CLONACIN ANIMAL: MITOS Y REALIDADES

Dr. Lino Baraao*. 2008. Brangus, Bs. As., 30(57):96-100.

*Investigador del Conicet, Profesor Asociado del Departamento de Qumica Biolgica
de la Facultad de Ciencias Exactas de la UBA y presidente de la Agencia Nacional de
Promocin Cientfica y Tecnolgica. Actualmente se desempea como Ministro
de Ciencia, Tecnologa a Innovacin Productiva de La Nacin.
Este texto es un extracto del captulo "ADN, Episodio II: El ataque de los clones"
del Libro "Ciclo de Pensamiento. ADN: Las Bodas de Oro",
Alberto Daz Editor. UN Quilmes.
www.produccion-animal.com.ar

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INTRODUCCIN
La creacin de la oveja Dolly, en el ao 1996, dispar un debate tico sobre la validez y la posibilidad de
clonacin en animales y humanos. Cunto hay de verdad en esto? Una tecnologa que es, esencialmente, un
negocio meditico.
Vayamos ahora al tema que nos compete, la clonacin, sus mitos y realidades. Voy a tratar de desactivar
alguno de los temores creados por los medios y que se lleven otros nuevos, que antes no haban tenido. Voy a
renovar los motivos de preocupacin de los lectores ya que, con el tiempo, uno se acostumbra y pierde el inters.
Cul es el efecto ms evidente de la clonacin? La clonacin ha sido un poderoso destructor de dogmas, tanto
en la ciencia como en la religin, y eso nadie lo suele comentar, as que me voy a referir a esto en particular.
"BIOLGICAMENTE IMPOSIBLE"
Sucintamente, la clonacin se basa en tomar una clula donante y unirla a un ovocito al cual se le ha sacado el
material nuclear original, obteniendo as un embrin sinttico. Esta tcnica, denominada transplante nuclear, se
conoca desde hace varias dcadas, pero se haca solamente con clulas embrionarias como donantes. Por qu?
Porque se pensaba que solamente las clulas embrionarias eran totipotenciales, es decir, que tenan la capacidad
de generar todos los tejidos y, por lo tanto, podan dar origen a un organismo completo. Se crea que a medida que
la clula se diferenciaba, para dar por ejemplo neuronas, clulas musculares, etc., perda esa potencialidad y
adquira un repertorio cada vez ms restringido de posibilidades de cambio hacia otros tejidos. Como esto ocurra
sin que las clulas perdieran ADN deba haber algo que impeda, en forma irreversible, la expresin de
determinados genes.
Esta nocin se mantena ms que nada, no porque hubiese una justificacin racional, sino porque un
prestigioso investigador, Davor Solter, que trabajaba en Ginebra, trat de reproducir las experiencias de otro
llamado Karl Illmensee, quien haba comunicado la clonacin de ratones y no lo logr. Solter prob cien veces, no
lo logr y public en 'Science' un articulo en el que afirmaba que "la clonacin de animales por simple transplante
nuclear es biolgicamente imposible", con lo cual sell el destino de la donacin por veinte aos. Tal como
destaca Gina Kolata en su libro 'Clone', a partir de esto ningn investigador serio iba a lograr un subsidio para
hacer clonacin.

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FIN DEL DOGMA

En este punto yo puedo aportar una experiencia personal. En el ao 94 present un pedido de subsidio a una
convocatoria conjunta de la Fundacin Antorchas y el British Council para hacer estudios preliminares sobre
clonacin en bovinos. La contraparte era un grupo desconocido del norte de Escocia, en el Instituto Roslin. Este
grupo, liderado por Ian Wilmut y Keith Campbell, estaba trabajando en el transplante nuclear para hacer clonacin
en ovejas. Ese subsidio no me fue otorgado y aparentemente no fue por mis antecedentes -tiempo despus obtuve
un subsidio similar para trabajar en biologa molecular con un grupo alemn- sino porque la temtica no pareca
tener futuro. De hecho, aos despus encontr a Keith Campbell, 'padre' de la luego famosa oveja, en un congreso
y coment irnicamente "si nos hubiesen dado el subsidio de Antorchas tal vez Dolly hubiese nacido antes".
La cuestin es que el dogma irrefutable sobre la imposibilidad de clonar a partir de una clula diferenciada fue
destrozado por el simple balido de una oveja.
En realidad, incluso Campbell y Willmut: no estaban convencidos de que esto no fuera as. Ellos haban
logrado clonar ovejas a partir de clulas embrionarias y decidieron verificar el dogma. El experimento deba
demostrar que, en trminos de produccin de embriones viables, las clulas embrionarias eran mejores como
donantes que las fetales y stas que las obtenidas de una oveja adulta, a partir de las cuales no deban producirse
resultados positivos. A los efectos de tener resultados concluyentes hicieron un nmero considerable de intentos,
unos trescientos con clulas embrionarias y otros tantos con clulas fetales de adulto. Tan convencidos estaban de
los resultados negativos a obtener con clulas de adulto que tomaron simplemente unas clulas de glndula
mamaria que estaban en una congeladora desde haca aos; pero de trescientos intentos con estas clulas, uno
anduvo. O sea que, tcnicamente, Dolly fue un control negativo que fall. Y a partir de all hubo que rever todo.

Dolly e Ian Wilmut, su creador.

Obviamente, antes de descartar el dogma lo que fue cuestionado fue el experimento, pero luego de descartar
todos los posibles artefactos o errores experimentales hubo que aceptar que una clula diferenciada poda dar
origen a un organismo completo. Al poco tiempo, adems, Jean Paul Renard, en Francia, produjo a la vaca
'Margueritte' a partir de una clula muscular y en pocos aos lo que se haba supuesto como imposible ocurra en
laboratorios de todo el mundo.
Hubo entonces que repensar el tema. Al fin y al cabo cul es la diferencia entre una cigota (embrin de una
clula) y una clula cualquiera? El ADN es el mismo, la diferencia est en que las protenas que se pegan al ADN
y que determinan qu se lee y qu no son distintas. Pero esas protenas se pegan y se despegan. Si se da suficiente
tiempo para que se despeguen y se peguen las otras, se podra intercambiar el ADN de una clula por otra. No es
algo irreversible, no se pierde nada, el ADN est igual. Eso, bsicamente, es lo que ocurre cuando se hace un
trasplante nuclear. Los factores de transcripcin que estn presentes en la clula donante sern diluidos en el
citoplasma del ovocito. Los factores de transcripcin del ovocito toman el control, entonces se empieza a leer la
informacin que est codificada en el ADN de la clula donante que ha reemplazado al ADN embrionario.
PRIMERAS APLICACIONES
Uno de los primeros animales clonados fue un toro ceb llamado "Chance", que era la atraccin de un parque
de diversiones en Texas, ya que por su mansedumbre se relacionaba convenientemente con el pblico infantil. El
toro, entrado en aos, se iba a morir y los dueos queran un clon que fuera tan manso como el original. El grupo
de Mark Westhusin de la Universidad de Texas A&M acept el desafo. Sacaron clulas de ese toro y, como en
ese entonces se pensaba que las clulas podan estar "envejecidas", decidieron obtener una primera serie de
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embriones clonados a partir de los cuales obtuvieron fetos y de estos obtuvieron clulas fetales que dieron lugar a
una segunda serie de "clones rejuvenecidos".
Finalmente naci "Second Chance", que es tan manso como el original, no se sabe si porque es clon o porque
fue tan mimado desde el nacimiento por su condicin nica. Como muchos clones, ste tuvo una serie de
alteraciones tales como hipertiroidismo, hipoinsulinemia, luego se normaliz y vive, segn parece, en el mismo
circo de Texas que tiene un nuevo motivo de atraccin.
Una empresa que s ha logrado producir clones de vacas y toros campeones comercialmente es Cyagra. Esta
empresa posee la patente originalmente desarrollada por el grupo de la Universidad de Massachusetts, liderado
por Jim Robl en la empresa Advanced Cell Technology (ACT). La otra patente sobre clonacin es la que
desarroll el grupo del Roslin y luego compr la Geron Corporation en Estados Unidos. La diferencia entre ambas
patentes es sutil y se refiere al estado de las clulas donantes usadas.
LOS TRANSGNICOS
La aplicacin ms rentable de la clonacin animal, no obstante, es por el momento la produccin de animales
transgnicos. En este caso lo que se hace es introducir un gen en los cultivos celulares iniciales. Luego se
seleccionan las clulas que lo han incorporado mediante un gen marcador de resistencia a antibiticos y a partir de
las clulas positivas se hace el transplante nuclear para obtener embriones. De esta forma se garantiza que
prcticamente todos los animales nacidos posean el transgen.
Por qu hacer animales transgnicos? Uno de los motivos es la produccin de protenas de inters
farmacutico en la leche. Algunos de los animales de granja han sido criados para producir gran cantidad de
protenas en su leche. Si uno obtiene un animal que produzca una protena de la leche en la cantidad que se
producen las otras protenas -dos, tres gramos por litro-, haciendo los clculos se ve, por ejemplo, que para
abastecer al mercado mundial de factor VIII de coagulacin para el tratamiento de hemofilia, nos hacen falta dos
vacas o diez ovejas. En forma similar, para alfa1-antitripsina, se requieren 33 mil ovejas, mientras que para el
factor IX slo hacen falta trece ovejas. Para ciertas protenas como la albmina, que se usan tambin para producir
sustitutos de sangre libre de contaminacin por virus, se requieren varias toneladas anuales, lo cul tampoco es
inaccesible dado que una vaca puede producir hasta 80 kilos por ao de la protena deseada
El mercado de estas protenas, de varios cientos de millones de dlares para cada una, sumada a la capacidad
de produccin tan grande de estos animales hace que los mismos sean tremendamente valiosos.
UE CONTRA LOS CLONES
El Parlamento Europeo se opone a la crianza de clones para la produccin de alimentos.
El Parlamento Europeo (PE) exige prohibir la clonacin de animales para la produccin y provisin de
alimentos como tambin la cra de clones y de sus descendientes. Adems, exige la prohibicin de la
comercializacin de productos derivados de la carne y la leche provenientes de animales clonados o de sus
descendientes, y se opone a la importacin de animales clonados, de semen y de embriones de clones, como
tambin a la de productos lcteos y crnicos provenientes de animales clonados.
El PE seala que el Organismo Europeo para la Seguridad Alimentaria ha producido en el mes de julio un
dictamen cientfico sobre las consecuencias del clonado de animales para la seguridad alimentaria, la salud y el
bienestar de animales y ambiente, en el que concluye que "con frecuencia se producen gravsimas o mortales
consecuencias para la salud y bienestar de un importante porcentaje de animales clonado".
Que la mortalidad y la morbilidad de animales clonados seran mayores que las de animales concebidos por va
natural tambin es sostenido por el PE. Muchos animales clonados moriran a temprana edad debido a trastornos
cardacos, debilidad inmunolgica, incapacidad heptica, problemas respiratorios, anomalas renales y
msculo-esquelticas. El clonado tambin llevara a una importante disminucin de la variedad gentica de los
animales zootcnicos, por lo que aumentara la probabilidad de que muchos rodeos pudieran ser diezmados por las
epidemias para las cuales son susceptibles.
El PE tambin subraya que el Grupo Europeo de tica no ve "argumentos convincentes" para la justificacin
de la produccin de alimentos a partir de animales clonados y de sus descendientes. Por lo tanto, los diputados
solicitan por medio de un decisorio a la Comisin de la Unin Europea que elabore propuestas para prohibir lo
siguiente para la produccin de alimentos:
el clonado de animales.
la crianza de animales clonados y de sus descendientes.
la comercializacin de productos lcteos y crnicos provenientes de animales clonados y sus
descendientes.

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la importacin de animales clonados y sus descendientes, de semen y embriones de animales clonados y

sus descendientes, como as tambin de productos lcteos y crnicos provenientes de animales clonados o
sus descendientes.
En este marco deben ser tenidas en cuenta las recomendaciones de las Autoridades Europeas para la Seguridad
Alimentaria y las del Grupo Europeo de tica de las Ciencias Naturales y de la Nuevas Tecnologas.

CLONACIN HUMANA: UN NEGOCIO MEDITICO

Cuando se habla del peligro de la clonacin, lo que uno piensa no es en tiernas terneritas productoras de
frmacos sino en seres humanos clonados.
La clonacin humana pareca inminente cuando pocos meses despus del nacimiento de Dolly, el centro de
primates de Oregon produjo a Neti (Nuclear Embryo Transfer Individual) y Ditto (idem, en ingls). Estos, sin
embargo, siguen siendo los dos nicos monos que nacieron por transplante nuclear y ni siquiera son clones entre
s, ya que cada uno provino de clulas derivadas de embriones distintos.
No obstante, la fotografa de estos monitos recin nacidos evoc en la opinin pblica imgenes terribles.
Inmediatamente los medios salieron a anunciar que iba a haber ejrcitos de clones para misiones suicidas, o para
ser sometidos a condiciones inhumanas de trabajo. Eso no resiste el menor anlisis econmico, por el sencillo
hecho de que la gente reproducida sexualmente es mucho ms barata. Producir un clon de vaca sale diecisiete mil
dlares; un clon humano, en el caso de que eventualmente pudiese lograrse, costara cientos de miles. No es lgico
pensar que an el ms obtuso de los dictadores pudiese pensar en gastar cientos de miles de dlares para crear
individuos que pudiesen ser sacrificados aos ms tarde. Aunque este argumento puede resultar extremadamente
cnico, en la prctica son los condicionantes econmicos y no los morales lo que determina la aplicacin de una
tecnologa.
Por otra parte, en este caso, como en las otras aplicaciones propuestas en los medios, lo condenable ticamente
no es la clonacin sino lo que se quiere hacer con los clones. Estas prcticas contrarias a la tica se aplican hoy en
da a cientos de miles de seres humanos sin que se oigan reclamos comparables a los que ha evocado la clonacin.
La clonacin nunca va a ser una prctica de uso masivo, no va a influir en la biologa, sobre todo porque el
negocio mayor de la clonacin no es producir vacas clonadas, no es producir animales transgnicos, sino vender
diarios y revistas. La clonacin es un negocio meditico, y los principales beneficiarios son los dueos de las
cadenas y multimedia. Por eso la clonacin humana aparece peridicamente como algo inminente, porque se
vende todo cada vez que aparece esa novedad.
CLONACIN TERAPUTICA: UN BANCO DE REPUESTOS
Un tema ms serio y con reales posibilidades de aplicacin mdica, es la denominada "clonacin teraputica".
Todo surge a partir de los trabajos de dos grupos americanos, quienes demostraron independientemente que
tanto clulas provenientes de embriones tempranos como de tejido fetal humano eran capaces de diferenciarse
dando origen a distintos tipos celulares. Esto aceler notablemente las perspectivas de usar clulas stem como
terapia para reemplazar tejidos daados.
El uso de tejidos embrionarios y fetales reaviv el debate sobre el estatus del embrin y el comienzo de la vida
humana. Sin embargo, ahora se produjo un cambio sustancial en las partes interesadas. Hasta este momento el
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debate se limitaba a los grupos "pro choice" que propugnaban la despenalizacin del aborto y los grupos "pro
vida" que asignan el valor de persona humana al embrin desde la concepcin.
A estos dos grupos se suman ahora los enfermos que podran beneficiarse con el uso de terapias derivadas de
clulas embrionarias, uno de cuyos voceros era el actor Christopher Reeve, conocido por haber encarnado a
Superman.
Este mtodo se basa en la propiedad del citoplasma del ovocito de reprogramar el ncleo de clulas somticas,
como en el caso de la clonacin, slo que en este caso el "embrin sinttico" resultante del transplante nuclear de
una clula del paciente a un ovocito donado se usara para producir cultivos celulares, los cuales mediante el
agregado de factores de crecimiento y matrices celulares adecuadas se orientaran a la produccin de clulas
precursoras del tejido daado, como por ejemplo hepatocitos, piel, glndulas de secrecin interna, etc. Dado que
se trata de tejido del mismo paciente no existe problema de rechazo.
Esta tcnica se limitara en principio a tejidos blandos, ya que no se cuenta todava con mtodos que permitan
crear una estructura espacial compleja, como por ejemplo un corazn. Sin embargo, tal vez no sea necesario
recrear un rgano entero. Experiencias preliminares realizadas en ratones mostraron la posibilidad de generar
precursores de cardiomiocitos que se integraban eficazmente al tejido cardaco. Esto permitira reemplazar
parcialmente el tejido afectado por un infarto sin necesidad de recurrir a un recambio del rgano.
La clonacin teraputica podra ser, adems, de extrema utilidad en trastornos endocrinolgicos, curar una
deficiencia gentica en enzimas esteroidognicas e, incluso, casos de esterilidad actualmente irreversibles.
TRAMPA FILOSFICA
Los problemas ticos planteados por la clonacin teraputica son de ndole diferente a los asociados a la
clonacin reproductiva. En primer lugar, el estatus del producto de la fusin de una clula somtica del paciente
con un ovocito clonado no est claro. Si bien podra suponerse que se trata de un embrin, dicho estatus slo
podra comprobarse implantndolo en un tero y verificando su viabilidad. Pero este tipo de experiencia ha sido
unnimemente condenada. Si por el contrario este embrin sinttico no es viable como tal, su uso no revestira
condicionamientos distintos de los de cualquier otro tipo celular del paciente.
Por otra parte, los grupos ms conservadores han defendido histricamente a la fecundacin como el instante
en el cual comienza la vida humana. En el caso del embrin sinttico dicho fenmeno no se ha producido. Ms
an, este embrin sinttico no posee una identidad gentica diferente a la del paciente. Puede entonces
asignrsele el estatus de nueva vida humana?
Como si esto fuera poco, la empresa ACT ha propuesto como alternativa el uso de ovocitos bovinos como
recipientes para el transplante nuclear usando clulas humanas como donantes. En este caso, el producto de esta
fusin poseera ciertos genes mitocondriales bovinos y su estatus sera an ms incierto. Ms recientemente un
grupo en Asia report la fusin de clulas humanas con ovocitos de conejo, reavivando los fantasmas de
"quimeras" y, por consiguiente, las ventas de los medios.
Este tipo de dilema podra permanecer en el terreno de la retrica de resultar exitosas dos vas de investigacin
diferentes. La primera de ellas es la que tiene como fin identificar y aislar eficazmente clulas stem en individuos
adultos. Esta lnea se vio alentada por ciertos reportes que documentaban, en animales adultos, la existencia de
clulas indiferenciadas con capacidad de repoblar distintos tipos celulares. El uso de dichas clulas no implicara
ningn problema tico por cuanto hara innecesario el uso de embriones. No obstante, de existir realmente en los
seres humanos, dichas clulas se encontraran en tan bajas cantidades que su uso teraputico sera problemtico.
La segunda aproximacin es la encarada por un proyecto conjunto entre la Geron Corporation y Celera. El
objetivo del emprendimiento es la identificacin de las protenas presentes en el ovocito, responsables de la
reprogramacin nuclear. En caso de que lo logren, estas empresas dispondran de una mezcla de protenas tales
que, inyectadas en una clula cualquiera la convirtieran en una clula embrionaria toti o pluripotencial, la cual
podra ser luego orientada hacia la diferenciacin en un tejido en particular.
Si bien parecera que esta opcin supone un alivio de los problemas ticos, en realidad entraa una trampa
filosfica. Tarde o temprano se identificarn todas las protenas que se expresan diferencialmente en un ovocito
maduro; por lo tanto, ser posible 'sintetizar' un ovocito a partir de cualquier tipo celular, el cual luego de
fusionarse con una clula somtica dar origen a un embrin, eventualmente viable. Si asumimos que el producto
de la fecundacin tiene un estatus comparable al de un ser humano, en la experiencia anterior habramos
sintetizado un nuevo ser.
Evidentemente la filosofa y las religiones tienen mucho que elaborar a fin de que podamos analizar estos
problemas desde una perspectiva adecuada.

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