PROF CLEIDE VIANA

NOSOCOMIAL INFECTIONS WHITIN THE FIRST MONTH OF SOLID ORGAN

TRANSPLANTATION
NODAT New-onset diabetes after transplantation
Autor: P. Dorschner, L.M. McElroy, M.G. Ison
Transplant Infectious Disease (2014)

Artigo de reviso: conhecimento atual da patognese, fatores de risco e

manejo da doena.
Diabetes Mellitus:
Doena com complicaes multissistmicas.
Doena renal responsvel por 20% das mortes em pacientes com diabetes tipo
1 e 10% das mortes no diabetes tipo 2.

Enquanto o diabetes causa comum de doena renal terminal, o

diabetes ps-transplante (NODAT new-onset diabetes after transplantation)
pode ser uma complicao do tx renal.
Definio:

Ocorrncia de diabetes em uma pessoa aps Tx de rgo

(rgos slidos, medula ssea, clulas tronco hematopoiticas) que era
previamente no diabtica.
Diagnstico:

Baseado nos critrios da OMS e da Associao

Americana de Diabetes para o diagnstico de diabetes mellitus e de tolerncia
glicose diminuda.

Screenig (Guidelines de 2004)

Teste Oral de Tolerncia Glicose: naqueles com glicemia de
jejum alterada (110-125 mg/dl).
HbA1c: teste a ser includo no screening aps o perodo de 3
meses iniciais do tx.

Antecedentes glicmicos pessoais e familiares.

Screening para outros componentes de sndrome metablica na

consultas pr-transplante

Hiperglicemias e diabetes ps-transplante podem ser

fenmenos transitrios permanecem com alto risco de desenvolver diabetes
no futuro.
Epidemiologia
Incidncia no 1 ano ps tx renal: 2 a 53% (diferentes critrios diagnsticos e
definies de NODAT)
Maioria diagnosticada nos primeiros 3 meses ps tx (maior imunossupresso).
Pode ocorrer anos aps tx.
Recente estudo epidemiolgico: 30-37% dos pacientes desenvolveram NODAT
no 1 ano ps tx.
Patognese

Mecanismo pouco compreendido.

Resistncia perifrica insulina e defeito na secreo de

insulina.

Disfuno das cls. parece ter papel importante (tratamento

agressivo precoce da hiperglicemia no perodo ps tx precoce efeito protetor
contra NODAT).

Resistncia

insulina
aumenta
aps
imunossupressora com corticides e inibidores da calcineurina).

Inibidores da calcineurina podem afetar a sensibilidade

insulina assim como sua secreo.

tx

(terapia

Imunossupressores: Necessrios para evitar rejeio do enxerto.

Glicocorticides: so diabetognicos.

Efeitos na resistncia a insulina, gliconeognese,

dislipidemia, reduo de captao de glicose pelo msculo esqueltico.

Efeitos dose-dependente ( 5% no risco de NODAT para

cada de 0,01mg/kg na dose de prednisolona).

Desmame precoce do corticide para evitar NODAT X

Rejeio do enxerto

Estudo: desmame precoce do corticide no reduziu

significativamente incidncia de NODAT, mas o grupo teve melhor controle
glicmico e menor necessidade de insulina.

Imunossupressores: Necessrios para evitar rejeio do enxerto.

Inibidores da calcineurina (Tacrolimus, Ciclosporina e

Voclosporina)

Calcineurina essencial para o funcionamento e

sobrevivncia das cls. .

Inibio da calcineurina leva a toxicidade da cl. , com

prejuzo da secreo de insulina, que dose-dependente e potencialmente
reversvel.

Nefrotxico,

neurotxico,

HAS,

dislipidemia,

hiperglicemia.

NODAT: Tacrolimus (~50%) > Ciclosporina > Voclosporina

Imunossupressores: Necessrios para evitar rejeio do enxerto.

Inibidores mTOR (Sirolimus)
Anormalidades na tolerncia glicose, hipertrigliceridemia
e toxicidade das ilhotas pancreticas.

Outros

drogas

antiproliferativas

(Micofenolato

Mofetil,

Azatioprina)

Menor risco de diabetes, possivelmente

necessidade de menores doses de outros imunossupressores.
Preveno

Mudanas no estilo de vida

Interveno farmacolgica? (Metformina)

Tratamento pr-transplante do VHC com interferon

Tratamento pr-transplante com estatina

Uso ps-transplante de insulina

Uso precoce no ps-transplante de antidiabticos orais

devido

Tratamento

Atualmente o tratamento baseado na opinio de especialistas

ao invs de estratgias baseadas em evidncias.

Tratamento

Regimes de imunossupresso: as seguintes mudanas

podem melhorar ou reverter NODAT

Parar ou reduzir as doses de tacrolimus, ciclosporina ou

corticoesterides

Em caso de uso de terapia baseada em tacrolimus,

considerar mudana para ciclosporina, micofenolato mofetil ou azatioprina.

Em caso de uso de terapia baseada em ciclosporina,

considerar mudana para micofenolato mofetil ou azatioprina.
Rastreamento para complicaes do diabetes

Uma vez diagnosticados, pacientes com NODAT devem ser

encaminhados para rastreamento contnuo para complicaes, incluindo
rastreamento de retina e rastreamento para complicaes nos ps.

Os testes para avaliar microalbuminria no foram validados

como marcadores de nefropatias em pacientes com NODAT, porque indivduos
podem ter microalbuminria sem diabetes como resultado de insuficincia renal
ou rejeio crnica do enxerto.

Gerenciamento multidisciplinar

Nefrologista,
enfermagem.

endocrinologista,

nutricionista

equipe

de