E.- Existe algn sistema nacional de farmacovigilancia en argentina?

Si, La Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa

Mdica (ANMAT) que es un organismo descentralizado de la Administracin
Pblica Nacional, creado mediante decreto 1490/92.Colabora en la proteccin
de la salud humana, asegurando la calidad de los productos de su
competencia: medicamentos, alimentos, productos mdicos, reactivos de
diagnstico, cosmticos, suplementos dietarios y productos de uso
domstico.En Septiembre de 1993, se crea el Sistema Nacional de
Farmacovigilancia, segn la Resolucin del ex M.S y A.S. N 706/93.
La creacin de un Sistema Nacional de Farmacovigilancia en un pas brinda
aportes cientficos para la utilizacin racional de los medicamentos y permite a
las autoridades, entre otras cosas, implementar medidas tales como
modificacin de prospectos, cambio de dosis, de condiciones de venta o bien
restricciones de uso hasta, en casos necesarios, el retiro del mercado. En estos
casos, las decisiones generadas deben contar con slidos fundamentos
cientficos basados en criterios de responsabilidad compartida entre la
Administracin Central y las empresas elaboradoras
Sistema de Farmacovigilancia Argentino en relacin a otros pases del mundo:
En el Sistema de Farmacovigilancia Argentino se ha incorporado el correo
electrnico, herramienta que brinda la informtica para la comunicacin entre
computadoras remotas para el intercambio de archivos con total seguridad
yconfidencialidad.
Se han incorporado como motivo de notificacin la falta de eficacia de un
medicamento y los eventos adversos como elementos tecnolgicos biomdicos
(medical device).
A pesar de estas diferencias, la ficha de notificacin de efectos adversos est
diseada para tener relacin con la Red Mundial de Farmacovigilancia de la
OrganizacinMundial de la Salud.

PROBLEMA 05:
Para estudiar bien explicado
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/s029.htm
http://www.medciencia.com/que-funciones-tiene-la-dopamina-en-micuerpo-y-como-puedo-aumentarla/
http://www.psicologiaonline.com/ebooks/general/neurotransmisores.htm
http://www.news-medical.net/health/Dopamine-Functions(Spanish).aspx
http://www.uprm.edu/biology/profs/velez/neurotrans.htm

Datos de los frmacos:

Sulpirida: Antipsictico derivado del grupo de las benzamidas sustituidas.
Antidopaminrgico, bloquea predominantemente los receptores D2 de la
dopamina, sin efecto a dosis teraputicas sobre los receptores D1(a diferencia
de otros antipsicticos que bloquean D).Carece de efectos sobre receptores de
acetilcolina, serotonina, histamina o GABA, pero si estimula la produccin de
prolactina.Presenta ligera actividad antidepresiva (a dosis bajas de 50-150

mg/da). Dosis elevadas controlan los sntomas positivos de la esquizofrenia.

Ha demostrado aumentar la secrecin gstrica de moco y alterar la
concentracin srica de gastrina, por lo que ha sido utilizado como
antiulceroso.

Clorazepato (o cloracepato) dipotsico

Ansioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta incrementando la
actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor
que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABArgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante
muscular y amnsica.
Tambin manifiesta una accin antiemtica.
a) Existe una relacin causal del frmaco involucrado con la RAM
descrita?
Turgencia mamaria: por la Sulpirida
Mastodinia: por la Sulpirida
Galactorrea: por la Sulpirida
Disminucin del libido: por la Sulpirida
Aumento de peso: Efecto secundario de sulpirida

b) Los sntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del

paciente, con un efecto idiosincrtico o con una extensin de los
efectos del frmaco?
Los efectos adversos de sulpirida son, en general, frecuentes, aunque
moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos, los
efectos adversos son una prolongacin de la accin farmacolgica y
afectan principalmente al sistema nervioso central. Quizs puede que
se haya producido debido a una alteracin en el proceso LADME. Los
sntomas que presenta nuestra paciente se deben a los efectos del
frmaco.

c) El grupo deber clasificar la RAM

severidad( leve, moderada, grave o letal)
Clasificacin de RAMS:

de

acuerdo

su

Leve: aquellas que no alteran el rgimen teraputico, autolimitadas y de

resolucin espontanea en el lapso de horas o das.
Moderadas: aquellas que sin amenazar la vida del paciente
convulsion o distonia aguda) provocan hospitalizacin, atencin en
urgencia o baja laboral, alteran el rgimen teraputico
modificaciones en la dosis o intervalos con intervenciones
sintomtico, suspensin temporal o definitiva del frmaco.

(por ejem:
servicios de
provocando
de control

Graves: amenazan directamente la vida del paciente (por ej: tromboembolia

pulmonar, agranulocitosis o IR. Aguda). Demandan suspender el medicamento
causante, tratamiento especifico para su control, hospitalizacin o prolongacin
de la misma.
-

La clasificaramos dentro de las MODERADAS porque si podra

causar
modificaciones
serias
en
un
organismo
como
INTOXICACION ETILICA AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la
depresin aditiva sobre el sistema nervioso central (en el CASO
DE LA SULPIRIDA), y esta entre otras tantas ocasionaran una
suspensin temporal o definitiva del frmaco, y causaran una
atencin de urgencia.

d) Utilizando un algoritmo de imputabilidad el grupo debera deifnir

si la reaccin se puede considerar: probada, probable, dudosa o
nula

Algoritmo de Naranjo para evaluar la causalidad de una RAM

Pregunta

S N No se
o sabe

Existen informes previos concluyentes acerca de esta reaccin?

+ 0
1

El acontecimiento adverso apareci despus de que se administrara el

frmaco sospechoso?

+ -1
2

La reaccin adversa mejor al interrumpirse el tratamiento o cuando se

+ 0

administr un antagonista especfico?

Reapareci la reaccin adversa cuando se volvi a administrar el

frmaco?

+ -1
2

Hay otras causas (distintas de la administracin del frmaco) que puedan -1 +

por s mismas haber ocasionado la reaccin?
2

Se ha detectado el frmaco en sangre (o en otros humores) en una

concentracin cuya toxicidad es conocida?

+ 0
1

Aument la gravedad de la reaccin al aumentarse la dosis o disminuy

al reducirla?

+ 0
1

Haba sufrido el paciente una reaccin similar al mismo frmaco o a

frmacos anlogos en alguna exposicin previa?

+ 0
1

Se confirm el acontecimiento adverso mediante pruebas objetivas?

+ 0
1

Puntuacin total

Las categoras correspondientes a la puntuacin total son las siguientes:

La RAM es: segura: > 9; probable: 5-8; posible: 1-4; improbable: 0.

http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js8121s/7.7.html

escala de probabilidad de las reacciones adversas a medicamentos

No se sabe/
Si No No
Puntaje
disponible
1)Existen evidencias previas concluyentes sobre esta reaccin?

1 0

2)Apareci la reaccin adversa despus de que se administr el medicamento

implicado?

2 -1 0

3)Ocurri mejora de la reaccin adversa cuando se suspendi el medicamento o

cuando se administr un antagonista especfico?

1 0

4)Reapareci la reaccin adversa cuando se readministr el medicamento?

2 -1 0

5)Existen causas alternativas que pudieran causar esta reaccin?

-1 2

6)Ocurri esta reaccin despus de administrar placebo?

-1 1

7)Se demostr la presencia del medicamento en los fluidos corporales en

concentraciones conocidas como txicas?

1 0

8)Ocurri variacin en la gravedad de la reaccin cuando se vari la dosis del

medicamento?

1 0

9)Ha experimentado el paciente una reaccin similar en exposiciones previas al

medicamento o a medicamentos similares?

1 0

10)Se ha confirmado la reaccin adversa mediante alguna evidencia objetiva?

1 0

PUNTAJE

CLASIFICACION

Menos de 0

Dudoso

De 1 a 4

Posible

De 5 a 8

Probable

De 9 o mas

Definido

http://www.sertox.com.ar/modules.php?
name=Content&pa=showpage&pid=272

e) El grupo deber identificar si la RAM es de tipoA o B

-

La RAM es de tipo A PORQUE la reacciones adversas se

detectan tempranamente, pues ya hubieron estudios clnicos
previos a su comercializacin, estas reacciones pueden ser
esperadas y pronosticadas: guarda relacin con la dosis y el
medicamento.
En el caso de sulpirida x ejem. Se sabe lo siguiente:

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES: CASO DE LA SULPIRIDA

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con INTOLERANCIA A
LACTOSA hereditaria o INTOLERANCIA A GALACTOSA, insuficiencia de lactasa

de Lapp o malaabsorcin de glucosa o galactosa, no deben tomar este

medicamento.
MIASTENIA GRAVE la actividad relajante muscular de las benzodiazepinas
puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga
muscular.
Insuficiencia respiratoria severa: su efecto relajante muscular puede
potenciar la depresin respiratoria.
APNEA DEL SUEO: puede producirse una exacerbacin.
INTOXICACION ETILICA AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la depresin
aditiva sobre el sistema nervioso central.
PROLACTINOMA, CANCER DE MAMA: Tumores dependientes de la prolactina,
tales como prolactinomas hipofisarios y cncer de mama.

f) El grupo deber evaluar si estara

tratamiento de la RAM en cuestin

indicado

realizar

un

El mdico debe suspender el tratamiento inmediatamente, en el

caso de que la paciente experimente algn episodio de
mastalgia o galactorrea.
En casos poco frecuentes, se han observados sntomas de
abstinencia (principalmente ansiedad y estados depresivos), al
interrumpir el tratamiento o en el intervalo entre dos ciclos. En
tal caso se aconseja retomar la terapia e ir reduciendo la dosis
gradualmente hasta la definitiva suspensin.

La interrupcin del tratamiento con sulpirida deber incluir, como

medidas
generales:
-Reduccin paulatina de las dosis (por ejemplo, administrando el
medicamento a das alternos durante 2 semanas).
Tranquilizar a la paciente con una explicacin clara de que existen
alternativas de tratamiento eficaces para cualquier sntoma que pudiera
presentarse, para lo cual se realizar un seguimiento mdico de todo el
proceso.

Sulpirida
Mecanismo de accin
Antagonista especfico de receptores dopaminrgicos D2 y D3 .
Indicaciones teraputicas
Cuadros psicopatolgicos diversos (neurosis, depresin, somatizaciones
neurticas). Trastornos psicolgicos funcionales. Sndromes psicosomticos.
Psicoastenia.
Involucin
psquica
de
la
senectud.
Somatizaciones
gastrointestinales. Vrtigos.
En psiquiatra: estado psictico agudo, confusional, alucinatorio y delirante.
Estado depresivo. Esquizofrenia, delirio crnico, autismo. Trastornos graves del
comportamiento, estados prepsicticos. Estado neurtico con inhibicin y
depresin. Cenestopatas diversas.
Posologa

- Oral. Ads.: neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 tomas (vrtigos: mx.

450 mg/da); psicosis: 400-1.600 mg/da, en 3 tomas, mx. 2.400 mg/da.
- IM.: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Neurosis y vrtigos: 150-300
mg/da, en 3 administraciones. Psicosis: 400-1.600 mg/da, mx. 2.400 mg/da.
Psicosis agudas y crnicas: inicial, 200-800 mg/da IM durante 2 sem; despus
sustituir por 400-1.600 mg/da va oral. Psiquiatra: 200-800 mg durante 2 sem.
- I.R.: reducir dosis: Clcr 30-60 ml/min: 50-70%; Clcr 10-30 ml/min: 35-50%; Clcr
< 10 ml/min: mx. 35%.
Modo de administracin:
Via oral. 3 veces/da antes de las comidas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Tumores
prolactina-dependientes
concomitantes( prolactinoma de glndula pituitaria y cncer de mama).
Feocromocitoma. Pacientes con prolongacin del intervalo QT como sndrome
de QT congnito, o situaciones clnicas que supongan un riesgo aadido, tales

como: bradicardia clnicamente relevante (<50 lpm), historia de arritmias

sintomticas, cualquier otra enf. cardiaca clnicamente relevante, tto.
concomitante con antiarrtmicos clase I o III y con cualquier medicamento
capaz de prolongar el intervalo QT. Asociacin con levodopa.
Advertencias y precauciones
I.R., ajustar dosis. Ancianos: pueden precisar menor dosis inicial y ajuste ms
gradual, controlar funcin cardaca, riesgo de hipotensin ortosttica, sedacin
y trastornos extrapiramidales (discinesia tarda, vigilar signos precoces);
aumento de mortalidad en ancianos con demencia. Suspender tto. en caso de
hipertermia de origen no diagnosticado, riesgo de SNM. Enf. de Parkinson.
Epilepsia o antecedentes de crisis convulsivas, vigilar. Nios, eficacia y
seguridad no investigada. Riesgo de: arritmias ventriculars graves (p.ej torsade
de pointes); accidente cerebrovascular; tromboembolismo; hiperglucemias en
diabticos (monitorizar); convulsiones con epilepsia o antecedentes de crisis
convulsivas (monitorizar).
Insuficiencia renal
Precaucin. Reducir dosis del 35 al 70% segn Clcr. Clcr 30-60 ml/min: 50-70%
de la dosis normal; Clcr 10-30 ml/min: 35-50%; Clcr < 10 ml/min: mx. 35%.
Interacciones
Vase Contraindicaciones Adems:
Contraindicado con: levodopa y zumo de pomelo.
Efectos sedantes potenciados por: alcohol, no recomendado.
Riesgo de torsades de pointes aumentado con: -bloqueantes, bloqueantes de
canales del Ca (diltiazem, verapamilo), clonidina, guanfacina, digitlicos,
diurticos, laxantes, amfotericina B IV, glucocorticoides y tetracosactida,
antiarrtmicos clase Ia y III, pimozida, sultoprida, haloperidol, tioridazina,
metadona, antidepresivos imipramnicos, litio, bepridil, cisaprida, eritromicina
IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino. No recomendado.
Nivel plasmtico disminuido por: sucralfato y anticidos que contengan sales
de Mg o Al (administrar sulpirida mn. 2 h antes).
Vigilar con: sales de litio (riesgo de sntomas extrapiramidales), agentes
antihipertensivos (riesgo de hipotensin postural), depresores del SNC
incluyendo narcticos, analgsicos, antagonistas de receptores H1 de
histamina, barbituratos, benzodiazepinas y otros ansiolticos, clonidina y
derivados.
Embarazo

Cat. C. Experiencia limitada; no recomendado su uso en embarazadas.

Lactancia
Se excreta con la leche materna, por lo tanto, no se recomienda la lactancia
durante el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Sulpirida acta sobre el sistema nervioso central y puede producir:
somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de
reaccin. Estos efectos as como la propia enfermedad hacen que sea
recomendable tener precaucin a la hora de conducir vehculos o manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la
sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.
Reacciones adversas
Hipotensin postural, prolongacin del intervalo QT y arritmias ventriculares
tales como torsade de pointes, taquicardia ventricular, que puede producir
fibrilacin ventricular o paro cardiaco, muerte sbita; sndrome maligno,
aumento de peso; incremento de enzimas hepticas; sedacin, somnolencia,
sntomas extrapiramidales, discinesia tarda, convulsiones; amenorrea,
galactorrea, ginecomastia, aumento de pecho, dolor de pecho, disfuncin
orgsmica, disfuncin erctil; rash maculopapular; tromboembolismo venoso.

-------------------------------------

El medicamento sulpirida est indicado en el tratamiento de:

- Cuadros psicopatolgicos diversos(neurosis, depresiones, somatizaciones
neurticas).
- Trastornos psicolgicos funcionales.
- Sndromes psicosomticos.
- Demencia senil
- Somatizaciones gastrointestinales
- Vrtigo.

Medizzine le recomienda que consulte a su medico si desconoce la razn

por la que le ha prescrito sulpirida.
Componentes de las presentaciones comerciales
Cpsulas de 50 mg de sustancia activa
El principio activo es sulpirida, 50 mg por unidad. Los dems componentes
son: lactosa monohidrato, metilcelulosa, talco, estearato de magnesio,
c.s.p.1 cpsula. Las cpsulas de gelatina contienen dixido de titanio (E171).
Comprimidos de 50 mg de sustancia activa

Sulpirida (sulpiride)
Sulpirida/Diazepam

julio 4th, 2010Posted in Medicamentos

ESPECIALIDADES:
TEPAZEPAN

ACCION Y MECANISMO :
Asociacin de ansioltico y antipsictico.
Diazepam: Ansioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta
incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un
neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin
con el receptor GABArgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante,
sedante, relajante muscular y amnsica.

 Sulpirida: Antipsictico derivado del grupo de las benzamidas sustituidas.

Antidopaminrgico, bloquea predominantemente los receptores D2 de la
dopamina, sin efecto a dosis teraputicas sobre los receptores D1(a diferencia
de otros antipsicticos que bloquean D).
Carece de efectos sobre receptores de acetilcolina, serotonina, histamina o
GABA, pero si estimula la produccin de prolactina.
Presenta ligera actividad antidepresiva (a dosis bajas de 50-150 mg/da). Dosis
elevadas controlan los sntomas positivos de la esquizofrenia. Ha demostrado
aumentar la secrecin gstrica de moco y alterar la concentracin srica de
gastrina, por lo que ha sido utilizado como antiulceroso.
Tambin manifiesta una accin antiemtica.

INDICACIONES :
Trastornos en el ritmo del sueo y para todas las formas de INSOMNIO o
ANSIEDAD, especialmente cuando existen dificultades para conciliar el sueo,
bien inicialmente o bien tras un despertar prematuro.

POSOLOGIA :
Adultos: 1 cpsula (50 mg de sulpirida + 5 mg de diazepam)- 4 cpsulas (200
mg de sulpirida + 20 mg de diazepam) al da.
Ancianos y pacientes con insuficiencia renal y/o heptica: mitad de la dosis
media. En casos de insuficiencia renal grave se discontinuar el tratamiento.
Duracin del tratamiento: En ansiedad:no debe superar las 8-12 semanas,
incluyendo la retirada gradual del mismo. En ciertos casos, puede ser necesario
prolongar el tratamiento ms all del periodo recomendado.
En insomnio, desde unos pocos das hasta dos semanas, con una duracin
mxima de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento.

CONTRAINDICACIONES

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:

 Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con INTOLERANCIA A

LACTOSA hereditaria o INTOLERANCIA A GALACTOSA, insuficiencia de lactasa
de Lapp o malaabsorcin de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento.

ALERGIA A BENZODIAZEPINAS o a ALERGIA A BENZAMIDAS (ej: amisulprida,

tiaprida). .
MIASTENIA GRAVE la actividad relajante muscular de las benzodiazepinas
puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga
muscular.
Insuficiencia respiratoria severa: su efecto relajante muscular puede
potenciar la depresin respiratoria.
APNEA DEL SUEO: puede producirse una exacerbacin.
Insuficiencia heptica: severa, debido al riesgo asociado de encefalopata.
INTOXICACION ETILICA AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la depresin
aditiva sobre el sistema nervioso central.
PROLACTINOMA, CANCER DE MAMA: Tumores dependientes de la prolactina,
tales como prolactinomas hipofisarios y cncer de mama.
FEOCROMOCITOMA.
Tratamiento concomitante con frmacos susceptibles de inducir torsades de
pointes, tales como quinidina, disopiramida, sotalol, etc.
Tratamiento concomitante con levodopa.
GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO.

PRECAUCIONES :
SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO: Al igual que otros neurolpticos, puede
producirse el sndrome neurolptico maligno, caracterizado por hipertermia,
rigidez muscular, inestabilidad autnoma y CPK elevada. En el caso de
hipertermia, sobre todo con dosis diarias altas, deberan suprimirse todos los
frmacos antipsicticos incluyendo sulpirida. Los factores de riesgo ms
importantes son dosis elevadas de antipsictico, ajuste de la dosis demasiado
rpida y agitacin psicomotora.
EPILEPSIA: puede reducir el umbral convulsivo.

 ENFERMEDAD DE PARKINSON: Como con otros agentes antidopaminrgicos

puede empeorar esta enfermedad.
Sulpirida puede
dependiente.

producir

una

prolongacin

del

intervalo

QT

dosis-

Antes de cualquier administracin, se recomienda descartar factores que

podran favorecer la instauracin de esta alteracin del ritmo como:
* BRADICARDIA menos de 55 lpm.
* HIPOPOTASEMIA.
* SINDROME DE QT LARGO.
* Medicacin concomitante que pueda producir bradicardia acusada (( 55 lpm),
hipokaliemia, enlentecimiento de la conduccin intracardaca, o prolongacin
del intervalo QT.
DEMENCIA, INFARTO CEREBRAL: En ancianos con demencia y tratados con
ciertos frmacos antipsicticos atpicos, se ha observado un riesgo 3 veces
mayor de sufrir un evento cerebrovascular.
DIABETES: Se han reportado casos de hiperglucemia con los antipsicticos
atpicos, por lo que se recomienda una monitorizacin glucmica adecuada.
MANIA, hipomana: puede exacerbar los sntomas.
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA, ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA
CRONICA: El uso de benzodiazepinas puede potencialmente conducir a una
depresin respiratoria. En insuficiencia respiratoria leve o moderada se deber
reducir la dosis.
INSUFICIENCIA HEPATICA: Usar con precaucin en pacientes con insuficiencia
heptica grave y/o ENCEFALOPATIA. Los pacientes con heptica leve o
moderada, pueden responder a dosis menores.
Historial de DROGODEPENDENCIA: El uso prolongado o dosis elevadas de
benzodiazepinas puede producir dependencia psquica o fsica, ms frecuente
en drogodependientes.
INSUFICIENCIA RENAL: Se aconseja comenzar con dosis ms bajas.
PORFIRIA: Su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de
determinadas enzimas como la ALA sintetasa, que puede dar lugar a aumento
de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad.
TOLERANCIA: despus de un uso continuado (varias semanas) puede haber
prdida de eficacia.

 DEPENDENCIA: Puede provocar dependencia fsica y psquica. El riesgo

aumenta con la dosis, duracin de tratamiento y en pacientes con
antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol y pacientes con
alteraciones importantes de la personalidad.
Insomnio de rebote y ansiedad: Se ha descrito un sndrome transitorio tras la
retirada del tratamiento, caracterizado por la reaparicin de los sntomas, ms
acentuados.
AMNESIA: Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia antergrada.
Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la
ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e
hipomana con riesgo de suicidio.

CONSEJOS AL PACIENTE:
Los pacientes ancianos deben incorporarse lentamente, para evitar episodios
de hipotensin ortosttica.
Se debe advertir al mdico o farmacutico si aparecen movimientos
involuntarios.
No se deben tomar otros medicamentos sin el consejo del mdico o
farmacutico, debido al riesgo potencial de interacciones.
Evite el consumo de bebidas alcohlicas.
Puede alterar la capacidad de conducir vehculos o utilizar maquinaria
peligrosa.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
>> Se han notificado casos de TEV (incluyendo embolismo pulmonar y
trombosis venosa profunda) asociados al uso de medicamentos antipsicticos.
Identificar factores de riesgo antes y durante el tratamiento para establecer las
medidas preventivas apropiadas.
>> Los ancianos con psicosis asociada a demencia tratados con antipsicticos
atpicos tuvieron mayor riesgo de muerte, generalmente de origen
cerebrovascular, comparado con placebo. No se puede excluir el aumento de
este riesgo con otros frmacos antipsicticos o en otras poblaciones de
pacientes.

>> Puede inducir la prolongacin del intervalo QT con riesgo de comienzo de

arritmias ventriculares. Excluir posibles factores de riesgo, antes y durante el
tratamiento.
El aumento gradual de la dosis en el anciano reduce la hipotensin
ortosttica.
En ancianos e insuficiencia renal se aconseja reducir la dosis un 30-65% de la
dosis normal.
Todos los pacientes tratados con antipsicticos atipicos deben ser vigilados
de posibles signos de hiperglucemia. En pacientes con diabetes mellitus se
realizarn controles peridicos de la glucemia para detectar la posible prdida
del control de sta.
La disquinesia tarda por antipsicticos ocurre generalmente con el uso
prolongado. Puede no manifestarse hasta pasados meses o aos de iniciado el
tratamiento. As mismo, puede remitir espontneamente o permanecer de por
vida.
Vigilad posibles signos del sndrome neurolptico maligno (rigidez muscular
hiperpirexia, estado mental alterado, inestabilidad autonmica y aumento de la
creatininfosfoquinasa). Una reaccin adversa infrecuente pero muy grave
producida por antipsicticos. Interrumpid inmediatamente el tratamiento.
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de
un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia
(ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el
tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave
(delirio y convulsiones).
Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de
acontecimientos prximos).

INTERACCIONES :
Diazepam: es metabolizado ampliamente en el hgado dando lugar a
metabolitos activos como: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Por
tanto, aquellos frmacos capaces de inhibir su metabolismo heptico, pueden
aumentar los niveles plasmticos de diazepam, pudiendo potenciar su accin
y/o toxicidad. Existen datos clnicos de esta interaccin con los siguientes
frmacos:

 Anticonceptivos orales (estrgenos), betabloqueantes (metoprolol,

propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol,
valproico.
Adems existen datos clnicos de interacciones con otros mecanismos:
Antidepresivos tricclicos (amitriptilina): hay algn estudio en el que se ha
registrado potenciacin de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental.
Antituberculosos (isoniazida, rifampicina): hay estudios en los que se ha
registrado variacin de los niveles plasmticos de diazepam, por inhibicin e
induccin de su metabolismo heptico respectivamente.
Buspirona: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la
toxicidad con aparicin de dolor de cabeza, vrtigo y nauseas. No se ha
establecido el mecanismo.
Carbamazepina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del
aclaramiento y disminucin de la semivida plasmtica de diazepam, con
posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico.
Ciprofloxacina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los
niveles plasmticos de diazepam, por posible inhibicin de su metabolismo
heptico.
Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la
toxicidad con aparicin de delirio, fiebre o colapso. No se ha establecido el
mecanismo.
Digoxina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles
plasmticos del digitlico, con posible potenciacin de su toxicidad, por posible
incremento de su unin a proteinas plasmticas.
Disulfiramo: hay estudios que relacionan al disulfiram con una potenciacin
de los efectos de diazepam, posiblemente por inhibicin de su metabolismo por
N-desmetilacin. Puede aparecer un aumento de la incidencia de somnolencia.
Vigilar al paciente. Alprazolam, oxazepam, lorazepam parece que no presentan
esta interaccin.
Fenitona: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los
niveles plasmticos de fenitona, con posible potenciacin de su toxicidad.
Fentanilo: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la
toxicidad con depresin respiratoria e hipotensin.
Heparina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de la
fraccin de diazepam libre, con posible potenciacin de su efecto, por
desplazamiento de su unin a proteinas plasmticas.

 Levodopa: hay estudios en los que se ha registrado inhibicin del efecto

antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y
dopaminrgicos.
Teofilina, aminofilina: hay estudios en los que se ha registrado disminucin de
los niveles plasmticos de diazepam, con posible inhibicin de su efecto, por
induccin de su metabolismo heptico.
Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los
efectos depresores sobre el sistema nervioso central.
Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado un aumento del
aclaramiento de diazepam, por posible induccin de su metabolismo heptico
causado por los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser
necesario un ajueste de la posloga en fumadores.
Sulpirida:
Prolongadores del intervalo QT. Sulpirida no debe darse junto con
medicamentos que pueden inducir torsade de pointes, tales como:
* antiarrtmicos clase I (quinidina, disopiramida).
* antiarrtmicos clase III (ej: amiodarona y sotalol).
* metadona, eritromicina vincamina, pentamidina). La administracin conjunta
de antipsicticos aumenta el riesgo de aparicin de arritmias cardacas graves,
tipo torsade de pointes, potencialmente fatales.
Se recomienda evitar la asociacin, y si fuera inevitable, monitorizar
estrechamente la funcionalidad cardiaca si se asocia a medicamentos que
pueden potenciar el riesgo de torsade de pointes o prolongar el intervalo QT,
tales como:
* medicamentos que inducen bradicardia (ej: betabloqueantes, diltiazem,
verapamilo, clonidina y digitlicos).
* medicamentos que inducen hipopotasemia (ej: diurticos tiazdicos y de alto
techo, laxantes
estimulantes,
anfotericina
B,
hipopotasemia debe ser corregida.

glucocorticoides,

tetracosctido).

La

* antipsicticos (ej: pimozida, haloperidol), antidepresivos tricclicos, astemizol

y litio.
Dopaminrgicos como levodopa: los efectos antidopaminrgicos de sulpirida
pueden antagonizar los efectos dopaminrgicos de levodopa.

 Litio: puede dar lugar a la aparicin de sntomas extrapiramidales.

Sucralfato: puede reducir los niveles plasmticos de sulpirida, pudiendo
ocasionar una disminucin o prdida de la actividad teraputica.
Anticidos (Al, Mg): puede provocar una disminucin de los niveles
plasmticos de sulpirida. Espaciar la administracin.
Antihipertensivos: posible efecto aditivo con riesgo de aparicin de
hipotensin postural.
Depresores del SNC: incluyendo narcticos, analgsicos, barbitricos,
benzodiazepinas y otros ansiolticos: posible aumento de efectos depresores
centrales.
Alcohol: Sulpirida puede potenciar los efectos centrales del alcohol.
Zumo de pomelo: No administrar sulpirida con zumo de pomelo

EMBARAZO :
Categora D de la FDA. El diazepam atraviesa la placenta. No se han realizado
estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han
sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de
benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Los
defectos observados con diazepam en particular incluyen labio leporino, fisura
palatal, cardiopatas, estenosis pilrica, anomalas en las extremidades, no
obstante, estudios modernos no han confirmado estas observaciones. Se ha
atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como
flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de
benzodiazepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o
durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado
por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Evitar el uso de este
frmaco durante el embarazo.

LACTANCIA :
Este medicamento puede ser excretado en leche maternal en cantidades
relativamente importantes por lo que se recomienda evitar su utilizacin en
mujeres que deseen dar el pecho.

NIOS :

No hay seguridad de uso en este grupo de edad.

ANCIANOS :
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos
adversos de las benzodiazepinas sobre el SNC, as como a la hipotensin
ortosttica y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinrgicos. Se
recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla
gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de
ataxia, mareos y sedacin excesiva.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCCION :

Puede afectar al tiempo de reaccin por lo que puede alterar la capacidad de
conducir vehculos o utilizar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS :
Sistema nervioso: (>10%): sedacin residual al da siguiente, somnolencia.
(1-10%): ataxia, confusin (especialmente en ancianos y debilitados),
depresin, desenmascaramiento de depresin, mareos. (0.1-1%): reduccin de
la libido, impotencia sexual, disminucin de orgasmos. (<0.01%):
extrapiramidales, sntomas, temblor, vrtigo, ototoxicidad, tinnitus, habla
pastosa, cefalea, convulsiones (crisis); amnesia antergrada (el riesgo se
incrementa con la dosis), puede asociarse a conductas inadecuadas,
desinhibicin, euforia, coma; ideas e intentos de suicidio. reacciones
paradjicas como ansiedad, agitacin, excitacin, hostilidad, agresividad, furia,
alteraciones del sueo/ insomnio, aumento de la libido y alucinaciones,
pesadillas, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la
conducta. dichas reacciones pueden ser severas y aparecen ms
frecuentemente en nios y ancianos. en caso de producirse, el frmaco debe
ser discontinuado. dependencia fsica y psquica. la supresin del tratamiento
puede conducir al desarrollo de sndrome de abstinencia o rebote. hay riesgo
de abuso.
Se han observado extrapiramidales, sntomas como temblor, rigidez muscular,
hipocinesia, hipersalivacin y acatisia, son tan frecuentes como con otros
antipsicticos aunque su intensidad puede ser menor. la incidencia de sntomas
extrapiramidales est relacionada con la dosis y la duracin del tratamiento. Se
ha descrito discinesia tarda.

se han descrito unos pocos casos de crisis epilpticas y de sndrome

neurolptico maligno (ver advertencias y precauciones especiales de empleo).
Msculo-esquelticas: (1-10%): miastenia.
Respiratorios: (<0.01%): insuficiencia respiratoria, apnea, empeoramiento de
la apnea del sueo (dosis dependiente). empeoramiento de la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC).
Piel/hipersensibilidad: (<0.01%): erupciones exantemticas, anafilaxia.
Gastrointestinales: nauseas, dispepsia, anorexia.
Endocrinas: causa un incremento de los niveles plasmticos de prolactina que
es reversible despus de interrumpir la administracin del frmaco. esto puede
dar como resultado galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor precordial,
disfuncin orgsmica y disfuncin erctil, impotencia sexual.
Generales: (1-10%): astenia, miastenia. tambin se ha observado hipotermia.
http://adolfoneda.com/sulpiridadiazepam/

DESCRIPCION

El sulpiride es un frmaco antipsictico que acta bloqueando una serie de

receptores cerebrales, en particular los receptores dopaminrgicos.
Qumicamente, es una benzamida sustituida similar a la pimozida y a la
amisulpride. El sulpiride se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia

Mecanismo de accin: la dopamina est implicada en la transmisin de seales

en el cerebro. Cuando existe un exceso de dopamina, se produce una
hiperestimulacin de sus receptores lo que se traduce en enfermedad
psictica. Los pacientes esquizofrnicos experimentan una serie de sntomas
que se clasifican como sntomas positivos (alucinaciones, alteracin del
razonamiento y hostilidad) y sntomas negativos (ausencia de emociones,
aislamiento social, etc). El sulpiride bloquea los receptores dopaminrgicos,
especialmente los receptores D2 y es efectivo en el tratamiento de ambos tipos
de sntomas asociados a la esquizofrenia. Adems, presenta una ligera
actividad antiemtica, sedante y bloqueante alfa-adrenrgica. mientras que su
actividad anticolinrgica es casi nula. Puede alterar la concentracin srica de
gastrina, por lo que ha sido utilizado como antiulceroso.

Farmacocintica: el sulpiride se administra por oral o intramuscular. Su

biodisponibilidad oral es pequea (25-35%) y sujeta a variaciones
interindividuales. El grado de unin a protenas plasmticas es > 40%. No sufre
apenas metabolismo, siendo eliminada mayoritariamente con la orina en un
92% en forma inalterada. La semivida de eliminacin es de 7-9 h.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de cuadros psicopatolgicos diversos (neurosis, depresiones,

somatizaciones neurticas, esquizofrenia):

Administracin oral

Adultos: Las dosis recomendadas son de 150 a 300 mg/da, repartidas en 3

tomas antes de la comida.
Administracin intramuscular:

Adultos: 600-800 mg/da, durante un perodo de 15-20 das.

Tratamiento de los vrtigos y de las migraas digestivas:

Administracin oral

Adultos: Las dosis recomendadas son de 150 a 300 mg/da, repartidas en 3

tomas antes de la comida.
Tratamiento peditrico de la anorexia, alteraciones del comportamiento,
problemas de escolaridad:

Administracin oral:

Nios: de 5 a 10 mg/kg repartidos en 3 administraciones

Tratamiento del sndrome de Gilles de la Tourette:

Administracin oral

Adultos y nios: se han utilizado dosis de 100 mg dos veces al da, habindose
conseguido resultados beneficiosos en el 56% de los casos con desaparicin de
los tics. Sin embargo, son limitados los estudios clnicos en esta indicacin
CONTRAINDICACIONES

El sulpiride est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al frmaco o

a las benzamidas (tiaprida, metoclopramida, etc). Tambin est contraindicado
en el feocromocitoma debido a la posibilidad de inducir hipertensin. Como
todas las benzamidas, el sulpiride puede ocasionar sntomas extrapiramidales
que pueden agravar los sntomas del Parkinson. En los pacientes epilpticos, el
sulpiride puede ocasiones reacciones paradjicas, en particular en pacientes de
alto riesgo.

El sulpiride se elimina sobre todo por va renal. En los pacientes con

insuficiencia renal, las dosis deben ser reajustadas segn grado de
hipofuncionalidad.

El sulpiride puede potenciar los efectos depresores del sistema nervioso central
de otros frmacos antidepresivos, sedantes o hipnpticos.

Monografa del sndrome neurolptico maligno

Como todos los antipsicticos, la administracin de sulpiride ha estado
asociada a un sndrome neurolptico maligno, que si no se trata
adecuadamente puede ser potencialmente mortal. En casos de hipertermia,

rigidez muscular, alteracin de la conciencia, etc), se deber suspender

inmediatamente la medicacin tomando las medidas adecuadas.

Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo

Los estudios sobre animales de experimentacin no han registrado efectos
teratgenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, si
bien se ha observado aumento del riesgo de malformaciones en un pequeo
nmero de mujeres embarazadas. Se recomienda, por lo tanto, no utilizar este
medicamento a menos que los beneficios potenciales sean superiores al riesgo
para el feto.

El sulpiride se excreta en la leche en bajas concentraciones (se ha detectado 1

ng/ml con administracin oral materna de 100 mg/da). No se esperan efectos
adversos graves en el lactante debido a la baja cantidad excretada. No
obstante, se recomienda precaucin en su uso.

INTERACCIONES

Como ocurre con todos los antipsicticos el sulpiride puede inducir una
potenciacin de los efectos depresores del sistema nervioso central.
Igualmente, el sulpiride puede potenciar los efectos antidopaminrgicos de
otros frmacos que actan sobre la dopamina como es el caso de la fluoxetina.
Se han comunicado casos de parkinsonismo en pacientes tratados
concomitantemente con sulpiride y fluoxetina

Aunque no especficamente en el caso del sulpiride, las benzamidas con

estructura de ortopramida (por ejemplo la metoclopramida) pueden inhibir los
efectos de la levodopa por antagonismo de sus efectos dopaminrgicos. Se
recomienda precaucin si se administran ambos frmacos concomitantemente

Se han comunicado casos de parkinsonismo cuando el sulpiride fue

administrado concomitantemente con sales de litio. Se desconoce el
mecanismo de esta interaccin.

Los anticidos (sales de aluminio y de magnesio) y el sucralfato pueden reducir

la biodisponibilidad del sulpiride al afectar su absorcin, con reduccin de sus
efectos teraputicos.

El sulpiride produce un aumento de la secrecin de prolactina aumentando los

niveles plasmticos de esta hormona, as como los de la TSH-RH.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos del sulpiride son frecuentes aunque poco importantes. En
la mayor parte de los casos, los efectos adversos se deben a la accin
farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. Las
reacciones adversas ms caractersticas son:

Muy frecuentemente (>25%): somnolencia y sedacin.

Frecuentemente (10-25%): sequedad de boca, visin borrosa, retencin
urinaria y estreimiento
Ocasionalmente (1-9%): galactorrea, amenorrea, ginecomastia, mastalgia,
incremento o reduccin de la lbido, hipotensin ortosttica (ms aguda e

intensa tras la administracin im), hipertensin, taquicardia (principalmente al

aumentar la dosis rpidamente), bradicardia, insuficiencia cardaca congestiva,
arritmia cardaca, colapso, ictericia colesttica a veces con eosinofilia (durante
el primer mes de tratamiento), leucopenia transitoria, fotodermatitis, urticaria,
erupciones maculopapulares, erupciones acneiformes, prurito, angioedema,
insomnio, mareos e leo paraltico.
Raramente (<1%): al inicio del tratamiento: sntomas extrapiramidales como
parkinsonismo, acatisia y distona que estn relacionados con la dosis;
agranulocitosis (entre la cuarta y dcima semana de tratamiento), diskinesia
tarda (despus de meses o aos de tratamiento), sndrome neurolptico
maligno (puede ser mortal en el 15-20% de los casos) con sntomas como
fiebre, rigidez muscular generalizada, akinesia, hipertona farngea y
alteraciones respiratorias; retinopata pigmentaria y convulsiones.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el
paciente experimente algn episodio de fiebre (41C) rigidez muscular grave,
con alteraciones respiratorias

PRESENTACION

DOGMATIL, amp. 100 mg; caps. 50 y 100 mg; solucin, 25 mg/ml y comp. 200
mg. SANOFI-SYNTHELABO
GUASTIL, caps 50 mg; solucin 25 mg/ml URIACH
TEPAVIL, comp 50 y 200 mg; amp. 100 mg; solucin, 25 mg/ml. ALMIRALPRODESFARMA

Ms de 100 frmacos utilizados en psiquiatra

REFERENCIAS

Stahl S. Essential psychopharmacology.

Cambridge. 560 pginas

The

Prescriber'

Guide.

2005.

Kaneda Y, Fujii A. Gynecomastia with sulpiride. Journal of Clinical Pharmacy &

Therapeutics, (2002), Vol. 27 Issue 1, p75-78
Robertson MM, Stern JS. Gilles de la Tourette Syndrome: symptomatic
treatment based on evidence. European Child & Adolescent Psychiatry, 2000
Supplement 1, Vol. 9, p160-176
Soni SD, Mallik A, Schiff AA. Sulpiride in Negative Schizophrenia: A Placebocontrolled Double-blind Assessment. Human Psychopharmacology: Clinical &
Experimental, 1990, Vol. 5 Issue 3, p233-239
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/s029.htm

Clorazepato de potasio

Mecanismo de accin
Agonista especfico sobre el receptor central que forma parte del complejo "receptores
macromoleculares GABA-OMEGA" que modulan la apertura del canal clorado.

Indicaciones teraputicas y Posologa

Inyectable: ads.:
Estados de agitacin psicomotriz, confusin o agresividad: IM o IV: 20-200 mg/da, seguido de terapia
oral.
Premedicaciones: IM ( h-1 h antes de intervencin) o IV ( de h- h antes de intervencin): 20-50
mg/da.
Alcoholismo (predelirio, delirium tremens): 50-100 mg/ 3 4 h, disminuir a la mitad despus de 2 3
das, despus de 5 das administrar va oral 150-300 mg/da.
Ttanos: infus. IV
-benigno, no requiere traqueotoma:120-500 mg/da.
-maligno, requiere traqueotoma y ventilacin asistida: 500-2.000 mg/da.

Oral: duracin lo ms corta posible. Reevaluar a intervalos regulares, incluyendo necesidad de

continuar. No superar las 8-12 sem (ansiedad) y 4 sem (insomnio), incluyendo retirada gradual.
Comenzar con la dosis ms baja recomendada. No exceder dosis mx.
Ads.:
Estados de ansiedad, aislados o asociados a una afeccin orgnica, con o sin insomnio; estados
depresivos con componente ansioso, tanto esenciales como reactivos; trastornos del comportamiento
debidos a ansiedad; insomnio, ansiedad nocturna, ansiedad del despertar; distonas neurovegetativas
de localizacin diversa e intensidad moderada; ansiedad ligada a la prescripcin de una intervencin
quirrgica; sndrome 2 postraumtico: 5-30 mg/da (fraccionados o en 1 toma).
Neurosis de angustia, fbicas y obsesivas; estados ansioso-depresivos; ansiedad en psicosis;
alcoholismo crnico; curas de desintoxicacin y deshabituacin etlica o drogas; distonas
neurovegetativas severas: ambulatorios: 25-100 mg/da, hospitalizados esta dosis sensiblemente
incrementada, e incluso doblada.
En situaciones sobreagudas y bajo control: 400-500 mg/da. Instaurar tto. de forma gradual creciente.
Ancianos, I.R., I.H., disminuir dosis, recomendable mitad de dosis media indicada.
Nios:
Manifestaciones psquicas y somticas de ansiedad diurna. Alteraciones del carcter. Alteraciones del
sueo. Alteraciones psicosomticas. Asma bronquial infantil: dosis media: 0,5 mg/kg/da. Mnima: 0,2
mg/kg/da. Mx.: 1-2 mg/kg/da. Dosis total diaria puede distribuirse en 1 a 3 tomas.

Modo de administracin:
Va oral. Sobres: 1 vez/da, disuelto administrar inmediatamente, no guardar para posteriores tomas.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a benzodiazepinas, nios (excepto formulacin peditrica),
miastenia gravis, sndrome de apnea del sueo, insuf. respiratoria severa, I.H. severa.

Advertencias y precauciones
Ancianos, I.R., I.H. leve o moderada, insuf. respiratoria crnica, miastenia (excepcionalmente y con
monitorizacin), dependencia de alcohol o drogas. Riesgo de amnesia antergrada, reacciones
psiquitricas y paradjicas. Riesgo de: tolerancia (tras uso continuado), dependencia (fsica y
psquica). Interrupcin brusca tras uso continuado provoca sndrome de abstinencia. No usar en
ansiedad + depresin ni como tto. 1 rio en enf. psictica.

Insuficiencia heptica
Contraindicada en I.H. severa por riesgo asociado de encefalopata. Precaucin en I.H., disminuir dosis,
recomendable mitad de dosis media indicada.

Insuficiencia renal
Precaucin. Reducir dosis.

Interacciones
Sinergia aditiva con: curarizantes, miorrelajantes.
Efecto sedante potenciado por: alcohol (evitar), cisaprida.
Potenciacin del efecto depresor del SNC con: neurolpticos, hipnticos, ansiolticos/sedantes,
antidepresivos, opiceos, antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes, otros
tranquilizantes distintos a las benzodiazepinas, derivados de morfina, barbitricos, clonidina y
sustancias relacionadas ej. metildopa, guanfacina, moxonidina.
Actividad potenciada por: inhibidores enzimticos hepticos (citocromo P450).
Riesgo de colapso con paro cardiaco y/o respiratorio aumentado por: clozapina.

Embarazo
Cat. D. No ha sido estudiado adecuadamente para determinar su riesgo teratognico. Posibilidad de
sndrome de abstinencia en recin nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma crnica en
el ltimo periodo de embarazo.

Lactancia
Debido a que las benzodiazepinas se excretan por la leche materna, su uso est contraindicado en
madres lactantes.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Clorazepato, dependiendo de la dosis y de la sensibilidad individual, puede disminuir la atencin,
alterar la capacidad de reaccin y producir somnolencia, amnesia o sedacin, especialmente al inicio
del tratamiento o despus de un incremento de la dosis. No se aconseja conducir vehculos ni manejar
maquinaria cuya utilizacin requiera especial atencin o concentracin, hasta que se compruebe que
la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

Reacciones adversas
Respuesta bradipsquica, sndrome de retirada, somnolencia, depresin, amnesia antergrada, mareos,
hipotona muscular, astenia, fatiga. Desarrollo de dependencia.

Sobredosificacin
Antdoto flumazenilo.

ZEPATO
SICO
DESCRIPCION

El clorazepato dipotsico es una benzodiazepina activa por va oral con un inicio moderadamente rpido de la ac
una semi-vida larga. El clorazepato se usa para el tratamiento de la abstinencia alcohlica aguda, la ansiedad, y

coadyuvante en el tratamiento de las convulsiones. El clorazepato es esencialmente el profrmaco del

desmetildiazepam, el metabolito activo principal de diazepam.

Mechanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas, tlamo, e hipotlamo del
nervioso central y pueden producir depresin del SNC incluyendo la sedacin, hipnosis, relajacin del msculo
esqueltico, y actividad anticonvulsivante. La evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efec
travs del complejo receptor benzodiazepnico del cido gamma-aminobutrico (GABA). El GABA es un neurotra
inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores especficos designados como GABA-A y GABA-B.
GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de los ansiolticos y
sedantes. Tres subtipos especficos del receptor de benzodiazepina estn acoplados a los receptores de GABA-A
tres tipos de receptores BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el
cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal, y los receptores B
los tejidos perifricos.

La activacin del receptor BNZ1 interviene como mediador en el sueo mientras que el receptor de BNZ2 afecta
relajacin muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la memoria. Las benzodiazepinas s
inespecficamente a BNZ1 y BNZ2 lo que en ltima instancia, incrementa los efectos del GABA. A diferencia de l
barbitricos que aumentan la respuesta de GABA mediante el aumento del tiempo durante el cual los canales de
estn abiertos, las benzodiazepinas potencian los efectos de GABA mediante el aumento de la afinidad de este p
receptor del GABA. La unin del GABA a su sitio de unin abre el canal de cloruro, con el resultado de una mem
celular hiperpolarizada que impide an ms la excitacin de la clula.

Las benzodiazepinas alivian el insomnio al disminuir de la latencia del sueo y aumentar su continuidad, as com
tiempo total de sueo a travs de sus efectos sobre el GABA.

Como anticonvulsivantes, benzodiazepinas parecen actuar como inhibidores de la la supresin presinptica de la

transmisin de los impulsos. No eliminan la descarga anormal del foco epilptico, pero suprimen la propagacin
actividad convulsiva de focos a la corteza, el tlamo, y las estructuras lmbicas.

Farmacocintica: el clorazepato se administra por va oral y se absorbe muy rpidamente. Los niveles plasm
mximos se alcanzan en 1-2 horas. El clorazepato es farmacolgicamente inactivo hasta que descarboxila en el
digestivo a desmetildiazepam, que se absorbe luego pasando a la circulacin sistmica. La tasa de activacin di
a medida que aumenta el pH del estmago y puede conducir a un inicio ms lento.

Los niveles plasmtivos en el estado de equilibrio de las formas activas del clorazepato se alcanzan en 5-14 das
El desmetildiazepam se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Se une extensamente a las protenas
plasmticas (97%) y atraviesa fcilmente la barrera hemato-enceflica. La semi-vida de este metabolito activo
entre 30 a 200 horas.

El desmetildiazepam se metaboliza adicionalmente por hidroxilacin a otra forma activa, el oxazepam, que tiene
semi-vida de 3-21 horas y se une en un 98% a las protenas. La glucuronoconjugacin del oxazepam es el ltim
en la va metablica antes de la eliminacin renal.

Fumar puede aumentar el metabolismo o eliminacin de algunas benzodiazepinas. Los fumadores pueden reque

mayores dosis de clorazepato para lograr efectos sedantes.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la abstinencia aguda de etanol

Administracin oral

Adultos: Inicialmente, 30 mg PO, luego 15 mg PO 2-4 veces al da. Aunque la dosis diaria mxima recom
es de 90 mg / da, la dosificacin es muy variable en esta condicin.

Ancianos: pueden ser ms susceptibles a los efectos de la dosis normal para adultos.

Para el tratamiento de la ansiedad

Administracin oral

Adultos y adolescentes: En un principio, desde 7,5 hasta 15 mg por va oral en una sola dosis al acostars
administrados en 2-3 dosis divididas durante el da. La dosis debe ajustarse gradualmente, si es necesar
un rango de 15-60 mg/da PO. La dosis habitual es de 30 mg/da PO en dosis divididas

Pacientes adultos de edad avanzada o debilitados: En un principio, no exceder 7.5 mg-15 mg por va ora
administrados a la hora de acostarse. La dosis debe ajustarse gradualmente, si es necesario, en un rang
60 mg / da PO en 2-3 dosis divididas. La dosis usual para adultos es de 30 mg/da PO en varias tomas;
ms bajas pueden estar indicadas en el paciente anciano.

Nios: El uso seguro y eficaz no se ha establecido para esta indicacin.

Como un agente alternativo en el tratamiento de crisis epilpticas parciales:

Administracin oral

Adultos y adolescentes: inicialmente hasta 7,5 mg por va oral 2-3 veces al da. La dosis debe ser aumen
no ms de 7,5 mg por semana, y no debe exceder los 90 mg/da. La dosis habitual de mantenimiento es
mg/kg/da; sin embargo, hasta 3 mg/kg/ da se han utilizado puntualmente.

Nios de 9-12 aos de edad: inicialmente 3,75 a 7,5 mg dos veces al da. La dosis inicial mxima recom
es de 7,5 mg por va oral dos veces al da. La dosis debe ser aumentada por no ms de 7,5 mg cada sem
no debe superar los 60 mg/da.

Nios <9 aos de edad: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Lmites mximos de dosis:

 Adultos: 60 mg/da PO para la ansiedad; 90 mg/da PO para las convulsiones parciales.

Ancianos: 60 mg/da PO para la ansiedad, sin embargo, las dosis ms bajas pueden ser mejor tolerados, 90 m
PO para las convulsiones parciales.
Adolescentes: 60 mg/da PO para la ansiedad; 90 mg/da PO para las convulsiones parciales.
Nios de 9-12 aos: 60 mg/da PO para las convulsiones parciales.
Nios < 9 aos: El uso seguro y eficaz no establecido.

Pacientes con insuficiencia heptica: el intervalo entre dosis o estas pueden necesitar ser modificados para com
el metabolismo heptico de clorazepato. No se han publicado pautas especficas para el ajuste de las dosis
Pacientes con insuficiencia renal: no estn disponibles directrices especficas para ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal. Sin embargo, parece que son necesarios ajustes de las mismas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El clorazepato puede causar dependencia fsica y psicolgica, y se debe utilizar con extrema precaucin en pacie
con sospecha o un historial conocido de abuso de sustancias.

La interrupcin brusca de clorazepato despus de su uso prolongado puede causar convulsiones en pacientes
susceptibles. La gravedad de los sntomas de retirada est asociada con las dosis ms altas. La interrupcin bru
tratamiento con benzodiazepinas causa sntomas de abstinencia como irritabilidad, nerviosismo e insomnio. La
abstinencia de benzodiacepinas es ms probable que ocurra despus de la interrupcin brusca de dosis excesiva
prolongadas, pero puede ocurrir despus de la interrupcin de dosis teraputicas que han sido administradas ta
1-2 semanas. La abstinencia de benzodiacepinas tambin puede ser ms intensa si la benzodiazepina involucrad
una duracin relativamente corta de la accin, tales como alprazolam o oxazepam. Tambin se producen durant
abstinencia de benzodiazepinas calambres abdominales, confusin, depresin, alteraciones de la percepcin,
sudoracin, nuseas, vmitos, parestesias, fotofobia, hiperacusia, taquicardia y temblores, pero la incidencia de
reacciones es baja. Tambin pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones, delirio y paranoia.

El clorazepato debe utilizarse con extrema precaucin en pacientes con depresin respiratoria, o enfermedad pu
como EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crnica) o apnea del sueo ya que el frmaco puede exacerbar l
insuficiencia respiratoria.
El clorazepato est contraindicado en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado.

El clorazepato debe utilizarse con extrema precaucin en pacientes con miastenia gravis ya que el medicamento
exacerbar esta condicin.

La administracin del clorazepato puede exacerbar la porfiria aguda intermitente, por lo debe utilizarse con prec

en pacientes con esta afeccin.

El clorazepato veces es beneficioso para los pacientes con depresin mayor o psicosis. El frmaco debe adminis
con precaucin a pacientes con ideacin suicida.

El clorazepato se clasifica dentro de la categoria D de riesgo en el embarazo. Hay evidencias de malformaciones

congnitas tras el uso de tranquilizantes menores durante el primer trimestre del embarazo. Raras veces se pue
justificar el uso de tranquilizantes menores durante el embarazo. El clorazepato no debe administrarse durante
primer trimestre del embarazo.

El principal metabolito de clorazepato, el desmetildiazepam, se excreta en la leche materna. Clorazepato no deb

administrado a mujeres que estn dando el pecho.

El clorazepato debe administrarse con precaucin a pacientes con enfermedad heptica grave porque la semi-vi
eliminacin del frmaco puede ser ms prolongada, dando posiblemente como resultado una toxicidad. Los pac
con enfermedad heptica tienen ms probabilidades de experimentar reacciones adversas sobre el sistema nerv
central y deben recibir dosis iniciales reducidas.

Los pacientes con insuficiencia renal deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento prolongado con
benzodiacepinas para evitar las reacciones adversas que se producen por su acumulacin.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa tarda pueden experimentar empeoramiento de la psicosis
deterioro cognitivo con la administracin de benzodiacepinas. Las benzodiazepinas tambin pueden causar falta
coordinacin o reacciones paradjicas que pueden empeorar los sntomas de la enfermedad de Parkinson.

El aclaramiento y/o eliminacin de muchos frmacos se reducen en los ancianos. La eliminacin retardada pued
intensificar o prolongar las acciones de las reacciones adversas del frmaco. Las benzodiazepinas se han asocia
una mayor incidencia de cadas en los ancianos. El deterioro de la funcin cognitiva y motora puede ser ms ma
en este grupo de pacientes y se recomienda una menor dosis inicial junto con una vigilancia estrecha.

INTERACCIONES

La cimetidina, eritromicina, o disulfiram pueden disminuir el metabolismo heptico del clorazepato si se adminis
concomitantemente. El probenecid tambin puede inhibir el metabolismo heptico de clorazepato y aunque esta
interaccin se ha documentado con otras benzodiazepinas, no lo ha sido para el clorazepato. Los pacientes trata
benzodiazepinas deben ser monitorizados para detectar signos de una respuesta exagerada si alguno de los
medicamentos mencionados se utiliza concomitantemente.

La administracin concomitante de clorazepato con frmacos depresores del SNC, incluyendo los agonistas opi

butorfanol, nalbufina, pentazocina, fenotiazinas, barbitricos, entacapona, etanol, algunos H1-bloqueadores (po
ejemplo, bromfeniramina, carbinoxamina, cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dimenhidrinato
difenhidramina , doxilamina, metdilazina, prometazina, trimeprazina), anestsicos generales, tramadol, antidep
tricclicos u otros ansiolticos, sedantes e hipnticos, puede potenciar los efectos del sistema nervioso central (p
ejemplo, aumento de la sedacin o depresin respiratoria) de cualquiera de los agentes.

Los anticonceptivos orales pueden aumentar los efectos de clorazepato debido a que inhiben el metabolismo ox
lo que aumenta las concentraciones sricas de la benzodiacepina administrada. concomitantemente. Las pacien
terapia anticonceptiva oral deben ser vigiladas cuidadosamente para detectar un aumento de la respuesta al
clorazepato.

El flumazenil y las benzodiazepinas son antagonistas farmacolgicos. El flumazenil se utiliza especficamente pa

revertir las acciones de las benzodiazepinas. Se debe tener en cuenta que la duracin de la accin de algunas
benzodiazepinas puede ser mucho ms larga que la de flumazenil y puede ser necesario repetir dosis de flumaz

Parece prudente recomendar precaucin al clorazepato se prescriba en combinacin con la melatonina. En estud
animales, la melatonina ha demostrado que aumenta la unin a los receptores de benzodiazepina, lo que puede
interacciones clnicamente significativas. Se han descrito casos de letargo, amnesia y aumento de la actividad d
benzodiazepinas por la melatonina.

La interaccin de kava kava, Piper methysticum con las benzodiazepinas ha sido reportado en la literatura mdi
ha publicado un caso en un varn de 54 aos de edad que despus de la ingestin de alprazolam y kava kava d
das consecutivos, mostr un estado letrgico y desorientado. Los pacientes que estn en tratamiento con
benzodiazepinas deben evitar la administracin concomitante de kava kava.

Las sustancias que actan sobre el SNC, incluyendo los barbitricos y agentes psicofarmacolgicos, pueden inte
con la valeriana, Valeriana officinalis. Estas interacciones son probablemente de naturaleza farmacodinmica o c
resultado de mecanismos de aditivos de accin. La posibilidad de estas interacciones farmacodinmicas con dos
normales de ansiolticos, sedantes e hipnticos seala la necesidad de los pacientes de evitar la administracin
concomitante de valeriana.

REACCIONES ADVERSAS

La mayora de los efectos adversos asociados con el tratamiento con clorazepato son dependientes de la dosis y
relacionados con el SNC incluyendo dolor de cabeza, somnolencia, ataxia, mareo, confusin, depresin, sncope
temblor, y vrtigo. Con el tiempo, se puede desarrollar tolerancia a estos efectos adversos.

Otros efectos menos comunes reportados son visin borrosa, diplopa, xerostoma, erupciones en la piel, y disar

(dificultad para hablar).

La estimulacin del SNC puede ocurrir en hasta el 10% de los pacientes tratados con benzodiacepinas y es de e
importancia en los pacientes psiquitricos y los nios hiperactivos. Este efecto paradjico se debe a la desinhibi
las respuestas previamente inhibidas. Los sntomas de estimulacin del SNC incluyen pesadillas, locuacidad, exc
mana, temblor, insomnio, ansiedad, inquietud, euforia, reacciones agudas de rabia e hiperactividad. El tratamie
benzodiazepinas generalmente debe interrumpirse si se producen esotos signos de estimulacin del sistema ner
central.

La dependencia fisiolgica al clorazepato se evidencia por la manifestacin de los sntomas de abstinencia. La

interrupcin brusca del tratamiento con benzodiazepinas causa sntomas de abstinencia como irritabilidad, nerv
e insomnio. Adems, pueden ocurrir calambres abdominales, confusin, depresin, alteraciones perceptuales,
sudoracin, nuseas, vmitos, parestesias, fotofobia, hiperacusia, taquicardia y temblores, si bien la incidencia
reacciones es baja. Tambin pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones, delirio y paranoia.

La sobredosis de clorazepato por lo general se manifiesta por diferentes grados de depresin del SNC que van d
leve sedacin hasta el coma. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en las medidas generales empleadas
tratamiento de la sobredosis de cualquier depresor del SNC. La evacuacin gstrica bien por induccin de la em
lavado, o ambos, debe realizarse inmediatamente. Estan indicadas las medidas de apoyo general, incluyendo
monitorizacin frecuente de los signos vitales y estrecha observacin del paciente. La hipotensin, aunque rara
presenta, puede ocurrir con grandes sobredosis. En tales casos, se debe considerar el uso de agentes tales com
inyeccin de bitartrato de norepinefrina, o la inyeccin bitartrato de metaraminol.

Aunque se han publicado informes de individuos que han sobrevivido a sobredosis de clorazepato dipotsico de
675 mg, estas dosis no son necesariamente una indicacin precisa de la cantidad de frmaco absorbido desde e
intervalo de tiempo entre la ingestin y la institucin de tratamiento. La sedacin en sus diversos grados es la
manifestacin fisiolgica ms comn de las sobredosis de clorazepato dipotsico. El coma profundo, cuando ocu
estuvo asociado con la ingestin de otros frmacos adems del clorazepato dipotsico.

El flumazenil, un antagonista especfico del receptor de benzodiazepina, est indicado para la inversin complet
parcial de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y puede ser utilizado en situaciones en las se sabe o se s
de una sobredosis con una benzodiazepina. Antes de la administracin del flumazenil, deben ser instituidas med
necesarias para asegurar la va area, la ventilacin y el acceso intravenoso. El flumazenil se concibe como un
complemento, no como un sustituto de una adecuada gestin de la sobredosis de benzodiazepinas. Los paciente
tratados con flumazenil deben ser monitorizados para resedacin, depresin respiratoria y otros efectos residua
benzodiazepina durante un periodo apropiado despus del tratamiento.
PRESENTACION
Clorazepato, Tranxene, Caps. 10 mg
Clorazepato Mylan caps. 10 mg

Clorazepato Normon, caps 10 mg

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