Protenas fibrosas

-Queratinas
Estructura
Hlices entrecruzadas por
puentes disulfuro

Caractersticas
Estructuras resistentes e
insolubles de dureza y
flexibilidad variables

Localizacin
Cabellos, lana, uas, garras,
cuernos pezuas. etc.

Estructura primaria

Dmero

Protofilamento

Protofibrilla

Cabello

Puentes disulfuro

-Queratinas
Estructura
Conformacin

Caractersticas
Filamentos suaves y
flexibles
Estructura primaria

(Gly-Ser-Gly-Ala-Gly-Ala)n

Localizacin
Fibrona de la seda, telas de
araa, escamas, plumas de
aves, etc.

Colgeno
Estructura del colgeno tipo I (triple hlice)
Cadenas: levgiras
Triple hlice: dextrgira (300 nm x 1,5 nm)

Micrografa electrnica de fibrillas de

colgeno obtenidas de la piel

Resistencia: Fibra de 1 mm de = 10 kg de carga

residuos por vuelta = 3
Avance por residuo 0,3 nm

Tipos mayoritarios de colgeno

Estructura primaria de los 139 primeros residuos de la cadena 1 del colgeno de piel de rata

Hidroxilacin del colgeno

Conversin de prolina en 4-hidroxiprolina

Conversin de lisina en 5-hidroxilisina

Estructura del cido ascrbico (vitamina C) y del

ascorbato, su forma ionizada. El pKa del grupo
hidroxlico del cido ascrbico es 4,2. El cido
deshidroascrbico es la forma oxidada.

El colgeno es una glicoprotena

Disacrido de galactosa y glucosa ( 2-1) unido
covalentemente a un residuo de 5-OH-lisina (O-glicosdico) por la acin combinada de las
enzimas galactosiltransferasa y
glucosiltransferasa

Enlaces intramoleculares del tropocolgeno (I)

Los restos en cada cadena, glicina X Y, se
hallan alternados verticalmente de modo tal que
un resto de glicina, un X y un Y de cadenas
diferentes, se hallan al mismo nivel a lo largo del
eje de la hlice. Las lneas discontinuas
representan enlaces de hidrgeno entre cada
grupo NH de glicina y el oxgeno del resto X
sucesivo situado en una cadena vecina.

Enlaces de hidrgeno intermoleculares en la

molcula de tropocolgeno. Los hidrgenos
acdicos de los residuos de glicocola, que se
encuentran casi perpendiculares al eje
longitudinal de la triple hlice, se unen mediante
enlaces de hidrgeno a los oxgenos carbonlicos
de los residuos, frecuentemente de prolina, de
una cadena adyacente. Los grupos OH de las
hidroxiprolinas tambin forman puentes de
hidrgeno.

Las triples hlices del tropocolgeno se refuerzan

por la presencia de enlaces covalentes entre
residuos de allisina y entre residuos de allisina y
lisina.
En amarillo = puentes de hidrgeno
En rojo = enlace covalente

Formacin de enlaces cruzados en el colgeno

1- La lisil oxidasa convierte el grupo -amino de un residuo de lisina o hidroxilisina
en un aldehdo derivado de estas que se denomina al-lisina.
2- El grupo aldehdo de un residuo de al-lisina reacciona con el grupo -amino de
otro residuo de lisina en una cadena adyacente, formando una base de Schiff, que
se puede transformar en un entrecruzamiento estable. Tambin puede ocurrir
que dos residuos de al-lisina reaccionen por condensacin aldlica y se genere
otro tipo de entrecuzamiento.

Lisino norleucina

Enlace de entrecruzamiento del colgeno va condensacin aldlica entre dos residuos

de al-lisina

Distribucin de los enlaces cruzados en el colgeno (intramoleculares e

intermoleculares)

La mayora de los enlaces se forman entre los cortos segmentos no helicoidales de los
extremos de las molculas de tropocolgeno, entre residuos prximos al extremo
amnico de una cadena y al carboxlico de otra.

Formacin de la molcula de tropocolgeno

Biosntesis y ensamblaje de una fibra

de colgeno.
a) Sntesis de las cadenas pro- en el
interior del RER.
b) Hidroxilacin de los residuos de
prolina y de lisina

c) Unin de los residuos de azcares

d) Ensamblaje de tres cadenas pro- y

formacin de la triple hlice

e) secrecin de la triple hlice

(procolgeno) al exterior de la clula
f) Eliminacin de las extensiones
peptdicas de la molcula de
procolgeno por accin de las
procolgeno peptidasas, y formacin
de la molcula de tropocolgeno
g) Agregacin de las molculas de
tropocolgeno y formacin de las
microfibrillas
h) Agregacin de las microfiobrillas y
formacin de la fibra de colgeno.

Estructura de las microfibrillas

Diagrama de la disposicin escalonada de las molculas de tropocolgeno en una microfibrillas. Cada

molcula de tropocolgeno est desplazada de la molcula adyacente aproximadamente un cuarto de
su longitud. El depsito de metales pesados en los huecos que se forman en los extremos de las
molculas de tropocolgeno generan las bandas oscuras que se observan en las micrografas
electrnicas de las fibras de colgeno. El ancho de la banda oscura es 35 nm. El conjunto de una
banda clara y una oscura mide 67 nm.

La estabilidad de la hlice del colgeno depende de interacciones cooperativas

Curva de fusin de la molcula de colgeno disuelto

Cuanto mayor es el contenido en aminocidos, ms estable es la hlice

La triple hlice se estabiliza notablemente por la hidroxilacin
Poli ( Pro-Pro-Gly)

Tm = 24C

Poli ( Pro-Hyp-Gly)

Tm = 58C

Polipptidos sintticos

Estructura terciaria de protenas

1) Todas las protenas poseen una nica estructura tridimensional caracterstica.
2) La estructura tridimensional de una protena depende de la secuencia de aas.
3) La funcin de una protena depende de su estructura tridimensional.
4) La estructura tridimensional de las protenas es estabilizada por interacciones
dbiles y puentes disulfuro.
5) Entre la gran variedad de protenas se reconocen algunos patrones estructurales
comunes.
Interacciones que estabilizan la estructura terciaria

Principios que rigen el plegamiento de las protenas globulares

1) Satisfacer las restricciones impuestas por su propia estructura
2) Enterrar las cadenas laterales hidrofbicas minimizando su contacto con el
medio acuoso.

Distribucin de los residuos hidrfilos e hidrfobos en las protenas globulares

Citocromo C de corazn de caballo

Motivo: patrn de plegamiento caracterstico que aparece en varias protenas.

Dominio: regin de la cadena polipeptdica que puede plegarse de manera estable e
independiente.
La combinacin de varios motivos estructurales da lugar a una forma
tridimensional que puede corresponder a la propia protena en si misma, o bien a una
parte de ella (dominio).
Patrones de plegado (Clases estructurales)
Predominante hlices antiparalelas:

Predominante lminas paralelas o mixtas

Predominante lminas antiparalelas

Desnaturalizacin y renaturalizacin

Termodinmica del plegado

Entropa conformacional
Interacciones carga-carga
Enlaces de hidrgeno internos
Interacciones de Van der Waals
Efecto hidrfobo

Parmetros termodinmicos del plegado de

algunas protenas globulares a 25 C en
disoluciones acuosas

Cada residuo de aminocido contribuye de forma diferente al efecto hidrfobo

Dos ejemplos de escalas de hidrofobicidad

Protena integral de membrana. La

bacteriorrodopsina se utiliza como bomba de
protones impulsada por la luz en determinadas
bacterias. Posee siete hlices que van de un lado a
otro de la membrana y una molcula del pigmento
retinal

Representacin de la hidrofobicidad de la bacteriorrodopsina. Este ndice se ha calculado por el

mtodo de Kyte y Doolitle. Las barras negras indican las posiciones aproximadas de las hlices
transmembrana.

Funcin de los puentes disulfuro (incrementan la estabilidad)

Desnaturalizacin trmica del BPTI (inhibidor

pancretico bovino de la tripsina. Se indica el
porcentaje de desnaturalizacin en funcin de la
temperatura a pH 2.1 para la protena nativa y
para la protena en la que el enlace disulfuro
Cys14-Cys38 se ha reducido y carboximetilado.