A Resposta Imune

Adaptativa

Acmulo de antgeno

Defesa Inata

Infeco
domina

Replicao do patgeno
Mudanas no ambiente
celular

Ativao da Resposta Imune Adaptativa

Envolve clulas T e B antgenoespecficas

IMUNIDADE MEDIADA POR

CLULAS T

As clulas T efetoras podem apresentar diferentes funes na RI

adaptativa

A clula T virgem reconhece o complexo

peptdeo:MHC e pode responder de duas
formas presena do patgeno:

A entrada das clulas T virgens das clulas

apresentadoras de antgenos nos rgos linfides
perifricos
O incio da resposta imune ocorre nos rgos
linfides perifricos
Nestes locais, clulas T virgens especficas para um
antgeno adequado deve encontrar cls dendrticas
apresentando tal antgeno
Antgenos livres podem ser capturados nestes locais
e apresentados s clulas T
Ao encontrar seu antgeno especfico, essas clulas T
se proliferam e diferenciam em cls T efetoras
Caso no encontre seus antgenos deixam o
linfonodo e voltam a circular o organismo

 A entrada dos linfcitos T nos tecidos linfides

depende de molculas de adeso e quimiocinas e
semelhante aos neutrfilos atravessando o endotlio

 Os antgenos introduzidos no sangue so

aprisionados pelas clulas apresentadoras de
antgeno no bao
Patgenos que infectam outros locais so
transportados pela linfa e aprisionados pela linfa
Patgenos que infectam as mucosas so
transportados diretamente atravs da mucosa para
os tecidos linfides (tonsila, placas de Peyer)
O transporte doa antgeno auxiliado pelo sistema
imune inato
Citocinas liberadas durante a resposta
inflamatria induzem a migrao, maturao e
ativao das cls apresentadoras de antgeno

 No linfonodo, s clulas apresentadoras

de antgeno so distribudas
diferentemente
As clulas dendrticas podem ativar
quaisquer clulas T especficas para o
antgeno apresentado e podem
apresentar antgenos de todas as fontes

Macrfagos e clulas B processam e

apresentam antgenos de patgenos
ingeridos ou antgenos solveis,
respectivamente; e interagem com cls T
CD4 efetoras

 As clulas dendrticas possuem vrios mecanismos de captura

de material extracelular e por isso apresentam antgenos de
uma ampla gama de patgenos

 Etapas na maturaao das clulas dendrticas e

apresentado de antgeno:
1. Ao reconhecer um patgeno, a ativao
iniciada
2.

Inicia a produo de receptores de

quimiocinas, que facilitam a entrada nos
tecidos
linfticos
e
inicia-se
o
processamento do patgeno

3.

CCL21 por meio da CCR7 sinaliza para

mudanas posteriores de maturao,
mudando as caractersticas celulares. Alta
expresso de MHCs

4.

Alta expresso de molculas de adeso e

molculas coestimuladoras. Secreo da
quimiocina CCL18 atrai clulas T virgens

Processamento dos antgenos para

apresentao por MHC

Macrfagos com dificuldade para digerir o patgeno

de clulas B tambm so apresentadoras de antgeno

Resumo das caractersticas das

clulas apresentadoras

Ativao de clulas T por clulas

dendrticas
A interao inicial das cls T com as APCs
so mediadas por molculas de adeso
As APCs emitem trs tipos de sinais para as
cls T virgens que reconhecem o antgeno:
ativao, sobrevivncia e diferenciao
O reconhecimento de antgeno deve ser na
presena de coestimulao, ou as clulas T
perifricas so levadas inativao ou
deleo clonal

Coestimula
o

Coestimula
o

Tipos de coestimulao

A coestimulao importante para

prevenir autorreatividade

Aps a proliferao e diferenciao, as clulas

T efetoras no necessitam de coestimulao

Diferentes subpopulaes de cls T efetoras

A ativao de cls T CD8 geralmente

dependente da T CD4 ligada ao
APC

Cls efetoras TH1 so importantes na

ativao de macrfagos

Citocinas secretadas por cls T efetoras so

essenciais no desempenho de duas funes
Citocinas: polipeptdeos secretados em resposta a
antgenos que regulam resposta imune inata e adaptativa.

Resumo das aes das principais citocinas participantes da

Resposta Imune Inata
IL-12

IL-2

Interferons do Tipo 1 (IFN e IFN)

RESPOSTA IMUNE HUMORAL

O espao extracelular importante na infeco:
multiplicao de patgenos extracelulares
transio de clula/clula de patgenos intracelulares

Resposta Imune Humoral

Proteo

RI Humoral
Destri microorganismos
no meio extracelular

Anticorpos
Provenientes de clulas B

Atividade dependente de:

Ativao de cls. B plasmcitos e cls de
memria
antgeno presente
Cl T auxiliar (helper) todas T CD4 (TH1 ou TH2)

Contribuio dos anticorpos

1.

Neutralizao

2. Opsonizao

3. Ativao do sistema do
complemento (via clssica)

Ativao de cls B e produo de

anticorpos
BCR reconhece eptopos na superfcie de
protenas do patgeno
papis na ativao de cls B:
1. Transmite sinais para interior da cl
2. Envia o antgeno ao meio intracelular

Interao cl B/TH essencial para afinidade

pelo antgeno e troca para as diferentes Igs

Incio da RI humoral
1.

Resposta com o auxlio de cls T antgeno-especficas (antgenos

TD)

2.

Ligao direta antgeno-receptor do SI inato ou repetidas

ligaes cruzadasBCR-constituinte do microorganismo
(antgeno TI)

Respostas de cl B ao antgeno so aumentadas pela sinalizao

do complexo correceptor de cl B (reconhecem fragmentos
de protenas do complemento no antgeno)

Clulas THs ativam cls B que

reconhecem o mesmo antgeno
Reconhecimento ligado com cl T
cognata
o reconhecimento no
necessariamente para o mesmo
eptopo de um antgeno e, s vezes,
nem para a mesma protena (vrus)

 Importncia do
reconhecimento ligado:
Assegura autotolerncia

Construo de vacinas
(ex. Haemophilus
influenzae tipo B para
lactantes)

Ativao das clulas T auxiliares

Da interao cl T: B

Produo de
molculas ligadas s
clulas e secretadas

Local e sequncias dos eventos da RI humoral

Eventos precoces: ocorrem na zona de cls T

 as clulas B se diferenciam em plasmoblastos (produzem

anticorpos no foco primrio e se dividem) que passam para cl
plasmtica (no se dividem) que migra para a medula.
essas fases passam por diversas modificaes voltada para a
produo de anticorpos:

Eventos tardios
algumas cls B migram em direo ao
folculo linfide primrio e formam um
centro germinativo
O centro germ formado por cls B em
proliferao e cl T antgeno-espcfico
O folculo contendo um centro
germinativo chamado de folculo
secundrio
centro germ cresce medida que o
sistema imune procede, murcha e
desaparece quando a infeco resolvida
(dura aprox 3-4 semanas)

 Inicialmente cls B em proliferao produzem Igs de superfcie e

so chamadas de centroblastos
Depois, a diviso e de superfcie (centrcitos)
com a progresso, as cls B passam a ocupar a zona clara

 eventos importantes no centro germinativo: hipermutao

somtica, maturao por afinidade, troca de isotipo, formao de
cls de memria e plasmticas

Hipermutao somtica

Troca de classe nas respostas de anticorpos

Os rearranjos de DNA so base para a troca de classes
1 anticorpo secretado: IgM, mas compreende apenas 10% das Igs
encontradas no plasma, assim 90% das Igs so produzidas por
rearranjo
IgG o mais predominante, mas deve-se em parte pelo seu longo
perodo de vida
O tipo de Ig produzido depende de citocinas liberadas por cls T CD4
(ex. infeco bacteriana + IL-4:IgG1 e IgE; + TGF-: IgG2b e IgA)

IgM
IgG1 e IgE
IgG2b e IgA

Acmulo de mutaes na regio V ao longo de

geraes de clulas B ajudam a melhorar o
reconhecimento do patgeno ao longo do tempo

Manuteno dos Centros Germinativos

Cls B so propensas a morrer, entretanto sinais liberados pelo
antgeno e cls T impedem sua morte, vrios sinais ainda so
desconhecidos
Os antgenos capturados podem ser estocados por longos
perodos na forma de complexos imunes: funo de manter
cls plasmticas de longa durao????

Seleo das clulas B

Cls B de alta afinidade
iniciam a produo de
BLIMP-1

So induzidas a se
diferenciarem em clulas
plasmticas e cessam a
proliferao
Ou induzem a diviso
lenta e a baixa produo
de Ig, transformando em
cl B de memria

Resposta das clulas B a antgenos timoindependentes

 Os
antgenos
timoindependentes
podem
ser enquadrados em duas
classes:
TI-1 - induzem atividade
policlonal e resposta noespecfica

 TI-2 antgenos com estruturas repetitivas e ativam apenas cls B maduras,

pois depende da extenso de interao com os receptores da cl B para a
ativao. A resposta rpida e especfica. Cls T podem ajudar a aumentar
esta resposta.