Consolidado de respostas

aos questionamentos
recebidos pela COFID em
2014

Coordenao de Fitoterpicos, Dinamizados e Notificados (COFID)

Gerncia Geral de Medicamentos (GGMED)
Superintendncia de Medicamentos e Produtos Biolgicos (SUMED)

Braslia, 23 de janeiro de 2015

Copyright 2014. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.

permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.

Diretor-Presidente substituto
Jaime Cesar de Moura Oliveira

Diretores
Renato Alencar Porto
Ivo Bucaresky
Jos Carlos Magalhes Moutinho
Superintendncia de Medicamentos e Produtos Biolgicos (SUMED)
Meiruze Sousa Freitas
Gerncia Geral de Medicamentos
Ricardo Ferreira Borges

Coordenao de Medicamentos Fitoterpicos e Dinamizados

Ana Ceclia Bezerra Carvalho

Equipe tcnica
Ana Ceclia Bezerra Carvalho
Camila Miranda Moura
Evelin Elfriede Balbino
Fernanda Horne da Cruz
Klia Xavier Resende Vasconcelos
Lisana Reginini Sirtori
Milena Cassolatti de Barros
Stephanie Ramos Franca
Tlio Nader Lana

A Coordenao de medicamentos fitoterpicos e dinamizados (COFID)

apresenta neste documento as principais respostas dadas, no ano de 2014, por meio do
Servio de Atendimento ao Cliente da Anvisa, como tambm aos questionamentos
recebidos das associaes do setor regulado de fitoterpicos, no intuito de dirimir
dvidas como tambm de harmonizar entendimentos sobre a regulao de
medicamentos fitoterpicos e dinamizados (homeopticos, antroposficos e antihomotxicos).
Algumas respostas dadas anteriormente precisaram ser modificadas para se
ajustarem ao cenrio regulatrio atual ou mudanas ocorridas durante o ano, mas a
pergunta foi mantida por ser considerada de interesse geral. As perguntas presentes
neste compilado foram transcritas da mesma forma como foram recebidas pela COFID,
podendo conter algumas mudanas para melhor compreenso de seu contedo ou para
no divulgar caractersticas de determinados produtos.
No perodo de 01 de janeiro a 31 de dezembro de 2014, a COFID respondeu a
um total de 1293 questionamentos, apenas por meio do Servio de Atendimento da
Anvisa, sobre os mais diversos assuntos relacionados a sua rea de atuao. Alm disso,
a rea teve diversas reunies com empresas e associaes do setor regulado, como
tambm participou de eventos cientficos nacionais e internacionais relacionados
regulao de seus produtos. Este documento traz um compilado das principais respostas
dadas neste perodo.
A COFID esclarece, conforme determinado na IN 04/14, que sempre que for
citado neste documento o termo fitoterpico, estar se referindo tanto a medicamentos
fitoterpicos, quanto a produtos tradicionais fitoterpicos.
As respostas refletem o cenrio regulatrio atual e as informaes recebidas no
questionamento, no podendo ser aplicadas a situaes diferentes da prevista no
questionamento.

SUMRIO

Medicamento fitoterpico clone ..............................................................

Bulas.........................................................................................................

Cancelamento............................................................................................

Controle da qualidade de fitoterpicos......................................................

10

Denominao Comum Brasileira DCB..................................................

24

Dvidas de usurios..................................................................................

25

Orientaes sobre produtos especficos...................................................

31

Enquadramento ........................................................................................

42

Segurana e eficcia .................................................................................

70

Estudos de estabilidade ............................................................................

73

Medicamentos dinamizados.......................................................................

75

Formulrios de petio...............................................................................

75

Lote piloto..................................................................................................

76

Notificao ................................................................................................

76

Processo produtivo ....................................................................................

77

Ps-registro................................................................................................. 78
Outros.........................................................................................................

88

MEDICAMENTO FITOTERPICO CLONE

1. Gostaria de saber se possvel a mesma empresa ter um medicamento

fitoterpico matriz e um medicamento fitoterpico clone do mesmo, diferindo apenas na
rotulagem, nome de medicamento e aos dizeres legais em bula.

Resposta COFID: No possvel que uma mesma empresa tenha um

medicamento fitoterpico matriz e seu clone. O nome do medicamento constitui um dos
elementos identificadores do produto, de forma que medicamentos idnticos, com
mesmas frmulas, apresentao, indicao teraputica e mesmo fabricante, no podem
possuir registros com nomes diferentes, sob pena de induzir o consumidor a erro, ao
crer que adquire medicamento diferenciado que, na verdade, no o , em ntida ofensa
ao fundamento legal do nome comercial, segundo o qual a designao do produto
distingue-o dos demais, ainda que sejam da mesma espcie, qualidade ou natureza e do
mesmo fabricante. Portanto, verifica-se que no se admite a simultnea titularidade de
registro de medicamentos a uma mesma empresa com a adoo de nomes diferentes
para produtos farmacuticos idnticos. Resposta baseada nos dispositivos legais: Lei n
6.360/1976, Lei n 9.279/96, Notas Tcnicas COMED n 32/2004; 45/2011 e RDC
59/2014.

BULAS

1. O que a Anvisa ir considerar, como indicao a ser seguida, quando a

indicao presente na Lista Simplificada de Registro (IN 02 de 2014) no for
exatamente a mesma que aquela presente na Bula Padro publicada no stio eletrnico
da Anvisa. Temos esta situao para o fitoterpico Senna alexandrina. Neste caso, qual
dever ser a indicao considerada correta pela Anvisa?

Resposta COFID: Toda a normatizao relacionada a fitoterpicos passou por

recente modificao, com a publicao da RDC n 26/2014, da RDC n 38/2014, da IN
02/2014 e da IN 04/2014, o que culminou na necessidade de atualizar as bulas padro.
Devido s diversas atividades a serem realizadas, as bulas padro s puderam ser
atualizadas e publicadas posteriormente s normas anteriormente citadas, estando hoje
todas disponibilizadas no site da Anvisa, na rea referente a medicamentos Bulas e

rtulos de medicamentos Bulas Bulas padro de medicamentos fitoterpicos,

podendo

ser

acessadas

tambm

por

meio

do

link:

http://portal.Anvisa.gov.br/wps/portal/Anvisa/Anvisa/home/medicamentos/!ut/p/c5/rY_LkqJAEEW_xQ9oKwu6imJZ
8kYoHjI2sCEQDUEGdXzw-voxYtZjb_qeZWbkyYty9OJc9s2xfDSXc_kbpSinhWZx1PxAICuNHAsIiiJArBijL5QCp_F5jRdnbmd4xOMnp9U4HvO4Oum2Mw-From-QabH-0wwkf7r8mSejOBEzFWzMyuGHdU-EvXq6MFvCfcPj2k_zNBgTSv_mbxnKlWJrScxeWxgsV1mBYyS2GYApEyyh5Ae7vnfhH3W5KG923XKouiUsKaWqrDJQKBAVU_S1zaZRPzq1YcR
FvXlK4a6UnoWzNqAP9aOJDYm7T3Yj6rhKIK05CLvlTCPbtGeD0JRElGxA6P8AMTkVn_iq6YKznKqBQ0ptfGPh4sM5zRljTuSeyzSyGNxpeFWq6zQz7n8T
Gvm1bvYpXri1J2dUs_pzSKTaBuurum0C7O99Hpg35L18YCCfvSHdC16z0aM_xCPvLF4i_TU_fT/?1dmy&urile=wcm%3apath%3a/Anvisa+portal/Anvisa/inicio/
medicamentos/publicacao+medicamentos/bulas+padrao+de+medicamentos+fitoterapicos

Essas bulas e folhetos padro esto adequados ao disposto na IN 02/2014,

permitindo, portanto, que no existam divergncias entre as informaes constantes
nesses documentos.
Ser publicado em breve, pela CBREM (Coordenao de Bula e Rotulagem), um
guia sobre o peticionamento de bulas e folhetos informativos de fitoterpicos,
orientando sobre como deve ser feito todo o procedimento em relao a bulas e folhetos
informativos de fitoterpicos.
Quanto adequao das bulas e folhetos dos produtos atualmente registrados, a
COFID orienta que dever ocorrer apenas no momento da renovao dos produtos. A
empresa apresentar as propostas de bula ou folheto na petio de renovao, sem ser
necessrio o peticionamento de outros assuntos nesse momento. Aps anlise da
COFID e deferimento dos textos apresentados que ser solicitado o peticionamento do
assunto relacionado mudana aprovada.
Desde a publicao da reestruturao da Anvisa em 2014, os assuntos de bula e
rotulagem de medicamentos esto sob a responsabilidade da CBREM, ficando sob
anlise da COFID apenas as peties de alteraes de bula e folheto informativo. Esse
fluxo ainda no est completamente implementado, mas ser concludo em breve. A
COFID atuar nas peties referentes a esse assunto apenas na primeira renovao de
registro dos fitoterpicos aps a publicao da RDC 26/2014, j que ser o momento de
adequao dos fitoterpicos conforme a nova norma.
A COFID publicou, juntamente CBREM, no site da Anvisa, a orientao sobre
a

data

de

atualizao

das

bulas

padro,

conforme

disponvel

no

link:

http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/medicamentos/!ut/p/c5/rY_LkqJAEEW_xQ9oKwu6imJZ8
kYoHjI2sCEQDUEGdXzw-voxYtZjb_qeZWbkyYty9OJc9s2xfDSXc_kbpSinhWZx1PxAICuNHAsIiiJArBijL5QCp_F5jRdnbmd4xOMnp9U4HvO4Oum2Mw-From-QabH-0w-

wkf7r8mSejOBEzFWzMyuGHdU-EvXq6MFvCfcPj2k_zNBgTSv_mbxnKlWJrScxeWxgsV1mBYyS2GYApEyyh5Ae7vnfhH3W5KG923XKouiUsKaWqrDJQKBAVU_S1zaZRPzq1YcR
FvXlK4a6UnoWzNqAP9aOJDYm7T3Yj6rhKIK05CLvlTCPbtGeD0JRElGxA6P8AMTkVn_iq6YKznKqBQ0ptfGPh4sM5zRljTuSeyzSyGNxpeFWq6zQz7n8T
Gvm1bvYpXri1J2dUs_pzSKTaBuurum0C7O99Hpg35L18YCCfvSHdC16z0aM_xCPvLF4i_TU_fT/?1dmy&urile=wcm%3apath%3a/anvisa+portal/anvisa/inicio/m
edicamentos/publicacao+medicamentos/orientacao+quanto+a+data+de+aprovacao+atualizacao+da+bula+padrao

Orientao quanto data de aprovao/atualizao da bula padro

A RDC 47/09 solicita que seja informada a data de aprovao da Bula Padro
com a qual a bula foi harmonizada e/ou atualizada, assim, nesses casos, a COFID e a
CBREM informam que devem ser inseridas as seguintes datas:
Para as bulas padro de fitoterpicos: 24/09/2014
Para os folhetos padro de fitoterpicos: 09/10/2014
Bulas que foram anudas e que no seguem Bula Padro devem informar como
data de aprovao pela Anvisa a data de protocolo da petio de alterao de texto de
bula na Anvisa.

2. Gostaramos de esclarecimentos respeito da bula padro do medicamento

fitoterpico XXX, pois ao realizar a adequao da nossa bula, nos deparamos com a
faixa de restrio de uso, que em 2009 e 2010 constava como "USO ADULTO E
PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS", e que a partir de 2011 passou a constar como
"USO ADULTO ACIMA DE 12 ANOS". As embalagens de todos os produtos que
constam no mercado possuem a faixa de restrio de uso como "USO ADULTO E
PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS", por isso gostaramos de esclarecimentos se
devemos manter USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS ou se
devemos adequar conforme bula disponibilizada USO ADULTO ACIMA DE 12
ANOS.

Resposta COFID: Para harmonizar o assunto, foi elaborado o seguinte texto:

Tendo como embasamento legal a lei n 8.069 de 1990, que dispe sobre o
Estatuto da Criana e do Adolescente e d outras providncias. Em seu artigo 2o: "Art.
2 Considera-se criana, para os efeitos desta Lei, a pessoa at doze anos de idade
incompletos, e adolescente aquela entre doze e dezoito anos de idade. " (Brasil, 1990).
Considerando o inciso VIII do artigo 5o da RDC 71/2009: "VIII - a restrio de uso por
faixa etria, na face principal, incluindo a frase, em caixa alta, "USO ADULTO", "USO
ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE___", "USO PEDITRICO ACIMA DE ____",
indicando a idade mnima, em meses ou anos, para qual foi aprovada no registro o uso
do medicamento, ou "USO ADULTO e PEDITRICO", no caso de medicamentos sem
restrio de uso por idade, conforme aprovado no registro;" (Brasil, 2009). Assim
sendo, adulto a pessoa com 18 anos ou mais. Nesse caso, a embalagem primria,
secundria e a bula do medicamento encontram-se em desacordo ao especificar: "uso
adulto acima de 12 anos", pois no existem adultos de 12, 13, 14, 15, 16 e 17 anos;
sendo estes considerados adolescentes pela Lei 8.069/90 e como pacientes peditricos,
uma vez que a Pediatria uma especialidade mdica dedicada assistncia de crianas e
adolescentes. Ante o exposto, padronizamos as informaes a serem inseridas em
embalagens, bulas e folhetos informativos como:
Onde se l: "USO ADULTO ACIMA DE 12 ANOS", dever ser reescrito como:
"USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS".

3. A empresa informa que est adequando a bula do produto XX RDC 47 e no

item que se refere a COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO nos surgiu uma
dvida. Na bula padro publicada pela ANVISA a informao se encontra da seguinte
forma: USO ORAL/USO INTERNO. Ingerir XXX (inserir o nome da forma
farmacutica), 2 vezes ao dia, obedecendo o intervalo de 12 horas entre as doses. (A
dose diria deve estar entre 50-120 mg de isoflavonas).
A dvida da empresa se devemos escrever igual ao que est na bula padro, ou
seja, ingerir 2x ao dia, de 12/12h, ou podemos trabalhar com dose diria inicial de 1 x

ao dia e 2x ao dia a critrio mdico, sempre respeitando o range de 50-120mg de

isoflavona ao dia?
Resposta COFID: A bula padro deve ser seguida integralmente, assim, a
orientao de ingesto 2 vezes ao dia, obedecendo o intervalo de 12 horas entre as doses
deve ser seguida.

CANCELAMENTO

1. A empresa esclarece que possui registro para apresentaes com embalagem

frasco de vidro e embalagens com frasco plstico. No entanto a empresa no possui
interesse na manuteno das apresentaes com frasco plstico, e as mesmas nunca
foram comercializadas.
Para medicamentos sintticos, o 2 do ART 202 da RDC 48/09, diz que
Cancelamentos em que as apresentaes nunca foram comercializadas, podero ser
solicitados sem suspenso temporria de fabricao, conforme segue:
Captulo XXIV - DO CANCELAMENTO DO REGISTRO Art. 201. Refere-se ao cancelamento do
registro de determinadas apresentaes do medicamento. Art. 202. O cancelamento da apresentao do
medicamento s poder ser implementado aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas
outras regras especficas para esta petio. O cancelamento s poder ser solicitado aps a aprovao
da Suspenso Temporria de Fabricao nos termos do Capitulo XXII, exceto para as seguintes
situaes: 1 Cancelamentos em que a empresa manter registro de produto na mesma forma
farmacutica e concentrao; 2 Cancelamentos em que as apresentaes no foram comercializadas.

Desta forma a empresa gostaria de uma orientao de como proceder com o

cancelamento de registro de apresentaes que nunca foram comercializadas. A
Empresa pode proceder da mesma forma que a RDC 48/09, isto , j solicitar o
cancelamento destas apresentaes que nunca foram comercializadas?

Resposta COFID: Em 04/04/2014, foi publicada a RDC n 18 que Dispe sobre a

comunicao Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA dos casos de descontinuao
temporria e definitiva de fabricao ou importao de medicamentos, reativao de fabricao ou
importao de medicamentos, e d outras providncias.

Essa norma vlida para todos os medicamentos, incluindo os

fitoterpicos e dinamizados. Portanto, essa norma a que define os procedimentos
relacionados descontinuao de fabricao, tornando-se invlidos os procedimentos
sobre esse assunto presentes na RDC 38/14.

CONTROLE DA QUALIDADE DE FITOTERPICOS

a)

Extratos secos

1. Vimos, atravs deste, questionar se so obrigatrios para extrato seco, apenas

os testes exigidos pela RDC 26/2014 - artigo 15 - item V - letra b (abaixo) ou se so
exigidos todos os testes presentes no Quadro 11 do Guia (IN 04/2014) Artigo 15 - item
V - letra b - pgina 56 para extratos secos: determinao de gua, solubilidade e
densidade aparente. Segundo o rodap da tabela, informado que outros testes podem
ser adicionados ou substitudos de acordo com a monografia farmacopeica especfica.
Dvida: no caso de um derivado da droga vegetal que no apresente monografia
farmacopeica, dever a empresa fabricante do medicamento fitoterpico apresentar
laudo contemplando apenas as anlises do artigo 15 - item V - letra B, ou estas anlises
e aquelas presentes no quadro 11 da pgina 56 do GUIA (IN 04/2014)?

Resposta COFID: O inciso V do art. 15 da RDC n 26/2014 traz os testes

mnimos para a caracterizao fsico-qumica do derivado vegetal, de acordo com o tipo
de derivado a ser utilizado.
importante ressaltar que a caracterizao fsico-qumica do derivado vegetal
apenas parte do seu controle de qualidade, que, para estar completo, requer a verificao
de outros aspectos, a exemplo daqueles descritos nos demais incisos do art. 15 e de
outros determinados em monografia farmacopeica especfica ou documentao tcnicocientfica reconhecida.

A IN n 4/2014 traz o Guia de orientao para registro de Medicamento

Fitoterpico e registro e notificao de Produto Tradicional Fitoterpico, documento
que tem por finalidade auxiliar na aplicao das normas de registro e notificao de
fitoterpicos. Nesse sentido, o referido quadro 11 apresenta uma lista no exaustiva de
testes de controle de qualidade aplicveis aos diferentes tipos de derivados vegetais,
testes esses que, de acordo com a nota de rodap do prprio quadro, podem ser
substitudos por outros, adicionados de outros ou, at mesmo, no serem realizados,
desde que exista justificativa tcnica adequada para tanto.
Assim, a empresa interessada no registro de um determinado fitoterpico dever
apresentar todos os testes de controle de qualidade necessrios para a completa
comprovao de qualidade do derivado vegetal utilizado, conforme preconizado no art.
15 da RDC n 26/2014 e IN n 4/2014, observando-se as particularidades e excees
normativas aplicveis a cada caso, que devero ser tecnicamente justificadas pela
empresa.

2. Temos dvida na IN n 2/2014 - Lista de Produtos Tradicionais Fitoterpicos.

Nome

Popular:

Garra

do

Diabo

No derivado vegetal est estabelecido extrato aquoso ou hidroetanlico. Para fabricao

da forma farmacutica comprimido revestido, o mais indicado o extrato seco que no
est previsto na IN. Como devemos proceder?

Resposta COFID: Quando a IN n 2/2014 estabelece que o derivado vegetal o

extrato aquoso ou extrato hidroetanlico, a norma se refere ao tipo de lquido extrator a
ser utilizado para a obteno do extrato. Aps a extrao, possvel que o extrato obtido
com esses solventes seja processado e transformado em extrato seco, se essa for a
melhor opo para desenvolvimento da forma farmacutica desejada.

b)

Marcadores

1.

Realizaremos

registro

de

um

PRODUTO

TRADICONAL

FITOTERPICO a base da planta XXX. O laudo do fornecedor do derivado vegetal

(extrato seco) utiliza como marcadores as seguintes substncias: YYY totais (Ya, Yb e
Yc) e Z. O fornecedor traz especificaes para cada substncia (incluindo
especificaes de teor para Ya, Yb e Yc). Nossa dvida se refere no que diz respeito ao

produto acabado. Considerando que so apenas marcadores analticos, no controle de

qualidade do produto acabado poder ser utilizada apenas a especificao para XXX
totais e Z (sem especificaes para Ya, Yb e Yc), e utilizarmos a especificao de XXX
totais, especificando a Ya, Yb e Yc apenas como controle de qualidade do extrato,
conforme consta no laudo do fornecedor do extrato?

Resposta da COFID: A justificativa para a classificao dos marcadores como

analticos ser avaliada no momento da avaliao geral do dossi de registro. Enquanto
no houver bula padro para a espcie XXX a empresa pode selecionar o marcador para
o produto final, de acordo com os estudos clnicos ou uso tradicional apresentado no
dossi de registro. Lembramos que o perfil cromatogrfico deve permitir a identificao
da espcie vegetal ativa do medicamento.
Todos os PTF registrados de acordo com monografia da EMA devem atender
Farmacopeia Europeia. Informamos que, para responder a esse questionamento com
mais segurana, seriam necessrios dados mais detalhados sobre todos os mtodos de
controle de qualidade utilizados na matria-prima e no produto terminado. Em geral, so
aceitos: demonstrao de que o extrato atende aos requisitos farmacopeicos e que o
produto terminado apresente um teor reprodutvel e estvel de marcadores analticos e
um perfil cromatogrfico.

2. No caso de um medicamento fitoterpico, onde o marcador analtico, faz-se

necessrio informar no FP1 (campo 16), a correspondncia em marcador e ou princpio
ativo do extrato? No caso de um extrato que apresenta 10 a 14% de um determinado
marcador analtico, e a concentrao de extrato no produto acabado 7,5 mg/ml, a
informao no campo 16 dever ocorrer conforme abaixo?
Extrato seco de ........... (nome do fitoterpico contendo gnero e espcie) a 10 a
14% de um determinado marcador (equivalente a 0,9 mg/ml de um determinado
marcador 16,66%)
Observao: adotamos 16,66% de variao sobre a mdia dos 10 a 14%, pelo
fato da variao de 16,66% gerar uma concentrao de ativo/ml que corresponda s
faixas mnimas e mximas de 10 e 14%.

Resposta COFID: Sim, faz-se necessrio informar no FP1 (campo 16) de um

fitoterpico, cujo marcador analtico, a correspondncia em marcadores no extrato.

No caso de um extrato que apresenta 10 a 14% de um determinado marcador

analtico, deve-se informar o valor mdio (100%) no FP1, nesse caso seria 12%.
Extrato seco de ........... (nome do fitoterpico contendo gnero e espcie) a 12 %
de um determinado marcador. Em outros campos, informa-se que sero usados 7,5 mg
do extrato para 1 mL da forma farmacutica.
No produto final, a variao de marcadores deve levar em conta as variaes do
processo produtivo, do mtodo analtico, etc, o que no informado no FP. Esses dados
constaro no relatrio de controle de qualidade e na especificao tcnica do produto
acabado.
Como pode ser observado no quadro 4 da IN n 04/2014, copiado abaixo, a
variao permitida no teor do marcador analtico, no produto final, de 20% na
liberao do lote.

Quadro 4 - Limite de

Quando for marcador

Quando for marcador

variao da

ativo

analtico

especificao do teor
Na liberao do lote

15%

20%

No

de

10%

10%

total

25%

30%

estudo

estabilidade
Variao
permitida
Esse quadro deve ser entendido da seguinte maneira, considerando outros
questionamentos recebidos sobre o tema:
Conforme consta na IN 04/14, ao final do estudo de estabilidade, a variao
mxima permitida ser de 10% do valor de liberao do lote. Se determinada empresa,
por estudo do seu histrico de lotes, verificar que consegue estabelecer uma variao
lote a lote menor do que a permitida na IN 04/14, ou seja, 15% ou 20% respectivamente
para marcadores ativos ou analticos, ela poder aumentar a faixa de variao do teor, de
forma permanente e informada no processo, para at 15% at o final do estudo de
estabilidade, desde que nunca a soma ultrapasse 25% ou 30% respectivamente e que os
valores de especificao obtidos no fiquem fora da faixa teraputica quando
estabelecida para os marcadores.
Ao formular novos fitoterpicos, as empresas devem lembrar, para o registro
simplificado, que o valor do teor nas formulaes no deve ficar no limite mnimo nem

no limite mximo. Por exemplo: se os limites so de 200 mcg a 400 mcg, e a empresa
resolver formular o produto em 200 mcg, ser necessrio provar, por meio de
documentao tcnico-cientfica, que a dose de 180 mcg funciona sob pena de no
poder ter as perdas maiores previstas na IN n 04/14. Assim, necessrio formular
produtos que, mesmo com a variao lote a lote somada variao permitida no estudo
de estabilidade, conforme descrito acima, no ultrapassem os valores mnimo e mximo
estabelecidos no registro simplificado.
Para produtos que hoje j estejam registrados com a variao anterior definida
na IN n 04/14, e que pretendem alterar sua variao conforme previsto nessa norma, a
COFID sugere que, caso sejam extrapolados os limites mnimo e mximo do registro
simplificado, a empresa considere a possibilidade de adequao a esses limites, e, caso
ache necessrio, agende reunio para discusso com a COFID antes da renovao.

3. Gostaria de esclarecimento sobre Marcador Ativo e Marcador Analtico,

porque este assunto tem gerado muitas dvidas pelas empresas. Sobre Hedera helix, o
Hederacosideo C a principal saponina e uma das responsveis pelo efeito do
medicamento. correto considerar o Hederacosideo C como Marcador ativo?

Resposta COFID: Quando esto disponveis informaes sobre a relao do

marcador com a atividade teraputica, ele classificado como ativo. Se o
Hederacosideo C um dos responsveis pelo efeito do medicamento com Hedera helix,
correto considerar o Hederacosideo C como marcador ativo, porm, deve-se
considerar se ele sozinho poderia reproduzir a propriedade teraputica do extrato.
A classificao de um determinado marcador como ativo ou analtico j foi
determinada, pela Comunidade Europeia, para diversas plantas. A COFID, como est
em processo de discusso e harmonizao internacional de suas normas, seguir a
padronizao que j tiver sido feita para as plantas naquele bloco. Sero entendidos no
Brasil como possuindo marcadores ativos os extratos que na EMA sejam enquadrados
como padronizados ou quantificados, enquanto como possuindo marcadores analticos
os extratos que na EMA so classificados como outros.
O marcador a substncia ou classe de substncias (ex: alcaloides, flavonoides,
cidos graxos, etc.), utilizada como referncia no controle da qualidade da matriaprima vegetal e dos fitoterpicos, preferencialmente tendo correlao com o efeito
teraputico.

O marcador pode ser classificado quanto a sua relao com o efeito teraputico
como:
- marcador ativo: quando o constituinte ou grupo(s) de constituintes tem relao
com o efeito teraputico;
- marcador analtico: quando ainda no foi demonstrada a relao do constituinte
ou grupo(s) de constituintes com a atividade teraputica do fitocomplexo.
A seleo de marcador entre ativo e analtico sempre deve ser justificada
tecnicamente Anvisa, quer seja por testes desenvolvidos pela empresa ou coletados em
documentao tcnico-cientfica. Caso no seja possvel justificar a seleo entre
marcador analtico e ativo, o solicitante de registro deve seguir as especificaes
estabelecidas para marcadores ativos, que so mais restritivas.
A variao permitida de teor de marcador no produto acabado no pode ser
maior que 15%, quando se tem o marcador ativo, ou 20%, quando se tem o marcador
analtico. Para atingir a especificao das faixas de variaes para cada tipo de
marcador, a empresa pode utilizar misturas de lotes de matrias-primas e/ou fazer
adio de excipientes.
Informaes mais detalhadas podem ser obtidas no Guia de orientao de
fitoterpicos: INSTRUO NORMATIVA N 4, DE 18 DE JUNHO DE 2014.

c)

Testes gerais de controle de qualidade

1. possvel deixar de apresentar alguns testes no derivado vegetal, uma vez

que, a droga vegetal atende as especificaes da Farmacopeia Europeia (item Tests da
monografia geral de extratos pagina 745)?:
Where applicable, as a result of analysis of the herbal drug used for
production and in view of the production process, tests for microbiological quality
(5.1.4), heavy metals, aflatoxins and pesticide residues (2.8.13) in the extracts may be
necessary.
Conforme descrito acima, a investigao no derivado vegetal (extrato)
aplicvel, caso as drogas vegetais apresentem-se com teores acima dos limites
permitidos ou se h riscos de um processo produtivo levar ao enriquecimento destes
contaminantes.

No caso de pesticidas, h tambm determinao dos limites para a droga vegetal

e no caso do extrato estes pesticidas so calculados com base no DER (ratio), conforme
item 2.8.13 da Farmacopeia Europeia.
Desta forma a possibilidade de aumento dos teores destes contaminantes no
extrato respeitada. A Farmacopeia Europia traz uma frmula para calcular estes
nveis. Se a droga vegetal conhecida como crtica para algum contaminante, o
derivado passa tambm por este controle. Diante do exposto, gostaramos de saber desta
coordenao se a empresa fabricante do derivado vegetal, bem como a fabricante do
medicamento, pode utilizar a Farmacopeia Europeia para iseno dos testes descritos
acima para os casos em que os limites estejam dentro do aceitvel pela monografia.

Resposta COFID: Os artigos 13 a 16 da RDC n 26/2014 estabelecem os

requisitos mnimos para avaliao da qualidade da droga vegetal, do derivado vegetal e
do produto acabado; a princpio, portanto, todos os ensaios indicados na norma devem
ser realizados.
No entanto, a empresa poder apresentar justificativa tcnica para a no
realizao de um ou mais dos ensaios elencados na norma para a droga vegetal, o
derivado ou o produto acabado, justificativa essa que ser avaliada por esta
Coordenao, caso a caso, podendo ser acatada ou no, dependendo de sua qualidade
tcnica.
Muitas vezes a COFID recebe relatrios de controle de qualidade mal
organizados, ou sem justificativas de dados faltantes considerados importantes na
anlise. Assim, esclarecemos que a lista de testes descrita na RDC n 26/14 e na IN n
04/14 abrangente porque precisa compreender qualquer tipo de produto a ser
registrado, podendo no ser necessrios todos os testes listados em todos os casos.
Porm, para os casos em que as empresas julgarem que determinado teste no
necessrio, a empresa deve justificar detalhadamente o porqu da no necessidade do
teste, apresentando a literatura tcnico-cientfica que embase sua deciso.
Um relatrio bem organizado e detalhado reduzir questionamentos em
exigncias e tornar mais gil a anlise tcnica.

2. A empresa solicita esclarecimentos sobre como realizar o ensaio de

uniformidade de dose unitria para formas farmacuticas lquidas considerando um
frasco de mltiplas doses, como um xarope de XXX, incluindo orientaes sobre a

tomada de ensaio. Foi verificado que o "Guia de orientao para registro de

Medicamento Fitoterpico e registro e notificao de Produto Tradicional Fitoterpico"
traz a necessidade da realizao do ensaio de uniformidade de dose unitria para formas
farmacuticas lquidas e a Farmacopeia Brasileira 5 edio no deixa claro o
procedimento e a tomada de ensaio que devem ser realizados para formas farmacuticas
lquidas em frasco de mltiplas doses.
Quanto anlise de contedo de acares o "Guia supracitado para registro de
medicamento fitoterpico e registro e notificao de produto tradicional fitoterpico"
descreve que o ensaio deve ser realizado quando aplicvel. Assim, a empresa solicita
esclarecimentos se o ensaio aplicvel a um xarope de XXX, bem como orientaes
sobre como proceder para realizar esta anlise neste produto.

Resposta COFID: As informaes sobre o ensaio de dose unitria para formas

lquidas esto descritas na pgina 61, no item 5.1.2 da Farmacopeia Brasileira, que trata
da Determinao de volume.
O ensaio de determinao de acares aplicvel ao produto questionado,
podendo ser realizados ensaios indiretos como:
a) Ensaios polarmetros para determinao do acar invertido, formao de
glicose e frutose pelo aquecimento indevido, na preparao do xarope, j que se entende
que parte da sacarose adicionada foi consumida pela reao de formao do acar
invertido (no desejvel).
b) Determinao da densidade, j que o alto contedo de sacarose na formulao
altera o valor para cerca de 1,32 g/mL. Caso a densidade encontrada seja prximo de
1,00, isso significa que h pouca sacarose.
c) Determinao da viscosidade j que o xarope simples apresenta
comportamento reolgico Newtoniano, enquanto que os xaropes isentos de acar (com
espessantes celulsicos) apresentam comportamentos reolgicos distintos.
Os dois primeiros ensaios so facilmente encontrados nas farmacopeias
aceitas pela ANVISA. A empresa pode utilizar outros mtodos desde que tecnicamente
justificveis.

3. De acordo com a IN n 4 de 2014, um dos ensaios constantes na Lista no

exaustiva de testes para o controle de qualidade de formas farmacuticas (Quadro 12),
a Uniformidade de Doses Unitrias. Este teste se remete a Metodologia da Farmacopeia

Brasileira V edio, pgina 73-75, onde consta a Tabela 1 para aplicao do mtodo.
Nossa dvida referente a dose e proporo do frmaco, no caso de medicamentos
fitoterpicos ou produtos tradicionais fitoterpicos, a faixa especificada est se referindo
ao derivado vegetal (massa seca da planta) ou ao marcador ativo/analtico?

Resposta COFID: Para fitoterpicos, a quantidade do componente ativo do

medicamento

avaliada

indiretamente

por

meio

do

teor

de

marcador(es)ativos/analticos. No entanto, a atividade decorrente da quantidade de

droga ou derivado vegetal (IFAV) na forma farmacutica. Assim sendo, a dose e
proporo do frmaco, no caso de medicamentos fitoterpicos ou produtos tradicionais
fitoterpicos, refere-se proporo de droga ou ao derivado vegetal na forma
farmacutica. o que consta na IN n 04/2014: Para Uniformidade de doses unitrias,
observar a aplicao do mtodo de Uniformidade de Contedo (UC) ou de Variao de
peso (VP) de acordo com a forma farmacutica, dose e proporo do derivado vegetal
ou IFAV na FB 5, pginas 73-75.

4. As minhas dvidas so sobre Validao de Mtodo. Por exemplo, Teor de

Glicerol em Glicerina, estou seguindo o mtodo da Farmacopeia Brasileira (2010),
mesmo sendo um mtodo normalizado, quero testar a viabilidade com algumas
alteraes. Pelo que entendi, teria que fazer no mnimo em seis replicatas, anlise em
triplicata, com 2 analistas diferentes, incluir ensaio em branco e com reagente analtico
(Glicerina P.A.), equipamentos calibrados. Correto? Essas so as exigncias mnimas?
Porque gastaria muito os reagentes para esta validao, visto que seriam 4 testes (com
pequenas alteraes entre um e outro). E posteriormente, como se trata de um mtodo
titulomtrico, aplicar a estatstica com os parmetros obrigatrios para teste
quantitativo.
Resposta COFID: Conforme determina a RE 899, de 2003, "no caso de
metodologia analtica descrita em farmacopeias ou formulrios oficiais, devidamente
reconhecidos pela ANVISA, a metodologia ser considerada vlida" e, "no caso de
metodologia analtica no descrita em farmacopeias ou formulrios oficiais,
devidamente reconhecidos pela ANVISA, a metodologia ser considerada validada,
desde que sejam avaliados os parmetros relacionados a seguir, conforme especificado

nas Tabelas 1 e 2". Quando so feitas alteraes em um mtodo farmacopeico, o mtodo

deixa de ser reconhecido como vlido, e, desse modo, necessrio proceder validao
completa (no caso de ensaios de teor, a validao deve contemplar os testes de
especificidade, linearidade, intervalo, preciso - repetibilidade e preciso intermediria,
exatido e robustez, conforme descrito na RE 899 de 2003). Vale lembrar que a
validao deve ser realizada aps o desenvolvimento do mtodo e a determinao das
condies mais adequadas de anlises, que sero as utilizadas na rotina, o que significa
dizer que somente aquela condio eleita como a mais adequada e que, de fato, ser
utilizada na prtica, precisar ser validada.

5. necessrio fazer avaliao de agrotxicos tanto na droga vegetal x no

derivado vegetal?

Resposta COFID: Poder ser aceita a avaliao apenas na droga vegetal caso a
empresa comprove que no ocorre a concentrao do agrotxico para o seu derivado
vegetal durante seu processo de fabricao. Alguns dados sobre o assunto j constam
em literatura, no entanto, a orientao inicial que se anlise agrotxicos tanto na droga
vegetal quanto no derivado vegetal.

6. Seria possvel estabelecer uma lista de contaminantes a serem investigados

como agrotxicos uma vez que a contaminao no intencional?

Resposta COFID: J constam metodologias em farmacopeias internacionais

para anlise de agrotxicos, que tambm sero, em breve, includas na Farmacopeia
Mercosul. A COFID orienta que podero ser utilizadas as metodologias/especificaes
padronizadas na Farmacopeia Mercosul, a qual dever ser publicada em at dois anos.

7. Que informaes devem ser consideradas para considerar um extrato

semelhante a outro?

Resposta COFID: A COFID pretende discutir em conjunto com o setor

regulado a publicao de um guia de equivalncia de extratos, nos moldes do publicado

pela Agncia Australiana. As associaes de setor regulado j apresentaram uma

proposta inicial, que ser discutida em breve.
Antes que ocorra a publicao dessa orientao, podem ser seguidas as
orientaes da EMA e da Agncia Australiana. Os principais pontos a serem
considerados so: o tipo de extrato, lquidos extratores, mtodo de extrao, relao
droga-derivado, teor do marcador e perfil cromatogrfico. Quanto mais parecidas forem
essas informaes entre os extratos analisados, mais fcil ser a comprovao da
semelhana de extratos, sendo necessria a avaliao em alguns lotes, j que a anlise
feita em apenas um pode no ser comprovadamente reprodutvel.
Quando a empresa tiver inteno de incluir um novo fornecedor para um extrato
j registrado sob determinadas condies no processo, necessrio que o novo
fornecedor tenha um extrato com as condies mais parecidas possvel. J quando se
trata de comparao de um novo produto com dados de literatura, uma variao maior
nessas condies poder ser aceita, j que os estudos so publicados com tipos de
extratos muitas vezes bastante diferentes.
Na incluso de um novo fornecedor, se houver qualquer alterao significativa
no extrato, necessrio que a empresa peticione alterao de especificao de matriaprima vegetal. Formas farmacuticas diferentes, dependendo de suas caractersticas,
podero ter especificaes diferentes.

8. Para a soja, a parte utilizada referenciada sementes. Caso o fornecedor tenha

em seu laudo a informaes da parte utilizada como sendo "gros", ser aceito? Qual a
referncia utilizada para avaliarmos esta definio?

Resposta COFID: Os nomes de partes de plantas medicinais no so

padronizados, podendo causar confuso como acima descrito. A COFID orienta que,
sempre que possvel, a empresa entre em contato com o seu fornecedor e solicite a
possibilidade de inserir no laudo exatamente a informao como est descrita na
literatura usada para comprovar segurana e eficcia a fim de evitar esse tipo de
problema.

9. Como comprovar a ausncia das micotoxinas no IFAV em documentao

tcnico-cientfica?

Resposta COFID: A empresa deve fazer uma busca na literatura tcnicocientfica sobre seu produto. Orientamos que, sempre que uma empresa decidir registrar
um fitoterpico, necessrio buscar na literatura o que j existe publicado sobre aquela
espcie, pois, em alguns casos, isso no feito e a empresa acaba tendo problemas.
A empresa pode buscar em farmacopeias reconhecidas ou artigos cientficos
casos de contaminaes do IFAV ou metodologias para aquele IFAV. Caso no seja
encontrado material algum, a empresa deve justificar isso no processo, mostrando suas
estratgias de busca. Por exemplo: 1 Para o Ginseng, j existe documento na OMS
tratando sobre o assunto; 2 Todas as matrias-primas que so razes e, portanto, esto
em contato direto com o solo, normalmente possuem risco de contaminao por
aflatoxinas. 3 - Folhas e partes areas normalmente no apresentam contaminao.
10. Em relao ao Anexo A da IN 04/14 Ficha agronmica: considerando um
projeto que est em vias de submisso e que o fornecedor tenha apresentado empresa
as informaes agronmicas que estavam disponveis no momento e no continham
todas aquelas consideradas como obrigatrias como, por exemplo, data ou local
detalhado da coleta. Gostaramos de solicitar um prazo para adequao destas
informaes, considerando que os fornecedores j tm as fichas agronmicas prvias a
esta norma para os seus lotes produzidos.

Resposta COFID: As informaes consideradas essenciais e obrigatrias esto

destacadas na IN n 04/14, as demais so opcionais. importante que as empresas
enviem o mximo de informaes, incluindo todas as obrigatrias e o mximo de
opcionais possvel. Considerando que so dados novos a serem solicitados, caso um
projeto em andamento ainda no possua essas informaes, o fato deve ser tecnicamente
justificado.
11. Quanto a frase: Art. 12. Quando terceirizados, os testes referentes ao controle da
qualidade do fitoterpico devero ser executados em laboratrios habilitados na Rede Brasileira de
Laboratrios Analticos em Sade (REBLAS) ou por empresas fabricantes que tenham CBPFC para
fabricar medicamentos.

qualidade de IFAV?

Ser possvel terceirizar os testes referentes ao controle da

Resposta COFID: Foram realizadas muitas discusses a esse respeito durante o

fechamento da norma, mas, considerando que o tema terceirizao encontrava-se em
consulta pblica, o mesmo no pde ser concludo, sendo orientado que os assuntos de
terceirizao fossem tratados na norma especfica de terceirizao, que est sob
responsabilidade da Gerncia Geral de Inspeo (GGINP).
12. Quanto ao previsto na IN 04/14: Nos casos de mtodos farmacopeicos que
preconizem a utilizao de absorbncia especfica, a leitura dos padres no ser exigida, desde que a
empresa apresente comprovao de qualificao do equipamento e equivalncia entre absorbncia
especfica e absorbncia da substncia qumica de referncia realizada a validao do produto e dos
IFAV. No caso de qualquer dvida tcnica, podero ser exigidas informaes complementares, inclusive
a comparao com o padro.

Entendemos que a frase acima em destaque seja referente aos

casos onde a metodologia para o IFAV farmacopeica, mas a do produto no (ou viceversa) e, portanto, deveria ser enviada a equivalncia. No caso em que a metodologia do
IFAV e produto so farmacopeicas no precisaria ser enviada a equivalncia. Se fizer a
adequabilidade o suficiente?

Resposta COFID: Legalmente, a apresentao dos dados com o padro no

seria obrigatria, mas tecnicamente corresponde situao ideal. Assim, se a empresa
puder apresentar os dados com o padro, seria o melhor caso. Nos casos em que isso
no for possvel, enquanto existir mtodo que preveja em farmacopeia oficial a
utilizao de absorbncia especfica, a empresa poder receber exigncia, e poder
justificar a no realizao. Quando a empresa faz a adequabilidade de sistema e existe
uma validao anterior, esses dados seriam suficientes.

13. O termo validao parcial citado no Guia (pginas 38 e 64). Como a

COFID est tratando essa questo em relao RDC 31/10 e a reviso da RE 899/03,
sendo que no h harmonizao nos testes solicitados nessas resolues?

Resposta COFID: A COFID no est participando da discusso da RDC 31/10,

pois os assuntos no nos so pertinentes. Com relao RE 899/03, a COFID faz parte
do Grupo de Trabalho (GT) de republicao da norma, que dever ser tecnicamente
concluda no primeiro semestre de 2015.

14. Referente aos testes de linearidade da IN 04/14 (pgina 66), gostaramos que
fosse esclarecido a alterao do critrio mnimo aceitvel do coeficiente de correlao,
quando a curva de calibrao for elaborada com padro (r).

Resposta COFID: A mudana do critrio mnimo de aceitao do coeficiente de

correlao ocorreu aps discusso com o setor regulado, apoiado por participantes das
empresas nas reunies, considerando que o valor de 0,98 no seria adequado se a
validao fosse feita apenas com a SQR, uma substncia isolada. Esse valor seria
aplicvel quando fosse avaliado o extrato.
15. Conforme RDC 26/14: Art. 15. O laudo analtico de controle de qualidade, quando
solicitado, dever conter mtodo, especificao e resultados da anlise. 1 Os resultados devero vir
acompanhados do valor das tomadas de amostra e os resultados da leitura obtida com a amostra e o
padro de referncia preparados nas mesmas datas e nas mesmas condies analticas; cpias de
cromatogramas, quando cabvel; e os clculos realizados para se chegar ao valor de teor (ou
concentrao) de marcador.

Esse artigo abrange todos os relatrios das matrias primas,

produtos acabados e excipientes?

Resposta COFID: A RDC n 26/14, na maioria dos assuntos, informa se o

solicitado referente ao IFAV e/ou ao produto acabado. Quando a norma no define em
que caso deve ser aplicvel, ela est se referindo a todas as etapas de controle.
16. Nos estudos de estabilidade, para registro, deve-se enviar os dados brutos de
estabilidade dos trs lotes ou de 1 s?

Resposta COFID: A empresa deve enviar os dados brutos de um lote e

armazenar todos os dados dos outros lotes, considerando que seriam muitas informaes
a serem enviadas para os trs lotes. Na exigncia, a ser exarada pela COFID, na anlise
da petio, podero ser solicitadas determinadas informaes de lotes especficos.
17. O Art. 27, V da RDC 38/14 pede que seja enviado relatrio de estudo de
estabilidade de longa durao referente a 3 lotes para ser includo no HMP. Ser
necessrio fazer mais 3 lotes alm daquele apresentado na petio? Ou podemos fazer o

estudo de mais 2 lotes e complementar com os dados j apresentados conforme o item

IV?

Resposta COFID: No necessrio fazer o estudo de mais trs lotes, apenas

mais dois, pois considera-se o que j foi enviado e mais 2. Deve-se seguir a mesma
regra de medicamentos sintticos, a diferena que no so pedidos testes de
bioequivalncia.

DENOMINAO COMUM BRASILEIRA DCB

a)

Incluso de plantas medicinais na DCB

1. Segundo RDC 26/2014, Cap. 2, Seo I, Art. 4. Qual o procedimento para

incluso dos constituintes do fitoterpico na DCB? A incluso pode ser solicitada pelo
importador ou somente pelo fabricante do produto final?

Resposta COFID: Para a incluso de constituintes do fitoterpico na DCB,

dever ser seguida a Instruo Normativa n 5/2012, que dispe sobre os procedimentos
para solicitar a incluso, alterao ou excluso de Denominaes Comuns Brasileiras.
No Anexo I dessa Instruo, encontra-se um formulrio especfico para ser preenchido
com sua proposta de incluso de DCB e no Anexo II esto descritas todas as instrues
necessrias para seu correto preenchimento. O interessado dever enviar um email para
dcb@anvisa.gov.br, anexando o formulrio mensagem e identificando no campo
assunto Nova DCB. Deve-se utilizar uma mensagem eletrnica para cada substncia a
ser

avaliada.

Se

precisar

de

informaes

adicionais,

enviar

email

para

dcb@anvisa.gov.br.
Novas dvidas a respeito de DCB devem ser encaminhadas COFAR, rea
responsvel pelo assunto.

b)

Como as empresas devem agir quanto s alteraes na DCB da

Cimicifuga e Rhamus?

Resposta COFID: Para esses dois casos, a alterao de bula e rotulagem j deve
ser feita, seguindo o procedimento comum para alterao de DCB..

DVIDAS DE USURIOS

a) Lista de plantas medicinais

1.

Vi na televiso que a Anvisa publicou uma lista de Plantas Medicinais

com os dados sobre uso, posologia e reaes adversas. Procurei no site, mas no
encontrei. Vocs poderiam me indicar onde est esta informao?
Resposta COFID: Esclarecemos que esta Agncia no publicou uma lista de
Plantas Medicinais com os dados sobre uso, posologia e reaes adversas, mas, sim,
uma atualizao das normas relacionadas ao registro de medicamentos e produtos
tradicionais fitoterpicos em 2014.
A Anvisa no disponibiliza esse tipo de lista citada no questionamento, nem uma
lista de fitoterpicos registrados, considerando que os produtos regularizados mudam
constantemente, dependendo dos

deferimentos

ou indeferimentos

concedidos

diariamente.
No Brasil, os fitoterpicos, atualmente, podem ser classificados como
Medicamentos Fitoterpicos (MF), que so aqueles que comprovam segurana e
eficcia por meio da apresentao de estudos no-clnicos e clnicos, ou Produtos
Tradicionais Fitoterpicos (PTF), que so aqueles que apresentam a comprovao de
segurana e efetividade baseado no longo tempo de uso.
Alguns MF e PTF, que constam na lista de Registro Simplificado, tm bulas ou
folheto padro, documento no qual podem ser encontradas as principais informaes
relativas s indicaes, contraindicaes, advertncias, efeitos adversos, posologia,
entre outras. As bulas e folheto padro esto disponveis no site da Anvisa, na rea de
medicamento bulas.
A lista de plantas medicinais que podem ser registradas como MF ou PTF por
meio de registro simplificado, bem como as condies que devem ser atendidas para

esse tipo de registro, se encontra na Instruo Normativa IN n 2/2014 da Anvisa, que

pode ser pesquisada por meio do Sistema de Legislao em Sade do Ministrio da
Sade

(link:

http://portal2.saude.gov.br/saudelegis/LEG_NORMA_PESQ_CONSULTA.CFM),
usando-se os seguintes critrios de busca:
Tipo da Norma: INT Instruo Normativa; Nmero: 02; Ano de assinatura:
2014; Origem: ANVISA Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.

2. Gostaria de saber como tem acesso a lista de todos os medicamentos

fitoterpicos registrados na Anvisa.

Resposta COFID: Tendo em vista a dinmica dos processos de registro de

medicamentos, no existe uma lista atualizada que contemple todos os fitoterpicos
registrados na Anvisa. No entanto, possvel realizar consulta dos fitoterpicos
registrados, utilizando a ferramenta disponvel no stio eletrnico da Anvisa, que
permite a pesquisa usando filtros diversos, como CNPJ, nome comercial do produto e
nome do princpio ativo.
Para consultar a regularidade de produtos, deve-se acessar o stio eletrnico da
Anvisa, clicar em Consulta de Produtos (link no alto da tela, identificado pelo
smbolo de uma lupa), clicar em Consulta a Banco de Dados, aps em Medicamentos,
ento em Consulta com dados atualizados aps 25/3/2002. Ser aberta a tela da
ferramenta de consulta, que permitir ao usurio utilizar os filtros anteriormente
mencionados. A ferramenta pode ser acessada diretamente por meio do link:
http://www7.Anvisa.gov.br/datavisa/Consulta_Produto/consulta_medicamento.asp.

3. Trabalho na Prefeitura XXX. Estamos pesquisando algumas ervas e plantas

que ocorrem neste municpio e procuramos dados para melhorar e embasar a pesquisa.
Em alguns sites encontrei uma lista de ervas e plantas consideradas medicinais pela
ANVISA, porm no site da prpria Agncia, no encontro esta lista. Precisamos de uma
lista oficial, da Anvisa, que demonstre as ervas e plantas consideradas como medicinais
pela Agncia.

Resposta COFID: A Anvisa no disponibiliza esse tipo de lista. A Anvisa

avalia os dados apresentados pelas empresas farmacuticas para registro de

fitoterpicos, podendo ser solicitado registro para qualquer planta medicinal, desde que
seja comprovada sua segurana, eficcia e qualidade. Caso seja de interesse saber se
determinada planta tem registro como fitoterpico, essa informao pode ser consultada
por meio do portal da Anvisa, na rea Consulta de Produtos, medicamentos consulta
aps 2002.

c)

Venda de ervas medicinais

1. O usurio deseja esclarecimentos, pois alega que foram liberadas pela Anvisa,
a venda de ervas medicinais em farmcias, porm essas ervas tem nomes indgenas.
Deseja saber, se caso algum ndio, seja pego vendendo essas mesmas ervas, ir ser
prejudicado de alguma forma.

Resposta COFID: A Anvisa no publicou nenhuma norma recentemente sobre

venda de ervas medicinais em farmcias.
A dispensao de plantas medicinais prevista desde 1973, de acordo com o art.
7 da Lei 5991, que Dispe sobre o controle sanitrio do comrcio de drogas,
medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos e cita: Art. 7 - A dispensao de plantas
medicinais privativa das farmcias e ervanarias, observados o acondicionamento adequado e a
classificao botnica.

Essa Lei autoriza a dispensao de plantas medicinais somente em

farmcias e ervanarias. Como esse artigo da Lei ainda no foi regulamentado, no est
definido quem pode produzir as plantas medicinais a serem comercializadas em
farmcias e ervanarias.
Para que seja feito esse comrcio, as plantas devem ser acondicionadas em local
adequado e conter a classificao botnica (gnero + epteto especfico) para sua
identificao. Como no so enquadradas como medicamentos, no podem ter
alegaes teraputicas, as quais so permitidas apenas para produtos registrados como
medicamentos.
Quanto ao uso individualizado de plantas por comunidades indgenas, a Anvisa
no exige o registro dos fitoterpicos, seja de comunidades indgenas, ou de outras
comunidades tradicionais. A RDC n 26/2014 prev no seu Art. 20 9: No so objeto
de registro ou notificao as preparaes elaboradas pelos povos e comunidades
tradicionais do pas sem fins lucrativos e no industrializadas.

Caso haja comrcio com fim lucrativo e de forma industrializada, necessria a

regularizao dos produtos.

2. Usurio deseja saber se a farmcia de manipulao pode dispensar Ephedra e

Ma Huang nomes populares para Ephedra sinica.

Resposta COFID: Como a Ephedra sinica no consta da LISTA DE PLANTAS

QUE

PODEM

ORIGINAR

SUBSTNCIAS

ENTORPECENTES

E/OU

PSICOTRPICAS, para as quais a manipulao e o uso so proibidos, conforme RDC

n 32/2014, o produto poderia ser disponibilizado para manipulao magistral em
farmcias de manipulao autorizadas, por meio de prescrio de profissional
habilitado, com reteno de cpia da receita. Assim sendo, o medicamento pode ser
dispensado sob prescrio de profissional habilitado, com reteno de receita.
No fica a cargo da Anvisa e nem do Ministrio da Sade regular as classes de
medicamentos que cada profissional poder prescrever, pois essa uma atribuio de
cada conselho de classe profissional, que, por meio do seu Conselho Federal, publica
resolues no mbito de atuao de seus profissionais. Atualmente, do que conhecemos,
os profissionais que estariam habilitados, por meio de seus Conselhos, a prescrever
fitoterpicos seriam:
- mdico, odontlogo o odontlogo para fins de tratamento bucal;
- veterinrio fitoterpicos para utilizao em animais;
- farmacutico e nutricionista apenas fitoterpicos isentos de prescrio; e
- biomdico fitoterpicos para fins estticos.
Porm, como fitoterpicos so regulados como medicamentos no Brasil, no h
fitoterpicos registrados com funes estticas, mas apenas medicametosas.

3. A usuria deseja saber informao sobre o Conselho XXX. Deseja saber qual
o papel do conselho e sua regulamentao. Pois o presidente do conselho informou que
somente quem tem registro no conselho pode prescrever e comercializar fitoterpicos.
Algumas farmcias foram alvo de denncias por estarem comercializando fitoterpicos,
ento ela deseja saber se isso tem algum fundamento e como fazer a regulamentao.

Resposta COFID: Como j informado anteriormente, a Anvisa no regula o

papel profissional. Recomendamos que entre em contato diretamente com os conselhos
profissionais para obter informaes relacionadas ao seu papel e a sua regulamentao.
Em relao prescrio de fitoterpicos, ressaltamos que todo fitoterpico
medicamento e, portanto, sua prescrio segue as regras aplicveis a medicamentos de
forma geral, existindo tanto fitoterpicos de venda sob prescrio mdica, quanto
fitoterpicos de venda sem exigncia de prescrio mdica, o que pode ser facilmente
identificado pela rotulagem.
Quanto dispensao, a Lei n 5991/1973 estabelece que a dispensao de
medicamentos privativa de farmcia, drogaria, posto de medicamento, unidade volante
e dispensrio de medicamentos. A mesma Lei determina que a dispensao de plantas
medicinais privativa de farmcias e ervanarias.

d)

Diferenas de indicao quanto a espcies

1. Qual a diferena entre a sucupira e a sucupira branca que usada como um

anti-inflamatrio, sendo que as duas so manipuladas. Usuria deseja saber uma
informao geral a respeito.

Resposta COFID: Para que o questionamento possa ser respondido,

necessrio que seja informado o nome cientfico (gnero e espcie) das plantas
medicinais de interesse. Esclarecemos que, como os nomes populares variam muito em
cada regio do Brasil, somente com o nome cientfico possvel assegurar a identidade
da planta medicinal e prestar informaes adequadas. Assim, a COFID solicita que,
sempre que possvel, sejam encaminhados questionamentos contendo o nome cientfico
da planta medicinal.

e)

Registro de medicamentos

1.

Gostaria de saber da Anvisa se o registro sob o n 6.XXX.00XX

referente ao remdio XXX .

Resposta COFID: Os medicamentos so registrados com um nmero contendo

13 dgitos, sempre iniciado pelo algarismo 1. Produtos com nmero de registro
comeados com o dgito 6 seriam enquadrados como alimentos, no como
medicamentos.
Para consultar se determinado produto possui registro como medicamento,
proceder conforme a busca j detalhada acima, lembrando sempre que apenas produtos
regularizados como medicamentos podem apresentar indicaes teraputicas.

f)

Medicamentos sem registro

A COFID diariamente recebe questionamentos sobre a existncia de registro

para determinados fitoterpicos.

Muitos dos fitoterpicos questionados no o tm, o

que informado ao usurio, como tambm lhe fornecido o link do portal da Anvisa
para verificar registro de medicamentos. Sempre salientamos e orientamos sobre a
importncia de utilizar fitoterpicos registrados. Nos casos de produtos sem registro,
faz-se o encaminhamento para a rea de inspeo da Anvisa, de modo que esta tome as
medidas necessrias.
Conforme estabelece a Lei que trata da Vigilncia Sanitria no Brasil, Lei n
6.360/1976, nenhum dos produtos de que trata essa Lei, incluindo os medicamentos,
inclusive os importados, poder ser industrializado, exposto venda ou entregue ao
consumo antes de registrado no Ministrio da Sade. Assim sendo, todo medicamento
industrializado deve ser registrado na ANVISA para que sua qualidade, eficcia e
segurana sejam avaliadas antes de se disponibilizar para comercializao/dispensao.
Apenas medicamentos registrados no Ministrio da Sade podem ter indicaes
teraputicas, e no rtulo do medicamento deve constar o n de registro do medicamento,
formado pela sigla MS, seguido de um nmero composto por 13 dgitos, sempre
iniciado pelo algarismo 1.
Existem tambm alguns medicamentos considerados de baixo risco, que so
notificados. Esses produtos no tm nmero de registro, mas a informao de que so
notificados conforme a norma especfica, no caso de fitoterpicos, a RDC n 26/14, e de
dinamizados, a RDC n 26/07.
Os consumidores devem ficar atentos e apenas adquirir medicamentos em
farmcias e drogarias. Na embalagem do medicamento deve constar o n de registro,

alm do selo de qualidade e, tambm, deve ser observado se a embalagem encontra-se

lacrada e dentro do prazo de validade.
Consta no Art. 273 do Cdigo Penal de 1940 a tipificao como crime hediondo:
falsificar, corromper, adulterar ou alterar, importar, vender, expor venda, ter em
depsito para vender ou, de qualquer forma, distribuir ou entregar a consumo produto
destinado a fins teraputicos ou medicinais:
I - sem registro, quando exigvel, no rgo de vigilncia sanitria;
VI - adquiridos de estabelecimento sem licena da autoridade sanitria;
Mesmo os produtos que apresentem as informaes corretas de registro na
embalagem, podem ter sido falsificados, assim, importante, sempre que possvel,
conferir a informao no site da Anvisa, conforme j anteriormente explicado.
Qualquer pessoa que encontre medicamentos sendo comercializados sem
registro, deve fazer uma denncia Vigilncia Sanitria Municipal ou Estadual, ou por
meio do NOTIVISA, disponvel no portal da Anvisa por meio do link:
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/formularios.htm
Deve ser informado o local em que o produto foi adquirido, para auxiliar a ao
desse rgo, uma vez que o endereo do fabricante informado na embalagem muitas
vezes fictcio.
S se pode fazer publicidade de medicamentos regularizados, e seguindo as
normas de publicidade, em que est estabelecido que medicamentos de venda sob
prescrio mdica s podem ser divulgados para os profissionais habilitados para sua
prescrio.

ORIENTAES SOBRE PRODUTOS ESPECFICOS

1.

Hedera helix

A COFID publicou no portal da Anvisa o texto: Orientao sobre produtos que

contenham como ativo Hedera helix para uso em menores de dois anos de idade,
disponvel

por

meio

do

link:

http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/d37e2180474580a88c98dc3fbc4c6735/Not
a+t%C3%A9cnica+n%C2%BA+1+do+CNPMF_06+10+2010.pdf?MOD=AJPERES

Essa ao foi necessria devido publicao da RDC n 26/2014, que instituiu a

possibilidade de utilizao, no caso do registro simplificado no Brasil, das monografias
publicadas pelo HMPC, dentre elas, a da Hedera helix. Essa monografia contraindica o
uso de Hedera helix em crianas menores de dois anos devido ao risco de agravar os
sintomas respiratrios: Contraindication: Children under 2 years of age because of the risk of
aggravation of respiratory symptoms. The use in children under 2 years of age is contraindicated.

(monografia

disponvel

em:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal__Community_herbal_monograph/2011/04/WC500105313.pdf).
Os estudos existentes sobre a planta para utilizao nessa faixa etria no so
claros em diversos pontos, como, por exemplo, em quantas crianas menores de dois
anos o produto foi testado ou a porcentagem de reaes adversas ocorridas nessa faixa
etria.
Alm disso, o item 13 da RDC n 137/2003, dispe que: Os produtos contendo
Sedativos da tosse e Expectorantes em suas formulaes, apresentar na bula e
rotulagem das embalagens secundrias a advertncia: Este medicamento no deve ser
utilizado em crianas menores de 2 anos de idade.
De modo a harmonizar as bulas de medicamentos a base de H. helix disponveis
no mercado, alm de publicarmos a nota no portal da Anvisa, foram enviados
comunicados s empresas detentoras de registro, solicitando que incluam a informao
nas bulas dos produtos. Assim, at o final de maro de 2015, todas as bulas de
fitoterpicos registrados a base de Hedera j devero conter essa restrio.
As empresas devem lembrar que a informao sobre restrio de uso por faixa
etria deve constar tambm na embalagem dos medicamentos, devendo as empresas
peticionar eletronicamente a alterao de rotulagem para incluir a restrio.

2.

Kava Kava

1.

Usuria deseja saber se o medicamento fitoterpico Kawa Kawa precisa

de receita e da sua reteno. Relata que verificou a informao que conforme a RE N

356/2002 este fitoterpico precisa ter receita para a sua venda e manipulao. Usuria
afirma que no encontrou a resoluo que contenha essa informao. Solicitante deseja
uma resoluo, portaria ou norma que tenha as informaes referentes ao medicamento

Kawa kawa e tambm de forma geral, em relao a todos os fitoterpicos, se

necessrio a receita e a sua reteno.

Resposta COFID: O medicamento fitoterpico obtido da planta Piper

methysticum G. Forst. (nome popular Kava-kava) de venda sob prescrio mdica, no
sujeita reteno de receita, conforme Resoluo n 356/2002 e IN n 2/2014, instruo
normativa onde podem ser encontradas as informaes para o registro simplificado de
vrias plantas medicinais, incluindo a Kava-kava.
A restrio de venda de um medicamento definida considerando os dados
disponveis de segurana do seu uso, suas indicaes teraputicas e a necessidade de
acompanhamento mdico, entre outros fatores, no existindo uma nica norma que
contemple todos os casos.
Como exemplo de normas que tratam do assunto, destacamos a RDC n
138/2003, que estabelece uma lista de grupos e indicaes teraputicas consideradas de
venda sem prescrio mdica; a Portaria n 344/1998, que trata das substncias sujeitas
a controle especial; e a prpria IN n 2/2014, anteriormente citada. Alm dessas,
especificamente relacionada necessidade de venda sob prescrio mdica de
medicamentos contendo Kava-kava, citamos a Resoluo n 356/2002.
Destacamos que, para os fitoterpicos registrados conforme o registro
simplificado, a restrio ser aquela descrita na IN n 02/14. J para os medicamentos
fitoterpicos no presentes nessa lista, caso a indicao teraputica se encontre na RDC
n 138/13, estes sero isentos de prescrio mdica. Caso a indicao no esteja descrita
nessa norma, o medicamento fitoterpico ser de venda sob prescrio mdica. J os
produtos tradicionais fitoterpicos sero todos isentos de prescrio mdica, uma vez
que so aprovados para doenas que podem ser tratadas sem acompanhamento mdico.

3) Echinacea purpurea

Conforme a IN n 02/2014, Echinacea purpurea apresenta a restrio de uso

venda sob prescrio mdica e indicaes Preventivo e coadjuvante na terapia de
resfriados e infeces do trato respiratrio e urinrio. Se verificarmos a GITE (RDC n
138/2003), indicaes como sintomas da gripe e de resfriados esto previstos, bem
como disria, dor/ardor/desconforto para urinar (antisspticos urinrios). Gostaramos
de saber por qual motivo este fitoterpico deve ser comercializado no Brasil somente

sob prescrio mdica, j que em vrios pases da Europa, onde amplamente utilizado
pela populao, tem venda livre inclusive sob a forma de suplementos alimentares e
produtos peditricos.

Resposta COFID: Infeces do trato respiratrio e urinrio exigem

acompanhamento mdico tanto para o diagnstico quanto para o tratamento, por isso o
medicamento de venda sob prescrio mdica. Os sintomas de gripe e resfriados,
assim como disria, dor/ardor/desconforto para urinar, nem sempre so devidos a uma
infeco. A Echinacea purpurea age como imunomodulador, aumentando a defesa do
organismo a infeces. Esse modo de ao complexo e diverge do grupo teraputico
de analgsicos antitrmicos ou antipirticos ou dos antisspticos urinrios.

4.

Ibogana

1. O usurio informa que entrou em contato outras vezes com a ANVISA, e j

solicitou que o estudo da substncia Ibogana fosse mais detalhado, pois a mesma j
proibida nos EUA e aqui no Brasil ainda no , mas os efeitos colaterais da substncia
so terrveis. O usurio deseja saber qual a posio da ANVISA referente ao assunto, e
a proibio desta substncia no Brasil.

Resposta COFID: Informamos que no h, atualmente, restries legais

ibogana no Brasil, conforme atualizaes da Portaria n 344/98, mas seu uso como
medicamento no est regulamentado, uma vez que a Anvisa no recebeu nenhum
pedido de registro para essa substncia. Dessa forma, o nico modo legal de utilizar a
substncia no pas por meio da manipulao em farmcias autorizadas, a partir da
prescrio de profissional habilitado.
Pelo fato de, at o momento atual, no existir produto registrado na Anvisa com
ibogana, no nos foram apresentados dados de publicaes tcnico-cientficas ou
estudos no-clnicos e clnicos que suportem a segurana e eficcia dessa substncia ou
do derivado vegetal de iboga, portanto, no conhecemos quais os benefcios da
utilizao nem quais os efeitos colaterais que pode causar. Orientamos que eventos
adversos devido ao uso do produto sejam relatados por meio do Notivisa, conforme link
j disponibilizado anteriormente.

2. Prezados, meu nome XXX e fiz uso de ch da raiz da Iboga em algumas

pessoas, para tratamento religioso, ocorre que algumas pessoas so contra e chegaram a
mencionar que seria ilegal e eu poderia ter complicaes, pois no posso dar ch para
ningum... pergunto, como posso praticar minha crena de forma legal? Concordando
ou no, a lei para ser cumprida, por isso peo auxlio dos senhores.

Resposta COFID: A Anvisa regulamenta o

uso de plantas medicinais

empregadas com finalidade teraputica, comercializadas sob a forma de medicamentos.

No Brasil, os medicamentos podem ser industrializados por indstrias farmacuticas ou
manipulados em farmcias, sendo essa atividade, em qualquer caso, regulada pela
Anvisa.
Assim, qualquer medicamento industrializado a base de plantas medicinais deve
ser registrado perante esta Agncia e s pode ser produzido por empresa devidamente
autorizada, ou seja, que possui autorizao de funcionamento expedida pela Anvisa. No
mesmo sentido, medicamentos contendo plantas medicinais s podem ser manipulados
por farmcias devidamente autorizadas pela Anvisa.
O uso no medicinal das plantas no objeto de regulamentao por parte desta
Agncia.

5.

1.

Ginkgo biloba

Buscando um melhor entendimento da RDC 26/14 e IN 02/14, gostaramos de

alguns esclarecimentos em relao ao Teste de Marcador negativo para cidos

ginclicos para Ginkgo biloba.
Atualmente a empresa XXX adquire de uma empresa alem o extrato
padronizado de Ginkgo biloba e realiza o controle de qualidade desse material baseado
na monografia da Farmacopia Americana (USP). Na referida monografia existem
testes que controlam a quantidade dos principais constituintes ativos que devem estar
presentes no extrato, como por exemplo as triterpeno lactonas (ginkgolides e bilobalide
-cerca de 6%) e glicosdeos flavonides (cerca de 24%). Adicionalmente realizado um
teste de limite de cidos ginclicos (alquilfenis).
Conforme descrito em literatura, a presena desses compostos (alquilfenis)
indesejvel no extrato. Os cidos ginclicos esto presentes nas folhas de G. Biloba e

so removidos durante a produo dos extratos juntamente com outros componentes

lipossolveis. Por isso, todos os fabricantes que desejam vender extratos padronizados
reduzem a concentrao destes compostos para um limite de at 5 ppm.
Durante uma vasta pesquisa na literatura com intuito de avaliar a necessidade de
realizao do teste de cidos ginclicos no produto acabado, verificou-se que no h
nenhum relato bibliogrfico de controle desses componentes no produto acabado, tanto
em anlises de liberao quanto em anlises de estabilidade (foram apresentadas
diversas referncias pela empresa).
Observando a estrutura dos principais componentes do extrato de G. biloba
(triterpeno lactonas e glicosdeos flavonoides) possvel concluir que os cidos
ginclicos no possuem qualquer relao estrutural com os mesmos, ou seja no so
produtos de degradao oriundos dos componentes ativos do extrato. sabido que sua
presena nas folhas da planta uma ocorrncia natural e uma vez que removido e
controlado no extrato, no h a necessidade de quantific-los no produto acabado.
Por fim, entendemos que havendo o teste de limite de cidos ginclicos no
controle de qualidade do extrato, no h necessidade de testes adicionais a serem
realizados no produto acabado pela impossibilidade de que esses compostos sejam
gerados durante a fabricao e/ou validade do produto.

Resposta COFID: possvel a no apresentao do teste para limite de cido

ginclico no produto final, desde que a empresa apresente os resultados para o derivado
vegetal, juntamente com a justificativa e literatura que a embasem a deciso, conforme
apresentado neste e-mail. No momento da anlise tcnica, a COFID avaliar os pontos
apresentados, e, caso julgue necessrio, solicitar mais informaes empresa.
2.

Conforme 3 do Art. 15 da subseo II do derivado vegetal, da seo

V Relatrio de produo e controle de qualidade do captulo II do Registro de

Medicamentos Fitoterpicos e Produtos Tradicionais Fitoterpicos, a empresa produtora
do medicamento fitoterpico pode apresentar laudo de anlise do derivado vegetal
contemplando somente os itens III, V, VI e VII e laudo de anlise do fabricante do
derivado vegetal contemplando todos os itens do Art. 15? O item b do item III deve ser
feito em todas as etapas do processo (produtor da droga vegetal, produtor do extrato
vegetal e produtor do medicamento fitoterpico)?A empresa produtora do medicamento
fitoterpico pode apresentar laudo de anlise do derivado vegetal contemplando

somente os itens III, V, VI e VII e laudo de anlise do fabricante do derivado vegetal,

sendo necessrio enviar laudo de fornecedor, contendo as informaes constantes do art.
8, inciso I, e art. 15, incisos I, II e IV. A determinao de resduos de agrotxicos em
matrias-primas vegetais dever constar obrigatoriamente no registro ou na notificao
dos fitoterpicos. A empresa possui uma dvida em relao ao emprego de
metodologias e especificaes para o derivado vegetal da espcie Ginkgo biloba.
Conforme demonstrado abaixo, h diferenas que tangem a forma de padronizao e
faixa para os marcadores terpenolactonas, verificadas entre a Instruo Normativa (IN)
n 2 de 13/05/2014 e a monografia Ginkgo Dry Extract, Refined and Quantified da
Farmacopia Europia 8.0:
Instruo Normativa 2/14: GLICOSDEOS FLAVONOIDES: 22% - 27%;
TERPENOLACTONAS: 5% - 7%; CIDOS GINKGLICOS: mx. 5 g/g;
Farmacopia Europia 8.0: GLICOSDEOS FLAVONOIDES: 22% - 27%;
TERPENOLACTONAS (BILOBALDEO): 2,6% - 3,2%; TERPENOLACTONAS
(GINKGOLDEOS A, B e C): 2,8% - 3,4%; CIDOS GINKGLICOS: mx. 5 g/g.
A empresa gostaria de saber se, no controle de qualidade do extrato seco de
Ginkgo biloba, poderia empregar a monografia oficial em questo da Farmacopia
Europia 8.0 como referncia para os mtodos analticos, porm considerando a forma
de padronizao e a faixa preconizada pela legislao vigente (somatrio dos teores de
ginkgoldeos A, B, C e bilobaldeo = 5% a 7%)?
Resposta

COFID:

Instruo

Normativa

2/14

considera

as

TERPENOLACTONAS como a soma de ginkgoldeos A, B, C e bilobaldeo, e

especifica a faixa de 5% - 7%, enquanto que a Farmacopeia Europeia 8.0 considera
separadamente

TERPENOLACTONAS

(BILOBALDEO):

2,6%

3,2%

TERPENOLACTONAS (GINKGOLDEOS A, B e C): 2,8% - 3,4%. Ao somar

bilobaldeo e ginkgoldeos A, B e C, obtidos de acordo com a Farmacopeia Europeia,
teremos 5,4% - 6,6%, portanto, uma faixa mais estreita que a da n IN 02/14. Sendo
assim, a empresa pode, no controle de qualidade do extrato seco de Ginkgo biloba,
empregar a monografia oficial em questo (Farmacopeia Europeia 8.0) como referncia
para os mtodos analticos e considerar a forma de padronizao e a faixa preconizada

pela legislao vigente (somatrio dos teores de ginkgoldeos A, B, C e bilobaldeo =

5% a 7%).

6.

Panax ginseng
Necessitamos de orientaes no que tange renovao de registro de um

medicamento fitoterpico XXX e necessita providenciar sua renovao ainda neste ms.
Ocorre que o registro deste medicamento fora concedido atravs de pontuao, sendo
apresentadas referncias bibliogrficas para a comprovao de sua eficcia e segurana.
Neste contexto, todas as questes relacionadas ao controle de qualidade, bem como a
prpria posologia, foram estabelecidas de acordo com as referncias apresentadas na
ocasio da solicitao de registro. O controle de qualidade utiliza como marcador
ginsenosdios totais calculados como Rg1 e o mtodo adotado consiste em
espectrofotometria. Diante das alteraes promovidas pela IN 02/2014 no que tange a
registro simplificado de Panax ginseng, a empresa deseja adequar-se a esta categoria de
medicamento fitoterpico e, para tanto, solicita orientaes para a conduo. A empresa
j iniciou as aes necessrias para as adequaes no controle de qualidade, de forma a
atender aos requisitos da IN 02/2014, entretanto teme por no concluir a tempo do
protocolo da renovao de registro. Neste contexto, lembramos que a RDC 26/2014
menciona no Art. 72: "Art. 72. Quando da atualizao das listas de registro simplificado de
medicamentos fitoterpicos e produtos tradicionais fitoterpicos, empresas que possuam fitoterpicos
registrados contendo espcies que sofreram modificaes que impliquem necessidade de novo
desenvolvimento de produto e/ou nova metodologia analtica e/ou nova validao e/ou novo estudo de
estabilidade tero um prazo de at trs anos para adequao, prazo esse contado a partir da data de
publicao da alterao dessas listas, nas seguintes condies:
I - para as peties j protocoladas na Anvisa ou que venham a ser protocoladas em at um ano
da publicao das listas de registro simplificado; II - para produtos j registrados que venham a ter
renovaes a ser peticionadas em at trs anos de publicao das listas de registro simplificado, nos
termos do Pargrafo 2 do art. 8 do Decreto n 8.077/2013; 1o - As demais peties no citadas nos
Incisos I e II devem ser protocoladas adequadas ao disposto nas listas de registro simplificado de
medicamentos fitoterpicos e produtos tradicionais fitoterpicos atualizadas. 2o Ao fim do perodo
descrito nos Incisos I e II, caso a alterao no tenha sido implementada, ser publicado o indeferimento
do registro do produto. 3o A adequao prevista nos Incisos I e II pode ocorrer antes desse prazo a
critrio da empresa. 4o Nos casos particulares em que for detectado risco sanitrio os prazos podero
ser alterados por deciso da Anvisa."

Exposto isto, entendemos pela viabilidade de usufruir dos prazos estabelecidos

pelo Art. 72 para a adequao do medicamento categoria de medicamento fitoterpico
de registro simplificado. Caso nosso entendimento no esteja correto, gostaramos de
receber orientaes sobre como proceder.

Resposta COFID: Caso a empresa j tenha apresentado dados de segurana e

eficcia para registro por pontuao, que embasaram a posologia e controle de
qualidade, ou seja, que referenciavam o marcador ginsenosdeos totais calculados como
Rg1, ento a empresa j deve possuir dados clnicos sobre o produto, considerando que
a pontuao, na norma anterior, exigia a apresentao de pelo menos um estudo com
dados de utilizao em seres humanos. Assim, a empresa pode optar por continuar o
controle com esse marcador e reenviar os dados escolhidos e estudos citados.
Caso a empresa julgue que dentre esses dados pr-apresentados no exista um
bom estudo clnico para enquadramento como medicamento fitoterpico, a empresa
pode adicionar dados de estudo clnico que cite o marcador referenciado no momento da
renovao,.
O Art. 72 da RDC n 26/14 se aplica aos fitoterpicos j registrados pelo
registro simplificado e

quando a lista de registro simplificado de fitoterpicos

alterada. Assim, a empresa j seguia uma norma padro da Anvisa de registro

simplificado, o que no corresponde ao caso apresentado, em que a comprovao de
segurana e eficcia foi feita por pontuao. Nesse caso, pelo informado no e-mail,
percebe-se que a empresa tambm no seguia a padronizao do registro simplificado
anterior (IN n 05/08), que era:
Nomenclatura botnica: Panax ginseng C. A. Mey.
Nome popular : Ginseng
Parte usada: Raiz
Padronizao/Marcador: Ginsenosdeos totais (Rb1, Rg1)
Derivado de droga vegetal: Extratos, tintura
Indicaes/Aes teraputicas: Estado de fadiga fsica e mental, adaptgeno
Dose Diria: 5 a 30 mg de ginsenosdeos totais (Rb1, Rg1)

Existem muitas documentaes tcnico-cientficas disponveis para o Ginseng,

portanto, sugerimos que a empresa apresente estudos que referenciem o produto como

est atualmente registrado, podendo fazer a alterao do controle de qualidade

posteriormente.
Em qualquer das decises tomadas, a empresa pode solicitar reunio com a
COFID para discusso das estratgias a serem apresentadas.
7.

Passiflora incarnata x Passiflora edulis

1. Pretendemos solicitar registro da Passiflora incarnata L., porm na IN 02/14

somente consta a Passiflora edulis Sims. Recebemos um retorno do fabricante que por
sua vez recebeu um retorno da ANVISA via sindicato das indstrias e gostaramos de
confirmar se o entendimento permanece o mesmo para prosseguirmos com o registro do
produto conforme a IN 02/14.
Com a publicao da IN 02/2014 verificamos que houve somente a incluso da
Passiflora edulis lista de Produtos Tradicionais Fitoterpicos. Como ficam os
produtos que esto sendo desenvolvidos a partir da Passiflora incarnata? Haver uma
republicao desta IN com a incluso da Passiflora incarnata?

Resposta COFID: No houve a incluso de uma nova espcie no registro

simplificado, mas alterao do nome conforme padronizado na lista de DCB
republicada em 2014, baseado nos principais sites de informaes botnicas (The Plant
List, Tropicos).
Segundo essas informaes, as duas espcies seriam consideradas sinonmias e o
nome que foi adotado pela Comisso de DCB da Farmacopeia Brasileira foi Passiflora
edulis. Assim, a lista do registro simplificado foi atualizada para que ficasse com a DCB
correta.
Aps receber diversos questionamentos sobre o assunto, a COFID questionou a
Farmacopeia Brasileira, que orientou, por meio do seu CTT de Farmacognosia, que as
duas espcies no devem ser consideradas sinonmias, e assim, foram republicados os
dados da passiflora no registro simplificado, por meio da IN n 10/2014, que corrigiu a
informao do nome cientfico para o maracuj a ser adotado no registro simplificado
brasileiro.
importante que as empresas observem que, nesta mudana da DCB publicada
pela RDC n 2/2014, o cdigo de DCB que era da P. incarnata passou a P. edulis -

10735, enquanto um novo cdigo foi designado para a P. incarnata - 10879. Esse novo
cdigo DCB que deve ser utilizado para os fitoterpicos obtidos de P. incarnata.
No mesmo dia da publicao da IN n 10/14, em 27/11/2014, foi publicada a
RDC n 66/14, que incluiu os dizeres legais a serem inseridos no folheto informativo
dos

PTF.

RDC

66/14

pode

ser

obtida

por

meio

do

link:

http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/7ad7ec00465bd263a976bd99223cd76e/R
DC+66-2014.pdf?MOD=AJPERES
8) Alcachofra
Gostaria de uma informao referente ao doseamento de derivados de cido
cafeoilqunico expressos em cido clorognico no extrato seco de alcachofra, ao testar
algumas metodologias, observa-se variao na quantidade de picos de derivados de
cido cafeoilqunico que aparecem no cromatograma. Sabe-se que devemos somar todos
os picos que aparecem e relacionar com o padro de cido clorognico, contudo,
gostaria de saber qual a quantidade de picos de derivados de cido cafeoilqunico que
Anvisa exige que seja determinado em um doseamento de extrato de Alcachofra? Ou
seja, se apresentarmos um cromatograma com mtodo validado onde aparecem 4 picos
de derivados de cido cafeoilqunico mais 1 pico de cido clorognico, este nosso
mtodo ser aceito pela Anvisa caso a empresa queira solicitar um registro novo de
Alcachofra?
Resposta COFID: Devem ser avaliadas vrias amostras do extrato para definir
quais so os picos caractersticos (espectro de absoro semelhante e presentes em todos
os lotes) e se o teor da soma dos componentes reprodutvel lote a lote. J h
publicaes tcnico-cientficas referindo-se a mtodos por cromatografia lquida e
citando alguns picos caractersticos. Aps escolher os picos que se repetem em vrios
lotes de matria-prima, a quantificao se d pela somatria da rea dos picos e
comparao com a concentrao e rea do padro de referncia cido clorognico.
Posteriormente a COFID recebeu outros questionamentos relacionados ao
doseamento de alcachofra e publicou no portal da Anvisa (na rea de medicamentos
fitoterpicos) orientao especfica sobre o assunto: Seleo e determinao do teor de
marcadores em extratos de Cynara scolymus;.

9) Uncaria tomentosa
Sobre a incluso da Uncaria na IN 02/14 uma vez que: a Uncaria tomentosa no
foi objeto de discusso na CP 14/13; a dose ali prevista fixa "por forma farmacutica"
e no posologia diria, o que gera confuso; prev os alcaloides oxindlidos
tetracclicos como marcador negativo em divergncia com a monografia USP para o
extrato de Uncaria, a qual prev limite mximo para este marcador.

Resposta COFID: O registro simplificado uma alternativa, no sendo

obrigatrio segui-lo. Por outro lado, importante que algumas informaes sejam
avaliadas em todos os produtos, j que esto relacionadas a sua segurana. Assim, no
obrigatrio que os produtos hoje no mercado

sigam a padronizao do registro

simplificado, mas importante que incorporem a anlise de alcaloides oxindlicos

tetracclicos nesse caso, conforme previsto nas farmacopeias reconhecidas.
As informaes includas no registro simplificado foram solicitadas, na consulta
pblica, por uma associao do setor regulado, de acordo com os dados tcnicocientficos apresentados, que embasaram a incluso.
A IN n 02/14 trouxe dois marcadores negativos, para Ginkgo e Uncaria,
marcadores importantes por estarem relacionados segurana do uso do produto, sendo
importante incorporar essa anlise nos produtos hoje j registrados. No momento da
renovao, essa informao provavelmente ser solicitada, portanto, orientamos que a
empresa procure incorporar a anlise antes de receber a exigncia.

ENQUADRAMENTO
a)

RDC 26/2014

1.

A RDC 26/2014 que trata de registro de medicamento fitoterpico e o

registro e notificao de produto tradicional fitoterpico, contempla em seu CAPTULO

V - "Art. 38 - Somente ser permitida a notificao como produto tradicional fitoterpico daqueles Ifav
que se encontram listados na ltima edio do Formulrio de Fitoterpico da Farmacopeia Brasileira
(FFFB) e que possuam monografia especfica de controle da qualidade publicada em farmacopeia
reconhecida pela Anvisa, de acordo com os seguintes critrios."

Para regularizao junto a esta

ANVISA do produto Xarope de Guaco, observou-se que o mesmo se encontra listado

no Formulrio de Fitoterpico da Farmacopeia Brasileira (pg. 121) conforme descrito

na RDC 26/2014. Consultando a IN 02/2014 que publica a Lista de medicamentos
fitoterpicos de registro simplificado e a Lista de produtos tradicionais fitoterpicos de registro
simplificado,

o mesmo IFAV encontra-se na Lista de Produtos Tradicionais Fitoterpicos

de Registro Simplificado. Nessa situao em que o Xarope de Guaco, perante a RDC

26/2014, enquadra-se como Notificao de Produto Tradicional Fitoterpico e perante a
IN 02/2014 enquadra-se (mesma forma farmacutica) como Registro Simplificado de
Produto Tradicional, gostaria de saber qual o real enquadramento deste produto. Tratase de uma notificao ou registro simplificado? Como fazer esta distino?

Resposta COFID: O enquadramento de um fitoterpico como medicamento ou

produto tradicional fitoterpico, bem como da via a ser utilizada para registro ou
notificao, depende da anlise das caractersticas do produto em face de alguns pontos
especficos, estabelecidos na normativa vigente. Decidir se o produto ser de registro
simplificado ou notificado, sendo possvel as duas situaes, cabe empresa.
De acordo com o art. 38 da RDC n 26/2014, para notificao de produto
tradicional fitoterpico (PTF) devero ser atendidas as duas condies ali elencadas:
IFAV que se encontre listado na ltima edio do Formulrio de Fitoterpico da
Farmacopeia Brasileira (FFFB) e que possua monografia especfica de controle da
qualidade publicada em farmacopeia reconhecida pela Anvisa. Assim, se o PTF a ser
enquadrado cumprir as duas condies dispostas no art. 38 da RDC n 26/2014, ele
poder ser notificado. Note-se que, nesse caso, tambm dever ser observado o que
dispe o art. 65 da RDC n 26/2014. Quanto ao guaco, especificamente, no
conhecemos, atualmente, monografia em farmacopeia reconhecida,, assim, esse IFAV
no poderia ser notificado e, caso o PTF satisfaa apenas uma das duas condies
apresentadas no art. 38 da RDC n 26/2014, no poder ser notificado; no entanto, se
cumprir com todos os requisitos constantes da IN n 2/2014, poder ser registrado por
meio do registro simplificado. Por fim, no satisfeitas as condies para notificao
nem para registro simplificado, a empresa ainda ter a opo de peticionar o registro
como PTF, considerando que no existem atualmente estudos clnicos que embasem o
registro do guaco como MF.
O FFFB inicialmente foi publicado como um documento para orientar a
manipulao em farmcias magistrais, mas, considerando sua importncia por serem
suas formulaes entendidas como oficinais no pas, a COFID o tornou oficial como

indicador para notificao de fitoterpicos, como previsto na RDC n 26/14. O FFFB

est em processo de republicao, em junho de 2014 foram convidadas as farmcias
vivas do Pas para apresentar suas formulaes Anvisa e, em breve, o formulrio
passar por Consulta Pblica (CP). J foi realizado um levantamento de monografias
internacionais que poderiam ser includas de modo a ter o maior nmero de produtos
notificados possvel. A COFID est solicitando a contratao de mais especialistas para
finalizar esse processo e aumentar o nmero de monografias que constaro no
formulrio, enquanto o CTT da Farmacopeia est analisando as formulaes das
farmcias vivas.

2.

A Resoluo RDC n 26/14, no Art. 63, pargrafo nico, dispe sobre

adequao de rotulagem para os produtos que passarem a se enquadrar na categoria de

Produto Tradicional Fitoterpico. Contudo, no momento da renovao no exigido o
envio da embalagem e do folheto informativo. Desta forma, gostaramos de saber se
paralelamente solicitao de renovao, devemos peticionar a alterao de bula e
rotulagem?

Resposta COFID: Ser publicado, em breve, pela CBREM, um texto

orientando como dever ser feito o peticionamento de bulas e folhetos de fitoterpicos.
A COFID orienta que, no momento da primeira renovao aps a RDC n 26/14,
momento em que ser avaliado o enquadramento do produto, sejam enviados os textos
de bula ou folheto informativo e rotulagens para avaliao da adequao. Aps o
deferimento da renovao pela COFID, a empresa ser orientada a peticionar os textos
de bula ou folheto informativo e rotulagens.

3. Conforme a RDC 26, de 13 de maio de 2014, a documentao necessria para

a submisso de renovao de registro de medicamento fitoterpico informada no Cap.
IV, conforme exposto a seguir:
CAPTULO IV - DA RENOVAO DO REGISTRO
Art. 35. Todas as empresas, com antecedncia mxima de doze meses e mnima de seis meses
da data de vencimento do registro j concedido, devero apresentar Anvisa os seguintes documentos
para efeito de renovao:
I - FP devidamente preenchido;

II - via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria

ou de iseno, quando for o caso;
III - cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) vlido, emitido
pela Anvisa para a linha de produo na qual o fitoterpico ser fabricado, ou ainda, cpia do protocolo
de solicitao de inspeo para fins de emisso do certificado de BPFC;
IV - Relatrios Peridicos de Farmacovigilncia (RPF) para o medicamento ou produto
tradicional fitoterpico com fichas de notificao de eventos adversos preenchidas, caso esses tenham
sido relatados, conforme RDC n 4, de 10 de fevereiro de 2009, que Dispe sobre as normas de
farmacovigilncia para os detentores de registro de medicamentos de uso humano, ou suas atualizaes;
V - resultados dos estudos de estabilidade de acompanhamento;
VI - listagem que contemple todas as alteraes e incluses ps-registro ocorridas durante o
ltimo perodo de validade do registro do medicamento ou produto, acompanhada de cpia do Dirio
Oficial da Unio (DOU) ou, na ausncia, cpia do(s) protocolo(s) da(s) petio(es) correspondente(s);
e
VII - cpia das notas fiscais comprovando a comercializao do fitoterpico e a relao de
estabelecimentos compradores, em um mximo de trs notas fiscais emitidas no Pas, por forma
farmacutica e concentrao.
Art. 36. As alteraes na bula, no folheto informativo e nas rotulagens devem ser solicitadas por
notificao especfica, no podendo ser inseridas em bula, folheto informativo e rotulagens informaes
no aprovadas pela Anvisa no momento do registro ou em peties de alteraes ps-registro,
sujeitando-se os infratores s medidas sanitrias cabveis.
Art. 37. Para a renovao do registro de produtos importados devero ser apresentados, alm
do disposto no art. 35, laudos analticos do controle da qualidade de trs lotes importados nos ltimos
trs anos, de acordo com a forma farmacutica, realizados pelo importador no Brasil.

Ao consultar o assunto da referida petio (assunto 1699) no site desta r.

Agncia, verificamos que algumas documentaes constantes no checklist no so
requeridas pela RDC 26/14. As documentaes adicionais no checklist da ANVISA so
os itens 9 e 10, informadas a seguir:
rea: Medicamento
Assunto: FITOTERPICO - Renovao de Registro de Medicamento.
(...)
Item 9 - PARA PRODUTOS IMPORTADOS: Cpia do Certificado de Boas Prticas de
Fabricao emitido pela ANVISA para a empresa fabricante OU NA AUSNCIA comprovante do pedido
de inspeo extrazona,acompanhado do Certificado de Boas Prticas de Fabricao de Produtos
Farmacuticos, por linha de produo, emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia Sanitria do Pas
fabricante.
Item 10 - PARA PRODUTOS IMPORTADOS: Traduo juramentada do certificado de boas
prticas de fabricao e controle (BPFC) emitido pelo rgo responsvel pela vigilncia sanitria do
Pas fabricante, ou justificativa da iseno deste documento.

Desta forma, gostaramos de esclarecer se as documentaes adicionais do

check-list (itens 9 e 10) so mandatrias no dossi de renovao de registro de
medicamento fitoterpico.

Resposta COFID: O Certificado de BPF pedido no Inciso III do Art. 35.

Quanto ao Item 10 do check-list, todos os documentos oficiais internacionais devem ter
traduo juramentada, assim, os documentos citados nesse caso do check-list devem ser
apresentados.
A COFID, aps a publicao da RDC n 38/14 e da RDC n 26/14, fez um
extenso trabalho de reviso dos assuntos de petio e dos check-list. Os novos assuntos
e check-list esto disponveis para peticionamento. Caso seja encontrado algum erro em
um desses assuntos, solicitamos que informem COFID por meio do e-mail:
cofid@anvisa.gov.br.
Esse e-mail est desabilitado para questionamentos tcnicos, os quais devem ser
enviados apenas por meio do SAT, mas deve ser utilizado para encaminhamento de
documentos solicitados pela COFID, como o caso em questo.

4. Diante das novas normas de medicamentos fitoterpicos, publicadas este ano,

algumas questes no esto claras em relao adequao de um Medicamento j
registrado para a RDC 26/2014. Abaixo, seguem nossas consideraes e
questionamentos:
No caso de um MF, j registrado por normas antigas, seja RDC 48/2004 ou RDC
14/2014, onde a comprovao de segurana e eficcia foi realizada atravs do Sistema
da Pontuao e, agora, diante da vigncia da RDC 26/2014, para manter o produto na
categoria MF, faz-se necessria atualizar a comprovao de segurana e eficcia atravs
da monografia da EMA. Um exemplo a Hedera helix. Avaliando a RDC 26/2014,
artigo 20, temos que todas as informaes presentes na monografia da EMA devem ser
integralmente seguidas, quando esta for a responsvel por comprovar a segurana e
eficcia. Analisando o Captulo IX da RDC 26/2014, entendemos que esta situao se
enquadra no artigo 64. Nossa interpretao est correta? Ou seja, um MF registrado
anteriormente, com comprovao de segurana e eficcia atravs da pontuao, poder
somente na 2a renovao aps a publicao da RDC 26/2014, se adequar s informaes
presentes na monografia da EMA?

Resposta COFID: No, a interpretao est incorreta. O prazo previsto no Art.

64 aplicado apenas quando o produto no se encaixa como PTF e tambm no h
estudos clnicos para enquadr-lo como MF. No caso da Hedera, como existem estudos
que podem ser utilizados, a adequao deve ser feita no momento da primeira renovao
aps a publicao da norma.
Quando, na renovao, houver necessidade do MF ter suas informaes
adequadas monografia da EMA e, entre essas adequaes, estiverem contempladas
alterao de indicao e de posologia, tais alteraes podem ser apresentadas na
renovao, sem a necessidade de peties ps-registro para Alterao de Posologia e
Incluso de Nova Indicao Teraputica.
Como apresentado pela COFID durante todo o processo de consulta pblica da
norma, o intuito no promover uma reanlise da segurana e eficcia dos produtos que
j esto no mercado. O que se pede apenas que a empresa decida em qual categoria o
fitoterpico ir se enquadrar: MF precisando para isso apresentar estudo clnico de
extrato semelhante, que embase a deciso, ou PTF, caso no tenha o estudo clnico e
preencha os requisitos previstos na definio de PTF, nos termos do art. 2 da n RDC
26/14.

Complementando a pergunta anterior, no caso do exemplo do fitoterpico

Hedera helix, a monografia da EMA traz a seguinte indicao para o USO BEM
ESTABELECIDO: "Expectorante em caso de tosse produtiva". Porm, no produto registrado,
as indicaes so bem mais amplas. Dvida: A COFID considera as indicaes como
equivalentes, alterando apenas a maneira de descrev-las, ou considera que a empresa
deve alterar a indicao registrada para a indicao exatamente conforme consta
descrita na monografia da Hedera presente na EMA? Caso considere que as indicaes
no sejam equivalentes, a adequao da indicao pode ser realizada no momento de
comprovar a segurana e eficcia ou nova petio ps-registro dever ser realizada para
adequao desta indicao?

Resposta COFID: Se a empresa pretende seguir a monografia da EMA, a

indicao teraputica deve ficar como descrita naquela monografia. Porm, como o
produto j tem registro, a empresa, provavelmente, j apresentou dados de segurana e
eficcia, sendo que pelo menos um estudo a ser apresentado era de uso em seres

humanos, de acordo com a norma anterior. Assim, a empresa pode demonstrar que
possui comprovao para a indicao j registrada, possivelmente com os dados que j
se encontram no processo, podendo reapresent-los, se forem suficientes, ou enviar
estudos adicionais. H muitos estudos para extratos de H. helix que podem ser
apresentados para embasar a classificao do produto. A COFID orienta que seja
observado se h disponvel, pela EMA, o Assessment report da espcie vegetal, em
que podem ser encontrados diversos estudos existentes sobre a espcie vegetal.

As alteraes de bula decorrentes dessa adequao s informaes da

monografia da EMA tambm devero ser protocoladas em um ps-registro separado,
ALTERAO DE TEXTO DE BULA, ou a bula j contemplando as informaes da
monografia da EMA pode ser enviada no momento da renovao de registro?

Resposta COFID: Pode ser enviada no momento da renovao. Se a renovao

for deferida, a COFID solicitar a notificao em petio separada, caso seja necessria,
de bula, folheto informativo, ou rotulagem.

5. A usuria deseja saber maiores informaes sobre a RDC n 26/2014, pois

nela informado que os PTF necessitam de folhetos e no mais de bulas como
anteriormente. Deseja saber como encaminhar esses folhetos ANVISA.

Resposta COFID: Se o fitoterpico j est registrado, o texto adequado ao

folheto informativo dever ser enviado no momento da adequao RDC n 26/2014,
ou seja, na primeira renovao de registro aps a vigncia da norma. Caso se trate de
PTF ainda no registrado, o processo de registro j dever ser submetido adequado
RDC n 26/2014, inclusive quanto ao folheto informativo.

6. Usuria deseja orientaes sobre a RDC 26/2014. Ela informa que a empresa
uma indstria de alimentos e deseja incluir fitoterpicos. Ela relata que j realizou o
peticionamento da AFE e ir produzir chs medicinais na forma de sach. A usuria
deseja esclarecer as seguintes dvidas: 1- Pode notificar todas as espcies que constam
no FFFB como ch medicinal? 2- Pode notificar todas as espcies como ch medicinal
que constam na IN 2/2014? 3- Precisa peticionar por cada notificao? E pra quem ela

pode distribuir os chs medicinais? 4-Quais anlises de controle de qualidade devem ser
realizadas aps os lotes pilotos?

Resposta COFID: A IN n 02/2014 traz a Lista de medicamentos fitoterpicos

de registro simplificado e a Lista de produtos tradicionais fitoterpicos de registro
simplificado, no sendo utilizada para fins de notificao.
importante salientar que, de acordo com o art. 44, da RDC n 26/2014, apenas
as empresas fabricantes que possuam Certificado de Boas Prticas de Fabricao e
Controle (CBPFC) para medicamentos ou produtos tradicionais fitoterpicos podem
notificar e fabricar os produtos abrangidos por essa norma.
O ch medicinal pode ser comercializado por estabelecimentos autorizados a
comercializar medicamentos.
De acordo com a RDC n 26/2014, art. 2, 7 [...] as plantas medicinais sob a forma
de droga vegetal, doravante denominadas chs medicinais, sero dispensadas de registro, devendo ser
notificadas de acordo com o descrito nesta Resoluo na categoria de produto tradicional fitoterpico.

Na seo da RDC n 26/2014, que trata da NOTIFICAO DE PRODUTOS

TRADICIONAIS FITOTERPICOS (PTF), o art. 38 traz o seguinte: somente ser
permitida a notificao como produto tradicional fitoterpico daqueles IFAV que se encontram listados
na ltima edio do Formulrio de Fitoterpico da Farmacopeia Brasileira (FFFB) e que possuam
monografia especfica de controle da qualidade publicada em farmacopeia reconhecida pela Anvisa, de
acordo com os seguintes critrios: I - deve ser realizada uma notificao individual por produto,
conforme esta Resoluo, por meio do stio eletrnico da Anvisa; II - a notificao deve ser atualizada
sempre que houver modificao em quaisquer informaes prestadas por meio da notificao eletrnica;
e III - para a notificao ser considerada a concentrao, a droga ou o derivado vegetal e a alegao
de uso especfica descrita no FFFB, podendo haver alteraes nos excipientes desde que justificadas.

Os arts. 38 a 44 da RDC n 26/2014 tratam sobre a notificao de PTF, nos quais

os chs medicinais esto includos.
Os testes necessrios para o controle de qualidade encontram-se descritos nos
arts. 13 a 16, da RDC n 26/2014, sendo que existem critrios diferentes para os testes
caso o fornecedor da droga vegetal seja o mesmo que o fabricante do produto final, ou
no. Todas as informaes referentes notificao e controle de qualidade podem ser
encontradas na RDC n 26/2014 e na IN n 04/2014.

7. De acordo com o Art. 63 - Pargrafo nico, da Resoluo RDC n. 26, de 13

de maio de 2014, informa: A adequao prevista no caput deste artigo ser obrigatria,

devendo a empresa, para tanto, adequar a embalagem e o folheto informativo conforme

disposto nesta Resoluo, e disponibiliz-los no perodo mximo de seis meses, aps a
aprovao da adequao, no sendo exigidas informaes adicionais de segurana e
eficcia/efetividade.
Dessa forma, com base no texto acima gostaria das informaes: Qual o cdigo
de assunto para informar a adequao da embalagem e do folheto informativo?
Aps o envio do processo em adequao da embalagem e folheto informativo, a
empresa dever aguardar anlise ou ser de implementao imediata?

Resposta COFID: A adequao da embalagem e folheto informativo deve ser

feita na primeira renovao de registro do medicamento, aps a vigncia da RDC n
26/2014. As embalagens e folhetos adequados devem ser encaminhados juntamente
com a petio de renovao de registro. Aps anlise e aprovao da Anvisa, ser
solicitado que a empresa notifique a alterao do folheto informativo, o que permitir
que o texto aprovado seja disponibilizado na rea do bulrio eletrnico da Anvisa.
A empresa deve aguardar manifestao favorvel da Anvisa na renovao para
implementao.

8. Confrontando as informaes do artigo 35 da RDC n 26/2014 e a relao de

documentos de instruo para RENOVAO DE REGISTRO de produtos tradicionais
fitoterpicos (Assunto cdigo 10690), questiono se so apenas os documentos descritos
que devero ser encaminhados, no necessitando relatrios de produo, controle de
qualidade e segurana e eficcia conforme era previsto pelo artigo 29 da RDC
n14/2010? Saliento que o questionamento acima refere-se a casos em que no se
aplicam mudanas previstas pela RDC n 38/2014.

Resposta COFID: Para fins de renovao de registro, caso no tenha ocorrido

nenhuma alterao de produo do medicamento prevista na RDC n 38/2014, devem
ser encaminhados os documentos solicitados na RDC n 26/2014, para renovao,
constantes nos artigos 35 a 37 da norma. Era prevista a apresentao dos relatrios de
produo e controle de qualidade na renovao pela RDC n 14/2010, porque esta
alterou a forma de apresentao desses documentos em relao RDC n 48/14, porm
no houve novas alteraes na RDC n 26/2014.

9. H uma dvida em relao RDC 26 de 2014, no que tange necessidade do

Certificado de BPFC, vlido, emitido pela ANVISA para a linha de produo na qual o
fitoterpico ser fabricado. Segundo item IV do artigo 5 da RDC 26/2014, pede: CBPF,
vlido, emitido pela Anvisa, para a linha de produo na qual o fitoterpico ser
fabricado, ou cpia do protocolo de solicitao de inspeo para fins de emisso do
certificado de BPFC. No inciso 3 deste mesmo artigo, informado que ausncia do
CBPF vlido no impedir a submisso do pedido de registro, mas impedir sua
aprovao. Diante do exposto acima, segue a dvida: no ficou claro se o relatrio de
inspeo com situao satisfatria para a linha de produo que o fitoterpico ser
fabricado ser aceito, na ausncia do CBPFC vlido.

Resposta COFID: O relatrio de inspeo com situao satisfatria para a linha

de produo que o fitoterpico ser fabricado ser aceito no momento do
peticionamento, porm, no momento do deferimento, a empresa deve estar com o CBPF
vlido. Esse texto foi inserido por pedido das associaes, na consulta pblica, para
harmonizar com a CP1 de medicamentos sintticos. Caso a empresa tenha problemas
com essa situao, poder agendar reunio para discusso com a COFID.

10. Os artigos 22 a 26 da RDC 26/2014 dispem sobre as medidas a serem

tomadas pelo solicitante do registro de PTF. Uma das formas para enquadramento como
PTF a comprovao de uso pelo mnimo de 30 anos e diversos itens so exigidos para
comprovao do PTF por esta forma. Solicitamos, por gentileza, confirmar se o
estabelecido no pargrafo 4 do artigo 22 da RDC 26/2014 (abaixo citado), se aplica a
PTF a serem registrados com excipientes diferentes daqueles encontrados em literaturas
que comprovaro o uso por mais de 30 anos e se a comparao de que a alterao de
excipiente referida neste dispositivo se aplica ao produto que se pretende registrar com
aquele disponvel na literatura. Se for isto, a empresa ter que produzir um produto com
excipientes citados nas literaturas para comparar com o produto que ter seu registro
solicitado? Temos dvidas na abrangncia deste artigo, visto que dificilmente as
literaturas disponveis citam excipientes para o produto. Caso nosso entendimento esteja
equivocado, solicitamos esclarecimentos sobre como aplicar este pargrafo para a
comprovao do produto enquadrado como PTF, atravs da comprovao por tempo de
uso.

Resposta COFID: Como afirmado no questionamento, as literaturas

dificilmente citam excipientes em fitoterpicos, assim, a literatura para comprovar a
tradicionalidade, na maioria dos casos, refere-se apenas ao ativo, devendo a empresa
comprovar a tradicionalidade para o ativo, o qual deve ter sido elaborado nas condies
de obteno as mais prximas possveis das descritas no uso tradicional, quando estas
so descritas.
A previso do pargrafo 4 do artigo 22 no para quando a comprovao de
tradicionalidade de uso feita por dados de literatura, mas sim, com dados do prprio
produto, j registrado h mais de 30 anos.
At a norma anterior, no se permitia, para a renovao de produtos por
tradicionalidade, que tivessem sido realizadas alteraes de excipientes, o que
permitido nessa norma nova, a RDC n 26/2014. Para um produto que est na renovao
atualmente, mantendo seu registro pelos ltimos 30 anos, sem solicitar a alterao de
excipientes ainda no aprovada no momento da renovao aps a RDC 26/14, a
empresa pode justificar que alterao de excipientes realizada no passado foi aprovada
pela Vigilncia Sanitria, assim, em tese, manter-se-ia o perfil do produto registrado.
A comparao dos extratos com diferentes excipientes demonstrando que no
houve mudana no perfil se aplicaria essencialmente em dois casos: 1 a empresa
pretende alterar um excipiente juntamente a primeira renovao aps a publicao, ou
seja, tem uma petio de alterao de excipientes ainda no aprovada; 2- no caso de um
produto antigo, que teve registro por um perodo de 30 anos, sem registro vlido
atualmente, que v solicitar registro conforme a RDC 26/14, alterando excipientes de
sua antiga formulao. nesses casos que se deve demonstrar que essas alteraes no
promoveram mudanas significativas no perfil cromatogrfico do produto.
11. Em razo da publicao da RDC 26/2014, gostaramos de saber se seria
aceito por esta Agncia a realizao de mudana de nome comercial em conjunto com a
adequao s regras contidas na normativa. O caso em questo trata-se de medicamento
fitoterpico associado (3 ativos), j registrado e nos termos da nova norma, seria
classificado como medicamento fitoterpico. Ocorre que a norma estabelece regras para
adequao na primeira renovao permitindo a supresso dos ativos no art. 70 para os
medicamentos j registrados, desde que comprovadas a segurana e eficcia da nova
formulao. Ento, se no caso houver o desenvolvimento de uma nova formulao para
contemplar um nico ativo, cujo enquadramento passaria a ser medicamento tradicional

constante da lista da IN 02/2014, seria possvel no pedido de mudana de nome

comercial, apresentar relatrio tcnico referente nova formulao contemplando
somente 1 nico ativo e apresentando todas as provas para a comprovao de sua
segurana e eficcia?
Resposta COFID: De acordo com o Decreto 8.077/2013, a mudana de nome
de um medicamento registrado permitida antes de sua comercializao.
Art. 9 Os produtos de que trata este Decreto no podero ter nome ou designao que induza
a erro quanto a sua composio, finalidade, indicao, aplicao, modo de usar e procedncia.
Pargrafo nico. permitida a mudana de nome de produto registrado antes de sua comercializao,
quando solicitada pela empresa.

A adequao da formulao com supresso de ativos poder ser apresentada no

momento da renovao de registro, para avaliao da rea de registro, no podendo
constar em uma petio de alterao de nome comercial.
Mesmo sendo permitido pela legislao suprimir ativos em fitoterpicos
associados, a COFID orienta que esse caminho seja escolhido apenas em ltimo caso,
quando realmente no for possvel a manuteno do produto com a formulao j
registrada. Em caso de dvidas, a COFID orienta que seja agendada reunio para
discusso das alternativas possveis para o produto.

12. Quando ficar pronto o sistema de notificao dos Produtos Tradicionais

Fitoterpicos? S poderemos notificar a partir dessa data? Como devemos proceder no
caso de um medicamento fitoterpico que ter seu registro com vencimento em maio de
2015 e deveria, pela RDC 26 de 2014, proceder a renovao de registro no primeiro
semestre do ltimo ano do quinqunio de validade do produto (de maio outubro de
2014), sendo que este produto passou a ser caracterizado como produto tradicional
fitoterpico de notificao ?

Resposta COFID: A COFID e a GGMED tm questionado constantemente a

rea responsvel da Anvisa a respeito

da entrega das adequaes necessrias

notificao de produtos tradicionais, porm, essas alteraes ainda no esto prontas. A

COFID j havia desenvolvido um novo sistema de notificao, que seria utilizado para
gases, medicamentos de baixo risco, produtos tradicionais e dinamizados, porm, esse
tambm no foi finalizado pela rea responsvel. Pelas informaes recebidas dessa
rea, j em 2015, as adequaes no sistema antigo para notificao de PTF ficaro
prontas em breve. A COFID gostaria que o sistema estivesse pronto no momento da
publicao da RDC n 26/2014, e trabalhou duramente para isso, mas no foi possvel.
Assim, de modo a no perder a continuidade da validade do registro, sugerimos que a
empresa protocole a renovao do registro, apresentando os documentos necessrios
renovao, na RDC n 26/2014, e faa a adequao notificao simplificada to logo
esteja pronto o sistema.

13) A empresa XXX tem o interesse em comercializar um medicamento

fitoterpico de acordo com a RDC 26/2014. Ao verificar a legislao observamos o
artigo 38 no qual diz: ''somente ser permitida a notificao como produto tradicional fitoterpico
daqueles IFAV que se encontram listados na ultima edio do formulrio de fitoterpico da farmacopeia
brasileira (FFFB) e que possam monografia especfica de controle da qualidade, publicada em
farmacopeia reconhecida pela Anvisa de acordo com os seguintes critrios.''

A nossa dvida : o produto que a empresa pretende comercializar contm como

IFAV o XXX e YYY que constam na IN 02/2014, porm o YYY no consta na lista da
ultima edio do FFFB no estando de acordo com o artigo citado acima, sendo assim
no estamos seguros se podemos notificar o produto, uma vez que um dos IFAV no
consta na lista do FFFB, embora esteja no anexo da IN 02/2014. Na farmacopeia consta
XXX em soluo, sendo que o produto que temos interesse uma associao de XXX
com YYY em cpsula. Diante disso pedimos a essa Agncia para confirmar se podemos
ou no notificar o medicamento como produto tradicional fitoterpico.
Resposta COFID: A RDC n 26/2014 clara: s podem ser notificados
produtos includos no Formulrio de Fitoterpicos da Farmacopeia Brasileira, e os
ativos devem estar da mesma forma que l descritos. Assim, mesmo que as substncias
estivessem presentes individualmente no Formulrio de Fitoterpicos, no poderiam ser
notificados em associao. O produto deve ter monografia de controle de qualidade,

pelo menos da droga vegetal, na Farmacopeia Brasileira. Se se tratar de uma formulao

especfica, a monografia deve ser daquela formulao ou da droga vegetal que se
pretende registrar.

14. A Camomila um fitoterpico que pode ser enquadrado em tradicionalidade

de uso, correto? Caso a indstria queira registrar o medicamento especfico, quais as
documentaes necessrias que terei que apresentar da Camomila? Qual o tempo para
que o registro esteja pronto?
Caso a indstria queira registrar o medicamento fitoterpico, quais as
documentaes necessrias que terei que apresentar da Camomila? Qual o tempo para
que o registro esteja pronto?

Resposta COFID: Para cada planta o enquadramento feito de acordo com a

indicao solicitada pela empresa e com os documentos apresentados para comprovar
essa indicao. A camomila sozinha e sem conter nenhum processo de isolamento de
determinada substncia no pode ser registrada como medicamento especfico, pois
trata-se de um IFAV a ser registrado como medicamento fitoterpico. Toda a
documentao para registro de medicamento fitoterpico encontra-se na RDC n
26/2014 e nas INs n 2 e n 4 de 2014. O tempo para a publicao do registro depender
dos documentos a serem apresentados pela empresa e do prazo de resposta s exigncias
exaradas.

15. De acordo com a RDC n 26/2014, Captulo IV, Da renovao de registro,

Art. 35, pargrafo 3; Quando for enviado na renovao de registro o relatrio de
Farmacovigilncia, este dever tambm ser submetido rea responsvel por
farmacovigilncia de medicamentos na ANVISA. Existe algum cdigo de assunto para
peticionar o estudo rea responsvel pela farmacovigilncia?

Resposta COFID: Em relao a esse questionamento, foi publicada a notcia no

site da Anvisa na rea de medicamentos fitoterpicos: Orientao para submisso de
dados sobre farmacovigilncia na renovao de fitoterpicos;

16. A empresa pretende incluir um novo fornecedor de matria-prima vegetal

para determinado produto, o qual apresenta caractersticas semelhantes ao fornecedor
atual. Ambos possuem semelhana nos parmetros: nome botnico, parte da planta
utilizada e solvente extrator, e se diferenciam apenas na proporo do solvente extrator
(fornecedor X: etanol 70% / gua 30% e fornecedor y: etanol 60% / gua 40%), relao
droga extrato (X: 10-15:1 e Y: 8 - 12:1), excipientes (X: 70% extrato nativo 30%
maltodextrina e Y: 98 - 100% extrato nativo 0 - 2% slica) e especificao do marcador
prximas, sendo que o novo fornecedor apresenta uma especificao mais restrita (X:
28 - 36% e Y: 30 - 36%). Dessa forma, uma vez que as diferenas no so
significativas, gostaramos de saber se podemos considerar que esses extratos so
semelhantes, procedendo a incluso do fornecedor X imediatamente. Se sim, qual o
procedimento para regularizar essa situao junto Anvisa? Em caso negativo, qual o
procedimento ou petio a ser seguido.
Resposta COFID: As informaes no esto completas, o fator mais importante
para poder incluir um segundo fornecedor de derivado vegetal que o novo derivado
vegetal cumpra com todas as especificaes aprovadas anteriormente no dossi de
registro. A semelhana dos perfis cromatogrficos, preferencialmente em vrios
comprimentos de onda, e do teor de marcador so essenciais. Uma variao importante
em um desses parmetros leva a uma petio de alterao de especificao de matriaprima vegetal, em vez de incluso de fornecedor. Avaliar a semelhana de derivados
vegetais complicado e exige uma anlise caso a caso, a partir do maior nmero de
informaes possvel. No caso apresentado, so consideradas diferenas significativas a
variao expressiva na faixa de relao droga vegetal:derivado, o que leva
diluio/concentrao de componentes, assim como a variaes quali e quantitativas de
excipientes. So aceitveis variaes pequenas na relao dos mesmos solventes (V/V)
e uma faixa mais restrita de teor de marcadores para o segundo fornecedor pode ser
aceita. Portanto, a empresa deve optar por um dos dois fornecedores neste caso.

Ser publicado em breve um guia sobre equivalncia de extratos que auxiliar

nessas discusses.

17. Usuria deseja saber como registrar medicamentos fitoterpicos importados.

Informa que j consultou a RDC n 81/2008, porm no localizou a informao.

Resposta COFID: Todos os procedimentos para registro de fitoterpicos,

incluindo os importados, esto dispostos na RDC n 26/2014.

18. Regulamentao e importao de fitoterpico. Qual procedimento para

importao de fitoterpico patenteado nos EUA (composto de XX e YY)? Precisa ser
registrado antes da importao ou no? No tem no Brasil qual o procedimento para
registro de um novo ingrediente.

Resposta COFID: Qualquer medicamento a ser comercializado no Brasil

precisa de registro sanitrio. Todos os requisitos para registro de fitoterpicos esto
dispostos na RDC n 26/2014.

19. Gostaria de confirmar entendimento sobre a nova RDC 26/14. CAPTULO

V - DA NOTIFICAO DE PRODUTOS TRADICIONAIS FITOTERPICOS Art. 38.
Somente ser permitida a notificao como produto tradicional fitoterpico daqueles IFAV que se
encontram listados na ltima edio do Formulrio de Fitoterpico da Farmacopeia Brasileira (FFFB) e
que possuam monografia especfica de controle da qualidade publicada em farmacopeia reconhecida
pela Anvisa, de acordo com os seguintes critrios:
I - deve ser realizada uma notificao individual por produto, conforme esta Resoluo, por
meio do stio eletrnico da Anvisa; II - a notificao deve ser atualizada sempre que houver modificao
em quaisquer informaes prestadas por meio da notificao eletrnica; e III - para a notificao ser

considerada a concentrao, a droga ou o derivado vegetal e a alegao de uso especfica descrita no

FFFB, podendo haver alteraes nos excipientes desde que justificadas.

Exemplo: O cardo mariano (Silybum marianum (L.) Gaertn.) no est presente

no FFFB, ento mesmo ele fazendo parte da LISTA DE PRODUTOS TRADICIONAIS
FITOTERPICOS DE REGISTRO SIMPLIFICADO no ser passvel de notificao
como produto tradicional fitoterpico, e sim somente registro como medicamento
fitoterpico simplificado. Estamos corretas na interpretao da nova RDC?

Resposta COFID: Sim, a interpretao est correta. O cardo mariano no pode

ser notificado, por no estar presente no FFFB. O texto do FFFB passar em breve por
consulta pblica para atualizao e incluso de novas monografias, assim, todos os
interessados em aumentar o nmero de produtos passveis de notificao podero
contribuir neste momento. No caso citado, ser passvel de registro como Produto
Tradicional Fitoterpico simplificado, e no como Medicamento Fitoterpico
simplificado.

20. O usurio deseja saber se precisa registrar medicamentos para uso

fitoterpico, pois alega que foi lanada uma nova RDC nmero 26/2014 que diz que
necessrio apenas notific-los. Deseja saber se o teor dessa RDC verdico, e qual
procedimento dever ser por ele realizado.
Resposta COFID: Qualquer medicamento, incluindo o fitoterpico, produzido
em escala industrial, deve ser registrado ou notificado perante Anvisa, previamente a
sua comercializao. Consultar a RDC n 26/2014 para conhecer em que caso o
medicamento fitoterpico e o produto tradicional fitoterpico deve ser registrado e
quando o produto tradicional fitoterpico deve ser notificado..

21. Usuria deseja saber se considerando que Ginkgo biloba uma espcie
vegetal que integra a lista de medicamento fitoterpico de registro simplificado no

necessitando, portanto, validar suas indicaes teraputicas e segurana de uso, se

obedecidas s especificaes estabelecidas na IN 5/2008. Considerando ainda a
orientao da COFID "para o registro de fitoterpicos ser aceita uma variao no
contedo de marcadores menor ou igual a 15% do valor de anlise". um medicamento
a base de Ginkgo biloba que respeite a variao de marcadores menor ou igual a 15% no
decorrer de seus estudos de estabilidade, porm possua resultados de estabilidade fora
da faixa de terpenolactonas e ginkgoflavonoides estabelecida na IN 5/2008, poder ser
mantido na categoria de medicamento fitoterpico de registro simplificado.

Resposta COFID: A lista da IN n 5/2008 foi atualizada pela IN n 2/2014.

Assim, por favor, atente-se ao determinado na nova lista para registro de novos
medicamentos e alteraes em medicamentos j registrados. Tambm foi republicada a
norma para registro de medicamentos fitoterpicos, a RDC n 26/2014, que foi
complementada pela IN n 4/2014. Nessa nova norma, a Anvisa permite uma variao
no teor de marcadores durante o estudo de estabilidade de no mximo +/- 10%. Alm
disso, na liberao do lote, a variao no teor de marcador frente ao rotulado pode ser de
+/- 15% para marcadores ativos e de +/- 20% para marcadores analticos. Essas
variaes somadas (liberao do lote + estudo de estabilidade) no podero ultrapassar
os limites de dose diria inferior e superior disposta na IN n 2/2014.

22. Venho atravs deste question-los a respeito da produo de gelia com

constituintes fitoterpicos, como exemplo sene, tamarino e cscara sagrada. Pergunto:
Seria necessrio uma linha de produo especfica para produto fitoterpico?
Resposta COFID: No existe previso de linha de produo de fitoterpicos.
O que existe linha de produo de medicamentos, na qual podem ser produzidos
medicamentos de qualquer natureza, entre os quais os fitoterpicos. Para a produo de
fitoterpicos, a empresa deve estar regularizada conforme a RDC n 17/2010 ou pela
RDC n 13/2013. Maiores informaes podem ser obtidas por meio da IN n 04/2014.
23. De acordo com a nova norma de fito, RDC 26/14: Art. 2 Esta Resoluo se
aplica a produtos industrializados que se enquadram nas categorias de medicamentos fitoterpicos e

produtos tradicionais fitoterpicos. (...) 3 Os produtos tradicionais fitoterpicos no podem se referir

a doenas, distrbios, condies ou aes consideradas graves, no podem conter matrias-primas em
concentrao de risco txico conhecido e no devem ser administrados pelas vias injetvel e oftlmica.

Gostaramos de discutir pois para Sade Pblica as doenas graves so mais

importantes que as leves. Na vasta rea rural do pas o uso de plantas medicinais
praticamente universal. A populao rural sabe lidar com doenas leves mantendo
sempre hortas locais e tendo sempre pessoas locais conhecedores da fitoterapia
tradicional. Para as doenas graves, especialmente aquelas que so consideradas de
introduo pelos imigrantes brancos e negros, s vezes falta tradio de tratamento
eficaz. Deve-se lembrar que alguns dos medicamentos de primeira linha para cncer so
de origem natural como taxol ou paclitaxel (Taxus brevifolia), os derivados de
podofilotoxina (Podophyllum peltatum) e vinblastina (Catharanthus roseus). Artemisia
annua um remdio milenar para malria e no Brasil Bidens pilosa e Physalis angulata
so empregadas para esta doena, sendo o nico recurso para populaes isoladas da
Amaznia. Na questo de uso oftlmico, deve-se notar que Cineraria maritima em
forma de gotas usada largamente para opacidade da crnea, enquanto Euphrasia
officinalis usada em forma de gotas do extrato aquoso em dose controlada tem sido
usada para conjuntivite e blefarite desde tempos clssicos. Esses produtos no poderiam
ser regulados como tradicionais? Os produtos tradicionais fitoterpicos seriam
basicamente os chs medicinais?

Resposta COFID: Existem vrias possibilidades, no sero apenas

chs

medicinais. Os PTF podem existir em qualquer forma farmacutica, desde que tenham
tradicionalidade e que sejam para doenas de baixa gravidade. Um fitoterpico injetvel
ou oftlmico obrigatoriamente dever ser MF. Em reunies da Organizao Mundial da
Sade j discutida a questo da tradicionalidade para produtos de alto risco, porm
esse um conceito ainda pouco implementado nas normas internacionais, sendo que,
para todas as estudadas na elaborao da RDC n 26/2014, os produtos tradicionais so
aqueles empregados em doenas de menor gravidade ou que tenham seu uso seguro,
sem necessidade de acompanhamento de um mdico.
No Brasil, agora necessrio se discutir sobre quais doenas se enquadram
como de menor gravidade. A COFID utilizar, para enquadramento na classe de
produtos tradicionais, no apenas a RDC n 138/2003, mas tambm classificao
semelhante EMA, bloco econmico que possui as principais normas estudadas pela

COFID. No existe na EMA uma norma comum que diga quais produtos podem ser
isentos de prescrio, ou enquadrados para doena de menor gravidade. Cada pas faz a
classificao conforme suas normas nacionais, havendo decises harmonizadas quando
so publicadas as monografias do Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC).
Alm das monografias, o HMPC publica alguns documentos de orientao quanto a
essa classificao nos casos mais complicados, como o: Public statement on the
interpretation of therapeutic indications appropriate to traditional herbal medicinal
products in Community herbal monographs. A COFID est discutindo esses
documentos de modo aseguir a EMA na classificao dos produtos como tradicionais.
J para a restrio de venda de medicamentos fitoterpicos, necessrio que a discusso
englobe a publicao de uma norma especfica, considerando que a RDC n 138/2003
aplicvel para todos os medicamentos, incluindo os medicamentos fitoterpicos.

24. Se um IFAV no est contemplado na lista da IN 2/14, mas consta da lista de

monografias da EMA, podemos considerar a literatura internacional ao invs desta

norma? Exemplo 1: O Tanaceto na EMA cita a preparao droga em p enquanto que
na IN 2/14 cita extrato. Exemplo 2: A Equincea na EMA cita as razes como parte
utilizada enquanto que na IN 2/14 cita partes areas. Nestes casos, podemos utilizar as
informaes preconizadas pela EMA?

Resposta COFID: Se

o IFAV no constitudo exatamente do mesmo

derivado constante no registro simplificado, a monografia da EMA pode ser utilizada ,

como nos exemplos 1 e 2 acima descritos. Mas no pode ser utilizada a monografia da
EMA quando se tratar do mesmo IFAV, porm com indicao teraputica diferente.

25. Nos casos em que seja citado na IN 02/14 a % de solvente, possvel

apresentar um estudo comparativo por CCD e HPLC para demonstrar que a composio
(perfil cromatogrfico) equivalente no caso de se utilizar um percentual ligeiramente
diferente do descrito?
Resposta COFID: Depende do que est sendo considerado como ligeiramente
diferente. Se o perfil cromatogrfico mostrar que no tem diferena significativa,
possvel. No h uma regra geral, ser preciso avaliar caso a caso. Solicitamos que,
quando questionamentos nesse sentido forem enviados COFID, sejam apresentados

dados detalhados para embasar a resposta, por exemplo, as caractersticas dos dois
extratos e, se possvel, a comparao entre eles, realizada com diferentes lotes.

26. Em que momento e de que forma as empresas devem proceder para a

apresentao dos documentos COFID para analisar a qualidade e representatividade
dos ensaios (Item 3.1 do Guia pgina 70). Ser uma consulta a ser realizada antes da
submisso do processo de registro ou aps? J com relao aos produtos j registrados,
como as empresas devero proceder para verificar junto COFID se os estudos que
possuem hoje para seus produtos so suficientes para a manuteno do registro na
classificao atual. Ser por meio de parlatrio ou haver outro meio de atendimento?

Resposta COFID: A frase constante na IN n 04/2014 no prev uma discusso

prvia com a COFID. As prprias empresas devem realizar essa anlise e apresentar na
petio de registro/renovao, justificando os dados apresentados, que sero analisados
pela COFID.
A COFID procura atender a todos os pedidos de reunio, estando disposio
para atendimento s empresas todas as quintas-feiras. Caso seja agendada uma reunio
para tratar sobre o referido tema a COFID no poder informar, neste momento, se o
processo ser deferido ou no, nem se os dados sero aceitos ou no, podendo, no
mximo, fazer alguma orientao, caso julgue faltante alguma informao.
A GGMED est discutindo a realizao de reunies prvias s anlises, mas esta
discusso abrange os casos em que sejam feitos estudos no clnicos e clnicos de
produtos, no se tratando de anlise de dados de literatura.
Na renovao de registro, preciso compreender que a RDC n 26/2014 no
prev uma nova comprovao de segurana e eficcia, mas sim, uma reclassificao,
conforme os itens previstos na norma, como medicamento fitoterpico ou produto
tradicional fitoterpico. Os IFAV para os quais se tenha bom estudo clnico embasando
a indicao registrada, o mesmo poder ser mantido na classe de MF. Caso no haja
estudo, o produto passar para a classe de PTF, precisando para isso cumprir os itens
presentes na definio dada no Art. 2 da RDC n 26/2014, no sendo necessrios os 30
anos de registro. Neste ltimo caso, precisaro adequar apenas bula e rotulagem, como
previsto no art. 63 da RDC n 26/2014.
Os produtos que podem apresentar alguma dificuldade para o reenquadramento
so os que foram registrados anteriormente RDC n 26/2014, que no possuam

estudos clnicos, e que sejam indicados para uso oftlmico (j que no h nenhum
fitoterpico registrado para uso injetvel), ou para doenas de alta gravidade, ou que
necessitem de vigilncia de um mdico para fins de diagnstico, de prescrio ou de
monitorizao. Para esses produtos, ser necessria a realizao dos estudos para
enquadramento como MF. A COFID orienta que as empresas que tenham produtos
nessa situao agendem reunio para discutir com a COFID as estratgias a serem
tomadas para esses produtos.
Caso a empresa tenha dvida sobre a classificao do seu produto, no momento
da renovao, a COFID orienta que seja informada a classe que foi considerada pela
empresa como a mais adequada, apresentando a justificativa tcnico-cientfica para isso
e, em seguida, apresente a possibilidade de, caso no seja aceito o enquadramento
proposto, a COFID emita uma solicitao de enquadramento para a classe mais
adequada.
No momento da primeira renovao, os produtos que se enquadrarem na classe
de PTF devem apresentar folheto informativo e rotulagens adequados a essa categoria,
conforme previsto nas RDC n 26 e 66/2014.
27. A propaganda dos PTF deve seguir as orientaes da RDC 96/08, cuja
abrangncia refere-se a medicamento? Entendemos que os PTF so produtos sujeitos a
vigilncia sanitria, mas no se enquadrariam pela atual legislao como medicamentos.
Desse modo, as frases de alerta obrigatrias que constam na RDC 96/08 no se aplicam
aos PTF:
- "SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MDICO DEVER SER CONSULTADO";
- (nome comercial do medicamento ou, no caso dos medicamentos genricos, a substncia
ativa) UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE O MDICO E O
FARMACUTICO. LEIA A BULA

Resposta COFID: Os PTF so medicamentos, pois possuem indicaes

teraputicas e por isso no h outra classe na legislao sanitria que os abarque. Essa
informao est prevista na IN n 04/2014, assim, todas as normas de medicamentos,
exceo de quando a regra for especfica para PTF, como a restrio de venda, se
aplicam aos PTF. Dessa forma, a propaganda dos PTF deve seguir a RDC n 96/2008.

28. Considerando a RDC 31/2014, podemos ter Produto Tradicional Fitoterpico

clone de um produto classificado como PTF registrado ou notificado?

Resposta COFID: A empresa poder ter um PTF clone de produto registrado,

conforme especificaes descritas na RDC n 31/2014, mas notificados no. Como o
processo apenas por notificao, no h necessidade de utilizar o fluxo de
medicamentos clones.

29. A empresa pode possuir dois produtos diferentes com a mesma planta?

Resposta COFID: Para fitoterpicos, no apenas a planta medicinal que

caracteriza o produto, mas sim as especificaes do IFAV, de modo que se pode ter um
produto totalmente diferente obtido da mesma planta, com indicaes teraputicas ou
vias de administrao diferentes. Por exemplo, produtos diferentes feitos um com
extrato acetnico das razes e outro com extrato aquoso das folhas, ambos da mesma
planta. Assim, caso a empresa consiga caracterizar essa diferena entre produtos obtidos
da mesma planta medicinal, ou seja, tipos de extratos completamente diferentes, ou de
diferentes partes da planta, com diferentes indicaes teraputicas ou vias de
administrao, possvel ter mais de um produto da mesma planta medicinal, porm
necessrio caracterizar e demonstrar claramente a diferena entre os produtos. Apenas
alterar esquema posolgico ou concentrao do extrato no caracteriza produtos
diferentes. Dois produtos da mesma empresa no podem causar confuso ao
consumidor, devendo ser claramente diferentes.
b)

Bula e rotulagem

1. Gostaramos de notificar uma alterao de texto de bula para um medicamento

FITOTERPICO, segundo RDC 47/2009 e gostaria de confirmar se a mesma j pode
ser submetida eletronicamente atravs do assunto de petio referente a este tema (1769
-FITOTERPICO - Notificao da Alterao de Texto de Bula), disponvel no sistema
da ANVISA, ou se a empresa deve peticionar manualmente. Caso a submisso possa ser
feita eletronicamente, gostaria de confirmar ainda, se a referida petio deve entrar no
envio do HMP em 2015. Gostaria assim de confirmar gentilmente qual o procedimento
correto para os questionamentos.

Resposta COFID: No momento, a empresa deve peticionar manualmente,

considerando que ainda no foram disponibilizados os cdigos para peticionamento
eletrnico de fitoterpicos. A petio deve entrar no envio do HMP em 2015, visto que
ele deve conter as mudanas/alteraes ou incluses ps-registro de medicamentos
fitoterpicos e produtos tradicionais fitoterpicos.

2. Estamos em processo de renovao de medicamento fitoterpico e, de acordo

com a RDC 26/2014, ele passar a ser enquadrado como PTF. Assim, enviaremos no
processo de renovao a adequao de embalagem e folheto informativo conforme
disposto nesta resoluo. Para isso, gostaramos de saber se podemos por ocasio da
renovao alterar tambm as imagens, cores e lay-out de maneira geral? Nesse caso,
devemos aguardar parecer favorvel da ANVISA ou j podemos proceder com as
mudanas, uma vez que temos prazo curto para utilizao das embalagens em estoque?

Resposta COFID: Considerando a alterao no enquadramento do produto, a

adequao de embalagens e substituio da bula por folheto informativo deve ser feita
na primeira renovao do fitoterpico aps vigncia da RDC n 26/2014, podendo nesse
momento serem realizadas as alteraes citadas. No entanto, para implementao das
alteraes, deve ser aguardada a manifestao favorvel da Anvisa, que poder
concordar ou no com o enquadramento proposto pela empresa, assim como com as
informaes inseridas no folheto e na rotulagem.

3. Venho atravs deste solicitar esclarecimentos quanto a notificao da

alterao de textos de bulas e rotulagens para fitoterpicos. Conforme orientao, as
notificaes de alteraes de bulas e rotulagens devem ser de forma eletrnica atravs
do peticionamento eletrnico.
O Guia de Submisso Eletrnica de Texto de bula de janeiro de 2014 traz o que
segue: No caso de medicamentos fitoterpicos, com e sem Bula Padro, e dinamizados, as notificaes
e peties de alteraes de bulas ainda devem ser realizadas de forma manual, por meio de papel. E no
caso dos medicamentos notificados, seus rtulos e bulas, se houver, ainda no devem ser submetidos pelo
peticionamento eletrnico de bulas. A funcionalidade de Peticionamento Eletrnico ser adaptada para
que estes medicamentos possam seguir o procedimento deste Guia. Quando as alteraes no sistema
ocorrerem, as mudanas sero comunicadas e as orientaes sero includas em nova verso deste Guia.

Enquanto isto, as empresas no devem realizar a submisso eletrnica das bulas por meio dos e-mails
coorporativos de bulas, j que os arquivos no podero ser migrados para nova ferramenta.

Considerando o recebimento da Orientao sobre produtos que contenham como

ativo Hedera helix para uso em menores de dois anos de idade por parte da COFID e
que o mesmo estabelece um prazo para notificao das alteraes de rotulagem e bulas,
protocolamos em adequao a esta orientao as peties dentro do prazo estabelecido
de 30 dias de forma manual atravs dos cdigos de assunto 1769 - FITOTERPICO Notificao da Alterao de Texto de Bula e 1809 - FITOTERPICO - Notificao da
alterao de rotulagem. No entanto, questionamos se devemos seguir com as
notificaes supracitadas atravs do sistema eletrnico no momento em que este estiver
disponvel ou seguir somente atravs do peticionamento manual, conforme j
protocolado e, em que momento devemos seguir com estas peties atravs do
peticionamento eletrnico para fitoterpicos?

Resposta COFID: O peticionamento de alteraes de textos de bulas e

rotulagens dever ser realizado somente de forma manual. O peticionamento eletrnico
para fitoterpicos ainda no est disponvel. Esse assunto est sendo tratado diretamente
pela CBREM que, logo que conseguir disponibilizar os assuntos de peticionamento,
publicar orientao sobre o assunto.

4. Na IN 02/14, est prevista a alegao de uso "anti-inflamatria" tanto para a

Camomila, quanto para a Unha de gato. Considerando que anti-inflamatria seria a
"ao" do PTF, possvel estabelecer ou direcionar em que condies estes produtos
poderiam ser utilizados? Ex: Camomila um produto anti-inflamatrio indicado nos
casos de contuses leves, picada de insetos, queimaduras leves

Resposta COFID: A indicao teraputica nas bulas e folhetos dos fitoterpicos

deve ser a que est prevista no Registro Simplificado, no podendo ser adicionadas
informaes. Caso seja de interesse acrescentar informaes, estas devem ser
comprovadas por meio de literatura a ser enviada, porm, o produto deixaria de se
enquadrar como Registro Simplificado.

c) HMP

1. Tendo em vista a RDC n 38/2014, e cientes de que o primeiro HMP dever

ser protocolado a partir de junho de 2015, gostaramos de saber se as peties aprovadas
no perodo de junho/14 a junho/15, que foram protocoladas anteriormente publicao
da referida norma devero ser includas no primeiro HMP do produto?

Resposta COFID: De acordo com os 1 e 2 do art. 2 da RDC n 38/2014:

1 O HMP deve estar disponvel para consulta na empresa a partir da publicao desta
norma.
2 O HMP deve conter todas as mudanas ps-registro ocorridas nos ltimos 12 (doze) meses,
inclusive as peticionadas na Anvisa, relacionadas ao medicamento fitoterpico ou produto tradicional
fitoterpico a que se refere, aps seu deferimento.

Dessa forma, o entendimento a ser aplicado de que todas as alteraes que

forem feitas no produto no perodo indicado na norma, ou seja, nos ltimos 12 meses,
independentemente de serem de implementao imediata, peticionadas antes ou aps a
vigncia da norma, devem ser anotadas no primeiro HMP a ser protocolado na Anvisa.

2. Temos a seguinte situao, um medicamento fitoterpico que teve incluso de

equipamento (mesmo desenho e princpio de funcionamento) apenas com alterao de
capacidade, o que passvel de HMP e implementao imediata, conforme o disposto
no item V, artigo 5 da RDC 38/2014, abaixo transcrito:
Art. 5 Esta Resoluo conceder autorizao prvia para a implementao imediata, mediante
protocolo de petio ou anotao no HMP, nos termos desta Resoluo, das seguintes alteraes:
(...)
V - alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento;

Porm a renovao desse medicamento ocorrer antes do aniversrio do produto,

portanto antes do protocolo do prximo HMP. Considerando o exposto, questionamos
qual o procedimento a ser realizado; dever ser protocolado um HMP junto com a
renovao, mesmo estando fora do prazo de protocolo de HMP? Ou a alterao poder
ser informada apenas no dossi de renovao de registro? Ou ainda, a alterao dever
ser informada apenas no HMP aps o protocolo da renovao de registro, apenas no
aniversrio do produto?

Resposta COFID: Nesse caso, a incluso de equipamento deve ser registrada no

HMP, que dever ser protocolado no prazo normal. No entanto, recomendvel que a
incluso seja informada na petio de renovao de registro do medicamento, a fim de

que, durante a anlise tcnica dessa petio, no sejam levantadas dvidas quanto
utilizao de equipamento diferente daquele aprovado no registro.
Orientao sobre protocolo do HMP foi publicada no site da Anvisa, na
rea

referente

fitoterpicos,

encontra-se

disponvel

no

link:

http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/c7056f0044fe2d1595a39ffbf5c58e97/Sobr
e+o+HMP+de+MF+e+PTF.pdf?MOD=AJPERES,
O prazo para incio do protocolo do Histrico de Mudana do Produto (HMP) de
Medicamentos Fitoterpicos (MF) e Produtos Tradicionais Fitoterpicos (PTF) dever
ser um ano aps a publicao da RDC n 38/2014, ou seja, a partir de 18 de junho de
2015.
A COFID solicita que todos os interessados em registro de fitoterpicos
busquem se houve alguma atualizao de informao na sua rea especfica, no site da
Anvisa
(http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/Anvisa+Portal/Anvisa/Inicio/Medicamentos/As

sunto+de+Interesse/Medicamentos+fitoterapicos ), que o local em que so publicados

os informes da COFID, alm de orientaes sobre controle de produtos, como os textos
recentemente publicados:
Determinao do teor de flavonoides totais expressos em vitexina em extratos de
Passiflora incarnata;
Seleo e determinao do teor de marcadores em extratos de Cynara scolymus; e
Formulrio para sugestes de alteraes/incluses/excluses no registro simplificado de
fitoterpicos - IN 02/2014, ou atualizaes.

d) IN n 02/2014

1. A empresa XXX deseja registrar um produto constante da Lista de

medicamentos fitoterpicos de registro simplificado, em conformidade com a Instruo
Normativa n 2/2014. A empresa solicita esclarecimento quanto ao assunto de petio
que deve ser utilizado para solicitao deste registro simplificado. A empresa no
encontrou o assunto de petio 'registro simplificado de medicamento fitoterpico' na
lista de assuntos para peticionamento manual nem eletrnico.

Resposta

COFID:

empresa

deve

peticionar

REGISTRO

DE

MEDICAMENTO FITOTERPICO. No existe cdigo especfico para registro

simplificado, considerando-se que essa apenas uma forma de comprovao de

segurana e eficcia, no uma nova classe de produto.

2. A empresa XXX apresenta em seu portflio um produto com ativo YYY.

Segundo a IN n 02/2014, YYY se enquadra como PTF. A empresa quer adequar a bula
para folheto informativo. Gostaramos de saber se j podemos encaminhar o folheto
informativo, ou se tem que aguardar a prxima renovao de registro, lembrando que a
prxima renovao ser em 2018.

Resposta COFID: Como j informado anteriormente, a adequao dever ser

feita no momento da renovao.

3.

Na resoluo n 26/2014, sobre o registro de medicamentos fitoterpicos

e o registro e a notificao de produtos tradicionais fitoterpicos, instruo normativa n

2/2014, pgina 60, no medicamento "HAMAMELIS" consta o uso interno: 420 a 900
mg de taninos totais expressos em pirogalol. Esta dosagem diria ou por cpsula?
Uma vez que na resoluo anterior a essa, a dosagem para o mesmo medicamento era de
0,35 a 1 mg de taninos totais expressos em pirogalol. A dosagem aumentou
bruscamente.

Resposta COFID: Essa a dose diria, que foi estabelecida com base nas
referncias de controle de qualidade disponveis em publicaes tcnico-cientficas e na
posologia

para

uso

oral

encontrada

na

monografia

do

Health

http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/monoReq.do?id=186&lang=eng,

Canada:
alm

de

monografia da WHO; Commission E; FB IV.

Esses dados foram avaliados para estabelecer a nova especificao. Esse texto
passou por consulta pblica antes de ser oficializado pela Anvisa, por meio da Consulta
14/2013, e no recebeu questionamentos quanto a essa posologia, que foi mantida no
texto da norma a ser publicada.

d)

Peties com prazo de anlise.

1. Gostaramos de esclarecer o assunto de petio a ser aplicado para o caso de

alterao de local de fabricao com prazo de anlise, ou seja, com implantao aps 60
dias da data do protocolo da petio, conforme prev a IN 05/2014 no artigo 4, visto
que o cdigo de assunto atualmente disponibilizado no diferencia aquelas peties sem
prazo de anlise daquelas peties com implantao aps 60 dias (com prazo de
anlise). Realizamos este questionamento, pois observamos que fora disponibilizado
cdigo de assunto especfico para medicamentos similares, genricos e novos que
possuem prazo de anlise, cdigos no encontrados dentre os assuntos de petio para
medicamentos fitoterpicos e produtos tradicionais fitoterpicos. Encontramos apenas o
cdigo de assunto MEDICAMENTO FITOTERPICO - 1794 - Alterao ou Incluso
de Local de Fabricao. Deveremos utilizar este assunto e embasar na justificativa a
adoo da IN 05/2014 que prev a implantao aps 60 dias do protocolo da petio?

Resposta COFID: Os assuntos j foram disponibilizados no site da Anvisa e

devem ser utilizados para o peticionamento. Enquanto a Anvisa no tinha
disponibilizado esses assuntos, a empresa poderia utilizar o cdigo de assunto
disponvel, no caso MEDICAMENTO FITOTERPICO-1794 - Alterao ou Incluso
de Local de Fabricao, observando estritamente o que est no art. 4 da IN n 5/2014:
Nos casos em que a alterao ou incluso de local de fabricao no resultar em
alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de
processo produtivo, ou resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo
desenho e princpio de funcionamento, caso no haja manifestao contrria da Anvisa,
a empresa poder implementar a referida alterao ou incluso 60 (sessenta) dias aps a
data de protocolo da petio.

SEGURANA E EFICCIA

a)

Medicamentos dinamizados

1. Algumas referncias da IN n 03/07 que dispe sobre a Lista de Referencias

Bibliogrficas Para Avaliao de Segurana e Eficcia de Medicamentos Dinamizados
possuem uma nova edio, mais atual. Gostaria de saber se posso utilizar essa nova
edio para a avaliao de segurana e eficcia, mesmo sendo diferente da edio que
consta na IN n 03/07.

Resposta COFID: A empresa pode utilizar a nova edio indicada para

avaliao da segurana e eficcia do medicamento dinamizado.

2. Gostaria de um esclarecimento em relao RDC 26/2007. Para solicitao

de registro de um medicamento homeoptico em que seus insumos ativos no constem
nas matrias mdicas, pode ter suas comprovaes de indicao por apresentao de
artigos cientficos e estudos clnicos?

Resposta COFID: No caso de medicamentos homeopticos cujos insumos

ativos no constem em matrias mdicas, a comprovao de segurana e eficcia dever
ser embasada em estudos no clnicos e clnicos, que sero avaliados caso a caso.

b)
1.

Medicamentos fitoterpicos
Ingrediente fitoterpico composto por um "blend" de extratos, poder ser

registrado apresentando estudos de toxicidade apenas dele como ingrediente ou os

extratos com interao entre si?
Resposta COFID: Solicitamos que seja informado se o blend constitudo de
uma mistura de vrios lotes de extratos de uma mesma espcie vegetal (realizado para
garantir uma composio mais uniforme do extrato, lote a lote), ou se a matria-prima
um blend constitudo de lotes de extratos de diferentes espcies vegetais. Os estudos de
toxicidade devem ser realizados de modo a demonstrar a interao de todos os ativos.
Sempre que possvel, recomenda-se que os estudos de toxicidade sejam realizados com
o produto terminado. Testes de toxicidade realizados com os extratos padronizados
devem ser acompanhados de justificativa tcnica. Para novos excipientes devem ser
conduzidos estudos no clnicos de segurana, caso no haja informaes sobre sua
toxicidade. Maiores informaes podem ser obtidas no GUIA PARA A CONDUO
DE

ESTUDOS

NO

FARMACOLGICA

CLNICOS

DE

NECESSRIOS

TOXICOLOGIA
AO

SEGURANA

DESENVOLVIMENTO

DE

MEDICAMENTOS, disponvel no site da Anvisa.

A COPEC publicar em breve, em conjunto com a COFID, um Guia sobre quais
testes seriam aplicados para fitoterpicos. Esse texto, que informa as especificidades

para fitoterpicos, baseado no Guia anterior, foi amplamente discutido com professores
especialistas em toxicologia de fitoterpicos, assim como com autoridades regulatrias
internacionais, como a Agncia Alem e a Organizao Mundial da Sade. O guia
tambm foi apresentado em alguns eventos ao setor regulado, que pde contribuir em
sua elaborao, tendo sido acatadas as sugestes recebidas consideradas tecnicamente
plausveis.

2. Quais so as listas de aromas reconhecidamente seguros considerados pela

COFID?
Resposta COFID: No h norma especfica da GGMED sobre aromas, assim a
COFID orienta que sejam seguidas as listas j existentes contendo aromas seguros para
uso humano, como as publicadas por: European Food Safety Authority (EFSA), Codex
Alimentarius (FAO/WHO), Food Chemical Codex from the National Academy Press
(FCC), Summary of Evaluations Performed by joint FAO / WHO Expert Committee on
Food Additives (JECFA), Flavor and Extract Manufacturers Association of America
Expert Panel (FEMA), International Organization of the Flavor Industry, Code of
Practice of the Flavor Industry (IOFI), base de dados do FDA de flavorizantes
(www.acessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm), Ttulo 21 do US Code of Federal
Regulations na parte 172, subpart F, Argentiniam Food Codex e Farmacopeias
internacionais reconhecidas.

3.

Entendemos que agora fazer um registro por referncias bibliogrficas

ficou muito mais difcil, porque obrigatoriamente, temos que demonstrar os 30 anos de
uso, antes no era assim. O item 4.1 VII do Guia cita sobre PTF e uso tradicional, a
seguinte frase: "A utilizao durante os 30 anos pode ter ocorrido no Brasil ou em
qualquer lugar do mundo". Poderemos ter 15 anos na Europa e 15 anos podem ser
fora? Haver algum limite de anos para um e outro? Como ser?

Resposta COFID: No h limite em relao aos lugares (quanto tempo

utilizado em cada um desses lugares). O solicitado na norma que seja demonstrado
uso de forma segura por 30 anos. A pontuao anteriormente prevista no existia nas

normas internacionais estudadas, que trazem o conceito prevalente de que, ou se tem

estudo clnico ou determinado tempo de uso seguro.

ESTUDOS DE ESTABILIDADE

a)

Estudos de estabilidade para insumos farmacuticos ativos

1. Gostaria de solicitar um esclarecimento em relao aplicabilidade da RDC

45/12 que dispe sobre a realizao de estudos de estabilidade de insumos
farmacuticos ativos. Considerando que: - a RDC 26/14 no exige a apresentao de
estabilidade do insumo farmacutico ativo vegetal para o registro de medicamentos
fitoterpicos e produtos tradicionais fitoterpicos nacionais (Seo IV Relatrio do
estudo de estabilidade); - a RDC 48/09 no aplicvel para medicamentos fitoterpicos;
a empresa entende que a apresentao de estudos de estabilidade de insumos
farmacuticos ativos de medicamentos fitoterpicos de acordo com a RDC 45/12 no
exigida pela legislao vigente e gostaria de confirmar se esta Coordenao tem o
mesmo entendimento sobre o assunto em questo?

Resposta COFID: A RDC n 45/2012 aplica-se a todo tipo de medicamento,

porm esse estudo no exigido nas normas de registro, no precisando ser apresentado
COFID. De qualquer forma, orienta-se que a empresa desenvolva o estudo e possua
os dados armazenados para o caso de uma solicitao em inspeo.

b)

Estudos de estabilidade: critrios de aceitao para variao de teor

1. No guia publicado em DOU de 20/06/2014 atravs da IN 4/2014, item 4

Estudos de estabilidade, a informao : para fins de prazo de validade provisrio de 24 meses,
ser aprovado o relatrio do estudo de estabilidade acelerado de seis meses acompanhado dos
resultados preliminares do estudo de longa durao ou o relatrio do estudo de estabilidade de longa
durao de 12 meses que apresentar variao no contedo dos marcadores menor ou igual a 10% do
valor de anlise da liberao do lote, mantidas as demais especificaes.

Na RE n 1/05, item

2.10: Para fins de prazo de validade provisrio de 24 meses ser aprovado o relatrio de estabilidade
acelerado ou de longa durao de 12 meses que apresentar variao menor ou igual a 5,0% do valor da
anlise na liberao do lote, mantidas as demais especificaes.

Conforme mencionado na seo

IV da RDC 26/2014, os estudos de estabilidade dos medicamentos fitoterpicos devem

estar de acordo com a RE n 01/2005. Seguindo o exposto questiona-se qual o valor

de aceitao da variao no contedo de marcador da anlise de liberao do lote?

Resposta COFID: Os estudos de estabilidade de fitoterpicos devem ser

conduzidos conforme preconizado na RE n 1/2005, no entanto, os critrios para
aceitao de variao do marcador sero aqueles estabelecidos no Guia, publicado por
meio da IN n 4/2014.

c)

Estudo de estabilidade plano reduzido

1. O guia para Plano Reduzido de estudos de estabilidade, em seu item 3.1.3

Tamanho do recipiente e/ou enchimento traz que o agrupamento pode ser aplicado a
estudos nos quais tanto o tamanho do recipiente ou o enchimento variam, enquanto as
outras caractersticas permanecem constantes. Deve-se selecionar cuidadosamente os
extremos comparando-se as vrias caractersticas do recipiente que podem afetar a
estabilidade do produto. Nesse item fica clara a aplicao para medicamentos lquidos
envasados, ou mesmo formas farmacuticas semi-slidas e slidos acondicionados em
frascos, mas deixa dvida quanto a sua aplicao para slidos como comprimidos e
cpsulas gelatinosas duras quando acondicionados em blsters. No caso de comprimidos
e cpsulas acondicionados em blsters, quando a especificao de material de
embalagem for a mesma para mais de uma apresentao necessria a realizao de
estabilidade para todas as apresentaes? Por exemplo, um medicamento que possua
apresentaes de 01 blster com 04 comprimidos, 01 blster com 06 comprimidos e 01
blster com 10 comprimidos, cujas especificaes da embalagem primria so as
mesmas para as trs apresentaes, necessria a realizao de estudo de estabilidade
para as trs apresentaes, apenas para os extremos (4 e 10 comprimidos) ou ainda
apenas para uma apresentao j que o acondicionamento o mesmo?

Resposta COFID: A empresa pode realizar o estudo de estabilidade para uma

apresentao, preferencialmente a que tenha mais comprimidos/cpsulas, e considerar
esse resultado para as demais, uma vez que o material de embalagem e o processo de
fechamento so os mesmos.

MEDICAMENTOS DINAMIZADOS

1.

Gostaramos de esclarecer uma dvida sobre procedimento de pedido de

registro para medicamentos dinamizados. A empresa deseja inserir um pedido de

registro para um produto na forma farmacutica comprimido simples, cujo processo de
produo possui etapas terceirizadas. A empresa j possui registro concedido para um
produto com forma farmacutica, insumos inertes, processo produtivo e local de
fabricao igual ao produto para o qual a empresa enviar pedido de registro, desta
forma, considerando o item 2.8 da IN n 4/07, e considerando que o produto j
registrado possui em sua formulao insumo A 6CH e insumo B 6CH, e o produto,
objeto de pedido de registro possui em sua formulao insumo A 6CH, insumo B 6CH e
insumo C 6CH, a empresa entende que pode enviar o estudo de estabilidade do produto
j registrado para justificar a estabilidade do produto objeto de pedido de registro.
Gostaramos de verificar se o entendimento da empresa est correto.

Resposta COFID: Para que se possa utilizar o estudo de estabilidade do produto

j registrado necessrio que o item 2.8 da RDC n 26/2007 seja integralmente
atendido, inclusive quanto s etapas de terceirizao.
Item 2.8 da RDC n 26/2007: 2.8. No caso de medicamentos da mesma empresa (local de
fabricao), com o mesmo processo de fabricao e com os mesmos insumos inertes na forma
farmacutica e mesmas especificaes de embalagem primria, exceto os produtos que contenham TM, o
estudo de estabilidade realizado com um desses medicamentos pode ser utilizado para os demais, por se
tratar de formas farmacuticas comparadas. Neste caso, o medicamento escolhido para o estudo de
estabilidade ser aquele que contiver o insumo ativo em menor dinamizao.

FORMULRIOS DE PETIO

a)

FP1

1.

O item 10 (Nome do Produto) do Formulrio de Petio-1 deve ser

preenchido com o nome do princpio ativo do produto. No caso de medicamento

fitoterpico como deve ser feito o preenchimento desse campo?

Resposta COFID: Informamos que o item 10 do formulrio de petio FP1,

para medicamentos fitoterpicos, dever ser preenchido com o nome botnico completo
da(s) planta(s) medicinal(is) ativa(s).

LOTE PILOTO

1. Considerando a RDC 26/2014 no que tange o uso de trs lotes diferentes de

IFAV para cada um dos pilotos de um mesmo fornecedor, seria correto considerar que
em uma associao de dois fitoterpicos os pilotos devam ser feitos com lotes diferentes
de IFAV de cada um deles em todas as combinaes possveis? Exemplos: sendo dois
fitoterpicos (IFAV) A e B, e 3 lotes de cada um 1, 2 e 3.
A1 B1; A1 B2; A1 B3; A2 B1; A2 B2; A2 B3; A3 B1; A3 B2; A3 B3
Resposta COFID: O inciso X, art 8, da RDC n 26/2014 diz: X - laudo de
controle da qualidade de um lote do fitoterpico para cada um dos fornecedores qualificados, sendo
aceitos, no mximo, trs fornecedores de IFAV por forma farmacutica a ser registrada. 1 No caso de
existncia de mais de um fornecedor, dever ser apresentado laudo de controle da qualidade de trs lotes
para o primeiro fornecedor e de um lote para cada um dos fornecedores adicionais.

Assim, deve ser apresentado o resultado de trs lotes (como exigido na RDC)
para um dos fornecedores para cada uma das espcies, e um lote para os outros
fornecedores, escolhendo-se aleatoriamente o fornecedor a ser testado para cada uma
das plantas em associao, no sendo necessrio fazer todas as combinaes possveis.
Porm, todos os fornecedores a serem utilizados precisam ser aprovados no registro e
designados no processo e precisam ter especificaes de IFAV muito semelhantes para
serem aceitos.

NOTIFICAO

1. Estamos desenvolvendo um produto a base de Peumunus boldus, um PTF.

Nosso produto ser na forma farmacutica de extrato lquido, minha dvida a
seguinte: Para ser passvel de notificao simplificada, o produto tem que estar listado
no FFFB, o Peumunus boldus est, porm, na forma farmacutica de preparao
extempornea. Gostaria de saber se posso notificar na forma de extrato lquido ou tenho
que fazer registro simplificado.

Resposta COFID: O art. 38 da RDC n 26/2014, determina que somente ser

permitida a notificao como PTF daqueles IFAV que se encontram listados na ltima
edio do FFFB e que possuam monografia especfica de controle da qualidade
publicada em farmacopeia reconhecida pela Anvisa, de acordo com os seguintes
critrios: [...]III - para a notificao ser considerada a concentrao, a droga ou o derivado vegetal e
a alegao de uso especfica descrita no FFFB, podendo haver alteraes nos excipientes desde que
justificadas.

Assim, conforme a norma, somente poder ser notificada a droga ou o derivado

especfico descrito no FFFB. Os excipientes podero ser alterados na formulao, o que
deve ser devidamente justificado. Qualquer outro tipo de alterao inviabilizar o uso
do instrumento da notificao, restando, assim, a possibilidade de registro simplificado,
se satisfeitas as condies indicadas na IN n 2/2014, ou o registro comum.

PROCESSO PRODUTIVO

1. Gostaramos de um esclarecimento referente a um projeto de medicamento

fitoterpico no qual o derivado vegetal (ativo) disponvel no mercado uma soluo
etanlica estabilizada com glicerol, no sendo necessrio adicionar nenhum excipiente.
As fases a serem efetuadas pela empresa sero: Pesagem do Extrato - Transferncia para
Reator - Homogeneizao - Filtrao - anlise de controle em processo - Envase em
Frasco - Embalagem - Anlise de Controle de Qualidade. Dvida: Estas fases so
suficientes para caracterizar o processo de fabricao?

Resposta COFID: Sim, as etapas descritas so suficientes para caracterizar um

processo de fabricao. No entanto, essencial ressaltar que, ao elaborar um relatrio de
produo, o solicitante de registro deve se certificar de que todas as etapas do processo
de produo esto adequadamente descritas no fluxograma e que essas etapas possuem
o nvel de detalhamento necessrio para permitir que, na anlise tcnica, seja possvel
identificar e conhecer todas as informaes relevantes para o entendimento claro e
completo do processo produtivo empregado.

Dessa forma, considerando que nesse momento esta Agncia no dispe de

informaes completas a respeito do projeto que est sendo desenvolvido pela empresa,
necessariamente a empresa quem tem a prerrogativa de avaliar se as etapas informadas
correspondem fielmente ao processo produtivo do medicamento em projeto e, portanto,
se so suficientes para caracteriz-lo de forma completa.

2.

Por favor, poderiam informar se existe previso para adio de polpa de

frutas/suco de frutas em medicamentos fitoterpicos? Existe algum requisito mnimo

definido a ser atendido? Qual a legislao aplicvel?

Resposta COFID: No existe previso e a adio descrita no aconselhvel.

Para solicitar medicamentos fitoterpicos com essa incluso, a empresa ter que
apresentar um bom racional cientfico para sua aceitao. Medicamentos fitoterpicos
so constitudos de matrias-primas ativas vegetais e excipientes, que devem seguir lista
de excipientes comuns em formulaes farmacuticas e no devem ter efeito
teraputico. Assim, caso pretenda utilizar polpa de frutas/suco de frutas em
medicamentos fitoterpicos, a empresa dever fazer o controle dos mesmos como
ativos, ou ainda, se puder comprovar que os mesmos so excipientes, fazer todo o
controle previsto para excipientes na RDC n 26/14. Se a empresa utilizar excipientes
no aprovados em listas de excipientes seguros, precisar apresentar dados de segurana
da utilizao dos mesmos nas doses pretendidas.

PS-REGISTRO
a)

Dinamizados

1. Gostaramos de esclarecer uma dvida sobre procedimento de ps-registro

para medicamentos dinamizados. A empresa deseja incluir no registro vigente a forma
farmacutica comprimido em processo j concedido para a forma farmacutica soluo
oral. Ocorre que, para a fabricao desta forma farmacutica, a empresa gostaria de
utilizar fabricante de TM e matrizes diferente daquele atualmente aprovado no registro.
Da mesma forma, gostaria de trabalhar com pontos de partida distintos daqueles
aprovados para a forma farmacutica soluo. Exemplificando: Atualmente a empresa

dispe de registro, cujos quatro pontos de partida de insumos ativos registrados so

Tinturas-me e matrizes de fabricante nacional: TM, 4CH, 5CH e 5CH. Para a incluso
de forma farmacutica (comprimido simples), a empresa gostaria de utilizar insumos
puros e tinturas de fabricante internacional, mantendo: TM, insumo puro, insumo puro,
TM.
Com esta nova configurao, a empresa objetiva uma melhoria no processo,
alm de uma otimizao nas metodologias de anlise, tendo em vista que, com a
mudana do fornecedor, as metodologias de anlises para os insumos ativos precisaro
ser adaptadas. Entendemos que estas situaes so possveis e inerentes da petio de
incluso da forma farmacutica, porm gostaramos de confirmar o entendimento com a
COFID.

Resposta COFID: No podem ser registrados, no mesmo processo, produtos

com especificaes de partida diferentes. A empresa deve peticionar um novo processo
com as duas formas farmacutica a partir dos novos pontos de partida.

b)

Fitoterpicos

1. A Resoluo RDC n 38/14, de ps-registro, no Art. 83, dispe sobre

mudanas ou incluso de fabricante da matria-prima vegetal usada como ativo. No
entanto, em algumas situaes pode ocorrer alterao do fabricante da matria-prima, a
qual no utilizada como ativo. Por exemplo, em casos que teremos que alterar o
fabricante da droga vegetal, a qual adquirida para a produo do derivado vegetal
(tintura). Neste caso, esta alterao no se enquadra em alterao de excipiente e
tambm no se trata de alterao de fabricante de matria-prima usada como ativo, pois
esta droga ser utilizada como base para produzir o derivado vegetal. Desta forma, o
derivado vegetal a matria-prima vegetal usada como ativo. Considerando ainda que a
empresa fabricante do fitoterpico a mesma que produz o derivado vegetal. Portanto,
nesta situao, como devemos proceder? Devemos peticionar e apresentar a
documentao exigida para o assunto "alterao ou incluso de fabricante de matriaprima vegetal"?

Resposta COFID: Tanto a droga vegetal adquirida de outro fornecedor quanto o

derivado vegetal produzido pelo fabricante do medicamento devem cumprir

integralmente as especificaes aprovadas no dossi de registro do fitoterpico. No caso

de o ativo ser o derivado vegetal fabricado pela prpria fabricante do medicamento, no
necessrio peticionar o assunto "alterao ou incluso de fabricante de matria-prima
vegetal". A incluso de novo fornecedor de droga vegetal ser de implementao
imediata, mediante anotao no HMP. Todos os documentos, certificados e laudos de
anlise relacionados devem estar disponveis para inspees e auditorias de registro.

2. De acordo com o art. 5 da RDC 38/14, alterao ou incluso de fabricante da

matria-prima vegetal quando forem mantidas as especificaes aprovadas no dossi
poder ser implementada imediatamente aps o protocolo. No art. 85 desta mesma
RDC, diz que se a mudana resultar em alterao na especificao da matria-prima
vegetal, a empresa dever protocolar Alterao na especificao da matria-prima
vegetal e no art. 86 diz que a incluso de fabricante da matria-prima vegetal poder
ser implementada imediatamente aps a data de protocolo da petio. Portanto, entendo
que ao protocolar um novo fabricante de matria-prima vegetal com especificao
diferente, a empresa dever aguardar a aprovao da petio de Alterao de
especificao de matria-prima vegetal para ento poder implementar a incluso do
novo fabricante da matria-prima. Esse entendimento est correto?

Resposta COFID: O entendimento est correto. Na situao relatada,

considerando que haver alterao da especificao da matria-prima vegetal e essa
alterao somente poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da
Anvisa, a alterao do fabricante da matria-prima vegetal fica tambm condicionada a
essa aprovao.

3. Avaliando a RDC 38/2014, em seu artigo 85 - Seo II - Da alterao ou

incluso de fabricante da matria-prima vegetal, temos: Artigo 85) Se a mudana ou
incluso de fabricante resultar em alterao na especificao da matria-prima vegetal, a
empresa dever peticionar o assunto "Alterao na especificao da matria-prima
vegetal". Diante disto, temos a seguinte dvida: Se houver alterao de fabricante de
derivado vegetal e esta alterao provocar alterao na especificao da matria-prima
vegetal, nos moldes do artigo 80 da Seo I, pode ser protocolada apenas a petio
ALTERAO NA ESPECIFICAO DA MATRIA-PRIMA VEGETAL? Ou ser
necessria protocolar tanto a ALTERAO NA ESPECIFICAO DA MATRIA-

PRIMA

VEGETAL

como

petio

ALTERAO

OU

INCLUSO

DE

FABRICANTE DA MATRIA-PRIMA VEGETAL?

Resposta COFID: Se houver alterao de fabricante de derivado vegetal e essa

alterao provocar alterao na especificao da matria-prima vegetal, necessrio
protocolar tanto a ALTERAO OU INCLUSO DE FABRICANTE DA MATRIAPRIMA VEGETAL quanto a petio ALTERAO NA ESPECIFICAO DA
MATRIA-PRIMA VEGETAL.

4. Avaliando a RDC 38 de 2014, h o Captulo XIX, que dispe sobre Mudanas

Relacionadas Embalagem. O artigo 100 deste captulo trata sobre alteraes de
embalagens de medicamentos ou produtos tradicionais fitoterpicos que no estejam
contemplados em normas especficas ou que no sejam decorrentes de peties psregistros. Para estes casos, devero ser apresentados lay-outs de embalagem primria e
secundria atualizados. O artigo 98, que dispe sobre Incluso de Nova Concentrao,
solicita lay-outs de bula e folheto informativo atualizados. Ou seja, ao peticionar a
Incluso de Nova Concentrao, automaticamente, bula e rotulagens devero ter seus
lay-outs apresentados atualizados na referida petio. Qual a aplicao do artigo 100 da
RDC 38 de 2014? 1) Ou seja, quais critrios devem ser considerados para peticionar
conforme este artigo? Seria uma alterao no desenho da embalagem j aprovada
quando da petio de um registro de medicamento ou produto tradicional fitoterpico
que se aplica este artigo? 2) E no caso em que necessrio apenas adequar o
responsvel tcnico da empresa, h no check list do Peticionamento Eletrnico (PE),
assunto para tal petio. Porm, no h na RDC 71 de 2009, esta situao. Aplica-se o
disposto j presente no check list do PE para realizar esta petio?

Resposta COFID: 1) A aplicao do art. 100 da RDC n 38/2014 exatamente

para os casos no previstos, assim sendo, poderia ser utilizado para uma alterao no
desenho da embalagem. 2) Atualmente aplica-se o art. 100 da RDC n 38/2014.

5. A usuria informa que est realizando um peticionamento de cdigo de

assunto 1791- fator gerador 4162- Medicamentos fitoterpicos ampliao do prazo de
validade ou alterao dos cuidados de conservao, e tem dvida quanto ao item 4 da
relao de documentos de instruo. O item 4 pede que seja apresentado o relatrio de

estudo de estabilidade de longa durao referente a trs lotes de maior e menor

concentrao. A usuria deseja um esclarecimento quanto ao item, a que se refere os
trs lotes, se de um nico produto com relao ao range de teor do mesmo ou se de
um nico produto que tem apresentaes de concentraes diferentes.

Resposta COFID: O constante tanto no check-list quanto na RDC n 38/2014

que, caso a empresa tenha vrias apresentaes, dever apresentar trs lotes da maior e
da menor concentrao do produto. No h nenhuma relao com o range de teor do
produto.

6. Estamos com um projeto na empresa, de um medicamento contendo a espcie

XXX, contemplada na IN 2/14, como PTF. A empresa est desenvolvendo uma nova
forma farmacutica, uma goma para a utilizao do produto. A empresa considerando o
vocabulrio controlado, entende que a forma farmacutica pastilha gomosa. possvel
a apresentao do produto, nesta forma farmacutica?

Resposta COFID: Sim, uma empresa que possua certificao em BPF para
pastilhas poder fabricar a forma farmacutica pastilha gomosa.

7. O Art. 8 da RDC 38/14 cita HMP protocolado na Anvisa. O Art. 2 da IN

05/14 tambm traz a mesma previso. No seria protocolo eletrnico (via site)?

Resposta COFID: Sobre o HMP, a COFID publicou no site da Anvisa, na rea

referente

medicamentos

fitoterpicos

seguinte

texto:

http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/c7056f0044fe2d1595a39ffbf5c58e97/Sobr
e+o+HMP+de+MF+e+PTF.pdf?MOD=AJPERES. O procedimento para protocolo
dever seguir o mesmo existente para medicamentos sintticos.

8. O Art. 46 da RDC 38/14 prev que a petio de incluso de tamanho de lote

superior a 10 (dez) vezes o tamanho do lote piloto dever ser acompanhada dos
seguintes documentos: (...) III relatrio de estudo de estabilidade referente a 1 (um) lote do
produto acabado (estudo acelerado concludo e o de longa durao em andamento com, no mnimo 6
(seis meses, ou o de longa durao concludo).

Se a empresa submete no registro um lote piloto

de 20 kg, realiza um aumento de 10x para 200kg, e posteriormente deseja aumentar para
300 kg, o lote de 200 kg poder ser a base (lote piloto) para o novo aumento?
Resposta COFID: Para aumento inferior a 10 vezes necessrio apresentar
Estudo de Estabilidade de apenas um lote, portanto, no poder ser utilizado esse novo
tamanho de lote como base para um prximo aumento. Apenas quando a empresa
realizar um novo Estudo de Estabilidade com 3 lotes, este poder ser utilizado como
base.

9. Quanto ao Art. 61da RDC 38/14: O disposto nesta Seo refere-se aos seguintes
pedidos:
(...) II atualizao, substituio ou incluso de mtodos analticos, ou especificaes de
mtodos de quantificao de teor por controle biolgico; e

Apenas quando se tratar de mtodo

de quantificao de teor por controle biolgico ou qualquer mtodo?

Resposta COFID: O previsto na norma se aplica a qualquer alterao
relacionada ao teor. O termo biolgico foi acrescentado ao texto para deixar claro que
tambm abrange controle biolgico.
10. Conforme RDC 38/14: Art. 48. A incluso de tamanho de lote superior a 10 vezes o
tamanho do lote piloto s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa. e

conforme a IN 05/14: Art. 6 Caso no haja manifestao da Anvisa, a incluso de tamanho de lote
superior a 10 vezes, conforme determinado na RDC 38/14, poder ser implementada 60 dias aps a data
de protocolo da sua petio. Qual

prazo seguir?

Resposta COFID: A RDC n 38/2014 foi publicada baseada na RDC n

48/2009 e na IN n 11/2009. A IN n 05/2014 regulou temporariamente prazos menores
para algumas peties ps-registro, assim, esses prazos podem ser seguidos, no caso
citado, o prazo de 60 dias.
11. Conforme RDC 38/14: Art. 81. A petio de alterao na especificao da matriaprima vegetal dever ser acompanhada dos seguintes documentos do fabricante da matria-prima
vegetal:(...)III - relatrio de controle de qualidade da matria-prima vegetal, conforme RDC n 26, de 13
de maio de 2014, que Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos e o registro e a notificao
de produtos tradicionais fitoterpicos, ou suas atualizaes;"

Considerando, conforme a RDC n

26/14, que o Relatrio de controle de qualidade deve apresentar muitas informaes,

gostaramos de saber quais os itens que so aplicveis para esta petio? So apenas os
dados relacionados ao fabricante da matria-prima vegetal? Laudo do fornecedor para o
extrato e para a droga?

Resposta COFID: Depende da matria-prima utilizada no fitoterpico. Se a

empresa solicitante vai utilizar desde a droga vegetal, deve apresentar os dados desde a
droga vegetal. Se a empresa vai utilizar o derivado vegetal, tendo os dados da droga no
laudo do fornecedor, deve apresentar os dados do derivado e o laudo do fornecedor,
como previsto na RDC n 26/2014 e IN n 04/2014. A empresa deve enviar os dados
desde o incio do processo, de modo que se conheam as informaes completas sobre o
IFAV. Se, em algum caso, no for possvel o envio dos dados desde a droga vegetal, a
empresa deve justificar tecnicamente COFID a no apresentao.

12. O Art. 83 traz as previses para a alterao de fabricante da matria-prima

vegetal. Somente para esclarecer, este assunto no ser aplicvel para os casos em que o
fabricante da matria-prima vegetal altera o seu fornecedor da droga (material de
partida), certo? Por exemplo, se eu compro um extrato e o fornecedor manda uma ficha
agronmica cujo material originrio do local A, e numa outra compra, a ficha
agronmica teria o local B como coleta.

Resposta COFID: A alterao do local de coleta impacta fortemente na

qualidade de uma matria-prima vegetal, devendo ser previstos corretamente, no
momento de registro, todos os locais possveis de coleta, com as caractersticas desses
locais. A COFID no solicitar peticionamento de alterao de fabricante, mas uma
mudana como esta dever ser informada por meio de aditamento ao processo, com
dados que demonstrem que no houve alterao no perfil qumico do produto, como o
perfil cromatogrfico comparativo dos dois locais. Se houver alterao do perfil, a
mudana de local de coleta no permitida.
13. Conforme a RDC 38/14, Art. 91. A petio de incluso de nova via de administrao
para um produto j registrado na mesma concentrao, forma farmacutica e indicao teraputica, no
caso de medicamentos fitoterpicos, ou alegao de uso, no caso de produtos tradicionais fitoterpicos,

dever ser acompanhada dos seguintes documentos: (...) III - relatrio Peridico de Farmacovigilncia
(RPF) do produto, quando existente; e

A existncia do RPF refere-se s empresas que possuem essa nova via em outro
pas? E quando no existe uma via anterior aqui no Brasil, pode ser a do exterior?
Aceitaro este laudo?

Resposta COFID: Sim, o RPF ser apresentado quando a empresa possuir a

outra via registrada em outro pas, por isso a norma cita quando existente. A RDC n
38/2014 foi elaborada e discutida baseada na RDC n 48/2009, que tambm solicita esse
documento.
14. Conforme a RDC 38/14, Art. 96. A petio de incluso de nova concentrao para
um produto j registrado na mesma forma farmacutica e indicao teraputica, no caso de
medicamentos fitoterpicos, ou alegao de uso, no caso de produtos tradicionais fitoterpicos, desde
que se mantenha a mesma especificao da matria-prima vegetal j aprovada, dever ser acompanhada
dos seguintes documentos:
(...)V - relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem;

Como

ser este relatrio? Porque na RE n 91/2004 era solicitado apresentar especificao

do material de embalagem primria.

Resposta COFID: A RDC n 38/2014 foi elaborada, por questes de

harmonizao, a partir da RDC n 48/2009, assim, as empresas apenas passaro a
apresentar o mesmo relatrio que j apresentam para medicamentos sintticos. No geral,
considerando todas as embalagens, o que pedido so as especificaes da embalagem,
incluindo o tipo de material de acondicionamento, por exemplo, se for plstico, o tipo
de plstico, resistncia/flexibilidade, permeabilidade, possibilidade de passagem de luz,
informaes sobre possveis interferncias com a matria-prima, dentre outras. Para
alumnio, deve ser enviada a gramatura, dentre outras informaes. Para frascos
gotejadores, deve ser informada a quantidade de gotas por mL do produto, etc. Cada
tipo de material de embalagem requerer informaes especficas.
15. Captulo XXI da RDC 38/14 Das mudanas relacionadas restrio de
venda de medicamentos fitoterpicos. Como se d a aplicabilidade deste captulo, uma
vez que os produtos so regulados pela GITE (RDC 138/03).

Resposta COFID: Esse captulo se aplica a alteraes possveis de restrio,

por exemplo:
1: Empresa tinha um fitoterpico contendo X indicaes e uma delas o levou a

ser

enquadrado como Sob prescrio, caso a empresa suprima esta indicao, o

fitoterpico poder ser classificado como isento de prescrio; ou 2: Empresa descobre

uma nova indicao para o produto e quer alterar a restrio para Sob prescrio.
Ressaltamos que a GITE no se aplica a PTF, apenas MF.
16. RDC 38/14 Art. 111. O cancelamento do registro de determinadas apresentaes do
medicamento fitoterpico ou produto tradicional fitoterpico poder ser implementado 6 (seis) meses
aps a data da comunicao da suspenso Anvisa, na forma do art. 23 do Decreto no 8.077, de 14 de
agosto de 2013, ou suas atualizaes. Pargrafo nico. A petio de cancelamento do registro de
determinadas apresentaes dever vir acompanhada dos documentos citados no art. 7 desta
Resoluo.

Na 48/09 fala que temos que protocolar a Suspenso temporria de

fabricao primeiro, antes de protocolar o cancelamento, exceto em casos em que a

empresa manter registro de produto na mesma forma farmacutica e concentrao e
cancelamento em que as apresentaes no foram comercializadas. Nesta Resoluo de
Fitoterpico, no so citadas as excees, neste caso teramos que solicitar a suspenso
para tudo e s depois realizar o cancelamento, ou podemos seguir essa regra descrita
acima?

Resposta COFID: Durante a discusso da RDC n 38/2014, foi publicada a

RDC n 18/2014 e o texto acabou no sendo atualizado quando da publicao da RDC
n 38/2014, portanto, o que vale para petio de suspenso de fabricao o disposto na
RDC n 18/2014, aplicvel a todos os medicamentos.
17. Conforme RDC 38/14 Art. 115. Para as peties que j estiverem protocoladas na
Anvisa na data da publicao desta Resoluo ser dado o prazo de 1 (um) ano, para peticionamento das
adequaes necessrias.

Como dever ser realizado esse procedimento de adequao? Eletronicamente

ou aditamento? Como a empresa dever proceder para os casos de alteraes j
protocoladas, mas que ainda no foram analisadas e que podem ser implementadas aps
60 dias?

Resposta COFID: Por enquanto, o ps-registro de fitoterpicos no est sendo

realizado por meio do peticionamento eletrnico, ento o aditamento previsto acima
ser manual. Para peties com prazo de anlise, caso seja necessrio protocolar novas
informaes solicitadas na RDC n 38/2014, estas devem ser aditadas e, caso a COFID
no as analise em at 60 dias a partir da vigncia da norma, podem ser implementadas.
18. No anexo V Materiais de Acondicionamento, faltou as condies para o
Polietileno.
Resposta COFID: Realmente houve um erro na publicao deste item da
norma. O quadro presente no anexo V provavelmente ser excludo, na atualizao da
RDC n 48/2009, e por isso dever ser tambm retirado da RDC n 38/2014. Enquanto
isso no ocorre, como a norma foi publicada com a especificao para o polietileno em
branco, no h como aplicar para embalagens de polietileno condies para substituio
do relatrio de estudo de estabilidade por protocolo de estudo de estabilidade para as
alteraes de um novo acondicionamento. Salienta-se que, infelizmente, em nenhum
momento da consulta pblica esse erro foi apontado, assim como tambm no foi
notado em reunies posteriores com associaes do setor regulado, previamente
publicao da norma.

19. At o momento no era necessrio formalizar Anvisa quem eram os

fabricantes de IFAV utilizados no medicamento. No entanto, agora, com a necessidade
de realizao de ps-registro para incluses/alteraes de fabricantes, torna-se
necessria a formalizao para servir de parmetro para futuras incluses/alteraes, a
exemplo de como funciona para os medicamentos genricos/similares, etc.
Questionamos de que forma e quando dever ser realizada essa atualizao? Na
primeira renovao do produto?
Resposta COFID: No que antes a empresa pudesse alterar o fornecedor sem
autorizao da Anvisa, mas o fornecedor aprovado no registro do produto era o que
constava autorizado no processo como fornecedor de IFAV. Se a empresa alterasse o
fornecedor, deveria informar ANVISA no momento da primeira renovao, aps a
publicao da RDC n 26/2014, apresentando dados que demonstrassem a qualidade do
produto com esse novo fabricante de IFAV. O que foi alterado pela norma atual que

so permitidos at trs fornecedores, desde que sejam apresentados os dados solicitados

na RDC n 26/2014 para os trs. Caso alguma empresa se encontre nesse caso e j
protocolou a primeira renovao aps a publicao da RDC n 26/2014, dever fazer um
aditamento renovao o mais brevemente possvel, contendo os dados que
demonstrem a qualidade do produto com o novo fabricante de IFAV. A empresa deve
aguardar a anlise da Anvisa para implementar a alterao.

OUTROS

a) Florais (essncias vibracionais)

Florais no so tratados na legislao sanitria vigente como medicamentos, e

assim, no podem ter indicaes teraputicas.
Caso determinada empresa pretenda produzir industrialmente florais, incluindo
em suas embalagens indicaes teraputicas, precisa registr-lo previamente como
medicamento

na

Anvisa,

no

caso,

como

medicamento

fitoterpico.

Como esse procedimento nunca foi solicitado, no h medicamento registrado, na

GGMED, tendo como ativo um floral.
O assunto floral foi discutido na Anvisa e implementada a previso nas
discusses relativas publicao da RDC n 44/2009, na IN n 09/2009, que traz: 2 A
comercializao de essncias florais, empregadas na floralterapia, somente permitida
em farmcias.
Portanto, essa a previso existente na legislao sanitria vigente em relao a
florais.

De acordo com o OFCIO MS/SVS/GABIN/N 479/98, DE 23 DE OUTUBRO

DE 1998: As essncias florais no constituem matria submetida ao regime de
vigilncia sanitria, a teor da Lei 6.360, de 23/9/1976 e seus regulamentos, no se
tratando de medicamentos, drogas ou insumos farmacuticos. Tal fato no exime, no
entanto, a responsabilidade das empresas pela produo e comercializao dessas
substncias dentro dos padres de qualidade adequados ao consumo da populao.
Neste sentido, na comercializao e venda dessas substncias, no podem ser

apresentadas indicaes teraputicas com finalidades preventivas ou curativas,

induzindo o consumidor a erro ou confuso.

1. Houve alguma atualizao quanto regularizao destes produtos perante a

ANVISA?

Resposta COFID: As essncias vibracionais, a exemplo dos florais,

permanecem como produtos no regulamentados por esta Agncia, no sendo
enquadrados como drogas, insumos farmacuticos ou medicamentos. No faz parte da
agenda regulatria do binio atual qualquer ao de regulamentao referente a esse tipo
de produto. Portanto, no momento, no h previso de que a Anvisa os regulamente. A
GGMED no tem nenhuma previso de atuao nesse sentido, considerando que a
rea da Anvisa que regulamenta medicamentos. Assim, se lhes for dada indicao
teraputica, sero considerados medicamentos, e as normas para registro de
medicamentos j publicadas devero ser seguidas.

2.

Qual o enquadramento atual para as "Essncias Vibracionais" (florais)?

Resposta COFID: Como esses produtos no so objeto de regulamentao

sanitria, no h enquadramento para eles nesta Agncia. Ressalte-se que, por no se
tratarem de medicamentos, esses produtos no podem apresentar nenhum tipo de
indicao teraputica ou alegao de uso, sendo que o desrespeito a essa premissa
constitui infrao sanitria.

3.

Qual o enquadramento de uma indstria para fabricar estes produtos?

Resposta COFID: A GGMED trata apenas do registro de produtos, no atuando

na regulamentao dos estabelecimentos, assunto regulado pela GGIMP.

4 . Usuria solicita informao sobre a regularidade de um medicamento/Produto

floral.
Esclarece que na embalagem consta a informao: Produto isento de registro
conforme RDC 27

Resposta COFID: Florais no so registrados na Anvisa e, por isso, como no

so medicamentos, no podem ter indicaes teraputicas nem referncias a indicaes
em sua embalagem ou no nome comercial. No existe na rea medicinal medicamento
isento de registro, portanto, todos devem estar registrados ou notificados junto Anvisa.

b) Medicina Tradicional Chinesa (MTC)

Gostaria de regularizar produtos obtidos da Medicina Tradicional Chinesa, que

norma devo seguir para registro?
Resposta

COFID:

De

acordo

com

publicao

da

RDC N 21 de 25/04/2014, que trata da Fabricao e comercializao de produtos da

Medicina Tradicional Chinesa, fica institudo, pelo perodo de trs anos a contar da
data de publicao dessa norma, ou seja, 28 de abril de 2014, o acompanhamento da
utilizao de produtos da Medicina Tradicional Chinesa (MTC) no pas. Assim, durante
o perodo determinado nesta RDC no obrigatrio o registro desses produtos, desde
que sejam seguidas todas as determinaes descritas nessa norma. At hoje nenhum
produto da MTC foi registrado como medicamento na Anvisa.
Caso uma determinada empresa que produza produtos da MTC j queira se
regularizar como medicamento no Brasil, precisa registr-los conforme a categoria
especfica de medicamento do produto: como fitoterpico se contiver como ativos
apenas matrias-primas ativas vegetais; ou como especfico, caso contenha como ativo
associao de extratos vegetais com minerais ou animais. Esse o nico caso em que
questionamentos em relao a esses produtos devero ser enviados GGMED. Quando
o registro for como medicamento fitoterpico, COFID e como medicamento
especfico, COGEN.
Outros assuntos relacionados MTC, durante esse perodo de acompanhamento,
devem ser tratados diretamente com as reas envolvidas no acompanhamento da
utilizao de produtos da MTC, que so a Gerncia-Geral de Monitoramento de
Produtos Sujeitos Vigilncia Sanitria GGMON ou a Coordenao de Insumos da
Anvisa, quando se tratar de cadastramento de insumos.