CATLISIS, INORGNICA II

DARWIN A. TORRES CERN; ELIZABETH MUOZ OROZCO

UNIVERSIDAD DEL QUINDO
FACULTAD DE CIENCIAS BSICAS T TECNOLOGAS
PROGRAMA DE QUMICA
27/12/2014

1. Qu es y cmo se determina el nmero rotacin cataltico y frecuencia cataltica?

Catalizador no es ms que una medida de cmo proceder de una reaccin rpida en
presencia del catalizador. En trminos de la cintica, la actividad se puede definir
formalmente en el tratamiento cintico como para medir las tasas de reaccin en trminos
de temperatura y las concentraciones presentes en el reactor. En general, en la industria
qumica, el catalizador se mide en trminos de nmero de recambio (TON), frecuencia de
retorno de la tasa de rotacin (TOF), que se origin en el campo de la catlisis enzimtica.
Facturacin (TO): En rotacin general puede ser definir como la conversin de un
equivalente de reactivo a un equivalente de producto (por equivalente de catalizador), nada
ms que un bucle en el ciclo de catalizador.
Nmero de recambio (TON): es el nmero de ciclos de reaccin se producen en el centro
reactivo a travs del ciclo cataltico antes de que el catalizador se desactive. (TON) tambin
se define como el nmero de moles de reactivo dividido por el nmero de moles de
catalizador veces el porcentaje de rendimiento del producto. Para una aplicacin industrial
ideal, el TON est en el rango de 10 6 a 10 7. Un alto TON indica una estable y de largo
vida del catalizador.
En general, Autores reportan el porcentaje de moles de catalizador usado en la reaccin,
que se refiere la cantidad de catalizador en relacin con el reactivo. Por ejemplo, 1% en
moles de catalizador = 100 TON, 0,01% = 10.000 TON (Nota: Estos nmeros son para un
mximo terico de catalizador utilizado).
Frecuencia de rotacin (TOF) o tasa de rotacin: el (TOF) es el nmero de reacciones
moleculares o ciclos catalticos que ocurren en el centro por unidad de tiempo (por lo
general seg, min o h). Este nmero puede obtenerse a travs de catalizador y el tiempo. As,
las unidades son slo tiempo -1. La mayora de las aplicaciones industriales tienen (TOF)
que est en el intervalo de 10 -2 - 10 2 s -1
TOF y TON pueden estar relacionados como TON = TOF tiempo de vida de un catalizador.
[1]

Imagen N 1. Tomada de: [3]

Ejemplos:

Imagen 2. TON y TOF Tomada de: [2]

2. Qu es el exceso enantiomerico desde la catlisis? De ejemplos de catalizadores

que favorecen el exceso. En tipo de catlisis se usa?
El exceso enantiomrico (ee) se utiliza generalmente para medir la pureza de un compuesto
o pureza quiral. [1] La composicin de una mezcla enatiomerica se describe mediante el
exceso enatiomrico (e.e). Este es un indicador de la eficiencia de una reaccin
enatioselectiva y se calcula as:
e . e .=

[ S ] [ R]
100
[ S ] +[R ]

Donde [R] y [S] son concentraciones de enantiomeros.

El tipo de catlisis que se ha venido usando ltimamente en la sntesis asimtrica, es un
catalizador en fase homognea y que posee al menos un centro quiral, el cual promueve
nuevos centros quirales al final de la reaccin y que dicho producto de obtenga con exceso
enantiomerico y que el catalizador pueda ser recuperado.

Imagen N 3. Tomado de [3]

La sntesis asimtrica podemos definirla como una sntesis en la que una cantidad aquiral
(sustrato) es convertida en una unidad quiral lo que hace que se foren en diferentes
cantidades los posibles esteroisomeros. Mientras mayor sea la cantidad del enantimero o
diastereoismero obtenido se dice que la reaccin es ms estereoselectiva. En la
determinacin de la estereoselectividad de una reaccin el mtodo ms usado es el
resultado de medir el exceso enantiomerico (e.e.), el cual consiste en restar la proporcin

del enantiomero en menor cantidad a la proporcin del que se encuentra en una mayor
cantidad expresando el resultado como un porcentaje.
Un exceso enantiomrico del 100% corresponde a una sustancia enantiomricamente puro
mientras que un (e.e.) de 98% corresponde a un 99% -1% mezcla de los dos enantimeros.
El trmino homoquiral en el sentido de enantiomricamente puro se ha propagado en la
literatura, pero no es apropiado. Se propone el trmino escalmica para describir los
materiales que se enantiomricamente enriquecido. Pureza diastereomrica o exceso
diastereomrico se utiliza bastante en el mismo para una mezcla de diasteremeros que
pueden surgir cuando los productos de una sntesis asimtrica son diasteremeros. El
exceso diastereomrico (de) se expresa en % y dado como el exceso del importante
diasteremero con respecto a la otra. [4]

Imagen N 4. Excesos enanteomricos tomada de: [5]

3. Reaccin de Heck, usos, alcance, importancia, sntesis a nivel industrial en cifras,

comparacin entre heck y otras para acoplamiento de carbono?

Las reacciones de metales de transicin empezaron a tener un papel clave en la qumica al

aparecer las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio, las cuales
iniciaron una verdadera revolucin en la industria a finales de la dcada de 1970. Estas
reacciones se basan en que dos molculas son unidas al paladio a travs de la formacin de
enlaces carbono-metal. En el siguiente paso, estos tomos de carbono se unen entre s y
permiten la formacin de un nuevo enlace simple carbono-carbono, hasta entonces difcil
de conseguir.
En 1968 en Richard Heck, report una serie de estudios en los que un grupo de haluros de
metil y fenilpaladio eran adicionados a olefinas. Heck saba que este tipo de compuestos
eran muy reactivos con olefinas y su manejo era complicado, esto lo soluciono
consiguiendo los reactivos como intermediario aadiendo cantidades catalticas de sales de
paladio a un compuesto de oganometalico de mercurio siendo mas estable. De este modo,
se controlaba la reactividad del compuesto organometlico de paladio que pasaba a
comportarse como el verdadero promotor de la reaccin. La mejor aplicacin de lo anterior
esta en la adicin de cloruro de fenilpaladio a etileno, a partir de la cual se obtiene estireno
con alto rendimiento.
Heck descubrio una manera eficiente para la arilacin de una olefina, la cual se convetira
en una de las ms importantes para la creacin de enlaces simples carbono-carbono. Pero
an faltaba mejorar el proceso. Heck incorporara posteriormente el uso de CuCl2 como
reoxidante del Pd(0), haciendo que la reaccin fuera completamente cataltica.En 1972,
Heck realiz una modificacin importante a su reaccin e increment as su utilidad en la
sntesis orgnica. En esta nueva versin, el compuesto organometlico RPdX (R= arilo,
vinilo, etc.; X= haluro) es generado a partir de un haluro orgnico, RX, y Pd(0) en una
llamada adicin oxidativa (vase el esquema 1 del cuadro los detalles). 1 La reaccin de
Heck se muestra de forma esquemtica en la ecuacin 1, debajo:

Tomada de [1]
A partir del desarrollo de la reaccin de Heck, se pusieron en marcha diversas otras
reacciones de acoplamiento, en las que se emplearon reactivos de Grignard, haluros
orgnicos, sales de cobalto, nquel y hierro en cantidades catalticas y tambin compuestos
de litio. Sin embargo, estas reacciones pusieron en evidencia un inconveniente importante

de las mismas: baja quimioselectividad. Es decir, el mecanismo no poda ser utilizado con
ciertos grupos funcionales orgnicos.
As, en 1979, Suzuki y colaboradores, que entonces trabajaban en la Facultad de Ingeniera
de la Universidad de Hokkaido, en Japn, reportaron en dos artculos que unos de
terminados compuestos orgnicos de boro, en presencia de una base, podan ser usados
como par de acoplamiento con haluros de arilo o de vinilo (Figura 2) 3. La activacin de la
base del compuesto organoborado por el compuesto de paladio facilita la transferencia del
grupo orgnico desde el boro hacia el paladio (proceso al cual se lo conoce como
transmetalacin). La reaccin fue extendida ms tarde para incluir tambin acoplamientos
con grupos alquilo, tal como se indica en el esquema general 3.
La gran estabilidad y la naturaleza nucleoflica dbil de los compuestos organoborados le
han proporcionado una gran versatilidad a esta reaccin. Podemos encontrar que esta
reaccin tolera una amplia variedad de grupos funcionales, es altamente quimioselectiva,
puede ser llevada a cabo bajo condiciones normales y en medio acuoso con el uso de
microondas y, finalmente, usa compuestos de boro, que son compuestos generalmente poco
txicos, lo cual le ha brindado una gran popularidad en la industria farmacutica.
La reaccin original por Tsutomu Mizoroki describe el acoplamiento entre yodobenceno y
estireno para formar estilbeno en metanol a 120 C con base de acetato de potasio y cloruro
de catlisis de paladio. Este trabajo fue una extensin del trabajo anterior de Fujiwara en el
acoplamiento mediado por Pd de Arenes y alquenos y el trabajo anterior de Heck en el
acoplamiento de haluros aril mercurio con alquenos con una cantidad estequiomtrica de
una especie de paladio.
La reaccin de Heck es la reaccin qumica de un haluro insaturado con un alqueno en
presencia de una base y un catalizador de paladio para formar un alqueno sustituido. Lleva
el nombre de Tsutomu Mizoroki y Richard F. Heck. Heck fue galardonado con el Premio
Nobel de Qumica 2010, que comparti con Ei-ichi Negishi y Akira Suzuki, por el
descubrimiento y desarrollo de esta reaccin. Esta reaccin fue el primer ejemplo de una
reaccin de formacin de enlace carbono-carbono que sigui un ciclo cataltico de Pd/Pd, el
mismo ciclo cataltico que se ve en otras reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas
por Pd. Junto con otras reacciones de esta clase, la reaccin de Heck es de gran
importancia, ya que permite a uno para hacer reacciones de sustitucin en centros de
carbono sp2-hibridados planas.
La reaccin se lleva a cabo en presencia de un catalizador de organopaladio. El haluro o
triflato es un compuesto arilo, bencilo, o vinilo y el alqueno contiene al menos un
hidrgeno y es a menudo deficiente en electrones tal como ster de acrilato o un catalizador
acrolonitrilo. Este puede ser tetrakispaladio, cloruro de paladio o acetato de paladio. El
ligando es trifenilfosfina, phox o BINAP. La base es, carbonato de sodio o de potasio
acetato de trietilamina.
Varios comentarios han sido publicados.

Mecanismo de reaccin

El ciclo cataltico para la reaccin de Heck implica una serie de transformaciones en todo el
catalizador de paladio. El compuesto de paladio se requiere en este ciclo se prepara
generalmente in situ a partir de un precursor de paladio.

Por ejemplo, acetato de paladio se reduce por trifenilfosfina para bispaladio y trifenilfosfina
se oxida a xido de trifenilfosfina. La etapa A es una adicin oxidativa en el que se inserta
de paladio en el bromuro de arilo de enlace. Paladio entonces forma compleja ap con el
alqueno y en la etapa B el alqueno se inserta en el paladio - de bonos de carbono en una
etapa de adicin sin. Luego sigue una tensin torsional aliviar rotacin para el ismero
trans y la etapa C es una etapa de eliminacin de beta-hidruro, con la formacin de un
nuevo paladio - alqueno complejo p. Este complejo se destruye en el siguiente paso. El
compuesto de paladio se regenera mediante la eliminacin reductora del compuesto de
paladio por carbonato de potasio en la etapa final, D. En el curso de la reaccin el
carbonato se consume estequiomtricamente y el paladio es verdaderamente un catalizador
y se utiliza en cantidades catalticas. Un ciclo de paladio similar, pero con diferentes
escenas y actores se observa en el proceso de Wacker.
Este ciclo no se limita a compuestos de vinilo, en el acoplamiento de Sonogashira uno de
los reactivos es un alquino y en el acoplamiento de Suzuki el alqueno se sustituye por un
cido aril bornico y en la reaccin de Stille por un aril-estannano. El ciclo tambin se
extiende al otro grupo 10 elemento nquel, por ejemplo, en el acoplamiento de Negishi
entre haluros de arilo y compuestos orgnicos de zinc. Platino forma enlaces fuertes con el
carbono y no tiene una actividad cataltica en este tipo de reaccin.
Estereoselectividad
Esta reaccin de acoplamiento es estereoselectiva con una propensin para el acoplamiento
trans como el grupo de haluro de paladio y el residuo orgnico voluminoso se alejan el uno
del otro en la secuencia de reaccin en una etapa de rotacin. La reaccin de Heck se aplica
industrialmente en la produccin de naproxeno y el componente de filtro solar
metoxicinamato de octilo. La sntesis de naproxeno incluye un acoplamiento entre un
compuesto de naftaleno bromado con etileno:
Variaciones
Reaccin de Heck lquido inico
En la presencia de un lquido inico de una reaccin de Heck procede en ausencia de un
ligando de fsforo. En una modificacin de acetato de paladio y el lquido inico PF6 se
inmovilizan dentro de las cavidades de gel de slice de fase inversa. De esta manera, la
reaccin procede en agua y el catalizador es reutilizable.
Oxiarilacion de Heck
En la modificacin de Heck oxiarilation el sustituyente paladio en el sndrome de adicin
intermedio es desplazado por un grupo hidroxilo y el producto de reaccin contiene un
anillo de tetrahidrofurano.
Reaccin amino-Heck
En la reaccin de Heck-amino se forma un enlace carbono a nitrgeno. En un ejemplo, una
oxima con un grupo aceptor de electrones fuertemente reacciona intramolecularmente con

el extremo terminal de un dieno a un compuesto de piridina. El catalizador es

tetrakispaladio y la base es trietilamina.

Sntesis de medicamentos a pequea escala

El primer ejemplo de este grupo lo podemos apreciar en la sntesis de Taxol (Figura 3a),
un importante agente antitumoral de nuestros tiempos, tambin conocido como paclitaxel, s
u nombre genrico. Otro ejemplo se presenta en la sntesis de morfina (figura 3b), donde un
acoplamiento intramolecular tipo Heck provee el esqueleto, que despus es transformado en
morfina en pocos pasos.
El acoplamiento de Negishi fue empleado en la sntesis de un antiviral natural: el henoxazol
A (Figura 3c); mientras que la reaccin de Suzuki fue empleada en la sntesis del alcaloide
antiviral bromoindol dragmacidina F.
La reaccin de Suzuki tambin se encuentra involucrada en una eficiente sntesis de otro
potente agente antitumoral, que tambin tiene su origen en compuestos naturales: la (+)dinemicina A (figura 3d)

Sntesis de sustancias a escala industrial

Las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio tambin son adecuadas
para llevarse a cabo a gran escala, por lo que la reaccin de Heck ha sido empleada para un
sinnmero de estas aplicaciones industriales. Varios de estos procesos son ejecutados en
una escala de varias toneladas al ao. El herbicida Prosulforon es producido a gran es
cala en un proceso desarrollado por Ciba-Geigy (figura 4). El paso clave es la reaccin de
Heck, en la cual la sal de diazonio genera arilpaladio como intermediario, el cual se acopla
con la olefina.
La droga antiinflamatoria naproxeno (Albermarle, Hoechst AG, 1994) y la droga asmtica
Singular (Merck, 1993) son otros ejemplos de la manufactura industrial de frmacos por
medio de la reaccin de Heck.

Otros compuestos
Aunque la mayor trascendencia de las reacciones descritas ha sido en el campo de la
medicina, estas reacciones tambin han tenido una gran repercusin en los campos de la
agricultura, materiales de alta tecnologa y la investigacin acadmica. Incluso han servido
para reproducir compuestos exticos naturales como las pumiliotoxinas (la pumiliotoxina A
se muestra en la figura 4) unas sustancias txicas que se encuentran en las ranas de dardo
o ranas de punta de flecha, naturales de Centro- y Sudamrica, usadas por los nativos de
la regin para impregnar las puntas de sus flechas de caza. En definitiva, estas reacciones
son de las pocas que han contribuido en gran magnitud con el desarrollo cientfico en
beneficio de la sociedad.

BIBLIOGRAFA

[1] Raghavan, & Reddy. (2015). Industrial Catalysis and Separations Innovations for
Process Intensification. Canada: Apple Academic Press, Inc. Pg. 332
[2]
Herrmann. (2002). Synthetic Methods of Organometalic and Inorganic Chemistry.
New York: Thieme. Pg. 125.
[3]
Vicario, J. L. (s.f.). Sntesis Estereocontrolada de catlisis Asimtrica. Pais Vasco:
Universidad del Pais Vasco.(Vicario)
[4]
Spino, C. (2000 - 2009 ). Nouveaux Ractifs en Chimie Organique. Montreal
Canada: Universit de Sherbrooke. Pg. 27 (Spino, 2000 - 2009 )
[5]
Itsuno, S. (2011). Polymeric Chiral Catalyst design and Chiral Polymer Synthesis.
Canada and New Jersey : Wiley. Pg. 23, 23
[6] http://revistas.pucp.edu.pe/index.php/quimica/article/viewFile/2866/2800