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Virus de la Hepatitis

Hepatitis Viral Enfermedad sistmica causada por virus determinados

Caracterstica comn: Tienen afinidad por las clulas hepticas

Tipos de Virus de la Hepatitis:


Virus de la Hepatitis A (VHA) hepatitis infecciosa o hepatitis de incubacin breve.
Virus de la Hepatitis B (VHB) hepatitis del suero o de incubacin prolongada
Virus de la Hepatitis C (VHC)
Virus de la Hepatitis D (VHD)
Virus de la Hepatitis E (VHE) agente de la hepatitis transmitida por va entrica
Virus de la Hepatitis G (VHG)

Los 6 virus Hgado sano Inflamacin Heptica y Muerte de los Hepatocitos Hgado
Enfermo
Otros Agentes Virales y No virales causantes de Hepatitis:
Existen otros virus que se relacionan, y la enfermedad resultante se designa como
hepatitis no A-E.

1.
2.
3.
4.

CAUSAS INFECCIOSAS
Todas susceptibles a
tratamiento con frmacos
especficos
VIRUS
V. de la fiebre amarilla
V. de Epstein-Barr
V. del herpes simple
V. de la rubola
V. varicela-zster
Citomegalovirus
Adenovirus
Parvovirus
Enterovirus

BACTERIAS
Leptostirosis
Sfilis
Tuberculosis

PARASITOS

Sndromes Clnicos de la Hepatitis


Viral:
Microscpicamente hay:
Degeneracin en puntos de las clulas
parenquimatosas
Necrosis de los hepatocitos
Reaccin lobular inflamatoria difusa
Rotura de los cordones celulares del
hgado

- Acompaados de:
Hiperplasia de las clulas de Kupffer,
infiltracin periporta por las clulas
mononucleares y degeneracin celular.

CAUSAS NO INFECCIOSAS
Obstruccin biliar

Cirrosis biliar primaria

Enfermedad de Wilson

Toxicidad por frmacos

Reacciones de hiper-sensibilidad a los frmacos

AGENTES BIOLGICOS:
Hongos
Plantas

AGENTES QUMICOS:
Desperdicio Industrial

Hepatitis Aguda
En la mayora de los casos Asintomtica
Valores elevados de transaminasas de 5 a 30 veces
Otros pacientes:
Malestar y sntomas GI (Similar a un cuadro gripal).
Puede haber ictericia (Caractersticos) progresa a Hepatitis Fulminante
Sntomas mas graves (Corta duracin) Evolucin de mejora gradual
- La conservacin del esqueleto reticular permite la regeneracin de los hepatocitos
tejido heptico daado se restablece en 8 a 12 semanas

Hepatitis Fulminante
Complicacin de la H. Aguda Pacientes que presentan Ictericia
El Dao extenso impide la regeneracin ordenada de las clulas hepticas
Esta suele ser mortal y se caracteriza por sntomas ms graves e indicios de
lesin heptica grave, como ascitis y hemorragia
Insuficiencia Heptica Coagulopata grave Encefalopata (4 a 8 semanas)

Hepatitis Crnica > de 6 Meses


Inflamacin y necrosis heptica que persiste durante ms de 6 meses.
Dos formas clnica: HC Persistente y HC Activa
HC PERSISTENTE
Benigna
Asintomtica
Raro
(Ictericia,
Araas
vasculares,
Esplenomegalia)
Transaminasas ligeramente
Fosfatasa alcalina
Funcin sinttica normal
Biopsia heptica revela poca o ninguna necrosis
celular, pueden observarse reas focales de
desercin celular y necrosis

Caractersticas de los VH

HC ACTIVA
Maligna
Sintomtica
Inflamacin y necrosis, colapso del esqueleto
reticular, formacin de puentes entre las tradas
portales o las venas hepticas terminales.
Necrosis fragmentaria
Complicaciones:
Cirrosis: Dao crnico e irreversible del
parnquima heptico
Fibrosis extensa
Formacin de Ndulos de regeneracin
Carcinoma Hepatocelular: Cncer
de hgado.
Tumor Maligno, Carcinogenesis

HEPATITIS A
-

Familia picornaviridae, gnero Hepatovirus


Esfrica 27-32nm de simetra icosadrica, contiene un genoma lineal de ARN
monocatenario
Solo se conoce un serotipo
Son 7 genotipos
No hay actividad antignica cruzada con el VHB o con otros virus de la Hepatitis
Es estable al tratamiento con ter al 20% con cido y con calor 60 C
Infectividad conservada durante un mes despus de almacenarlo a 25C y durante
aos a -20C.
Se destruye en autoclave (121C durante 20 min.), por ebullicin en agua durante 5
min, por calor seco (180C durante una hora), por radiacin ultravioleta, por
tratamiento con formol o Cloro

HEPATITIS B
-

Familia Hepadnaviridae, gnero orthohepadnavirus. El VHB se clasifica como


Hepadnavirus.
La microscopia electrnica de suero reactivo al HBsAg revela tres morfologas.
Partculas pequeas Esfricas, tubulares y filamentosas, 22nm, formadas por HBsAg
al igual
Partculas grandes (Partculas de Dane) Viriones esfricos, 42nm, su envoltura
contiene HBsAg y rodea la nucleocpside que contiene el HBsAg.
El genoma viral ADN circular de doble cadena.

HEPATITIS C
-

Famlia Flaviviridae, gnero Hepacivirus


6 genotipos y ms de 90 subtipos.
Genoma codifica 1protena central, 2glucoprotenas de la envoltura y protenas no
estructurales.
Las infecciones nuevas de VHC son subclnicas. 70 a 90% de los pacientes con VHC
desarrollan hepatitis crnica, y muchos tienen riesgo de progresar a una hepatitis
crnica activa y cirrosis (10 a 20%), el VHC con frecuencia produce carcinoma
hapatocelular.

HEPATITIS D
-

Familia sin clasificar, gnero delta virus


35 nm de simetra esfrica, constituida por un genoma de ARN en sentido negativo,
circular, de una cadena. No existe homologa con el genoma de VHB). Se asemeja a
viroides.
HDAg es la nica protena codificada por VHD ARN
Virus defectuoso que adquiere una cubierta de HBsAg para transmitirse. Se relaciona
con las variantes ms graves de hepatitis en los pacientes positivos al HBsAg.

HEPATITIS E
-

Familia Calicividae, gnero sin nombre


30 a 32 nm con simetra icosadrica, ARN de una sola cadena de sentido positivo
Se transmite por va entrica y se presenta de manera epidmica en los pases en
desarrollado, donde el suministro de agua a veces esta contaminado con materia
fecal.

HEPATITIS G
-

Familia Flaviviridae, gnero sin nombre


Tiene una cadena simple de ARN genmico. Consistente de una estructura abierta
agrupada por las regiones no traducidas 5 y 3; las protenas estructurales son
codificadas en la parte 5 y las protenas no estructurales (NS) en la regin 3.
3 genotipos mayores, el tipo GB (tipo 1), el tipo HG (tipo 2) y el tipo Asitico (tipo 3);
no se han subdividido en subtipos menores.
Puede transmitirse por va parenteral o sexual. No suele mostrar sntomas clnicos.

Patognesis de los VH

HEPATITIS A Y E
Replicacin y formacin del virus
luego heces
Transmisin oral-fecal
ictericia

en los Hepatocitos (necrosis)

excrecin por la bilis y


10-14 das antes de la

y clulas de Kupffer (hiperplasia)


se detectan
anticuerpos
- Anticuerpos, Complemento y Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
facilitan la eliminacin del virus y la inmunopatologa, lo que produce lesiones
hepticas.
- Proteccin inmunolgica dura toda la vida
HEPATITIS

Inyeccin
Replicacin en el hepatocito
Viremia
Contacto Sexual y Parto
Evolucin Prolongada
No sntomas ni lesiones

VHB en sangre,
Inicio del ciclo
Secreciones vaginales,
Leche, Semen y Saliva

Sntomas provocados por IMC y los inmunocomplejos HBsAG


HEPATITIS C Y D
-

Igual que el VHB se transmite


por
sangre,
semen
y
secreciones vaginales;
Solo puede replicar y producir
en enfermedad en individuos
con VHB
A diferencia de VHB, la lesin
del hgado se produce por un
efecto citopatolgico directo
del agente delta combinado
con la inmunopatologa del VHB
Datos Clnicos

HEPATITIS A
-

Aparecen bruscamente entre 15-50 das despus del contagio


Solo se observa la fase aguda, solo 1-3 de cada 1000 individuos alcanzan hepatitis
fulminante.
Mas moderada la enfermedad en nios que en adultos.
Sntomas muy similares a los de la fase aguda del VHB.

HEPATITIS B
-

Perodo de incubacin largo (45d) y un inicio insidiosos.


Fase aguda:
Perodo prodrmico fiebre, malestar, anorexia, nausea, vmitos y escalofros.

Ictericia (por lesin heptica) orina oscura/heces claras hepatitis fulminante


MORTAL
Reacciones de hipersensibilidad por HBsAg y anticuerpos exantema, poliartritis,
fiebre, vasculitis, necrotizante aguda y glomerulonefritis.
- Fase crnica:
Hasta el 10% puede desarrollar cirrosis e insuficiencia heptica.
Carcinoma hepatocelular primario (CHP):
80% de CHP se atribuye a infecciones crnicas del VHB
Es mortal y es una de las 3primeras causas de mortalidad de cncer en el mundo
Podra convertirse en el primer cncer humano que puede prevenirse con vacuna.
El VHB puede inducir el CHP estimulando a la reparacin continua del hgado y el
crecimiento celular en respuesta a la lesin tisular, o integrndose en el
cromosoma de la clula hospedadora estimulando directamente el crecimiento
celular.
VHB mutacin subsiguiente carcinognesis.
Perodo de latencia entre el VHB y el CHP: corto 9 aos / largo 35 aos.
HEPATITIS C
-

>80% de la enfermedad inicial asintomtica


1-3 semanas VIREMIA 4-6 meses en agudas y mas de 10 aos en persistente
Hepatitis aguda con curacin y recuperacin 15%
Infeccin crnica con posible progresin a otra enfermedad 70%. En el 5% provoca
CHP a los 30 aos de la infeccin.
Progresin rpida grave a cirrosis 15%
El alcohol es un factor concomitante de la cirrosis inducida por VHC.

HEPATITIS D
-

El agente delta aumenta la gravedad de las infecciones por VHB.


Con VHD hay mas posibilidades de que aparezca la hepatitis fulminante
Encefalopata heptica, con alteraciones de la capacidad mental y necrosis heptica
masiva, que es mortal en el 80% de los casos

HEPATITIS E
-

Muy similares a los del VHA


Solo cuadro agudo
Aparecen mas tarde que los de por VHA
Tasa de mortalidad 10 veces mas que la causada por VHA
Es especialmente grave en mujeres embarazadas (20%)

HEPATITIS G
-

Muy similar al VHC.

Diagnostico de los VH

La evaluacin de la funcin heptica confirma el diagnstico, generalmente existe


aumento de:
Bilirrubina directa en suero
Aminotransferasas,
AST o TGP (aspartato aminotransferasa)
ALT o TGO (alanina aminotransferasa)
- Protenas sricas: albmina, protrombina, fibringeno y casi todos los factores de
coagulacin

Medicin del sistema intrnseco (tiempo parcial de tromboplastina)


Medicin del sistema extrnseco (tiempo de protrombina)
HEPATITIS A
El diagnstico generalmente se basa en la: - Evolucin cronolgica de la sintomatologa
clnica
- La identificacin de una fuente conocida
- Resultados serolgicos
Las pruebas para el diagnstico del VHA son principalmente:
- ELISA
- Radioinmunoanlisis
- La deteccin de ARN-VHA mtodo de deteccin de bajos niveles de VHA en
muestras clnicas.
Pueden realizarse otras pruebas como por ejemplo:
- Aislamiento del virus y su cultivo en clulas
- Rcnica de radioinmunofoco (RIFA)
- Se esta investigando la saliva como muestra til para la deteccin de hepatitis A
- Sangre en discos de papel filtro y su posterior elusin para evaluar los anticuerpos
anti-VHA
ELISA:
-

IgM anti-VHA: est presente durante la fase aguda de la enfermedad, y en general sus
concentraciones declinan a los 4 meses, aunque puede persistir por 6 meses.

IgG anti-VHA: est presente una o dos semanas despus del inicio de la enfermedad y
esta persiste toda la vida

PCR:
- Deteccin viral en materia fecal o la deteccin del RNA viral
-

HAV RNA: por reaccin de polimerizacin en cadena: se detecta desde el perodo


tardo de incubacin y durante la fase sintomtica temprana. Uso para estudios
epidemiolgicos.

Interpretacin de Los Marcadores Serologicos de VHA

Quienes deben hacerse la prueba


para detectar Hepatitis A?
- Nios
- Adultos
- Mujeres embarazadas

HEPATITIS B
El diagnstico generalmente se basa en la: - Evolucin cronolgica de la sintomatologa
clnica

- La presencia de enzimas hepticas en


sangre
Quienes deben hacerse la prueba para detectar hepatitis B?
- Drogadictos
- Promiscuos
- Mujeres embarazadas (perinatal) hepatitis crnica
Los marcadores a detectar son:
- HBsAg: protena codificada en el DNA viral, localizada en la superficie de la
envoltura del virus.
- HBcAg: protena que conforma la cpside icosahdrica.
- HBeAg: protena que ancla el DNA viral a la cpside. Refleja existencia de replicacin
viral.
- HBV DNA: material gentico especfico del virus. Su deteccin es por PCR
- anti-HBs: anticuerpo con especificidad frente a HBsAg.
- anti-HBc: anticuerpo con especificidad frente a HBcAg.
- IgM anti-HBc: anticuerpo de clase IgM con especificidad frente a HBcAg
- anti-HBe: anticuerpo con especificidad frente a HBeAg
HBsAg
HBcAg
HBeAg
Muy
hemaglutinacin
HBV DNA Prueba PCR
anti-HBs
anti-HBc
IgM anti-HBc
ELISA
anti-HBe

sensible

HEPATITIS C
El diagnstico generalmente se basa en: - Identificacin de los anticuerpos mediante
ELISA.
Los marcadores a detectar son:
- ARN VHC PCR
- Anti-VHC
Quienes deben hacerse la prueba para
detectar hepatitis C?
- Sexualmente activos
- Drogadictos
- Receptores
de
transfusiones
y
rganos
- Hemoflicos
HEPATITIS D
-

Dado que el VHD coexiste siempre


con VHB, solo est justificado buscar
intencionadamente marcadores para hepatitis D en aquellos que tiene presentes
marcadores para hepatitis B, en especial HBsAg.
- Existen cuatro marcadores que son posibles investigar para establecer el diagnstico
de VHD:
Indirectos:
Anti-VHD : IgM e IgG
Directos:
RNA-VHD
Ag Delta
Anticuerpos Antivirus D
- Presentes poco despus del inicio de los sntomas.
- Aparecen primero los Ac. de IgM para ser sustituidos posteriormente por los de IgG.
IgM: infeccin activa, se puede encontrar en forma transitoria en pacientes con
enfermedad autolimitada y persistentemente positivo en pacientes con enfermedad
crnica activa.
IgG: contacto con el agente, los niveles pueden ser
bajos en infecciones autolimitadas, pero se
encuentran altos en enfermedad crnica.
- Se detectan a travs de:
ELISA
Radioinmunoensayo (RIA)
Antgeno Delta
- Puede ser detectado en suero y en lo hepatocitos
Deteccin en hepatocitos (biopsia):
Pruebas de inmunohistoqumica
Su deteccin en tejido heptico indica replicacin
viral.
Deteccin en suero:
Mediante ELISA o RIA

Tratar la muestra con detergentes para exponer el antgeno que se encuentra


cubierto por HBsAg. Solo es posible detectarlo en fases precoces de la infeccin.
El Inmunoblot, es ms utilizado para investigacin.

RNA del virus Delta


-

Deteccin de RNA-VHD tanto en suero y tejido heptico.


Tcnicas de hibridacin grandes cantidades de RNA
RT-PCR requiere un paso previo de transcripcin reversa de RNA a DNA
- La deteccin persistente de RNA-VHD en suero correlaciona bien con persistencia de la
replicacin y por tanto mal pronstico.
- La presencia de RNA-VHD en hgado indica infeccin activa.
HEPATITIS E
-

Bsqueda del antgeno viral y/o deteccin de los anticuerpos especficos para el virus.
ELISA: deteccin de

IgM Anti-VHE puede ser detectada en algunos pacientes 4das despus de la


aparicin de los sntomas de la enfermedad. Los ttulos de la IgM anti-VHE son
mayores dentro en las 4primeras semanas (95%) q los valores de las 4-18
semanas despus del brote (67.6%)

IgG Anti-VHE En contraste, durante este tiempo la IgG anti-VHE no es


encontrada en 56.8% de los pacientes

Recientemente se ha propuesto diagnosticar mediante la identificacin de anticuerpos


neutralizantes en muestras de suero y la neutralizacin del virus en cultivo de clulas
permisivas. Este ensayo se ha propuesto como una prueba confirmatoria en el
diagnstico basado en el inmunoensayo de ELISA.
ARN Viral en muestras de heces mediante RT-PCR (7 primeros das del cuadro
diarreico)
Genotipificacin por la PCR y el polimorfismo del fragmento de restriccin (PCR-RFLP).

HEPATITIS G
-

Deteccin del virus circulante (viremia)


RT-PCR detecta una secuencia de RNA del VHG (VHG-RNA) si es positiva indica
viremia

ELISA deteccin de Ac., dirigida contra la protena 2 de la envoltura. El resultado


positivo indica exposicin al virus o infeccin previa y por los hallazgos consistentes
de elevacin de anticuerpos y ausencia de RNA de VHG probablemente pueda ser
utilizado como indicador de aclaramiento srico del virus. La presencia de
anticuerpos contra E2 es excluyente de la presencia de VHG-RNA.
- En los pacientes con viremia se ha encontrado la presencia del virus en saliva
aproximadamente.
Epidemiologa de los VH
HEPATITIS C
A
- HEPATITIS
Causa
ms
comn
de
hepatitisHEPATITIS B
- postransfusional
40% de los casos de H. Aguda
- 300.000
estadounidenses
infectados.4mil
El
90%
de
los
nios
y
del
25
al
50%
de
muertes
- 40% de los casos de hepatitis viral
los adultos
infeccin inaparente
- 15% infectado durante el nacimiento o la
aguda
espordica
infancia
- 3.9 Millones de americanos infectados HEPATITIS
D
Vas de Transmisin:
crnicamente
- 10 Millones de personas infectadas
Sexual Parenteral Perinatal - Promiscuidad
- Se presenta en + del 85% de las
- Contacto sexual, percutanea, perinatal
personas infectadas
- Gran poblacin de portadores crnicos.
80% enf. Crnica.
- Enfermedad
epidmica
en
comunidades
- Mortalidad de 8.000 a 10.000 por ao
aisladas.
- 36.000 a 230.000 casos por ao
- Ciertos grupos de alto riesgo.

HEPATITIS E

HEPATITIS G
- Drogas intravenosas - Va Perinatal
- Mujeres embarazadas y Nios
Transfusin
- Brotes epidmicos en: Mxico, frica y Asia
- 13% con enfermedades hepticas crnicas.
- 4% en multitransfundidos.
- 10% adictos a drogas intravenosas.
Tratamiento de los VH
- 40% con hemodilisis.
Auto resolutiva
- 30% con postrasplante renal.
- Soporte:
- 16.8% con SIDA (51%asociado a uso de
Dieta balanceada.
drogas
intravenosas
y
39%
a
Eliminar la ingesta de alcohol
Contraindicacin de corticosteroides
Reposo
- VHC y VHB
Interfern Alfa
Ribavirina + Interfern Alfa
Lamivudina
Adefovir dipivoxil
Transplante de Hgado

Prevencin y control de los VH

Preexposicin

- Vacunas
Preexposicin
-

Posesxpocisin

VHA y VHE
Control de la higiene Personal
Evitar contaminarse con materia fecal,
alimentos, agua
Lavarse las manos
Interrupcin
de
la
Cadena
de
Transmisin
Empleo
de
platos
y
utensilios
desechables y de cloro desinfectante.
Vacuna y empleo de la inmunizacin pasiva.

VHB, VHC, VHD, VHG


Precauciones con la sangre, lquidos corporales
Deteccin y seguimiento de la sangre, plasma, tejidos orgnicos y donadores de
semen
Asesora y consejos a personas con practicas sexuales.
Evitar consumo de drogas por va Intravenosa.
Control y prevencin de la infeccin entre el personal sanitario y los pacientes, en
Hospitales y Laboratorio.
Vacuna e Inmunizacin pasiva