HEMOGLOBINOPATIAS

Las hemoglobinopatas son enfermedades hereditarias de la sangre que alteran el

transporte de oxgeno y pueden causar trastornos diversos, incluso la muerte de la
mujer o del beb en los casos extremos.
En ellas hay una estructura y produccin anormal de la molcula de la hemoglobina,
la protena en los glbulos rojos que transporta el oxgeno. Aproximadamente un 5%
de la poblacin mundial es portadora de genes causantes de hemoglobinopatas,
entre las que destacan la drepanocitosis y la talasemia.

La Hb S proviene de la existencia de una alteracin (mutacin) en el gen que codifica

la cadena b de la hemoglobina localizado en el locus 11p15.5, lo que da lugar a la
sustitucin del aminocido glutmico por la valina en la posicin 6 de la citada
cadena b, resultando la produccin de esta hemoglobina anormal.
La presencia en los hemates de este tipo de hemoglobina (Hb S), que puede formar
polmeros entre sus molculas, va a originar una modificacin en su forma que pasa
de ser un disco normal a adoptar forma de media luna (forma de hoz). Este cambio
en la forma de los hemates altera su movilidad por todo el organismo, limitando
asimismo la capacidad de la hemoglobina para transportar oxgeno y disminuyendo

igualmente la vida media de los propios hemates, que pasa de ser de unos 120 das
a tan slo 10 a 20 das. La persona afectada puede padecer una anemia, puesto que
el organismo no puede sintetizar hemates a una velocidad mayor a la que son
destruidos.
Tipos de drepanocitosis:

Anemia de clulas falciformes (hemoglobina S homocigtica, S/S). Se trata

de una enfermedad con anemia que origina graves sntomas clnicos. La
anemia de clulas falciformes es una enfermedad hereditaria que presenta
una serie de complicaciones secundarias que pueden originar fatales
consecuencias, sobre todo en los 3 primeros aos de vida.
Rasgo falciforme o drepanoctico (portador heterocigoto S/A). Los pacientes
no presentan manifestaciones clnicas.
La drepanocitosis se caracteriza por una alteracin morfolgica de los glbulos
rojos, que pierden su plasticidad, por lo que pueden obstruir los vasos
sanguneos pequeos y reducir el flujo de la sangre. Todo tiene como
consecuencia la anemia (anemia drepanoctica o de clulas falciformes).
Otros sndromes drepanocticos (unin de Hb S a otras hemoglobinas
anormales) que originan anemias leves.
Forma doble heterocigota Hb S/Hb C.
Talasemia por Hb S (Hb S--talasemia).

Las talasemias tambin son enfermedades hereditarias de la sangre. Es un

trastorno sanguneo en el cual el cuerpo produce una forma anormal de
hemoglobina, lo cual lleva a que se presente anemia. Cuando los glbulos
rojos no poseen suficiente hemoglobina, los rganos no reciben el aporte de
oxgeno necesario y dejan de funcionar adecuadamente.
Hay dos tipos principales de talasemia (alfa y beta), que dependen de la
cadena de hemoglobina cuya sntesis se encuentre alterada. Ambos tipos
pueden adoptar formas leves o graves (que pueden necesitar transfusiones o
transplantes de mdula sea), por lo que cada caso es particular y el
gineclogo debe conocer el historial mdico y realizar los anlisis necesarios
para determinar el tratamiento o medidas preventivas necesarias.
Todos estos tipos de anemias presentan una variabilidad clnica diversa.
La deteccin precoz de hemoglobinopatas se realiza sistemticamente y de modo
conjunto con las dems pruebas del cribado neonatal, recomendadas generalmente
a partir de las 48 horas de vida. Se llevan a cabo en el propio hospital donde ha
ocurrido el nacimiento o bien en los Centros de Salud correspondientes. La
realizacin de la solicitud depende del objetivo que se persiga, ya sea el cribado
poblacional o la confirmacin de la propia enfermedad.
El cribado en los recin nacidos suele realizarse en la mayora de los pases
desarrollados. En Espaa, aunque esta enfermedad ha sido considerada anecdtica
hasta fechas recientes, el aumento de la inmigracin ha supuesto un notable
incremento en su diagnstico.
Pero segn la OMS es posible reducir las hemoglobinopatas mediante un equilibrio
entre el tratamiento de la enfermedad y los programas de prevencin. Ojal veamos
reducida esta cifra que merma la calidad de vida de las personas, incluso haciendo
peligrar su vida.

TALASEMIA

Produccin defectuosa de hemoglobina

Disminucin en la produccin y un aumento de la destruccin de los glbulos

rojos.
Es un trastorno hereditario.

Hemoglobina
Estructura tetrmero de dos pares de cadenas globinas- ; cada una contiene un
grupo prosttico denominado Heme.
7. UNION DEL HEMOGLOBINA A LA GLOBINA Y AL OXGENO

GENTICA:
HERENCIA

AUTOSOMICA

RECESIVA

(herencia

mendeliana).
Se manifiesta al momento
que ambos miembros del par
gnico

afectados

(genes

recesivos). Homocigotos para alelo recesivo son encontrados en el genotipo del

individuo.
Los portadores sanos poseen un alelo recesivo del par de alelos en su genotipo, el
cual no es manifestado hasta el cruce de transmisin a su siguiente generacin
CLASIFICACIN
Las talasemias se pueden clasificar en tres grupos en funcin de la cadena de
globina afectada: alfa-talasemias, beta-talasemias y beta/delta-talasemias, siendo las
dos primeras las ms relevantes. La globina es uno de los componentes de la
hemoglobina, que es la sustancia que transporta el oxgeno a travs de la sangre
hacia las diferentes zonas del cuerpo. En funcin de cul sea la cadena de globina
afectada, la talasemia que tendr el paciente ser diferente. Esto es importante en
cuanto al pronstico, ya que mientras algunas talasemias no producen sntomas,
otras son incompatibles con la vida y causan la muerte del enfermo.
Las caractersticas ms importantes de alfa y beta talasemias son las siguientes:

ALFA-TALASEMIAS
Es la alteracin gentica ms frecuente en la poblacin mundial, siendo
especialmente prevalente en Asia y en Oriente Medio. No es comn en Espaa. Se
producen como consecuencia de la disminucin o ausencia de la sntesis de una o
varias cadenas alfa de la globina (una protena de la hemoglobina). La gravedad
clnica y la repercusin que tienen la alfa-talasemias sobre el paciente es variable.
Las formas clnicas de las alfa-talasemias son las siguientes:
Rasgo silente: el paciente se encuentra bien y no presenta ningn tipo de sntoma o
molestia. Solo se diagnostica si se realizan estudios familiares.
Alfa-talasemia menor: existe una ausencia de dos de los cuatro genes de las
cadenas alfa. Estos pacientes suelen presentar una anemia moderada. El
diagnstico se realiza mediante una prueba denominada electroforesis. La
prevalencia en Espaa de esta forma de alfa-talasemia oscila entre el 0,5% y el 2,5%
de la poblacin.
Hemoglobinopata H: hay una ausencia de tres de los cuatro genes de las cadenas
alfa. Estos pacientes presentan un sndrome hemoltico crnico (es decir, sus
glbulos rojos se destruyen de forma muy rpida, por lo que la anemia suele ser muy
importante). Se asocia frecuentemente a retraso mental y a aumento del tamao del
bazo. Es una forma muy rara e infrecuente, y se diagnostica la mayora de las veces
en el perodo neonatal.
Hemoglobina de Bart o hidrops fetalis: existe una ausencia completa de cadenas
alfa. Este tipo de alfa-talasemia es incompatible con la vida, producindose la muerte
del feto dentro del tero materno o poco despus del nacimiento.
BETA-TALASEMIAS
Dentro de las beta-talasemias podemos distinguir diferentes formas, siendo las ms
importantes la talasemia menor y la mayor:
Talasemia sielente o mnima: no produce sntomas. Solo se diagnostica si se
realizan estudios familiares.

Talasemia menor o rasgo talasmico: es la forma clnica ms frecuente en el rea

mediterrnea, siendo su prevalencia en Espaa del 4% aproximadamente. Se debe a
una disminucin de la sntesis de cadenas beta. Suele ser asintomtica, no
produciendo ningn sntoma importante en el paciente. En la analtica de sangre se
observa un nmero de glbulos rojos normal o aumentado, anemia (hemoglobina
baja) y disminucin del tamao de los glbulos rojos (lo que se conoce en trminos
mdicos como microcitosis). El diagnstico es posible gracias a la realizacin de una
prueba denominada electroforesis. No precisa tratamiento. El 25% de los hijos de
una pareja de talasmicos sern sanos, el 50% tendrn una talasemia menor y el
25% una talasemia mayor.
Talasemia intermedia: en esta forma suele existir una anemia considerable, palidez,
ictericia intermitente (coloracin amarillenta de la piel) y aumento del tamao del
bazo.
Talasemia mayor o enfermedad de Cooley: es la forma clnica ms grave de la
beta-talasemia. Es comn en ciertas reas del sur de Europa y en Asia. Se debe a la
ausencia de sntesis de cadenas beta, producindose un aumento de la formacin de
cadenas alfa. Las manifestaciones de esta enfermedad no aparecen hasta los seisocho meses de edad. Los afectados por esta forma de talasemia presentan aumento
del tamao del bazo (a veces gigante), aumento del tamao del hgado y
alteraciones de los huesos, vindose especialmente afectado el crneo.
DIAGNSTICO
El diagnstico se realiza mediante una analtica sangunea (que permite ver
alteraciones de la forma de los glbulos rojos o hemates) y una electroforesis.
Actualmente, el anlisis prenatal que se realiza mediante el muestreo de villus
corinico y la amniocentesis permite determinar la presencia o ausencia de talasemia
en el feto, de esta forma si se detecta y es una forma grave puede ser tratada
precozmente y que el individuo sobreviva.
TRATAMIENTO
Transfusiones de sangre: es el tratamiento que se utiliza para los tipos ms graves
de talasemia, como son la -talasemia mayor. Los individuos que la poseen
necesitan transfusiones regularmente, cada 2 3 semanas, estas le ayudan a

mantener la hemoglobina a niveles casi normales y a prevenir otras complicaciones,

como la insuficiencia cardaca y las deformidades seas. Hay pacientes de otras
talasemias menos graves que requieren esas transfusiones sanguneas slo
ocasionalmente o porque desarrollan una enfermedad vira u otras infecciones, que
puedan provocar que la anemia se vuelva ms grave.
Suplemento de cido flico: en el caso de que el individuo afectado slo padezca
anemia lo que se le suministra es cido flico, como para otros tipos de anemias.
Uso de quelante de hierro: las transfusiones de sangre repetidas pueden resultar
en la acumulacin de hierro en el organismo. Esta acumulacin puede ser perjudicial
para el corazn, el hgado y otros rganos. Para prevenir estos daos, los individuos
que se someten a transfusiones regularmente reciben un tratamiento con un tipo de
medicamento llamado quelante de hierro, actualmente se utiliza la Deferoxamina.
Este lo que hace es fijar el hierro y de esa manera se ayuda al organismo a
deshacerse del exceso de este. La cantidad de hierro que tiene un individuo en
sangre se mide por anlisis de sangre, el problema es que no miden con demasiada
precisin los niveles de hierro en el corazn e hgado, para eso hay que recurrir a
una biopsia. Por eso la mayora de los pacientes de talasemias graves que mueren
es debido a ese acumulo de hierro.
Trasplante de mdula sea: es tratamiento curativo. Este mtodo es eficaz cuando
el donante es perfectamente compatible desde el punto de vista gentico, lo ms
compatibles son los miembros de la familia, como por ejemplo un hermano del
individuo afectado. Con el trasplante de mdula se logra curar al 85% de los
individuos que consiguen un donante compatible. Sin embargo, slo el 30% de los
pacientes de talasemia consiguen un miembro de la familia que est en condiciones
de ser donante. El procedimiento es arriesgado y puede llevar a la muerte del
paciente. Actualmente tambin se est utilizando para la cura de esta anemia y de
otras la sangre del cordn umbilical de un hermano recin nacido y est siendo tan
eficaz como el trasplante de mdula sea. Al igual que la mdula sea, la sangre del
cordn posee clulas indiferenciadas, lo que se llama clulas madre que producen
todas las dems clulas sanguneas. Como ejemplo de este ltimo mtodo est el
caso del nio sevillano que sufra beta talasemia mayor y que gracias a la sangre del

cordn umbilical de su hermano recin nacido se ha curado. Ese hermano para que
fuese

donante

totalmente

compatible

con

el

nio

ha

sido

seleccionado

genticamente, siendo el primer beb cuyo proceso de gestacin y tratamiento

gentico ha tenido lugar ntegramente en Espaa.7

ALFA TALASEMIA
Las talasemias alfa son causadas por la eliminacin de uno o ms genes de la
cadena de globina alfa

Las talasemias alfa se presentan ms comnmente en habitantes del sudeste de

Asia y China
La enfermedad puede clasificarse en subtipos clnicos de gravedad creciente: alfatalasemia silente, rasgo de alfa-talasemia (o alfa-talasemia menor), enfermedad de la
hemoglobina H (HbH), e hidropesa fetal con Hb de Bart. Tambin ha sido
identificada una forma poco frecuente llamada sndrome de alfa-talasemia - dficit
intelectual. El rasgo de alfa-talasemia causa microcitosis e hipocroma con anemia
leve o ausente, generalmente sin ningn otro sntoma. Los pacientes HbH
desarrollan una anemia hemoltica moderada con cantidades variables de HbH junto
con una esplenomegalia grave ocasional, que a veces se complica con
hiperesplenismo. La hidropesa fetal con Hb de Bart conlleva un dficit grave de
globina-alfa con implicaciones serias en el desarrollo. El sndrome de alfa-talasemiadficit intelectual se caracteriza por una anemia de grado muy leve a grave asociada
con anomalas en el desarrollo.
La sntesis de globina alfa est regulada por cuatro genes de globina-alfa, dos en
cada copia del cromosoma 16 (16p13.3). La alfa-talasemia es la mayora de las
veces el resultado de la delecin de uno o ambos alelos (HBA1 y HBA2). Con menor
frecuencia, mutaciones puntuales en regiones crticas de estos genes pueden causar
una alfa-talasemia no delecional. Tambin se han encontrado deleciones de
elementos reguladores localizados en regiones que preceden a los genes de la
globina-alfa. La gravedad del cuadro clnico se correlaciona con el grado de
deficiencia de las cadenas de globina-alfa. Se ha descubierto que las interacciones
que implican formas no delecionales conducen a manifestaciones ms graves que
aquellas que implican formas delecionales. La delecin de 1 alelo da lugar a la forma
silente, 2 alelos al rasgo de alfa-talasemia, y 3 alelos a la HbH.
El diagnstico se basa en test hematolgicos de los ndices de glbulos rojos, frotis
de sangre perifrica, tincin supravital para detectar cuerpos de inclusin en glbulos
rojos RBC, y anlisis de hemoglobina cualitativos y cuantitativos. La confirmacin del
diagnstico se basa en un test gentico molecular.

El diagnstico diferencial debe incluir la anemia por dficit de hierro y los defectos en
la sntesis del grupo hemo. Tambin debe tenerse en cuenta una forma adquirida
conocida como alfa-talasemia - sndrome mielodisplsico (ATMDS) que ha sido
descrita principalmente en varones adultos.
El diagnstico prenatal debe estar disponible para los embarazos con riesgo de
hidropesa fetal con Hb de Bart o de formas graves de la enfermedad HbH.
La alfa-talasemia se transmite de forma autosmica recesiva. Puede ofrecerse
consejo gentico aunque ste puede ser complejo debido al gran nmero de alelos y
mutaciones implicadas.
Los pacientes con alfa-talasemia silente o rasgo de talasemia no precisan de
tratamiento alguno. Otras formas de la enfermedad s requieren de tratamientos
especficos que pueden incluir la administracin de transfusiones ocasionales de
glbulos rojos, quelantes del hierro, y otras medidas de apoyo.
El pronstico para portadores de alfa-talasemia silente o rasgo de alfa-talasemia es
muy bueno. Los recin nacidos con hidropesa fetal con Hb de Bart normalmente
mueren en el periodo perinatal. En pacientes con enfermedad de la hemoglobina H,
el pronstico es normalmente bueno, pero depende de las complicaciones y su
cuidado.

BETA TALASEMIA
Las talasemias beta son causadas por una mutacin en la cadena de la globina beta.

Las talasemias beta se presentan en personas de origen mediterrneo y, en menor

grado, en individuos chinos, otros asiticos y negros.

Se da como resultado de un defecto en la sntesis de las cadenas globnicas a nivel

de transcripcin, y procesamiento del RNA y traduccin de la protena.
Esta produce la Delecin de grandes segmentos de ADN que incluye genes
completos o pequeos segmentos; siendo este el causal de la talasemia alfa y en el
caso de la talasemia beta se ha dado por algn tipo de mutacin especfica.
Al manifestarse esta afecta protenas enzimticas y en igual proporcin a hombres
como mujeres.
Esta dependiendo del alelo afectado se generan de modo diferente.
12.
Los dos tipos principales son:
Talasemia Alfa :la cadena alfa es afectada
Talasemia Beta : la cadena beta es afectada
Las talasemias tambin se categorizan por el nmero de alelos que estn
defectuosos:
Talasemia Menor - un alelo anormal (portador / rasgo talasmico / heterocigoto)
Talasemia Mayor - dos alelos anormales (Enfermo / homocigoto)
13.
Microcitosis e hipocroma eritrocitaria.
Disminucin mnima de la hemoglobina .
HCM (hemoglobina corpuscular media).
VCM (volumen corpuscular medio).

Severa:
Anemia grave con una tasa en la sntesis de globinas irregular.
Vida fetal exceso de globina alfa (Hemoglobina Bart).
Vida adulta deficiencia de globina alfa y exceso de globinas beta (Hemoglobina H).
Talasemia Alfa: Benigna: Talasemia Beta : Menor : Mayor:
Primeros meses de vida anemia hemoltica y hepatoesplenomegalia (Indicacin de
transfusin sangunea).
Prominencia del crneo y sobrecrecimiento de la regin maxilar con facies
mongoloides.
Aumento en los niveles de hierro srico lo cual produce afecciones cardiaca como
ICC, endocrinas como hipotiroidismo e hipoparatiroidismo y afeccin heptica
(Cirrosis).
Anemia moderada (No tienen indicada transfusin sangunea).
Aumento de glbulos rojos con hipocroma y Microcitosis.
Asintomtico en la mayora de los casos.
Aumento en los niveles de hemoglobina A.
14.
Prevencin
Asesora gentica en familias con talasemia conocida.
Evaluacin prenatal
La muestra de vellosidad corionica (CVS) normalmente se realiza entre las semanas
10 y 12 del embarazo. la amniocentesis usualmente se practica entre las semanas
15 y 18 del embarazo .
15.
Un frotis de sangre perifrica muestra glbulos rojos pequeos con forma anormal
Una electroforesis hemoglobnica muestra hemoglobina anormal
Esta enfermedad puede alterar tambin los resultados de los siguientes exmenes:
ndices de glbulos rojos sanguneos (tamao, contenido de la hemoglobina)
Cuadro hemtico.
El diagnstico gentico preimplantacional (DGP).

Es el anlisis de embriones obtenidos in vitro para evitar la transmisin de

enfermedades y/o alteraciones genticas. Este anlisis se realiza antes del
establecimiento del embarazo e implica el uso combinado de tcnicas de
reproduccin asistida y de gentica molecular.(PCR)
16.
Transfusiones de sangre regulares.
El trasplante de medula sea .
Terapia de quelacin.
(desferrioxamina)
17.
NANDA RITA. Electroforesis de hemoglobina. Department of Medicine, Section of
Hematology/Oncology, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL. Review
provided by VeriMed Health
ALFA TALASEMIA
La alfa-talasemia es una hemoglobinopata hereditaria caracterizada por un fallo en
la sntesis de las cadenas de globina-alfa que da lugar a un cuadro clnico variable
dependiendo del nmero de alelos afectados.
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=846
http://www.bebesymas.com/embarazo/las-hemoglobinopatias-unas-peligrosasenfermedades-hereditarias
http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/598/art17.pdf
http://www.binasss.sa.cr/revistas/rccm/v9n1/art10.pdf
https://books.google.com.bo/books?
id=6ptpJtl80UwC&printsec=frontcover&dq=talasemia+
+pdf&hl=es&sa=X&ei=CPw3VdivDsmQsAXQ54G4CQ&ved=0CCcQ6AEwAg#v=onep
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