Sie sind auf Seite 1von 11

Caracteristici

farmacologice ale
medicatiei AINS

Cuprins :
1. Aspecte generale privind efectul farmacologic
2. ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE. DEFINIIE I MOD DE ACIUNE
2.1.
Definiie
2.2.
Mecanism de aciune
2.3.
Efecte adverse
2.4.
Aciune terapeutic
2.5.
Interaciuni medicamentoase
2.6.
Excipienti
2.7.
Clasificarea AINS
3.
4.
5. .

Capitolul I - Aspecte generale privind efectul farmacologic

Farmacologia este o tiin biomedical, care studiaz medicamentele in relaie cu sistemele


i organismele vii. Din punct de vedere etimologic termenul deriv din cuvintele greceti
pharmakon medicament, otrav i logos tiin.
Efectul farmacologic reprezinta totalitatea modificarilor produse de medicament in starea
morfo-functionala a organismului.
Actiunea este procesul prin care se ajunge la obtinerea efectului.
Pentru producerea efectului medicamentul trebuie sa indeplineasca 2 conditii :
-

Substanta active sa aiba proprietati fizico-chimice adecvate pentru a reactiona cu

structurile receptive din sistemele biologice;


Substanta activa sa ajunga in concentratie adecvata la locul actiunii;

Se cunosc mai multe tipuri de actiuni pe care medicamentele le pot exercita:


-

In functie de locul unde se desfasoara, actiunea poate fi locala sau generala;


In functie de importanta, actiunea poate fi principal sau secundara(utila sau

nedorita);
In functie de utilitate, poate fi terapeutica( in scop symptomatic, causal,

substitutive) sau toxica;


Dupa desfasurarea in timp, poate fi imediata sau tardiva, etc. .

Dupa administrarea medicamentului, acesta parcurge 3 faze, care se desfasoara in parte


simultan :
a)

Faza biofarmaceutica (galenica) care consta in eliberarea substantei active din

preparatul medicamentos, respective dizolvarea acesteia in lichidele biologice, facand-o


disponibila pentru absorbtia in organism;
b)
Faza farmacocinetica sedesfasoara la nivelul intregului organism, cuprinzand
procesele de absorbtie, distributie, metabolizare si eliminare;
c)
Faza farmacodinamica - are loc in biofaza (locul de actiune al medicamentului),
constand in fixarea si interactiunea dintre medicament si structurile receptoare, urmata de
producerea efectului farmacodinamic. Se petrece simultan cu faza farmacocinetica.

Pentru a produce un efect farmacologic medicamentele trebuie sa strabata membranele


biologice ale organismului. Membranele biologice reprezinta un sistem complex ssemipermeabil,

care acopera celulele si organitele intracelulare, separand si controland schimburile intre


compartimentele organismului. Trecerea medicamentelor prin membranele biologice este
dependent de :
-

Factori dependent de membrane ( continutul in lipide, prezenta porilor, starile

patologice ale membrane);


Factori dependent de medicamente (masa molecular, lipo- sau hidrosolubilitatea,

constanta de ionizare);
Factori dependent de mediu (pH-ul, debitul circulator local).

Exista 2 modalitati principale de traversare a membranelor biologice :


1.
2.

Procese de transport pasiv


Procese de transport specializat

Procesele de transport pasiv sau difuziunea simpla se realizeaza fara consum de energie,
medicamentele miscandu-se in sensul gradientului de concentratie, de la o concentratie mare la o
concentratie mica. Substantele liposolubile pot difuza pe toata suprafata membrane, iar cele
hidrosolubile pot traversa membrane numai prin canale preformate sau pori.

Majoritatea

medicamentelor sunt electrolii slabi, prezentandu-se ca acizi slabi sau baze slabe, care se pot
gsi sub form ionizat sau neionizat.
Forma neionizat este liposolubil i traverseaz uor membrana, iar cea ionizat este
hidrosolubil, traversand cu dificultate membrana lipidic.
Procesele de transport specializat sunt destinate pentru moleculele care nu pot traversa
membrana prin difuziune.
Difuziunea facilitat se face in sensul gradientului de concentraie, de la o concentraie
mare la o concentraie mic prin intermediul unor molecule transportoare numite crui sau
molecule carrier. Acest mecanism transportor se caracterizeaz printr-o specificitate steric, iar
compuii cu structur asemntoare pot concura pentru acelai cru.
Transportul activ este un proces ce decurge cu cheltuial de energie in sens contrar
gradientului de concentraie. Molecula de medicament este preluat de pe o parte a membranei i
este transportat pe cealalt parte, putandu-se acumula intr-un anumit compartiment. In starea de
repaus a celulei ATP-aza Na+/K+ dependent transport ionii de sodiu in afara celulei,
prin schimb cu ionii de potasiu pe baza energiei generate de ATP. Anumii compui pot incetini
sau bloca procesele de transport activ prin inhibarea formrii de energie.

Pinocitoza (endocitoza) este o alt modalitate de transport, care const in inglobarea de


ctre celule a unor picturi care conin substana dizolvat. Pictura este inconjurat de o
poriune de membran, formand o vezicul, care apoi se detaeaz in citoplasm, unde poate fi
metabolizat sau poate prsi celula prin procesul invers, de exocitoz.

Capitolul II - ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE.


DEFINIIE I MOD DE ACIUNE

2.1.

Definiie

Antiinflamatoarele nesteroidine (AINS) reprezint o clas de medicamente care cuprinde


numeroase substane active cu structur chimic variat, dar care au efecte comune: analgezic,
antipiretic, antiinflamator.
Mecanismul de aciune principal al AINS este reprezentat de blocarea ciclooxigenazei
(COX),

cu

inhibarea

sintezei

de

mediatori

proinflamatori

(leucotriene,

tromboxan,

prostaglandine).
2.2.Mecanism de aciune
Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt folosite ca medicamente de elecie n terapia
diferitelor afeciuni inflamatorii, cu toate c efectul antiinflamator al acestei clase de
medicamente este de intensitate moderat (n comparaie cu glucocorticoizii, care au efect
intens). Aceast medicaie realizeaz ns beneficii terapeutice la majoritatea indicilor clinici ai
inflamaiei, durerea i inflamaia articular fiind atenuate nc din primele zile de tratament. Sunt
indicate n principal, n boli reumatice, ameliornd fenomenele inflamatorii congestivexsudative, far a influena ns fenomenele proliferative.

Potena - diferiilor reprezentani ai acestei clase difer n funcie de

substan i de modelul de inflamaie. Printre cele mai eficace se situeaz diclofenac,


indometacin, naproxen, acid flufenamic, fenilbutazona. n afeciunile reumatice cronice - cum
este de ex. artrita reumatoid juvenil aceti compui reprezint o medicaie simptomatic, rapid
eficace n atenuarea durerii, a inflamaiei articulaiilor precum i n ameliorarea funcionalitii
acestora.

Limitarea inflamaiei, calmarea durerii precum i scderea febrei -

sunt atribuite unui mecanism biochimic comun - diminuarea sintezei de prostaglandine,


intervenia exercitndu-se asupra unei etape precoce a activitii sistemului enzimatic
prostaglandin-sintetazic.

Este inhibat ciclooxigenaza, enzima care catalizeaz ciclizarea oxidativ a acidului


arachidonic, cu formare consecutiv de endoperoxizi ciclici, precursori ai prostaglandinelor.
Calea paralel, cea a lipooxigenazei, nu este influenat. Inhibarea enzimei are loc de
regul, printr-un mecanism competitiv, ntre compusul antiinflamator i acidul arachidonic.

Prostaglandinele - sunt substane tisulare active cu rol important n

patogenia biochimic a procesului inflamator. Se presupune c antiinflamatoarele nesteroidiene


mpiedic fenomenele congestiv-exudative ale inflamaiei, tocmai datorit interferrii procesului
de biosintez al acestora.
De regul, efectul antiinflamator crete proporional cu capacitatea de inhibiie a
ciclooxigenazei. Sensibilitatea diferit a acesteia manifestat la nivelul diferitelor esuturi
(atribuit prezenei izoenzimelor) explic diferena intensitii efectelor analgezic, antipiretic i
antiinflamator pentru diferiii compui folosii terapeutic.
Astfel paracetamolul i fenacetina manifest un efect antiinflamator slab, datorit
inhibrii mai puin ample asupra sintezei prostaglandinelor la nivel periferic, n schimb, acestea
au efect analgezic central i antipiretic puternic, fiind active pe enzima din creier. n plus, ca
urmare a inhibrii ciclooxigenazei se mai nregistreaz un beneficiu terapeutic, i anume, se
mpiedic formarea de peroxizi intermediari, radicali liberi i alte specii reactive ale oxigenului,
binecunoscute a fi implicate n patogenia biochimic a inflamaiei.
Un alt mecanism important pentru efectul antiinflamator const n inhibarea activrii
neutrofilelor de ctre stimulii inflamatori,

probabil prin

intervenie precoce, asupra

cuplrii stimul-rspuns..
Importante pentru efectul antiinflamator sunt i interferarea formrii, eliberrii i aciunii
diferiilor mediatori chimici ai inflamaiei (ndeosebi a sistemului kalicreinei) sau inhibarea
sintezei glicozaminoglicanului din compoziia colagenului .
O serie de antiinflamatoare nesteroidiene ca aspirina, fenilbutazona, indometacin,
fenoprofen manifest i aciune inhibitorie la nivelul funciilor plachetare, avnd astfel
proprieti antitrombotice, mai ales la nivel arterial. Aceast aciune antiagregant plachetar
este util pentru profilaxia trombozelor arteriale.

2.3.Efecte adverse

Analgezicele antipiretice i antiinflamatoare provoac frecvent fenomene de iritaie


gastric i tulburri dispeptice. Medicamentul cu cel mai mare risc n aceast privin este
fenilbutazona. Studii n vivo indic urmtoarea ordine crescut a potenialului ulcerigen:
sulindac, fenbrufen (bine tolerate), indometacin, naproxen, piroxicam (cu risc ulcerogen mare).
Riscul ulcerogen face ca antiinflamatoarele nesteroidiene s fie absolut contraindicate la bolnavii
cu ulcer activ. Printre msurile de precauie se recomand: asocierea de ranitidin sau cimetidin
n doze profilactice; administrarea de misoprostol, un analog al PGE1 (att profilactic ct i
curativ) i, mai recent, i cu multiple avantaje, administrarea de preparate n compleci cu
ciclodextrine.
Antiinflamatoarele nesteroidiene au efecte adverse i la nivelul rinichiului, tratamentul
ndelungat i n doze mari, provocnd uneori leziuni renale, de tipul nefropatiei interstiiale.
Afectarea

renal

este

atribuit

tot

inhibrii

ciclooxigenazei,

cunoscut

fiind

rolul

prostaglandinelor n controlul circulaiei renale ca i n producia de renin i aldosteron.


n sfrit, un fenomen comun pentru antiinflamatoarele inhibitoare ale sintezei de
prostaglandine l constituie reaciile de tip anafilactoid, sindrom mai frecvent la aduli,
ndeosebi la bolnavii astmatici i la alergici, n general.
2.4.Aciune terapeutic
Aspirina n doze mari are efect antiinflamator, cu bune rezultate n reumatismul
poliarticular acut i artrita reumatoid juvenil, prin diminuarea fenomenelor inflamatorii, durerii
i febrei, atenuarea inflamaiei articulare i ntrzierea dezvoltrii deformaiilor.
Relativ recent introdus n terapeutic, cu poten mai mare dect aspirina ca
antiinflamator i analgezic, este un derivat fluorurat al acesteia, diflunisalul. Prezint avantajul
administrrii n doze mai mici i la intervale de timp mai mari. (aspirina: 4g/zi, fracionat, la
interval de 6 ore; diflunisalul: 1g/zi, fracionat la interval de 12 ore).
Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona sunt aproape lipsite de efect antiinflamator i
se folosesc limitat pentru terapia de durat din cauza toxicitii lor relativ mari nsoit de
riscul apariiei unor efecte adverse grave.
Fenilbutazona, capul de serie al unei grupe de antiinflamatoare nesteroidiene foarte

eficace (derivai de pirazolidin -3,5-dion) este superioar ca efect antiinflamator aspirinei, dar
inferioar indometacinului. Datorit toxicitii mari, fenilbutazona a fost limitat la utilizarea
pentru uz extern, n unguente, creme, geluri.
Cu o gam mai larg de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ceva mai bun
exist analogi structurali i farmacologici ai fenilbutazonei, de tipul: oxifenbutazona, kebuzona i
clofezona.
Printre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n artrita
reumatoid juvenil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie indometacinul.
Datorit frecventei reaciilor adverse pe care le provoac la 10-45% din pacieni, se recomand
uneori un analog cu structur indentic al acestuia, i anume, sulindacul, ceva mai bine suportat,
dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic dect al indometacinului.
Cu efecte antiinflamatorii (i antipiretice) marcate, avnd poten superioar
indometacinului se nscriu derivaii din grupa acizilor arilalifatici: ketopofenul, fenoprofenul,
naproxenul,

carprofenul,

diclofenacul.

Reaciile

adverse

sunt

cele

obinuite

pentru

antiinflamatoarele nesteroidiene.
Dintr-o alt clas structural, cea a oxicamilor, se remarc piroxicamul, cu proprieti
antiinflamatoare marcate i cu avantajul unui timp de njumtire mediu de 48 ore, ceea ce
permite administrarea unei singure doze pe zi. n plus, este i relativ bine tolerat. Cu aceleai
avantaje se nscrie i tenoxicamul.
2.5.Interaciuni medicamentoase
ntruct antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) se recomand pentru bolnavii cronici
care necesit i alte medicamente posibilitatea apariiei unor interaciuni cu modificarea
proprietilor

farmacocinetice

este

practic

enorm.

Cele

mai

frecvente

medicamentoase sunt prezentate n tabelul 1.

Asocierea medicamentoas
Anticoagulante

Efect
Amplificarea efectului anticoagulant

interaciuni

Diuretice
Antihipertensive

Reducerea efectului diuretic


Reducerea efectului hipotensor (probabil prin inhibarea
prostaglandinelor renale i a celor vasculare, crescnd

Anticonvulsivante

vasoconstricia)
Inhibarea metabolizrii,

cu

creterea

consecutiv

concentraiei plasmatice i a riscului toxic


Hipoglicemiante

Amplificarea efectului hipoglicemiant

Compui cu litiu

Iinhibarea excreiei renale a litiului, creterea consecutiv a


concentraiei serice i a riscului toxic

Tabel I. Interaciuni medicamentoase ale antiinflamatoarelor nesteroidiene


Desigur c n toate situaiile mai sus expuse se va recomand evitarea utilizrii AINS,
dac este posibil, iar dac asocierea este absolut necesar se impune monitorizarea
concentraiilor plasmatice i ajustarea dozelor. Medicul curant este cel care va impune conduita
terapeutic cea mai potrivit.
2.6. Excipienti
n ultimii 20 de ani, ciclodextrinele sunt tot mai mult folosite n formulri farmaceutice,
fie pentru complexare, fie ca aditivi. Complexarea cu ciclodextrine poate avea urmtoarele
rezultate:
Optimizarea calitii formei solide orale prin:

mascarea gustului i mirosului neplcut al unor substane medicamentoase.


posibilitatea asocierii n aceeai formul terapeutic a unor compui

incompatibili;
uniformizarea coninutului tabletelor cu doze mici de substan medicamentoas

prin tabletarea compuilor microcristalini ;


obinerea unor tablete cu propieti mecanice acceptabile.

Creterea stabilitii fizice i chimice. Prin complexare, crete stabilitatea unor


componente active volatile, asigurnd protecie fat de diferii antioxidani. Prin complexare

sunt sczute considerabil vitezele de descompunere, polimerizare i a reaciilor autocatalitice i


se reduce sensibilitatea la lumin, crete stabilitatea termic. Este posibil prepararea de soluii
apoase stabile ale unor substane medicamentoase solubile n ap, fr folosirea de solveni
organici.
Creterea biodisponibilitii substanelor medicamentoase

cu reducerea efectelor

secundare. Prin complexare crete solubilitatea n ap i viteza dizolvrii substanelor


medicamentoase puin sau greu solubile. Ca i consecin direct, n urma complexrii, dup
administrarea oral se ating nivele plasmatice crescute, ceea ce permite reducerea dozelor.
Complexarea cu ciclodextrine optimizeaz adsorbia percutan, rectal i oftalmic. Aceste
proprieti reduc efectele secundare, cum ar fi, iritaiile locale sau reaciile hemolitice.
2.7.

Das könnte Ihnen auch gefallen