ASPECTOS CRTICOS EN EL DISEO DE LOS SISTEMAS

DE AGUA PARA INYECCIN DE LA INDUSTRIA

BIOFARMACUTICA
ING. QUIM. JOS M. PAIS CHANFRAU, MSC, PHD
jpaischanfrau@gmail.com

ANTECEDENTES
EL AGUA ES POR MUCHO, LA SUSTANCIA MS EMPLEADA EN CUALQUIER
INDUSTRIA, INCLUYENDO LA INDUSTRIA BIOFARMACUTICA

SE EMPLEA EN LOS PROCESOS DE PRODUCCIN DEL INGREDIENTE FARMACUTICO

ACTIVO (IFA), EN LA FORMULACIN DE LOS PRODUCTOS, EN LA LIMPIEZA DE LOS
EQUIPOS TECNOLGICOS, EN LA LIMPIEZA DE LAS REAS CLASIFICADAS, ETC.
EXISTEN DIFERENTES GRADOS DE PUREZA DEL AGUA, Y TODAS SE EMPLEAN EN UN
PROCESO BIOFARMACUTICO
EL AGUA SE PUEDE CLASIFICAR DE ACUERDO A SU EMPLEO O DESTINO COMO:
AGUA CRUDA, AGUA POTABLE, AGUA DESIONIZADA, Y AGUAS DE USO
FARMACUTICO (AUF)

DIAGRAMA DE FLUJO DE UNA PLANTA BIOFARMACUTICA

SW

Planta
Biofarmacutica

MAT. PR.
(LIB.)

PA

CS

PROCESO
BIOFARMACUTICO

PROD.
TERMINADO

ALMACN PROD.
TERMINADO

PRODUCTO(S)

RESIDUALES
SLIDOS

ALMACN MP Y
CUARENTENA

PW

PS

RESIDUALES
LIQUIDOS

MATERIAS
PRIMAS (MP)

SISTEMAS
CRTICOS

WFI

SISTEMAS
AUXILIARES

MP
(LIB.)

AGUA CRUDA/
POTABLE

Leyenda:
SW: (Soft Water) Agua Suave
PS: (Plant Steam) Vapor de Planta
PA: (Pure Air) Aire Limpio
WFI: (Water for injection) Agua para Inyeccin
PW: (Purified Water) Agua Purificada
CS: (Clean Steam) Vapor Limpio

SISTEMAS DE
INACTIVACIN DE
BIORESIDUALES

RESIDUAL
COMN

TTO DE
RESIDUALES

DEPOSICIN
FINAL

MEDIO
AMBIENTE

EL AGUA LA MOLCULA MILAGROSA

Frmula: H2O

H2 O + H2 O H3 O+ + OH

CUALQUIER OTRA SUSTANCIA QUE NO SEA H2O, H3O+ U

OH- ES UN CONTAMINANTE DEL AGUA

EL OBJETIVO DE LOS SISTEMAS DE TRATAMIENTO DE

AGUA ES REMOVER EN LO POSIBLE ESTOS
CONTAMINANTES, HASTA QUE ESTN POR DEBAJO
DE LA CONCENTRACIN ADMISIBLE QUE LAS
DIVERSAS NORMAS ESTABLECEN

LOS CONTAMINANTES EN EL AGUA SON:

1.
2.
3.
4.
5.

SLIDOS COLOIDALES
IONES
SUSTANCIAS ORGNICAS
MICROORGANISMOS
GASES

CLASIFICACIN DE LAS AGUAS

AGUA CRUDA: ES EL AGUA QUE SE OBTIENE DIRECTAMENTE DE LAS FUENTES
NATURALES (ROS, LAGUNAS, REPRESAS, MANANTIALES, POZOS SUBTERRNEOS,
GLACIALES, ETC.)
AGUA POTABLE (DW): ES EL AGUA POTABILIZADA PARA EL CONSUMO HUMANO Y
QUE SE SIRVE DEL AGUA CRUDA Y SE SOMETE A DIVERSOS TRATAMIENTOS FSICOQUMICOS, ENTRE LOS CUALES COMNMENTE SE AADEN CIERTAS CANTIDADES DE
HIPOCLORITO PARA DISMINUIR SU CARGA MICROBIOLGICA
AGUA SUAVE (SW): COMNMENTE SE TRATA DE AGUA POTABLE SOMETIDA A
INTERCAMBIADORES CATINICOS QUE LES REDUCEN LAS CONCENTRACIONES DE CA2+
Y MG2+
AGUA DESIONIZADA (DIW): SE OBTIENE POR ELECTRODEPOSICIN DEL AGUA SUAVE

CLASIFICACIN DE LAS AGUAS

AGUAS DE USO FARMACUTICO (AUF): SON AQUELLAS AGUAS QUE SE EMPLEAN
DENTRO DE LOS PROCESOS TECNOLGICOS FARMACUTICOS PARA PRODUCIR
Y/FORMULAR EL IFA, Y EN LA LIMPIEZA Y ENJUAGUES DE LOS EQUIPOS Y SISTEMAS
QUE ESTN EN CONTACTO CON EL IFA Y COMPRENDEN EL PW, EL WFI Y EL CS, Y SE
CLASIFICAN COMO:
Aguas de Uso
Farmacutico (AUF)
Aguas a
Granel
Agua
Purificada
(PW)

Agua para
Inyeccin (WFI)

Aguas Envasadas

Agua
Altamente
Purificada
(HPW)

Agua para
Hemodilisis

WFI
bacteriosttica

WFI estril

PW estril

Agua para
inhalacin
estril

Agua para
Irrigacin
estril

CARACTERSTICAS DE LAS AUF*

PARMETRO CRTICO DE PROCESO AGUA PURIFICADA AGUA PARA
(PW)
INYECCIN (WFI)
pH
5-7
5-7
Carbono Orgnico Total (TOC) (ppb)

<500

<500

Conductividad (S/cm)

<1.3 @ 25C

<1.1 @ 20C

Endotoxinas (UIE/mL)

<0.25

Bacterias

<100 UFC/mL

<10 UFC/100 mL

*USP36

CMO LOGRAR LA CALIDAD DE AGUA QUE NECESITAMOS?

Adecuado
Diseo

Rediseo y
Mejora

Adecuada
Instalacin

Adecuados
Mttos

Adecuada
Operacin

Adecuado
Sistema de
Aseg. de la
Calidad

BUENAS PRCTICAS DE DISEO

Ingeniera
Bsica
Ingeniera
Conceptual
Tarea
Tcnica

Ingeniera
de Detalle

Conjunto de esfuerzos
tcnico-organizativos
encaminados a garantizar
un diseo, con los
recursos disponibles, que
permita alcanzar la calidad
deseada

Dejar evidencia documentada (escrita y

electrnica), debidamente protegida, de
todas y cada una de las fases del Diseo.

ELEMENTOS DE LA TAREA TCNICA

1. Definir, de acuerdo a la tecnologa del proceso, las
demandas y consumos horarios de WFI, sealando los
picos de consumo
2. Establecer la viabilidad tcnica de que dicha demanda
pueda ser cubierta satisfactoriamente
3. Establecer la robustez y redundancia que debe tener el
sistema de generacin, almacenamiento y distribucin
de WFI

ALGUNOS ELEMENTOS DE LA INGENIERA CONCEPTUAL

1. Definir la norma que se pretende cumplir (USP, EP, JP,

etc.)
2. Definir el esquema de tratamiento para la obtencin
del Agua para Inyeccin, para ello se debe tener en
cuenta:
La calidad y disponibilidad del agua de suministro
(calidad de agua de alimentacin)
Los mercados a los que se pretende llegar

Tratamiento
Primario

Tratamiento
Secundario

Tratamiento
Final
CS

AGUA
CRUDA/
POTABLE

PW

ELEMENTOS DE LA INGENIERA CONCEPTUAL

ESQUEMA GENERAL

Sistemas
Auxiliares

Sistemas
Crticos

WFI

GASES NO
CONDENSABLES

RADIACIN UV

ELECTRODEPOSICIN
CONTINUA

TERMOCOMPRESION

DESGASIFICADOR

ULTRAFILTRACIN

MICROFILTRACIN

OZONIZACIN

MICROORGANISMOS

DESTILACIN
MULTIETAPA

SUSTANCIAS
ORGNICAS

OSMOSIS
INVERESA

IONES

FILTRACIN

SLIDOS
COLOIDALES

ADSORCIN

INTERCAMBIO
INICO

TCNICAS DISPONIBLES PARA LA INACTIVACIN, DESTRUCCIN

Y/O REMOCIN DE LOS CONTAMINANTES

ALGUNOS ELEMENTOS DE LA INGENIERA CONCEPTUAL

3. Definir la calidad de los materiales que estarn en

contacto con el WFI, para ello se debe tener en cuenta
la elevada corrosividad del agua. Los materiales
recomendados son:
Acero Inoxidable Grado 315 L (bajo en carbono)
Polipropileno (PP)
Difloruro de polivinilo (PVDF)
Perfluorato de alkoxil (PFA)

ALGUNOS ELEMENTOS DE LA INGENIERA BSICA

1. Dimensionar todos los equipos y elementos del
sistema
2. Elaborar los diagramas de flujo de proceso (PFD) y
el diagrama de tubera e instrumentacin (PI&D)
3. Establecer posicin y los recorridos de las lneas, de
acuerdo a la posicin de los equipos tecnolgicos y
la disposicin de las reas productivas

ALGUNOS ELEMENTOS DE LA INGENIERA BSICA

4.

Prevenir la contaminacin microbiana y la formacin de

bio-pelculas. Para ello se recomienda que:
La rugosidad media absoluta se la superficie se menor
a Ra 0,8 m y superficies electropulidas
Que se mantenga en movimiento el WFI (Re>105) y no
almacenarla estticamente por perodos prolongados
Evitar las patas muertas en vlvulas e instrumentos
(dead-led)
Prever un sistema automtico de sanitizacin peridico

LA FORMACIN DE BIO-PELCULAS SOBRE LAS SUPERFICIES Y

OQUEDADES DE LOS ACCESORIOS
Re>105

t 60-80C

Ra 0.8 m

CMO PREVENIR ZONAS DE ESTANCAMIENTO?

Flujo
Pata-muerta
(Dead-led)
(si X>1.5D)

Zona de
estancamiento
del agua

Vlvula
sanitaria
Vlvulas sanitarias de cero-patamuerta (zero-dead-led)

ALGUNOS ELEMENTOS DE LA INGENIERA BSICA

5. Elaborar las especificaciones tcnicas del sistema

(URS), o de los elementos que los componen y se envan
a los diferentes suministradores para la concurrencia
6. Seleccionar el (o los) suministradore(s) del sistema,
cuidando la adecuada integracin con los equipos
tecnolgicos y las reas productivas

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE GENERACIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE GENERACIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE GENERACIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE GENERACIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE GENERACIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE ALMACENAMIENTO Y

DISTRIBUCIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE ALMACENAMIENTO Y

DISTRIBUCIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE ALMACENAMIENTO Y

DISTRIBUCIN DE WFI

ALGUNOS EJEMPLOS DE SISTEMAS DE ALMACENAMIENTO Y

DISTRIBUCIN DE WFI

CONCLUSIONES
Las regulaciones internacionales varan, debindose a priori escogerse como objetivo
el cumplimiento de una de ellas
Existe poca informacin de los aspectos ingeniero de diseo (o normas de buenas
practicas de diseo)
Los requerimientos de calidad del agua para uso farmacutico (PW, WFI, CS) pueden
ser alcanzados con el estado actual de la tecnologa
Los requerimientos para generar WFI se limitan a aquellos que emplean la doble
osmosis inversa, o aquellos que emplean la destilacin mltiple o la termo-compresin
Cualquiera que sea el mtodo escogido, ha de prestarse especial cuidado a la
formacin de bio-peliculas de origen bacteriano, por lo cual, el sistema de WFI debe
sanitizarse peridicamente
Los costos de operacin de los sistemas de WFI pueden ser minimizados empleando
un buen diseo ingeniero, una instalacin, operacin y un mantenimiento eficientes