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Farmacologa.

Semestre II-2014 1
Farmacocintica: Absorcin
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ABSORCIN
Existen dos aspectos gruesos de la farmacologa:
- El frmaco en una dosis determinada y el efecto.
En el lapso desde la administracin hasta el efecto ocurren una serie de
procesos. El ingreso del frmaco desde el exterior, entra al organismo y luego;
aun cuando se est utilizando para un determinado proceso patolgico, se trata de
un compuesto xenobitico; por lo tanto el organismo se defiende y trata de
eliminarlo; es decir, disminuir sus concentraciones plasmticas a travs de dos
mecanismos:
-

Excrecin; principalmente la va renal.


Biotransformacin; que implica la transformacin del frmaco en
generar un compuesto activo a uno inactivo, para as facilitar la
excrecin, debido a los cambios que se producen en sus caractersticas
fisicoqumicas.

La farmacocintica se ocupa del estudio de todo lo referente al


movimiento de las drogas a travs del organismo desde su administracin hasta
su eliminacin, sin dedicar mayor atencin al efecto farmacolgico, cuyo anlisis
corresponde al campo de la farmacodinamia.
La farmacocintica permite comprender mediante trminos, smbolos y
ecuaciones los diferentes procesos biolgicos a los que estn sometidos los
frmacos en su trnsito por el organismo. Este movimiento hacia adentro a travs
de las vas de administracin (oral, parenteral, inhalatoria, entre otras) dentro del
organismo y hacia afuera del cuerpo y la velocidad con que ocurre estn
condicionados por:
-

Caractersticas fisicoqumicas del frmaco


Presencia de barreras biolgicas
Flujo Sanguneo
Presencia de Macromolculas
Procesos de biotransformacin y excrecin a los que estn sometidos.

CARACTERSTICAS DE LOS FRMACOS


-

Son compuestos qumicos

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Son potentes, las dosificaciones en su gran mayora son en el orden de


los miligramos, pocas veces en el orden de los gramos y la mayor parte
de las veces lo que se necesita para que se produzca el efecto son en el
orden de los nano gramos
Son molculas pequeas en comparacin con los receptores del
organismo
Son biolgicamente reactivas, porque producen cambios
Se unen a diferentes sitios activos, pasivos a travs de enlaces
qumicos.
Pueden producir mltiples efectos; pudiendo producir adems del efecto
farmacolgico, efectos secundarios.

Estos aspectos, son generales; ya que se corresponden para todos los


frmacos.
Inicialmente tenemos el frmaco que est siendo ingresado desde afuera al
interior a travs de la va oral, (por ejemplo) denotndose en el interior un proceso
bidireccional; lo que quiere decir que existe movimiento; esa droga al momento
que llega al torrente sanguneo se distribuye a los diferentes rganos y tejidos;
Se queda en esos tejidos? No, ya que se regresa hacia el compartimiento
central. Ese frmaco pasara a travs del hgado, ser biotransformado y excretado
a travs del rin.
La velocidad de excrecin, eliminacin, biotransformacin, difusin y
absorcin; es lo que estudia la farmacocintica como ciencia diferenciada dentro
de la farmacologa. La farmacocintica de los diferentes frmacos del mercado ya
se conoce, porque todo ese estudio de los distintos frmacos se hace en
individuos sanos, utilizndolo como punto de referencia, a pesar de que vayan
dirigidos a personas con procesos patolgicos.
Dependiendo de la situacin del paciente se puede predecir lo que le
ocurrir al frmaco, respecto a su grado de absorcin; por ejemplo, si se trata de
un frmaco con elevada afinidad por las protenas plasmticas y el paciente est
desnutrido, va a existir menos frmaco unido a las protenas plasmticas y habr
mayor frmaco para producir el efecto.
Si se toma como modelo la va oral en comparacin con otras vas, (se
recomienda leer vas de administracin del libro Goodman & Gilman para observar
las ventajas y desventajas de cada una) se observa que existen diferencias, por
ejemplo entre la va oral y la intramuscular; con respecto a la presentacin, en la
va oral se puede administrar tanto en forma slida como en forma lquida,
mientras que por la va intramuscular se debe administrar en forma lquida, las
ms acuosas se absorbern ms rpido, pudindose administrar tambin el

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vehculo oleoso, cuya absorcin es ms lenta; si es por va endovenosa pasa de


una vez al torrente sanguneo, pero debe ser una solucin acuosa. Existen
preparados que vienen en polvo para preparar la suspensin, como es el caso del
Benzetacil, el cual se administra por va intramuscular.

VA DE
ADMINISTRACIN

Intravenosa

Subcutnea

PATRN DE ABSORCIN

UTILIDAD ESPECIAL

LIMITACIONES Y
PRECAUCIONES

Evita la absorcin
Efectos
inmediatos
potenciales
Adecuada para
administrar grandes
volmenes,
sustancias irritantes o
mezclas complejas,
cuando se diluye

De gran utilidad en las


urgencias
Permite ajustar la
dosis
Necesaria por lo
general para
administrar protenas
de alto peso
molecular y pptidos

Aumenta el riesgo de
efectos adversos
Las soluciones se
deben inyectar
lentamente
No es apropiada para
soluciones aceitosas
o sustancias poco
solubles

Inmediata, a partir de
una solucin acuosa
Lenta y sostenida, a
partir de preparados
de depsito

Adecuada
para
algunas suspensiones
poco solubles y para
infiltrar implantes de
liberacin lenta

No es adecuada para
volmenes grandes
Posible dolor o
necrosis cuando se
utilizan sustancias
irritantes

Inmediata,
con
solucin acuosa
Lenta y sostenida,
con preparados de
depsito

Adecuada
para
volmenes
moderados, vehculos
aceitosos y algunas
sustancias irritantes
Adecuada para la
autoadministracin (p.
ej., insulina)

Prohibida durante el
tratamiento con
anticoagulantes
En ocasiones
interfiere con la
interpretacin de
algunas pruebas de
diagnstico (p. ej.,
creatincinasa)

Variable, depende de
muchos factores

Ms
cmoda
y
econmica; por lo
general ms segura

Es importante el
acatamiento del
paciente
Biodisponibilidad
potencialmente
errtica e incompleta

Intramuscular

Oral

Cuadro 1-1. Algunas caractersticas de las vas de administracin ms frecuentes. (Las bases

farmacolgicas de la Teraputica. Goodman & Gilman)

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La forma de presentacin slida de un frmaco, adems del principio activo


tiene excipientes, sustancias que son inertes ya que no deben influir en el efecto
del mismo. Por ejemplo, las tabletas y las grageas se fabrican por un proceso de
compactacin, el cido acetil saliclico de 500mg adems del principio activo tiene
una gran variedad de compuestos como diluentes o agregantes que permiten
garantizar la actividad de dicho principio por cierta cantidad de tiempo; los
excipientes deben garantizar la actividad farmacolgica.
En la farmacocintica existen varios procesos: absorcin, distribucin y
eliminacin, la cual implica excrecin y biotransformacin; pero hay otro proceso
implicado en el transporte del frmaco hacia el interior del organismo, un proceso
de desintegracin, de disolucin, para que as en forma de solucin llegue a la
sangre y pueda absorberse.

PROCESO FARMACOCINTICO
Dentro del proceso de la farmacocintica se habla de una fase
farmacutica, en la cual est la dosis del frmaco prescrito, la administracin, la
desintegracin de la forma posolgica, la disolucin del frmaco y el frmaco
disponible para la absorcin. En el caso de la va oral, el frmaco se desintegra a
nivel del estmago, por los movimientos peristlticos y los lquidos presentes all
se desintegra y se disuelve, formndose la solucin para absorberse en la primera
porcin del intestino delgado.
La absorcin implica el paso desde el sitio de absorcin o el sitio de
administracin hacia la sangre, pero no siempre el sitio de administracin es el
mismo sitio de absorcin. Por ejemplo, en la va oral el sitio de administracin es la
boca y el sitio de absorcin es el intestino delgado, en el caso de la va tpica el
sitio de administracin tambin es el sitio de absorcin. Tambin se tiene la
distribucin, biotransformacin y excrecin, que completan la fase farmacocintica;
y se tiene ese frmaco disponible para la interaccin con el receptor y all se
estara hablando de la fase farmacodinmica.
Existe un enlace entre la fase farmacocintica y la farmacodinmica; en las
concentraciones plasmticas del frmaco se mide la concentracin efectiva que es
la que se debe obtener, si por ejemplo, hay fallas en la absorcin y el frmaco est
por debajo de la concentracin efectiva no se va a producir el efecto, por lo tanto
en enlace es la concentracin plasmtica.
Existen diversos factores que afectan la concentracin plasmtica entre los
cuales se encuentra dosis del frmaco administrado, la absorcin, la distribucin,
la biotransformacin, la concentracin del frmaco en la circulacin, la excrecin y
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la concentracin del frmaco en el sitio de accin, para que pueda producirse el


efecto farmacolgico, ya que dependiendo de la concentracin tambin se puede
producir un efecto txico; entonces la concentracin del frmaco en la circulacin
sistmica es el puente, el enlace, del cual se debe estar pendiente.

Dosis del frmaco prescrito


Administracin

Fase farmacutica

Desintegracin de la forma posolgica


Frmaco disponible para absorcin

Disponibilidad farmacutica
Absorcin
Distribucin

Fase farmacocintica

Fase farmacodinmica

Metabolismo
Excrecin
Frmaco disponible para la accin
(Disponibilidad farmacolgica)
Interaccin frmaco-receptor

Efecto

El sistema LADME describe en su acrnimo:


L: liberacin.
A: Absorcin; el movimiento de un frmaco desde el sitio de absorcin hasta la
circulacin sangunea.
D: Distribucin; proceso a travs del cual un frmaco es transportado desde el
espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales.

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M: Metabolismo; es la conversin qumica o transformacin del frmaco por


sustancias endgenas en compuestos ms fciles de eliminar.
E: Eliminacin; comprende los procesos de excrecin de un compuesto mediante
mecanismos: renal, pulmonar, etc., y la biotransformacin.
Hablando netamente de la absorcin, en el caso de la va oral se administra
el frmaco en forma de tabletas, cpsulas o soluciones, hay una primera etapa de
desintegracin, si se deja una tableta en agua se observa cmo se introduce en
ese compuesto slido y lentamente se va desintegrando, eso es lo que sucede en
este proceso, que es facilitado por los movimientos del estmago. Existen tambin
cpsulas que pueden ser duras o blandas, cuya desintegracin es ms sencilla
que la de las tabletas; y las suspensiones son an ms fciles de absorber debido
a que ya se encuentran en forma de solucin.
El preparado ya disuelto se encuentra a nivel del intestino, donde se da el
proceso de absorcin, pero hay una barrera, la membrana intestinal, la cual es
lipdica por lo que para poder atravesarla el frmaco debe ser liposoluble, ya
aquellos compuestos liposolubles
pasaran ms fcilmente. Para
atravesarla hay una serie de
mecanismos de transporte donde la
forma ms frecuente de absorcin
de los frmacos es por difusin
simple, sobre todo para aquellos frmacos que son ms liposolubles.
En este caso, se tiene una muestra del frmaco encontrndose con la
membrana, atravesando mediante los diferentes mecanismos de transporte a la
bicapa lipdica. Actualmente, los laboratorios han diseado unos liposomas que
facilitan el paso del frmaco hacia su sitio de accin.
Tambin se ha encontrado a nivel del tracto gastrointestinal una
glicoprotena, llamada Glicoprotena P, cuya accin consiste en sacar el frmaco
de la membrana afectando el mecanismo de absorcin disminuyndolo. A nivel
renal, se puede encontrar de igual forma la Glicoprotena P, la cual tambin
disminuye la excrecin de algunos frmacos.
La Glicoprotena P se ha visto involucrada en mecanismos de resistencia a
algunos frmacos, sobre todo frente a frmacos antineoplsicos, donde el
individuo afectado no responde al tratamiento y una de las teoras es que se deba
a la presencia de esta protena que saca a ese frmaco y evita el contacto con su
sitio de accin.
Entonces, el frmaco fue dado por va oral bajo las diferentes formas de
presentacin farmacutica: tabletas, cpsulas, suspensiones, polvos, solucin, de
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las cuales, la presentacin que se absorbe con mayor rapidez es la solucin; luego
se encuentra con la barrera, que es la membrana plasmtica. Cuando se da por
va oral, primero pasa a la Vena Porta y llega al hgado antes de llegar a la
circulacin sistmica, inclusive puede sufrir la circulacin enteroheptica, es decir,
que se regrese por va biliar al intestino en donde parte del frmaco puede que se
pierda o se reabsorba. Se le conoce como efecto del primer paso al proceso que
sufren algunos frmacos a nivel del hgado, que atravesaron la membrana pero no
llegan a la circulacin puesto que son excretados.
A nivel del epitelio intestinal pueden existir enzimas que tengan la
capacidad de degradar algunos frmacos, de tal forma que todo lo que se
administra por va oral no va a llegar a circulacin central, sino una fraccin de esa
dosis.
Otro concepto, que ser definido ms adelante, es el de biodisponibilidad
que es diferente al de absorcin, el cual no es ms que el pasaje a travs de la
membrana hasta la circulacin, pero qu cantidad llega? Este es otro trmino,
que desde el punto de vista mdico es mucho ms importante que es el de
biodisponibilidad oral. La razn por la cual esto ltimo es lo realmente importante
es porque esta debe ser la cantidad necesaria para producir el efecto si la
concentracin es la adecuada.
Los frmacos, en general son compuestos qumicos que son cidos o
bases dbiles, lo que significa que al estar en medio acuoso se disocian
dbilmente: los cidos ceden protones y las bases aceptan protones.
Existe un medio ambiente donde est la membrana donde se van a
absorber estos cidos o bases dbiles (el frmaco) que tiene un determinado pH.
El pH tiene un rol importante en el proceso de absorcin, ya que si el frmaco que
se est administrando es un cido dbil y el medio es cido, significa que hay una
alta concentracin de hidrogeniones, por lo tanto la disociacin para este cido
ser mayor.
El cido actico, por ejemplo, es un cido dbil que se disocia en agua.
Bajo el principio mencionado de que para que se absorba un frmaco tiene que
ser principalmente liposoluble, se puede decir que la fraccin liposoluble es la
fraccin no ionizada.
CH3COOH -- CH3COO- + H+
No ionizada
Ionizada
Entonces, cuando un cido dbil o una base dbil se disocian se obtiene
una fraccin ionizada y una no ionizada; la no ionizada o no disociada es la
fraccin liposoluble. Por lo tanto, retomando el ejemplo del cido actico, cuando
se disocia queda con carga negativa; si este frmaco se encuentra en un medio
cido, el cual ofrece hidrogeniones, la reaccin se dirige hacia la fraccin no

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ionizada y ya que sta es la ms liposoluble, quiere decir que los frmacos cidos
dbiles en medio cido se van a absorber mejor. Esto aplica de la misma forma
para las bases porque va a favorecer la fraccin no ionizada y viceversa; un cido
dbil en medio alcalino se disocia ms y es menor la absorcin.
Los lmites usuales de pH de la parte acuosa en contacto con membranas
de absorcin (gstrica, duodenal, vaginal,
entre otras) cuentan con variaciones de pH,
esto quiere decir que dependiendo del medio
en que se encuentre el frmaco se va a
favorecer o a retardar su absorcin.
Si se observa la direccin que sigue en
la grfica la droga cido dbil, se puede notar
que en medio cido la absorcin es mayor y
en la medida en que el pH va aumentando, se
va disminuyendo la absorcin.
La razn por la que esto sucede es
porque en medio cido predomina la forma no ionizada que es la ms liposoluble,
en cambio cuando aumenta el pH aumenta la ionizacin y predomina la forma
ionizada. Igualmente las bases dbiles, en medio acido predomina la forma
ionizada y a medida de que aumenta el pH del medio va apareciendo la formacin
de la fraccin no ionizada.
Entonces, al pasar de un medio acido lo que atraviesa la membrana es la
fraccin no ionizada, y al llegar al plasma se vuelve a disociar, y ese proceso se
sigue a travs de toda su distribucin, cuando pasa del plasma a rganos y tejidos
igual hay variaciones de pH.
El efecto del pH sobre la disociacin se puede calcular la relacin fraccin
ionizada a no ionizada, con la ecuacin de Henderson Hasselbach, y mediante su
aplicacin en un momento dado se puede calcular dependiendo del medio como
afecta ese medio el grado de disociacin, y esto lo saben los laboratorios, y por
ende no todos los frmacos se pueden dar por todas las vas de administracin
sino que cada uno es especifico. Hay un elemento importante que entra en juego,
que es hasta que grado se disocia el frmaco, y eso lo indica el pKa, el cual Viene
siendo el pH en el cual ese frmaco esta 50% ionizado y 50% no ionizado, el cual
tambin se conoce y es importante para calcular la relacin ionizado y no ionizado.
Ejemplo: El efecto del pH con el acido saliclico, que es un acido dbil, tiene un
pKa de 3, por lo que a pH 1 predomina la
forma no ionizada a un 99%, a un pH 3 es
50% ionizado y 50% no ionizado. Si se
encuentra en un medio con un pH menor la

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absorcin ser ms rpida y si el pH es ms alto, ser ms lenta.


Conclusin: El pKa viene a representar el pH en el cual ese acido saliclico esta
50% ionizado y 50% no ionizado. Si se baja el pH aumenta la forma no ionizada y
en consecuencia el grado de absorcin y si se aumenta el pH disminuir la
absorcin.
Este efecto es muy utilizado, por ejemplo, en algunos casos se necesita
favorecer la excrecin de un frmaco, por lo menos que haya acido a nivel del
tbulo renal y puede reabsorberse, y si queremos eliminar la absorcin y favorecer
la excrecin utilizamos un medio ms alcalino lo cual se hace mediante la
alcalinizacin de la orina con el bicarbonato.
Estos frmacos tienen ciertas caractersticas, por ejemplo una base dbil
como el diazepam; cuando la mama esta lactando, a nivel del periodo mamario el
pH favorece la acumulacin de esas bases en la leche materna y aumenta la
fraccin ionizada y se produce la trampa inica y as puede ser excretada a travs
de la leche, y el nio que recibe la leche puede estar somnoliento como efecto del
diazepam. Todo esto es debido a las caractersticas fisicoqumicas las cuales
debemos hablar, el ser humano en esencia es un gran porcentaje de agua,
protenas, aminocidos, es decir, en esencia, somos compuestos qumicos.
El rango de pKa de un acido dbil puede ir desde 2.5 -3.5 a rangos muchos
ms altos al igual que en las bases dbiles. La diferencia entre la aspirina (pKa:
3.3) y el diazepam (pKa: 3.5), uno es un acido y la otra es una base, as que si el
medio se hace acido se favorece la absorcin de la aspirina.
No todas las fracciones no ionizadas tienen el mismo grado de
liposolubilidad, la diferencia la hace el coeficiente de particin lpido/agua, que
hace a las fracciones no ionizadas diferentes. Se toman tres compuestos
barbitricos, entre estos el tiopental y el barbital, y se estudia su fraccin no
ionizada, el coeficiente lpido/agua y velocidad de penetracin.
Adems de la fraccin no ionizada se le estudia que cantidad de ella es soluble
en agua y que cantidad es soluble en lpido. Un coeficiente es una relacin, en
este caso, es solubilidad en lpidos entre solublidad en agua (Sol Lipidos/Sol
Agua).:

Si la solubilidad en agua es mayor, el coeficiente ser menor, y si la


solubilidad es menor, el coeficiente ser mayor.
El coeficiente lpido/agua del tiopental es 3.3 mayor que el del barbital, por
lo que el tiopental es mas liposoluble que los otros.
Conclusin: el coeficiente de particin es el que hace la diferencia en las
fracciones no ionizadas, entonces grado de ionizacin + coeficiente de
particin da el grado de liposolubilidad.

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FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIN.

Tipo de presentacin farmacutica.


Caractersticas fsico-qumicas del frmaco:
o Peso molecular.
o PKa y grado de ionizacin.
o Coeficiente de participacin lpido-agua.
o pH del medio y permeabilidad de la membrana en el sitio de
absorcin: la penicilina cuando se da por va oral es destruida por el
acido estomacal.
o Tamao de las partculas.
o Va de administracin.
o Dosis y tiempo de administracin.
o Forma farmacutica.
Presencia de membrana.
Flujo sanguneo: si esta disminuido tambin retarda la absorcin.
Desintegracin y tiempo de desintegracin: mientras mayor es este tiempo
ms se retarda la absorcin.
Velocidad de disolucin.
Velocidad del vaciamiento gstrico: hay factores que retardan el
vaciamiento gstrico retardando la absorcin del frmaco, y hay otros que
lo aceleran.
rea de superficie de absorcin: el intestino es uno de los que ms rea de
absorcin tiene.
Tiempo de trnsito intestinal.
Presencia de enzimas, que pudiesen degradar al frmaco.

Todo esto son factores que a la larga van a afectar la absorcin y en


consecuencia, la biodisponibilidad.

CUANTIFICACIN DEL FRMACO EN SANGRE.


Se determina administrando el frmaco, y se mide la concentracin
plasmtica despus de su distribucin y a diferentes tiempos. Se mide la
concentracin plasmtica en funcin del tiempo, se traza una curva y da un
rea bajo la curva, esta primera por va oral, y luego tambin se necesita dar
por va endovenosa, y se hace la comparacin del ABC de la administracin
oral y el ABC va intravenosa y as da ese grado de biodisponibilidad.
La biodisponibilidad es la fraccin de la dosis que llega a la circulacin,
sin alteracin, para que se produzca el efecto.
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Se da el frmaco por va endovenosa para demostrar su biodisponibilidad


por esa va y tambin se da por va oral, donde se determinan las concentraciones
plasmticas en funcin del tiempo y luego se hacen las evaluaciones
correspondientes.
El frmaco dado por va oral, se le hace un seguimiento y despus de cierto
tiempo se toma la muestra de
sangre.
A
medida
que
va
pasando el tiempo se va
absorbiendo, en un primer
momento se va a tener el
frmaco en ese depsito (en el
intestino), en primera parte la
absorcin es mucho mayor que
la eliminacin y llega un
momento en que se va a tener
una
concentracin
mxima
donde la velocidad de absorcin
ABC
y eliminacin pueden ser
iguales.
Todava no se ha
tocado el depsito del frmaco
sino que la absorcin est
siendo menor, finalmente predomina la eliminacin. Todo esto que est por debajo
de la curva se llama rea bajo la curva (ABC).

BIODISPONIBILIDAD
Es la cantidad relativa y la velocidad con que un frmaco administrado de
un producto farmacutico alcanza sin cambios la circulacin sistmica y est
disponible para hacer el efecto.
ndices que definen la biodisponibilidad
1. C mxima: Concentracin mxima
2. T mxima: tiempo en que se obtiene la concentracin mxima
3. ABC: se corresponde con la cantidad de frmaco que llego inalterado a la
circulacin.
Cuando se compara el ABC por va oral con el ABC por va endovenosa va
a dar una fraccin biodisponible que al multiplicarla por 100 tendremos el
porcentaje; la biodisponibilidad se puede expresar en porcentaje de dosis
administrada y en fraccin de biodisponibilidad.
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Los parmetros farmacocinticos derivados del estudio de la absorcin son:


concentracin mxima, tiempo mximo, ABC, biodisponibilidad.

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD


1. Va de administracin: por va endovenosa tiene un 100% de
biodisponibilidad, es ms rpido porque no hay absorcin.
2. La dosis
3. Rgimen de administracin
4. Forma farmacutica: los lquidos se absorben mas rpido, las capsulas se
desintegran ms rpido que las tabletas.
5. Factores dependiente del sistema de entrega
6. Factores fisiolgicos
7. Irrigacin sangunea
8. Vaciamiento gstrico: es donde se da el mayor grado de interaccin de
frmacos. Por ejemplo, en los alimentos, en el caso de la tetraciclina: si se
da con productos lcteos, la tetraciclina engloba el calcio presente en dicho
`producto y forman un quelato, es decir, un compuesto ms grande y difcil
de absorber
Factores que lo prolongan: la absorcin va a estar retardada por lo que
pasa ms tiempo para que llegue al sitio de absorcin; presencia de
grasa y cidos grasos en la dieta, comidas copiosas, acidez, depresin
mental, determinadas posiciones del cuerpo, enfermedades como la
gastroenteritis, ulceras gstricas, estenosis, reflujo, dolor al vaciamiento
gstrico, administracin de antiespasmdico.
Factores que lo aceleran: condicin de ayuna, alcalinizante, estados de
ansiedad, posicin del cuerpo en decbito lateral derecho, estar de pie.

CINTICA DE LA ABSORCIN
Los frmacos se pueden absorber de acuerdo:
1. Cintica de primer orden: mientras ms molculas de frmaco en un
momento dado esta en un depsito, la absorcin va a ser mayor, va a ser
directamente proporcional.
2. Cintica de cero orden: Hay casos en los que se tiene toda la dosis pero lo
que entra es una cantidad constante, no es directamente proporcional.
Ejemplo: preparados a liberacin prolongada

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