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CAUSAS GENERALES DE CANCER

EPIDEMIOLOGIA:
La perspectiva general sobre la causa del cncer mediante estudios
epidemiolgicos relaciona las influencias ambientales, raciales (posiblemente
hereditarias) y culturales particulares con la aparicin de una neoplasia especfica.
Se piensa que los factores ambientales son los que contribuyen ms
significativamente en los canceres. El riesgo por causas ambientales es del 65%,
mientras que los factores hereditarios contribuyen al riesgo de cncer en un 2642%.
No puede excluirse las predisposiciones raciales aunque generalmente se cree
que la mayora de estas diferencias geogrficas son consecuencias de influencias
ambientales. Los factores ambientales cancergenos no son escasos y estos se
encuentran en casi cualquier lugar del ambiente tales como el lugar de trabajo, los
alimentos y en las practicas personales. Se puede estar expuesto a varios factores
cancergenos como los rayos UV, la medicacin, el hogar, la dieta rica en grasa,
consumo elevado de alcohol , cigarro etc
Es de suma importancia recalcar que el abuso de alcohol incrementa el riesgo de
carcinomas de bucofaringe, laringe y esfago y por el desarrollo de cirrosis
alcohlica, carcinoma hepatocelular. Fumar particularmente los cigarrillos est
implicado en el cncer de boca, faringe, laringe, esfago, pncreas, vejiga y de
forma ms significativa aproximadamente en el 90% de cncer de pulmn. El
alcohol y el tabaco juntos aumenta de forma sinrgica el peligro de sufrir cncer de
aparato respiratorio y digestivo alto.
El cncer cervical est relacionado con la edad del primer coito y los nmeros de
los compaeros sexuales y ahora se sabe que est relacionado con el VPH el cual
contribuye a una displasia de cncer cervical.
La mayora de los carcinomas aparece en los ltimos aos de la vida arriba de los
55 aos. El cncer es la principal causa de muerte en mujeres e 40-79 aos de
edad y en hombres de 60-79 aos.; la disminucin de las muertes despus de los
80 aos se debe al menor nmero de individuos que alcanza esta edad, la
incidencia creciente con la edad se explica por la acumulacin de mutaciones
somticas asociadas a la aparicin de neoplasias malignas.
A pesar de la baja frecuencia el reconocimiento y la predisposicin hereditaria al
cncer ha tenido un impacto en la comprensin en la patogenia del cncer. La
predisposicin gentica al cncer puede dividirse en tres grupos:

Sndromes cancerosos hereditarios autosmicos dominantes: estos incluyen


canceres bien definidos en los que la herencia e un nico gen mutante
autosmico dominante incrementa en gran medida el riesgo de desarrollo de
un tumor. La mutacion generalmente es puntual se produce en un nico
alelo de un gen supresor tumoral, algunos ejemplos como el retinoblastoma
infantil, el sndrome de Li-fraumeni etc
Sndrome de reparacin defectiva del ADN: se caracteriza por defectos en la
reparacin del ADN y la consiguiente inestabilidad del mismo; posee un
patrn de herencia autosmico recesivo, algunos ejempls son la xerodermia
pigmentaria la atacsia telangectasia y el sndrome de Bloom.
Canceres familiares: los rasgos que caracterizan a los canceres familiares
incluyen edades precoz de inicio, tumores que se inician en dos o mas
familiares cercanos del caso ndice y en ocasiones tumores multiples o
bilaterales. El patrn de transmisin de los canceres familiares no es claro,
en general los hermanos tienen un riesgo entre 2 y 3 veces mayor que los
individuos no relacionados.

Adems de lo previamente descrito en 1863 Virchow propuso que el cncer se


desarrolla en sitios de inflamacin crnica, esto se ejemplifica por el aumento de
riesgo de cncer en los individuos afectados por enfermedades inflamatorias
crnicas en el aparato digestivo algunos ejemplos claros son la gastritis por
H.Pylori, Hepatitis Virica y pancreatitis crnica. Adems esta comprobado que
expresin de la ciclooxigenasa (cox2) esta aumentada en canceres de colon y
otros tumores y esto tiene relacin que la misma es inducida por estmulos
inflamatorios.
PASOS IMPLICADOS EN LA CARCIOGENIA:
Se ha demostrado de forma exacta por modelos experimentales de carciogenia
qumica que para el desarrollo del cncer es necesaria la fase de iniciacin y la
progresin del mismo. La iniciacin resulta de la exposicin de las clulas a un
agente cancergeno (iniciador) en la que se altera la clula y adquiere el potencial
para originar un tumor sin embargo la iniciacin no es suficiente para dicha
formacin. Los promotores son los que pueden inducir tumores en las clulas
previamente iniciadas y no son oncogenos, su funcin es intensificar la
proliferacin de las clulas iniciadas para finalmente desarrollar un tumor.
Existen agentes cancergenos o iniciadores de accin directa y de accin indirecta

Accin directa: son los que no requieren una conversin metablica para
hacerse cancergenos algunos ejemplos son: las sustancias alquilantes

(frmacos
anticancerosos,
acilantes(dimetilcarbamilcloruro) .

ciclofosfamida)

sustancias

Accin indirecta: son aquellos que requieren una conversin metabolica


hacia un carcingeno final, algunos ejemplos son los Hidrocarburos
aromticos policiclicos, las aminas aromticas, colorantes azoicos, microbios
naturales, etc

El ADN es la diana principal para los carcingenos qumicos cualquier gen puede
ser diana de estos carcingenos sin embargo los oncogenes y los supresores
tumorales son los que se encuentran mutados.

ALGUNAS CARCIONGENIAS:

Carciogenia por radiacin: la energa radiante ya sea de rayos UV de la luz


solar o como radiacin ionizante electromagntica son considerados
carcingenos. Los rayos ultravioleta tienen una incidencia aumentada en el
carcinoma de clulas escamosas, carcinoma de clulas basales y
posiblemente en el melanoma de la piel, la porcin de UV de espectro solar
puede dividirse en tres limites longituinales de onda UVA, UVB y UVC. De
estas se cree que UVB es la responsable de la induccin de canceres
cutneos, la carciogeniciad de la luz UVB se atribuye a su formacin de
dmeros de pirimidina en el ADN este dao debera ser reparado por la via
de reparacion de escisin de nucletidos pero se cree que la exposicin
solar excesiva sobrepasa la capacidad de esta via. Por otra parte la
radiaciones electromagntica(rayos X) estn implicadas en leucemia
mieloide aguda y crnica, el cncer de tiroides, mama , pulmones y
glndulas salivales.

Carciogenia microbiana: los principales causales Virus y Bacterias entre


ellos destaca el HTLV-1, VPH, Epstein-Barr, VHB y VHC, H.pylori entre
otros. El HTLV-1 se asocia a leucemia y linfoma de clulas T su principal
diana son los TCD-4 la transmisin e este virus es por medio de relaciones
sexuales, productos sanguneos o la lactancia, la leucemia se desarrolla en
el 3-5% de individuos infectados despus de un periodo de latencia de 40-60
aos el principal gen efector de la carciogenia del HTLV-1 es el gen tax el
cual activa la transcripcin de varios genes de la celula anfitriona implicados
en la proliferacin y diferenciacin de las clulas T, adems inactiva a P-16 y
refuerza la activacin de la ciclina-D tambien activa al Nf-KB el cual
promueve genes de supervivencia y antiapoptosis. VPH se considera de alto
riesgo a las cepas 16, 18 y 31 particularmente con el carcinoma de clulas
escamosas del crvix y la regin anogenital, adems el 20% de los canceres
orofaringeos, la carciogenia del VPH se basa en la sobreexpresin de las
oncoproteinas E6 y E7, E7 promueve la progresin del ciclo celular mientras
que E6 degrada P-53 y Bax y reactiva la telomerasa por lo que
conjuntamente ambas promueven la inactivacin de los supresores
tumorales, activan ciclinas y se oponen a la senescencia celular. Virus De
Epstein-Barr se ha implicado principalmente en linfomas principalmente de
clulas B. el VEB usa al CD-21 para fijarse a las celuas B y estas terminan
siendo inmortalizadas y adquieren la propiedad de propagarse gracias a
genes como el LM-1 y el EFNA-2. VHB y VHC estn implicaos en el 70-80%
de los carcinomas hepatocelulares, el efecto dominante parece ser
consecuencia de la inflamacin crnica mediada inmunolgicamente,

llevando a la muerte del hepatocito a degeneracin y dao genmico.


adems respecto a la hepatitis B se conoce el gen Hbx que es capaz de
activar de forma directa o indirecta factores de transcripcin y vas de
transduccin. H.pylori est implicado en adenocarcinoma gstrico y linfoma
gstrico sobre todo esto se asocia a la proliferacin celular aumentada en el
seno de la inflamacin crnica.
EVASIN INMUNITARIA
Las clulas tumorales desarrollan mecanismos para escapar o evadir el sistema
inmunitario de los anfitriones alguno de estos son los siguientes:

Variacin de antgeno durante la progresin tumoral


Perdida o reduccin de la expresin del MHC sobre todo el tipo I para evitar
a las TCD8
Falta de coestimulacion debido a la perdida de expresin de las molculas
coestimuladoras lo cual lleva a la anergia de las clulas T.
La inmunosuresion gracias a la expresin de factres como TGF-B o el
CTLA-4.
Enmascaramiento de antgeno por medio de molculas de glucocalix como
mucopolisacaridos que contienen acido ciliaco
Apoptosis de clulas T citotxicas al expresar FAS-L