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Neoplasias
Todos as neoplasias, malignas e benignas, apresentam dois
componentes bsicos:
1. Clulas neoplsicas em proliferao, que constituem seu
parnquima;
2. Clulas estromais de sustentao, que abrangem clulas
conjuntivas e vasos sanguneos;
Apesar das clulas parenquimatosas representarem a
capacidade proliferativa e patognica das neoplasias, o
crescimento do tumor depende intimamente das clulas
estromais este fornece estrutura e aporte sanguneo para o
parnquima.
a. Tumores benignos
Os tumores benignos de clulas mesenquimais
geralmente seguem a regra do sufixo oma. (Ex:
neoplasia benigna de fibroblastos um fibroma; neoplasia
benigna de osteoblastos um osteoma; etc.).
Os tumores benignos de clulas epiteliais so nomeados de
forma mais complexa:
i.
Adenoma: uma neoplasia epitelial benigna que forma
padres glandulares.
ii.
Papiloma: uma neoplasia epitelial benigna que produz
projees digitiformes ou verrucosas visveis
microscopicamente ou a olho nu.
iii.
Cistoadenoma: uma neoplasia epitelial benigna que
forma grandes massas csticas.
iv.
v.
b. Tumores malignos
Diferenciao x Anaplasia
A diferenciao se refere extenso com que as clulas
neoplsicas lembram clulas normais comparveis tanto
morfologicamente como funcionalmente a falta de
diferenciao chamada Anaplasia.
Tumores bem diferenciados so constitudos por clulas que
se assemelham a clulas maduras normais do tecido de
origem da neoplasia. Os tumores pouco (ou indiferenciados)
apresentam clulas no especializadas (no diferenciadas),
com aspecto primitivo.
As neoplasias benignas tendem a ser bem diferenciadas. As
neoplasias variam desde diferenciados at indiferenciados
(neoplasias anaplsicas).
A anaplasia ponto fundamental da transformao maligna.
Apesar de significar ir para trs, no h reverso de um alto
nvel de diferenciao para um nvel mais indiferenciado na
verdade, os tumores anaplsicos so provenientes de clulas
que nunca atingiram determinado nvel de diferenciao
(clulas-tronco).
A anaplasia acompanhada por vrias alteraes morfolgicas:
1. Pleomorfismo: variao de tamanho e forma das clulas e de
seu ncleo. Podendo haver clulas enormes e clulas
minsculas.
2. Morfologia nuclear anormal: o ncleo bem maior em
relao ao ncleo que seria considerado normal, e a relao
ncleo:clula desviada para o lado do ncleo. A clula fica
hipercromtica (colorao escura por HE) e o nuclolo fica mais
evidente.
3. Mitoses: os tumores malignos indiferenciados apresentam
grande numero de mitoses atpicas (produzem fusos tripolares,
quadripolares, multipolares).
Taxas de crescimento
Quando um tumor slido clinicamente detectvel, ele j
completou uma poro importante do seu ciclo vital, o que
prejudica muito o tratamento precoce da patologia.
A taxa de crescimento de uma neoplasia determinada por trs
fatores importantes:
1. Tempo de duplicao das clulas tumorais;
2. Frao das clulas tumorais que se encontram em
diviso celular;
3. Taxa com que as clulas so eliminadas ou perdidas na
neoplasia;
Clulas-tronco cancerosas e
linhagens de clulas cancerosas
Uma neoplasia clinicamente detectvel contm uma populao
heterognea de clulas que se originaram do crescimento
clonal da prognie de uma nica clula isolada. As clulastronco tumorais (ou clulas iniciadoras do Tumor, T-IC) so
aquelas que so capazes de manter a neoplasia.
Invaso local
Quase todos os tumores benignos crescem como massas
expansivas e coesas que permanecem localizadas no seu stio
de origem e no tm capacidade de se infiltrar, invadir ou
metastatizar para tecidos distantes, como os tumores
malignos. Considerando o crescimento relativamente lento das
neoplasias benignas, em geral, se desenvolve uma borda de
tecido conjuntivo, muitas vezes chamada de cpsula fibrosa,
que deriva do estroma da neoplasia. O encapsulamento no
impede o crescimento da neoplasia, mas a torna facilmente
palpvel e facilmente removvel por cirurgia.
O crescimento dos tumores acompanhado por uma
infiltrao, invaso e destruio progressiva do tecido
adjacente, acentuado nas neoplasias malignas. As neoplasias
malignas no so bem delimitadas, ainda que possam formar
uma capsula fibrosa abrangente que se apoia em inmeras
estruturas adjacentes normais. A maioria dos tumores
malignos altamente invasiva, e com difcil delimitao isto
torna difcil sua remoo e requer a retirada de uma margem
de segurana de tecido sadio para remover clulas
neoplsicas infiltrantes. Ao lado da metstase, a invasividade
o que mais bem difere a malignidade da benignidade.
Muitas neoplasias se desenvolvem a partir de uma forma prinvasiva: o Carcinoma in Situ. As clulas do carcinoma in situ
Metstases
Metstases so implantes tumorais separados do tumor
primrio. Serve para caracterizar de modo inequvoco uma
neoplasia como sendo maligna, j que as benignas no
metastatizam.
Ocorre por que a invasividade de neoplasias malignas permitem
a invaso dos vasos sanguneos, linfticos, e cavidades
corporais, criando oportunidade para disseminao. Com
poucas excees, toda neoplasia maligna pode metastatizar.
De forma geral, quanto mais agressivo, menos diferenciado, de
crescimento mais rpido e maior for o tumor primrio, maior
a probabilidade de metstase. Os fatores que interferem na
metstase no se limitam neoplasia, mas tambm esto
relacionados ao hospedeiro.
Vias de disseminao
1. Implante direto nas cavidades ou superfcies corporais
Pode ocorrer sempre que um cncer encontra um campo
aberto natural. A maioria ocorre na cavidade peritoneal,
mas qualquer cavidade pode ser afetada.
2. Disseminao linftica
a via de disseminao inicial dos carcinomas, mas
sarcomas tambm podem usar desta via. Os cnceres
no possuem linfticos funcionais, mas parece que os
linfticos adjacentes so suficientes para a disseminao
linftica do cncer.
O padro de comprometimento dos linfonodos segue as
vias naturais de drenagem linftica (linfonodo sentinela
o primeiro linfonodo numa bacia linftica regional que
recebe o fluxo de linfa do cncer primrio), mas os
linfonodos locais podem ser ultrapassados (metstase
saltada) devido a anastomoses venolinfticas ou devido
a inflamaes ou radioterapia que tenha ocludo canais
linfticos.
Em muitos casos, linfonodos podem agir como barreiras
efetivas contra uma maior disseminao do cncer, ao
menos por um tempo. Isto ocorre por que pode haver
resposta imune adaptativa ao cncer.
O aumento dos linfonodos pode ser causado por
disseminao e crescimento das clulas cancerosas ou
hiperplasia reativa; E, portanto, o aumento do linfonodo
prximo ao cncer no significa, obrigatoriamente, que
houve metstase.
3. Disseminao hematognica
Mais tpica de sarcomas, mas carcinomas tambm usam
desta via.
6.
Angiog
nese mantida neoplasias so incapazes de crescer sem
aporte vascular, que induzida por diversos fatores,
destacando-se o fator de crescimento endotelial vascular
(VEGF).
7. Capacidade de invadir e metastatizar
2. Transdutores de sinal
CHK quinases
3. Molculas efetoras
a. G1/S
P53, que induz p21.
b. G2/M
Possui mecanismos dependentes e independentes de p53
Desenvolvimento da angiognese
mantida
Um tumor estimula o crescimento dos vasos sanguneos do
hospedeiro, um processo chamado de angiognese, essencial para
fornecer nutrientes para o tumor.
A angiognese tem efeito duplo sobre o crescimento da neoplasia: a
perfuso fornece nutrientes e oxignio e as clulas
endoteliais recm-formadas estimulam o crescimento de
clulas tumorais adjacentes por meio da secreo de fatores
de crescimento (ex: fator de crescimento insulina-like e PDGF).
A angiognese um requisito no s para o crescimento
tumoral continuado, mas tambm para metstases. Sem
acesso vascularizao, as clulas tumorais no podem se
disseminar prontamente para locais distantes.
A angiognese da neoplasia pode ocorrer pela mobilizao de
precursores de clulas endoteliais ou pelo desenvolvimento
dos capilares pr-existentes, de forma igual angiognse
fisiolgica. No entando, os vasos sanguneos tumorais diferem
dos normais por que so tortuosos e irregulares, alm de
serem mais permeveis (caracterstica atribuda abundncia
de VEGF). Em comparao aos vasos sanguneos normais, que
so estruturas quiescentes, os vasos tumorais podem crescer
continuamente. Em alguns casos, as neoplasias podem alinhar
estruturas que lembram capilares (Mimetismo vasculognico).
Os fatores angiognicos so produzidos pelas prprias clulas
tumorais, ou por clulas inflamatrias que infiltraram
tumores. Destaca-se a importncia do VEGF e do Fator de
crescimento de fibroblastos (FGF).
No incio do crescimento, a maioria das neoplasias no
capaz de angiognese. Mas, logo, algumas clulas dentro do
pequeno tumor alteram seu fentipo para serem capaz de
angiognese esta mudana conhecida como mudana
angiognica).
Entretanto, as clulas neoplsicas no somente produzem
fatores angiognicos, mas tambm produzem molculas
antiangiognese portanto, o crescimento do tumor
controlado pelo equilbrio entre fatores angiognicos e
fatores inibidores da angiognese. Alguns antiangiognicos
so produzidos por clulas no-neoplsicas e at protenas
plasmticas.
Invaso e metstase
A invaso e a metstase so as
principais causas de mortalidade relacionadas ao cncer.
Caquexia do cncer
Portadores de cncer apresentam uma perda progressiva de
gordura e massa corporal, acompanhada por fraqueza
profunda, anorexia e anemia juntos, caracterizam a Caquexia.
Sndromes paraneoplsicas
Os complexos sintomas nos pacientes portadores de cncer
que no podem ser imediatamente explicados pela
disseminao local nem distncia pelo tumor ou pela
elaborao de hormnios naturais do tecido, a partir do qual o
tumor tem origem, so conhecidos como Sndromes
Paraneoplsicas.