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HISTORIA
Pldora anticonceptiva
La ingestin de sustancias provenientes del reino vegetal, con el fin de prevenir
o interrumpir un embarazo, aparece en los papiros egipcios, donde se
recomendaba la ingestin de las semillas de ricino en el puerperio con lo que
se evitaba el embarazo, por lo menos por un ao.
En el Talmud se describa el uso de una mezcla de races para volverse estril.
Las mujeres de Grecia y Roma beban tisanas de races, hojas y cortezas de
rboles, las del Japn usaban miel preparada con el cuerpo de abejas muertas
y las del frica, espuma de la boca de camellos y el agua con que lavaban los
cadveres.
APARICIN DE LA VERDADERA PLDORA ANTICONCEPTIVA
Esta tuvo que esperar hasta el siglo XX cuando, en la dcada de los 20,
Ludwing Haberlandt, fisilogo de la Universidad de Innsbruck en Austria,
trabajando con el gineclogo viens Otfried Otto Fellner, administr extracto de
ovario a animales de laboratorio encontrando que se inhiba la fertilidad.
Russell Marker
(1902-1995)
En 1931, proponen la administracin de hormonas para el control de la
natalidad y le dan el nombre de infecundina. Haberlandt muere
tempranamente a la edad de 47 aos y Fellner desaparece despus de que
Hitler anexa Austria a Alemania, lo cual, junto con la poltica hitleriana contra la
anticoncepcin, frustra el primer esfuerzo para el desarrollo de la pldora
anticonceptiva.
La observacin clnica de que durante el embarazo no se libera ningn vulo y
que la hormona que ms se produce durante este perodo es la progesterona,
llev al profesor Russell Marker (1902-1995), a tratar de producir la hormona
en abundante cantidad y a un bajo costo.
Para producir 1 mg de la progesterona natural se necesitaban los ovarios de 2
500 cochinas, esto la haca una de las drogas ms costosas de la poca y se
venda a 200 000 dlares el kilo. Por esa razn, el profesor Marker se dedic a
la tarea de buscar una sustancia parecida en el reino vegetal que fuera ms
econmica.
Placa conmemorativa
a Russell Marker
DESCUBRIMIENTO DE LA DIOSGENINA
Luego de muchos esfuerzos e investigaciones logr descubrir que de las races
de una planta silvestre llamada cabeza de negro (Dioscorea mexicana), que
se encontraba en las montaas despobladas de Mxico, se poda obtener la
diosgenina, que era un esteroide vegetal y poda servir como punto de partida
para la produccin de otros esteroides.
Con estos hallazgos, trat de entusiasmar a las grandes compaas
farmacuticas para su produccin y a la Universidad del Estado de
Pennsylvania, donde trabajaba, para que patentara el proceso. Sin embargo, no
tuvo xito quizs porque era considerado un qumico muy excntrico aunque
conocido porque, en 1926, haba desarrollado el proceso de clasificacin de la
gasolina en octanos, mientras trabajaba en la Ethyl Gasoline Corporation.
Posterior a su descubrimiento recibi todos los honores de la Universidad del
Estado de Pennsylvania.
Gregory Pincus
(1903-1967)
MC Chang
(1919-1991)
Con el paso de los aos, la produccin se hizo mayor y los costos bajaron de tal
forma que, en 1952, Syntex la venda a 0,48 dlares el gramo. Con el desarrollo
de esta tcnica, otras compaas se incorporaron a la produccin de
progesterona y otros derivados.
John Rock
(1890-1984)
DESARROLLO DE LOS PROGESTGENOS
La primera administracin de progesterona sinttica fue hecha por John Rock
con la ayuda de Luigi Mastroianni, en una clnica para mujeres estriles de la
Universidad de Harvard. Se le administr la hormona a 50 mujeres voluntarias
y se pudo constatar que bloqueaba la ovulacin y era relativamente bien
tolerada.
Rock se refera a la medicacin como la pldora y de all se estableci el
nombre. De estas mujeres se embarazaron 7 luego del tratamiento y de all
qued la creencia de que la administracin de la pastilla era efectiva en el
tratamiento de la esterilidad; sin embargo, estudios posteriores demostraron
que no era cierto y que haba sido un error en el diseo del trabajo de
investigacin.
Celso R. Garca
(1922-2004)
En 1956, en un trabajo conjunto con Celso Ramn Garca y Edris Rice-Wray, en
Puerto Rico, se ensayaron varios compuestos sintticos de progesterona, en
dosis variadas, sin saber que el producto estaba contaminado con 1% del
estrgeno mestranol.
Cuando se hicieron esfuerzos para eliminar esta contaminacin, se dieron
cuenta que apareca sangrado entre una menstruacin y la otral y que era
necesaria la asociacin con un estrgeno para evitarlo. As, se estableci el
principio de la combinacin estrgeno-progestgeno en los AO. En 1957, el
Enovid-E fue aprobado para el tratamiento de los abortos y trastornos
menstruales y, en 1960, para su uso en anticoncepcin. Se desarrollaron
nuevos compuestos y se redujeron las dosis hasta llegar a los AO que hoy se
conocen.
En cuanto a los estrgenos, el problema era tambin su costo, al punto que
Edward Doisy necesit los ovarios de 80.000 animales para obtener 12 mg de
estradiol. Otro problema era la poca absorcin del estradiol por va oral hasta
que, en 1938, se descubre que al agregar un grupo etinil al carbono 17 se
obtiene el etinilestradiol (EE).
De esta manera se poda administrar por va oral con una buena actividad
estrognica. El otro estrgeno usado es el mestranol, el cual debe convertirse
en el organismo a EE, para poder ser activo, por lo que es menos potente. En la
actualidad, esto tiene poca importancia porque todos los AO de baja dosis
contienen EE.