FISIOLOGIA CLASE 1

Cual es el mecanismo por el cual ocurren los procesos biolgicos, y eso hace
que sea bastante amplia el rea de la fisiologa, vamos desde clulas hasta
poblaciones de seres humanos.
La fisiologa en general lo que hace nuestro cuerpo es generar un
microambiente interno que le permite responder a los cambios del medio
externo y que no afecten directamente a la clula.
Todo lo que hay fuera de nosotros pH, humedad etc. matara a las clulas, lo
que hace nuestro cuerpo es crear un microambiente para que las clulas no se
den cuenta de lo que pasa en el medio externo e interno.
Por lo tanto, si nosotros no comemos y hay falta de glucosa o cambio de pH,
obviamente nosotros tenemos que ser capaces de cambiar el medio interno lo
suficientemente rpido para que solo algunas clulas mueran.
Este equilibrio constante se denomina homeostasis, la homeostasis es un eq
dinmico que se est moviendo constantemente que nos permite regular todas
las variables (pH, glicemia, sodio), es tambin el proceso por el cual nosotros
regulamos podemos aumentar o disminuir una variable compensando su
aumento o disminucin, por ej. Si nosotros no comemos y tenemos hambre eso
no quiere decir que no haya glucosa en nuestra sangre, el cuerpo es capaz de
producir glucosa hay enzimas que realizan esto y producen glucosa heptica
para que no nos desmayemos, la enfermedad va a ocurrir cuando no se pueda
llevar a cabo la compensacin, cuando no se pueda mantener el equilibrio.
Nosotros tenemos muchas variables reguladas, pH, oxigeno, y se fijan los
rangos normales son extremadamente estrechos por ej. El calcio es entre 4,5 y
5,5 m EQ/L.
Para poder contar las variables tenemos que tener un sistema capaz de
sealizar, alguien tiene que ser capaz de censar por ej. El calcio y aumentar el
calcio o disminuirlo.
Estas seales corresponden a lo que llamamos el feedback y puede ser positivo
o negativo, el feedback positivo o negativo depende de cul es el resultado
final, si el resultado final es aumentar una variable se va a llamar feedback
positivo, si el resultado final es disminuir una variable va a ser negativo.
Por ej. Aqu tenemos la temperatura corporal, sube, baja, sube si sudamos
mucho va a empezar a bajar la temperatura eventualmente vamos a tener que
empezar a generar calor cual es el rgano principal que genera calor? La
musculatura esqueltica ; el rol de la musculatura es responsable del calor
cuando Uds. no se estn moviendo , es responsable en un 30% del calor
corporal la razn es muy simple , tiene mucha vascularizacin ;estas seales

que producen una respuesta compensatorio son los feedback En glicemia

vamos a ver hormonas que van a estar encargadas de que se libera glucosa en
la sangre o que se saque glucosa de la sangre y se introduzca o a la clula o
sea convertido por ej. En glucgeno para poder disminuir la glicemia.
En el caso de comer : aumenta la glicemia , los asjdhasda pancreticos,
producen insulina la insulina va a producir que la clula tome la glucosa y por
lo tanto va a bajar la glicemia.
En el caso de que nosotros no comamos se va a producir una disminucin de la
glicemia esto va a activar en el pncreas la liberacin del glucagon y el
glucagon va a producir un aumento de la glicemia.
Nuestras seales feedback pueden ser positivas o negativas.
El feedback positivo es lo mismo que el feedforward?
Para poder entender como regulamos dijimos que requerimos seales para
poder tener seales que nos permitan hacer el feedback necesitamos
membranas, y necesitamos receptores que sean capaces de recibir esas
seales y responder a ellas, eso nos lleva a ver la membrana plasmtica, que
es una bicapa de fosfolipidos que tiene protena, que es un mosaico fluido y su
funcin principal es separar el medio interior de la clula al extracelular,
tambin es critica esa separacin para poder transportar todos los nutrientes
de la clula, tambin es esencial esa separacin para poder responder a
seales de cambios dentro y fuera de la clula.
Dentro de las protenas de membrana vamos a tener protenas integrales,
perifricas y glicoprotenas , y tenemos que las glicoprotenas pueden estar
asociadas a fosfolipidos, otras pueden atravesar la membrana.
Ya que la solucin principal biolgica en que esta disuelto todo es agua, si Uds.
quisiesen hacer una membrana capas de separar el liquido intracelular del
extra, la membrana tendra que hacer hidrofobica, por eso la membrana tiene
en su interior fosfolipidos, tiene una cabeza y una cola la cola parte interior de
la membrana es hidrofobica eso va a permitir que aquellas molculas que sean
hidrofilicas puedan interactuar con las cabezas que son hidrofilicas pero no
atravesar la membrana.
Para que una molcula pueda atravesar una membrana , si es una molcula
hidrofobica pequea no debera tener problemas para atravesarla, pero si
nosotros queremos que molculas hidrofilicas atraviesen la membrana,
tenemos que ser capaces de generar un tipo de tnel con un medio hidrofilico
a travs de la membrana , entonces yo voy a necesitar al menos que los aa de
las protenas le permitan el paso , los aa estn organizados de formar mas
desgenerada , un espacio hidrofilico dentro de la membrana , por eso que las

protenas de membrana que son integrales sea que atraviesan uno asume
que permiten el paso de cosas.
Diapo 11 !!!!!! Entera
Receptores extracelulares y sealizacin intracelular
Saber de memoria : existen dos tipos de sealizacin , por sealizacin
entendemos ciertamente como se traduce una seal en una clula, lo que se
llama el tipo de receptor es una seal ionotropica que como die su nombre iono
implica un cambio o un movimiento puede ser de iones a travs de la
membrana .
Y una segunda que se llama la metabotropicos como dice el nombre meta es
una respuesta metablica, de metabolitos , odas las respuesta metabotropicas
se caract. Por tener un receptor , este interacta con un tipo de receptor
llamado protena G, y esa protena G puede activar o inhibir dependiendo de la
va a una enzima.
Las enzimas principales que veremos en este curso es la adenilato ciclasa ( se
llama as porque va a ciclar amp para producir amp cclico este va a actuar
como una seal intracelular y va a gatillar una serie de eventos, que va a
producir cambios metablicos )
La otra enzima es la fosfolipasa C es una enzima de la membrana que por
como su nombre lo dice, hace que rompa fosfolipidos para producir IP3 , y
diacilglicerol el ip3 tambin va a ser una seal intracelular que va a gatillar vas
metablicas dentro de la clula, de hecho dentro de su rol el ip3 va a liberar
calcio intracelular.
Por lo tanto, una hormona como neurotransmisor va a venir a la clula va a
activar a su receptor y su receptor tiene dos alternativas o es ionotropico
puede dejar entrar sodio calcio salir potasio , pero si es metabotropico puede
ser que el receptor que va a activar a la protena G y esta va activar o inhibir a
adenilatro ciclaso para producir amp cclico o la fosfolipasa C para producir ip3
diacilglicerlol.
La respuesta ms rpida es la ionotropica, el efecto va a ser un cambio llamado
potencial de membrana, en el caso de metabotropica la respuesta puede ser
larga que puede durar hrs o das.
Como se transporta la molcula a traves de la membrana? Todas las
membranas son semipermeables y no por eso no hay mov. En la membrana ,
en general las molculas pequeas como por ej. Los gases como el co2,
oxigeno, nitrgeno las concentraciones que estn normalmente pueden
atravesar directamente la membrana , no obstante hay muchas molculas que
son primordiales en la vida que no atraviesan la membrana.

Las molculas que estn reguladas o estn en diferente concentracin dentro

y fuera de la clula? Las que no pueden pasar libremente, si el oxigeno pasa
libremente a traves de la membrana no se puede regular de que haya ms
oxigeno dentro o fuera porque esta libre, lo que si podemos regular es la
cantidad de molculas que no pasan directamente por la membrana, estas
molculas son criticas pero son muy importantes para la vida pero tenemos
que asegurarnos que podemos asegurar su paso eso implica que tienen que
pasar, en la diapo tenemos las diferencias de calcio por ej. entre el medio intra
y extra. El sodio hay 142 vs 10 , eso quiere decir que si el sodio se transporta si
tuviramos un tnel atraves de la membrana entran o sale? Si hay 10 veces
ms afuera que adentro debera tender a entrar. El calcio entra o sale? entra.
Ojo que las clulas guardan calcio pero no libre El potasio sale; si el potasio
sale y el sodio entra, si la clula por un instante se hace permeable al sodio es
decir que puede pasar sodio, se abre ese canal y entra sodio la clula se hace
ms positiva o negativa? Positiva. Porque le est entrando mas carga positivo.
Si se abre un canal de calcio , el calcio tiende a entrar y la hace ms positiva.
Cloruro tiene carga negativa, y entra , la clula se hace ms negativa.
Potasio tiene carga positiva , sale , la clula se hace negativa.
En general si las molculas pasan por difusin simple , dijimos que van a
tender a pasar hasta que se igualen las concentraciones, dijimos que cuando
haba ms sodio adentro que afuera va a tender a entrar, y va a tender a
entrar hasta que se igualen las concentraciones y tambin la carga. si el paso
de una molcula es libre puede pasar por difusin simple atraves de la
membrana, el flujo tiene que ser lineal si yo pongo mas tiene que pasar ms.
Cuando nosotros tenemos molculas que no difunden espontneamente por
difusin simple que no son capaces de atravesar la membrana sola,
necesitamos que haya una estructura proteica que les permita el paso, hay que
generar un tipo de canal para las molculas hidrofilicas, estos pueden ser
canales inicos o transportadores, los canales inico permiten el paso de un ion
, el transportador va permitir el paso de una molcula en particular, puede ser
un ion particular o a una familia inica especifica.
Por ej. los canales inicos pueden abrirse o cerrarse, la velocidad del transporte
va a depender del nmero de canales que obtengan, en la capacidad de los
canales, por ej. si yo tengo una membrana y pongo un canal, que es capaz de
permitir el paso de tres iones, si yo pongo un ion va a pasar uno, si yo pongo
dos dos, si yo pongo tres tres , pero si yo pongo 5 van a pasar tres , el flujo
entonces al principio antes de que se saturen los canales es ms rpido.
Ejemplos : todos los canales que estn asociados a formacin de membrana.

Todos los transportadores de canales son a favor de la gradiente

electroqumica, se llama electroqumica porque equipara las concentraciones,
por ej. si tuviramos muchas molculas con carga positiva que van de un lado
a otro de la membrana van a tender a equiparar las concentraciones , ojo si yo
las pongo dentro de un lado de la membrana carga ms positiva que al otro
va a tender entrar menos o mas de ese ion positivo? Menos porque hay
repulsin de las cargas.
El soluto puede atravesar la membrana va a tender siempre a equiparar las
concentraciones, no obstante no solo la concentracin es importante tambin
va en el equilibrio electroqumico, porque si tiene una carga le va a afectar su
movimiento las cargas que estn al otro lado. Por ej. si la molcula que va
atravesando tiene carga positiva y el otro negativo va a tender a pasar ms
rpido pero si tengo carga positivas va a tender a entrar menos por repulsin.
Por eso se habla de equilibro electroqumico.
Luego tenemos el transporte activo, que corresponde al transporte en contra
de su gradiente electroqumica, esto quiere decir que va a ir de un
compartimiento de menor concentracin a uno donde hay mayor
concentracin, como por ej. la bomba sodio potasio tpasa , por definicin todo
movimiento en contra de la gradiente electroqumica no ocurre en forma
espontanea y requiere energa, la bomba sodio potasio como vamos a ver es la
responsable de las papas fritas que se comen, es el mayor gasto energtico
que tiene la clula, la bomba toma el sodio de dentro de la clula y el potasio
de fuera de la clula y lo mueve de vuelta, dijimos que hay mas sodio afuera, si
hay mas sodio afuera la bomba lo que est haciendo es sacar el sodio de
adentro y lo saca afuera. est tomando el potasio desde afuera y lo vuelve a
meter adentro, lo hace por una razn obvia, porque si nosotros decimos que
entra sodio sale potasio, y nadie vuelve a sacar el sodio o vuelve a meter el
potasio, eventualmente la clula no debera tener diferencias entre el potasio y
el sodio, si cada vez que se activa una clula se activa un canal entra sodio y
entra sodio alguien tiene que bombear hacia afuera el sodio esa es la bomba
sodio potasio atpasa , se llama bomba de potasio atpasa porque toma sodio
toma potasio y rompe atp como energa para poder ocuparlo en contra de su
gradiente, por lo tanto, hay gasto de atp.
Existen dos tipos de transporte activo el primario y el secundario, el primario o
de la bomba sodio potasio atpasa, la bomba va a gastar energa qumica en
forma de atp para poder bombear algo por ej. el sodio potasio contra su
gradiente, el transporte activo secundario lo que va a hacer es que va a utilizar
la energa de alguien ms del paso a favor de la gradiente para mover algo
contra su gradiente, en otras palabras por ej. ya que el sodio quiere pasar
vamos a utilizar energa del paso del sodio a favor de su gradiente para mover
algo en contra de su gradiente, por ej. as es como se transportan la mayora

de los aa en el intestino, no hay ningn esfuerzo gratis ! Jaja porque alguien

siempre tiene que sacar el sodio que es la bomba sodio potasio atpasa por lo
tanto, Uds. no estn utilizando energa directamente pero finalmente no es
gratis porque alguien tiene que pagar.
Adems los transportes pueden clasificarse como uniporte, antiporte y
sinporte.
Transporte de agua
Transporte de agua atraves de la membranas es por osmosis, en general si uno
mira el movimiento si nosotros tenemos soluto aqu agua en el otro lado , el
agua va a tender a moverse hacia donde est el soluto.
En general la presin osmtica corresponde a la energa o la fuerza que
tenemos que aplicar sobre el volumen de donde est el soluto para que no se
mueva el agua de un lado al otro, para que entendamos bien dar un ejemplo
que est muy mal dicho, que no es cierto pero es para que lo entiendan como
se mueve el agua, el agua no es un soluto por lo tanto, no se puede comportar
como un soluto, por lo tanto, no les estoy diciendo que si el agua se
comportara como soluto donde habra ms molculas de agua? Donde habra
ms molculas de agua aqu o all? Habra ms molculas de agua en el izq. o
en el derecho? Izq. ?????porque aqu el soluto est tomando espacio, si fuese
as que no estoy diciendo que es as, y el agua no se comportase como un
soluto, si hay mas molculas de agua aqu y ,menos aqu haciendo donde
querra moverse el agua? De la izq. hacia la derecha. Cuantas molculas de
agua se moveran de aqu a all? Ms o menos las que caben en el espacio que
est utilizando el soluto.
Ese concepto que esta errado es muy importante para que entandamos al agua
, porque la presin osmtica nos est diciendo la presin que habra que
ejercer para mantener todas estas molculas de agua que estn ah que no se
muevan pero son proporcionales en cantidad a la cantidad de soluto que hay
en este lado, porque dijimos que la cantidad de agua que se mueve de aqu a
aqu corresponde al espacio que est ocupando el soluto que podra ocupar el
agua.
Por lo tanto, la presin osmtica va a estar definida como la concentracin del
soluto por I que es i? el numero de molculas en que se puede disociar el
soluto.
Cuando nosotros vamos a calcular la presin osmtica u osmolaridad , la
osmolaridad va a esta dada por la concentracin del soluto multiplicado por el
nmero de molculas en disociacin, que quiere decir eso? Si tenemos un mol
de glucosa ocupa el espacio del mol de glucosa en molculas de agua, pero si

tenemos cloruro de sodio un mol de cloruro de sodio Cuntos moles de

molculas tenemos?
El sodio y el cloruro estn utilizando el espacio de dos moles, uno el sodio otro
el cloruro , cuando se disocia se separan y utilizan espacio, por lo tanto, a la
molcula de agua no le interesa cuantos moles hay de la molcula total , le
interesa cuantos moles estn utilizando hay en el total en cada una de las
partes de la molcula, la glucosa por ej. no se disocia por lo tanto, la
osmoralidad de la solucin de glucosa va a ser la concentracin e glucosa x 1
( porque es el factor de disociacin que tiene )
Si tenemos uno molar de cloruro de sodio la osmoralidad va a ser el 1 molar
por 2 sea , dos osmoles.
Cuando son osmoles implica por litros , si nosotros tenemos por ej. cloruro de
calcio , 0,1 molar de cloruro de calcio , cual es la osmoralidad de cloruro de
calcio? CACL2 y tenemos 0,1 molar de cloruro de calcio seria : 0,1 x 3 ( un
calcio y dos cloruro).
El plasma sanguneo tiene 0,3 osmoles o 300miniosmoles quiere decir que si
ud tiene que administrarle una solucin a un paciente no puede ser ni ms ni
menos que 0,3 o 300 miniosmoles. Eso quiere decir que sea la solucin que sea
que le van a inyectar al paciente no puede tener una osmolaridad diferente la
suma de todos ellos.
Molaridad es moles por litro
La tonicidad de soluciones corresponde a cmo va a impactar el ambiente en
volumen celular, por ej. una solucin isotnica , es una solucin que no va a
alterar el volumen de la clula.
Si nosotros tenemos una solucin hipotnica quiere decir que la solucin como
tal va a tener menos soluto que al interior de la clula, si la clula tiene ms
soluto que en la solucin el agua va a tender a entrar o salir? Si la clula tiene
ms soluto el agua tiende a entrar, si el agua tiende a entrar la clula aumenta
su volumen.
Si nosotros tenemos una solucin hipertnica quiere decir que tiene ms soluto
que la clula, aun si el soluto no se puede mover el agua va a tender a salir de
la clula, por lo tanto, el volumen de la clula va a tender a disminuir.
La concentracin de soluto dentro y fuera de la clula van a ser crticos para
determinar el flujo no solamente de los iones o de las molculas que estn
transportando, si no tambin va a ser crtico para la direccin en la que se va a
mover el agua, por lo tanto, Uds. pueden afectar o destruir la clula alterando
el volumen celular con soluciones que sean hipertnicas o hipotnicas.

Las clulas tienen una diferencia de concentracin particularmente afectando a

la mayora de los iones dijimos por ej. que el sodio es quien va a entrar
mientras que el potasio es el que va a salir, que el potasio salga hace a la
clula mas negativa mientras que si entra el sodio es ms positiva.
En general, cuando nosotros hablamos de la membrana y el voltaje de
membrana, o el potencial de membrana , la membrana es como la mitad del
camino, al tipo que est sentado a la mitad del camino le interesa cuanta
gente viene a stgo? Cuanta gente vive en via? No, le interesa que auto est
pasando si pago o no pago su peaje.
Entonces el voltaje de la membrana va a corresponder al movimiento, a la
diferencia de carga que va producir el movimiento de un ion a travs de la
membrana. Lo que importa es lo que est pasando en un momento
determinado por lo tanto en una clula que no est pasando nada puede
haber un voltaje? No, y si yo voy donde esta clula y le pongo un montn de
sodio afuera cambia el voltaje? No, y si yo voy y le pongo un montn de todos
los iones que existen en el universo afuera y adentro y no esta pasando nada a
travs de la membrana cambia el voltaje? No. El voltaje va cambiar solamente
cuando haya un movimiento de iones. Si en la solemne pongo explcitamente
una situacin sper entretenida donde podran estar pasando un montn de
cosas en la membrana pero en ninguna parte digo que no esta pasando nada,
no importa lo que haya dentro o afuera mientras no estn atravesando la
membrana no va cambiar el potencial de membrana. El potencial de
membrana es lo mismo que el voltaje.
Cuando una clula de mamfero no est haciendo nada en particular, porque
siempre est haciendo algo, su potencial de membrana es alrededor de -90 y
eso quiere decir que cuando una clula est descansando o est es una clula
que est en reposo como le llamamos cientficamente est pasando algo o no
est pasando nada? Cuando yo digo que el potencial de membrana es de -90
mV (mini volt) est pasando algo o no est pasando nada? Tiene que estar
pasando algo, sino si nada pasa el potencial de membrana seria cero, eso
quiere decir que cuando la clula est en reposo algo est siempre goteando.
Eso que gotea Qu puede ser? Fjense que es -90 y si es -90 Qu quiere
decir? Si fuese sodio (Na+) sera positivo por lo que es algo que est pasando
que est haciendo ms negativo a la clula por lo que podra ser potasio (K+)
y el potasio para que de una carga negativa tendra que salir o sea, podra
estar saliendo K+ o tendra que estar entrando cloruro (Cl-). Las clulas gotean
K+ y lo hacen por una razn bastante simple, cuando ustedes comen papas
fritas las comen porque tienen que gastarlas en la bomba Na+/K+ ATPasa.
La bomba Na+/K+ ATPasa lo que hace es que mueve Na+ desde dentro hacia
fuera pero tambin para funcionar necesita mover K+ desde fuera hacia
dentro, y si no hay K+ fuera no puede funcionar la bomba Na+/K+ ATPasa por

lo tanto Qu es lo que hace la clula? Gotea K+ para que la bomba Na+/K+

ATPasa est funcionando constantemente. Por lo tanto siempre hay un poco de
K+ afuera que la bomba vuelve a meter, eso quiere decir que en el estado de
reposo el potencial de membrana en reposo corresponde a los -90 que produce
el paso de goteo del K+.
Cuando nosotros, existen clulas que tienen la capacidad de ser excitables y
producen lo que llamamos el potencial de accin, el cual no es solo
caracterstico de las neuronas tambin lo vamos a ver el clulas musculares. El
potencial de accin corresponde a un cambio en la permeabilidad de la
membrana se abren canales primero de Na+, hay canales de Na+ dependiente
de voltaje o canales de Na+ dependientes de glutamato, el canal de Na+
dependiente de voltaje se va abrir durante el potencial de accin, nosotros
dijimos que cuando la clula esta en reposo el K+ que esta aqu tiene una
diferencia de 155 intracelular y 4,5 extracelular y empieza a gotear y al gotear
se va a va a producir un cambio de la membrana si nosotros dejamos que la
membrana pase el K+ libremente a travs de ella deberamos obtener
alrededor de -95mV y lo que tenemos es -90 por lo tanto la clula se parece
mucho a si estuviese pasando libremente el K+. Si nosotros durante el
potencial de accin permitimos la entrada del Na+, el Na+ tiene carga positiva
entonces tiende a entrar o salir? Entra, hace ms positiva a la clula por lo
tanto el voltaje de membrana debera ser positivo, si el Na+ entrase libremente
alcanzara a +67 casi +70mV. Si se fijan cada vez que se abre alguno de los
canales que permiten el paso el voltaje resultante va ser una mezcla, por
ejemplo si est entrando K+ pero ahora se abri el Na+ ya no va ser +67
porque tena el efecto de K+ que va ser -90 por lo tanto si los dos estn
abiertos debera ser positivo pero no +67 sino que +50 o +40, si justo se abre
por ejemplo un canal de calcio va ser mas positivo y si se abre un canal de
cloruro va ser mas negativo.
Cuando una clula recibe un estmulo negativo elctrico la clula va a
responder con un cambio en la membrana, recordemos que el paso de los
iones para la membrana es un cambio en el movimiento de carga da lo mismo
si es el sodio o calcio lo nico que importa es la direccin en que sali y la
carga que tena por lo tanto si yo voy donde una clula y le pongo un electrodo
y meto electrones esos electrones la clula no los va poder reconocer del paso
de Na+ o de alguno con carga positiva, es lo mismo, la misma diferencia de
carga por lo tanto la neurona va tener una repuesta a un estmulo negativo y
esa repuesta va ser proporcional o mas negativa si meto mas electrones, ahora
si yo voy a dar un estmulo elctrico positivo va haber una respuesta positiva y
si yo ahora a la membrana le inyecto mas carga positiva, si alcanzo algo que se
llama umbral en vez de tener una respuesta pasiva que es el movimiento de
membrana vamos a tener un salto del potencial de membrana hacia positivo
que va alcanzar alrededor de los +40 rpidamente va disminuir de nuevo y se

va estabilizar y volver
potencial de accin.

al voltaje inicial. Eso que ustedes ven se llama el

Si nosotros ahora hacemos otro estimulo igual vamos a tener una respuesta
idntica y si ahora nosotros hacemos un estimulo el doble o sea hacemos el
doble de positiva la membrana en vez de tener ahora un potencial de accin
que tenga el doble de amplitud o sea que esta curva de arriba llegue a +80 en
vez de ocurrir eso va aumentar la frecuencia de estas curvas rpidas o sea la
frecuencia del potencial de accin.
Qu es el potencial de accin? El potencial de accin como tal es una
respuesta que va tener la clula cuando el potencial de membrana alcance un
voltaje determinado que es el que llamamos umbral, se van abrir canales de
Na+ dependientes de voltaje que se van abrir solamente cuando la membrana
alcance este voltaje, esto va permitir el paso de Na+ rpido, el Na+ va entrar a
la clula hacindola mas positiva y as se va haciendo positiva la membrana
pero estos canales se van a inactivar rpidamente y cuando se inactivan estos
canales se van abrir tambin los canales de K+ y se abren porque queremos
sacar el Na+ y para volver a sacar el Na+ necesitamos que hayan afuera mas
K+ para que funcione la bomba Na+/K+ATPasa por lo tanto el primer paso es
alcanzar el umbral, segundo paso abrir canales de Na+ dependientes de
voltaje entonces se abren estos canales y aqu arriba se van a inactivar y
cuando se inactivan se van abrir canales de K+ y el K+ sale de la clula y
tiene carga positiva por lo tanto la clula se hace mas negativa por lo tanto
vamos a tener una disminucin o sea se hace mas negativo. La primera fase se
llama despolarizacin, la segunda repolarizacin y finalmente hacia abajo
tenemos la hiperpolarizacion que todava no se sabe porque ocurre es una fase
muy corta y muchos dicen que es el cloruro o canales de K+ rpidos pero
finalmente tenemos que vamos a volver al reposo y luego ocurre todo de
nuevo, llegamos al umbral se abren canales de Na+, se abren los de K+ y la
hiperpolarizacion.
Entonces tenemos potencial de reposo, hay una despolarizacin, se hace mas
positiva la membrana cuando se alcanza el umbral y se abren los canales de
Na+ dependientes de voltaje por lo que va entrar Na+ y la entrada de este va
producir que la membrana se haga mas positiva y luego se va inactivar y se
van abrir los canales de K+ lo que va marca este fenmeno que se llama
repolarizacin y finalmente luego de una pequea hiperpolarizacion se va
recuperar el reposo, todo esto se llama el potencial de accin.
Por qu se inactivan los canales de Na+? Primero tenemos que entender para
qu es el potencial de accin, el potencial de accin es crtico porque tiene la
cualidad de que puede propagarse a lo largo de la neurona. Cuando nosotros
tenemos una neurona que responde a un estimulo que puede ser por ejemplo a
los neurotransmisores que le llegan de la sinapsis, la neurona tiene que decidir

si responder o no y la respuesta de la neurona va ser o no un potencial de

accin, el potencial de accin es conocido como todo o nada, es decir, va haber
un potencial de accin o no hay, no hay potencial de accin mas chico o mas
grande, si el estimulo es mas grande lo que vamos a tener es que aumenta la
frecuencia de potenciales de accin pero el potencial de accin como tal tiene
la cualidad que va permitir que a lo largo del axn se genere un potencial de
accin repetidos a lo largo de todo el axn hasta llegar a la sinapsis, esa es la
forma que dentro de una neurona se propaga lo que llamamos informacin y la
informacin del sistema nervioso corresponde a potenciales de accin. Por lo
tanto el potencial de accin es crtico para entender todo el sistema del
sistema nervioso pero para ello el potencial de accin tiene que ser capaz de
propagarse. Imagnense que aqu yo tengo un canal de Na+ dependiente de
voltaje y el voltaje va subiendo y alcanza el umbral Qu va hacer? Se va abrir
y a entrar Na+, se va despolarizar la membrana y eso quiere decir que se va
hacer positiva la membrana y Qu va pasar con el prximo canal de Na+
dependiente de voltaje? Va alcanzar el umbral y se va abrir y va dejar entrar
Na+ y se hace mas positiva esa parte de la membrana por lo tanto el canal de
al lado tambin se va abrir, va entrar Na+ se vuelve positiva la membrana y el
prximo canal se va abrir y as sucesivamente. Pero tengo un problema, porque
se va abrir el prximo pero en teora tambin se podra abrir el anterior por lo
tanto lo que pasara es que no se propagara a lo largo del axn por eso es que
cuando se abre un canal de Na+ dependiente de voltaje cuando llega a su
mximo pick se inactiva, o sea que deja de responder por un tiempo
determinado para que se abra el prximo se inactiva y luego el prximo y se
inactive, etc. Y as hay una propagacin a lo largo del axn.
Cul es la diferencia entre inactivo y cerrado? En el caso de cerrado asumimos
que no estn pasando iones pero que podra abrirse si se alcanza el voltaje del
umbral, y un inactivo aun si t le pones voltaje no se va abrir.
Entonces los canales de Na+ dependientes de voltaje se van inactivar por un
tiempo determinado para no responder a la apertura de su vecino de forma
que se pueda propagar a lo largo del axn, y eso explica lo que se denomina el
periodo refractario. Qu es el periodo refractario? Si un canal de Na+
dependiente de voltaje se abri y eso produjo que se abra el prximo y el
prximo pero se inactivo el primero por un tiempo determinado no va poder
responder a los estmulos, y el segundo tampoco ni el tercero ni el cuarto, etc.
Por lo tanto durante ese tiempo que estn inactivados no vamos a poder tener
una respuesta. El periodo refractario siempre es el mismo. Dentro del periodo
refractario hay 2 periodos, el periodo refractario absoluto que es en el cual
estn inactivados los canales por lo tanto no hay nada que podamos hacer y no
va haber ningn tipo de respuesta. Una vez que los canales pasan de estar
inactivados a estar cerrados entonces un estimulo nuevo va hacer capaz de
producir una pequea respuesta y esa respuesta va ir aumentando a medida
que pase el tiempo y este periodo refractario en el cual hay una respuesta

menor pero que va ir aumentando con el tiempo se llama periodo refractario

relativo, el absoluto va ser cuando no haya ninguna respuesta porque van estar
todos los canales de Na+ dependientes de voltaje inactivados.
Un potencial de accin tiene que propagarse abrindose el canal de Na+
dependiente de voltaje y as el prximo y el prximo y as sucesivamente en 1
metro y medio que puede ser el largo de un axn por ejemplo de una neurona
que va desde la medula espinal hasta el dedo del pie y eso es lento pero para
poder apurar el proceso esta la mielina.
Qu es la mielina? Yo puedo agrupar un montn de canales de Na+
dependientes de voltaje en este lugar que son los nodos de Ranvier y puedo
volver a acumularlos en otro nodo de Ranvier y despus en otro y Qu hay
entremedio? Nada pero nada de verdad entonces Cul es la idea? Entra el
Na+ aqu y se genera una carga positiva, un voltaje positivo y si realmente la
mielina es capaz de aislar todo para que no se vaya ni un solo electrn la onda
de carga positiva debiera moverse a lo largo y si esta realmente bien aislado y
no hay perdida de ni un ion de ningn electrn la mielina permitira que se
abran aqu los canales de Na+ se genere en el fondo esta onda positiva que se
mueva los electrones y que abra el prximo nodo de Ranvier que va estar lleno
de nuevos de canales de Na+ entonces el voltaje a lo largo de esta mielina se
va mantener positivo porque no hay perdida, no hay movimiento de electrones
a ninguna direccin excepto a esta, y de forma saltatoria se van a ir abriendo y
de esa forma vamos a poder acelerar el movimiento del potencial de accin
hasta mil veces.
Si yo para poder propagar un potencial de accin tengo que tener un canal al
lado del otro y al lado del otro nos vamos a demorar mucho entonces lo que
hace este sistema es que trata de agrupar los canales de Na+ en lugares
determinados para que genere un montn de Na+ y despus ponen un
aislamiento para que ese Na+ se mueva en masa con los electrones que
produce el Na+ y as genere la apertura de los prximos canales de Na+
entonces en vez de ir uno por uno lo que va ir haciendo es generando
pequeas ondas en la distancia justa en que se abra el prximo canal, y as
que para abramos millones de veces menos canales en la misma distancia,
entonces de esa manera podemos acelerar el proceso. Pero Cul es el
problema? Es que para que funcione debe estar todo completo porque si la
mielina se pierde como varias enfermedades como la esclerosis mltiple o la
esclerosis lateral amiotrofica ustedes van a tener desmielinizacion, perdida de
mielina y por lo tanto el voltaje que se cre aqu positivo se va perder antes de
llegar al prximo nodo de Ranvier y por lo tanto va comenzar la prdida de
fuerza y eventualmente la perdida completa de la capacidad de generar
potencial de accin. Cuando hay mielina el potencial de accin comienza a
saltar a travs de los nodos de Ranvier en el fondo el mismo potencial de
accin se va propagando a saltos en vez de propagarse canal por canal pero es

el mismo potencial de accin y eso permite mayor rapidez, ustedes luego van a
ver que el dimetro del axn tambin va afectar la velocidad de transmisin.
Ac pueden ver el axn y la vaina de mielina, para que sepan el sistema
nervioso central del cerebro las clulas que otorgan la mielina se llaman
oligodendrocitos y las clulas de Schwann son del sistema nervioso perifrico.
La gran diferencia es que las clulas de Schwann hay una por axn mientras
que los oligodendrocitos pueden mielinizar 4 o ms axones.
Cuando nosotros hablamos de agonista o antagonista nosotros hablamos de
una molcula capaz de activar un receptor o de inactivarlo esto lo puede hacer
por ejemplo utilizando la misma va de un ligando o puede unirse en un lugar
diferente del receptor, recuerden que el receptor puede ser ionotropico o
metabotropico. Los potenciales de accin de las neuronas como las que vimos
anteriormente tienen esta forma pero existen diferentes tipos de potenciales
de accin incluso dentro de las mismas neuronas hay algunas que tienen un
potencial de accin de forma diferente dependiendo de su funcin, si nosotros
vemos por ejemplo las clulas musculares cardiacas podemos ver que los
potenciales de accin tienen diferentes formas Cmo nosotros podemos tener
un potencial de accin de una forma diferente? Por ejemplo este potencial de
accin Qu es esta parte que sube rpido? La apertura de canales de Na+
dependientes de voltaje y aqu debera abrirse los canales de K+, pero Cmo
logramos que tengamos esta guata en vez de tener esto ac rpido? Qu
podemos hacer? Abriendo menos canales de K+ o tambin que sean canales
lentos K+, tambin que se abran medios canales de K+ o canales lentos y que
en el fondo pase menos K+ pero tambin podra entrar algo como el calcio, si
est saliendo K+ y se abren canales de calcio, el K+ va tender a que se haga
ms negativo pero el calcio va tender que se haga ms positivo por lo tanto
Qu pasara? En vez de ser as tendra que ser con guatita la curva.
Para qu sirve el potencial de accin? Al final el resultado del potencial de
accin es la liberacin o no liberacin de neurotransmisores, no sirve de nada
que tengamos la apertura de canales de Na+ y de paso que haya toda esta
propagacin o que haya o no mielina, etc. Si el resultado final no es la
liberacin de neurotransmisores y la sealizacin que eso implica la prxima
neurona. Por lo tanto la sinapsis comienza con el potencial de accin. Los
canales de Na+ dependientes de voltaje en las neuronas se encuentran
principalmente a lo largo del axn y en el cono axonico, el cono axonico es el
comienzo del axn y en el lugar en donde tiene que alcanzar o no el potencial
de membrana el umbral para que se gatille este potencial de accin que se va
ir propagando a lo largo del axn, cuando vamos a llegar a la sinapsis, al
terminal sinptico llammoslo el terminal presinaptico porque es la neurona
que va estar enviando los neurotransmisores este potencial de accin que se
ha estado moviendo a los largo del axn ahora va activar en vez del canal de
Na+ dependiente de voltaje va activar un grupo de canales que van a estar en

el terminal sinptico que se llaman canales de calcio dependientes de voltaje.

Entonces el potencial de accin gracias a la apertura de canales de Na+
dependientes de voltaje luego se inactivan y despus el K+ empieza a entrar y
luego eso abre el prximo y el prximo y el prximo y eso va haciendo que se
vaya propagando a lo largo del axn y cuando llega al terminal sinptico esta
misma despolarizacin este potencial de membrana positivo en vez de activar
Na+ dependientes de voltaje va activar canales de calcio dependientes de
voltaje. El calcio no va hacer ningn milagro, no va aumentar la cantidad de
neurotransmisor que se sintetiza su efecto es simple y bsico pero muy
importante, el efecto del calcio es que el calcio va ser necesario para que las
vesculas con neurotrasmisores que estn cerca de la membrana se unan, se
fusionen a la membrana y con ello se liberen los neurotransmisores.
Entonces cuando el potencial de accin va alcanzar el terminar sinptico el
mismo potencial de accin positivo va alcanzar el umbral y activar ahora
canales de calcio dependientes de voltaje y eso va permitir la entrada de
calcio, y el calcio lo que va hacer es que va permitir la fusin de vesculas que
estn cerca de la membrana, si se fusionan lasa vesculas llenas de
neurotransmisores se va disolver la vescula y se van a liberar los
neurotransmisores en el espacio sinptico. Aqu pueden ver el calcio se van
uniendo y a medida que se van liberando se van fusionando se libera el
neurotransmisor activando la sinapsis. Estos neurotransmisores que estn en
las vesculas pueden tener diferentes orgenes y propiedades y pueden activar
receptores ionotropicos o metabotropicos, los ms comunes para los
neurotransmisores en las neuronas son ionotropicos es decir que van a
transmitir la entrada o salida de un ion. De igual forma que cuando el celular se
queda pegado y no pueden enviar un mensaje de la misma forma igual de
importante como es la activacin de un receptor por parte de un
neurotransmisor como es el glutamato o la serotonina que son liberadas por un
potencial de accin, se abre el calcio y ste hace que las vesculas se fusionen
y se libere la serotonina, el receptor de serotonina que va a ser ionotropico o
metabotropico que activa una va metablica y puede que haga que se alcance
el umbral y se genere un potencial de accin pero si se queda pegada la
serotonina todo el tiempo ya no hay mensaje o sea igual de importante que es
la capacidad de la serotonina o del glutamato de activar un receptor es la
capacidad del sistema de deshacerse de ese neurotransmisor en forma rpida,
para eso las neuronas tienen sistema de reciclaje de neurotransmisores, esto
es muy importante para entender los frmacos que afectan al cerebro por
ejemplo todos los antidepresivos que existen lo que hacen es inhibir el sistema
de recaptura o de reciclaje de neurotransmisores. Las vas que hay para
reciclar los neurotransmisores son que sean recaptados por el terminal
presinaptico, que sea captado por los astrocitos que son las clulas gliales
circundantes de las sinapsis o que sean degradados, por ejemplo la neurona
que libera dopamina utiliza una enzima que para reciclar vuelve a reutilizar la

dopamina que se llama la MAO (monoamino oxidasa) y los inhibidores de la

MAO son la familia de antidepresivos y los agonistas dopaminergicos?
1.45.10 son utilizados para el tratamiento del Parkinson y los antagonistas
son utilizados para la esquizofrenia. Esta la serotonina que tiene un
transportador que va tomando las molculas de serotonina del espacio
sinptico y se las devuelve a la presinaptica, los antidepresivos
serotoninergicos inhiben este transportador y al inhibirlo tenemos un aumento
o disminucin? Imaginmonos que la serotonina es capaz de activar 2
receptores en 1 segundo si yo tengo normalmente serotonina por 2 segundos
en el espacio sinptico Cuntos receptores estoy activando? 4, ahora Por qu
dura 2 segundos? Porque este transportador lo saca entonces alcanzo a estar
solamente 2 segundos, ahora que pasa si yo inhibo el transportador, el
trasportador medio atontado logra sacar serotonina solo luego de 10
segundos Cuntos receptores active? 20, entonces aumente o disminu la
transmisin de serotonina? Aumento. Por lo tanto voy a aumentar la
transmisin de serotonina inhibiendo el transportador pero en una forma
permanente y as funcionan los antidepresivos.
El glutamato es el principal neurotransmisor del cerebro no el acetilcolina. El
glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio y el inhibitorio es GABA.
Tanto GABA como glutamato que son los principales y suman alrededor del
90% de neurotransmisores del cerebro, los 2 son recapturados por una clula
glial que se llama astrocito.
Qu significa que sea un neurotransmisor inhibitorio? Necesariamente que sea
inhibitorio debera hacer mas positivo o negativo la membrana de las
neuronas? Para que haya un potencial de accin y una neurona se excite
responda, el potencial de membrana tiene que alcanzar el umbral y el umbral
es positivo o negativo? Positivo, si yo quiero que un neurotransmisor aumente
la excitabilidad de una neurona ese neurotransmisor debera aumentar el
potencial de membrana hacia lo ms positivo, entre ms cerca del umbral
ms excitable. Entonces si yo digo que el GABA es inhibitorio est haciendo
que el potencial de membrana se haga ms negativo, si yo digo que el
glutamato es excitatorio est haciendo que el potencial de membrana sea ms
positivo. En el caso del acetilcolina se saca del espacio sinptico a travs de
degradacin enzimtica con una enzima que se llama acetil colinesterasa y la
inhibicin de la acetil colinesterasa hace que la acetilcolina dure ms en el
espacio sinptico y los inhibidores de acetilcolinesterasa desafortunadamente
son todava los nicos remedios para el Alzheimer, digo desafortunadamente
porque el acetilcolina no esta asociado a la enfermedad sino que esta asociado
a memoria y es un frmaco que en forma paliativa mejora la memoria pero no
esta ayudando directamente a la progresin del Alzheimer.
RESUMEN

Vimos que la membrana en reposo de una neurona va a cambiar el voltaje

solamente cuando haya paso de molculas, el potencial de membrana de un
mamfero normalmente es de -90mV y es -90mV porque est goteando K+ por
lo tanto se llaman canales de K+ de goteo, est goteando porque cuando entra
eventualmente Na+ y queremos sacarlo tiene que actuar la bomba
Na+/K+ATPasa. El potencial de membrana entonces en reposo esta dado
principalmente por K+ y hay canales dentro de la neurona o receptores que
pueden ser ionotropicas o metabotropicas, dentro de los metabotropicos vamos
a tener siempre que el receptor va estar asociado a una protena que va activar
o inhibir una enzima que podra ser adenilato ciclasa para producir AMPc o
fosfolipasa C para producir IP3. El potencial de membrana en reposo que era
alrededor de -90mV se puede hacer ms positivo y hacia ms positivo se llama
despolarizacin y se puede despolarizar si alcanza el cono axonico si alcanza el
umbral y se van abrir los canales de Na+ dependientes de voltaje y se va ser el
potencial mas positivo generando lo que llamamos un potencial de accin y
luego estos canales se van a inactivar para permitir que se propague a lo largo
del axn y se van abrir canales de K+ en un proceso que llamamos la
repolarizacin, este potencial de accin se va propagar a lo largo del axn y
cuando va llegar al terminal sinptico va a generar la depolarizacion y se van
abrir canales de calcio dependientes de voltaje y el calcio lo que va hacer es
que va permitir que se liberen neurotransmisor y va activar sus receptores que
pueden ser receptores ionotropicos o metabotropicos y estos receptores
podran o no llevar el potencial de accin a otra neuronas y nosotros luego
tenemos que sacar neurotransmisores y las vas son por recaptura de la
presinaptica como en el caso de la dopamina y la serotonina y pueden ser por
recaptura de los astrocitos como glutamato y GABA o por ultimo por
degradacin enzimtica como en el caso del acetilcolina y de la enzima que se
llama la acetilcolinesterasa.