Las reacciones adversas a los medicamentos orales y dentales

Las reacciones adversas son simplemente efectos no deseados derivados de la medicacin de un

paciente. Tales reacciones pueden ser convenientemente clasificadas como tipo A ( reacciones
aumentadas ) o tipo B (reacciones extraas ) (69) .
Reacciones de tipo A son el resultado de una accin farmacolgica exagerada pero por lo dems
normal de un determinado frmaco en la dosis teraputica habitual. Los ejemplos incluyen
xerostoma tras el uso de la atropina agente antimuscarnico y sangrado prolongado como
resultado de la accin antiagregante de la aspirina . Tipo A reacciones son en gran parte predecible
sobre la base de la farmacologa conocida de un frmaco . Por lo general son dependiente de la
dosis y, aunque su incidencia y morbilidad en la comunidad es a menudo elevado , su mortalidad
es generalmente baja.
Por el contrario , las reacciones de tipo B son efectos totalmente aberrantes que no se deben
esperar de las acciones farmacolgicas conocidas del frmaco cuando se administra en las dosis
teraputicas habituales a un paciente cuyo cuerpo se encarga de la medicina de la manera normal.
Los ejemplos incluyen hipersensibilidad a la penicilina , erupciones liquenoides derivados del uso
de los bloqueadores beta -adrenrgicos y enzima angioedema inducido por inhibidores de
conversin de angiotensina . Muchas de estas reacciones tienen una base inmunolgica .
Reacciones de tipo B suelen ser imprevisibles y no se observan durante los programas de cribado
toxicolgicos convencionales. Aunque su incidencia y morbilidad son generalmente bajos , su
mortalidad puede ser alta .
Estructuras orales y dentales son con frecuencia los sitios de las reacciones adversas a los
medicamentos . En esta revisin, vamos a considerar este tipo de reacciones de acuerdo con las
estructuras especficas. Estos incluyen las glndulas salivales, la mucosa oral , tejidos
periodontales , dientes, hueso alveolar , y otras estructuras .
Glndulas salivales
Terapia farmacolgica sistmica puede tener un profundo efecto sobre la funcin de las glndulas
salivales . Xerostoma inducida por medicamentos es tal vez la reaccin ms comn de
medicamentos orales adversas observado en la prctica odontolgica . Otras reacciones adversas
que afectan al funcionamiento de la glndula salival incluyen sialorrea , glndula salival hinchazn
y el dolor , y alteraciones del gusto .
Xerostoma inducida por medicamentos
Las glndulas salivales estn bajo el control del sistema nervioso autnomo y , por tanto, su
funcin pueden ser afectados por una variedad de frmacos . La mayora de los frmacos que
reducen el flujo de saliva , lo hacen por competir con la liberacin de acetilcolina en la unin efector
parasimptico . La accin es a menudo mediada por el receptor muscarnico M- 3 , pero como
tantas otras categoras de medicamentos estn involucrados en causar xerostoma otros
mecanismos pueden estar involucrados. Estos incluyen interacciones con receptores para AIA ,
B1 , H2 de la histamina , adenosina cclica monofosfato - protena quinasa va , de NK1 , la
protena quinasa C , y C - aminobutrico ( 44 ) . Unos 400 medicamentos se han implicado en la
causa de la xerostoma y una lista de las diferentes categoras con ejemplos se muestra en la Tabla
1.
Condiciona problemas con el habla , la alimentacin y la deglucin. Los pacientes se vuelven ms
susceptibles a las infecciones orales , especialmente las causadas por Candida albicans. Para
pacientes dentados , el flujo de saliva reducido , y por lo tanto su capacidad de amortiguacin
reducida , aumenta el riesgo de caries dental , especialmente de caries de raz . Este ltimo se
incrementa significativamente en los pacientes que toman tres o ms frmacos xerogenic ( 86 ). La
tasa de desmineralizacin del diente parece estar relacionada con el efecto del frmaco sobre la

tasa de flujo salival no estimulado con un flujo de 0,16 ser un mejor indicador de riesgo de caries
ml / min ( 6 ) .
Xerostoma inducida por medicamentos no tiene un efecto pronunciado sobre la prevalencia o la
expresin de la enfermedad periodontal ( 41 ) , por el contrario , tiene un profundo efecto sobre la
mucosa oral. Aumenta el riesgo de queilosis angular , ulceracin de la mucosa , y el desarrollo de
la leucoplasia ( 41 ) . Para el paciente desdentado , xerostoma inducida por la droga produce
problemas significativos con la retencin de la prtesis .

Tabla 1. Categoras de las drogas y ejemplos que pueden causar xerostoma

Gestin de la xerostoma inducida por frmacos
En su mayor parte , los pacientes aprenden a adaptarse y hacer frente a su flujo salival reducido .
Las medidas locales tales como sorbos frecuentes de agua o la goma de mascar sin azcar
pueden ayudar a aliviar algunos de los problemas . Una variedad de sustitutos salivales estn
disponibles comercialmente , pero que contiene fluoruro sera beneficioso en la reduccin del
riesgo de caries de raz . Muchos de estos agentes estn disponibles ahora como una
pulverizacin de aerosol , lo que facilita el uso .
La pilocarpina 5 mg ( un antagonista muscarnico M3 ) ha demostrado ser til en el tratamiento de
la xerostoma siguiente cabeza y cuello y la radiacin en pacientes con sndrome de Sjgren . El
frmaco slo se ha evaluado recientemente en la gestin de ( tramadol ) xerostoma inducida por
opioides ( 26 ) . La pilocarpina aumenta el flujo por encima de la observada con placebo ( 0,66

0,19 vs 0,15 0,02 ml / min ) . Sin embargo , la droga tiene efectos no deseados que incluyen
aumento de la sudoracin , dolor de cabeza , nuseas, frecuencia urinaria y palpitaciones. Tales
efectos no deseados pueden afectar el cumplimiento de pilocarpina.
Muchos de los medicamentos xerogenic se toman una vez al da y los pacientes pueden preferir
tomar como primera cosa la medicacin por la maana. Esto suele causar el mximo efecto
xerogenic que se produzca durante el da y tiene un impacto mximo al comer y tragar . Cambio
del tiempo de la medicacin, en su caso, a la noche - tiempo se reducir el impacto de los efectos
xerostmico de la droga.
Sialorrea inducida por medicamentos
Hipersalivacin o sialorrea es a menudo reconocido como babeo. Babeo es causada por un
aumento en el flujo de saliva que no puede ser compensado , por ingestin o por alteracin de la
deglucin que no puede manejar cantidades normales o incluso la reduccin de la saliva . La droga
que ms se asocia con sialorrea es el agente antipsictico clozapina . Otros agentes que han sido
implicados incluyen compuestos de metales pesados y los inhibidores de la anticolinesterasa
irreversibles (insecticidas y agentes nerviosas) . La clozapina es uno de los agentes de primera
lnea en el tratamiento de la esquizofrenia , por lo tanto la medicacin de conmutacin puede no
ser una opcin en la gestin de este efecto no deseado . Una variedad de tratamientos ha sido
evaluado en el tratamiento de la sialorrea inducida por clozapina e incluye la clonidina
anticolinrgica central de drogas ( 68 ) y la toxina botulnica se inyecta en las glndulas partidas
(42). Los efectos xerogenic de las toxinas botulnicas slo duran 12 semanas.
Dolor inducido por frmacos y la inflamacin de las glndulas salivales
Varios informes de casos han identificado una serie de medicamentos que pueden causar dolor e
inflamacin de las glndulas salivales. Estos incluyen los derivados de la pirazolona , fenilbutazona
y oxifenbutazona, yoduros , metildopa , la clorhexidina , y doxiciclina. Yoduros se utilizan
principalmente como medios de contraste radiogrficos y la condicin ha sido nombrado
apropiadamente como mumps_ _iodine ( 39 ) . El mecanismo de mumps_ _iodine es desconocido .
Las glndulas salivales pueden concentrar yodo de hasta 100 veces el nivel plasmtico ( 84 ) . Esta
alta concentracin de yodo en las glndulas salivales y la saliva puede causar la inflamacin y el
edema de la mucosa del conducto . Esto a su vez obstruye la excrecin de saliva causando que las
glndulas se hinchen . _Iodine Mumps_ puede ocurrir dentro de las 3 horas de uso de tal medio de
contraste y se resuelve dentro de las 48 horas.
Edema de la partida es un efecto no deseado rara que surge de clorhexidina enjuague bucal . La
condicin parece remitir espontneamente en pocos das despus de descontinuar su uso. Las
caractersticas clnicas tienen la apariencia de obstruccin mecnica del conducto parotdeo . Se
sugiere que la sobre- vigorosa enjuague la boca puede crear una presin negativa en la partida y
la aspiracin de la clorhexidina en la glndula . Los pacientes deben ser advertidos de que sea
menos vigorosa con su enjuague la boca con el fin de evitar este efecto no deseado.
Un reporte de caso sugiere que la doxiciclina puede inducir una parotiditis ( 65 ) . El mecanismo no
est claro y puede ser el resultado de edema y espasmo de los msculos lisos en la glndula
partida o de una reaccin de hipersensibilidad .
Alteracin del gusto inducido por medicamentos
Muchos frmacos inducen alteraciones de sabor , ya sea a travs de la reduccin de los niveles
sricos de cinc o por una interaccin directa con protenas o receptores de las papilas gustativas .
La alteracin en el sabor puede ser simplemente una sensibilidad embotamiento o disminucin en
la percepcin del gusto ( hipogeusia ), una prdida total del sentido del gusto ( ageusia ) , o una
distorsin en la percepcin del sabor correcto de una sustancia , es decir, amargo por dulce
( disgeusia ) .

Los medicamentos que contienen un grupo sulfhidrilo (por ejemplo, penicilamina y captopril) son
causas comunes de alteraciones del gusto . El grupo sulfhidrilo se une a las protenas en las
papilas gustativas y reduce la agudeza gusto. Adems , alteracin del gusto inducida penicilamina depende de la dosis y puede ser mejorada por un agotamiento de cobre inducida por frmacos.
Los diurticos del asa (por ejemplo, furosemida ) y en menor medida los diurticos tiazdicos ( por
ejemplo bendroflumethazide ) son una causa de la alteracin del gusto . Ambas categoras de
diurticos agotar el cuerpo de una variedad de sales metlicas , incluyendo zinc ( hypozincemia ) .
El zinc es esencial para la agudeza gusto y suplementos minerales que contienen zinc pueden ser
de ayuda para este tipo de pacientes .
Preocupa al dentista es la relacin entre el enjuague bucal de clorhexidina y alteraciones del
gusto . Este efecto no deseado puede persistir durante 60 a 110 minutos despus de una sola
aplicacin. En un estudio que evalu los efectos de las diversas preparaciones de clorhexidina
sobre el sabor, se demostr que la dulzura tuvo el efecto ms fuerte y ms tard en recuperarse,
mientras que la sensacin de amargura volvi rpidamente. Las sensaciones de sabor salado y
acidez mostraron una respuesta intermedia ( 76 ) . El mecanismo preciso para disgeusia inducida
clorhexidina - es incierto, pero puede estar relacionado con la afinidad de clorhexidina para la unin
de protenas con sitios de receptores de las papilas gustativas . La distorsin de las sensaciones
gustativas puede persistir hasta por 24 horas, pero estos efectos son reversibles y la mayora de
los pacientes se adaptan . Una lista de los medicamentos que pueden causar alteraciones del
gusto se muestra en la Tabla 2.
Mucosa oral y de la lengua
Una variedad de medicamentos pueden causar o exacerbar las condiciones wellrecognized de la
mucosa oral y de la lengua . Estas condiciones pueden ser clasificados por lesiones especficas e
incluyen: condiciones inducidas por drogas vesiculoampollosas , lceras orales (que tambin
incluye erupciones medicamentosas fijas ) , erupciones liquenoides y otras lesiones blancas de la
mucosa oral y la decoloracin de la mucosa oral.
Lesiones vesculo inducida por medicamentos
El eritema multiforme es un trastorno caracterizado por mucocutnea diversos tipos clnicos de las
lesiones , incluyendo ampollas , vesculas , ppulas , mculas y ppulas . Las membranas
mucosas ( oral, oculares y genitales) son comnmente involucrados , y en ocasiones las lesiones
se limitan a estas membranas . El sndrome de Stevens -Johnson es una forma grave de eritema
multiforme . La etiologa del eritema multiforme vara de hipersensibilidad a los alimentos y
medicamentos para la alergia secundaria a infecciones virales , bacterianas o micticas . Los
primeros estudios estiman que el tratamiento farmacolgico es el supuesto mecanismo de
activacin en el 4% de los casos de eritema multiforme ( 52 ) . Sin embargo, en el sndrome de
Stevens -Johnson , la asociacin de drogas aumenta en un 80% ( 11 ) . Evidencia ms reciente ha
investigado el uso de medicamentos y el riesgo de sndrome de Stevens -Johnson y necrlisis
epidrmica txica (vase ms adelante ) . Los autores concluyeron que el uso de sulfonamidas ,
antiepilpticos , oxicam , alopurinol , clormezanona y corticosteroides sistmicos se asocia con un
aumento significativo en el riesgo para el sndrome de Stevens -Johnson y necrosis epidrmica
txica ( 73 ) . Sin embargo, para ninguno de los frmacos no el riesgo supera los cinco casos por
cada milln de usuarios por semana . Una lista de otras drogas que han sido implicados en el
eritema multiforme y sndrome de Stevens -Johnson se muestra en la Tabla 3 .
Las lesiones orales de eritema multiforme deben desaparecer dentro de 14 das despus de la
interrupcin del frmaco responsable . El sndrome de Stevens -Johnson es mucho ms grave y
puede ser fatal . Es necesario el manejo mdico para esta enfermedad .

Tabla 2. Los medicamentos que han sido implicados en la causa de alteraciones del gusto

Tabla 3. Los medicamentos que han sido implicados en la causa de eritema multiforme, sndrome
de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica.
La necrlisis epidrmica txica
La necrlisis epidrmica txica o sndrome de Lyell representa la variante ms grave del espectro
de la enfermedad que comprende eritema multiforme y sndrome de Stevens -Johnson. La
membrana de la mucosa ms frecuentemente afectado es la orofaringe , seguido de los ojos y los
genitales . Implicacin oral cavidad se caracteriza por la formacin de ampollas dolorosa
generalizada y ulceracin . Al igual que con el sndrome de Stevens -Johnson, los principales
frmacos implicados incluyen sulfonamidas , antiepilpticos , oxicam , alopurinol , corticosteroides,
y medicamentos antirretrovirales .
Penfigoide de la membrana mucosa
Penfigoide de la membrana mucosa es una de un nmero de enfermedades autoinmunes
mucocutneas blister productoras . Es la variante ms probable que ocurra en la boca . Su
patognesis se refiere a anticuerpos que atacan a las fibrillas de fijacin ( tipo VII de colgeno de la
membrana basal ; los anticuerpos reaccionan especficamente contra al menos dos antgenos
hemidesmosoma , BPAG - 1 y BPAG - 2 ) , colectivamente denominados el antigens_ penfigoide
_bullous , que se unen la basal capa de clulas del epitelio del estroma subyacente en el nivel de la
lmina lcida .
Una variedad de frmacos se han citado como los agentes causales en el penfigoide de la
membrana mucosa y la lista se muestra en la Tabla 4 . Inducido por frmacos penfigoide de la
membrana mucosa tiende a ocurrir en los pacientes ms jvenes . Resolucin de las lesiones se
produce despus de la retirada del agente causal . La patognesis de la mucosa penfigoide de la
membrana inducida por frmacos es incierto y puede referirse a un dao inducido por tiol - epitelial
locales , frmacos que actan como haptenos , o disfuncin inmunolgica druginduced ( 77 ) .

Tabla 4. Los medicamentos que han sido asociados con la membrana mucosa penfigoide
El pnfigo vulgar
El pnfigo es un potencialmente mortal , trastorno vesiculobulosa de la piel y las membranas
mucosas . La cavidad oral es el nico sitio de la participacin en el 50 % de los casos de pnfigo y
es el sitio inicial de presentacin en casi 75 % de los casos . Los pacientes con pnfigo producen
autoanticuerpos IgG a desmoglena 3 ( antgeno _PV_ ) , una glicoprotena transmembrana que
media la adhesin celular . Aunque el mecanismo exacto no est claro , autoanticuerpos producen
tericamente cambios alostricos en la desmoglena , perjudicando sus capacidades adhesivas .
Esto se traduce en un aumento de la plasmina activa en el rea , causando la degradacin celular
y acantlisis . Las drogas han sido implicados en la induccin de pnfigo y una lista completa se
muestra en la Tabla 5 . Los frmacos que causan este efecto no deseado significativa puede ser
categorizado como un radical que contiene sulfhidrilo ( tiol ) o medicamentos sin tiol ( 94 )

Tabla 5. Los medicamentos que pueden causar pnfigo vulgar

El liquen plano
El liquen plano oral es una enfermedad inflamatoria crnica de la mucosa oral, de causa
desconocida ( 49 ) . El trmino erupciones de drogas liquenoides se pueden utilizar en dos sentidos
. En primer lugar, las erupciones de drogas similares o idnticas a liquen plano y el segundo ,
erupciones de la droga que no aparecen necesariamente como liquen plano clnicamente pero que
tienen caractersticas histolgicas muy parecido a esta condicin. Agentes de bloqueo betaadrenrgico (por ejemplo atenolol ) son ejemplos de medicamentos que causan erupciones
liquenoides de esta ltima categora . Una lista de los medicamentos que han sido asociados con
las erupciones liquenoides se muestra en la Tabla 6 .
La patognesis de las erupciones liquenoides inducidas por las drogas sigue siendo incierto. Al
igual que con otras lesiones inducidas por frmacos de la mucosa oral , los frmacos que son - tiol
como son implicado con ms frecuencia ( por ejemplo, penicilamina , captopril ) . Esto puede
sugerir un mecanismo inmunolgico comn. Sin embargo , el dilema es por qu los tioles
precipitar lesiones vesculo - ampollosas en un paciente y erupciones liquenoides en otro ? Desde
el punto de vista histopatolgico , las lesiones son diferentes . Lesiones liquenoides contienen un
infiltrado celular difusa que consiste en linfocitos , eosinfilos y clulas plasmticas .
La forma ms adecuada para diagnosticar reacciones liquenoides druginduced es retirar el frmaco
implicado y para reintroducir el paciente . Esto plantea cuestiones ticas , pero otras
investigaciones , como las pruebas de parche son a menudo poco concluyentes.
Adems de la medicacin sistmica , reacciones liquenoides pueden estar asociados con los
materiales dentales . Amalgama , especialmente cloruro de mercurio , es el material ms
frecuentemente citado ( 81 ) . Para algunos pacientes que sustituyen su restauracin de amalgama
pueden dar lugar a una mejora de sus lesiones orales (38). Sin embargo , se debe reconocer que
las restauraciones compuestos tambin han sido implicados en las reacciones liquenoides orales y
sustitucin tan completa de las restauraciones con amalgama , como un posible tratamiento , no
siempre est justificada ( 47 ) .

Tabla 6. Los medicamentos que han sido asociados con liquen plano

Otros blancos lesiones relacionadas con las drogas de la mucosa oral

Otras lesiones blancas orales que pueden estar relacionados con la terapia farmacolgica
sistmica incluyen candidiasis , papilomas , leucoplasia vellosa , y leucoplasia. Muchas de estas
condiciones surgen en los pacientes de trasplantes de rganos inmunosuprimidos y son
secundarios a una combinacin de ciclosporina , azatioprina , y la inmunosupresin prednisolona
( 80 ) .
De particular inters para los dentistas son los informes que vinculan los preparativos sanguinarina
con leucoplasia . Sanguinarine es un agente antiplaca y se incorpora en enjuagues bucales y
dentfricos . En un estudio de casos y controles , se ha demostrado que los productos sanguinarina
eran un indicador de riesgo para la leucoplasia oral con un odds ratio de 10 (IC del 95 % intervalos
de 2 , 89.2 ) ( 59 ) . El mecanismo de la leucoplasia inducida sanguinarina - sigue siendo incierto.
Sin embargo , los enjuagues bucales y dentfricos que contienen este producto deben evitarse en
pacientes con riesgo de leucoplasia oral. Esto incluira los pacientes que son grandes
consumidores de alcohol y tabaco.
Decoloracin inducida por medicamentos de la mucosa oral
Muchas sustancias de alimentos y bebidas pueden manchar la mucosa oral , aunque sea
temporalmente . La lengua es particularmente susceptible a tales manchas. Adems de los
alimentos , la decoloracin ms comn de la lengua se conoce como lengua vellosa negro . Esto
es consecuencia de la hipertrofia de las papilas filiformes , que puede crecer hasta 1 cm de
longitud . La condicin suele ser asintomtica , aunque las papilas alargado puede ser una
molestia. El color es generalmente negro , pero puede ser uno de varios tonos de marrn. Por lo
general, las papilas filiformes se mantienen a una longitud funcional por el desgaste fisiolgico
normal . Sin embargo , si el entorno de la boca se altera , la tasa de descamacin de las papilas
filiformes se puede reducir . El mecanismo exacto por el cual se produce esta condicin es
desconocida . Penicilinas orales y otros antimicrobianos tpicos han causado lengua negra
vellosa , como lo ha hecho el perborato de sodio se utiliza en enjuagues bucales . Cepillar la
lengua puede reducir este efecto no deseado.
Varios compuestos , que ahora ya no se utilizan , se han producido decoloracin. Estos incluyen
sales de metales tales como bismuto plata, plomo, oro , mercurio y zinc . Si se encuentra la
decoloracin , puede ser el resultado de la exposicin accidental a una de estas sales metlicas .
Por ejemplo , un caso de envenenamiento con plomo (de darse cuenta de comer la pintura vieja )
se ha descrito en los nios y los pacientes con retraso mental (48) . Diversas restauraciones
dentales, especialmente la amalgama , pueden causar pigmentacin localizada de la enca
adherida . Esto puede causar desfiguracin , especialmente alrededor de las coronas en la parte
anterior de la boca ( 45 ) .
La decoloracin de la mucosa oral se asocia a menudo con los medicamentos contra la malaria ,
con la cloroquina y la produccin de una pigmentacin de color gris azulado del paladar duro y
enca amodiaquina y mepacrina producir una pigmentacin amarillenta de la mucosa (24, 60 , 88) .
El mecanismo y localizacin ( es decir, siempre en el paladar ) de la pigmentacin inducida
quinonine - es incierto. Estudios de microscopa ptica y electrnica muestran que el pigmento es
ya sea melaninas o hierro ( 24 , 87 ) . Pigmento se encuentra en el epitelio y los macrfagos del
tejido conectivo subyacente ( 91 ) . Los autores sugieren que el pigmento patolgica origin a partir
de los melanocitos epiteliales , ya que observaron los melanocitos activos y melanosomas
compuestos en los queratinocitos orales .
Otros frmacos que causan la decoloracin de la mucosa oral incluyen la administracin a largo
plazo de las fenotiazinas , en especial la clorpromazina , lo que provoca una coloracin gris
azulada de la mucosa oral. La incidencia de la decoloracin es < 1 % y se sugiere que la causa es
una acumulacin de metabolitos en los tejidos ( 89 ) . La pigmentacin de la mucosa oral y la enca
tambin puede ser causada por el uso de anticonceptivos orales hormonales y cese de la droga no

produce regresin completa de la pigmentacin . Los anticonceptivos orales parecen tener un

efecto estimulante sobre la secrecin pituitaria de la hormona estimulante de los melanocitos , lo
que causa la decoloracin ( 35 ) .
Asimismo , se ha informado de la terapia de reemplazo hormonal para causar la pigmentacin oral
( 66 ) . Derivados de estrgeno , que son un constituyente de la terapia de reemplazo hormonal ,
pueden inducir un aumento de la produccin de B - hormona estimulante de melanocitos y la
hormona adrenocorticotrpica , provocada por la disminucin de la concentracin de cortisol en
plasma libre asociado con el medicamento. Los estrgenos son bien conocidos para inducir altos
niveles de globulina de unin a cortisol , que contribuyen a la disminucin de la biodisponibilidad de
la porcin libre de cortisol en plasma . A su vez, mediante la inhibicin de la retroalimentacin de la
hipfisis anterior , esta estrogeninduced disminucin de cortisol libre en plasma produce una
hipersecrecin de la hormona adrenocorticotrpica y b- hormona estimulante de melanocitos . Esta
ltima puede causar un aumento en la pigmentacin oral.
Tratamiento con minociclina se ha reportado que causa una banda de color gris azulado en las
uniones gingivales unidos y libres ( 7 ) . En estos casos , la decoloracin gingival surge del hueso
subyacente . El frmaco tambin se ha implicado en la causa de la hiperpigmentacin de los labios
( 15 ) . El caso ilustrado describe una coloracin azul-marrn del labio inferior tras el uso crnico de
la droga para el tratamiento del acn. La biopsia revel un aumento en la produccin de melanina .
Otros frmacos que se han citado en la causa de la pigmentacin oral incluyen el lansoprazol
( lengua negro ) ( 27 ) y el tacrolimus tpico ( 22 ) . En este ltimo caso , el tacrolimus tpico se
estaba utilizando en el tratamiento de liquen plano oral . La histopatologa mostr la pigmentacin a
ser el resultado de la melanognesis . Una lista completa de los medicamentos que causan la
decoloracin o hiperpigmentacin de la mucosa oral o la lengua se muestra en la tabla 7 .

Tabla 7. Los medicamentos que pueden causar decoloracin de la mucosa oral

Ulceracin oral inducida por frmacos

Un nmero de frmacos puede causar una amplia gama de lesiones ulcerosas de la mucosa oral .
Estos van desde los irritantes locales , que causan quemaduras orales, relacionados con la droga a
tipo aftosa ulceracin y erupciones medicamentosas fijas.
irritantes locales
Una lista de agentes que pueden causar _burns_ o ulceracin se muestra en la Tabla 8 . Quizs el
ejemplo mejor conocido es el llamado _aspirin burn_ derivados de pacientes colocando un
comprimido de aspirina en contra de un diente con el fin de aliviar su dolor . Esta prctica no tiene
ningn beneficio en el manejo de dolor de muelas y la accin corrosiva de la aspirina cida puede
resultar en un rea bastante grande de la ulceracin . Quemaduras similares se han reportado
despus del uso de las soluciones de muelas de propiedad ( 21 ) . Los ingredientes activos de
estas soluciones incluyen mentol , fenol , aceite de clavo , alcanfor , y cloroformo en proporciones
variables .
Los consumidores de cocana se han reportado sufrir de extensa ulceracin oral cuando se aplica
el frmaco por va tpica . A menudo, los consumidores de cocana o _drug pushers_ frotar el polvo
de cocana en la enca adherida , a menudo en el rea premolar superior . Desde la cocana es un
potente anestsico tpico , esta aplicacin local en la boca se utiliza para _test_ la pureza de la
sustancia ( 16 ) . La ulceracin es probablemente el resultado de las propiedades vasoconstrictoras
intensos de cocana .
Otros frmacos pueden actuar como irritantes locales , incluyendo cloruro de potasio, isoprenalina,
pancreatina, y tartrato de ergotamina . En todos los casos , el frmaco se retiene en la boca
demasiado largo ( es decir, paciente succiona la tableta ) en lugar de tragarlo .

Tabla 8. Los medicamentos que pueden causar ulceracin local de la mucosa oral, por contacto
directo
Tipo ulceracin aftosa relacionada con las drogas
Ulceracin aftosa , a menudo referido como ulceracin aftosa recurrente, es una condicin comn
que se caracteriza por mltiples recurrentes pequeo, redondo , o lceras ovoides con mrgenes
circunscritos , halos eritematosos y pisos de color amarillo o gris tpicamente se presentan por
primera vez en la niez o en la adolescencia. La etiologa de la ulceracin aftosa recurrente es en
su mayor parte desconocida , pero se han identificado varios factores de riesgo .
Medicacin sistmica puede causar ulceracin aftosa recurrente, pero no ocurre con frecuencia .
Los compuestos que han sido implicados incluyen ciertos medicamentos no esteroides

antiinflamatorios , bloqueadores betaadrenoceptor , captopril , nicorandil , inhibidores de la

proteasa, y tacrolimus ( 8 ) . Otros medicamentos se listan en la Tabla 9 .
El diagnstico de la lcera aftosa recurrente inducido por frmacos puede ser problemtico. Las
lceras suelen ocurrir y luego desaparecen con la suspensin del frmaco . Para confirmar la
causa y el efecto, el paciente debe ser expuesto de nuevo el mismo medicamento . Esto plantea
cuestiones ticas. El mecanismo de la ulceracin aftosa recurrente inducido por las drogas sigue
siendo incierto.

Tabla 9. Los medicamentos que pueden causar lceras orales

Erupciones medicamentosas fijas
Exantema fijo medicamentoso ( tambin conocida como estomatitis de contacto o venenata
estomatitis) a menudo se produce como ulceracin repetida en el mismo sitio en respuesta a un
frmaco particular u otro compuesto . Son esencialmente de tipo IV o reacciones de
hipersensibilidad retardada . Cuando la ulceracin es el resultado de la medicacin sistmica , a
continuacin, el trmino _fixed eruption_ medicamento es apropiado . Si la lcera es de contacto
local , entonces es ms apropiado referirse a esto como el contacto de la estomatitis . La lista de
los medicamentos que han sido citados como causantes de erupciones medicamentosas fijas se
muestra en la Tabla 10 .
Muchos compuestos han sido citados como causantes de estomatitis de contacto y una lista se
muestra en la Tabla 11 . Estos incluyen cosmticos, goma de mascar , los ingredientes de la crema
dental y ciertos materiales dentales. Los metales son frecuentemente implicados y aleaciones que
contienen nquel son los principales culpables . Las reacciones han sido reportados con el mercurio
contenido en una amalgama dental
( 40 ) , paladio ( 1 ) , y alambres de acero inoxidable ( 18 ) . La moda cada vez mayor de la lengua
y la perforacin del labio se ha traducido en un aumento de la estomatitis de contacto ( 83 ) . Es

evidente que el contacto de la estomatitis de la boca a diversas sustancias se produce en algunos

pacientes , posiblemente aquellos con una ditesis alrgica , y es simplemente aliviar eliminando el
agente agresor tan pronto como este ha sido identificado .
El dentista debe ser consciente del aumento de la prevalencia de la estomatitis contacto producido
por la exposicin repetida a lauril sulfato de sodio. Lauril sulfato de sodio es un agente tensioactivo
que es ampliamente utilizado en pastas de dientes y enjuagues bucales en algunos . Est
implicado en la causa de frecuentes contactos estomatitis. Los efectos de lauril sulfato de sodio en
la mucosa oral se han investigado en un ensayo cruzado comparando un - lauril - sulfato de sodio
que contiene pasta de dientes con una pasta de control ( 34 ) . Cada participante aplica 1 cm de la
pasta de dientes de ensayo asignado a travs de una frula de tapa para los dientes y las mucosas
de la mandbula superior . Las frulas se utilizaron dos veces al da durante 2 minutos durante un
perodo de 4 das . Se observaron Cuarenta y cinco reacciones descamativas en 21 de 27 sujetos
durante el juicio. Cuarenta y dos reacciones se registraron despus de la aplicacin de sodio lauril
sulfato de pasta de dientes y los tres restantes despus de la pasta de control . Este estudio pone
de relieve los posibles problemas que pueden surgir con la exposicin repetida de la mucosa oral a
lauril sulfato de sodio.

Tabla 10. Los medicamentos que han sido implicados en la causa de erupciones de medicamentos
fijos

Tabla 11. Los compuestos que han sido implicados en la causa de la estomatitis de contacto
estructuras dentales
La terapia de drogas sistmica puede afectar a las estructuras dentales , aunque esto es
principalmente un efecto indirecto mediado por una alteracin inducida por el frmaco en el
ambiente oral . El mejor ejemplo de este efecto indirecto es la xerostoma inducida por las drogas y
el aumento del riesgo de caries dental ( ver seccin anterior) . Considerados en esta seccin son
las drogas que afectan dental
estructuras y el problema de los medicamentos a base de azcar .

desarrollo del diente

Se informa sobre la fenitona medicamento antiepilptico de causar anormalidades en las races de
los dientes (25). Los defectos incluyen el acortamiento de la raz, reabsorcin de la raz , y un
aumento de la deposicin de cemento. El mecanismo de las anormalidades de la raz inducida
fenitona - es incierto, pero puede estar relacionado con el frmaco inhibiendo el metabolismo de la
vitamina D o la produccin de la hormona paratiroidea ( 30 ) .
Frmacos anestsicos locales tales como lidocana y prilocana son citotxicos para el rgano del
esmalte y interferirn con amelognesis ( 28 ) . Se ha sugerido que las presiones utilizadas durante
las inyecciones intraligamentarias pueden obligar a los agentes anestsicos en los grmenes de
los dientes subyacentes que pueden estar presentes ( 10 ) . La posibilidad de dao a los dientes
sucesor permanente despus de las inyecciones intraligamentarias de anestsicos locales en la
denticin temporal se ha investigado en un modelo animal ( 9 ) . Sus resultados mostraron que la
inyeccin de anestsicos locales a travs del ligamento periodontal de los dientes primarios
produce hipoplasia del esmalte en los dientes permanentes.
Los agentes quimioteraputicos usados en el tratamiento de la malignidad de la niez pueden
interferir con la formacin de los tejidos dentales . Tales frmacos pueden interrumpir el desarrollo
del rgano del esmalte y producir un nmero de anormalidades dentales , incluyendo insuficiencia
del diente para desarrollar , microdoncia , hipoplasia , opacidades del esmalte , la constriccin y el
adelgazamiento de la raz , y desarrollo de las races detenido ( 55 , 56 , 93 ) . Parece que, aunque
el desarrollo dental puede estar influenciada por la recepcin de frmacos contra el cncer en la
infancia , la prevalencia de la caries dental y la enfermedad periodontal no se ve afectado ( 55 ) .
El tabaquismo materno se sabe que afectan la tasa de natalidad . Sin embargo , el efecto sobre la
denticin no es tan dramtica . Se ha informado de que hay reducciones menores ( 2-3 %) en el
tamao de la corona de la denticin temporal de los nios a las madres que fuman. El efecto del
tabaquismo materno en la denticin temporal parece diferir entre razas y sexos ( 33 ) . El doxapram
estimulante respiratorio ha sido reportado para producir aparicin prematura de los brotes de
dientes ( 85 ) . El mecanismo de este efecto no deseado sigue siendo incierto .
Tincin inducida por medicamentos de las estructuras dentales
clorhexidina
La tincin de los dientes , restauraciones y prtesis dentales es el problema ms comn asociado
con el uso de clorhexidina. La extensin y severidad de la tincin parece estar relacionada con la
concentracin. Menos tincin se inform de que se produzca despus del uso de una solucin de
0,12 % en comparacin con una solucin de 0,2 % . Tincin inducida clorhexidina - se ve reforzada
por factores dietticos, especialmente alimentos y bebidas que contienen altos niveles de taninos
( 4 ) . Las bebidas son los principales culpables y los ejemplos incluyen vino tinto , el t y el caf.
La tincin se puede reducir mediante el uso de la enjuague bucal slo por la noche ( 2 ) , utilizando
un agente oxidante ( 20 ) , que combina el lavado con fluoruro de estao ( 19 ) , o la incorporacin
de un agente anti - adhesiva de co - polmero en el enjuague bucal ( 3 ) .
La tincin de clorhexidina muestra marcada variacin interindividual y los pacientes han sido
identificados como _stainers_ y _non - stainers_ ( 82 ) . La variacin puede estar relacionada con el
control de placa individual, ya que se ha demostrado que existe una estrecha correlacin entre la
capacidad preventiva de la placa y la decoloracin despus de enjuagues de clorhexidina . Este
hallazgo puede indicar que el sitio principal para la decoloracin es la pelcula adquirida y no a los
componentes de la placa bacteriana . La evidencia adicional para apoyar esta hiptesis proviene
de un estudio reciente , que se ha demostrado que las protenas salivales (la fuente de pelcula )
juegan un papel importante en el proceso de tincin inducida clorhexidina - ( 13 ) . Tincin inducida
clorhexidina - de los dientes puede ser desagradable y requiere una limpieza profesional para
eliminarlo.

Las tetraciclinas
Los posibles efectos de las tetraciclinas en el desarrollo de los dientes han sido bien documentados
. Inmediatamente despus de la absorcin , las tetraciclinas estn incorporados en los tejidos
calcificadores y esto se convierte en una caracterstica permanente en los dientes . El efecto de las
tetraciclinas en los dientes vara de acuerdo con la formulacin particular . Por ejemplo ,
clortetraciclina produce una decoloracin gris - marrn, oxitetraciclina y demethylchlortetracycline
producen una coloracin amarilla , mientras que la exposicin
para diferentes sales de tetraciclina produce una decoloracin de color marrn- amarillo.
Decoloracin inducida por tetraciclina - slo se produce durante las etapas formativas de desarrollo
de los dientes . Las tetraciclinas se deben evitar durante este tiempo.
ciprofloxacina
El ciprofloxacino es un agente antimicrobiano de fluoroquinolona con un amplio espectro de
actividad . Un estudio retrospectivo evalu el efecto de la ciprofloxacina en el desarrollo del
esqueleto y de los dientes despus de haber sido administrada a los lactantes y neonatos ( 54 ) .
En dos de los 10 pacientes , se observ una decoloracin verdosa de los dientes . La tincin
parece ser intrnseca , ya que no puede ser eliminado por medios mecnicos . El mecanismo de la
tincin de la ciprofloxacina es incierto, pero se recomienda que el ciprofloxacino no debe
administrarse a los bebs recin nacidos o su uso debe limitarse a circunstancias excepcionales.
Medicamentos a base de azcar
Azcares ( sacarosa , glucosa , y fructosa ) son ampliamente utilizados en la formulacin de los
medicamentos lquidos . Est bien establecido que el uso a largo plazo de estos medicamentos
est asociado con un aumento de caries (36, 71 ) y el caries_ _medication trmino se ha utilizado
para describir esta condicin . Estudios de pH de la placa han analizado la produccin de cido a
partir de la fermentacin de una serie de medicamentos orales lquidos y jarabes penicilina (70) y
han demostrado que los medicamentos que estn endulzados con sacarosa provocan una
depresin prolongada del pH oral. Los efectos de esto son ms pronunciados si los medicamentos
endulzadas se dan por la noche cuando el flujo de saliva reducido disminuye an ms la
resistencia a la caries .
El azcar tiene muchas ventajas como un constituyente de los medicamentos . Es barato , no
txico , y soluble . En forma lquida, azucares proporcionan diluyente importante , conservante, y
las propiedades que modifican la viscosidad . Estos, junto con las propiedades edulcorantes de
azcar , mejorar la palatabilidad y el cumplimiento y hacer la sustitucin de azcares con
alternativas no basadas en azcar difciles.
En trminos de cantidad, ms del 50 % de las recetas dispensadas por el potencial uso a largo
plazo en los nios son a base de azcar . Los nios que toman estos medicamentos son ms
propensos a sufrir de epilepsia , fibrosis qustica , insuficiencia renal crnica , el estreimiento
crnico , y el asma. Los efectos perjudiciales de los medicamentos a base de azcar sobre la salud
dental de estos nios son muy relevantes cuando ciertos procedimientos dentales pueden llevar
mucho mayor morbilidad en estas condiciones mdicas. Si bien hay una tendencia a aumentar la
disponibilidad de medicamentos sin azcar , el clima de espiral cuentas de medicamentos restringe
esta opcin. Siempre que sea posible los mdicos deben tratar de encontrar una alternativa sin
azcar , especialmente para el uso a largo plazo.
Adems , la ingesta de hidratos de carbono , tales como bebidas con gas , aumenta el riesgo de
caries .

tejidos periodontales
Medicacin sistmica puede tener un efecto adverso en el periodonto y tal vez el ejemplo ms
obvio es el sobrecrecimiento gingival inducido por frmacos. Este tema , junto con otras reacciones
adversas a los medicamentos que afectan a los tejidos periodontales , se ha revisado
recientemente ( 78 ) y no se considera an ms .
El hueso alveolar
Los bifosfonatos
Los bisfosfonatos se introdujeron en la dcada de 1990 , como una alternativa a las terapias de
reemplazo hormonal para la osteoporosis y para tratar tumores osteolticas . En 1996 , el
alendronato fue el primer bifosfonato aprobado para la osteoporosis en mujeres posmenopusicas
(y ms tarde , en los hombres) . Tambin est autorizado para el tratamiento de la enfermedad
Paget_s .
Los bisfosfonatos se unen y se acumulan en los huesos, y permanecen all durante meses despus
de suspender la terapia. Los bisfosfonatos inhiben la unin de los osteoclastos al hueso , inducen
la apoptosis de los osteoclastos , e inhiben la diferenciacin de las clulas precursoras de la
mdula sea en los osteoclastos . Tambin pueden contribuir a la inhibicin de la resorcin sea y
aumento de la masa sea . Los bisfosfonatos tambin actan sobre los osteoblastos para inhibir la
actividad de los osteoclastos y la funcin osteoclstica , una parte integral de la facturacin y el
mantenimiento del hueso normal. Funcin osteoclstica se ve gravemente afectada , por lo que los
osteocitos no son reemplazados y la red capilar en el hueso no se mantiene . Esto da lugar a
necrosis sea avascular . El efecto neto es que la deposicin sea fisiolgica y remodelacin se
ven seriamente comprometidas en los pacientes con cncer que reciben bifosfonatos (64) . La
longitud de la exposicin al frmaco puede desempear un papel en el desarrollo de la necrosis
sea avascular ( 5 ) . Los pacientes que toman bifosfonatos durante ms de 6 meses tienen el
mayor riesgo de este efecto no deseado ( 74 ) . El alendronato y risedronato son preparaciones
orales utilizados para tratar la osteoporosis. El cido zoledrnico , pamidronato , ibandronato y son
los nicos bisfosfonatos intravenosos que se indican para el tratamiento de la hipercalcemia
tumoral , como el carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello, cncer de mama , cncer
de prstata , el mieloma mltiple y el cncer renal.
Bisfosfonatos y la osteonecrosis de la mandbula
Los primeros casos de osteonecrosis de la mandbula asociados con la terapia con bifosfonatos en
pacientes con cncer fueron reportados en 2003 ( 90 ) . Estos pacientes con cncer fueron
sometidos a varios tratamientos con medicamentos de quimioterapia , corticoides y bifosfonatos. La
mordaza de la osteonecrosis se describe adicionalmente en un grupo de 36 pacientes que
recibieron por va intravenosa ya sea pamidronato o zoledronato para la gestin de la enfermedad
sea asociada con el cncer metasttico , mieloma mltiple , y la osteoporosis ( 57 ) . En la
mayora de los casos, la necrosis desarrollado despus de extracciones dentales (sitios de
extraccin no curativos ) , y en aproximadamente el 30 % de los casos se produjo de forma
espontnea.
Un estudio ms amplio de 119 casos de exposicin sea relacionada con los bisfosfonatos se
inform en 2005 (58); 43 % de los pacientes fueron medicados con cido zoledrnico , el 26% con
pamidronato , y el resto con alendronato. El tiempo medio para el hueso para ser expuesto en la
cavidad oral con sntomas acompaados fue de 14,3 meses. Eventos precipitantes que causaron la
exposicin sea fueron los siguientes : 37,8 % de extracciones dentales , 28,6 % enfermedad
periodontal avanzada , 25,2 % espontnea , ciruga periodontal 11,2 % , 3,4 % colocacin de los
implantes dentales , y 0,8 % de la ciruga del conducto radicular .

El mecanismo exacto que subyace a esta reaccin es desconocida . Sin embargo , se ha postulado
que los bisfosfonatos inhiben la formacin de nuevos vasos en el hueso , que se asocia con
ausente o retrasado duro ( alveolar ) y la curacin de los tejidos blandos , generalmente despus
de extracciones dentales ( 63 ) . Las lesiones orales visto en la mandbula osteonecrosis parecen
similares a las de osteonecrosis inducida por radiacin ( 61 ) . Clnicamente, existe ulceracin oral
con ( _dead_ ) hueso necrtico subyacente expuesto.
Prevencin de la osteonecrosis relacionada con los bisfosfonatos
En 2004 , las compaas farmacuticas EE.UU. Food and Drug Administration y publicaron
declaraciones de profesionales de la salud dental con respecto a la mandbula ofosteonecrosis
desarrollo en los pacientes que reciben tratamiento para el cncer con bifosfonatos intravenosos.
Por ejemplo , Novartis ha puesto en marcha cambios en el cido zoledrnico y etiquetas de los
productos de alendronato para incluir precauciones de osteonecrosis de la mandbula. En febrero
de 2005 , la Administracin de Alimentos y Medicamentos emiti una declaracin de que la
mandbula osteonecrosis es un riesgo de todos los bisfosfonatos , no slo las formulaciones
intravenosas.
La Academia Americana de Medicina Oral ( 62 ) y la Academia Americana de Periodontologa
publicaron un trabajo y una declaracin , respectivamente , frente a la prevencin de la
osteonecrosis relacionada con los bisfosfonatos y destacaron la importancia de la conciencia entre
los profesionales .
Antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos , los pacientes deben ser asesorados en cuanto a la
posible aparicin de osteonecrosis de la mandbula ( 95 ) . Si es posible , los procedimientos
dentales invasivos incluyendo extracciones dentales deben ser evitados mientras que los pacientes
estn tomando los medicamentos. Un tejido blando detallada y un examen dental se debe realizar
antes de que un paciente comienza a utilizar los medicamentos con bisfosfonatos . Si la terapia con
bifosfonatos se puede retrasar brevemente y sin el riesgo de complicaciones relacionadas con el
esqueleto , los procedimientos dentales deben realizarse en el paciente que requiere terapia de
conducto radicular o la extraccin del diente , el ajuste de la dentadura , la ciruga periodontal, o la
colocacin de los implantes dentales ( 43 ) . Una vez que la terapia con bifosfonatos ha
comenzado, el dentista debe monitorear la salud oral del paciente sobre una base regular. La
deteccin temprana es la clave.
El tratamiento de la osteonecrosis inducida por bisfosfonatos
El tratamiento de esta condicin an no est claro en la actualidad . Aunque detener la
administracin del frmaco sera mejorar la resolucin de esta condicin , no hay ninguna prueba
para apoyar dicha indicacin en la gestin de la osteonecrosis de la mandbula ( 62 ) . De hecho,
hay pruebas preliminares de que la retirada del frmaco no conduce a la mejora clnica de la
necrosis del hueso ( 74 ) .
Un enfoque conservador con el objetivo de prevenir la progresin de las lesiones y las
complicaciones relacionadas con la limitacin de la infeccin crnica parece una opcin ideal en
comparacin con el desbridamiento quirrgico y la terapia de oxgeno hiperbrico. Intervencin
quirrgica agresiva (es decir, la reseccin del hueso) parece contraproducente y con frecuencia
produce hueso expuesto ms ( 62 ) . El tratamiento quirrgico debe reservarse para aquellos
pacientes que son sintomticos . Respecto de oxgeno hiperbrico, algunos autores ( 74 ) han
considerado que no es eficaz y, por tanto , no se lo recomiendo ; otros autores ( 53 ) , en cambio,
se han encontrado con oxgeno hiperbrico de alguna utilidad . Enfoques conservadores utilizados
con xito incluyen una combinacin de irrigaciones herida utilizando povidona - yodo , diaria
aclarado con enjuague bucal de clorhexidina 0,12 % ms antibiticos sistmicos ( 58 ) .

Inducida por bisfosfonatos osteonecrosis de la mandbula es relativamente una nueva lesin oral
en trminos de reacciones adversas de medicamentos orales . Se requiere ms trabajo para
investigar los factores de riesgo para la osteonecrosis de la mandbula , su prevencin y manejo .

El labio leporino y el paladar

De vez en cuando , un nmero de diferentes drogas se han sugerido tentativamente como
predisponentes para el desarrollo de labio leporino con o sin paladar hendido en los hijos de
madres que han tomado el medicamento durante el embarazo. Sin embargo , pocos frmacos
pueden estar firmemente clasifican como teratgeno en los seres humanos , excepto los agentes
quimioteraputicos y algunas hormonas . Los medicamentos que han sido implicados
especficamente incluyen benzodiacepinas , antiepilpticos , isotretinonin y sulfasalazina .
Los corticosteroides
El paladar hendido se ha reportado en pocos bebs humanos despus de la administracin de
grandes cantidades de cortisona durante el embarazo temprano . Una investigacin ms detallada
de una gran base de datos de 11.150 bebs malformados report una leve asociacin entre la
exposicin a los corticosteroides para uso sistmico y la aparicin de labio leporino con o sin
paladar hendido ( 67 ) . El efecto de los corticosteroides sobre el labio leporino y el desarrollo del
paladar parece aumentar si la madre est expuesta a insecticidas ambientales.
Las benzodiazepinas
La droga ms frecuentemente citado en este grupo es el diazepam. En un estudio de 278 mujeres
que haban tenido bebs con malformaciones seleccionados , una historia de ingestin diazepam
en el primer rimester era cuatro veces ms frecuente entre las madres de nios con labio leporino ,
con o sin paladar hendido, que entre las madres de nios con otros defectos ( 75 ) . La evidencia
ms reciente refuta la visin de una relacin causal entre el consumo de benzodiazepinas en el
primer trimestre con el desarrollo de labio leporino y paladar hendido ( 17 ) . A pesar de la
constatacin de que no evidencia de una asociacin entre el consumo de benzodiazepinas y el
labio leporino y el paladar , los autores recomiendan que el nivel 2 la ecografa debe utilizarse para
descartar esta malformacin .
Antiepilpticos
La incidencia de defectos congnitos es de dos a tres veces mayor en nios de madres epilpticas
recibiendo antiepilpticos que en los hijos de madres no epilpticas ( 50 , 51 ) . Si el riesgo
teratognico es atribuible al tratamiento farmacolgico o algn efecto de la propia ( o ambos ) de la
epilepsia queda por determinar . De los frmacos antiepilpticos , fenitona ha sido particularmente
implicados y una syndrome_ hidantona _fetal se ha informado en los recin nacidos de madres
que toman esta droga durante el primer trimestre del embarazo ( 29 ) . El sndrome consiste en
mltiples defectos incluyendo anormalidades faciales y labio leporino y paladar hendido . La
patognesis de este sndrome es incierta , pero puede haber una relacin entre los niveles
sanguneos de la madre de la fenitona y la frecuencia de malformaciones ( 50 , 51 ) .
La carbamazepina y el valproato de sodio son los antiepilpticos que se utilizan ms ampliamente
que la fenitona. La carbamazepina se ha asociado con el retraso del crecimiento de la cabeza fetal
y valproato de sodio se ha asociado con una variedad de malformaciones congnitas incluyendo
hendiduras orales ( 71 ) .
Aunque no hay medicamentos antiepilpticos pueden ser definitivamente excluidos de riesgo
teratognico , la mayora de las madres que sufren de epilepsia que toman estos medicamentos
producen bebs sanos. Los riesgos probablemente no justifican desalentar las mujeres en

tratamiento con antiepilpticos de embarazo o cambiar el rgimen de medicamentos si la epilepsia

est bien controlada. Los posibles mecanismos para una accin teratognico de antiepilpticos
incluyen los efectos sobre la sntesis de colgeno o el metabolismo del cido flico ( 31 ) .
Valproato de sodio puede causar defectos del tubo neural mediante la unin a zinc y causando la
deficiencia de zinc relativa ( 37 ) .
La isotretinona
Este anlogo de la vitamina A se utiliza en el tratamiento del acn y otros trastornos dermatolgicos
. La vitamina A y sus anlogos son conocidos por ser teratognicos en animales de laboratorio . A
pesar de estas advertencias , el uso inadvertido de la isotretinona durante el embarazo se ha
asociado con varios informes de resultados reproductivos adversos . Un extenso estudio
epidemiolgico ha demostrado que alrededor del 25 % de las mujeres que toman isotretinona
durante el primer trimestre del embarazo estn en riesgo de malformaciones en su descendencia.
Estas malformaciones incluyen una alta incidencia de labio leporino y paladar hendido ( 46 ) . Se
sugiere que la vitamina A y anlogos interfieren con la migracin de clulas mesenquimales y
inducen deficiencias de clulas de la cresta neural ceflica de entrar en los arcos branquiales ( 32 ,
92 ) .
Alveolitis ( ostetis alveolar )
El uso de anticonceptivos orales se ha asociado con un aumento significativo en la frecuencia de
las tomas de corriente secos despus de la retirada de los terceros molares impactados inferiores (
14 , 23 ) . La magnitud de este aumento del riesgo es de dos a tres veces. Los anticonceptivos
orales, especialmente el componente de estrgeno , inducida por aumento de la fibrinlisis , un
factor clave en la patognesis de la formacin de la alveolitis seca . Formacin de zcalo en seco
se puede minimizar en pacientes que toman anticonceptivos orales mediante la realizacin de las
extracciones durante 23-28 das del ciclo de la tableta .
Manifestaciones orales de la drogadiccin
Esta opinin se ha referido anteriormente a la ulceracin de la mucosa local de derivados de
cocana. Sin embargo , hay otros efectos adversos orales derivados de abuso de drogas y stos
sern considerados a continuacin.
canabis
Fumar es un mtodo comn de tomar cannabis y porque el cannabis se quema a una temperatura
mucho ms alta que el humo del cigarrillo que da lugar a una alta prevalencia de la leucoplasia oral
y cambio maligno posterior ( 12 ) .
Los opioides
La metadona y el aumento del riesgo de caries se han mencionado anteriormente . Los pacientes
que abusan de la herona es probable que tengan la negligencia dental significativo y muestran
escaso cumplimiento de la asistencia dental ( 72 ) . Con los consumidores de drogas por va
intravenosa , se encuentra el mayor riesgo de endocarditis infecciosa y la infeccin por virus de la
inmunodeficiencia humana
xtasis
El xtasis est relacionado con la anfetamina y acta como un estimulante o enhancer_ _feeling .
Efectos indeseados orales de uso de xtasis incluyen xerostoma, bruxismo y trismus .
Las reacciones adversas a los medicamentos orales Varios

Angioedema y los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina

Ejemplos de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina incluyen enalapril y lisinopril ,
que se utilizan en el tratamiento de la hipertensin y la insuficiencia cardaca .
Varios estudios de casos han identificado el problema de angioedema que surja del uso de estas
drogas (79) .
Sin embargo , el mecanismo exacto por el que este grupo de frmacos causar angioedema sigue
siendo incierta , aunque se ha sugerido que el efecto no deseado puede ser el resultado de la
interaccin anticuerpo-antgeno , la degradacin de la bradiquinina , o una deficiencia de
complemento 1 esterasa inactivador . La explicacin ms plausible para el desarrollo de
angioedema se refiere a la farmacodinamia de inhibidores de la enzima angiotensinconverting .
Enzima convertidora de angiotensina , tambin conocida como quinasa II , es responsable de la
conversin de angiotensina I a la ms potente vasoconstrictor angiotensina II . Adems , la enzima
tambin es responsable del metabolismo de la bradiquinina pptido . Este pptido es un importante
mediador endgeno de la inflamacin , causando vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
vascular . Tras la administracin de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina , los
niveles de bradiquinina se levantan y prolongar su accin . Esto puede explicar la tos molesta que
muchos pacientes experimentan mientras que en estos frmacos .
La principal preocupacin en el tratamiento del edema es la proteccin de la va area . La
intervencin quirrgica rara vez es necesaria . Es muy tentador para recomendar el tratamiento
antialrgico en los casos de angioedema secundario a los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina . Las drogas tales como la epinefrina subcutnea , corticosteroides , y los
antihistamnicos pueden ser de valor limitado debido a que el mecanismo de angioedema no
parece estar mediado por una reaccin anticuerpo - antgeno . caso
informes han documentado el uso de estos frmacos en el tratamiento del angioedema pero es
difcil determinar si la reduccin de la hinchazn era la secuencia natural de los acontecimientos o
el resultado del tratamiento con medicamentos de emergencia. En nuestra serie de pacientes que
desarrollaron angioedema secundario a inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina ,
el cuadro se resolvi con una sola dosis intravenosa de hidrocortisona 100 mg ( 79 ) .
El angioedema es una enfermedad grave , angustioso y potencialmente mortal . Si este efecto no
deseado se produce en el entorno dental, a continuacin, se deben seguir las medidas expuestas
anteriormente. Un cambio en la medicacin patient_s puede ser necesario porque el angioedema
puede ser recurrente . Es importante discutir estos episodios con el mdico del paciente .
Discinesias inducidas por frmacos
Los msculos de la expresin facial y la masticacin pueden ser afectados por la terapia sistmica
de frmacos . Tales efectos se traducir en la discinesia o distona ( a veces referido como
reacciones extrapiramidales ) . Discinesias inducidas por las drogas puede ser aguda o crnica
( tarda) . Los medicamentos que han sido implicados son predominantemente los frmacos
antipsicticos , por ejemplo, fenotiazinas y butirofenonas . Otros frmacos que han producido las
discinesias orofaciales incluyen metoclopramida, antidepresivos tricclicos , anticonvulsivantes ,
diazxido , la levodopa y la reserpina .
Conclusiones
En esta revisin de las reacciones adversas de medicamentos orales , es evidente que la boca y
estructuras asociadas son dianas frecuentes para efectos no deseados resultantes de la terapia
sistmica de frmacos . Estos van desde la xerostoma problemtico potencialmente angioedema
potencialmente mortal . Como el desarrollo de frmacos y la terapia es probable que aumenten ,
todos los miembros del equipo dental debe estar alerta a posibles reacciones adversas orales.
Estas reacciones deben ser reportados al mdico del paciente y para un organismo central (por

ejemplo, Comit para la Seguridad de los Medicamentos , Reino Unido ) , si existe. El tratamiento
paliativo puede ser proporcionado para muchos de los ejemplos citados en esta revisin. Del
mismo modo , siempre hay la opcin de un cambio en la medicacin si una reaccin adversa oral
de frmaco se convierte en problemtico y afecta a la calidad de vida . Tales cambios slo se
pueden implementar a travs de la consulta con el mdico del paciente .