TRATAMIENTO

FARMACOL
GICO DE LAS
FARMACOL
ANEMIAS NUTRICIONALES

ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES

NECESARIOS PARA UNA CORRECTA
ERITROPOYESIS

ANEMIA MICROCITICA: D
ficit de fierro
D
ANEMIA MEGALOBLASTICA: D
ficit de Vitamina B12
D
Dficit de acido ff
lico

Docente : H.J.Ch

ANMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO

FARMACOCINETICA
Recambio metablico y balance hierro

Caracterizada por hemates pequeos y plidos y deplecin de los

a) ABSORCION

: En la clula epiteleal gastrointestinal duodeno y

depsitos de hierro

Fisiopatologa :

yeyuno proximal
++
++

REGULACION

1 .- agotamiento de los depsitos de hierro medular de

ferritina srica

En el adulto regulada por la

cantidad de hierro almacenado
como ferritina en la mucosa
intestinal y por la placenta en el feto

CONTROL DE LA ABSORCIN

2.- hierro srico

Mecanismos reguladores

ferritina eritrocitaria
Transferrina srica

-Diettico ( cantidad y biodisp.)

3+
3+

-Eritropoytico el mas eficaz

comunica a la clula intestinal el
estado en que se encuentra le
eritropoyesis en MO

3.- El VCM Hb (microcitosis e hipocromia), reticulocitopenia

4.-Anormal crecimiento de los epitelios (atrofia) pica,
glositis , disfagia, astenia .

FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCION :

Hierro normal de la dieta : 10 -15 mg /da

Absorcin : Normal 5-10 % ( 0.5 a 1.0 mg/ da
cuando bajan las reservas o
requerimientos (menstruacin
embarazo , crecimiento , lactancia )
* El hierro no Hem ( alimentos , sales inorgnicas )
debe convertirse a Fe2+ para absorberse en las
clulas de la mucosa intestinal
* El hierro Hem ( origen animal) de mas fcil
absorcin puede absorberse

pH gstrico ,cido ascrbico , lactoferrina, carne , pescado

aminocidos
FACTORES QUE DIFICULTAN LA ABSORCION:
* Fitatos de los vegetales , fosfatos , taninos del t,
Calcio( maz ,arroz , trigo , caf , espinaca , leche , medicam.
Anticidos de aluminio , tetraciclinas ( forman quelatos
con Fe )
TRANSPORTE DE HIERRO
* Circula unido a transferrina ( glicoproteina )
* Transportado a los tejidos receptores especfico de
membrana eritroblstica ( complejo hierro receptor )

Excrecin
Limitada : pequeas cantidades por descamacin de la
mucosa
Menor cantidad : bilis , sudor ,orina
Prdida total : 1 mg diario

UTILIZACION DE HIERRO
Disociacin de receptores protoporfirina mitocondrial IXa
hemoglobina
90% del hierro plasmtico es captado en macrfagos de mdula Hb
en el eritrn
10 % depositado en hgado
ALMACENAMIENTO

ACCIONES FARMACOLOGICAS
a) Accin antianmica

Ferritina soluble ( hidrxido)

NO ESTIMULA LA ERITROPOYESIS
Elemento sustitutivo til slo para anemias ferropnicas

Hemosiderina ( insoluble) en macrfagos en

hgado , bazo y

mdula sea.

* La ferritina est presente en todas las clulas , fagocitos

bazo y mdula sea tienen concentraciones elevadas

En pacientes con anemia ferropnica en 3 -4 das los

reticulocitos , normalizacin de otros parmetros

hepticos ,

* Existe ferritina en plasma en equilibrio con la almacenada

* b) Accin trfica sobre epitelios

Mejora la atrofia cutnea , debilidad ungueal, lesin de la
mucosa digestiva del TGI superior en los pacientes con
ferropenia intensa
Otras acciones :
Normaliza la produccin de lactato

TRATAMIENTO DE LA ANEMIA FERROPENICA

Importante establecer la causa de la ferropenia
Para administracin oral 30-60 minutos antes de las comidas
, compuestos mas utilizados : sulfato ,fumarato o gluconato
ferroso.

Indicaciones :

va oral

anemia ferropnica

suplementos en grupos de riesgo

deficiencia

de fierro por baja ingesta ( durante 4-6 meses)

mayores requerimientos : embarazo

necesidades 3 -4 mg/ da 800 mg al final de la gestacin
( durante el segundo y tercer trimestre)

recin nacido a trmino desde el sexto mes hasta el ao

prematuros desde los tres

meses a un ao

procesos infecciosos , inflamatorios ,

artritis reumatoide

carcinomas ocultos,

Para administracin parenteral ( IM o IV ) hierro dextran

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

Tratamiento parenteral
Hierro dextran IM o IV
Debe reservarse para casos en que la va oral sea
inefectiva o impracticable :
mala absorcin oral
intolerancia digestiva
enfermedad inflamatoria intestinal
hemorragias

*Ferroterapia oral :estreimiento, diarrea

nauseas , vmitos

( menos frecuente) ,

Ferroterapia parenteral
* Dolor en el punto de la inyeccin
* Hipotensin , mareos, tromboembolismo
Pigmentacin drmica, reacciones anafilcticas

INTOXICACION AGUDA
Nios: : ingestin de varios gramos
Absorcin excesiva : diarrea , dolor abdominal ,
hematemesis, shock.acidosis, coma, hipoxia

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION POR

HIERRO
* Adecuada hidratacin , correccin del
desequilibrio cido / bsico y de hipoxia

ANEMIAS

POR

DEFICIENCIA

VITAMINA B12 Y

DE

FOLATOS

* Induccin del vmito , lavado gstrico ( hasta

6 horas de la ingesta ) con HCO3Na y
deferoxamina

La deficiencia de vitamina B12 y folatos causan

anemia megaloblstica
cambios macrocticos en
clulas rojas y neutrfilos hiperpigmentados

Vitamina B12 y los folatos son cofactores

esenciales en las reacciones enzimticas necesarias
para la sntesis de ADN

Deferoxamina i.V ( antidoto especifico )

* Vigilancia hasta 24 a 48 horas

VITAMINA B12
Procesos
hematopoyticos

GRUPO DE COBALAMINAS
CIANOCOBALAMINA , HIDROXICOBALAMINA
COENZIMAS : METILCOBALAMINA ,
ADENOSILCOBALAMINA

Constituyente imprescindible de la dieta humana

esencial para sntesis de ADN
Trofismo del sistema
nervioso

Interrelacin entre los folatos y la vitamina B12

la proliferacin celular
un desarrollo normal y trofismo de tejidos de rpido recambio

en la sntesis de ADN

LA VITAMINA B12 ES FUNDAMENTAL PARA

A) La maduracin normal de todas las series hematopoyeticas

B) LA VITAMINA B12 ES NECESARIA PARA UN

TROFISMO NORMAL DEL TEJIDO NERVIOSO

En la mdula sea su deficiencia anemia megaloblstica

(macrocitos de fcil destruccin ) anemia perniciosa

MMCoA mutasa

L-Metilmalonil CoA
5CH3 H4 folato

-- -----------------

H4 folato ------------ ADN

SuccinilCoA
Desoxiadenosilcobalamina

Su deficiencia : Sntesis defectuosa de cidos

Cobalamina

Metilcobalamina

grasos , alteraciones de la vaina de mielina

Neuropatas perifricas bilaterales
Metionina

Homocisteina

Degeneracin de cordones medulares

Alteraciones neuropsiquatricas

demencia

DEFICIENCIA :
* Causa mas comn la anemia perniciosa : de la absorcin por falta de
factor intrnseco o interferencia con la absorcin en el ileon

FARMACOCINETICA
a) Absorcin en ileon terminal por transporte activo
Depende del factor intrnseco para su transporte hasta el

* Competencia por la vitamina disponible y escisin el factor intrnseco

: en sndrome de asa ciega ( utilizacin bacteriana )
Infestacin por cestodos ( Diphylobotrium latun )
Disminucin de longitud del ileon y nmero de receptores

ileon unin con receptores especficos ( pH neutro y

presencia de calcio )

Conduce a un de la [ ] de cido metilmalnico en

suero y orina

La Vit. B12 se transforma en circulacin portal en

Valor normal plasmtico : 200 -900 pg / mL ( 0.1% del total)

REQUERIMIENTOS :

desoxiadenosil cobalamina

1 -2 ug /d en adultos
0.3 ug/da en nios
2.5 .3 ug/ d-a en gestacin

Factores que limitan su absorcin :

Sufre circulacin enteroheptica

longitud del ilen y nmero de receptores

Glositis atrfica

Farmacocintica ...
CINETICA DE LA
VITAMINA B12

b) Transporte
La B12-transcobalamina I es la forma de depsito
Unida a transcobalamina II ( betaglobulina sintetizada en
hgado , macrfagos e ileon
c) Almacenamiento y eliminacin
Principalmente en hgado
Sufre circulacin enteroheptica , excretada por bilis

Absorci
n
Absorci
Absorcin

Requerimientos :
Adultos 1
/d
1--2 ug
ug/d
Ni
os : 0.3 ug
Ni
ug//dia
Gestantes 2.5
2.5--3
ud
/d
ud/d
Transporte:
Transcobalamina II

Se elimina por rin menos del 0.1% ( de los depsitos

Se almacena en h
hgado .
durante 3
os
3--5 a
a

totales ) diario
Se necesitan 3 6 aos de nula ingesta o ausencia del factor
intrnseco para manifestarse la anemia y 6meses a un ao en
falta de capacidad de reabsorcin enteroheptica

Excreci
n : orina
Excreci

ACIDO FOLICO
TRATAMIENTO DE LA ANEMIA POR DEFICIENCIA DE VIT. B12

Acido pteroilglutmico

* Diagnstico de la deficiencia
Niveles de B12 < de 150 pg/mL
Determinar el mecanismo fisiopatolgico

N
H2N

Anemia perniciosa : Aclorhidria pH 6.8-7.2 (post Hist)

Aquilia gstrica ( vol. Sececiones)
* Dosis : 1000mg i.m 2-4 v/s hasta mejorar alteraciones
hematolgicas , luego 1v/m
administracin de por vida
La administracin de cido flico en deficiencia de B12
est contraindicado agrava el problema neurlogico

COOH
CH2-NH

C- NH- CH-CH2-CH2 COOH

Pteridina

PABA

Ac. Glutmico

Acta como coenzima en procesos de transferencia de

una unidad de tomo de carbono :
Biosntesis de nucletidos purnicos y pirimidinicos
Conversin de histidina en cido glutmico

ACIDO FOLICO
DEFICIENCIA : Anemia megaloblstica con cambios
morfolgicos semejantes a la deficiencia de vitamina B12
Se afecta TGI , piel (lesiones gastrointestinales , piel seca ,
escamosa) amenorrea

REQUERIMIENTOS DE FOLATOS
100 ug/da
Las reservas del organismo se limitan a 4 meses
En ausencia de ingesta 7 semanas : hiperpigmentacin

No se presentan deficits neurolgicos

de neutrfilos

Causas de su deficiencia

17 semanas :

los folatos de eritrocitarios

Embarazo , alcohol y consumo de frmacos

Fuentes de folatos ; vegetales verdes, hgado, nueces
Los folatos se destruye rpidamente por

20 semanas : anemia megaloblastica

el calor

valor normal : 220-600 ng/mL

Los folatos naturales se encuentran como poliglutamatos a

mono o diglutamatos antes de ser absorbidos

Valores sricos normales : 4-21 ng/mL

FARMACOCINETICA DE LOS FOLATOS

FARMACODINAMIA DE LOS FOLATOS

a) Absorcin:rpida en intestino delgado proximal

b) Transporte : unido a proteinas llevados al
hgado donde se almacenan

llevado a las

ACCIONES FARMACOLGICAS
* Corrige la anemia megaloblstica y otros signos y
sntomas debidos a su deficiencia

clulas por un transportador especfico

En pacientes con anemia por deficiencia de
5N- metil tetrahidrofolato Tetrahidroflico *

vitamina B12 el cido flico puede corregir los

sntomas
los

hematolgicos pero puede empeorar

neurolgicos

folato reductasa
C) Eliminacin :

renal 13 ug / da

TRATAMIENTO DE ANEMIA POR DEFICIENCIA DE FOLATOS

El deficit de folatos debe ser determinado por los niveles

sricos y concentracin de folato en hematies
Indicaciones fundamentales
a) Deficiencia nutricional ( ancianos, alcoholicos deficiencia de vitamina C)
b) Mala absorcin : enfermedad celiaca, sprue tropical,
deficiencia en el transporte
c) Infecciones crnicas
d) En deficit por uso de fenitoina , fenobarbital
( alteran

la absorcin) o por uso de antifolatos

( metotrexato , trimetoprim ,pirimetamina ( usar folnico))

INDICACIONES PROFILACTICAS DEL ACIDO FOLICO

a) Embarazo y lactancia( los requerimientos aumentan hasta 3 veces)
b) Prematuros y recin nacidos con bajo peso , necesitan hasta 10 veces la
dosis del adulto
c) Estados hemolticos crnicos ( ej. Talasemias)
d) Prdidas por hemodialisis
Las respuestas se observan rpidamente :
a las 24 horas la eritropoyesis
4 -7 das reticulocitos ; 4-6 semanas correccin de la macrocitosis
Administracin : se necesitan 3-4 meses para repletar los depsitos
Va oral : folatos ;
Va i.m : cido folnico