Biologia molecular de la clula II.

Dra. Pilar Zamora Len.

Mitosis.

La mitosis es la ltima parte del ciclo celular, fue investigada por Walther
Fleming, que le dio su nombre, l fue considerado uno de los fundadores de la
citogentica, gracias al redescubrimiento de las leyes de Mendel, que
Flemming desconoca, la importancia de su trabajo se hizo evidente.
La mitosis se divide en 5 partes: la profase, la prometafase, la metafase, la
anafase y la telofase, seguido de una citokinesis en la cual se divide la clula,
que en verdad no empieza despus de estas 5 etapas sino que comienza en la
anafase y se concreta cuando se dividen las 2 clulas.
Los cromosomas durante la divisin celular estn compuestos por dos
cromtidas hermanas que sern separadas y entregadas cada una a una clula
hija diferente, estas cromtidas hermanas estn unidas por complejos
proteicos llamados cohesinas que se encargan de que las cromtidas
hermanas permanezcan asociadas, estos complejos se entrelazan y envuelven
a las cromatidas hermanas para que no se separen, estas cohesinas al principio
estn distribuidas a lo largo de toda la estructura pero a medida que se avanza
en el proceso se van restringiendo cada vez ms hasta que solo quedan
cohesinas en la parte central, hay varios tipos de cohesinas.
Las cohesinas estn reguladas por el
inhibidor de la anafase, cuando el
inhibidor de la anafase se degrada lo
que pasa es que se inactivan los
complejos de cohesinas permitiendo
que se separen las cromatidas
hermanas y migren a los polos opuestos
de la clulas, es decir degradando el
inhibidor de la anafase se lleva a la
celula a la anafase.

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Para separar las cromtidas por medio del
corte de las cohesinas es necesaria una
enzima llamada separasa, esta hidroliza las
cohesinas para asi pasar a la anafase. Para
lograr esto, se debe desacoplar de la securina
una protena que la bloquea. Por fosforilacin
de Cdks el complejo promotor de la anafase
(APC) se activa, este llega y ubiquitiniza a la
securina y esta es degradada, luego la
separasa queda libre y puede ir a cortar.

Para proseguir con la mitosis se deben compactar los cromosomas y para ello
existen otras protenas llamadas condensinas cuya funcin es compactar a los
cromosomas y es el primer signo de la entrada a la mitosis y hace a los
cromosomas 50 veces mas compactos, las condensinas se ubican a lo largo de
todo el cromosoma y son activados por cdks que las fosforilan y asi ejercen su
funcin compactando los cromosomas, asi tambin como lo hacen las histonas
formando nucleosomas, etc.
Estructuralmente hablando. Las cohesinas y las condensinas estn
relacionadas, ambas compactan los cromosomas, una diferencia que se puede
describir en ellas es que las condesinas tienen una ubicacin mas pareja en el
cromosoma, mientras que las cohesinas tienen una ubicacin mas central.

Etapas de la mitosis.

Antes de la mitosis, existe una etapa de interfase en la cual la clula se

prepara para la posterior divisin, replicando durante la fase s los centrmeros
y los cromosomas.
-Profase: Existe una condensacin de las cromtidas hermanas, los
centrosomas comienzan a migrar a los polos opuestos y las fibras del huso
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comienzan a irradiar de regiones adyacentes
a los centrosomas.

-Prometafase: La membrana nuclear se

desintegra, este desensamblamiento ocurre por
una fosforilacin de las lamininas que forman la
membrana nuclear eso ocurre por una activacin
de M-cdks; tambin los cromosomas se unen a los
MT del huso mittico y ocurre un desplazamiento
subsiguiente.

-Metafase: En esta etapa los

cromosomas se alinean en la lnea
ecuatorial, tambin los MT de los
cinetocoros unen a las cromtidas
hermanas a los polos opuestos del
huso mittico.

-Anafase: Las cromtidas hermanas migran hacia los polos opuestos, al

mismo tiempo que pasa esto, la celula se alarga junto con el huso mittico.
Comienza la citoquinesis.

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-Telofase: Se empiezan a formar las membranas nucleares, estos se fusionan

primero alrededor de los cromosomas y luego estas vesculas se unen
formando el ncleo. Los cromosomas llegan a los polos opuestos de la clula y
desaparece el huso mittico. La citoquinesis se concreta.
-Citokinesis: El citoplasma es dividido en 2 por un anillo contrctil de actina y
miosina, lo que que crea dos clulas hijas, cada una con un nucleo con la
misma cantidad de material gentico.

El centrosoma.

Es una nube de material amorfo que rodea a un par de centriolos, es el

principal centro organizador de microtbulos (MTOC) en las clulas animales y
est localizado cerca del ncleo.

El Centriolo.

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Estructura hecha de 9 tripletes de microtbulos,
estos centriolos son dos que estn en una
posicin perpendicular, se dividen durante la
fase S, al principio estn en una posicin
perpendicular el uno con el otro pero para
duplicarse se deben separar y desorientar de su
posicin , luego de que estn desorientados,
ocurre la duplicacin en la cual el procentriolo
crece a partir del centriolo madre, luego de
esto, los dos centriolos originales, tienen cada
uno un centriolo hijo y se separan y van a los polos opuestos de la celula. Esta
duplicacin del centrosoma, ocurre una sola vez por ciclo celular en la fase s.
Cuando se empieza a generar el ster (un arreglo radial de MT a partir del
cual aparecen los MT polares, astrales y microtubulos del cinetocoro) es el
centriolo madre el que empieza primero el proceso.
En las clulas animales la mitosis depende mucho de la replicacin del ADN y
de la duplicacin del centrosoma en la fase previa ya que gracias a la
duplicacin del centrosoma se forman los dos polos del huso mittico y se
suple a cada clula hija de su propio centrosoma.

El huso mittico.

El huso mittico est compuesto de microtubulos y protenas, su ensabmblaje

y funcin depende de protenas motoras, que son las kinesinas, que avanzan
hacia el extremo positivo del microtbulo y la dinena que avanza al extremo
negativo del mismo. En el huso mittico existen distintos tipos de microtbulos,
estos son:
-Microtbulos astrales.
-Microtbulos del cinetocoro: que se unen a este.
-Microtbulos polares: de superposcicion, son los que se tocan.

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La interaccin con el cromosoma en el caso
de los MT del cinetocoro es a travs del polo
positivo y estos tienen que ir polimerizndose
y despolimerizndose. En este punto, existe
un punto de control de unin al huso que
monitorea la asociacin de los cromosomas al
huso mittico, aqu lo que pasa es que cuando
un cromosoma no est unido al huso, no est
bajo la tensin que resulta de la unin bipolar
y por esto se emite una seal que retarda la
entrada a la anafase, esta regulacin debe ser
de manera negativa, si no fuera as sera menos prctico, ms difcil, por eso el
que no se uni a los MT es el que avisa.

Otro error que puede

ocurrir es que las
cromtidas se aten de
manera errada al MT, lo
correcto es que cada uno
se asocie a cinetocoros de
los lados distintos, cuando
estn dispuestos de esa
forma normal, se les llama
anfitlicos.
- Cuando se asocian los dos al mismo lado se le llama sintlico.
- Cuando solo se asoci uno se llama monotlico.
- Cuando uno esta unido a dos MT en distinto sentido se le llama merotlico.
Una vez que todos los cromosomas estn unidos y de manera correcta, se
mueven hacia los polos opuestos, aqu tenemos una divisin de la anafase en
anafase a o temprana y anafase b o tarda.
-

En la anafase A: Los MT del cinetocoro se empiezan a acortar y los

cromosomas se mueven a los polos opuestos.
En la anafase B: Los MT polares que se tocan empiezan a alargarse
moviendo el centrosoma y el polo hacia el lado opuesto.

Todos estos cambios se producen porque la M-cdk se encarga de fosforilar a:

- Protenas motoras dependientes de microtubulos.
-Protenas asociadas a microtbulos.
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El factor productor de la mitosis (MPF) est compuesto por una ciclina b y
una cdk2 este factor provoca en la clula una serie de cambios: Condensacin
de la cromatina por fosforilacin de condensinas, rompimiento de la envoltura
nuclear por fosforilacin de lamininas, fragmentacin del Golgi y el retculo
endoplsmico por fosforilacin de GM130 y formacin del huso, adems
asegura que los cromosomas replicados se unan al huso.
Para finalizar la mitosis, es necesario inactivar la Cdk desfosforilandola.

Citoquinesis.

Proceso que empieza en la anafase y termina en la telofase. El problema de

la citoquinesis es que hay que asegurar que ocurra en el momento y lugar
correcto, si se lleva a cabo muy temprano se interrumpira el camino de
separacin de los cromosomas. Se debe asegurar una separacin apropiada de
los sets de cromosomas segregados para que cada clula hija reciba un set
completo.

Las estructuras citoesquelticas que son responsables de la citoquinesis son:

-El huso mittico: ubica cada copia de los cromosomas en cada clula hija (por
ello la orientacin hacia los polos) y especifica la ubicacin del anillo contrctil.
-El anillo contrctil: estructura que se ensambla debajo de la membrana
plasmtica y se contrae para estrechar la clula y dividirla en dos, este anillo
esta compuesto por:
- Filamentos de actina.
-Miosina 2: Se estrecha y contrae para finalmente dividir la celula.
Protenas estructurales y regulatorias.

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Despues de la divisin celular puede quedar un remanente entre ellas
llamado pie de clivaje, este es un enlace entre las dos clulas hijas que
contiene los remanentes del huso central.

Segregacin de los organelos membranosos durante la divisin

celular.

Mitocondria y cloroplastos: duplicacin por fisin y redistribucin en cada ciclo.

ER: La reorganizacin de los MT libera el ER, el que se fragmenta con la
degradacin de la membrana nuclear.
Aparato de Golgi: dependiendo de la etapa probablemente se fragmete,
aunque en algunas clulas parece redistribuirse transientemente en el ER para
asi, aparecer en telofase.

En un proceso normal, nosotros tenemos que en algunas clulas la mitosis

puede ocurrir sin porducirse la citoquinesis, esto se da en el embrin temprano
de Drosophila, esta es una clula nica que contiene 6.000 ncleos ubicados
en una monocapa cerca de la superficie. Esto tambin se da en alguna clulas
de mamferos como los osteoclastos, hepatocitos y clulas musculares del
corazn.

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