FOLIO: 259

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE QUMICA

Adriana Pamela Snchez Nery

_________________________

Carrera: QUMICA
4 semestre

pam_sn16@hotmail.com
Tel.5666 6158
Cel. (044) 55 3224 0377

Sntesis de compuestos orgnicos

heterocclicos dentro del marco de la
Qumica Verde.
Sntesis de 7-hidroxi-4-metilcumarina

____________________________

Q. Guillermina Salazar Vela.

FOLIO: 259

Sntesis de compuestos orgnicos heterocclicos dentro del

marco de la Qumica Verde.
Sntesis de 7-hidroxi-4-metilcumarina

Resumen.
En el presente informe se muestra el proceso de sntesis de 7-hidroxi-4metilcumarina dentro del marco de la Qumica Verde en el cual se reduce el uso
de materias primas y el uso de energa utilizando distintos mtodos de
calentamiento para obtener este compuesto con rendimientos ptimos; se
exponen algunas de las propiedades de las cumarinas, su inters biolgico y su
uso.

Opinin
QUMICA, 4 Semestre. En esta estancia se tiene un acercamiento a lo que
es la investigacin cientfica de una manera ms profunda ya que son utilizadas
nuevas tcnicas donde se toma en cuenta un tema en el que se tiene inters de
mejorar personalmente y de hacer una nueva aportacin. Considero que la
qumica verde es un mbito que se debe tener cada vez ms presente y con esta
estancia se empieza a tener una mayor conciencia de cmo proteger el medio
ambiente en el trayecto de nuestra preparacin profesional para aplicarlo en el
futuro.

Introduccin
La benzo-2-pirona, comnmente llamada cumarina es un compuesto
heterocclico constituido por un anillo bencnico unido a un anillo lactnico de seis
miembros. Su nombre deriva de la palabra cumar vocablo de la lengua Tupi
hablada por nativos de la Guinea francesa, se refiera a la semilla de un rbol el
cual contiene este tipo de compuestos como principal constituyente, igualmente se
puede encontrar en el trbol blanco. Las cumarinas tienen actividades biolgicas
las cuales son utilizadas en la industria alimentaria, agronmica y farmacutica,
entre otras.
A travs de los tratamientos y reacciones adecuadas las cumarinas pueden
unirse a otros heterociclos o/e insertar nuevos sustituyentes para formar diversos
compuestos los cuales tienen distintas aplicaciones. La actividad biolgica de la
cumarina propicia una extensa variedad de sntesis para obtener derivados de
ste.
Las propiedades farmacolgicas y biolgicas que estn presentes en las
cumarinas se encuentra la capacidad de funcionar como anticoagulantes,
antimicrobianos,

antiparasitarios

inhibidores

selectivos

de

la

enzima

monoaminoxidasa (responsable de oxidar aminas como la noradrenalina, la

adrenalina, etc.). Algunos de sus derivados presentan actividad antihipertensiva y
otros ms se utilizan en el tratamiento del cncer o como inhibidores del Virus de
la Inmunodeficiencia Humana.
La cumarina puede sintetizarse a partir del salicilaldehdo por una reaccin
de Perkin o de Knovenagel. El otro producto obtenido es el cido o-acetilcumrico.
A continuacin se reporta la sntesis de 7-hidroxi-4-metilcumarina por medio
de la reaccin de Pechmann-Duisberg la cual permite la sntesis de cumarinas por

reaccin de fenoles con -ceto steres. Debido a la simplicidad de los reactivos,

esta reaccin ha sido la ms usada para la preparacin de cumarinas.
La reaccin tiene lugar en presencia de un cido de Brnsted fuerte tal
como el cido sulfrico o clorhdrico. El acido cataliza la transesterificacin y la
tautomera ceto-enol. La posterior aromatizacin y la eliminacin de agua conduce
a la formacin del esqueleto de la cumarina.
La introduccin de la qumica verde en esta sntesis consiste en un esfuerzo
para reducir al mnimo o eliminar por completo la posible contaminacin creada
por residuos. Se previene la produccin de desechos diseando una sntesis con
reactivos y productos qumicos ms seguros y en este caso se utilizan
catalizadores en lugar de reactivos estequiomtricos para reducir el posible
desperdicio. Se emplean distintas condiciones de temperatura para disminuir la
energa aplicada para obtener rendimientos ptimos.
El compuesto se caracteriz por cromatografa en contraste con el
compuesto puro, y por Infrarrojo (IR).

Reaccin

Justificacin
Se eligi este proyecto para lograr la optimizacin en la sntesis del
compuesto heterocclico 7-hidroxi-4-metilcumarina dentro del marco de la qumica
verde para disminuir el uso de reactivos y la reduccin de energa utilizada. Este

compuesto es muy utilizado en la industria por sus propiedades farmacuticas y

biolgicas, la sntesis se realiza en condiciones ptimas para obtener un buen
rendimiento.

Objetivos

Llevar a cabo la reaccin de Pechmann-Duisberg

en presencia de un

catalizador cido para la obtencin de 7-hidroxi-4-metilcumarina.

Disminuir la posible contaminacin generada por reactivos y productos.
Llevar a cabo distintos mtodos de sntesis para utilizar diferentes formas
de calentamiento en base en el rendimiento

Hiptesis
Se optimizar el rendimiento de la sntesis tras la prueba de diferentes
mtodos de calentamiento en la obtencin del compuesto con produccin de la
menor cantidad de desechos que generan contaminacin.

Metodologa
Se utilizaron tres formas distintas de calentamiento: el mtodo convencional
mediante calentamiento a bao mara, sntesis por calentamiento con energa de
microondas, sntesis a temperatura ambiente.
Mtodo convencional
En un matraz de bola de 25mL coloque 0.825g de resorcinol y 1.0mL de
acetoacetato de etilo, enseguida adicione 2mL de HCl concentrado con agitacin.
Se calienta la mezcla de reaccin a 30C a bao mara durante 20 minutos con
agitacin constante. Se obtiene el producto crudo dejando caer en chorro fino
sobre 25mL de agua helada sin dejar de agitar. Separe el slido formado por

filtracin al vaco y lave con 12.5mL de agua. Recristalice el producto crudo por
par de disolventes (etanol- agua).
Sntesis por microondas.
Se prepara la mezcla de reaccin en las mismas proporciones que el
mtodo anterior en un matraz de bola de 25mL, se coloca un tapn de papel filtro
en la boca del matraz permitiendo la movilidad del tapn. El matraz de bola se
coloca dentro de un vaso de precipitados de 100mL y se introduce en el
microondas calentando por 15 segundos con una potencia de aproximadamente
625 Watts.

Se recristaliza el producto crudo igualmente que en el mtodo

convencional.
Sntesis a temperatura ambiente
Se prepara la mezcla de reaccin con las mismas proporciones que en el
mtodo convencional en un vial de 5mL con tapn, dejando la reaccin por 24
horas. Al trmino del tiempo de reaccin se filtra y se recristaliza el producto crudo
igualmente que en el mtodo convencional.
**A todos los productos puros se le determina rendimiento, punto de fusin(185186C) y se verific la pureza mediante una cromatografa en capa fina (Eluyente:
Acetato de Etilo).

Resultados
Mtodo de

Tiempo

Punto

Rendimiento

Observacione

Sntesis

de

de

(%)

s en

reaccin

Fusin

20 min

(C)
185

Convencional

Observaciones

cromatoplaca
67-70

El producto es

Producto crudo

puro

tiene una

Rf:

consistencia
viscosa color
caf.

Microondas

Temperatura

Dos

El producto es

El producto

pulsos de

puro

recristalizado

15

Rf:

mantiene una

El producto es

coloracin.
El producto

puro

crudo tiene una

Rf:

apariencia muy

segundos
24 Horas

185

185

63

72

ambiente

similar al
producto
esperado
Tabla 1. Resultados ptimos de todos los mtodos de sntesis.

Se realizaron varias sntesis por microondas de 7-hidroxi-4-metilcumarina variando

en potencia y tiempo para obtener el optimo rendimiento.
No.

Potencia

Nmero

Tiempo de

Rendimient

Observacione

Experiencia

utilizada

de

cada pulso

(watts)
375

pulsos
3

(segundos)
10

(%)
36

Despus del
tiempo de
reaccin
mantiene el
color de la
mezcla de

625

15

51

reaccin
En el producto
puro hay
coloracin

625

15

63

rosa.
En el producto
recristalizado
hay coloracin

625

15

49

rosa/caf.
Se pueden
observar

impurezas en
el producto
recristalizado.
Promedio:
50%
Tabla 2 Resultados sobre la sntesis en microondas.

Anlisis de resultados
En las distintas experiencias hubieron variaciones tras la obtencin del
producto crudo. En el mtodo convencional y en el mtodo de microondas se
obtiene un producto crudo totalmente distinto al producto puro mientras que a
temperatura ambiente se obtiene un producto crudo muy parecido al producto puro
esperado.
Por el mtodo de microondas se tiene obtiene una coloracin rosada, que
es el color de uno de los reactivos, el resorcinol, este compuesto es el reactivo
limitante en la reaccin y la coloracin de este nos indica que no reaccion
completamente y por esto se obtiene un rendimiento ms bajo en contraste con
los otros mtodos utilizados.
En los tres mtodos se obtiene el mismo punto de fusin y se verific la
pureza de los productos por medio de una cromatografa en capa fina en donde
no se observ ninguna impureza.
En la sntesis por microondas la mezcla de reaccin se someta a una
temperatura ms alta; se realizaron varias sntesis para cambiar la potencia y el
tiempo en realizar la reaccin y al obtener resultados muy parecidos se determina
que este mtodo no es el ptimo para llevar a cabo esta reaccin por el bajo
rendimiento obtenido.
En el mtodo convencional y en la sntesis a temperatura ambiente se
obtienen rendimientos muy similares por lo que se realiza una comparacin para
elegir el mtodo mas efectivo para la obtencin de 7-hidroxi-4-metilcumarina. El
tiempo de reaccin en la sntesis a temperatura ambiente es mayor a la sntesis

por el mtodo de calentamiento convencional pero ya que se obtiene un producto

con una apariencia muy parecida al producto final esperado, la reaccin se lleva a
cabo en una mejor manera.
El uso de energa en todas las experiencias es poca pero hay variaciones
en el calor que se aplica en ellas que se pueden reflejar en el rendimiento.
En la sntesis con calentamiento de microondas la reaccin se elevaba a una
temperatura muy alta donde esta herva y la obtencin del producto era muy
rpido por el cambio brusco en la temperatura de la mezcla de reaccin. Se puede
ver que en microondas se tiene el menor rendimiento en contraste con las dos
formas de calentamiento.
En calentamiento a bao mara se somete la mezcla de reaccin a 30C lo que la
mantiene a una temperatura muy cercana a la temperatura ambiente de la Ciudad
de Mxico. Al realizar la sntesis a temperatura ambiente se obtiene rendimiento
alto y muy parecido al obtenido por calentamiento a bao mara.
El uso de agua es utilizado solamente para calentar a bao mara por esto es
mejor para el ambiente dejar la reaccin a temperatura ambiente.
Otro factor que permite seleccionar el mtodo de sntesis a temperatura ambiente
es el hecho de que se obtiene un producto crudo muy parecido al producto puro
esperado y esto se debe a que se lleva la reaccin con el tiempo necesario ya que
al parecer se ve afectado el rendimiento al aplicarse calor en la mezcla de
reaccin que se ve reflejado en el rendimiento de el mtodo por el calentamiento
en microondas.
Se realiz al producto IR donde se observa, por el espectro, la presencia de los
grupos presentes en el 7-hidroxi-4-metilcumarina, lo que confirma el producto
esperado de la reaccin.

Conclusiones

Actualmente, el medio ambiente es una prioridad que debemos cuidar.

Existen diversas formas de sntesis de distintos compuestos, en los que son
utilizados mtodos que usan distintas cantidades de energa y solventes, que son
de gran utilidad para el ser humano en todos los mbitos como el 7-hidroxi-4metilcumarina,

el

cual

es

utilizado

ampliamente

por

sus

propiedades

farmacolgicas y biolgicas.
Los mtodos de calentamiento utilizados en la presente prctica varan en
rendimiento, tiempo de reaccin y apariencia; al tomar en cuenta el ambiente y el
ptimo rendimiento de la reaccin, la mejor forma de

obtener 7-hidroxi-4-

metilcumarina es por el mtodo a temperatura ambiente ya que es totalmente

amigable con el medio ambiente y se obtiene un producto crudo muy parecido al
producto esperado se asegura obtener un compuesto puro tras la recristalizacin.
Se optimiz el rendimiento de la sntesis tras la prueba con diferentes mtodos de
calentamiento con la intencin de obtener 7-hidroxi-4-metilcumarina.

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[En

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Lnea]
Fecha

de