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La evaluacin y el tratamiento de las mujeres embarazadas con hipotiroidismo son paralelos a la de las
mujeres y los hombres no embarazados, pero presenta algunos problemas patognomnicos. Hay varias
cuestiones importantes que deben ser considerados cuando se produce hipotiroidismo durante el embarazo o
cuando las mujeres con hipotiroidismo preexistente quedan embarazadas.
CARACTERSTICAS CLNICAS
Las manifestaciones clnicas: El rango de sntomas clnicos de hipotiroidismo durante el embarazo es similar
a los que ocurren en pacientes no embarazadas y pueden incluir fatiga, intolerancia al fro, estreimiento y
aumento de peso. Los sntomas pueden ser pasados por alto o se atribuyen al propio embarazo. Muchos
pacientes son asintomticos.
Los hallazgos de laboratorio: Para satisfacer las crecientes necesidades metablicas durante un embarazo
normal, se producen cambios en la fisiologa tiroidea que se reflejan en las pruebas de funcin tiroidea
alterada. Estos cambios incluyen un aumento de la tiroxina (T4) globulino -vinculante, lo que resulta en T4
total y la triyodotironina (T3) las concentraciones que son ms altos que en las mujeres no embarazadas.
Adems, los niveles sricos elevados de gonadotropina corinica humana (hCG), durante los primeros
resultados del embarazo en una reduccin (TSH) concentraciones primera hormona estimulante de la tiroides
en suero trimestre.
Debido a los cambios en la fisiologa tiroidea durante el embarazo normal, las pruebas de funcin tiroidea
deben ser interpretados utilizando rangos de TSH y T4 de acuerdo al trimestre de referencia especfico para
las mujeres embarazadas. El lmite superior de lo normal para la TSH en el primer trimestre del embarazo es
de aproximadamente 2,5 mU / L (3,0 mU / L en el segundo y tercer trimestres) en lugar de 4,5 a 5,0 mU L /
utilizado por la mayora de los laboratorios. Los niveles totales de T4 y T3 durante el embarazo son 1.5 veces
ms alta que en las mujeres no embarazadas. Los rangos de referencia para T4 libre son especficos del
mtodo, y los rangos de referencia trimestre especfica deben contar con los kits de ensayo.
Complicaciones del embarazo: El hipotiroidismo puede tener efectos adversos en los resultados del embarazo,
dependiendo de la gravedad de las anomalas bioqumicas.
El hipotiroidismo manifiesto: Uno hipotiroidismo manifiesto es representado por una TSH elevada
y una disminucin de T4 libre, ste usualmente no complica en embarazo (de 0,3 a 0,5 por ciento de las
mujeres examinadas). Dos factores contribuyen a esta conclusin: algunas mujeres con hipotiroidismo son
anovulatorios16, y el hipotiroidismo (nuevo o tratada inadecuadamente) complica el embarazo se asocia con
un aumento de la tasa de primer trimestre aborto espontneo17,19.
En el transcurso del embarazo, el hipotiroidismo se ha asociado con un mayor riesgo de varias
complicaciones, incluyendo20,27:
Desprendimiento de la placenta
Bajo peso al nacer (debido a un parto prematuro por la preeclampsia segn estudio 24, pero no en un
segundo estudio en el que la tasa de preeclampsia fue insignificante) 28
Hemorragia posparto
El deterioro cognitivo: No est claro si los hijos de las mujeres con hipotiroidismo subclnico estn
en riesgo de deterioro neuropsicolgico. Los estudios observacionales sugieren una asociacin entre el
hipotiroidismo subclnico en el embarazo y el desarrollo cognitivo deficiente en nios 26,41,42. En un informe
de siete a nios de nueve aos de edad, el cociente intelectual (CI) marcador a una edad media de cinco aos
fue ligeramente inferior en 62 nios cuyas madres haban concentraciones de TSH sricas elevadas (por
encima de 98 percentil para el embarazo, con una media de 13,2 U / L) durante el segundo trimestre que en
124 nios de madres que tenan concentraciones normales de TSH srica (103 frente a 107, p = 0,06) 26; 15
por ciento de los primeros tenan una puntuacin de 85 o inferior, en comparacin con el 5 por ciento de este
ltimo. En otro estudio, 54 nios nacidos de madres con media TSH 7,81 en el primer trimestre (todos ellos
tratados con levotiroxina ) tenan el volumen del hipocampo ms pequeo y puntuaciones ms bajas en las
pruebas de memoria43.
En contraste con estos resultados, los datos de ensayos aleatorios con respecto a los resultados
neurocognitivos en los hijos de mujeres con hipotiroidismo subclnico son tranquilizadores. A modo de
ejemplo, en un ensayo aleatorio de la deteccin y el tratamiento de la disfuncin tiroidea en el embarazo
temprano, 21.846 mujeres embarazadas (edad gestacional <15 semanas), sin enfermedad tiroidea conocida,
fueron asignados al azar a cribado o con un grupo control 44. Todas las mujeres tenan muestras para TSH y T4
libre, pero slo las muestras de suero del grupo de cribado se analizaron inmediatamente. Las muestras de
suero del grupo control se almacenaron y se ensayaron despus de la entrega. Los pacientes en el grupo de
cribado que tena TSH por encima del 97,5 percentil (> 3,65 mU / L), T4 libre en suero por debajo del 2,5
percentil, o ambos fueron tratados con levotiroxina para lograr una TSH entre 0,1 y 1,0 mU / L . El
tratamiento se inici en el 4,6 por ciento de los sujetos con una edad gestacional media de 13 semanas. La
mayora de estos pacientes tenan o bien una TSH elevada o un T4 libre baja (46 y 48 por ciento,
respectivamente). En el grupo de control, cuyo suero se almacen hasta despus del parto, hubo proporciones
similares de pacientes con alta TSH, T4 libre baja, o ambos (48, 47, y 5 por ciento, respectivamente). Pruebas
de CI se realiz en nios de madres en los grupos de deteccin y control que haban dado positivo para la
disfuncin tiroidea. No hubo diferencia en el IQ de los nios a los tres aos de edad (100 frente a 99,2). Las
proporciones de nios con CI <85 fueron de 12,1 y 14,1 por ciento en los grupos de deteccin y control,
respectivamente.
Algunos expertos especulan que el parto prematuro puede explicar parte de la disfuncin neurocognitiva
(cuando se encuentran) en los hijos de mujeres con hipotiroidismo subclnico 31 Sin embargo, un anlisis de la
funcin tiroidea de la madre en el parto de los bebs prematuros (nacidos 34 semanas) y el resultado del
neurodesarrollo evaluado en 5,5 aos de edad demostr disminuciones significativas en la cognicin en
general, las subescalas de rendimiento verbal y percepcin para cada mU / L incremento de TSH materna45.
Un bajo T4 libre materna (hipotiroxinemia materna aislada) se define como una concentracin de T4 libre
materna en el 5 inferior o 10 percentil del rango de referencia, junto con una TSH normal. El efecto de la
hipotiroxinemia materna aislada sobre el resultado perinatal y neonatal est claro 25,39,41,46,48. En un estudio, las
concentraciones de T4 libre en suero materno por debajo del 2,5 percentil (con TSH normal) no se asociaron
con resultados adversos del embarazo47.
En algunos estudios, los lactantes y nios pequeos cuyas madres tenan una reduccin libre de las
concentraciones sricas de T4 (con TSH normal) durante la gestacin (12 a 20 semanas) tenan menor
inteligencia, psicomotricidad, o las puntuaciones de comportamiento significa en comparacin con los nios
nacidos de mujeres con la funcin normal de la tiroides durante la gestacin 25,41,46,48,49. A modo de ejemplo,
en un estudio de 3.727 parejas madre-hijo, los hijos de madres cuyos T4 libre estaba en el 5 por ciento ms
bajo durante el primer trimestre tenan puntuaciones de CI a los seis aos que estuvo 4,3 puntos menos que
los hijos de madres con superior gratuita. Las concentraciones de T4 50. Sin embargo, en el ensayo aleatorio
descrito anteriormente44, no hubo diferencia en el coeficiente intelectual de los nios de madres con niveles
bajos de T4 libre que hizo o no recibieron tratamiento T4 antes de las 20 semanas de gestacin.
DIAGNSTICO
El diagnstico de hipotiroidismo primario durante el embarazo se basa en el hallazgo de una hormona
estimulante de la tiroides (TSH) elevada concentracin, define utilizando rangos de referencia de TSH
trimestre especficos para las mujeres embarazadas52. Para las mujeres en el primer trimestre del embarazo
con una TSH por encima de 2,5 mU / L (por encima de 3 mU / L en el segundo y tercer trimestre), tambin
medimos una tiroxina libre (T4). El hipotiroidismo manifiesto se define como una concentracin de TSH
trimestre especfica elevada en combinacin con una concentracin de T4 libre disminuy (por debajo de
ensayo normal utilizando rango de referencia para mujeres embarazadas). El hipotiroidismo subclnico se
define como una concentracin de TSH srica elevada trimestre especfico y una concentracin normal de T4
libre.
Las mujeres con hipotiroidismo central de la hipfisis o enfermedad hipotalmica no tendrn concentraciones
de TSH elevados durante el embarazo.
PROYECCIN
El cribado universal de las mujeres embarazadas asintomticas de disfuncin tiroidea durante el primer
trimestre del embarazo es controvertido, y hay una amplia variacin en las prcticas de deteccin 53,54. Los
resultados de los estudios observacionales sugieren que la evaluacin de la funcin tiroidea slo en mujeres
con alto riesgo de tiroides u otra enfermedad autoinmune (cribado selectivo) se perder hasta un tercio de las
mujeres con hipotiroidismo subclnico o manifiesto (hormona estimulante de la tiroides [TSH]> 3.5 a 4.2
mU / L) 55,57. Sin embargo, en ensayos prospectivos, el cribado universal en comparacin con un enfoque
especfico o sin cribado no mejor los resultados del embarazo 40,44. A modo de ejemplo, en un ensayo, 4.562
mujeres en su primer trimestre de embarazo fueron asignados al azar a cribado universal o grupos de
bsqueda de casos41. Todos los pacientes en el grupo de cribado universal y todos los pacientes de alto riesgo
en el grupo de bsqueda de casos se realizaron las pruebas de tiroxina libre (T4), TSH, y peroxidasa antitiroidea (TPO) niveles de anticuerpos en el primer trimestre, y aquellos con anti positivo los ttulos de
anticuerpos -TPO fueron tratados si la TSH srica fue mayor de 2,5 mU / L . Las mujeres de bajo riesgo en el
grupo de bsqueda de casos tuvieron sus primeras sangres trimestre ensayaron despus del parto. La mayora
de las mujeres en el grupo de la deteccin de casos de bajo riesgo eran eutiroideos (97,9 por ciento), mientras
que el hipotiroidismo se encontr en 34 (1,9 por ciento) y el hipertiroidismo en cinco (0,2 por ciento) mujeres.
Debido a que estas muestras se analizaron despus del parto, estas mujeres no fueron tratados. El enfoque de
la bsqueda de casos se perdi 34 de 54 mujeres con hipotiroidismo.
No hubo diferencias en los resultados adversos entre la deteccin de casos y grupos de cribado universal 41.
Las mujeres de bajo riesgo en el grupo de cribado universal que se encontr que tenan hipotiroidismo (TSH
superior a 2,5 mU / L y los ttulos de anticuerpos positivos) y fueron tratados tenan menos resultados
adversos (aborto involuntario, la hipertensin, preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro, parto
prematuro y muchos otros) que en los pacientes de bajo riesgo en el grupo de bsqueda de casos que no
fueron tratados. Sin embargo, esto no alcanz significacin estadstica debido a la gran cantidad de
acontecimientos considerados como resultados adversos, y el hallazgo de que la mayora de los resultados
adversos ocurrieron en mujeres eutiroideos.
Los datos limitados sugieren que el cribado universal puede ser ms rentable que la no deteccin, como se
ilustra en un modelo de anlisis de decisin que compar los dos enfoques 58. Asumiendo una prevalencia
inicial de 2.5 por ciento para el hipotiroidismo subclnico en mujeres embarazadas 31, los autores calculan que
por cada 100.000 mujeres embarazadas examinadas, ms de 8 millones de dlares seran salvados debido a
mejores resultados neonatales (reduccin de riesgo de trastornos del neurodesarrollo). Un segundo anlisis
encontr que el cribado universal en comparacin con el cribado basado en el riesgo se tradujo en una
relacin de costo-efectividad incremental de $ 7.258 por la calidad de vida ajustados aos 59.
Debido pruebas suficientes para apoyar el cribado universal de TSH en el primer trimestre, la mayora de las
sociedades profesionales, como la Asociacin Americana de la Tiroides (ATA), la Sociedad de
Endocrinologa, y el Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos, recomiendan dirigidos deteccin de
casos en vez de universales cribado 52,60,63 .La ATA recomienda la medicin de TSH srica en mujeres
embarazadas si son sintomticos, de un rea de conocida moderada a grave insuficiencia de yodo, o tiene
antecedentes familiares o personales de enfermedad tiroidea, TPO, la diabetes tipo 1, los antecedentes de
parto prematuro o aborto involuntario , historia de radiacin en la cabeza o el cuello, la obesidad mrbida
(densidad mineral sea [DMO] 40 kg / m 2 ), la infertilidad, o la edad> 30 aos52.
Estamos de acuerdo con un enfoque dirigido a la deteccin. Estamos a favor de examinar a las mujeres
embarazadas si son de un rea de moderada a grave insuficiencia de yodo; tener sntomas de hipotiroidismo;
antecedentes familiares o personales de enfermedad de la tiroides; o la historia personal de los TPO, diabetes
tipo 1, la cabeza y el cuello de radiacin, aborto recurrente, obesidad mrbida, o de infertilidad. En las
mujeres que cumplan los criterios de seleccin, medimos la TSH srica durante el primer trimestre como la
prueba de deteccin del hipotiroidismo. Si la TSH srica es normal, no se realiza ninguna prueba adicional. Si
la TSH es> 2,5 mU / L, T4 libre se debe medir para determinar el grado de hipotiroidismo.
En las mujeres embarazadas con una TSH por encima de 2,5 mU / L y un T4 libre normal (hipotiroidismo
subclnico), tambin obtenemos TPO. La presencia de anticuerpos TPO puede ser til para tomar decisiones
de tratamiento en mujeres con pruebas de funcin tiroidea lmite (por ejemplo, TSH 2,5 a 3,0 mU / L) y en la
prediccin de la disfuncin tiroidea posparto.
TRATAMIENTO
Las siguientes recomendaciones de tratamiento son en gran medida coherentes con las directrices de la
Asociacin Americana de la Tiroides (ATA) y la Sociedad de Endocrinologa para el Diagnstico y Manejo de
la Enfermedad de la tiroides durante el embarazo y despus del parto52,62.
Los candidatos para el tratamiento: Todas las mujeres embarazadas con diagnstico reciente de
hipotiroidismo manifiesto (hormona estimulante de la tiroides [TSH] por encima del rango de referencia
normal trimestre especfica con baja tiroxina libre [T4]) deben ser tratados con la hormona tiroidea (T4).
Adems, un eutiroidismo materno es importante para el desarrollo cognitivo normal del feto, se sugiere que el
tratamiento de las mujeres embarazadas con hipotiroidismo subclnico (TSH por encima del rango de
referencia normal trimestre especfico, con T4 libre normal), independientemente de la peroxidasa tiroidea
( TPO). The American Thyroid Association (ATA) recomiendan el tratamiento de las mujeres embarazadas
con hipotiroidismo subclnico y TPO positivos 52. Sin embargo, el ATA no hall pruebas suficientes para
recomendar a favor o en contra de tratar a las mujeres con hipotiroidismo subclnico y TPO negativos. Por lo
tanto, es apropiado discutir la incertidumbre de los posibles beneficios del tratamiento con los pacientes
negativos de anticuerpos TPO, especialmente aquellos con TSH entre 2,5 y 3,0 mU / L .
No se sugiere el tratamiento de mujeres embarazadas con hipotiroxinemia aislada (bajo T4 libre, TSH normal)
52
.
cada trimestre64. La dosis debe ajustarse segn sea necesario cada cuatro semanas para lograr un nivel de TSH
normal.
La dosis T4 se puede reducir sus niveles antes del embarazo o despus del parto, pero la TSH en suero se debe
medir de cuatro a seis semanas ms tarde para confirmar que la reduccin fue apropiado 64,69.
A diferencia de las mujeres normales, las personas con hipotiroidismo preexistente o hipotiroidismo
subclnico son incapaces de aumentar tiroidea T4 y la secrecin de T3. Esto es especialmente cierto para las
mujeres con cncer de tiroides que han recibido terapia con yodo radiactivo 66 o en pacientes con
hipotiroidismo post-ablacin o quirrgica para la enfermedad de Graves o bocio 66. Varios factores han sido
considerados como responsables del aumento de las necesidades T4 durante el embarazo. Estos incluyen el
aumento de peso y el aumento de tamao de la piscina T4, alta suero globulina fijadora de tiroxina (TBG) las
concentraciones, la actividad de la placenta (que aumenta el aclaramiento de T4), la transferencia de T4 para
el feto, y la reduccin de la absorcin gastrointestinal debido al hierro en las vitaminas prenatales 65.
El hipotiroidismo congnito: La mayora de los casos de hipotiroidismo congnito se deben a la
agenesia o disgenesia de la tiroides fetal, dishormonognesis congnita, o la carencia de yodo en las zonas
endmicas.
Peroxidasa tiroidea (ANTICUERPOS): Un aumento del riesgo de prdida fetal, la mortalidad
perinatal, y los bebs grandes para la edad gestacional se ha reportado en mujeres eutiroideos con anitcuerpos
antitiroideos peroxidasa (TPO) las concentraciones de anticuerpos sricos elevados. El tratamiento con
tiroxina (T4) puede mejorar las tasas de aborto espontneo.
Adems, las mujeres con anticuerpos elevados TPO estn en alto riesgo de desarrollar hipotiroidismo
subclnico en el primer trimestre y la tiroiditis en el perodo posparto. La decisin de tratar a las mujeres
eutiroideos con anticuerpos TPO con T4 o para monitorear el desarrollo de hipotiroidismo durante el
embarazo es controvertido. Esta cuestin se examina en detalle en otra parte.
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
Estamos a favor de examinar a las mujeres embarazadas si son de un rea de moderada a grave
insuficiencia de yodo; tener sntomas de hipotiroidismo; tener antecedentes familiares o personales
Todas las mujeres embarazadas con hipotiroidismo manifiesto de nuevo diagnstico (TSH por
encima del rango de referencia normal trimestre especfica [2,5 mU / L para el primero, y 3,0 mU / L
para el segundo y tercer trimestre] con niveles bajos de T4 libre) deben ser tratados con hormona
tiroidea ( T4). Adems, se sugiere iniciar el reemplazo de T4 en las mujeres embarazadas con
hipotiroidismo subclnico (TSH por encima del rango de referencia normal trimestre especfico con
T4 libre normal). Los pacientes con moderada a severa hipotiroidismo manifiesto se debe iniciar en
cerca de dosis de reemplazo completo ( 1.6 mcg / kg de peso corporal por da), mientras que los
pacientes con TSH <10 mU / L pueden llegar a ser eutiroideo con dosis ms bajas y por lo tanto se
pueden empezar a trabajar en aproximadamente 1 mcg / kg al da. TSH se debe medir cada cuatro
semanas durante la primera mitad del embarazo, porque los ajustes de dosis a menudo se requieren.
El objetivo del tratamiento es mantener la TSH en el rango de referencia trimestre especfico (de 0,1
a 2,5 mU / L, 0,2 a 3 mU / L, y 0,3 a 3 mU / L para el primer, segundo y tercer trimestres,
respectivamente).
Un aumento de la tasa de prdida fetal y parto prematuro ha sido reportado en las mujeres
eutiroideos con concentraciones de anticuerpos sricos elevados de anti-TPO. Aunque los datos son
contradictorios, levotiroxina tratamiento de anticuerpos TPO eutiroideo pacientes positivas
embarazadas puede reducir estos riesgos.