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ANTIMICROBIANOS
Con la finalidad de destruir microorganismos indeseables para la salud
se emplean diversos procedimientos fsicos o sustancias qumicas, algunos
impiden la multiplicacin de las bacterias (bacteriostticos), en cambio otros
los destruyen (bactericidas).
Cuando se emplean procedimientos invasivos, con fines diagnsticos o
teraputicos, es indispensable tener en cuenta que no demos introducir
microorganismos al paciente, por lo que es indispensable utilizar material
estril.
CONCEPTOS
1. Estril: ausencia total de microorganismos en un medio definido.
2. Esterilizacin: procedimiento que lleva a la destruccin total de
microorganismos de un medio dado.
3. Desinfeccin: destruccin de microorganismos capaces de producir
infeccin, empleando procedimientos fsicos o qumicos.
4. Antisptico: disminuye el nmero de bacterias e impide la infeccin
(prevencin de infeccin), con soluciones de uso tpico.
AGENTES FSICOS
Los agentes fsicos ms empleados en medicina para destruir a los
microorganismos son el calor, la filtracin y las radiaciones.
Temperaturas elevadas destruyen a los microorganismos por
desnaturalizacin de las protenas, desecacin y toxicidad por elevada
concentracin de los electrolitos. El calor seco, aplicado en los hornos es
utilizado para material metlico y de vidrio, a una temperatura de 180C
durante una hora. El calor hmedo (bao de mara) destruye rpidamente las
enzimas de las bacterias mesfilas a 60C durante una hora y toda forma
vegetativa a 80C durante 10 minutos. Con la finalidad que se preserven las
protenas de los alimentos lcteos se utiliza la Pasteurizacin, en la que es
eleva la temperatura a 62C durante 30 minutos, seguido de enfriamiento
rpido, con lo que se obtiene la destruccin de formas vegetativas bacterianas
(M. tuberculosis y Brucella sp.). El procedimiento que garantiza la destruccin
de toda forma microbiana, incluso las esporas, es el calor hmedo a presin o
autoclave, con el que se consigue obtener hasta 121 C, con presin de 15
libras por pulgada y durante 15 minutos de exposicin.
Para la esterilizacin de lquidos o sustancias orgnicas lbiles al calor,
es recomendable tamizar el producto a travs de filtros. Los filtros son muy
antiguos en su uso, existiendo de tierra (Chamberland), de porcelana
(Berkefeld), de asbesto (Seitz) y los sintticos (Millipore). Actualmente se
dispone de membranas porosas con diversos dimetros de poro; se emplean
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los de 0.45 mu a 0.22 mu. Debe tenerse en consideracin que los virus, por su
tamao (milsima de micra), atraviesan los filtros.
La energa absorbida por accin de las radiaciones genera excitacin de
los electrones e inhibe la sntesis del ADN. La luz solar tiene un contenido de
radiaciones ultravioleta (260 nm de longitud de onda) con accin bactericida.
Se dispone de lmparas de mercurio que al estar incandescente liberan
radiaciones UV, y se utilizan con la finalidad de esterilizar ambientes como
salas de operaciones, cubculos de siembra en el laboratorio y superficies. Las
radiaciones UV no tienen poder de penetracin y son refractadas al chocar con
cualquier material, as mismo tener en cuenta al usarla el riesgo de producir
lesin a nivel de la retina.
Las radiaciones gamma tienen mayor penetracin y se utilizan en la
industria alimentaria.
AGENTES QUMICOS
Son numerosos los agentes qumicos con accin antibacteriana, pero los
de utilidad en uso humano deben reunir ciertos requisitos y el efecto depende
de la concentracin, del tiempo de exposicin, de la temperatura, pH y la
presencia de materia orgnica, que disminuye su actividad.
Pueden clasificarse de acuerdo al nivel de accin, as: los que actan a
nivel de la membrana citoplasmtica como el amonio cuaternario (jabones de
cloruro de benzalconio), cationes tensioactivos, compuestos fenlicos
(hexaclorofeno) y alcoholes (etlico a 70, isoproplico). Los que desnaturalizan
las protenas, como los cidos, lcalis, alcoholes y solventes orgnicos. Y los
que alteran los grupos funcionales de las protenas, como metales pesados,
halgenos (Cloro, Yodo), colorantes (azul de metileno), agua oxigenada,
formaldehido (glutaraldehido) y xido de etileno (gas para instrumentos).
Otra categorizacin de los desinfectantes es por el grado, as de alto
grado, de uso en instrumento invasivos (endoscopas): glutaraldehido, formol y
perxido de hidrgeno.
Los de grado medio, tiles para instrumentos
semicrticos como el laringoscopio: alcoholes y yodados. Por ltimo los de
grado bajo tiles para superficies diversas: amonio cuaternario.
ANTIBITICOS
La era del tratamiento de procesos infecciosos con el uso de sustancias
qumicas se inicia en el ao 1935 con el Prontosil, que en nuestro organismo es
metabolizado y se convierte en sulfanilamida, de accin antimicrobiana.
Posteriormente, Alexander Fleming demuestra que sustancias sintetizadas por
algunos microorganismos tienen la capacidad de impedir el crecimiento de
otros microorganismos. El primer antibitico desarrollado fue la Penicilina,
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inicindo su uso en humanos en 1941. Luego se desarrollaron, con rapidez,

numerosas sustancias con accin antimicrobiana, y a partir del los aos 60,
los cientficos alteran la estructura qumica de los frmacos, obteniendo
sustancias con nuevas propiedades farmacolgicas con beneficio para el
paciente.
En sta seccin se describirn los mecanismos de accin de los
antibiticos, agrupndolos en cinco categoras, de acuerdo a la zona de accin
dentro de la bacteria:
a)
b)
c)
d)
e)

Inhiben la sntesis de la pared celular

Alteran la funcin de la membrana citoplasmtica
Inhiben la sntesis de protenas
Inhiben la sntesis del cido nucleico
Inhiben vas metablicas

A. Inhiben la sntesis de la pared celular

El componente principal de la pared bacteriana es el peptidoglucano,
estructura formada por cadenas de molculas de N acetilglucosamina y N
acetilmurmico, unidas por puentes peptdicos, que le dan rigidez a la
cubierta. Unas proteasas catalizan la formacin de las cadenas y de los
puentes, denominadas protenas de unin a la penicilina (PBP).
El grupo de antibiticos cuya estructura qumica bsica es el anillo beta
lactmico,
incluye a las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenmicos,
Monobactams y Cefaminas, comparten un mecanismo de accin similar, cual
es unirse a las proteasas (PBP), mientras la bacteria se encuentra en proceso
de reproduccin, e inhiben la formacin de los puentes entre las cadenas de los
polmeros. Esta alteracin de la biosntesis de la pared conduce a la lisis
celular. Por lo tanto los beta lactmicos slo son efectivos cuando las bacterias
estn en crecimiento y tienen actividad bactericida.
Penicilinas:
1. Penicilinas naturales, producidas a partir del hongo Penicillium
chrysogenum. Penicilina G de uso parenteral y la Penicilina V de uso
oral, son inactivadas por la enzima beta lactamasa (penicilinasa),
sintetizada por diversos microorganismos, que destruye el anillo beta
lactmico y se hacen resistentes a stos antibiticos.
2. Penicilinas resistentes a la penicilinasa, son modificaciones qumicas
de la molcula anterior que las hacen resistentes a la enzima
penicilinasa. Incluye a la Meticilina, Oxacilina, Nafcilina.
3. Penicilinas de amplio espectro, las cadenas laterales de la penicilina
han sido modificadas, lo que les confiere actividad contra bacterias
gram positivas y negativas. Son tambin inactivadas por beta
lactamasas. Incluye a la Ampicilina y Amoxicilina.
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4. Penicilinas de espectro extendido, tienen actividad especialmente

contra bacilos gram negativos como la Pseudomonas. Pueden ser
destruidas por algunas beta lactamasas. Incluye a la Ticarcilina y la
Piperacilina.
5. Penicilinas + Inhibidor de penicilinasa, sustancias qumicas como el
sulbactn, cido clavulnico, tazobactn, que tienen la propiedad de
unirse en forma irreversible con la enzima beta lactamasa,
inactivndola. Al asociar ste producto con una ampicilina o
ticarcilina permite al antibitico que acte alterando la sntesis de la
pared.
Cefalosporinas: Las cefalosporinas han sido aisladas inicialmente a partir del
hongo Cephalosporium acremonium, resisten a muchas beta lactamasas. La
estructura qumica ha sido modificada en el laboratorio y se han obtenido
mejores propiedades farmacolgicas, dando origen a varias generaciones:
1. Primera generacin o de espectro reducido, Cefalotina, Cefalexina,
Cefradina. til para el uso contra algunos cocos gram positivos, as
como para Escherichia coli y Klebsiella.
2. Segunda generacin o de espectro ampliado, Cefaclor, Cefoxitina,
Cefuroxima. Se emplea contra Haemphylus influenzae y
Enterobacterias.
3. Tercera generacin o de amplio espectro, Cefotaxima, Ceftazidima,
Ceftriaxona, Cefixima. De uso por va parenteral y con capacidad de
ingresar a lquido cfalo raqudeo.
4. Cuarta generacin o de mximo espectro, Cefepime. Con actividad
para gram negativos, en especial la Pseudomonas aeruginosa.
Carbapenems, son tiles para la mayora de bacterias, Se dispone del
Imipenem y del Meropenem.
Monobactams, el Aztreonam se emplea en infecciones por Enterobacterias.
Otro grupo de antimicrobianos que actan inhibiendo la sntesis de las
peptidoglucanos, pero a nivel del extremo de la D-alanina, provocando una
interferencia estrica de la molcula N-acetilmurmico e impidiendo as la
formacin de la pared celular, son los glucopptidos, representado por la
Vancomicina. Este antimicrobiano provienen del hongo Streptomyses orientalis,
se utiliza para el tratamiento de infecciones por estafilococo productor de beta
lactamasa. La molcula no atraviesa la membrana externa de los gram
negativos, por lo tanto no debe emplearse en ellos.
Los polipptidos, provenientes del Bacillus lichenifomis, constituyen la
Bacitracina, que interfieren con el transporte de los precursores del
peptidoglucano, as mismo, puede inhibir la transcripcin del cido
ribonucleico. Slo tiene utilidad tpica.
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B. Alteran la funcin de la membrana citoplasmtica

Las sustancias qumicas que actan a ste nivel alteran la permeabilidad
de la membrana citoplasmtica, permitiendo la salida de los componentes
endocelulares, lamentablemente stas sustancias tambin se unen a las
clulas eucariticas, por lo que se limita a uso tpico.
El Bacillus polymyxa genera los polipptidos denominados polimixina B y
la polimixina E o colistina, de gran utilidad como uso tpico en infecciones
ticas y oculares. La colistina se puede utilizar en infecciones sistmicas a
gram negativos multiresistentes.
Los polienos, pertenecen al grupo de los macrlidos, y se utilizan
fundamentalmente en el tratamiento de infecciones micticas, ya que se unen
al ergosterol, componente de la membrana citoplasmtica de los hongos,
destruyendo su capacidad osmtica. A ste grupo pertenecen la Anfotericina B
de uso parenteral y la Nistatina de uso tpico y oral

C. Inhiben la sntesis de protenas

La actividad de estos productos se fundamenta en que la estructura de
los ribosomas 70S y sus sub unidades 30S y 50S son propias de las clulas
procariotas, sobre los cuales actan. Incluye a los Aminoglucsidos,
Tetraciclinas, Macrlidos, Cloranfenicol, Lincosamidas, Oxazolidonas
y
Estreptograminas.
1. Aminoglucsidos: los primeros tienen como origen a especies de
Streptomyces, en cambio los ltimos son derivados sintticos. Los
aminoglucsidos son transportados en forma activa a la clula
bacteriana hasta llegar al citoplasma, ste proceso requiere
metabolismo aerbico, luego se une en forma irreversible a la sub
unidad 30S del ribosoma. Este hecho ocasiona una lectura errnea del
ARN mensajero, produciendo protenas anmalas, por lo que son
bactericidas. Los principales son la Estrerptomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Amikacina, Tobramicina. Su uso est dirigido a infecciones
producidas por bacilos gram negativos. Son inactivos para los grmenes
anaerobios.
2. Tetraciclinas: las primeras tetraciclinas se obtuvieron a partir de especies
ambientales de Streptomyces, las ltimas, de accin retardada, son
modificaciones semisintticas. El antibitico se une de manera reversible
a la sub unidad 30S del ribosoma, bloqueando la unin al ARN de
transferencia. Las tetraciclinas se acumulan dentro de la clula
bacteriana y son bacteriostticos. Las de uso actual son la tetraciclina,

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doxiciclina y minociclina. Se utiliza en diversas infecciones, pero en

especial en grmenes de vida intracelular como Rickettsia y Chlamydia.
Macrlidos: el producto representativo es la Eritromicina y se origina del
Streptomyces erythreus, las modificaciones de la molcula han dado
origen a la Acitromicina y la Claritromicina, que tienen un tiempo de vida
ms prolongado. Los macrlidos se unen de manera reversible al sub
unidad 50S e impiden la elongacin de los polipptidos. Son
bacteriostticos y se emplean en infecciones de vas respiratorias.
Cloranfenicol: es extraido del microorganismo Streptomyces venezuelae,
tiene una actividad similar a las tetraciclinas, se une de manera
reversible a la peptidil transferasa de la sub unidad 50S, impidiendo la
elongacin peptdica. Es bacteriosttico para la mayora de bacterias,
aunque a las dosis usuales, se comporta como bactericida en infecciones
menngeas por neumococo o meningococo.
Lincosamidas: aislada del Streptomyces lincolnensis, inhibe la
elongacin de las protenas al unirse al ribosoma 50S, inhibiendo a la
enzima peptidil transferasa. La modificacin qumica da origen a la
Clindamicina, con mejores capacidades farmacolgicas. Es activa para
cocos gram positivos y bacilos gram negativos anaerobios. Carece de
actividad para bacilos gram negativos aerobios.
Oxazolidonas: antibiticos preparados por sntesis orgnica, que
interfieren el inicio de la sntesis proteica en el ribosoma 50S. Su
mecanismo de accin exclusivo no permite la existencia de resistencia
cruzado con otros inhibidores de la sntesis proteica. La Linezolide
representa a ste grupo y su uso se reserva para infecciones por
enterococos multiresistentes.
Estreptograminas: son pptidos cclicos producidos por el gnero
Streptomyces. Las dos molculas quinupristina y dalfopristina actan en
forma sinrgica, unindose en forma irreversible en diferentes sitios de
las sub unidad 50S; la primera molcula inhibe la elongacin peptdica,
mientras que la segunda interfiere directamente a la peptidil
transferasa. Este antibitico combinado es bactericida, denominado
Synercid, su uso est restringido para bacterias gram positivas
resistentes a beta lactmicos y vancomicina.

D. Inhiben la sntesis del cido nucleico

Las enzimas que participan en la sntesis del cido nucleico son
bloqueadas por ste grupo de antimicrobianos, entre las que seala a las
quinolonas, fluoroquinolonas, rifampicinas y metronidazol.
Quinolonas: son de origen sinttico, actan inhibiendo las enzimas
topoisomerasas (girasa), encargadas de mantener el superenrollado circular
del ADN dentro de la clula bacteriana, luego su comportamiento es de tipo
bactericida. El cido nalidxico fue la primera quinolona; las nuevas son
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modificaciones qumicas que han dado origen a las fluoroquinolonas

(ciprofloxacino, levofloxacino, ofloxacino), que poseen actividad contra
bacterias gram positivas y negativas.
Rifampicinas: son derivados semisintticos de sustancias producidas por el
Streptomyces mediterranei, que bloquean la polimerasa del ARN de los
procariotes, al inicio de la transcripcin. La actividad bactericida la ejerce
contra Mycobacterium tuberculosis y cocos gram positivos como negativos.
Metronidazol: sustancia qumica que al ingresar a la bacteria reduce su grupo
amino, lo que genera metabolitos txicos, que alteran la integridad del ADN
bacteriano. El metronidazol es de utilidad para el tratamiento de infecciones
por grmenes anaerobios.
E. Inhiben vas metablicas
La va metablica que conduce a la formacin de cido flico, base para
la construccin de purinas, puede ser inhibida por compuestos como la
sulfonamida o el trimetoprim. La estructura qumica del cido
paraaminobenzoico (PABA), sustrato del cido flico, es similar a la
sulfonamida, luego por competitividad se produce un compuesto anlogo no
funcional de cido flico, que la bacteria no puede utilizar y el crecimiento
bacteriano se detiene. El comportamiento de la sulfonamida es de tipo
bacteriosttico. Las clulas animales no sintetizan cido flico luego no son
afectadas por este mecanismo.
El trimetoprim es un metabolito que inhibe la enzima dihidro folato reductasa,
dificultando la sntesis de purinas. La combinacin con el sulfametoxazol forma
un compuesto con actividad sinrgica, que acta en dos etapas de la sntesis
de cido flico. La asociacin es empleada con xito contra diversas
infecciones, principalmente las de vas urinarias.
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