necesario poseer una
ToM sin deterioro para desarrollar delirios de persecucin.
Abu-Akel27 propone un modelo de continuidad en el dcit de la ToM que comprende desde la ToM verdaderamente
deteriorada a la hiper-ToM asociada a la sobreatribucin de
estados mentales y propuesta como factor causal de estados
paranoides. Los ltimos trabajos aportan diversos datos al
respecto. Autores como Brne apuntan que el CI, sin explicar
completamente los dcits, inuye en el funcionamiento de
la ToM en pacientes que se encuentran en remisin28 . Mazza
et al.25 encuentran variables signicativas en relacin con la
memoria ejecutiva, hallando Greig y Bora et al.29 una correlacin positiva entre esta y la ToM. Pickup y Frith30 plantean
que los pacientes paranoides compensan su deciencia de
la ToM con el coeciente intelectual.
Nuestro estudio guarda relacin con varios trabajos previos en los que se ha evaluado la cognicin social en
pacientes con esquizofrenia y familiares sanos. Entre ellos,
el estudio realizado por Eack et al.31 que evala el reconocimiento de emociones con resultados que apuntan a su
conceptualizacin como variable de tipo rasgo, encontrando
que los familiares presentaron errores, sobreatribuyendo
emociones negativas a caras neutras y requiriendo ms
tiempo para responder. Otro estudio equivalente desarrollado por De Achval et al.32 encuentra que familiares y
pacientes presentaron problemas en la comprensin de las
meteduras de pata y estos, adems, mostraron dicultades
en la comprensin de la irona.
Interesados por la investigacin que estudia la relacin que la cognicin social guarda con la psicopatologa,
la cognicin no social y el funcionamiento psicosocial de
los pacientes con esquizofrenia33---36 se realiza este estudio
cuyos objetivos son: evaluar la cognicin social en pacientes
con esquizofrenia, familiares de pacientes y controles sanos
para establecer posibles diferencias entre grupos, as como
Material y mtodo
Se trata de un estudio de casos y controles realizado en
el Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn en el
que se valoraron estos 3 grupos: pacientes, familiares y
controles no emparentados. Todos los participantes accedieron voluntariamente a participar en la investigacin y
rmaron el consentimiento informado. El grupo de casos lo
formaron pacientes diagnosticados de esquizofrenia paranoide con una edad comprendida entre los 18 y 65 a
nos
que haban ingresado en la Unidad de Internamiento Breve
de Psiquiatra y superado la fase aguda. Se excluyeron a
pacientes con primer episodio psictico para evitar la inclusin de personas con diagnstico de psicosis an no denido,
as como los diagnosticados de retraso mental o demencia
para controlar el dcit cognitivo marcado, posible factor
de confusin. Los grupos de familiares y controles cumplieron los criterios de no presentar antecedentes psiquitricos
de psicosis, retraso mental o demencia. Los familiares se
seleccionaron en funcin del mayor grado de parentesco
(familiares de primer grado antes que los de segundo grado)
y de las variables de sexo y edad para que compartieran
las mayores caractersticas con el paciente. Los controles
se seleccionaron atendiendo al criterio de homogeneidad
de las variables sociodemogrcas de edad, sexo y nivel
de estudios respecto a los casos. Mediante una entrevista
y un cuestionario ad hoc se registraron las siguientes variables sociodemogrcas: edad, sexo, estado civil (casado o
pareja estable, soltero, separado, divorciado, viudo), tipo
de convivencia (con familiares u otros, solo, en institucin),
nivel educativo (analfabeto, con estudios primarios, secundarios y superiores), situacin laboral (activo o de baja, en
paro, incapacidad o prejubilacin por enfermedad mental),
y en el grupo de pacientes, a travs tambin de la historia
clnica y la informacin de familiares y personal sanitario, se recogieron tambin las siguientes variables clnicas:
presencia de otros diagnsticos psiquitricos (incluyendo el
consumo perjudicial o dependencia a txicos) y antecedentes familiares psiquitricos. Se evalu a los pacientes con
las siguientes pruebas: la escala Positive and Negative Syndrome Scale37,38 (PANSS), validada en pacientes de muestra
espa
nola para evaluar la intensidad de la sintomatologa
positiva, negativa y general que presentaban al ingreso y
al alta, y el Mini-Examen Cognoscitivo (MEC-30)39 , conocida
adaptacin a la muestra espa
nola del Mini-Mental State Examination (MMSE)40 para detectar posibles alteraciones en la
cognicin bsica del paciente y tener una valoracin de su
funcionamiento en este rea. La Escala de Cognicin Social
(ECS) se administr a los 3 grupos (familiares, controles no
emparentados y casos; a estos ltimos, al alta). Se trata
de un instrumento dise
nado y validado para la poblacin
espa
nola41 por el mismo grupo que la Escala de Percepcin
Social42 utilizada en estudios nacionales e internacionales.
La ECS permite evaluar 3 dominios de la cognicin social: la
percepcin social, el procesamiento emocional y el estilo
atribucional. Utiliza fotografas de contenido social que
dieren en el nmero de elementos (complejidad cognitiva)
Cognicin social en pacientes con esquizofrenia, familiares de primer grado y controles sanos
Tabla 1
163
Descripcin de la muestra
Edad
Hombres
Estudios
Primarios
Secundarios
Superiores
Activo o ILT
En pareja
Pacientes (n = 29)
Familiares (n = 21)
Controles (n = 28)
41,3 11
58,6%
47,8 12
27,3%
43,2 11
60,7%
58,6%
20,7%
20,7%
10,7%
20,7%
33,4%
19%
47,6%
73,7%
52,4%
53,6%
25%
21,4%
89,3%
63%
y en la carga emocional que presentan. Los tems reejan la capacidad de identicar distintos aspectos como los
elementos presentes en la imagen, la imagen en su totalidad, la emocin facial de las personas y si se realizan
inferencias apropiadas a partir de la informacin disponible.
Se plantean las siguientes hiptesis: por un lado, los
pacientes mostraran un rendimiento menor que los otros
grupos en la prueba de cognicin social y los familiares
mostraran un rendimiento intermedio entre pacientes y
controles. Esto nos acercara a la consideracin de la cognicin social como variable de rasgo y permitira teorizar
sobre la existencia de sntomas prodrmicos tiles para un
diagnstico precoz. Por otro lado, la cognicin social de
los pacientes establecera relaciones con la psicopatologa
(medida por la PANSS) de forma que un mayor grado estara
asociado a un peor rendimiento en los dominios de la cognicin social, pudiendo encontrar diferencias segn el tipo de
sintomatologa con especial peso de la negativa. Por ltimo,
el bajo funcionamiento en la cognicin bsica (medida por
el MEC) tambin estara asociado a un peor rendimiento en
la cognicin social.
Resultados
La muestra la formaron un total de n = 78 personas: 29
pacientes, 21 familiares y 28 controles. Los pacientes
presentaron un tiempo de evolucin de la psicosis de
16,3 10,5 a
nos, un tiempo de psicosis no tratada de
2,7 7,4 a
nos y una media de 2,9 2,6 ingresos hospitalarios por descompensacin. El 12% de los pacientes consuma
tabaco, el 6% alcohol y el 6% cannabis. Los pacientes
con antecedentes familiares de psicosis fueron un 14%.
Los familiares fueron en su mayora familiares de primer
grado: un 43% padres y madres, un 43% hermano/as y el 10%
hijos/as. Comparamos las variables sociodemogrcas entre
los grupos (tabla 1) no encontrando diferencias estadsticamente signicativas en edad y nivel de estudios pero s en la
variable de sexo debido a una mayor presencia de mujeres
en el grupo de los familiares. En cuanto a la actividad
laboral un 10, 7% de los pacientes desarrollaba alguna,
lo cual result estadstica y signicativamente menos que
en los otros grupos. Los familiares presentaron, a su vez,
menor actividad laboral que los controles. En cuanto a la
convivencia en pareja un 20,7% de los pacientes mantena
pareja estable, dato estadstica y signicativamente menor
en comparacin con familiares y controles.
p
0,118
0,035
0,160
< 0,001
Respecto a los 3 factores que mide la Escala de Cognicin Social (procesamiento emocional, percepcin social
y estilo atribucional) nuestro estudio no encontr correlaciones signicativas entre las puntuaciones de cada uno de
ellos, conrmando as que la prueba era capaz de medirlos
de forma independiente en nuestra muestra.
Al comparar los resultados en la prueba de cognicin
social en los grupos evaluados encontramos que los pacientes mostraron, de forma estadsticamente signicativa,
peores puntuaciones en todos los dominios de la cognicin
social evaluados en comparacin con los controles y peores
puntuaciones en el dominio estilo atribucional en comparacin con los familiares. Al comparar los 3 grupos en la
puntuacin total de cognicin social encontramos diferencias que apuntan hacia una peor puntuacin en pacientes
respecto a familiares, as como una peor puntuacin de
familiares respecto a controles. No obstante, con nuestra muestra, las diferencias entre familiares y controles no
resultaron estadsticamente signicativas (tabla 2).
Las puntuaciones de los pacientes en la cognicin bsica
(medidos a travs del MEC) establecieron correlaciones positivas y estadsticamente signicativas con la puntuacin
total en la cognicin social y concretamente con los dominios percepcin social y estilo atribucional (tablas 3 y 4).
Continuamos el anlisis dividiendo a los pacientes en 2 grupos segn sus puntuaciones en la cognicin bsica (punto
de corte del MEC). Hallamos diferencias estadsticamente
signicativas, resultando que los pacientes con peor funcionamiento cognitivo puntuaron peor en la cognicin social
total (tabla 4).
En cuanto a la relacin entre la sintomatologa de
los pacientes (medida por la PANSS) y la cognicin social
(medida a travs de la ECS) encontramos correlaciones
negativas. Resultaron estadsticamente signicativas: la sintomatologa negativa de los pacientes con el procesamiento
emocional y el estilo atribucional, la sintomatologa positiva con la percepcin social y la psicopatologa general con
el estilo atribucional. Es decir, los sntomas negativos que
tenan los pacientes guardaron relacin especcamente con
la dicultad que mostraron para percibir y utilizar emociones, as como para dar signicado y realizar atribuciones
causales en los acontecimientos de la vida social. Los sntomas positivos que presentaron se relacionaron con las
dicultades encontradas para valorar las reglas, los roles y
el contexto social.
Se estudi la correlacin entre los tems de las escalas
PANSS y ECS que result de una media de -0,26. Las correlaciones de mayor valor resultaron de los tems de la subescala
164
Tabla 2
ECS Total
Emocin
Percepc.
Atribuc.
Tabla 3
7,1
0,9
2,1
4
Familiares
2,5
1
1
1,6
9,3
1,8
2,5
5,1
Controles
2,2
1
1,3
1,2
9,8
1,7
3,1
5
MEC total
*
0,47
P. emocional
**
0,282
ECS total
Estilo
atribucional
MEC > 24 (n = 7)
7,95 2,24
4,45 1,36
4,57 1,51
2,71 1,7
0,001
0,026
negativa (PANSS-N) y de aquellos de la subescala de psicopatologa general (PANSS-PG), como atencin deciente y
trastorno de la volicin, que guardan relacin con la sintomatologa negativa. Se estudi la correlacin del tem
concreto desorganizacin conceptual de la escala PANSS
(por el valor otorgado a la desorganizacin en la bibliografa) y la ECS. El valor de esta correlacin result ser de los
mayores entre la subescala positiva y la cognicin social, si
bien las correlaciones con los tems de la escala negativa
fueron mayores (tabla 5).
Para conocer la relacin que guardan las variables
sociodemogrcas con la cognicin social realizamos correlaciones de Pearson y pruebas T para igualdad de medias.
Encontramos que la edad no result estadsticamente signicativa para ninguno de los grupos evaluados. Tampoco el
estado civil y el consumo de txicos. La variable de gnero
result signicativa en familiares.
El nivel de estudios estableci diferencias signicativas
entre pacientes y controles en el estilo atribucional: el
grupo de pacientes con estudios secundarios o superiores
(vs. estudios bsicos) presentaron mayor puntuacin que los
controles con ese nivel de estudios. Asimismo, la puntuacin
Tabla 5
0,029
0,07
0,807
< 0,001
< 0,001
< 0,001
< 0,001
< 0,001
0,46
0,594
0,121
0,818
Percepcin social
0,431
ECS total
0,588**
Discusin
Se dispone de escasos estudios que evalen varios componentes de la cognicin social en pacientes con psicopatologa
subaguda, familiares de primer grado y controles. Esto
supone una dicultad en cuanto a establecer comparaciones
entre los resultados de nuestro estudio y las investigaciones
previas, as como una oportunidad al tratarse de un estudio
novedoso que valora y compara la cognicin social de los
pacientes con esquizofrenia tras superar una fase de descompensacin psictica. Nuestros resultados se mantienen
en consonancia con otros trabajos como los de Bediou et al.43
y Cavieres y Valdebenito44 que encuentran una afectacin
en dominios de la cognicin social en pacientes con esquizofrenia en comparacin con los controles. En el momento
actual no podemos conrmar el hallazgo de un continuum
intergrupos para la cognicin social que se explicara por un
mayor dcit en pacientes y un dcit moderado en familiares con respecto a controles. No obstante, algunos datos
invitan a pensar que, con una muestra mayor, podramos
encontrar ms resultados signicativos en esta lnea32,45,46 .
ECS total
P. emocional
Percepcin social
Estilo atribucional
*
fam-cont
p < 0,05.
p < 0,01.
Tabla 4
(II)
**
2
0,8
0,5
1,4
pac-cont
**
pac-fam
p < 0,05.
p < 0,01.
0,471
0,217
0,148
0,506**
**
PANSS-P
0,286
0,053
0,314*
0,272
PANSS-N
0,521
0,439**
0,083
0,501**
**
PANSS-PG
0,425*
0,301
0,113
0,414*
Cognicin social en pacientes con esquizofrenia, familiares de primer grado y controles sanos
En cuanto a la posible relacin entre variables sociodemogrcas y la cognicin social, al igual que Bediou et al.43 ,
nuestro estudio apunta hacia la independencia de la edad en
la poblacin adulta, contrastando con De Achval et al.32 .
El nivel de estudios de pacientes y controles, en nuestro
trabajo, guard relacin con el rendimiento en el estilo atribucional, no as en el estudio de Bediou et al43 . En nuestro
estudio la variable de gnero result signicativa en el grupo
de los familiares, mientras que en el estudio de Cavieres y
Valdebenito44 lo fue para el grupo de controles en el procesamiento emocional. El estado laboral result ser una variable
signicativa para familiares y controles, no habiendo encontrado resultados previos en la bibliografa revisada.
Respecto al debate existente sobre la conceptualizacin de la cognicin social como rasgo o estado puede
interpretarse como rasgo la permanencia del dcit tras
la mejora psicopatolgica de los pacientes que encontramos en nuestro estudio aunque debemos considerar, como
se
nalan algunos autores, la posible inuencia y el factor de
confusin que puede suponer la presencia de una sintomatologa negativa y residual de los pacientes47 . Autores como
Corcoran y Frith48 , que apuntan hacia una concepcin de la
cognicin social de tipo rasgo, se
nalan la existencia de un
dcit primario en dominios como la ToM, considerando que
los pacientes con sntomas negativos no alcanzaron a desarrollarla adecuadamente. Esta postura se basa en el modelo
desarrollado por Fordor49 y en la existencia de enfermedades de carcter especular como la enfermedad de Asperger
y la enfermedad de Williams. Sin embargo, la mayor parte
de trabajos reeren que los pacientes con esquizofrenia
no presentan fallos en las tareas bsicas sino en las de
complejidad mayor, como las tareas de la ToM de segundo
orden50 , un patrn que podra reejar un desarrollo normal
de la cognicin social previo al inicio del trastorno. Schenkel et al.51 describieron un grupo de pacientes con pobre
funcionamiento social durante la infancia, inicio precoz de
los sntomas, sntomas clnicos de desorganizacin y dcit
en las tareas de la ToM de segundo orden. Du
n et al.52 sustentan la hiptesis formulada por Murray et al.53 y, a su vez,
por Pickup y Frith30 , defendiendo la existencia de un subtipo
de pacientes con anomalas graves en la cognicin social en
etapas premrbidas de la vida.
En cuanto a la cognicin social y la psicopatologa, en
nuestro estudio destac la relacin signicativa entre la
sintomatologa negativa de los pacientes y los dcits en
los diferentes dominios de la cognicin social. Estos resultados coinciden con estudios previos como los de Frith y
Hardy-Bayl et al.21 que pronosticaron que los pacientes
con predominio de sntomas negativos o de desorganizacin
mostraran un mayor dcit.
Respecto a la relacin entre la cognicin social y la neurocognicin, en nuestro estudio, encontramos que las bajas
puntuaciones de los pacientes en el Mini-Examen Cognoscitivo se asociaron de forma estadsticamente signicativa
a bajas puntuaciones en el total de la escala de cognicin social y, concretamente, en los dominios percepcin
social y estilo atribucional. Estos resultados siguen la lnea
de estudios recientes que encuentran correlacin entre los
dominios propios de la cognicin bsica (especialmente CI
y memoria ejecutiva) y la cognicin social. Basndose en
esos hallazgos, autores como Brothers54 o Penn denen la
cognicin social como un dominio interrelacionado con la
165
Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las
normas ticas del comit de experimentacin humana responsable y de acuerdo con la Asociacin Mdica Mundial y
la Declaracin de Helsinki.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que
han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la
publicacin de datos de pacientes y que todos los pacientes
incluidos en el estudio han recibido informacin suciente
y han dado su consentimiento informado por escrito para
participar en dicho estudio.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores han obtenido el consentimiento informado de los
pacientes y/o sujetos referidos en el artculo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.
Conicto de intereses
Los autores declaran que no existe ningn conicto de intereses.
166
Bibliografa
1. Green MF, Olivier B, Crawley JN, Penn DL, Silverstein S.
Social cognition in schizophrenia: recommendations from the
measurement and treatment research to improve cognition
in schizophrenia new approaches conference. Schizophr Bull.
2005;31:882---7.
2. Penn D, Sanna L, Roberts D. Social cognition in schizophrenia:
An overview. Schizophrenia Bulletin. 2008;34:408---11.
3. Frith CD. The cognitive neuropsychology of schizophrenia.
Hove: Lawrence Erlbaum Associates; 1992.
4. Green MF, Nuechterlein KH. The MATRICS initiative: developing
a consensus cognitive battery for clinical trials. Schizophr Res.
2004;72:1---3.
5. Green MF, Penn DL, Bentall R, Carpenter WT, Gaebel W, Gur RC,
et al. Social cognition in schizophrenia: an NIMH workshop on
denitions, assessment, and research opportunities. Schizophr
Bull. 2008;34:1211---20.
6. Sprong M, Schothorst P, Vos E, Hox J, van Engeland H. Theory
of mind in schizophrenia: meta-analysis. Br J Psychiatry.
2007;191:5---13.
7. Brne M. Theory of mind in schizophrenia: a review of the literature. Schizophr Bull. 2005;31:21---42.
8. Rodrguez Sosa JT, Acosta Ojeda M, Rodrguez del Rosario L.
Teora de la mente, reconocimiento facial y procesamiento
emocional en la esquizofrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment.
2011;4:28---37.
9. Penn DL, Sanna LJ, Roberts DL. Social cognition in schizophrenia: an overview. Schizophr Bull. 2008;34:408---11.
10. Ruiz-Ruiz J, Garca-Ferrer S, Fuentes-Dura I. La relevancia de
la cognicin social en la esquizofrenia. Apunt Psicol. 2006;24:
137---55.
11. Adolphs R. The neurobiology of social cognition. Curr Opin Neurobiol. 2001;11:231---9.
12. Gallagher HL, Frith CD. Functional imaging of theory of mind.
Trends Cogn Sci. 2003;7:77---83.
13. Pinkham AE, Penn DL, Perkins DO, Lierbeman J. Implications of
the neural basis of social cognition for the study of schizophrenia. Am J Psychiatry. 2003;160:815---24.
14. Sergi MJ, Green MF, Widmark C, Reist C, Erhart S, Braff DL,
et al. Social cognition [corrected] and neurocognition: effects
of risperidone,olanzapine, and haloperidol. Am J Psychiatry.
2007;164:1585---92.
15. Cornblatt BA, Keilp JG. Impaired attention, genetics, and
the pathophysiology of schizophrenia. Schizopr Bull. 1994;20:
31---46.
16. Langdon R, Coltheart M, Ward PB, Catts SV. Mentalizing, executive planning and disengagement in schizophrenia. Cognit
Neuropsychiatry. 2001;6:81---108.
17. Herold R, Tnyi T, Lnrd K, Trixler M. Theory of mind decit in people with schizophrenia during remission. Psychol Med.
2002;32:1125---9.
18. Janssen I, Krabbendam L, Jolles J, van Os J. Alterations in theory of mind in patients with schizophrenia
and non-psychotic relatives. Acta Psychiatr Scand. 2003;108:
110---7.
19. Wykes T, Hamid S, Wagstaff K. Theory of mind and executive
functions in the non-psychotic siblings of patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2001;49:148.
20. Frith CD, Corcoran R. Exploring theory of mind in people with
schizophrenia. Psychol Med. 1996;26:521---30.
21. Hardy-Bayl MC, Sarfati Y, Passerieux C. The cognitive basis of
disorganization symptomatology in schizophrenia and its clinical
correlates: toward a pathogenetic approach to disorganization.
Schizophr Bull. 2003;29:459---71.
Cognicin social en pacientes con esquizofrenia, familiares de primer grado y controles sanos
42. Fuentes I, Garca S, Ruiz JC, Soler MJ, Roder V. Social perception
training in schizophrenia: a pilot study. Int J Psychol Psychol
Ther. 2007;7:1---12.
43. Bediou B, Asri F, Brunelin J, Krolak-Salmon P, Damato T, Saoud
M, et al. Emotion recognition and genetic vulnerability to schizophrenia. Br J Psychiatry. 2007;191:126---30.
44. Cavieres A, Valdebenito V. Decit in recognizing emotions from
facial expressions in schizophrenia: clinical and neuropsychological implications. Rev Chil Neuro-Psiquiatr. 2007;45:120---8.
45. Riveros R, Manes F, Hurtado E, Escobar M, Martin Reyes M, Cetkovich M, et al. Context-sensitive social cognition is impaired
in schizophrenic patients and their healthy relatives. Schizophr
Res. 2010;116:297---8.
46. Baas D, vant Wout M, Aleman A, Kahn RS. Social judgement in
clinically stable patients with schizophrenia and healthy relatives: behavioural evidence of social brain dysfunction. Psychol
Med. 2008;38:747---54.
47. Kerr N, Dunbar RI, Bentall RP. Theory of mind decits in bipolar
affective disorder. J Affect Disord. 2003;73:253---9.
48. Corcoran R, Frith CD. Conversational conduct and the symptoms
of schizophrenia. Cogn Neuropsychiatry. 1996;1:305---18.
49. Fodor J. The modularity of mind. Cambrigde, MA: MIT Press;
1983.
50. Harrington L, Siegert RJ, McClure J. Theory of mind
in schizophrenia: a criticasl review. Cogn Neuropsychiatry.
2005;10:249---86.
167
www.elsevier.es/saludmental
ORIGINAL
PALABRAS CLAVE
Trastorno por dcit
de atencin
e hiperactividad;
Hiperactividad;
Coste-efectividad;
Ni
nos y adolescentes;
Revisin sistemtica
Resumen
Objetivo: Describir los estudios de coste-efectividad sobre las alternativas farmacolgicas
comercializadas en Espa
na para el tratamiento del trastorno por dcit de atencin e hiperactividad (TDAH) en ni
nos y adolescentes.
Material y mtodos: Revisin sistemtica de la literatura sin utilizar tcnicas de metaanlisis. Se realiz una bsqueda en PubMed/MEDLINE, SCOPUS, bases de datos del Centre for
Reviews and Dissemination y las web de agencias de evaluacin de Canad, Reino Unido y la
Plataforma AUnETS. Se incluyeron las evaluaciones econmicas completas que consideraran al
menos metilfenidato o atomoxetina como alternativas de tratamiento farmacolgico en ni
nos
y/o adolescentes con TDAH.
Resultados: Se incluyeron 11 estudios publicados en 9 artculos o informes. Las caractersticas
ms frecuentes fueron: anlisis coste-utilidad (82%), perspectiva del sistema sanitario (82%),
horizonte temporal de hasta un a
no (91%) y nanciacin privada (50%). Metilfenidato se inclua
en todos los estudios y atomoxetina en 4 estudios. Metilfenidato (en cualquiera de sus formulaciones) y atomoxetina aparecen como alternativas coste-efectivas frente a placebo o no
tratamiento, aunque con razones coste-efectividad incremental variables. Las escasas comparaciones directas entre metilfenidato y atomoxetina presentan resultados contradictorios
pudiendo existir potenciales sesgos.
Los resultados de este trabajo fueron presentados en las XXXII Jornadas de Economa de la Salud. Bilbao, 15-18 de mayo
de 2012. El informe entregado a la CAEIP de CatSalut en el que se basa este trabajo est disponible en: http://www10.
gencat.cat/catsalut/archivos/farmacia/CAEIP/tdah informe es.pdf
Autor para correspondencia.
Correo electrnico: ferran catala@hotmail.com (F. Catal-Lpez).
1888-9891/$ see front matter 2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpsm.2012.12.002
169
KEYWORDS
Attention
decit-hyperactivity
disorder;
Hyperactivity;
Cost-effectiveness;
Children and
adolescents;
Systematic review
Introduccin
El trastorno por dcit de atencin e hiperactividad (TDAH)
es un problema de salud de inicio en la infancia que
comprende un patrn persistente de conductas de hiperactividad, impulsividad e inatencin, presente cuando estas
conductas tienen mayor frecuencia e intensidad que lo esperado en ni
nos de la misma edad y causan un deterioro
signicativo en el rendimiento escolar o laboral y en las
actividades cotidianas. Los ni
nos y adolescentes con TDAH
tienen problemas para controlar su comportamiento y ajustarse a las normas, presentando dicultades de adaptacin
familiar, escolar y/o social1 . El TDAH es una de las condiciones neuropsiquitricas ms frecuentes en la infancia y
adolescencia. Su curso es crnico y requiere tratamiento a
largo plazo, con el correspondiente coste social. En Espa
na,
se estima una prevalencia global en ni
nos y adolescentes del
6,8%2 .
El tratamiento farmacolgico no est indicado en todos
los ni
nos con TDAH y la decisin de utilizar algn medicamento debe basarse en una evaluacin en profundidad de
la gravedad y persistencia de los sntomas. Las alternativas
farmacolgicas ms utilizadas son el metilfenidato (MPH)
y la atomoxetina (ATX). MPH es un estimulante moderado
170
utilizan criterios de coste-efectividad derivados de evaluaciones econmicas en los procesos de toma de decisiones
sobre qu tratamientos deben incluirse entre las prestaciones de cobertura universal y qu precios debe pagar por ellas
el sistema sanitario pblico7,8 , con independencia de que la
comercializacin est autorizada y del precio ocial del
medicamento.
Las distintas presentaciones de MPH y ATX tienen precios diferentes, con costes por a
no de tratamiento (en
2010 y para la dosis diaria denida) de 98,6D para MPHIR; 667,5D para MPH-ER, y 1.584,1D para ATX9 . Respecto
a la efectividad de los tratamientos, tanto MPH como ATX
parecen ms ecaces que placebo en la reduccin de la
sintomatologa clnica medida por diversas escalas especcas del TDAH10,11 , aunque no es obvio que mejoren el
rendimiento escolar1,10,12---16 . Los estudios de ecacia clnica
no han podido establecer la superioridad de un frmaco
sobre otro en la mejora de las tasas de respuesta en ni
nos
y adolescentes10,17,18 . Aunque se trata de frmacos con
efectos secundarios frecuentes, su perl de seguridad es
considerado aceptable en las indicaciones adecuadas, destacando en todo caso la toxicidad heptica de ATX10 .
El objetivo de este trabajo es realizar una revisin sistemtica de las evaluaciones econmicas sobre las alternativas
farmacolgicas comercializadas en Espa
na para el tratamiento del TDAH en ni
nos y adolescentes.
Material y mtodos
Dise
no
Sntesis cualitativa (revisin sistemtica) de la literatura sin
utilizar tcnicas de metaanlisis.
Fuentes de informacin
Para la identicacin de las publicaciones relevantes
se realiz una bsqueda en las base de datos PubMed/MEDLINE y SCOPUS (incluye EMBASE) utilizando
trminos o palabras clave distribuidas en 2 bloques:
1) attention decit disorder with hyperactivity[MeSH
Terms] OR (attention[All Fields] AND decit[All
Fields] AND disorder[All Fields] AND hyperactivity[All
Fields]) OR adhd[All Fields]) OR hyperkinesis[MeSH
Terms] OR hyperkinesis[All Fields] OR hyperactivity[All
Fields]; 2) Economics, Pharmaceutical[MeSH Terms] OR
Cost-Benet Analysis[MeSH Terms] OR Drug Costs[MeSH
Terms] OR Costs and Cost Analysis[MeSH Terms] OR Cost
Savings[MeSH Terms] OR health resources[MeSH Terms]
OR Quality-Adjusted Life Years[MeSH Terms] OR cost
effectiveness[All Fields] OR pharmacoeconomics[All
Fields] OR economics, medical[MeSH Terms] OR health
economics[All Fields]. Esta bsqueda se complet con bsquedas manuales en las bases de datos del Centre for
Reviews and Dissemination de la Universidad de York, las
bases de datos de las agencias de evaluacin de tecnologas
sanitarias (Canadian Agency for Drugs and Technologies in
Health de Canad, National Institute for Health and Clinical Excellence de Reino Unido, programa HTA de Reino
Unido y Plataforma AUnETS del Sistema Nacional de Salud),
as como en la bibliografa de los trabajos seleccionados,
F. Catal-Lpez et al
artculos de revisin sobre el tema, editoriales y documentos
de consenso. Como fuente adicional se consider tambin la
bibliografa aportada por las distintas compa
nas farmacuticas titulares de las autorizaciones de comercializacin de
MPH y ATX en Espa
na. Las bsquedas se limitaron a artculos
publicados hasta septiembre de 2011.
Variables estudiadas
Los trabajos fueron revisados por 2 investigadores (FCL y MR)
que extrajeron la informacin de inters de manera independiente. En caso de discrepancias, los trabajos fueron
revisados por un tercer investigador (GSG). La informacin extrada incluye datos relativos a las caractersticas
metodolgicas del estudio (a
no de publicacin, poblacin estudiada, tipo de anlisis, perspectiva, alternativas
comparadas, medidas de efectividad y de costes, fuentes
utilizadas), resultados de cada estudio (anlisis coste efectividad incremental) y conclusiones.
Anlisis
Se realiz un anlisis descriptivo, mediante tablas de evidencia, de las caractersticas de las evaluaciones econmicas
seleccionadas.
Resultados
La bsqueda bibliogrca identic un total de 439 referencias para su revisin preliminar. Tras la lectura del ttulo,
tipo de trabajo y resumen se seleccionaron 17 artculos de
potencial inters (g. 1). La bsqueda manual complementaria y la revisin de los trabajos remitidos por las rmas
farmacuticas que comercializan alguno de los tratamientos analizados permiti identicar 3 trabajos adicionales,
ofreciendo un total de 20 trabajos para su lectura a texto
completo. De ellos, se excluyeron 9 por uno o ms de los
siguientes motivos: no tratarse de evaluaciones econmicas
completas (n = 5), estar enfocados a programas de intervencin o no considerar MPH o ATX de manera explcita
171
- PubMed/MEDLINE (195)
- SCOPUS (181)
- CRD (63)
422 excluidas a travs
del ttulo y/o resumen
17 artculos extraidos
3 informes a travs
de bsquedas manuales
20 artculos y/o informes para
su revisin a texto completo
172
Tabla 1
Resumen de las caractersticas de las evaluaciones econmicas del tratamiento farmacolgico del TDAH
Tipo de
estudio
Poblacin
(edad)
Perspectiva
Horizonte
temporal
Modelo
Intervenciones
comparadas
Medida de
resultados
Fuente de
informacin
Medida
de costes
Fuente de
informacin
Resultados
Anlisis de
sensibilidad
Descuento
Conclusin
del artculo
Financiador
Zupancic et al.
(1998)
Canad
ACE
Ni
nos y
adolescentes
(0-18 a
nos)
Sistema
sanitario
1 a
no
Anlisis de
decisiones
Escala de
Conners
(mejora de
6-puntos)
Revisin
sistemtica y
metaanlisis
Costes
directos
(1.997$Can)
Expertos,
tarifas
MPH es
coste-efectivo
Sin nimo de
lucro
ACE
Ni
nos (no
explcita)
Sistema
sanitario
pblico
14 meses
No explcito
Escala SNAP-IV
(ganancia 1 DE)
Revisin
sistemtica y
metaanlisis
Costes
directos
(1.999 )
ECA,
bibliografa,
tarifas
S
No
A
nadir MPH a
terapia
conductual es
coste-efectivo
Sin nimo de
lucro
Gilmore y Milne
(2001)
Reino Unido
ACU
Ni
nos y
adolescentes
(6-12 a
nos)
1. MPH-IR
2. Placebo
AVAC
Revisin
sistemtica
Encuestas
ACU
Ni
nos y
adolescentes
(4-17 a
nos)
1. DEX
2. MPH
3. Prctica
AVAD
Revisin
sistemtica y
metaanlisis
Costes
directos
(1.997 )
Expertos,
tarifas
Costes
directos
(2.000 $Aus)
Tarifas
S
No
Donnelly et al.
(2004)
Australia
A corto plazo,
MPH es
coste-efectivo
Sin nimo de
lucro
MPH es
coste-efectivo
Sin nimo de
lucro
Narayan y Hay
(2004)
Estados Unidos
ACU
Ni
nos (9 a
nos)
Sistema
sanitario
(pblico)
1 a
no
No
Sistema
sanitario
1 a
no
Anlisis de
decisiones
Sociedad
1 a
no
Anlisis de
decisiones
MPH: 386
$Can/6puntos (vs. no
tratar)
MPH + terapia
conductual:
3.753 $Can/6puntos (vs. no
tratar)
MPHIR + terapia
conductual:
1.600 /1 DE
ganada
SNAP-IV (vs.
terapia
conductual)
MPH-IR: 9.177
/AVAC (vs.
placebo)
respuesta del
70%
MPH: 15.000
$/AVAD (vs.
prctica
clnica)
S
No
Lord y Paisley
(2000)
Reino Unido
1. MPH
2. Terapia
conductual
3.
MPH + terapia
conductual
4. DEX
5. Pemolina
6. No tratar
1. MPHIR + terapia
conductual
2. Terapia
conductual
1. MPH IR
2. DEX/AMP
3. No tratar
AVAC
Bibliografa
Costes
directos e
indirectos
(2.003$)
Bibliografa
MPH-IR:
50.219
$/AVAC (vs.
no tratar)
No
No
S
No
MPH-IR puede
ser
coste-efectivo
para un umbral
de
50.000$/AVAC
No explcito
F. Catal-Lpez et al
Autor (a
no)
Pas
ACU
Ni
nos (6 a
nos)
Sistema
sanitario
1 a
no
Anlisis de
decisiones
1. MPH IR,
2. MPH ER8
3. MPH ER12
4. ATX
5. DEX/AMP
6. No tratar
(19 combinaciones
alternativas)
AVAC
Revisin
sistemtica y
metaanlisis
Costes
directos
(2.003 )
Tarifas,
expertos,
Bibliografa
ACU
Ni
nos y
adolescentes
Casos graves
(no explcito)
Sistema
sanitario
1 a
no
Anlisis de
decisiones
1. MPH ER12
2. MPH IR
3. MPH ER8
4. ATX
5. Terapia
conductual
AVAC
ECA
Costes
directos
(2.003 )
Bibliografa
ACU
Ni
nos y
adolescentes
no
cumplidores
MPH-IR 2
veces/da
(no explcito)
Sistema
sanitario
1 a
no
Anlisis de
decisiones
1. MPH-ER8
2. No tratar
AVAC
Revisin
Costes
directos (,
a
no sin
determinar)
Bibliografa
MPH
IR-ATX-DEX-No
trat: 181
/AVAC (vs. no
tratar)
ATX- MPH
ER12-DEX-No
tratar: 6.216 /
AVAC (vs. no
tratar)
MPH ER12
4.992 /AVAC
(vs. MPH-IR).
Las dems
alternativas
fueron
dominadas
MPH ER8:
14.657 /AVAC
(vs. no tratar)
S
No (s en
anlisis
secundarios)
El tratamiento
farmacolgico
parece ser
superior al no
tratamiento.
Sin nimo de
lucro
No
No
MPH-ER12 es
coste-efectivo
Con nimo
de lucro
S
No
MPH-ER8 es
coste-efectivo
Con nimo
de lucro
173
174
Tabla 1 (Continuacn)
Tipo de
estudio
Poblacin
(edad)
Perspectiva
Horizonte
temporal
Modelo
Intervenciones
comparadas
Medida de
resultados
Fuente de
informacin
Medida
de costes
Fuente de
informacin
Resultados
Anlisis de
sensibilidad
Descuento
Conclusin
del artculo
Financiador
Cottrell et al.
(2008)
Reino Unido
ACU
Ni
nos (no
explcito)
Sistema
sanitario
1 a
no
Modelo de
Markov
1.
2.
3.
4.
2.
AVAC
Bibliografa
Costes
directos
(2.004 )
Bibliografa
S
No
ATX es
coste-efectiva
Con nimo
de lucro
ACU
Ni
nos, con
respuesta
subptima a
MPH-IR
(no explcito)
Sociedad
10 a
nos
Modelo de
Markov
1. MPH-ER
2. MPH-IR
AVAC
Bibliografa,
panel de
expertos
S
S
MPH-ER es
coste-efectivo
Con nimo
de lucro
ACU
Ni
nos (No
explcito)
Sistema
sanitario
1 a
no
Modelo de
Markov
1.
2.
3.
4.
AVAC
Bibliografa
(modelo
adaptado de
Cottrell et al.,
2008)
Costes
directos
(2.005 D)
Bibliografa,
expertos,
tarifas
Costes
directos (D,
a
no sin
determinar)
ATX: 15.878 /
AVAC (vs.
MPH-IR) en
pacientes
previamente
expuestos a
estimulantes
ATX: 11.523 /
AVAC (vs. no
tratamiento)
en pacientes
nave con contraindicacin a
estimulantes
MPH-ER: 2.004
D/AVAC (vs.
MPH-IR)
ATX:
34.308D/AVAC
(vs. MPH-IR) en
pacientes nave
a estimulantes
ATX:
23.323D/AVAC
(vs. no trat.) en
pacientes nave
con contraindicacin a
estimulantes
S
No
ATX es
coste-efectiva
Con nimo de
lucro
ATX
MPH-ER
MPH-IR
DEX
No tratar
ATX
MPH-IR
MPH-ER
No tratar
ACE: anlisis coste-efectividad; ACU: anlisis coste-utilidad; AMP: sales de anfetamina; ATX: atomoxetina; AVAC: a
nos de vida ajustados por calidad; AVAD: a
nos de vida ajustados por
discapacidad; DE: desviacin estndar; DEX: dexanfetamina; ECA: ensayos clnicos aleatorizados; ER: liberacin prolongada; IR: liberacin inmediata; MPH: metilfenidato.
F. Catal-Lpez et al
no)
Autor (a
Pas
Discusin
Los resultados de esta revisin muestran, en primer lugar,
que tanto MPH (en cualquiera de sus formulaciones) como
ATX son frmacos coste-efectivos frente a la alternativa
no tratamiento. Esta conclusin es directamente aplicable
a los entornos donde se realizaron las evaluaciones econmicas, el tipo de pacientes considerados (en trminos
generales, casos claramente etiquetados con criterios de
inclusin y exclusin derivados de ensayos clnicos), y en
las condiciones de aplicacin consideradas (que en muchos
casos combinaban el tratamiento farmacolgico con intervenciones psicolgicas o psicopedaggicas acompa
nantes).
La cuanticacin exacta de la relacin coste-efectividad es,
sin embargo, difcil de precisar, pues los diferentes estudios
presentan ratios coste-efectividad incremental extraordinariamente variables. Buena parte de esta variabilidad
proviene de la seleccin de unas u otras fuentes de informacin para la construccin de los modelos de anlisis, de
las asunciones sobre benecios y riesgos realizadas en estas
modelizaciones (especialmente de la transformacin de los
resultados de las escalas de TDAH en a
nos de vida ajustados por calidad) y, en menor medida, de la consideracin
de costes indirectos. En todo caso, hay que destacar la gran
incertidumbre existente sobre la relacin coste-efectividad
de los tratamientos farmacolgicos para el TDAH en perodos
prolongados. Se trata de un aspecto relevante porque mientras el tratamiento habitual del TDAH durar hasta el nal de
la adolescencia y, en algunos casos, se prolongar al adulto,
todas las evaluaciones econmicas excepto una modelizaron la efectividad de los tratamientos y costes durante un
solo a
no de seguimiento. Este problema ha sido tambin
175
documentado en otras revisiones sobre el coste-efectividad
de la psicofarmacologa infantojuvenil28 y supone una importante limitacin para la consideracin de estas evaluaciones
econmicas en la toma de decisiones.
La heterogeneidad entre los estudios encontrada en esta
revisin sistemtica no aconsej la realizacin de una sntesis cuantitativa de los resultados a travs de metaanlisis.
Adicionalmente, este tipo de sntesis, basada en el anlisis de estudios altamente dependientes de las asunciones
realizadas en los modelos, acabara otorgando una mejor
relacin coste-efectividad a aquel producto que tuviera ms
evaluaciones econmicas realizadas. Ntese que las variaciones entre estudios no dependen tanto de su calidad
tcnica (aunque algunos tienen importantes defectos) sino
de la seleccin de unas u otras fuentes de informacin y del
establecimiento de asunciones en la modelizacin que, aun
aparentemente razonables, de hecho favorecen a una u otra
alternativa.
Otro aspecto de inters es que tanto MPH-ER como ATX,
aunque en las revisiones sistemticas de efectividad no
muestren una mayor efectividad que MPH-IR, presentan una
ventaja de comodidad en la posologa, fundamentalmente
por evitar la dosis del medioda que, en muchos casos, debe
ser administrada en el mbito escolar. El valor real de esta
ventaja no puede estimarse a partir de la informacin aportada por las evaluaciones econmicas revisadas y, de hecho,
no hemos hallado estudios de disponibilidad a pagar por
este benecio concreto. En todo caso no siempre puede
justicar costes de tratamiento hasta 6 veces mayores, ni
tampoco es obvio quin debe asumir (el sistema sanitario?, las familias?) los costes de una mayor comodidad en la
administracin que, sin embargo, no parecen traducirse en
benecios clnicos relevantes.
Entre las limitaciones de este trabajo hay que citar,
en primer lugar, las derivadas de los estudios de origen
que, como se ha se
nalado previamente, no permitan (ni
recomendaban) realizar una sntesis cuantitativa mediante
tcnicas de metaanlisis. En segundo lugar hay que citar
la escasez de estudios en el entorno del Sistema Nacional de Salud espa
nol y las limitaciones para la generalizacin
de los estudios en otros pases a nuestro entorno, ya que
los ratios coste-efectividad podran variar notablemente en
funcin de: 1) diferencias en la adecuacin de los tratamientos y en el riesgo basal de los pacientes tratados en
cada entorno, 2) diferencias en efectividad del conjunto de
la organizacin sanitaria y social, incluyendo un mayor o
menor desarrollo de las intervenciones psicolgicas y psicopedaggicas, 3) diferencias en los precios de los frmacos y
en los costes de los servicios evitados por el tratamiento, y 4)
diferencias en preferencias de los pacientes. En tercer
lugar hay que se
nalar la probable existencia de un importante sesgo de patrocinio en las evaluaciones nanciadas
por la industria farmacutica, que se traduce en la presencia sistemtica de resultados favorables al nanciador
(especialmente visible en las evaluaciones comparativas),
incluyendo la publicacin de ratios coste-efectividad ms
favorables que los estudios con nanciacin pblica y siempre por debajo del umbral coste-efectividad utilizado en
cada entorno. En cuarto lugar, las evaluaciones econmicas
revisadas no contienen informacin que permita abordar algunas cuestiones concretas que pueden plantearse
en la prctica clnica (p. ej., razn coste-efectividad en
176
subgrupos de ni
nos con trastorno de tics, sndrome de
Tourette, epilepsia,. . .). En estos casos, las guas de prctica clnica con indicaciones para subgrupos concretos de
pacientes1 son probablemente ms orientativas que los
resultados de los anlisis coste-efectividad para el agregado
de la poblacin. Y, nalmente, las evaluaciones econmicas
revisadas no permiten valorar algunos argumentos que se
utilizan en algunas guas de prctica para recomendar algunas formas de tratamiento, como la importancia del nmero
de tomas en el no cumplimento (y su asociacin o no a peores
resultados), la no colaboracin de los colegios en la administracin de la toma del medioda, la posible estigmatizacin
del ni
no que toma la medicacin en el colegio y alguna otra.
Las conclusiones directas ms importantes de esta revisin sistemtica pueden resumirse en: 1) el tratamiento
farmacolgico del TDAH en ni
nos y adolescentes, con las
salvedades derivadas de la generalizacin de los datos a
diferentes entornos y en las indicaciones y tipo de pacientes
incluidos en las revisiones, es probablemente coste-efectivo
en el corto plazo, 2) las evaluaciones econmicas existentes no permiten establecer la mayor o menor eciencia de
los diferentes tratamientos, y 3) las evaluaciones econmicas existentes no permiten establecer la eciencia del
tratamiento a largo plazo o en subgrupos de pacientes con
caractersticas o comorbilidades especcas.
En estas circunstancias, las implicaciones de estos resultados para la toma de decisiones de nanciacin y precios,
las polticas de prescripcin y la prctica clnica deben valorarse en el contexto del conjunto de informacin disponible
sobre la efectividad, la seguridad y los costes de estos tratamientos. As, considerando que no existen evidencias de
la mayor efectividad clnica de unos frmacos sobre otros
o de unas formulaciones de MPH respecto a otras, los similares perles de seguridad (salvo por la mayor gravedad de
algunos efectos adversos de ATX)10 y el menor coste del tratamiento con MPH-IR, tanto para la familias como para la
sociedad, parece razonable considerar que el MPH-IR es el
frmaco de primera eleccin para el tratamiento inicial y de
mantenimiento de los ni
nos y adolescentes con TDAH29 . Esta
alternativa implica una reduccin del coste de tratamiento
de 569,4 D/a
no respecto a MPH-ER y 1.485,5 D/a
no respecto
a ATX. Ntese que con los actuales mecanismos de participacin de los pacientes en el coste de los medicamentos,
las familias con recetas de activos (lo ms habitual al tratarse de ni
nos y adolescentes) y copago del 50%, deberan
asumir costes de tratamiento anuales de 333,7 D y 992,0 D
en el tratamiento con MPH-ER y ATX, frente a solo 49,3 D
del tratamiento con MPH-IR. El MPH-ER puede considerarse
una opcin coste-efectiva en aquellos casos con importantes
problemas de adherencia al MPH-IR derivados de las dicultades para la administracin de la toma del medioda que
no puedan resolverse mediante la interaccin con padres o
colegios. En aquellos pacientes que por motivos clnicos no
puedan ser tratados con MPH, ATX continuara siendo una
alternativa coste-efectiva con respecto al no tratamiento.
Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigacin no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
F. Catal-Lpez et al
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artculo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores declaran que en este artculo no aparecen datos de
pacientes.
Financiacin
Este trabajo se ha nanciado a travs de un convenio entre
la Comissi dAvaluaci Econmica i Impacte Pressupostari
(CAEIP) del Servei Catal de la Salut (CatSalut) y el Centre
de Recerca en Economia i Salut (CRES) de la Universitat Pompeu Fabra (a
no de ejecucin: 2011). El nanciador, ms all
de seleccionar el objeto y las especicaciones del proyecto,
no ha tenido ningn papel en el desarrollo del mismo.
Conicto de intereses
La Fundacin Instituto de Investigacin en Servicios de Salud
ha nanciado algunas de sus actividades de difusin de investigacin mediante acuerdos con compa
nas farmacuticas.
Las instituciones nanciadoras o participantes en este trabajo no comparten necesariamente sus contenidos, que son
responsabilidad de los autores.
Bibliografa
1. Grupo de trabajo de la Gua de Prctica Clnica sobre el Trastorno por Dcit de Atencin con Hiperactividad (TDAH) en
Ni
nos y Adolescentes. Fundaci Sant Joan de Du, coordinador.
Gua de Prctica Clnica sobre el Trastorno por Dcit de Atennos y Adolescentes. Plan
cin con Hiperactividad (TDAH) en Ni
de Calidad para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de
Sanidad, Poltica Social e Igualdad. Agncia dInformaci, Avana; 2010. Guas de Prctica
luaci i Qualitat (AIAQS) de Catalu
Clnica en el SNS: AATRM N. 2007/18.
177
17. Wang Y, Zheng Y, Du Y, Song DH, Shin YJ, Cho SC, et al.
Atomoxetine versus methylphenidate in paediatric outpatients
with attention decit hyperactivity disorder: a randomized,
double blind comparison trial. Aust NZ J Psychiatry. 2007;41:
222---30.
18. Newcorn JH, Kratochvil CJ, Allen AJ, Casat CD, Ruff DD,
Moore RJ, et al. Atomoxetine and osmotically released methylphenidate for the treatment of attention decit hyperactivity
disorder: acute comparison and differential response. Am J Psychiatry. 2008;165:721---30.
19. Zupancic JAF, Miller A, Raina P, Lee SK, Klassen A,
Olsen L. Economic evaluation of pharmaceutical and psychological/behavioural therapies for attention-decit/hyperactivity
disorder. En: Miller A, Lee SK, Raina P, Klassen A, Zupancic J,
Olsen L, editores. A review of therapies for attentiondecit/hyperactivity disorder. Ottawa: Canadian Coordinating
Ofce for Health Technology Assessment (CCOHTA); 1998.
20. Lord J, Paisley S. The clinical effectiveness and costeffectiveness of methylphenidate for hyperactivity in childhood. London: National Institute for Clinical Excellence; 2000.
21. Gilmore A, Milne R. Methylphenidate in children with hiperactivity: review and cost-utility analysis. Pharmacoepidemiol Drug
Saf. 2001;10:85---94.
22. Donnelly M, Haby MM, Carter R, Andrews G, Vos T. Costeffectiveness of dexamphetamine and methylphenidate for the
treatment of childhood attention decit hyperactivity disorder.
Aust N Z J Psychiatry. 2004;38:592---601.
23. Narayan S, Hay J. Cost effectiveness of methylphenidate versus AMP/DEX mixed salts for the rst-line treatment of ADHD.
Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2004;4:625---34.
24. King S, Grifn S, Hodges Z, Weatherly H, Asseburg C,
Richardson G, et al. A systematic review and economic model of
the effectiveness and cost-effectiveness of methylphenidate,
dexamfetamine and atomoxetine for the treatment of attention decit hyperactivity disorder in children and adolescents.
Health Technol Asses. 2006;10, iii-iv, xiii-146.
25. Cottrell S, Tilden D, Robinson P, Bae J, Arellano J, Edgell E,
et al. A modeled economic evaluation comparing atomoxetine with stimulant therapy in the treatment of children with
attention-decit/hyperactivity disorder in the United Kingdom.
Value Health. 2008;11:376---88.
26. Faber A, van Agthoven M, Kalverdijk LJ, Tobi H, de Jong-van den
Berg LT, Annemans L, et al. Long-acting methylphenidate-OROS
in youths with attention-decit hyperactivity disorder suboptimally controlled with immediate-release methylphenidate:
a study of cost effectiveness in The Netherlands. CNS Drugs.
2008;22:157---70.
27. Hong J, Dilla T, Arellano J. A modelled economic evaluation
comparing atomoxetine with methylphenidate in the treatment of children with attention-decit/hyperactivity disorder
in Spain. BMC Psychiatry. 2009;9:15.
28. Schlander M. The pharmaceutical economics of child psychiatric
drug treatment. Curr Pharm Des. 2010;16:2443---61.
29. Comisin de Evaluacin Econmica e Impacto Presupuestario
(CAEIP) del CatSalut. Dictamen sobre las recomendaciones
farmacolgicas en base a criterios de coste-efectividad del trastorno por el dcit de atencin e hiperactividad en Catalu
na.
Barcelona: Comissi dAvaluaci Econmica i Impacte Pressupostari (CAEIP); 2012 [consultado 23 May 2012). Disponible en:
http://www10.gencat.cat/catsalut/archivos/farmacia/CAEIP/
tdah dictamen es.pdf
www.elsevier.es/saludmental
REVISIN
Trastornos de Conducta del Departamento de Mtodos de Investigacin y Diagnstico en Educacin, Universidad de Barcelona,
Barcelona, Espa
na
b
Posgrado Diagnstico e Intervencin en los Trastornos del Espectro Autista, Universidad de Barcelona, Barcelona, Espa
na
Recibido el 3 de mayo de 2012; aceptado el 29 de julio de 2012
Disponible en Internet el 13 de septiembre de 2012
PALABRAS CLAVE
Trastorno obsesivo
compulsivo;
Trastornos del
espectro autista;
Obsesiones;
Compulsiones;
Comportamientos,
intereses y
actividades
restrictivos
y repetitivos
Resumen
Introduccin: El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y los patrones de comportamientos, intereses y actividades restringidos y repetitivos inherentes a los trastornos del espectro autista
(TEA) comparten una serie de caractersticas que pueden hacer su diagnstico diferencial extremadamente difcil y, provocar un errneo sobrediagnstico de TOC en personas con autismo.
Desarrollo: En ambos casos pueden aparecer jacin en rutinas, patrones ritualizados de conducta verbal y no verbal, resistencia al cambio, e intereses altamente restrictivos y jos de
intensidad desmesurada. El artculo ofrece las claves para la claricacin de dicho diagnstico
diferencial mediante el anlisis de la valencia emocional, el contenido, la funcin y las teoras
psicolgicas que explican las obsesiones y compulsiones en el TOC, y el deseo de invarianza, los
movimientos estereotipados y los intereses limitados en el autismo.
Conclusin: Los trminos obsesin y compulsin deberan dejar de ser empleados cuando
nos referimos a los patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidos y
repetitivos en el autismo debido a sus caractersticas egosintnicas, la baja percepcin de
responsabilidad personal y los bajos esfuerzos neutralizadores. El tratamiento se centra en
medidas de modicacin del entorno, el uso de estrategias compensatorias en el rea sociocomunicativa y tcnicas conductuales para mejorar la exibilidad cognitiva y comportamental.
En los casos en que se produce comorbilidad entre ambos trastornos se proceder, adems, con
tcnicas conductuales de exposicin y prevencin de respuesta, seguidas de otras de corte ms
cognitivo.
2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS
Obsessive compulsive
disorder;
Autism spectrum
disorders;
Obsessions;
Compulsions;
Restricted and
repetitive patterns
of behavior, interests
or activities
179
Introduccin
El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y los patrones de
comportamientos, intereses y actividades restringidos y
repetitivos inherentes a los trastornos del espectro autista
(TEA) comparten una serie de caractersticas que pueden
hacer su diagnstico diferencial extremadamente difcil y,
provocar un errneo sobrediagnstico de TOC en personas
con autismo. En ambos casos puede aparecer jacin en rutinas, patrones ritualizados de conducta verbal y no verbal,
resistencia al cambio, e intereses altamente restrictivos y
jos de intensidad desmesurada, que convierten en un verdadero reto la diferenciacin de los rituales, estereotipias
y adherencia a rutinas de los TEA de las obsesiones y compulsiones propias del TOC. Sin embargo, la importancia de
su diferenciacin es capital a nivel clnico por las implicaciones que tiene para el tratamiento. En el caso en que
exista comorbilidad TEA-TOC las personas afectadas pueden
beneciarse de los tratamientos farmacolgicos con inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina (ISRS) y
de los tratamientos cognitivo-conductuales que se aplican
para las personas con TOC. Es en los ltimos a
nos cuando
ha aumentado la investigacin que valida la efectividad de
dichos tratamientos en personas con autismo.
Las evidencias de la investigacin y de la prctica clnica
no deja lugar a dudas: la comorbilidad de los trastornos de
ansiedad en la poblacin autista en comparacin con los grupos control es signicativamente mucho ms elevada, ms
del 84% de la muestra estudiada1,2 . Van Steensel et al.3 realizaron un metaanlisis sobre la comorbilidad de la ansiedad
en personas con TEA mediante la revisin de 31 estudios
que implicaron a 2.121 personas con autismo menores de
18 a
nos y con los que se evalu sintomatologa ansiosa
mediante cuestionarios estandarizados. A lo largo de los
180
El artculo ofrece las claves para diferenciar las obsesiones y compulsiones en el TOC con el deseo de invarianza,
los movimientos estereotipados, la manipulacin estereotipada de objetos, el apego y preocupacin anormal hacia
ciertos objetos, la adhesin rgida a rutinas y rituales, y
un uso repetitivo del lenguaje e intereses limitados en los
TEA.
I. Paula-Prez
involuntarios que, a diferencia de los movimientos estereotipados, varan en intensidad y son de naturaleza no rtmica
como, por ejemplo, movimientos espasmdicos de msculos
faciales individuales, parpadeo, encogimiento de hombros,
etc.; movimientos estereotipados: movimientos corporales rtmicos, aparentemente voluntarios, que se repiten
de manera invariable, inapropiados al contexto situacional
como, por ejemplo, aleteo de manos, balanceo corporal,
chasquear dedos, etc.; autoagresiones: actos repetitivos
topogrcamente invariables y aparentemente voluntarios
que pueden causar dolor o incluso da
no fsico a la persona como, por ejemplo, golpearse la cabeza, moderse,
etc.; manipulacin estereotipada de objetos: manipulacin de objetos topogrcamente invariable repetida de
manera inapropiada a la naturaleza y la funcin habitual
del objeto en cuestin como, por ejemplo, hacer girar objetos, examinar repetidamente un juguete, alinear objetos
en las, etc.; apego y preocupacin anormal hacia ciertos objetos: apego persistente o preocupacin desmedida
hacia un objeto (a veces inusual) o parte del mismo que
no se utiliza para proporcionar sosiego o seguridad a la
persona de forma normal como, por ejemplo, preocupacin persistente por llevar un palo, un guante de goma,
etc.; insistencia en la invarianza del entorno: insistencia
en que uno o ms rasgos del entorno permanezcan inalterados sin que haya razn lgica o aparente para ello.
Cualquier intento de cambio origina resistencia como, por
ejemplo, insistir en que las cortinas estn abiertas, que los
adornos ocupen siempre una posicin determinada, poner
siempre la misma msica, etc.; adhesin rgida a rutinas
y rituales: rutina o ritual a la que la persona se adhiere
en cualquier situacin, que se caracteriza por una total
invarianza e inexibilidad como, por ejemplo, insistencia
en comprar un peridico cada vez que va al quiosco, sin
tener en cuenta si ya se ha comprado antes (an cuando no
haya inters en leerlo); uso repetitivo del lenguaje: frase
o expresin lingustica copiada de otros o, supuestamente
generada por la persona, utilizada repetidamente en diferentes momentos y situaciones como, por ejemplo, ecolalia
inmediata o demorada, uso repetitivo de las mismas frases o preguntas (palilalia), y rituales verbales; e intereses
limitados: bsqueda repetitiva y absorbente de un mismo
tema o actividad extremadamente limitado como, por ejemplo, mirar mapas y hablar todos los das (incluso a todas
horas) acerca de los diferentes pases con sus banderas (aunque no muestre inters por ver documentales sobre esos
pases).
Esta manifestacin polimrca de los comportamiento,
intereses o actividades restringidos y repetitivos tienen,
todas ellas, 3 caractersticas comunes: la elevada frecuencia de repeticin en la manifestacin del comportamiento;
la forma invariante en que se realiza la conducta o habilidad; y el hecho de que la conducta resulta inapropiada o
extra
na.
Exceptuando los casos en que, verdaderamente, ambos
trastornos son comrbidos las claves para proceder al diagnstico diferencial se basan en la valencia emocional del
pensamiento y la compulsin; el contenido de las obsesiones
y las compulsiones; la funcin del comportamiento obsesivocompulsivo y de los patrones de comportamiento restrictivos
y repetitivos; y la teoras psicolgicas explicativas de ambos
trastornos.
181
182
los aparatos-artilugios, hechos histricos, manuales tcnicos, en denitiva, sistemas fsicos no intencionales15,18,19 ,
que intereren gravemente en las actividades cotidianas
personales y con los dems. En ambos casos estn escasamente representados los intereses centrados en el rea del
mundo social; por ejemplo, lo que nos indican los dems
con su expresin emocional, preveer como actuarn las
personas, entender el enga
no, el doble sentido, la mentira,
etc.
Por lo general, el nivel de interferencia es proporcional
a la alteracin cualitativa del comportamiento adaptativo y
socio-comunicativo.
El estudio de McDougle et al.20 fue el primero que
compar 50 personas con TEA y 50 personas con TOC administrando la escala de obsesiones-compulsiones de Yale-Brown
(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, Y-BOCS, Goodman
et al., 1989). Los resultados muestran que las personas
con autismo eran menos propensas a manifestar pensamientos obsesivos o sntomas somticos, de limpieza,
comprobacin y contar, pero eran ms propensos a manifestar comportamientos de repeticin, tocar, acaparamiento,
o autolesin en comparacin con las personas con TOC. En
los casos de comorbilidad, el 25% de las personas con TEA
de alto funcionamiento describen obsesiones y compulsiones
experimentadas como intrusivas, estresantes y que consumen mucho tiempo, pero menos severas y sosticadas que
en las personas con TOC.
En la relacin entre las diferentes manifestaciones de los
comportamientos repetitivos y los sntomas de la ansiedad
nos con autismo que exhien los TEA se hall que los ni
ban una representacin simblica de los comportamientos
restrictivos tenan ms posibilidades de mostrar un gran
nmero de sntomas ansiosos como el TOC o la ansiedad
generalizada21 . En cambio, los comportamientos restrictivos
expresados mediante el apego a objetos atpicos o la repeticin memorstica de grandes cantidades de informacin
estaban menos relacionados con los sntomas de la ansiedad. Ese resultado coincide con estudios que proponen que
los ni
nos que maniestan comportamientos repetitivos de
tipo ms simblico manifestaron ms y ms graves sntomas
de ansiedad que los que mostraron otras formas de comportamientos repetitivos (por ejemplo, recitar listas o aprender
hechos de memoria), de la misma manera que los ni
nos sin
TEA enfrentan la ansiedad mediante el juego simblico22 .
I. Paula-Prez
repetitivo; o los actos mentales compulsivos como rezar,
contar o repetir palabras en silencio, se realizan para reducir el malestar que lleva consigo una obsesin determinada
o bien para prevenir algn acontecimiento o situacin negativos. Sin embargo, estos comportamientos u operaciones
mentales o bien no estn conectados de forma realista con
aquello que pretenden neutralizar, evitar o prevenir, o bien
resultan claramente excesivos.
Por ejemplo, las personas obsesionadas con la posibilidad de contaminarse pueden aliviar este malestar mental
lavndose las manos hasta que se les arruga y agrieta la
piel; personas perturbadas con la idea de haber olvidado
cerrar una puerta con llave pueden sentirse impulsados
a comprobar la cerradura cada 5 min; personas obsesionadas con pensamientos blasfemos no deseados pueden verse
aliviados contando del 1 al 10 y del 10 al 1 cien veces por
cada uno de estos pensamientos. En algunos casos realizan
actos jos o estereotipados acordes con reglas elaboradas
de manera idiosincrsica sin ser capaces de indicar por qu
los llevan a cabo.
Algunas de las estrategias de afrontamiento para evitar la compulsin en el TOC son: la neutralizacin de la
obsesin, actuando como tranquilizante al anular el efecto
perjucidial de la obsesin: por ejemplo, pensamientos buenos que compensen los malos; la bsqueda de conrmacin
preguntando a las personas del entorno que le aseguren
que no ha cometido o que no se producir algun acto indeseable; y la evitacin de personas, estmulos, lugares,
situaciones, etc., que detonaran la aparicin de las compulsiones: por ejemplo, no ir a un restaurante para evitar
limpiar compulsivamente los cubiertos, platos y vasos, no
subir a un piso alto para que no aparezcan ideas de empujar
a alguien o tirarme yo, etc.
Cuando se analizan las diferentes manifestaciones de los
patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidas y repetitivas en los TEA y en los TOC, una de
las cuestiones que surgen es: consisten dichos patrones en
una forma de respuesta maladaptativa a las experiencias
emocionales negativas? Gracias al anlisis funcional del comportamiento en personas con TEA podemos hoy da armar
que, en una gran proporcin de casos y situaciones, la manifestacin de comportamientos restringidos suele tener una
funcin de placer y disfrute, pero tambin desestresante,
como estrategia de enfrentamiento a los estmulos o eventos
emocionalmente negativos, y como distractores de sensaciones de distrs o de posible percepcin de una amenaza
ambiental ya que coneren un sentido de organizacin y de
predictibilidad23 . Es usual que personas con TEA de alto funcionamiento describan emociones negativas y sentimientos
de estrs derivados de la interaccin con el medio, tanto a
nivel sociocomunicativo: no comprender el comportamiento
del otro, ni poder anticiparlo, dicultades con la comprensin del lenguaje coloquial, percibir el rechazo social, etc.;
como a nivel sensorial: considerar determinados sonidos
cotidianos como insoportables, sentir dolor cuando son acariciados o abrazados, no soportar la textura de determinados
alimentos, etc.; como a nivel ambiental: poca tolerancia y
exibilidad a los cambios, en general, alterarse ante modicaciones en la rutina, o no aceptar el cambio de objetos
del sitio donde suelen estar.
Otra hiptesis a
nade que los comportamientos restringidos y repetitivos reducen la ansiedad que genera las
183
184
sentimientos negativos o de malestar cuando se experimentan, no se evitan sino todo lo contrario, no amenazan la
integridad moral o los valores de la persona, ni hay una
necesidad de controlarlos o reducirlos.
En cambio, las teoras psicolgicas explicativas de los
patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidas y repetitivas en los TEA se centran, a da de hoy, en
la teora de la disfuncin ejecutiva como parte de la explicacin, pero no de manera absoluta y contundente. Russell
et al.31 fueron de los primeros en sugerir que las obsesiones y los comportamientos repetitivos y estereotipados en
el autismo eran el resultado de una disfuncin ejecutiva,
probablemente mediada por da
nos en el crtex pre-frontal
del lbulo frontal. Las funciones ejecutivas (FFEE) son un
constructo bajo el que se contemplan distintas funciones
como las habilidades de planicacin, memoria de trabajo,
inhibicin y control de impulsos, cambio de foco atencional,
exibilidad, generatividad, iniciacin y autorregulacin de
la accin, entre otras. Aunque puedan existir matizaciones
en las distintas deniciones de los que son las FFEE, todas
ellas comparten los aspectos centrales que se relacionan con
la organizacin de la accin y el pensamiento. Una disfuncin ejecutiva puede dicultar a la persona a poder llevar
una vida independiente y tener un comportamiento consistente, afectando a funciones de orden superior como la toma
de decisiones, las habilidades mentalistas, la resolucin de
problemas, la regulacin emocional, la generalizacin de
los aprendizajes, la adaptacin a situaciones imprevistas y
novedosas, etc., que son indispensables para funcionar de
manera socialmente adaptada32 .
Las alteraciones primarias en el control y regulacin del
comportamiento voluntario podran explicar la presencia
caracterstica de comportamientos repetitivos en las personas dentro del espectro autista. Por un lado, la dicultad
para generar comportamientos adecuados y, por otro lado,
la dicultad para inhibir acciones no deseadas que se estn
ejecutando.
La alteracin de la capacidad generativa tiene su raz
en la dicultad para incorporar esquemas cognitivos nuevos que permitan integrar e inferir la informacin de lo
que acontece en su entorno, y aceptar y asimilar lo nuevo.
Cuando este proceso mental de generacin de esquemas
cognitivos nuevos se deteriora, provoca dicultades en la
previsin y anticipacin de los acontecimientos, secuenciacin temporal de los hechos, rechazo a lo novedoso,
poco carcter innovador o curioso hacia el futuro. Ello
explicara el deseo de invarianza ambiental y el rechazo a
las situaciones nuevas e imprevistas que se viven como terrorcamente novedosas, cognitivamente incomprensibles y
emocionalmente inaceptables. Ello convierte el comportamiento de la persona con autismo en muy predecible y con
limitaciones para la iniciativa, la creatividad, la espontaneidad, la exibilidad y la adaptacin a entornos y situaciones,
la generacin de planes de accin y, en el peor de los
casos, la repeticin continuada de un determinado comportamiento y, el uso estereotipado y repetitivo de objetos. En
denitiva, el comportamiento se agarrota.
Por otro lado, la inhibicin de acciones no deseadas que
se estn ejecutando o prepotentes es uno de los procesos
mentales imprescindibles para la regulacin y control del
comportamiento, su exibilidad y adaptacin. Es por ello,
que la alteracin de dichos procesos de inhibicin tambin
I. Paula-Prez
pueden convertirse en el sustrato psicolgico del comportamiento repetitivo y estereotipado, y el deseo de invarianza
de las personas con TEA. Si la persona no es capaz de inhibir pensamientos o acciones antes o durante el ejecicio de
una actividad, tender a la perseveracin, la rigidez, la persistencia. Como si no fuera due
na de su capacidad para
parar y dirigir su conducta en otra direccin. El nivel de gravedad de los procesos de inhibicin conductual predecir
que la perseveracin pueda diferenciarse entre: perseveracin de respuesta simple, repitiendo la misma secuencia
de conducta, con repeticin de conductas de bajo nivel
(por ejemplo, movimientos estereotipados, manipulacin
estereotipada de objetos, etc.); o perseveracin de comportamientos de alto nivel, con secuencias de accin variables
en torno a un tema que nunca cambia (por ejemplo, intereses limitados, adhesin rgida a rutinas y rituales, lenguaje
repetitivo, etc.). En este punto es importante matizar que
la exibilidad cognitiva y los problemas de inhibicin de respuesta no son especcos de las personas con TEA, sino que
tambin pueden manifestarse en los pacientes con TOC.
En estudios con jvenes y adultos con TEA y TOC los procesos neurocognitivos relacionados con funciones ejecutivas
que, hipotticamente, subyacen a los comportamientos
repetitivos en personas con TEA obtuvieron menores puntuaciones en las tareas que requeran la generacin de mltiples
respuestas, mientras que en personas con TOC tendan a
mostrar alteraciones en tareas que requeran inhibicin de
respuesta25,33 .
Conclusiones
Para realizar el diagnstico diferencial entre las obsesiones
y las compulsiones en el TOC, y los patrones de comportamiento, intereses y actividades repetitivas y estereotipadas
en los TEA es importante evaluar los siguientes aspectos:
1) La vivencia de ansiedad y estrs que la persona experimenta en relacin con los patrones de pensamiento obsesivo
y las compulsiones. En el TOC las obsesiones son intrusivas,
inaceptables, provocan resistencia a que aparezcan, son
incontrolables y egodistnicas; en los TEA no, a excepcin,
evidentemente, de los casos en que se produce comorbilidad; 2) El contenido de las obsesiones en el TOC, ms bien
relacionadas con contaminacin, dudas repetitivas, fantasas sexuales, supersticiones, etc., en contraposicin con el
contenido de los intereses restrictivos relacionados con
el mundo fsico o actividades como coleccionar cosas, leer
libros sobre un determinado tema, acaparar cosas, tocar,
golpear, frotar, etc.; 3) La funcin de la compulsin en
el TOC ms bien relacionada con la prevencin o reduccin
del malestar que produce el pensamiento obsesivo; versus la
funcin de placer y disfrute, pero tambin desestresante
que tiene los patrones de comportamiento restrictivos y
repetitivos en los TEA; y 4) La hiptesis del dcit en
el funcionamiento cognitivo de procesamiento de la informacin y la hiptesis de la valoracin inadecuada o la
interpretacin inadecuada que la persona hace de los pensamientos intrusos como teoras psicolgicas explicativas
del TOC en contraposicin a la teora de la disfuncin
ejecutiva como parte crucial de la teora psicolgica explicativa de los patrones de comportamiento, intereses o
actividades restringidas y repetitivas en los TEA (alteracin
185
Conicto de intereses
La autora declara no tener ningn conicto de intereses.
Bibliografa
1. Guillot A, Furniss F, Walter A. Anxiety high-functioning children
with autism. Autism. 2001;5:277---86.
2. Chalfant AM, Rapee R, Carroll L. Treating anxiety disorders
in children with high-functioning autism spectrum disorders: a controlled trial. J Autism Dev Disord. 2007;37:
1842---57.
3. Van Steensel FJA, Bgels SM, Perrin S. Anxiety disorders
in children and adolescents with autistic spectrum disorders: a meta-analysis. Clin Child Fam Psychol Rev. 2011;14:
302---17.
4. Leyfer OT, Folstein SE, Bacalman S, Davis NO, Dinh E, Morgan J,
et al. Comorbid psychiatric disorders in children with autism:
interview development and rates of disorders. J Autism Dev
Disord. 2006;36:849---86.
186
5. Lewin AB, Wood JJ, Gunderson S, Murphy TK, Storch EA.
Phenomenology of comorbid autism spectrum and obsessivecompulsive disorders among children. J Dev Phys Disabil.
2011;23:543---53.
6. Ardizzoni I, Soletti L, Panunzi S, Carratelli TI. Autistic dimension
in obsessive-compulsive disorder in adolescence. Riv Psichiatr.
2010;45:94---101.
7. LaSalle VH, Cromer KR, Nelson KN, Kazuba D, Justemen L,
Murphy D. Diagnostic interview assessed neuropsychiatric disorder comorbidity in 334 individual with obsessive-compulsive
disorder. Despres Anxiety. 2004;19:163---73.
8. Ivarsson T, Melin K. Autism spectrum traits in children and adolescents with obsessive-compulsive disorder (OCD). J Anxiety
Disord. 2008;22:969---78.
9. Mack H, Fullana MA, Russell AJ, Mataix-Cols D, Nakatani E,
Heyman I. Obsessions and compulsions in children with Aspergers syndrome or high-functioning autism: a case-control study.
Aust N Z J Psychiatry. 2010;44:1082---8.
10. Cath DC, Ran N, Smit HH, Van Balkom A, Comijs HC. Symptom overlap between autism spectrum eisorder, generalized
social anxiety disorder and obsessive-compulsive disorder in
adults: a preliminary case-controlled study. Psychopathology.
2008;41:101---10.
11. Hartley SL, Sikora DM. Which DSM-IV-TR criteria best differentiate high-functioning autism spectrum disorder from ADHD
and anxiety disorders in older children? Autism. 2009;13:
485---509.
12. American Psychiatric Association (APA). Diagnstic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th edition Washington, DC:
American Psychiatric Association; 2000. Text revision.
13. Turner M. Hacia una explicacin de la conducta repetitiva en el
autismo basada en la disfuncin ejecutiva. En: Russell J, editor. El autismo como trastorno de la funcin ejecutiva. Madrid:
Editorial Mdica Panamericana; 2000. p. 55---98.
14. Ghaziuddin M. Mental health aspects of autism and Asperger
syndrome. London, England: Jessica Kingsley Publishers; 2005.
15. Klin A, Danovitch JH, Merz AB, Volkmar FR. Circumscribed interests in higher functioning individuals with autism spectrum
disorders: an exploratory study. Research & Practice for Persons
with Severe Disabilities. 2007;32:89---100.
16. Rachman S. Unwanted intrusive cognition. Advances in Behavior
Research and Therapy. 1981;3:89---99.
17. Ruta L, Mugno D, DArrigo VG, Vitiello B, Mazzone L. Obsessivecompulsive traits in children and adolescents with Asperger
syndrome. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2010;19:17---24.
18. Baron-Cohen S, Wheelwright S. Obsessions in children with
autism or Asperger syndrome. Content analysis in terms of core
domains of cognition. Br J Psychiatry. 1999;175:484---90.
19. South M, Ozonoff S, McMahon WM. Repetitive behavior proles
in Asperger syndrome and high-functioning autism. J Autism Dev
Disord. 2005;35:145---58.
20. McDougle CJ, Kresh LE, Goodman WK, Naylor ST, Volkmar FR,
Cohen DJ, et al. A case-controlled study of repetitive thoughts
and behavior in adults with autistic disorder and obsessivecompulsive disorder. Am J Psychiatry. 1995;195:772---7.
I. Paula-Prez
21. Spiker MA, Enjey L, Van Dyke M, Wood JJ. Restricted interests and anxiety in children with autism. Autism. 2011;0:
1---13.
22. Moore M, Russ SW. Pretend play as a resource for children: implications for pediatricians and health professionals. J Dev Behav
Pediatr. 2006;27:237---48.
23. Zandt F, Prior M, Kyrios M. Repetitive behaviour in children with
high functioning autism and obsessive compulsive disorder. J
Autism Dev Disord. 2007;37:251---9.
24. Wood JJ, Gadow KD. Exploring the nature and function of
anxiety in youth with autism spectrum disorders. Clinical Psychology: Science and Practice. 2010;17:281---92.
25. Matson JL, Nebel-Schwalm MS. Comorbid Psychopathology with
autism spectrum disorder in children: an overview. Res Dev Disabil. 2007;28:341---52.
26. Hermans D, Martens K, De Cort K, Pieters G, Eelen P. Reality monitoring an meta-cognitive beliefs related to cognitive
condence in obsessive-compulsive disorder. Behav Res Ther.
2003;41:383---401.
27. Tolin DF, Abramowitz JS, Brigidi BD, Amir N, Street CP, Foa EB.
Memory and memory condence in obsessive-compulsive disorder. Behav Res Ther. 2001;39:913---27.
28. Belloch A, Cabedo E, Carri C. TOC. Obsesiones y compulsiones.
En: Tratamiento cognitivo. Madrid: Psicologia. Alianza Editorial;
2011.
29. Clark DA. Cognitive behavior therapy for OCD. New York: Guilford Press; 2004.
30. OConnor KP, Aardema K, Plissier F. Beyond reasonable
doubt: reasoning processes in obsessive-compulsive disorder
and related disorders. New York, NY, US: John Wiley & Sons
Ltd; 2005.
31. Russell AJ, Mataix-Cols D, Anson M, Murphy DGM. Obsessions and
compulsions in Asperger syndrome and high-functioning autism.
Br J Psychiatry. 2005;186:525---8.
32. Martos J, Paula I. Una aproximacin a las funciones ejecutivas
en el trastorno del espectro autista. Rev Neurol. 2011;52 Suppl.
1:S147---53.
33. Ambery F, Russell A, Perry K, Morris R, Murphy D. Neuropsychological functioning in adults with Asperger syndrome. Autism.
2006;10:551---64.
34. Lang R, Regester A, Lauderdale S, Ashbaugh K, Haring A. Treatment of anxiety in autism spectrum disorders using cognitive
behaviour therapy: a systematic review. Dev Neurorehabil.
2010;13:53---63.
35. White SW, Albano AM, Johnson CR, Kasari C, Ollendick T,
Klin A, et al. Development of a cognitive-behavioral intervention program to treat anxiety and social decits in teens with
high-functioning autism. Clin Child Fam Psychol Rev. 2010;13:
77---90.
36. Wood JJ, Drahota A, Sze K, Har K, Chiu A, Langer DA. Cognitive
behavioral therapy for anxiety in children with autism spectrum disorders: a randomized, controlled trial. J Child Psychol
Psychiatry. 2009;50:224---34.
37. Clark DD, Beck AT. Terapia cognitiva para trastornos de ansiedad. Bilbao: Descle De Brouwer; 2012.
www.elsevier.es/saludmental
CARTA AL DIRECTOR
Sndrome afsico asociado a hipernatremia
grave secundario a tratamiento con litio
Aphasic syndrome associated with severe
hypernatremia secondary to lithium treatment
Sr. Director:
Hemos ledo con inters la carta cientca Hipernatremia
grave en relacin con un tratamiento con litio1 ya que
su publicacin es coincidente con el ingreso en nuestro
hospital de una paciente con caractersticas similares. El
motivo de esta presentacin es reportar nuestro caso por
sus sntomas clnicos atpicos. Se trata de una mujer de 84
a
nos con trastorno bipolar diagnosticado hace 30 a
nos y
tratada con litio desde hace 15 a
nos (dosis actual de
600 mg/da). La misma fue derivada a urgencias por trastornos del lenguaje de aparicin sbita. Destacan entre
sus antecedentes hipertensin arterial tratada con amlodipina, 10 mg/da, dislipidemia en tratamiento con ezetimibe,
10 mg/da, e insuciencia renal crnica (IRC). Desde el punto
de vista psiquitrico la paciente se halla estable desde hace
2 a
nos y solo hubo un perodo de 2 semanas en el ltimo a
no
en que redujo la dosis de carbonato de litio a 300 mg por da,
estando las dosicaciones peridicas dentro del rango teraputico. A la paciente se le realiz el diagnstico de diabetes
inspida nefrognica (DIN) en contexto de IRC compensada,
nos atrs, durante un ingreso hospitalario por hipernatre2 a
mia severa que requiri tratamiento diurtico (furosemida
40 mg/da), el cual fue suspendido tras 2 meses. Persistieron sntomas tpicos del cuadro como polidipsia y poliuria
desde ese episodio hasta la actualidad. La bioqumica realizada en urgencias mostr hipernatremia (sodio [Na+ ],
158 mmol/l), cloremia, 112 mmol/l, y potasemia 4 mmol/l,
con osmolaridad plasmtica de 308 mOsm/kg, dcit de
osmolaridad urinaria (290 mOsm/kg), Na+ urinario de 24
mmol/l y potasio en orina de 20 mmol/l, uremia de
61 mg/dl, creatininemia 1,84 mg/dl, estando el resto de los
valores en el rango normal.
La litemia en ese momento fue de 0,95 mmol/l. La
evaluacin neurolgica mostr una paciente vigil, con preservacin de su lucidez (examen limitado por trastorno del
habla), atencin conservada y signicativa reduccin
del lenguaje espontneo con parafasias fonolgicas, dcit
en denominacin de objetos (anomias), repeticin alterada
y trastornos de comprensin para rdenes complejas. No se
1888-9891/$ see front matter 2012 SEP y SEPB. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpsm.2013.02.001
188
RM cerebral, bioqumica y respuesta al tratamiento fueron
sucientes para descartar los posibles diagnsticos mencionados.
La vulnerabilidad especial de la regin lmbica3 al fenmeno de hipernatremia fue descrita previamente y a partir
de este caso sugerimos estudiarla para otras localizaciones
como las reas vinculadas al lenguaje.
Bibliografa
1. Prieto Tenreiro AM. Hipernatremia grave en relacin con un tratamiento con litio. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc). 2012;5:
254---5.
CARTA AL DIRECTOR
2. Oh MS, Carroll HJ. Disorders of sodium metabolism: hypernatremia and hyponatremia. Crit Care Med. 1992;20:94---103.
3. Cagnin A, Manara R, Piron L, Dam M. Hypernatremia-induced
limbic system damage. Anesthesiology. 2011;114:175.
www.elsevier.es/saludmental
AGENDA 2013
IX Encuentros Jurdico Psiquitricos Voluntad,
capacidad y autonoma de la persona en el mundo actual
(Psiquiatra y Ley)
26 ECNP Congress
Barcelona, 5-9 de octubre
Correo electrnico: barcelona2013@ecnp.eu
http://www.ecnp-congress.eu/
doi:10.1016/j.rpsm.2013.09.001