Principios de Mendel:

Las investigaciones del monje austriaco Gregor Mendel, nacido en 1822, constituyen
el punto de partida para el descubrimiento de las claves que determinan la herencia y
variabilidad de los seres vivos.
Estos principios, conocidos como principios de la herencia, fueron descubiertos,
gracias al trabajo de Mendel con cruzamientos, usando plantas de arvejas. Estudi la
planta del guisante (arveja) en sus lneas puras, analizando en ella, siete
caractersticas:
1. Longitud del tallo
Posicin de las flores
Color de la vaina
Textura (forma) de la vaina
Color de los ptalos
Color de la semilla
Textura (forma) de la semilla

Primer principio: segregacin de los alelos

Cuando se cruzan dos variedades de individuos de razas puras, ambos homocigotos para
un determinado carcter, todos lo hbridos de la primera generacin son iguales
fenotpicamente.

Detalle de la manipulacin de las estructuras

sexuales de las flores de Pisum sativum para
realizar cruzamientos dirigidos.
Mendel cruz dos variedades de plantas puras de guisantes, una de semilla
amarilla y otra de semilla verde y observ que en la primera generacin
siempre obtena guisantes de semillas amarillas.
Tras este experimento, lleg a la conclusin de que existan pequeas
unidades hereditarias (conocidas hoy como genes), formadas por variantes
(alelos). Advirti que poda haber dos tipos distintos de alelos: dominantes y
recesivos. En el caso de las semillas de los guisantes, el color amarillo
dominaba sobre el verde; por lo tanto, el amarillo era el alelo dominante y
el verde, el alelo recesivo.

Cruzamiento monohbrido usando arvejas. En este caso, se cruzan cepas

con diferente forma de la semilla.

Mendel cogi
semillas de la F1 (o
primera generacin)
y las cruz entre s,
observando que el
alelo semilla rugosa,
el cual haba
desaparecido en la
F1, volva a
manifestarse en F2
(o segunda
generacin).
Esta observacin lo
hizo concluir que
aquellos alelos
recesivos que no se
expresan
fenotpicamente en
la F1 (heterocigotos),
siempre estn
enmascarados por el
alelo dominante. El
que s se
manifiesten en la F2
se debe a que
aparecen individuos
homocigotos
recesivos para el
rasgo.

Mendel cogi semillas de la primera generacin del primer experimento y

las cruz entre s. Observ que el alelo del color verde, que haba
desaparecido en la F1 volva a manifestarse.
Por lo tanto, los alelos recesivos, si bien no se expresan fenotpicamente en
la F1 (heterocigotos), debido a que siempre estn enmascarados por el
alelo dominante, s lo hacen en la F2, pues aparecen individuos
homocigotos recesivos.

Segundo principio: herencia independiente de caracteres.

Para llegar a proponer su primer principio de la herencia, Mendel analiz la

herencia de un solo carcter (color de semilla, tamao de la planta, etc.) y
las dos alternativas para cada carcter (amarilla o verde, alta o baja, etc.).
A continuacin, realiz cruzamientos en los que analiz la herencia de dos
caracteres a la vez, cruzando lneas puras para pares de caracteres, por
ejemplo, plantas altas con semillas amarillas x plantas enanas con semillas
verdes. A este tipo de cruzamientos entre lneas puras para dos caracteres,
se le denomina Dihibridismo, en tanto que a los cruzamientos entre lneas
puras para un solo carcter, Monohibridismo.
Cul es el objetivo de realizar cruzamientos dihbridos? Simplemente, para
indagar si dos genes, que determinan dos caractersticas diferentes, se
comportan como unidades independientes, generando cada uno sus propias
segregaciones allicas.
En los cruzamientos dihbridos, Mendel obtuvo, en la F1, 100% de
individuos de fenotipos dominantes, tal como suceda en los cruzamientos
monohbridos. Al realizar los cruzamientos entre los individuos F1, este
cientfico obtuvo una descendencia con proporciones 9:3:3:1. Es decir, para
el cruzamiento entre plantas altas y semillas verdes x plantas enanas y
semillas amarillas, el resultado fue 100% de plantas altas con semillas
verdes. La proporcin de fenotipos en la F2 para este ejemplo fue,
aproximadamente, 9 altas con semillas verdes: 3 altas con semillas
amarillas: 3 bajas con semillas verdes: 1 baja con semillas amarillas.
Los resultados de los experimentos dihbridos concuerdan con los
esperados, esto es, los genes segregan sus alelos de manera
independiente unos de otros, puesto que:
1) Se generan cuatro fenotipos, es decir, todas las combinaciones de
fenotipos posibles, y
2) Los individuos ms abundantes son aquellos en que ambos fenotipos son
dominantes; luego, se sitan aquellos en que solo un fenotipo es dominante
y finalmente, los ms escasos son aquellos individuos en los que ambos
fenotipos son recesivos.

Ambos principios de la herencia son universales, puesto que los alelos de un mismo gen
siempre se separan (primer principio).
Los genes siguen el segundo principio cuando no estn ligados, es decir, cuando se
encuentran en cromosomas diferentes o bien, en un mismo cromosoma, pero a gran distancia
uno de otro.

La Teora Cromosmica de la Herencia

En 1902, Sutton estudiaba la formacin de gametos en saltamontes y se dio cuenta
que exista un par por cada tipo de cromosoma (cromosomas homlogos), y que los
miembros de cada par se separaban en cada meiosis para originar los gametos.
Sorprendido por la similitud entre el comportamiento de los cromosomas en la meiosis y los
principios de la herencia formulados por Mendel, Sutton propuso que los cromosomas
contenan la informacin que determina los fenotipos (genes), y que los alelos de cada gen
se ubican, cada uno, en uno de los cromosomas que forman cada pareja de cromosomas
homlogos. A esta integracin de los principios de Mendel con la funcin de los
cromosomas, se le denomina Teora cromosmica de la herencia.

Si bien la relacin entre el primer principio de Mendel y la segregacin de

los cromosomas homlogos en la meiosis es obvia, Cul es la relacin
entre el segundo principio y la meiosis?.
Si los genes que determinan caractersticas fenotpicas diferentes se

ubican, cada uno, en cromosomas diferentes, entonces, la separacin de los

cromosomas no homlogos, durante la meiosis, determinar que se
produzcan todas las combinaciones posibles de alelos entre los genes. Sin
embargo, si los genes se ubican en los mismos cromosomas, entonces,
puede suceder que los alelos de esos genes se hereden en bloque
generando, en el caso de dihibridismo, solo dos tipos de gametos y no
cuatro, como observ Mendel.
Cuando los alelos de genes diferentes se heredan en bloque por estar en un mismo
cromosoma, se dice que los genes estn ligados. Los genes ligados producen, as,
frecuencias fenotpicas y genotpicas diferentes a las que sera dable esperar, de acuerdo
con el segundo principio de Mendel.

Sin embargo, dos genes en un mismo cromosoma pueden generar todas la

variantes allicas en dos genes (AB, Ab, aB y ab, por ejemplo), si ocurre la
recombinacin (profase meitica) entre ellos. Como la recombinacin
entre dos genes es menos probable si ambos estn muy cercanos,
entonces, los genes prximos generalmente se heredan en bloque. A partir
de este hecho, los investigadores han estimado la frecuencia de
recombinacin entre genes ligados para obtener una medida de la distancia
que los separa. Genes con alto porcentaje de recombinacin se encuentran
separados por grandes distancias, mientras que entre aquellos que
presentan bajos porcentajes de recombinacin, la distancia es pequea y,
por lo tanto, se encuentran muy ligados.

La determinacin del sexo

Segn haba observado Sutton, en las especies diploides, los cromosomas se
encuentran de a pares. Solo un par es diferente entre machos y hembras: los
cromosomas sexuales. En muchas especies, las hembras presentan dos pares
de cromosomas sexuales idnticos, llamados cromosomas X, mientras el macho
presenta un cromosoma X y otro cromosoma un poco mas pequeo,
denominado cromosoma Y. Los seres humanos, y todos los mamferos, por
ejemplo, presentamos estos tipos de cromosomas sexuales.

En insectos, como los saltamontes, existen otros tipos de cromosomas

sexuales. Mientras la hembra presenta un par de cromosomas X (XX), el
macho posee solo un cromosoma X (XO). Es decir, no dispone de un par de
cromosomas sexuales, sino solo de uno.
Tanto en el sistema XY, como en el XO, al macho se le denomina sexo
heterogamtico (origina diferentes gametos para determinar sexo de la
descendencia), y a la hembra sexo homogamtico (origina gametos
idnticos en la determinacin del sexo de la descendencia). Por lo tanto,
dado que los vulos que aporta la hembra son de cromosomas XX, el sexo

de la descendencia ser determinado siempre por el gameto que aporta el

macho (XY), es decir, el sexo heterogamtico. Ahora bien, la proporcin de
machos y hembras en la progenie es cercana a , debido a que el
cruzamiento XX x XY da como resultado XX y XY.
Los seres humanos tenemos 23 pares de cromosomas, 22 de ellos autosomas y un par
sexual del tipo XY. Puesto que todos los vulos que aporta la madre son de cromosomas
XX, entonces, el sexo del hijo depender del cromosoma sexual que aporte el espermio (X
o Y).

En algunas especies, el sexo homogamtico es el macho y el heterogamtico, la

hembra. Esto ocurre en polillas, aves y mariposas. A estos sistemas de determinacin
del sexo se les denomina ZW: ZZ (macho) y ZW (hembra).
Cuando se descubri este correlato entre la forma de los cromosomas y la
determinacin del fenotipo SEXO (macho o hembra), se reforz la hiptesis
gen cromosoma de la teora cromosmica de la herencia. Por que la
combinacin XX determina hembra, mientras que el macho es determinado
por XY?
La determinacin del sexo implica la expresin de genes que regulan el
desarrollo de testculos o de ovarios, de tal manera que aquellos genes que
determinan testculos, por ejemplo, son los que se ubican en el cromosoma Y. Si
estos genes no existen o no se expresan, el desarrollo del embrin conduce a la
formacin de ovarios.

Genes ligados al sexo

Drosophila melanogaster es una pequea mosca que habita en
prcticamente todo el mundo, alimentndose de las levaduras que
fermentan las frutas en descomposicin. Debido a que se reproducen y
desarrollan rpidamente, constituyen un excelente modelo para estudiar la
herencia, Adems, estas moscas presentan 3 pares de cromosomas
autonmicos y un par de cromosomas sexuales, fcilmente identificables.
A partir de 1909, Morgan intent realizar experimentos de cruzamientos
similares a los de Mendel, con el objeto de establecer si las proporciones
mendelianas se cumplan en Drosophila. Morgan utiliz, para estos fines,
una mosca que difera del resto en el color de sus ojos. Mientras el fenotipo
ms comn era el tener ojos rojos, Morgan obtuvo cepas de moscas con
ojos blancos.
Al cruzar la mosca con ojos rojos con una mosca de ojos blancos, obtuvo
una F1 formada exclusivamente por moscas de ojos rojos, tal como
esperaba, segn el primer principio de Mendel.
Al obtener la F2, Morgan esperaba evidentemente una relacin de fenotipos
de 3:1 (3 rojas: 1 blanca). Sin embargo, obtuvo una relacin similar a 4:1 y,

sorprendentemente, todos los individuos de ojos blancos eran machos. A

continuacin, cruz el macho parental de ojos blancos con una de las
hembras de la F1 obteniendo los siguientes resultados
Macho parental (ojos blancos) x hembra F1 (ojos rojos)
Hembras de ojos rojos: 129
Hembras de ojos blancos: 88
Machos de ojos rojos: 132
Machos de ojos blancos: 86
Es decir, las hembras tambin pueden tener los ojos blancos. Por qu no
se obtuvieron hembras de ojos blancos en la F2? Morgan propuso la
siguiente hiptesis: El gen para color de ojos se ubica en el cromosoma X.
Las hembras aportan sus cromosomas X a la descendencia de machos y de hembras,
mientras que los machos aportan el X hacia las hembras y el Y a los machos. Por lo
tanto, la F1 est formada por machos que heredaron el cromsoma Y del padre de ojos
blancos y el cromosoma X con el alelo para ojos rojos. Las hembras, en tanto, han
heredado el cromosoma X con el alelo para ojos rojos de la madre y el cromosoma X
con el alelo para ojos blancos desde el padre. Por lo tanto, las hembras en la F1 son
heterocigotos y los machos tienen una sola copia de alelos para ojos rojos del gen.
Al cruzar hembras F1 con machos F1 se producen, entonces, machos que
heredan el cromosoma X mutante y machos que heredan el X normal desde
las madres, mientras que las hijas son heterocigotos o bien, homocigotos
dominantes.
Por lo tanto, en los genes ligados al sexo, si bien se producen diferencias en las
proporciones fenotpicas obtenidas por Mendel, an se siguen verificando sus principios de
la
herencia.
Los caracteres fenotpicos determinados por genes ligados a los cromosomas sexuales
presentan formas de herencia especiales, debido a que los machos tienen un solo
cromosoma X y lo heredan solo a las hijas.

Anomalas Cromosmicas
Algunas enfermedades hereditarias son provocadas por defectos en la estructura o en el
nmero de los cromosomas. Estas anomalas cromosmicas son generalmente detectadas
por el simple anlisis del cariotipo en el microscopio ptico.

La obtencin del cariotipo de un individuo es una tcnica relativamente

sencilla, que consiste en producir cultivos celulares, generalmente de
linfocitos, lo que permite contar con un elevado nmero de clulas. En estos
cultivos, se agregan sustancias que detienen el ciclo celular en la etapa de
metafase, etapa en la que los cromosomas son fcilmente identificables por
su morfologa, y el nmero de cromosomas por clula puede contarse sin

complicaciones. En el caso de los embriones, pueden obtenerse muestras

de clulas a partir del lquido amnitico, lo que posibilita el anlisis del
cariotipo, con el objeto de detectar anomalas cromosmicas en forma
previa al nacimiento.
Las anomalas cromosmicas del tipo numricas corresponden a defectos
en el nmero de cromosomas, ya sea por dficit o por exceso de uno o ms
de ellos. Estas anomalas se transmiten a la descendencia, debido a que
durante la formacin de los gametos, en la meiosis, los cromosomas no
segregan (separan) correctamente, generando gametos con dficit y otros
con exceso de cromosomas.
A este defecto en la segregacin de los cromosomas en la meiosis, y que produce gametos
con anomalas cromosmicas numricas se le denomina aneuploidas. De esta manera,
individuos normales pueden experimentar mutaciones cromosmicas, debido a errores
meiticos que generan gametos aneuploides.

El sndrome de Down, por ejemplo, corresponde a una aneuploida del tipo

triploida que afecta al cromosoma 21, es decir, en las clulas de los
individuos con sndrome de Down existen tres copias del cromosoma 21 en
vez de dos. Para que se genere esta anomala, uno de los padres,
generalmente la madre, no segrega correctamente los cromosomas 21
homlogos, generndose gametos con dos copias, en vez de slo una.
Debido a que cada cromosoma presenta miles de genes que controlan
muchsimos aspectos del metabolismo y desarrollo del organismo, las
aneuploidias, por exceso o dficit de cromosomas, generan enfermedades
genticas con diversos efectos. Los individuos que presentan ausencia
completa de copias en alguno de los cromosomas, pasan a ser inviables,
vale decir, el desarrollo embriolgico no puede completarse, producindose
abortos espontneos en las primeras semanas de gestacin. Algunas
triploidas, como el sndrome de Down, en cambio, pueden ser viables
originando individuos con mltiples defectos orgnicos.
Las alteraciones numricas tambin pueden afectar a los cromosomas
sexuales. Un cariotipo XXY, por ejemplo, origina individuos hombres que
presentan crecimiento mamario y testculos que se degeneran con la edad.
Este sndrome se conoce con el nombre de Sndrome de Kleinfelter. Las
combinaciones XXX originan mujeres estriles, aunque una proporcin de
ellas son normales. Las mujeres con un solo cromosoma X son estriles y
presentan el Sndrome de Turner.
Adems de las patologas hereditarias provocadas por mutaciones cromosmicas, existen
muchas enfermedades debidas a defectos en genes codificantes de enzimas. Estas
enfermedades tienen generalmente consecuencias en una o ms vas metablicas.

Cuando un alelo es deficiente en la sntesis de una enzima, sintetiza una

enzima no funcional o bien no la sintetiza. Por lo tanto, los individuos
homocigotos para estos alelos defectuosos carecen de la catlisis de la
reaccin enzimtica respectiva. Generalmente, este tipo de alelos
defectuosos se manifiestan fenotpicamente en el estado homocigoto. Los
individuos heterocigotos, al contener una copia normal y una defectuosa del
alelo en cuestin, pueden completar las reacciones metablicas a partir de
la expresin del alelo normal. En sntesis, la mayora de estas
enfermedades metablicas se heredan de manera recesiva.
Una de las enfermedades metablicas ms estudiadas es la fenilcetonuria
(PKU). Los individuos afectados con PKU carecen de la enzima heptica
fenilanalina deshidroxilasa que normalmente convierte el aminocido
fenilalanina en tirosina. Debido a este defecto enzimtico, la fenilalanina,
as como los productos de su degradacin, se acumulan en diferentes
tejidos, provocando alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso. Por lo
tanto, los individuos afectados con esta enfermedad presentan retraso
mental severo. Puesto que la enfermedad se produce debido a la sntesis de
una enzima defectuosa en su actividad cataltica, se hereda de manera
recesiva. Los efectos de esta patologa pueden evitarse si los individuos
afectados se someten a una dieta libre de fenilalanina.
Otro clsico ejemplo de enfermedades metablicas lo constituye el
albinismo. Esta enfermedad consiste en la incapacidad de los afectados
para sintetizar el pigmento melanina, el cual le da la coloracin a la piel,
pelo y ojos. Este pigmento se produce por la transformacin de la tirosina
en una serie de pasos enzimticos. En el albinismo, una de las enzimas de
esta cadena es defectuosa en su actividad cataltica. De igual modo que en
el caso anterior, esta patologa se hereda de manera recesiva.
La caracterizacin de este tipo de enfermedades hereditarias en los seres
humanos permiti a los pioneros de la gentica en el siglo XX, proponer que
la funcin de los genes era la sntesis de enzimas, llegndose a formular la
hiptesis conocida hoy como un gen una enzima. Esta hiptesis permiti,
finalmente, llegar a establecer la colinearidad entre genes y protenas: cada
gen codifica una protena diferente.
Otro grupo de enfermedades genticas humanas de relevancia son aquellas provocadas
por alteraciones en genes ligados a los cromosomas sexuales, en especial al cromosoma
X. Como ocurre con todo tipo de herencia de caracteres determinados por genes ligados a
los cromosomas sexuales, las proporciones de individuos afectados no se corresponden
con las esperadas para genes y alelos ligados a los cromosomas autonmicos. Lo anterior
se debe a que la constitucin de los cromosomas sexuales difiere entre hombres y
mujeres.

Puesto que los hombres presentan cromosomas sexuales XY y las mujeres

XX, las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X se presentan con
mucha mayor frecuencia en hombres que en mujeres. Dado que las

mujeres tIenen la posibilidad de ser heterocigotos, disminuyen bastante las

probabilidades de ser afectadas por estas enfermedades. Por su parte los
hombres, al tener solo un cromosoma X en sus clulas, pueden ser
afectados con mayor probabilidad por los alelos defectuosos.
Algunos ejemplos de enfermedades provocadas por este tipo de genes son:
el daltonismo, la hemofilia y la distrofia muscular.
El daltonismo, por ejemplo, se produce debido a mutaciones que afectan a
los pigmentos de la retina involucrados en la percepcin de colores, de
modo que los afectados por esta patologa, presentan ceguera a ciertos
colores. Los genes que determinan la produccin de pigmentos que
permiten captar la luz roja y verde se encuentran en los cromosomas X. De
esta manera, los individuos homocigotos para estos alelos defectuosos son
daltnicos, en tanto que los heterocigotos son sanos.
Para que una mujer sea daltnica se requiere que ambos alelos, el materno
y el paterno, sean recesivos, condicin muy poco probable, dado que la
frecuencia de los alelos defectuosos en estos genes es muy baja en las
poblaciones humanas. El hombre, en cambio, puede ser daltnico al
heredar solo un alelo defectuoso, el que proviene de la madre, obviamente,
pues del padre hereda el cromosoma Y. Por lo tanto, la probabilidad (y por lo
mismo, la frecuencia) de hombres daltnicos es mucho mayor que la de
mujeres daltnicas.