Farmacocintica y farmacodinamia de Agentes Antibacteriales

Resumen
La farmacodinmica de un medicamento antimicrobiano se relaciona su
farmacocintica para el curso temporal de los efectos antimicrobianos en el
sitio de la infeccin. El conocimiento de los antimicrobianos de la droga
efectos farmacodinmicos (por ejemplo, velocidad y grado de accin
bactericida y efecto postantibitico) proporciona una base ms racional para
la determinacin de los regmenes de dosificacin ptimos en trminos de la
dosis
y el intervalo de dosificacin de hacer las concentraciones inhibitorias
mnimas (CIM) y mnimas concentraciones bactericidas (MBCs) determinado
in vitro. Este artculo revisa la farmacocintica, farmacodinamia de
antimicrobianos, el efecto de la farmacodinamia de la aparicin de
resistencia subpoblaciones bacterianas, y el desarrollo de los puntos de
interrupcin farmacodinmicos para uso en la diseo de los ensayos de
estos frmacos y en el tratamiento de los pacientes infectados.
La actividad in vitro de agentes antimicrobianos
Las concentraciones inhibitorias mnimas y concentraciones mnimas
bactericidas
A pesar de las excepciones reconocidas con combinaciones de ciertas
drogas-bacterias, anti-bacteriano medicamentos se suelen dividir en dos
grupos: los que son principalmente bacteriosttico (esto es, que inhibir el
crecimiento del organismo) y los que son principalmente bactericida (es
decir, que matan el organismo). Medicamentos bacteriostticos requieren la
ayuda de las defensas del husped para eliminar tejidos del infectando
microorganismo; Si las defensas del husped son sistmicamente
insuficiente (por ejemplo, agranulocitosis) o el anfitrin defensas se
deterioran localmente en el sitio de infeccin (por ejemplo, cardiaco
vegetacin en la endocarditis unilateral izquierda, lquido cefalorraqudeo en
la meningitis), el patgeno reanudar el crecimiento despus de suspender el
frmaco bacteriosttico, y la infeccin se recada. bacteriana infeccin en
estas circunstancias se requerir el uso de frmacos bactericidas.
bacteriosttica medicamentos son suficientes para la mayora de otras
infecciones
La MIC se define como la concentracin mnima de antibitico que impide
que un claro
suspensin de 10 5 unidades formadoras de colonias (UFC) de bacterias / mL
de convertirse turbia despus de
incubacin durante la noche; turbidez generalmente connota al menos un
aumento de 10 veces en bacteriana densidad. Debido a suspensiones
bacterianas claras pueden tener densidades de bacterias que son 10 5 CFU /
ml o menos, el MIC en realidad puede ser bactericida en cierta medida. Si la
concentracin mnima de antibitico que impeda la turbidez baj el
bacteriana densidad a partir de 10 5 a por lo menos 10 2 UFC / ml, es decir,
un 99,9% (3-log 10 ) De reduccin en bacterias inculo, la concentracin
mnima que impeda la turbidez (es decir, el MIC) es tambin la MBC.

Para los medicamentos bactericidas, el CBM es generalmente el mismo que,

en general, no ms de cuatro veces
mayor que, el MIC. En contraste, los MBC de los frmacos bacteriostticos
son mayores muchas veces
de sus pases de ingreso mediano. Medicamentos bacteriostticos incluyen
los macrlidos, clindamicina, las tetraciclinas,
Las sulfonamidas, linezolid, y el cloranfenicol. Medicamentos bactericidas
incluyen los betalactmicos, vancomicina, los aminoglucsidos, las
fluoroquinolonas, daptomicina y
metronidazol.
El MIC es una medida de la potencia de un frmaco antimicrobiano. Los
aislados de una determinada
especie tendr variando los PRM; cepas sensibles tendrn CIMs
relativamente bajos, y
cepas resistentes tendrn relativamente altas PRM. El MIC punto de
interrupcin es el MIC que
separa cepas sensibles y resistentes, y se selecciona tradicionalmente en su
capacidad para
distinguir dos poblaciones diferentes: una poblacin con los PRM a menos
que el punto de interrupcin
(es decir, susceptible) y uno con los PRM en ms que el punto de
interrupcin (es decir, resistente). Otro
atributo del MIC punto de interrupcin es la correspondencia con los niveles
de frmaco en suero se obtienen utilizando
dosificacin estndar. Sin embargo, las concentraciones pueden ser mucho
ms altos que los niveles en suero de los medicamentos
que se concentran en los sitios intracelulares o en sitios excretores, como en
la orina o la bilis, o puede ser
considerablemente ms bajos que los niveles sricos en focos aislada, tales
como el lquido cefalorraqudeo, la
ojo, la prstata, o centros de abscesos.
FARMACOCINTICA
Farmacocintica describe el curso temporal de los niveles de frmaco en los
fluidos corporales como resultado de
absorcin, distribucin, y eliminacin de un frmaco despus de la
administracin.
Absorcin
Mayora de los frmacos antimicrobianos se administran ya sea por va
intravenosa (IV) o por va oral
administracin (PO) rutas. La absorcin es mejor descrito por la
biodisponibilidad de la droga, que
se define como el porcentaje de la dosis de un frmaco que alcanza la
circulacin sistmica.
Administracin intravenosa
Cuando toda la dosis se administra por va IV, 100% de la dosis es
biodisponible.
Cambio de la administracin IV pueden variar de una infusin en bolo (en el
que la dosis total IV es

dada durante un muy corto intervalo de tiempo, por ejemplo, un minuto o

menos) a una infusin muy lenta a lo largo
muchas horas. La entrega de frmacos por va IV es completa por el final de
la infusin, cuando
se alcanza un pico plasmtico. La altura del nivel de pico de frmaco en
plasma se determina por
la velocidad de infusin IV, el tamao de la dosis, el tamao del volumen de
la droga de la distribucin, y
su tasa de eliminacin. Los niveles pico plasmticos del frmaco sern los
ms altos despus de la administracin en bolo
debido a que la duracin de la infusin es demasiado corto para la
distribucin significativa o eliminacin de la
drogas que se produzca. Por estas razones, la administracin relativamente
rpida IV es ms a menudo elegido para
terapia antimicrobiana de un paciente que tiene una infeccin grave,
cuando un efecto antimicrobiano es
tratado tan pronto como sea posible. Disminuir la velocidad de infusin IV
permite la distribucin del frmaco en
el cuerpo y la eliminacin del frmaco a tener lugar, y, en consecuencia,
menor pico de frmaco en plasma
producen niveles.
Administracin Oral
Unos agentes antibacterianos tienen una excelente biodisponibilidad
despus de la administracin oral. para
ejemplo, el fluoroquinolonas, metronidazol, tetraciclina, minociclina,
doxiciclina,
linezolid, y trimetoprim-sulfametoxazol son frmacos bien absorbidas, por la
que PO y IV
Las dosis son similares. Debido a la absorcin y distribucin est teniendo
lugar mientras que un frmaco est siendo
absorbida despus de la administracin oral, los niveles plasmticos
mximos pueden aparecer posteriormente y por lo general no son tan
altos como los alcanzados por infusin IV.
Despus de la administracin oral, la biodisponibilidad de la penicilina G,
que es destruido por gstrico
cido, es baja (<30%). La penicilina V es ms estable en medio cido, y su
biodisponibilidad (60% -70%) es
mejor que la de la penicilina G. La amoxicilina ofrece una ventaja sobre la
penicilina V en que
tiene una mayor biodisponibilidad oral (74% -92%). Slo el 30% a 55% de
una dosis oral es la ampicilina absorbida

Efecto de los alimentos sobre la absorcin

Generalmente, los medicamentos se absorben mejor en el intestino delgado
(debido a la superficie ms grande
rea) que en el estmago; Por lo tanto, el vaciado del estmago ms rpido,
cuanto antes y
superior son las concentraciones plasmticas del frmaco. Los alimentos,
especialmente de alimentos grasos, retrasa gstrico
vaciado, demoras y reduce los niveles plasmticos mximos, y pueden o no
disminuir un medicamento de
biodisponibilidad. Debido a que la alimentacin estimula la produccin de
cido gstrico, penicilina G, que se
inestable en cido gstrico, se administra mejor en el estado de ayuno (es
decir, hora antes o 2 horas
despus de comer). La penicilina V tambin se absorbe mejor en el estado
de ayuno. La amoxicilina es igualmente
absorbe bien con comida o en ayunas. Sin embargo, cuando se combina con
amoxicilina
clavulanato, la absorcin de clavulanato de potasio es mayor cuando se
administra en la
inicio de una comida.
La biodisponibilidad de la eritromicina y azitromicina es baja
(aproximadamente 40%), y porque su
biodisponibilidad es fomentado bajado en presencia de alimentos, estos
medicamentos deben ser
administra en el estado de ayuno, mientras que la claritromicina tiene mejor
biodisponibilidad (50%)
y se puede administrar con o sin alimentos.
Distribucin
La distribucin es el proceso por el que un frmaco se difunde desde el
espacio intravascular al fluido
espacios fluidos extravasculares, y se describe mejor por el volumen de la
droga de la distribucin. El

volumen de distribucin, que es el volumen de lquido corporal en el que la

dosis de un frmaco es
disuelto, es un determinante importante de la concentracin del frmaco.
El volumen central de distribucin (Vc) es un volumen hipottico en el que
un frmaco inicialmente
distribuye en la administracin. Este compartimiento puede ser pensado
como el plasma en la sangre
buques y el lquido en los tejidos que estn altamente perfundidos por la
sangre. El Vc se define
matemticamente como la dosis administrada dividido por la concentracin
plasmtica mxima en el
final de una infusin en bolo IV (Vc = nivel srico dosis / pico). Todos los
frmacos inicialmente distribuyen en
la ms pequea Vc antes de distribuir en el volumen ms perifrica, referido
como el tejido
volumen de distribucin (Vt). Juntos, el Vc y el Vt, en un modelo de dos
compartimentos,
crear el volumen aparente de distribucin (Vd). El Vd es un parmetro
utilizado para hipottico
describir el volumen de fluido que sera necesario para dar cuenta de todo
el frmaco en el
cuerpo; su valor puede corresponder a un compartimento de fluido corporal
anatmica, pero no lo hace
en realidad representan un compartimiento anatmico discreta. Debido a
que el Vd es hipottica en la naturaleza, se refiere como un volumen
aparente. Si la curva de eliminacin de fase beta es lineal extrapolado a la
interseccin y, a continuacin, el Vd es igual a la dosis dividida por esta
hipottica concentracin de frmaco-tiempo cero .

Eliminacin

Un ejemplo tpico de una curva farmacocintico que puede ser visto en el

plasma
despus de la administracin de una sola infusin IV o la administracin oral
de un frmaco antimicrobiano.
Despus de que se alcanza un nivel de pico de frmaco en plasma, el nivel
en plasma disminuye como consecuencia de
distribucin y eliminacin del frmaco. Los medicamentos pueden ser
eliminados por ser convertido a
metabolitos (principalmente en el hgado); medicamentos sin cambios o sus
metabolitos pueden ser eliminados en
heces u orina por los rganos excretores, principalmente los riones, el
hgado y el intestino. Algunos medicamentos o
sus metabolitos que se excretan en la bilis pueden ser reabsorbidos en el
torrente sanguneo y
reciclado por un proceso llamado circulacin enteroheptica.
La excrecin renal de frmacos y sus metabolitos se determina por tres
procesos: glomerular
filtracin, secrecin tubular y reabsorcin tubular pasiva. La mayora de los
beta-lactmicos, la
aminoglucsidos, tetraciclinas, vancomicina, daptomicina, y las
sulfonamidas se excretan
por los riones, ya sea por filtracin glomerular, la secrecin tubular, o
ambos .

Despus de la filtracin, las sustancias polares se eliminan de manera

eficiente por los riones debido a que son

no difusible libremente a travs de la membrana tubular y as permanecer

en la orina a pesar de la
gradiente de concentracin que favorece la retrodifusin en el fluido
intersticial. La eliminacin renal de
frmacos no polares por lo general depende de la conversin metablica de
los frmacos en el hgado a ms
metabolitos polares, que no pueden difundirse fuera de la luz tubular y
luego son excretados en la
orina. La eritromicina, azitromicina, moxifloxacina, clindamicina, rifampicina,
nafcilina, y
cefoperazona se excreta principalmente por el hgado en la bilis;
aproximadamente el 40% de una dosis de ceftriaxona
se elimina por el hgado en la bilis, pero en presencia de insuficiencia renal,
la excrecin heptica
aumenta. La doxiciclina se elimina por el intestino. La combinacin de
estreptogramina
quinupristina / dalfopristina, linezolid oxazolidinona, y la tigeciclina
glicilciclina son
elimina principalmente por mecanismos no renales
Una reduccin en el aclaramiento de creatinina a 30% de los resultados
normales o menos en una exponencial
aumentar en el BPT1 / 2 de esos medicamentos que se eliminan por los
riones. la creatinina
aclaramiento puede servir como un indicador til de la funcin renal. Una
estimacin rpida de la creatinina
aclaramiento se puede hacer usando esta ecuacin: aclaramiento de
creatinina = [(140 - edad) corporal ideal
peso en kg] / (creatinina srica 72) (0,85 para las mujeres).
Hombres: peso corporal ideal = 50 kg + 2,3 kg por cada pulgada de ms de
5 pies.
Mujeres: peso corporal ideal = 45,5 kg + 2,3 kg por cada pulgada de ms de
5 pies

FARMACODINAMIA
Despus de una dosis de un frmaco bactericida, el recuento de bacterias
puede disminuir en la primera parte de la
intervalo de dosificacin, cuando los niveles de la porcin del frmaco no
unido a protena exceden el CBM
como resultado de los efectos de la droga y las defensas del husped (. Fig
4). Cuando los niveles del frmaco no consolidados disminuyen a
menos de la MBC, pero an superar el MIC, el recuento de bacterias puede
permanecer estable o
seguir disminuyendo como resultado de las defensas del husped.
29
Para un frmaco bacteriosttico, cuando los niveles de frmacos
son en exceso de la MIC, el recuento de bacterias declina como resultado de
las defensas del husped por s solos.
Eventualmente, los niveles de frmaco no unido disminuyen a menos de la

MIC, momento en el que cualquier persistente

efecto antibacteriano puede ser debido a varias causas. En primer lugar la
supresin, persistente de bacterias
crecimiento despus de una breve exposicin de las bacterias a un agente
antibacteriano puede ocurrir, incluso en el
ausencia de las defensas del husped; este es el efecto postantibitico
(PAE). En segundo lugar, despus de antibitico
exposicin, los organismos pueden ser ms susceptibles que las bacterias
no tratadas a la antibacteriano
la actividad de los fagocitos; esto se llama potenciacin de leucocitos
postantibitico (PALE). En tercer lugar,
las concentraciones de drogas que son menos que el MIC han sido
mostrados para alterar bacteriana
morfologa, disminuir la velocidad de crecimiento bacteriano, y prolongar el
PAE. El frmaco mnimo
concentracin que altera la morfologa celular bacteriana se ha denominado
la antibacteriano mnimo
concentracin (MAC).

Farmacodinamia antibitico. A, tiempo durante el cual los niveles libres de

drogas en el lugar de infeccin superan el CBM; B, tiempo durante el cual
los niveles de libre de drogas en el lugar de la infeccin son menos de la
MBC, pero exceden el MIC; C, efectos antimicrobianos persistentes (efecto
postantibitico, de mejora de leucocitos postantibitico y concentracin
bactericida mnima) cuando los niveles de libre de drogas en el lugar de la
infeccin son menores que el MIC; D, el nuevo crecimiento de bacterias
residuales.

A, tiempo durante el cual los niveles libres de drogas en el lugar de infeccin

superan el CBM; B, tiempo durante el cual los niveles de libre de drogas en
el lugar de la infeccin son menos de la MBC, pero exceden el CCI; C,
efectos antimicrobianos persistentes (PAE, MAC, y PALE), cuando los niveles
de libre de drogas en el lugar de la infeccin son menores que el MIC; D, el
nuevo crecimiento de bacterias residuales, con (a) y sin (a ') adecuadas
defensas del husped. Las defensas del husped insuficiente del
emplazamiento de la infeccin puede dar lugar a una poblacin de bacterias
residual superior a la hora de la siguiente dosis se aplica (a ').

Por lo general, las concentraciones de frmaco en la sangre se utilizan para

determinar
parmetros farmacodinamicos debido a la accesibilidad relativa de este
fluido corporal y la correlacin de parmetros farmacodinmicos que se
basan en los niveles sricos. Sin embargo, el uso de suero niveles para
determinar parmetros farmacodinmicos no siempre pueden ser
apropiados.
Debido infeccin normalmente se produce en sitios extravasculares, el uso
de concentraciones de frmaco en la sangre slo ser satisfactoria si los
niveles sanguneos son un sustituto adecuado para los niveles en el sitio de
infeccin. Tericamente, en el equilibrio, los niveles libres de drogas en el
plasma y el tejido extracelular lquido debe ser igual.
Sin embargo, dependiendo de la relacin de rea de superficie del lecho
capilar
al volumen del compartimiento de tejido, las caractersticas fsico-qumicas
del frmaco,
y las barreras anatmicas especiales (por ejemplo, aquellos en el cerebro,
los ojos y la prstata), los niveles del frmaco en el sitio de ciertas
infecciones pueden ser mucho menores que los niveles libres de frmaco en
plasma. Para los casos de meningitis, el uso de niveles de lquido

cefalorraqudeo es apropiado para la determinacin de parmetros

farmacodinmicos.
Estudios recientes tambin sugieren que las concentraciones de epitelial
alineando fluido son determinantes importantes de la eficacia del
tratamiento de la neumona bacteriana,
tales que las concentraciones en el fluido de recubrimiento epitelial pueden
ser mejores predictores de resultados que
los niveles sricos de ciertos antibiticos (por ejemplo, la vancomicina).
Niveles de frmaco en suero tambin son pobres
predictores de las concentraciones intracelulares, que es de gran
importancia para el tratamiento de patgenos intracelulares. Los betalactmicos y vancomicina penetran en las clulas mal, mientras que otros
drogas, como la azitromicina, lograr concentraciones intracelulares muchas
veces mayor que los niveles sricos.
Accin bactericida Tiempo dependiente
Debido a la accin bactericida de beta-lactamas es relativamente lento,
29,31 habr una relativamente grande poblacin residual de
microorganismos que permanecen cuando los niveles del medicamento
reducir a menos de la MBC. Despus de los niveles del frmaco en el sitio
de la infeccin disminuya a menos del
el MIC, la poblacin residual puede reanudar el crecimiento rpido porque
hay no o
corto vivido PAE para la mayora de los beta-lactmicos.
Beta-lactmicos presentan un efecto inculo; es decir, cuanto menor es la
densidad bacteriana, menor
la concentracin de la beta-lactama que se requiere para inhibir el
crecimiento.
El mnimo
concentracin de estos frmacos que inhibe el crecimiento puede disminuir
progresivamente a menos que el
MIC estndar (determinado mediante el uso de un inculo de 10 5
CFU / mL), porque el bacteriana
contar progresivamente cae durante el curso del tiempo de la terapia
antimicrobiana, y por lo tanto el tiempo
durante el intervalo de dosificacin que los niveles superan el MIC puede
alargar progresivamente.
La eficacia de los medicamentos tales como los beta-lactmicos se puede
optimizar mediante el uso de estrategias de dosificacin
que maximizan la duracin de la exposicin al frmaco (es decir, la
actividad bactericida dependiente del tiempo), tales
como el uso de fracciones ms pequeas de la dosis diaria total
administrada a intervalos frecuentes, las dosis ms grandes,
beta-lactamas con suero de largo T1 / 2s, tales como ceftriaxona con un T1 /
2, de 6 a 8 horas, o

ms largos infusiones IV o incluso infusin continua IV. Sin embargo, ha

habido pocos intentos de
continua versus infusiones intermitentes.
Lapso de tiempo de-dependiente de la concentracin bactericida Accin
Para los medicamentos que tienen accin bactericida dependiente de la
concentracin, como los aminoglucsidos
y fluoroquinolonas, la tasa de la actividad bactericida ser mxima en el
pico
concentracin (Cmax) en suero.
47-49
Como la concentracin de frmaco disminuye, la tasa de
actividad bactericida disminuir. Las dosis ms altas de la droga aumentar
no slo la tasa de
reduccin de las bacterias, sino tambin la duracin del tiempo de
exposicin al frmaco a bactericida
concentraciones. Esta dependencia de la magnitud y la duracin de la
exposicin de
concentraciones bactericidas implica que los frmacos dependientes de la
concentracin estn influenciados por el
Cmax y el rea bajo la curva de concentracin en suero (AUC), mientras que
para los frmacos con
actividad dependiente del tiempo, la medida de la actividad bactericida
depender principalmente de la
duracin de la exposicin al frmaco en concentraciones grandes de la MIC.
Despus de los niveles del frmaco en el sitio de la infeccin por
disminucin de las concentraciones que son menos de la
MIC, puede haber supresin persistente de crecimiento que se debe a una
PAE, la duracin de
que es tambin dependiente de la concentracin de los aminoglucsidos y
las fluoroquinolonas; cuanto mayor
la concentracin del frmaco, mayor ser la duracin de la PAE para estos
medicamentos, y el ms pequeo
la poblacin bacteriana residual en el momento de la siguiente dosis.
De hecho, los regmenes de dosificacin eficaces para antibiticos
dependientes de la concentracin requieren que sea
el AUC de drogas libre de protenas / valor MIC de 24 horas sea de al menos
100 a 125 para los aminoglucsidos o fluoroquinolonas contra bacilos
gramnegativos 3,49,50
y de 25 a 30 para las fluoroquinolonas
contra S pneumoniae, o que el / MIC valor Cmax del patgeno causal sea
ms de 10.
Para los medicamentos dependientes de la concentracin, las estrategias de
dosificacin que maximizan la intensidad de la exposicin al frmaco, tal
como dar la dosis diaria total como una sola dosis cada 24 horas en lugar de
dar dosis divididas ms pequeos, habran maximizar la Cmax y,
posiblemente, permitir una eficacia comparable a una mayor comodidad y
menor costo.

Actividad bacteriosttica
La eritromicina ha mostrado eficacia dependiente del tiempo en varios
modelos; en contraste, tiene ha sealado que la eficacia de la azitromicina y
la telitromicina antibitico cetlido es
correlaciona mejor con la relacin AUC / MIC.
Se ha teorizado que el prolongado PAE
observado con azitromicina reduce la dependencia de la droga de la
extensin de tiempo durante el cual
debe permanecer en concentraciones superiores a la CMI. Sin embargo, la
persistencia de resistente
subpoblaciones de S pneumoniae y su posterior aparicin puede ser
alentado por la
presencia de perodos prolongados de concentraciones sub-MIC de
azitromicina en epitelial
revestimiento de fluido.
PREVENCIN DE LA RESISTENCIA
Subpoblaciones que han reducido la susceptibilidad a los antibiticos son
una caracterstica normal de las densas
poblaciones de algunas especies bacterianas, especialmente P. aeruginosa,
A baumannii, K pneumoniae,
y S aureus. La probabilidad de que las subpoblaciones resistentes surgir
cuando se utiliza
tratamiento antimicrobiano depender de la propensin a la resistencia
dentro de la poblacin, que
es decir, en la tasa de mutacin espontnea de resistencia a los
antibiticos, la capacidad de las defensas del husped a
controlar el crecimiento de la subpoblacin resistente, y la magnitud de la
antimicrobiano
los niveles del frmaco en el sitio de la infeccin.
78
Se cree que los niveles de frmaco deben exceder de al menos 8 a 10 veces
la MIC para prevenir aparicin de subpoblaciones resistentes, que podra ser
logrado mediante el uso de una nica dosis diaria de un aminoglucsido,
utilizando el ms potente fluoroquinolona, o el uso de altas dosis de un
beta-lactmicos. Los modelos in vitro y animales de infeccin han
identificado las relaciones de pico de CIM y 24 horas proporciones AUC /
MIC-libre de drogas para fluoroquinolonas que se requieren para evitar la
aparicin de subpoblaciones resistentes. El prevencin dosis mnima, que se
ha demostrado que varan entre las especies bacterianas, es mayor
para las poblaciones bacterianas ms densas y es a menudo mayor que las
proporciones requeridas para la eficacia.
34,79
La utilidad clnica de la terapia antimicrobiana en dosis altas para prevenir
la aparicin de resistencia
queda por demostrar.
USO DE FARMACODINAMIA puntos de corte para ANTIMICROBIANOS
Las pruebas de sensibilidad

Para los medicamentos en funcin del tiempo, la concentracin srica

mnima de frmaco libre que est presente para
40% a 50% del intervalo de dosificacin es el parmetro importante para
predecir la eficacia y puede
se determinar si el nivel srico mximo de libre de drogas despus de un
rgimen y la dosis particular
T1 suero / 2 de la droga son conocidos. Esta concentracin es el punto de
interrupcin farmacodinmica
para los medicamentos dependientes del tiempo. Si el MIC del medicamento
que es eficaz contra un particular,
patgeno o el MIC 90
cepas del medicamento que es eficaz contra un grupo de aislados clnicos
de un patgeno particular son a concentraciones que son menos de este
punto de interrupcin, el frmaco es
probable que sea clnicamente til, y si las concentraciones son mayores
que este punto de interrupcin, el frmaco
puede no ser til. Por ejemplo, una dosis de 500 mg de amoxicilina
administrada cada 8 horas o un 875-mg dosis administrada cada 12 horas
produce una concentracin de al menos 2 mg / mL para 40% a
50% del intervalo de dosificacin, y el MIC
90
para la amoxicilina contra el S pneumoniaein
Estados Unidos es actualmente inferior a este punto de interrupcin, lo que
permite la prediccin de la clnica
xito cuando se utilizan estos regmenes de dosificacin de amoxicilina. Los
mismos clculos para definida regmenes de dosificacin se puede hacer
para otras drogas dependientes del tiempo para determinar su breakpoints
farmacodinmicos.
RESUMEN
La importancia de los factores farmacodinmicos en el desarrollo de
estrategias ptimas de tratamiento ha confirmado en muchos estudios de
modelos in vitro, en modelos de infeccin en animales que tratar de simular
las infecciones humanas, y en los estudios clnicos. Los requisitos para
terapia bactericida de endocarditis y meningitis, por combinaciones
sinrgicas para tratar endocarditis por enterococos o para acortar el curso
de la terapia antimicrobiana, para la obtencin de Cmax / CIM relaciones
que son mayores de 10 o 24 horas de AUC de drogas libre de protenas /
ratios de MIC que
son superiores a 100-125 para los agentes dependientes de la
concentracin contra bacilos gramnegativos
y 25 a 35 en contra S pneumoniae, y para el porcentaje de tiempo que las
concentraciones son
mayor que un MIC que es al menos 40% a 50% del intervalo de dosificacin
para dependiente del tiempo agentes son unos conceptos
farmacodinmicos importantes que se han demostrado en
modelos animales y que los que han dirigido con xito la terapia de las
infecciones humanas.
Farmacodinmicas conceptos tambin se pueden utilizar para optimizar la

dosis para evitar la aparicin de resistencia y de racionalizar la

determinacin de la susceptibilidad antimicrobiana.