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Son rganos linfopoyticos en los que se diferencian los linfocitos desde clulas
primordiales, hasta clulas efectoras funcionales, a travs de un proceso de
proliferacin y maduracin. En mamferos, son el timo, hgado fetal y mdula sea
adulta.
Aqu, los linfocitos, adquieren Rc antignicos especficos para defenderse de los
microorganismos y distinguir lo propio de lo no propio.
Son ganglios linfticos, bazo y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Son
lugares donde se crea el ambiente necesario para que los linfocitos puedan
interaccionar entre s, con los Ags y las CPA, para dar una respuesta inmunitaria
apropiada. Tambin disemina la respuesta inmunitaria.
3.3.1.1. CORTEZA.
El timo recibe las clulas linfoides primordiales , en varias oleadas, procedentes del
hgado fetal y mdula sea fetal. Ests clulas son CD7+, CD2+, CD5+,
CD3c+, TdT+, y se instalan en la regin subcapsular. A la corteza llegan los
precursores tmicos (pretimocitos,) y se instalan como protimocito (10%) y
timocitos comunes (80%) y, segn van madurando, van pasando a la zona medular
(timocitos maduros) que son CD44+ (Rc de ac. hialurnico). De los timocitos, tan
slo un 5% son viables.
La corteza es muy densa y contiene un alto porcentaje de timocitos INMADUROS
(90% de los totales). Las clulas inmaduras de la corteza no responden a estmulos
tpicos (mitgenos) y no resisten esteroides (en la pubertad se reduce el timo por
las hormonas sexuales. Es una zona de abundantes mitosis, en ausencia de Ag
externo que las pueda estimular, como sucede en los rganos linfoides
secundarios. Tambin puede haber clulas plasmticas, cebadas y macrfagos.
3.3.1.2. MDULA.
La Bolsa (bursa) de Fabricio es una porcin especial dorsal de la cloaca, con una
estructura a base de corteza y mdula. Es el lugar de diferenciacin de las clulas
B en aves. Se forma a partir de una zona del tubo digestivo (proctodeo). Hay
folculos ordenados en corteza (linfocitos B inmaduro) y mdula (linfocitos B
maduros).
La mdula sea en los adultos de los mamferos es un equivalente disperso de la
Bolsa de Fabricio. La porcin implicada en la maduracin de los linfocitos B est
En el feto, son los islotes de clulas hematopoyticas del hgado fetal y mdula
sea fetal. En el adulto, es la mdula sea roja (limitada a esternn, costillas,
vertebras y pelvis) la que se encarga de la produccin de LB.
Adems de se rgano linfoide primario, lo es tambin secundario, con clulas
plasmticas y LT maduros. En concreto, es el principal productor de Ac en
infecciones prolongadas: el tejido perifrico responde rpidamente a la secrecin
de Ac, pero decae pronto. La mdula sea tarda ms en responder, pero perdura.
Las clulas pluripotenciales de la lnea linfoide son CD34+/CD38-, en contraste con
otras lneas, que son CD34+/CD38+. Estas clulas pluripotentes maduran hasta LB
vrgenes (IgM+/IgD+). De los linfocitos que contiene, el 75% son LB y menos del
25% LT.
La mdula sea tambin puede actuar como rgano linfoide secundario en la
produccin de anticuerpos durante la respuesta secundaria humoral. Durante esta
respuesta, los rganos secundarios clsicos responden rpidamente, pero
durante poco tiempo. En cambio, la mdula sea arranca lentamente, pero da
una respuesta ms prolongada de produccin de anticuerpos, llegando a ser
responsable del 80% de estos durante la respuesta secundaria.
3.4. RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Los linfocitos virgen migran de los rganos linfoides primarios a los secundarios
(trnsito linfocitario). Los orgnos linfoides secundarios pueden clasificarse desde
un punto de vista histolgico en:
1. Capsulados: en ellos se produce la secrecin de Ac que se distribuirn por la
circulacin; tambin se dan respuestas celulares locales.
ganglios (recogen Ag de la piel y de superficies internas)
bazo (recoge Ag de la sangre)
2. rganos no capsulados asociados a mucosas (MALT): protegen del Ag que entre
directamente a travs de mucosas (gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria).
Su respuesta es la secrecin de inmunoglobulina A secretoria (sIgA), que recubrir
la superficie mucosal (epitelial).
3. .Acmulos ms o menos difusos (no capsulados), dispersos por casi todo el
cuerpo.
3.4.1. BAZO.
Posee una cpsula de tejido conectivo, de la que salen hacia el interior numerosas
trabculas que delimitan compartimentos. En cada compartimento se distinguen
dos tipos principales de tejidos:
Pulpa roja (funcin hematolgica). La pulpa roja es una red de sinusoides
venosos que continen macrfagos residentes especializados (macrfagos de los
senos esplnicos), que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos
(proceso de hematocatresis
Pulpa blanca (funcin inmune). La pulpa blanca se dispone alrededor de las
arteriola central, formando el manguito linftico periarterial (PALS). En este
manguito hay dos reas:
Forman parte del entramado corporal que filtra los Ags de los tejidos y la linfa
durante su paso de la periferia hacia el conducto torcico. Los ganglios humanos
suelen medir entre 2 y 10 mm de dimetro, y tienen forma de juda, con una parte
cncava denominada hilio, a donde entra una arteria que se ramifica a arteriolas, a
vnulas postcapilares a vena que sale por el hilio.
En los ganglios linfticos se pueden distinguir distintas zonas de la periferia al
centro:
a) SENO SUBCAPSULAR. Zona que contiene macrfagos que captan Ags y los
elimina. Pueden funcionar como CPA.
b) CORTEZA (REA DE CLULAS B). Contiene folculos primarios y
secundarios similares a los de las PALS. Hay CPA, macrfagos, LB y LTh.
c) PARACORTEZA (REA DE CLULAS T). Contiene LT, clulas interdigitadas en
gran nmero (CPA de LT) que expresan niveles elevados de MHC-II, macrfagos,
etc.
3.4.2.3. CIRCULACIN.
Adems del tejido linfoide organizado que forma el MALT, hay un gran nmero de
linfocitos en la lmina propia y dentro de la capa epitelial. La mayora de los
linfocitos de la lamina propia (LPL) y linfocitos intraepiteliales (LIE) son CD45RO+
(clulas de memoria) queresponden mal a estimulacin como anti-CD3 y bien a
anti-CD2 o anti-CD28.
En la lmina propia de todo el intestino se localizan miles de folculos linfoides,
donde encontramos linfocitos TH con TCR-2 (d/b) LPL, clulas B, clulas
plasmticas secretoras de sIgA y macrfagos.
Los LIE son LT fenotpicamente diferentes a las LPL. Los LIE son TCR-1 (g/d)/CD8+
(clula activada). Se trata de un tipo de linfocitos con poca diversidad antignica,
pero adaptados frente a ciertos patgenos que frecuentemente pueden intentar la
entrada por este epitelio.
3.4.3.4. TRANSPORTE DE ANTGENO EN MUCOSAS.
clulas epiteliales y recubre la zona apical que da a la luz intestinal. All, la sIgA
puede interaccionar con el Ag que dio origen a la respuesta. El resto de los
linfocitos B activados se diferencia in situ y las clulas plasmticas liberan la IgA en
la misma zona. Algunos patgenos (como algunas cepas de Salmonella, Vibrio
cholerae y el virus de la polio) pueden aprovecharse de la misma clula M para
atravesar el epitelio intestinal.
Cmo discrimina el MALT los alimentos de los patgenos?
La mayora de los antgenos extraos provienen de los alimentos y de la flora
comensal. Aunque estos componentes atraviesan la mucosa, no hay respuesta sino
tolerancia sistmica. Una de las funciones del sistema inmune del intestino es
regular negativamente algunos tipos de respuesta potencialmente dainos para la
integridad de la funcin absortiva.
An es tema de controversia los mecanismos responsables de la tolerancia oral y
la mayor parte de la informacin disponible proviene de modelos experimentales.
Las clulas M son ms susceptibles a la entrada de patgenos y partculas, el
muestreo de patgenos y flora normales se da por clulas M en forma selectiva,
excepto cuando se rompe la integridad del epitelio. En contraste, por su menor
proporcin respecto a los enterocitos, los antgenos solubles (parcialmente
degradados) ingresarn preferentemente esta puerta de entrada.
Las dosis bajas se antgenos solubles que ingresara por las clulas M podra
explicar en parte la generacin de respuesta con un perfil de citoquinas no
inflamatorias (IL-10, TGF-beta).