Hepatites Virais

Hepatites
Inflamaodofgado
Alteraoemenzimas

hepticas
(alaminotransferase
aspartatoaminotransferasee
gamaglutamiltransferase
ALTASTeGGT

Sinaisclnicos:Nuseas,dor

abdominal,icterciafadiga

Os vrus das hepatites

Vrus da hepatite A (HAV)
Transmisso entrica

Fam. Picornaviridae
Vrus da hepatite E (HEV)
Fam. Hepeviridae
Vrus da hepatite B (HBV)
Fam. Hepadnaviridae

Transmisso parenteral

Vrus da hepatite C (HCV)

Fam. Flaviviridae
Vrus da hepatite D (HDV)
viride

Distribuio dos casos confirmados de hepatites A, B, C e D no Brasil de

1999 a 2008

Fonte: SINAN/SVS/MS. Dados sujeitos reviso atualizados em 16 de setembro de 2009

Hepatite B: 2 milhes de portadores crnicos

Hepatite C: 3 milhes de portadores crnicos
TOTAL: 5 milhes de infectados: 8 vezes mais que nmero de portadores
de HIV

O vrus da hepatite A (HAV)

Classificao:

Capsdeo

Famlia: Picornaviridae
RNA

VPg

Gnero: Hepatovirus
Partculas de 27 a 32 nm
No envelopado
M.E do HAV
Simetria icosadrica
RNA fita simples (+) 7.5 Kb
VPg

Transmisso do HAV

Fezes contaminadas pelo HAV

mos

esgoto
Suprimento de gua

Ambientes
hdricos

Frutos do
mar
homem

Transmisso do HAV

Formas de transmisso da Hepatite A:

ingesto de gua ou alimentos
contaminados
contato sexual oral-anal
mos contaminadas
contato indireto (fmites)

Tropismo do vrus da hepatite A no organismo

Aspectos clnicos da hepatite A

Perodo de incubao:

mdia 30 dias
(15-50 dias)

Ictercia por grupo etrio:

< 6 anos
<10%
6 14 anos
40%-50%
> 14 anos
70%-80%
Complicaes (raras):
Cronicidade:

hepatite fulminante
hepatite colesttica
hepatite arrastada

No

Epidemiologia da Hepatite A
Partcula viral estvel no ambiente
Eliminao viral nas fezes no P.I em grandes quantidades
Infeco assintomtica em crianas

Condies sanitrias
precrias

Ampla disseminao do HAV no ambiente

Diagnstico da hepatie A
1.

Diagnstico clnico
Prdromo: sndrome gripal, astenia, febre, cefalia
Fase aguda: ictercia, colria, acolia fecal, nuseas, vmitos,
hepatomegalia, dor abdominal

2. Diagnstico bioqumico

Hepatograma (ALT, AST, FA, gama GT)

Diagnstico da Hepatite A

Diagnstico da Hepatite A
3. Diagnstico sorolgico
Pesquisa de anticorpos por EIA

4. Diagnstico molecular
Pesquisa do genoma viral (hibridizao,RT-PCR)

Preveno e controle da hepatite A

Saneamento bsico
Higiene pessoal
Imunoglobulina

Quem deve ser vacinado??

Crianas

Vacina: Inativada
Altamente imunognica

Viajantes para regio endmica

Eficcia pr
exposio

Homossexuais masculinos

ps-

Receptores de sangue
Usurios de drogas
Portadores de doena heptica
crnica

Hepatite B

Hepatite B
Duas bilhes de pessoas infectadas pelo HBV
350 milhes de portadores crnicos
Possibilidade de evoluo para cirrose e hepatite

fulminante

1-2 milhes de bitos/ano

100 vezes mais infeccioso do que o HIV

Virus da Hepatite B (HBV)

HBcAg
(core)

HBsAg DNA fd parcialmente duplo + TR

(envelope) Capsdeo icosadrico: HBcAg
DNA

Envelope: HBsAg

TR

Genoma: 3.200 pb
4 genes sobrepostos: 7 protenas

HBcAg
HBeAg

TIPOS DE PARTCULAS DO HBV

Partculas incompletas

Partcula completa
L + M + S = HBsAg
Middle
(M)

Large (L)
Small (S)
HBcAg

HBsAg

DNA
DNA Polimerase

tubular

- Partcula de Dane
- dimetro de 42 nm
- concentrao de 109 partculas/ml

esfrica

- esfricas e tubulares
- dimetro de 22 nm
- concentrao de 1013 partculas/ml

Antgenos presentes no vrus da Hepatite B

Agsuperfcie:HBsAg

Presentenoenvelopeviral,induzasntesedeAc
neutralizantes
Agdecentroestrutural(core)HBcAg

Antgenosolvel:HBeAg

Vias de transmisso do HBV

Sexual (DST)
Parenteral
Vertical
Intrafamiliar

Transmisso Vrus
da hepatite B-HBV
Sexual
Parenteral
Perinatal
Intrafamiliar

Imunopatogenia da Hepatite B
HBV no citotxico.
Destruio celular imunomediada (LT CD8+).
Em hospedeiros que no ativam a resposta imune vigorosamente
durante a fase aguda da infeco desenvolvem quadros crnico
A resposta imune ineficiente resulta em dano heptico progressivo e
fibrose.

Evoluo da infeco pelo HBV de acordo com a idade

100

100

80

80

60

Infeco crnica

60

40

40

20

20

Infeco Sintomtica
0

0 meses 1-6 meses 7-12 meses 1-4 anos

Idade da infeco

0
Adolescentes
e adultos

Forma ictrica: 30%

Forma crnica:
90% em RN
5% a 10% > 5 anos

Curso clnico da hepatite B em adultos

Hepatite B aguda
90%

Resoluo

9%

1%

Hepatite fulminante

Hepatite B crnica
Persistente

Ativa

Cirrose

HCC

Diagnstico: Marcadores sorolgicos da infeco pelo HBV

Hepatite B aguda e Cura

Definio: Infeco prvia pelo HBV sem evidncias

virolgicas, bioqumicas ou histolgicas de infeco

viral ativa ou doena
Perfil sorolgico:

anti-HBc e anti-HBs +/ HBsAg negativo

HBV-DNA indetectvel no soro
Nveis normais de ALT

Infeco aguda

Hepatite B crnica
Definio: Doena necroinflamatria do fgado causada

pela infeco crnica pelo HBV

Perfil sorolgico e histolgico:
HBsAg positivo por mais de 6 meses.
HBeAg positivo ou negativo
HBV-DNA no soro >105 cpias /ml.
Elevao persistente ou intermitente de ALT/AST

Bipsia heptica compatvel com hepatite crnica ativa

com grau > 4

Infeco crnica

Distribuio geogrfica da infeco crnica pelo HBV

Programa de Imunizao - PNI/MS

Vacinao ampla de recm nascidos desde

1998 sendo:
1 dose ao nascer
2 dose aos 6 meses
Grupos de risco de qualquer faixa etria
A partir de 2003: vacinao disponvel para a

populao com idade at 20 anos

Etapas da Produo da Vacina

HBsAg

Vetor de
expresso

DNA recombinante

Transfeco e
cultivo celular

Purificao
protica

Inoculao

Interpretao dos marcadores sorolgicos

Anti
HBcIgM

Interpretao

HbsAg

HbeAg

Suscetvel

+
+/-

+
+/-

Incubaoouvacinaorecente
Faseaguda
Fasecrnica
Imunidade,Respostavacinal
Infecopassadaresolvida

+
+
+

Anti
HBcIgG

AntiHBe

AntiHBs

+/+

+/+

+
+

Hepatite C

Vrus da Hepatite C (HCV)

Classificao
Famlia Flaviviridae

- Flavivirus
Gnero - Pestivirus
- Hepacivirus

Vrus da Hepatite C (HCV)

Epidemiologia
Epidemia silenciosa do novo milnio
170 milhes de indivduos infectados no mundo
Prevalncia ~1-2% Europa, AN e AS (at 10-20%
regies frica e no Egito)
Alto ndice de cronicidade (> 80%)
Principal causa de transplante heptico

Genotipos, Subtipos e quasispecies

Termo
Genotipo

Definio

% homologia de nucleotdeos

Heterogeneidade entre

66 a 69

diferentes vrus HCV

Subtipos:

Vrus estreitamente

77 a 80

relacionados dentro de
cada gentipo

Quasispecies

Complexa populao de vrus

dentro de um mesmo indivduo

91 a 99

Gentipos do HCV

Quasispecies na hepatite C
Acmulodemutaes
Amploespectrodevariantesinfectandoummesmo
hospedeiro
Dificultaarespostaimune
Resistnciaaantivirais
Dificuldadenaproduodevacinas

Histria natural da hepatite C

Perodo de incubao: 3-12 semanas
Infeco normalmente assintomtica (75%)
Aspecto clnico mais importante: alto ndice de

progresso a cronicidade (70-80%)

Cerca de 20% dos pacientes crnicos desenvolvem

cirrose em cerca de 20 anos

Histria natural da hepatite C

Aps estabelecida a cirrose, a taxa de desenvolvimento de

HCC de 1-4% ao ano.

HCC:

resultado de alteraes genticas devido ao

constante processo de regenerao celular.

Fatores que podem interferir na evoluo:

Virais: volume do inculo, gentipo

Hospedeiro: idade no momento da infeco, sexo,
coinfeco com HBV ou HIV e consumo de lcool.

Histria natural da hepatite C

Hepatite C aguda

Hepatite C crnica

Transmisso Vrus
da hepatite C
Transmisso parenteral
Transfuso ou transplante
de doador infectado
Uso de drogas injetveis
Hemodilise (anos de
tratamento)
Acidente com material
perfurocortante
(agulhas/lancetas)

Transmisso Vrus da hepatite C

Transmisso perinatal
Nascimento de me
infectada pelo HCV
Transmisso
sexual/intrafamiliar
Exposio
sexual/domiciliar com
paciente anti-HCV positivo
e mltiplos parceiros
sexuais
Casos espordicos
Sem fator de risco
identificvel (at 40%)

Diangstico Hepatite C
Testes moleculares
Deteco de HCV RNA
detectado 1-2 sms p.i. e
4-6 sms antes a-HCV
Anticorpo
inicialmente
detectado 8-10 semanas permanece presente na
hepatite C crnica
aps a infeco
Marcador no relacionado Marcador de viremia
ao curso da infeco
RT-PCR
Teste qualitativo
ELISA(Triagem inicial)
Teste quantitativo
Imunoblot (confirmatrio)
Testes sorolgicos
Deteco de anti-HCV

1.
2.

Preveno da Hepatite C

Seleo de doadores de
tecido, rgo e sangue
Modificao de
comportamento de alto risco
Precaues com sangue e
fluidos corpreos