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ASPECTOS GENERALES
En la valoracin y tratamiento de la infertilidad
masculina es esencial comprender los aspectos fisiolgicos, anatmicos e histolgicos de la espermatognesis, los cuales han sido analizados en detalle en el
captulo 1, por lo que solamente se realizar un resumen de algunos de ellos.
El testculo es un rgano con una doble funcin:
espermatognesis, que ocurre en los tbulos seminferos, y secrecin de andrgenos por las clulas de
Leydig, que se encuentran en el tejido intersticial. Estas funciones estn ntimamente relacionadas porque
se requiere la sntesis de testosterona, tanto para la
produccin de espermatozoides, como para el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias y de
la conducta sexual.
La hipfisis anterior controla ambas funciones a
travs de la secrecin de las gonadotropinas hipofisarias: hormona luteinizante (LH), que estimula la produccin de testosterona, y hormona foliculoestimulante
(FSH), que estimula la produccin de espermatozoides.
A su vez, la hipfisis anterior es regulada por el cerebro a travs de la secrecin hipotalmica de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
Este eje hipotlamo-hipfisis-testculo consiste en
un sistema de retroalimentacin en asa cerrada, donde la testosterona inhibe la secrecin de LH y la inhibina
la de FSH. La inhibina es un pptido de origen gonadal,
secretado por las clulas de Sertoli del testculo y las
clulas granulosas del ovario, que inhibe, selectivamente, la secrecin hipofisaria de la FSH.
La disminucin de la espermatognesis se acompaa de una menor produccin de inhibina, la cual,
por retroalimentacin negativa, hace que se produzca
un aumento de los valores de FSH sricos, que constituyen un marcador sensible e importante del funcionalismo del epitelio germinal.
La testosterona sale de la circulacin y penetra en
las clulas blanco, donde puede ser convertida en
dihidrotestosterona por la accin de la enzima 5-alfareductasa. La testosterona o la dihidrotestosterona se
unen a una protena receptora y este complejo es
translocado al interior del ncleo, donde se une a la
cromatina nuclear y origina el RNA mensajero, que
induce la sntesis de protenas y otras expresiones de
la accin de los andrgenos. Las funciones de los andrgenos se analizan con detalle en el captulo 1.
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Aunque el testculo es el encargado de la produccin de espermatozoides, el epiddimo est ntimamente relacionado con su maduracin, almacenamiento y
transporte (fig. 12-1). Los espermatozoides testiculares
son inmviles e incapaces de fertilizar al vulo y ganan progresivamente su motilidad y capacidad de fertilizacin despus de pasar a travs del epiddimo; sin
embargo, para poder completar el proceso final de
maduracin es necesario el paso por los genitales internos femeninos.
Los espermatozoides son transportados por una
diferencia de presin hidrosttica, propulsin ciliar y
contraccin peristltica de las clulas mioides a lo largo del epiddimo, bajo control del sistema nervioso simptico. En la cola del epiddimo se almacenan los espermatozoides que luego penetran en el deferente, que es
un conducto muscular de 30 a 35 cm de largo y que
impulsa su contenido por movimientos peristlticos.
En el momento del orgasmo, los espermatozoides circulan por los deferentes y al llegar al nivel de las vesculas seminales, cerca de la vejiga y de la prstata, en
la uretra posterior, se mezclan con las secreciones del
plasma seminal.
Cuando ocurre la eyaculacin, se relaja el esfnter
uretral externo y el semen es impulsado a travs de la
uretra por contracciones rtmicas de los msculos
perineales y bulbouretrales, ambos bajo control somtico. La primera porcin del eyaculado contiene un
pequeo volumen de lquido rico en espermatozoides
proveniente del conducto deferente. Sin embargo, el
90% del volumen del semen de una eyaculacin proviene de las vesculas seminales y la prstata y menos
del 10% tiene espermatozoides. Las vesculas seminales
proporcionan fructosa, prostaglandina, fosforilcolina
y sustratos para la coagulacin, y la prstata aade
zinc, fosfolpidos, espermina y fosfatasal.
El color del semen es normalmente blancuzco o
blanco lechoso. Si el lquido eyaculado presenta un
color anaranjado o rojizo puede que contenga sangre,
signo que se conoce como hematospermia, que puede
indicar un trastorno urolgico. En el momento de la
eyaculacin, el lquido seminal tiene la forma de un
lquido viscoso y pegajoso que se adhiere a las paredes vaginales y del cuello uterino y se licua a los 20
minutos, por la accin de enzimas proteolticas prostticas. El plasma seminal tiene la doble funcin de actuar como vehculo de transporte de los espermatozoides y de neutralizacin de la acidez vaginal que
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Figura 12-1.
Testculo, epiddimo y conductos deferentes.
MEDICAMENTOS Y DROGAS
DE USO HABITUAL
Durante el interrogatorio de la pareja infrtil se
debe investigar el uso de medicamentos o drogas que
el paciente use o haya usado (tabla 12-1), debido a que
stos pueden deteriorar la fertilidad del hombre, a travs de los siguientes mecanismos:
quimioterapia. Se considera de mal pronstico cuando los valores triplican los niveles normales. La posibilidad de lesin en la espermatognesis inducida por
la quimioterapia depende del agente utilizado, la dosis y el tiempo de duracin del tratamiento (Schieve et
al., 2001; Fischer et al., 2001).
Los antidepresivos inhibidores de la recaptacin de
la serotonina, como la paroxetina, la fluoxetina y la
sertralina, pueden producir retraso e incluso ausencia
de la eyaculacin, por lo que se han utilizado como
tratamiento en pacientes que presentan eyaculacin
precoz. El efecto secundario ms importante es la elevacin srica de prolactina, que inhibe la secrecin de
GnRH y puede producir deterioro de la funcin sexual
y de la calidad del semen (Schlegel, 1997).
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Tabla 12-1.
Medicamentos y drogas que alteran la fertilidad masculina.
Tipo
Drogas
Agentes
antineoplsicos
Nombre
Alcohol, marihuana,
opiceos, cocana,
anfetaminas
Diurticos, betabloqueantes,
alfabloqueantes,
antagonistas del calcio
Hormonoterapia
Esteroides anabolizantes
Antiandrgenos
Antibiticos
Otros medicamentos
Los leucocitos y los espermatozoides con morfologa anormal son las principales fuentes de sustancias
oxidantes en el producto de la eyaculacin humana,
mientras que el lquido seminal es la principal fuente
de enzimas antioxidantes, como la superoxidodismutasa y el sistema de peroxidasa; y de otros agentes
antioxidantes no enzimticos como la vitamina C, la
vitamina E, la taurina y la hipotaurina (Kessopoulou
et al., 1992).
Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Alcaloides de la vinca
Antihipertensivos
Psicofrmacos
Antidepresivos tricclicos
Inhibidores de la recaptacin
de la serotonina
Carbonato de litio
Fenotiazidas
Inhibidores de la
monomino-oxidasa
Nitrofurantona
Eritromicina
Tetraciclina
Gentamicina
Neomicina
Penicilina
Quinolonas
Los niveles de sustancia oxidante (ROS) en el semen y la capacidad antioxidante total del lquido
seminal (CAT) se pueden medir con un anlisis de
quimioluminiscencia, que se expresa mediante una
formula estadstica llamada puntuacin ROS-CAT, que
permite conocer el grado de estrs oxidativo. Un valor
menor de 30 se asocia con infertilidad masculina severa (Sharma et al., 2001).
Cimetidina
Ciclosporina
Colchicina
Alopurinol
Sulfasalazina
(Nudell et al., 2002).
SUSTANCIAS OXIDANTES
En el mbito de la reproduccin humana, existe un
equilibrio entre la produccin y la remocin de sustancias oxidantes en el aparato reproductor masculino.
Gracias a ese equilibrio, se encuentran mnimas cantidades de estas sustancias, que son las necesarias para
regular algunas de las funciones normales de los espermatozoides, como su actitud para la fecundacin, la reaccin del acrosoma y la fusin del espermatozoide con
el vulo (Atiken, 1999; Griveau and Le Lannou, 1997).
La produccin de grandes cantidades de sustancias oxidantes en el aparato reproductor es nociva tanto para la fluidez de la membrana citoplasmtica del
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Los varones infrtiles con prostatitis crnica, prostatodinia o de causa desconocida, tienen puntuaciones de ROS-CAT significativamente menores que los
donantes de esperma normales, por lo que se puede
usar como un parmetro importante para identificar a
los hombres con diagnstico clnico de infertilidad
(Pasqualotto et al., 2000).
En el estudio de estos pacientes lo ideal es identificar y eliminar las fuentes de produccin excesiva de
sustancias oxidantes en el lquido seminal como infecciones, inflamacin o hbito de fumar y separar los
casos en los que el ROS se origina de los leucocitos de
aqullos en los que proviene de los espermatozoides
anormales. Como terapia complementaria se pueden
administrar sustancias antioxidantes por va oral, como
la vitamina C y la vitamina E, o por va intramuscular,
como el glutatin (Lenzi et al., 1993).
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ECTOPIA TESTICULAR
Y CRIPTORQUIDIA
Los testculos requieren una temperatura inferior
a la del cuerpo para funcionar de manera adecuada;
debido a esto, durante el desarrollo fetal descienden
hasta las bolsas escrotales. La temperatura ideal para
una adecuada espermatognesis es de 35C y cuando
llega a 37,5C el proceso se detiene.
El testculo se desarrolla en la cavidad abdominal
primitiva del embrin y desciende en el curso de la
gestacin. Cuando se detiene, puede quedar de una
manera ectpica en cualquier lugar de su trayecto, el
ms frecuente es en la regin inguinal superficial, aunque puede ser perineal, crural o plvica. Esta entidad
clnica se conoce con el nombre de criptorquidia, puede ser bilateral, aunque es ms frecuente que sea unilateral y su etiologa no est clara.
Entre las posibles causas se han sealado anormalidades del gobernculum testis, insensibilidad a las
gonadotropinas y estimulacin gonadotrpica inadecuada. La criptorquidia se suele resolver de manera
espontnea al ao de vida; cuando no ocurre, se debe
descender quirrgicamente, para evitar futuras alteraciones espermticas y porque el cncer testicular es
mucho ms frecuente en los testculos no descendidos.
Otro tratamiento, que es ms efectivo en los pacientes
mayores de 5 aos de edad, es el uso de gonadotropina
corinica por va intramuscular, tres veces por semana, durante 3 semanas (Merino Ruiz y col., 1995).
VARICOCELE
Consiste en la presencia de varices en las venas del
cordn espermtico y son la causa ms frecuente de
infertilidad masculina (fig. 12-2). Entre el 69% y 81%
de los varones que tienen infertilidad secundaria, presentan esta patologa (Gilbert et al., 1989). El varicocele
induce un aumento de la temperatura testicular, como
consecuencia de una mayor circulacin de sangre por
las venas varicosas, que provoca un descenso progresivo de la funcin testicular. Si el problema no es tratado
a tiempo, puede producir un deterioro importante de
los parmetros de medicin de la calidad espermtica.
El ejercicio fsico intenso agrava el varicocele y se
ha sealado que los fumadores tienen una incidencia
el doble de lo normal. Adems, los hombres fumadores con varicocele tienen una incidencia 10 veces mayor de oligospermia, cuando se comparan con pacientes con varicocele no fumadores. Este problema se debe
al efecto gonadotxico de la nicotina (Klaiber et al.,
1980).
El tratamiento es quirrgico y consiste en la ligadura de las venas varicosas con lo cual se logra que los
parmetros espermticos se normalicen en el 60% a
80% de los casos, y que 20% a 60% de las parejas logren el embarazo de forma natural (Schlegel, 1997). No
todos los individuos con varicocele tienen alteracin
espermtica ni todos los operados de varicocele logran
una mejora significativa. Ambas alternativas deben ser
explicadas al paciente para que no tenga falsas expectativas.
Figura 12-2.
Varicocele.
Anatoma
Para corregir un varicocele y minimizar el riesgo
de recidiva es necesario conocer la gran variabilidad
anatmica del drenaje venoso de los testculos. La irrigacin arterial del testculo proviene de la arteria
testicular y contribuyen las arterias del cremster y del
conducto deferente, cuyas anastomosis permiten un
adecuado riego sanguneo, incluso si se liga la arteria
testicular (Yamamoto et al., 1995).
El retorno venoso se produce a travs de dos sistemas que se anastomosan: el superficial, formado por
las venas escrotales, y el profundo, que drena la sangre del plexo pampiniforme. Las venas del sistema
superficial son: espermtica interna y externa, cremastrica, del conducto deferente, escrotal, del gobernaculum testis, epigstrica superficial, pudenda externa,
ilaca circunfleja superficial, safena y femoral. Mientras que las del sistema profundo son: venas peneanas,
crural, ureteral, obturadora, capsular renal, del colon
y las venas lumbares (Beck et al., 1992; Fretz and
Sandlow, 2002). Tambin se han descrito comunicaciones de izquierda a derecha de distinto grosor entre las
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venas ureterales, espermticas, escrotales, retropubianas y sacras, as como en el sistema de las safenas y
en los plexos pampiniformes
Estudios anatmicos han demostrado que la vena
espermtica se suele dividir, a la altura de la cuarta
vrtebra lumbar, en una rama interna y otra externa.
Esta ltima, que se encuentra en todos los varones, termina en la vena cava inferior o en la vena renal, mientras que la rama interna se anastomosa con las venas
ureterales y se puede comunicar con la vena del lado
opuesto. La rama externa se anastomosa con las venas
del colon y de la cpsula renal (Wishahi, 1991). Estas
anastomosis complejas y variables se deben tener en
cuenta cuando se decide el tratamiento de un varicocele, debido a que por debajo de este nivel las divisiones del sistema venoso espermtico son numerosas.
Cuando hay varicocele se interrumpe el mecanismo normal de contracorriente, lo que hace que la temperatura testicular se eleve y se produzcan alteraciones en el metabolismo de las clulas germinales y en el
funcionamiento de las clulas de Sertoli. Tambin se
producen cambios vasculares que aumentan las comunicaciones arteriovenosas, que alteran la accin de las
enzimas que intervienen en la sntesis de ADN y se
reduzca el aporte de nutrientes y de oxgeno a los tejidos (Mieusset and Bujan, 1995; Gat et al., 2005).
Metabolitos renales y suprarrenales. Se ha sealado el
aumento de una sustancia llamada suprarrenomedulina en la vena espermtica de pacientes con varico319
cele. Esta sustancia es un potente vasodilatador secretado por las glndulas suprarrenales que, debido al reflujo, llega a las venas espermticas donde favorece la
interrupcin del sistema de intercambio de calor por
contracorriente.
Apoptosis. Se ha sealado que los pacientes con
varicocele tienen 10% ms apoptosis, que es la muerte
celular programada, del tejido testicular que los que
no lo tienen (Simsek et al., 1998).
Alteraciones en el espermatograma. Los varones con
varicocele tienen algunos trastornos de la funcin
endocrina, como disminucin de la testosterona intratesticular, que es un factor clave en la regulacin de la
espermatognesis (Cayan et al., 1999).
Entre las principales alteraciones espermticas que
pueden presentar los pacientes con varicocele se encuentran las siguientes:
Diagnstico
Generalmente es clnico y se basa en la historia
mdica y en el examen fsico, tanto en bipedestacin
como en decbito supino. Los signos fsicos caractersticos son la presencia de venas gruesas por encima
del testculo, generalmente en el lado izquierdo, y una
relativa atrofia testicular ipsolateral. Al colocar al paciente en decbito dorsal, el varicocele disminuye de
grosor, lo que permite hacer el diagnstico diferencial
de otras patologas de la zona.
Los varicoceles se clasifican en los siguientes grados:
I.
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Tratamiento
Pronstico
Los pacientes con grandes varicoceles tienen mayores alteraciones espermticas que los que tienen pequeos. Sin embargo, los primeros tienen mejor respuesta despus de la varicocelectoma, con tasas de
embarazo considerablemente mayores que los que tienen pequeos varicoceles unilaterales (Sandlow et al.,
2000). Si los parmetros del semen sealan azoospermia, se deben pedir pruebas genticas especficas
para descartar delecin del cromosoma Y, as como
tambin realizar una biopsia testicular, para descartar
el sndrome de slo clulas de Sertoli o detencin de la
maduracin en la fase de espermatocitos, porque estas alteraciones no mejoran con la ciruga.
La pareja es infrtil.
TRASTORNOS DE LA EYACULACIN
La eyaculacin est regulada tanto por el sistema
nervioso central como por el perifrico, porque los
impulsos sensitivos recogidos en el pene son conducidos por los nervios pudendos hacia la mdula espinal.
Se han descrito tres fases fisiolgicas de la eyaculacin:
Emisin.
Eyaculacin.
Durante la emisin, la estimulacin simptica produce la contraccin de la musculatura lisa de la prstata, de las vesculas seminales y de los conductos deferentes, lo que hace que el lquido seminal se deposite en la uretra posterior. Al mismo tiempo se contrae el
cuello de la vejiga para impedir el reflujo retrgrado
hacia la vejiga.
Cuando el lquido seminal se encuentra en la uretra posterior, los msculos esquelticos, periuretral y
del esfnter externo se contraen y se relajan rtmicamente, provocando la expulsin pulstil del semen
alojado en la uretra. Esta parte de la eyaculacin es
estimulada por la rama perineal del nervio pudendo
que procede de S-2 a S-4 (Bohlen et al., 2000).
El volumen normal del eyaculado es de 2 a 6 ml,
en la primera parte se encuentran la mayora de los
espermatozoides, mezclados con las secreciones de las
glndulas de Littre, Cowper y el lquido prosttico. La
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Diagnstico
En el interrogatorio se debe precisar el tipo de trastorno de eyaculacin, para ello es importante conocer
los antecedentes de uso de medicamentos que pueden
perturbarla, tales como bloqueantes adrenrgicos,
antidepresivos, antiarrtmicos, antipsicticos, benzodiazepinas, etc. Tambin se requiere conocer los antecedentes de intervenciones quirrgicas, traumatismos
e infecciones genitourinarias.
En el examen fsico se debe medir el tamao y la
consistencia de los testculos y del epiddimo, as como
verificar la presencia del conducto deferente. Tambin
se debe observar la permeabilidad y localizacin del
meato uretral. Las alteraciones de la eyaculacin pueden producir disminucin del volumen del semen o
ausencia del mismo. Cuando el volumen es escaso se
debe descartar la falta de abstinencia previa o un estado de ansiedad; sin embargo, se recomienda determinar los niveles de testosterona y FSH sricos porque el
hipogonadismo es una causa de eyaculado escaso.
Si no se obtiene ningn eyaculado hay que centrifugar y analizar la orina despus del orgasmo, para diferenciar la ausencia de eyaculacin retrgrada. Si se
sospecha una obstruccin de los conductos eyaculadores
conviene realizar un ecosonograma transrectal, porque
en estos casos se puede observar la vescula seminal dilatada, con un dimetro de ms de 15 mm o los conductos eyaculadores con un dimetro mayor de 2,3 mm y
la presencia de un clculo, un quiste o una calcificacin en la luz del conducto (Mellinger, 1995).
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Para alcalinizar la orina y neutralizar su pH, se ingieren agentes alcalinizantes, como el bicarbonato de
sodio, y se hidrata al paciente antes de recoger la muestra de orina. Tambin se pueden instilar medios para
el cultivo de los espermatozoides dentro de la vejiga y
realizar la recoleccin inmediatamente despus de la
eyaculacin (Suominen et al., 1991; Silva et al., 2000).
Estimulacin vibratoria del pene. Se basa en despertar
un reflejo eyaculador normal en los individuos que tienen una lesin de la mdula espinal. La tcnica consiste en colocar un vibrador en el frenillo del pene, con el
que se induce la respuesta refleja. La estimulacin se
aplica por perodos de 3 minutos con 1 minuto de descanso. Se debe utilizar una amplitud en las vibraciones de 2,5 mm o ms, para conseguir tasas elevadas de
eyaculacin (Sonksen et al., 1994; Laessoe et al., 2003).
Electroeyaculacin. Est indicado en los hombres con
lesiones medulares donde ha fallado la estimulacin
vibratoria, en los pacientes con cncer testicular que
se han sometido a la reseccin de los ganglios
retroperitoneales y en casos de neuropata diabtica,
esclerosis mltiple o ausencia idioptica y rebelde de
la eyaculacin.
Las teoras sobre el mecanismo de accin de la
electroeyaculacin varan desde el efecto directo del estmulo elctrico hasta el desencadenamiento de una accin refleja. El estmulo se aplica mediante una sonda
rectal y en la actualidad se aconsejan descargas seguidas de 5 segundos de duracin que se interrumpen cuando se obtiene la respuesta deseada (Sonksen et al., 2001).
Recuperacin quirrgica de los espermatozoides. La
recuperacin quirrgica de los espermatozoides se utiliza en casos de azoospermia. Las vas de abordaje
pueden ser percutnea o a cielo abierto en el testculo
o el epiddimo. Deben ser realizadas por un especialista en un ambiente quirrgico apropiado que cuente
con la presencia de un embrilogo, para proceder a la
identificacin de los espermatozoides y determinar su
calidad de manera que, si la muestra es inadecuada, el
cirujano realice nuevas tomas. Es un procedimiento
ambulatorio que se hace con anestesia local y sedacin, con pocas complicaciones entre las que se mencionan hematomas y abscesos.
Otros trastornos
Las alteraciones neurolgicas son la causa ms frecuente de trastornos de la eyaculacin; sin embargo,
se deben analizar otros factores como los que se sealan a continuacin:
Alteraciones de los conductos de Wolf. Pueden originar ausencia parcial o completa de los conductos deferentes, de las vesculas seminales o de los conductos
eyaculadores. La ausencia del conducto deferente se
asocia a mutaciones del gen autosmico recesivo de la
fibrosis qustica, por lo que se recomienda, antes de
intentar la concepcin, pedir consejo gentico por el
riesgo de esta patologa en la descendencia (Anguiano
et al., 1992).
Quistes de los conductos de Mller. Pueden dar origen a un quiste del utrculo prosttico, que obstruye
los conductos eyaculadores y se tratan mediante reseccin transuretral.
Alteraciones uretrales o peneanas. La hipospadia,
epispadia o extrofia vesical pueden causar la imposibilidad de depositar el semen en el fondo de saco posterior de la vagina.
Formas postinfecciosas. La cicatrizacin por infecciones severas del tracto genitourinario, como la epididimitis, los clculos, la tuberculosis o la esquistosomiasis pueden obstruir el epiddimo o los conductos
eyaculadores.
Trastornos funcionales del cuello de la vejiga. Algunas
operaciones urolgicas, como la prostatectoma
transuretral o a cielo abierto, pueden producir eyaculacin retrgrada.
Ausencia idioptica de la eyaculacin. Es una entidad
rara en la cual no hay eyaculacin durante el coito. Se
suele atribuir a una educacin psicosexual anormal.
Entre los factores que la favorecen estn el temor al
embarazo, la inmadurez emocional y la ortodoxia religiosa. El tratamiento es con psicoterapia (Geboes et al.,
1975). En algunos de estos pacientes se puede lograr la
eyaculacin durante la masturbacin y se puede recurrir a la inseminacin artificial intrauterina en el consultorio o bien a la inseminacin intravaginal en la casa
(ver cap. 19).
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Tabla 12-2.
Clasificacin de las causas de infertilidad de origen gentico.
Origen
Pretesticulares
Testiculares
Postesticulares
Causas
Talasemia beta
Anemia de clulas
falciformes
Hiperplasia suprarrenal
congnita
Sndrome de Kallman
Sndrome de Prader Willi
Sndrome de Bardet Biedl
Mutaciones en el gen
receptor de los
andrgenos
Enfermedad de Kennedy
Ataxia e hipogonadismo
Hemocromatosis juvenil
Mutaciones de las
hormonas LH, FSH y
de sus receptores
Sndrome de Kallman. Es el hipogonadismo hipogonadotrpico idioptico y los pacientes presentan disminucin de la LH, FSH y testosterona sricas, con niveles de prolactina normal. Se puede tratar con FSH y
LH exgenas durante 12 a 18 meses con lo que, con
frecuencia, se consiguen espermatozoides en el
eyaculado (Bouloux et al., 2002).
Mutaciones en el gen receptor de los andrgenos. En
estos pacientes, los receptores de la testosterona o sus
derivados no existen o no funcionan, por lo que los
andrgenos tienen un efecto escaso o nulo sobre los
tejidos. Dependiendo de la gravedad del defecto, la
concentracin srica de testosterona puede ser baja,
normal o bastante alta, y la manifestacin clnica puede ir desde un fenotipo de mujer con testculos hasta
varones aparentemente normales pero estriles.
Sndrome de Klinefelter
Sndrome XYY
Translocaciones o
inversiones balanceadas
de los cromosomas
Microdeleciones del
cromosoma Y
Sndrome de Noonan
Distrofia miotnica
Defectos del gen SRY
Sndrome del varn XX
Disgenesia gonadal mixta
Sndrome de los cilios
inmviles
Displasia de la vaina
fibrosa
Fibrosis qustica
Enfermedad poliqustica
renal autosmica
Mielodisplasia
Sndrome de Young
Dficit de la
5-alfa-reductasa
Sndrome de la
persistencia de los
conductos de Mller
(Brugh and Lipshultz, 2004).
Causas pretesticulares
Anemia de clulas falciformes. En los pacientes con
esta patologa la infertilidad se debe a un aumento de
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de la sustancia cerebral. Debido a esto, el paciente presenta cifras bajas de FSH, LH y testosterona sricas. La
hormonoterapia sustitutiva puede ser de utilidad.
Hemocromatosis juvenil. En estos pacientes, se produce una sobrecarga de hierro, que suele comenzar antes
de los 30 aos. Los motivos de consulta ms frecuentes
son: dolores abdominales, hipogonadismo hipogonadotrpico, arritmias e insuficiencia cardiaca. Se observan bajas cifras de FSH, LH y testosterona sricas.
Causas testiculares
Sndrome de Klinefelter (47, XXY). Es una de las causas genticas ms frecuentes de azoospermia y se aso-
cia a una trada de sntomas: testculos duros y pequeos, azoospermia y ginecomastia. Es una anomala
numrica de los cromosomas, donde la mayora de los
varones son portadores de un cromosoma X adicional
(47 XXY) y el 10% tienen un mosaico con combinacin
de los cromosomas XXY/XY.
Se ha asociado a estatura alta, inteligencia escasa,
varices, diabetes, leucemia, mayores probabilidades de
padecer tumores extragonadales de clulas germinales
y de cncer de mama (fig. 12-3). Suele haber bajos niveles sricos de testosterona con altos niveles de LH y
FSH y la biopsia testicular muestra esclerosis e hialinizacin.
Figura 12-3.
Sndrome de Klinefelter.
Estos hombres pueden lograr la paternidad porque entre el 75% y 100% de los espermatozoides maduros de los pacientes 47 XXY albergan una dotacin
cromosmica sexual haploide normal. En vista de que
estos casos presentan un deterioro progresivo de la
espermatognesis a medida que avanza la edad, cuando se hace un diagnstico precoz en hombres jvenes,
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conductos de Wolf que se manifiestan, principalmente, por ausencia bilateral congnita de los conductos
deferentes. Tambin pueden faltar o estar alterados el
cuerpo y la cola del epiddimo, las vesculas seminales
o los conductos eyaculadores. La espermatognesis es
normal en el 90% de los varones.
Se considera que la ausencia bilateral congnita de
los conductos deferentes es una forma atpica de
fibrosis qustica y en estos pacientes se recomiendan
las pruebas de los cloruros en el sudor y estudio de
alteraciones pulmonares porque pueden tener tos crnica, sinusitis y plipos nasales (Meng et al., 2001).
Enfermedad poliqustica renal autosmica dominante. Se caracteriza por que los pacientes presentan mltiples quistes en riones, hgado, pncreas y bazo. En
este caso, la infertilidad puede ser la primera manifestacin de la enfermedad y se debe a la presencia de
mltiples quistes en el epiddimo, vesculas seminales
y conductos eyaculadores, que comprimen y obstruyen el sistema ductal (Okada et al., 1999).
Sndrome de Young. Se caracteriza por la trada clnica de azoospermia obstructiva, sinusitis crnica y
bronquiectasia. La obstruccin epididimaria se debe
al espesamiento de las secreciones y se suele localizar
en la unin entre la cabeza y el cuerpo del epiddimo.
En algunos individuos, la obstruccin del epiddimo
puede ocurrir bastante despus de la pubertad y permitir la reproduccin (Wilton et al., 1991).
Dficit de la 5-alfa-reductasa. Es una forma de seudohermafroditismo masculino y se debe a la falta de conversin de la testosterona en dihidrotestosterona, debido a la ausencia de una de las dos enzimas que componen la 5-alfa-reductasa. Los varones afectados tienen los testculos y las estructuras tubulares de los
genitales internos normales, pero los genitales externos estn virilizados de forma incompleta.
La infertilidad se debe a las alteraciones estructurales de los genitales externos y a que el semen es escaso y muy viscoso. Est descrita la espermatognesis
en los testculos descendidos, pero no se han publicado estudios sobre pacientes que sean naturalmente frtiles. La paternidad es posible utilizando las TRA (Katz
et al., 1997).
Fibrosis qustica. Las manifestaciones clnicas consisten en obstruccin e infeccin crnica de los pulmones, insuficiencia pancretica exocrina, leo meconial
neonatal e infertilidad masculina. Ms del 95% de los
hombres tienen alteraciones de las estructuras de los
Postesticulares
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Examen fsico
El examen fsico debe ser completo y minucioso,
no se debe centrar solamente en el rea genital porque, en algunos casos, la infertilidad puede ser el sntoma de un proceso patolgico grave pero insospechado como, por ejemplo, un tumor cerebral (Kolettis and
Sabenegh, 2001). Se deben buscar signos de dficit
andrognico, como la falta de suficiente virilizacin,
distribucin femenina del vello pubiano y ginecomastia; as como tambin defectos del campo visual,
historia de cefaleas frecuentes o galactorrea, que pueden ser signos de un tumor de hipfisis.
Al examinar el rea genital, se debe evaluar si el
pene tiene incurvaciones y la ubicacin del meato
uretral. En el escroto y la regin inguinal, se deben
buscar cicatrices de operaciones anteriores y, con el
paciente en posicin de pie, palpar los testculos para
precisar tamao y consistencia. Las dimensiones normales en un adulto son de 4,6 cm de largo por 2,6 de
ancho, y el volumen entre 18 y 20 cc. Para esta medicin es recomendable el uso de un orquidmetro o un
calibrador, que proveen medidas exactas. Unos testculos pequeos hacen sospechar el deterioro de la
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Evaluacin endocrina
Cuando se encuentran alteraciones en el espermatograma o los hallazgos del examen fsico as lo sugieran, se deben realizar determinaciones sricas de FSH,
LH, testosterona, prolactina y estradiol. Se ha sealado que 20% de los hombres estriles presentan alteraciones endocrinas que, de acuerdo a los resultados de
los exmenes hormonales, se pueden clasificar en los
cuatro grupos siguientes (Veldhuis, 1997):
Insuficiencia testicular. Sus causas suelen ser el sndrome de Klinefelter (47, XXY), la criptorquidia, el antecedente de una exposicin a radioterapia o quimioterapia. Ciertas sustancias, como el alcohol y la marihuana, pueden impedir la sntesis de testosterona y
aumentar la cantidad de globulinas fijadoras de las
hormonas sexuales.
En la insuficiencia testicular se encuentran niveles
sricos de testosterona bajos y de FSH elevados, con
prolactina normal. Los niveles sricos de LH estn elevados en grado variable porque las clulas de Leydig
son ms resistentes a las lesiones que los tbulos
seminferos. Aunque una concentracin de FSH tres
veces superior a lo normal es un dato casi patognomnico de insuficiencia testicular primaria, la prueba
definitiva es la biopsia testicular.
Hipogonadismo hipogonadotrpico. Sus causas habituales son el sndrome de Kallman, los tumores y
traumatismos hipofisarios y el uso de esteroides anabolizantes. Se observan niveles sricos bajos de testosterona, FSH y LH, con niveles variables de prolactina.
Las pruebas dinmicas con GnRH sirven para diferenciar un origen hipotlamico de uno hipofisario. El pronstico es bueno y es con frecuencia se recupera la
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Pruebas genticas
Las principales indicaciones para realizar un estudio gentico en pacientes con alteraciones espermticas
son las siguientes:
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Las pruebas usadas en la actualidad son el cariotipo, la pesquisa de microdeleciones del cromosoma Y
y fibrosis qustica.
> 2 cc
> 20 x 106/cc
Motilidad
> 50%
Normalidad
> 30%
pH
Leucocitos
7,2 a 8,0
< 1 x 106/cc
(WHO, 1992).
o realizando un eco transrectal con aspiracin de las vesculas seminales. Cuando el volumen del eyaculado es
inferior a 1 cc o en los casos de aspermia, se debe obtener una muestra de orina despus de la eyaculacin,
con el fin de descartar una eyaculacin retrgrada. El
diagnstico se confirma si se encuentran ms de 5 a 10
espermatozoides por campo en la orina examinada.
Contaje. Si la concentracin de espermatozoides es
mayor de 20 millones por ml, se considera que el paciente tiene una normospermia. El trmino oligospermia implica una concentracin de espermatozoides
menor de 20 millones por ml. La azoospermia consiste
en la ausencia total de espermatozoides y aparece en
8% de los pacientes que consultan por infertilidad.
Una vez que se hace el diagnstico de azoospermia,
se debe determinar si es obstructiva o no. Cuando hay
obstruccin, el paciente tiene los testculos de tamao
normal y no presenta signos de endocrinopata.
En los casos de azoospermia no obstructiva los testculos son pequeos o blandos, la FSH est elevada y
la biopsia testicular revela una detencin de la maduracin, hipoespermatognesis severa o aplasia de las
clulas germinales.
Apariencia. Puede aparecer menos opaco si la concentracin de espermatozoides es baja, tambin se puede
observar de color pardo o marrn si tiene hemates, en
estos casos se considera que hay hemospermia.
Consistencia o viscosidad. No se conoce la causa por
la que en algunos pacientes se observa una consistencia aumentada o la presencia de bridas mucosas, aunque puede ser un signo de infeccin. La importancia
de este hallazgo es que el mdico debe saber que esta
alteracin puede interferir la medicin de otros indicadores como la concentracin y la motilidad de los
espermatozoides; por tanto, cuando hay alteraciones
de ambos indicadores es necesario repetir el espermatograma antes de sacar conclusiones.
Acidez. El pH del semen vara normalmente en un rango muy estrecho entre 7,2 y 8,0. Un pH mayor de 7,8
se puede considerar como signo de infeccin seminal,
mientras que un pH menor de 7,2 se observa cuando
hay un dficit de la funcin de las vesculas seminales.
Aglutinacin. La aglutinacin de los espermatozoides
es un fenmeno normal, siempre que no afecte ms
del 10% de los espermatozoides del eyaculado. Cuando la aglutinacin es mayor, se debe sospechar trastornos inmunolgicos o infecciosos (ver cap. 13).
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Morfologa. Ms del 30% de los espermatozoides deben ser normales; se considera teratospermia cuando
la normalidad es menor que este porcentaje. La relacin de la morfologa espermtica con la fertilizacin
es de difcil interpretacin porque en un mismo
eyaculado se presenta una gran variabilidad y en los
espermatozoides anormales se observan mltiples defectos. La teratospermia se puede observar en un gran
nmero de trastornos, como varicocele, infeccin,
estrs y la exposicin a agentes externos nocivos (Padrn, 1990).
Motilidad. En un espermatograma normal la motilidad
total debe ser mayor de 50%. Se considera que hay astenospermia cuando menos de 50% de los espermatozoides tienen progresin lineal o menos del 25% tienen progresin rpida. La astenospermia aislada, especialmente si es severa, se ve en casos de infertilidad
inmunitaria, infeccin, obstruccin parcial de los conductos genitales, varicocele o defectos ultraestructurales del mecanismo de la motilidad de los espermatozoides.
Leucocitos. Se considera que el paciente tiene leucocitospermia cuando hay ms de 1 x 106 leucocitos por
ml en una muestra de semen; aunque en estudios recientes, cifras ms bajas pueden aumentar el estrs
oxidativo seminal y entorpecer la funcin y motilidad
de los espermatozoides. En estos pacientes se debe
practicar un espermocultivo con antibiograma y dar
tratamiento especfico. En el caso de que resulte negativo, se pueden usar antiinflamatorios no esteroideos
e indicarles que tengan eyaculaciones frecuentes. Si no
hay mejora, se puede realizar una inseminacin
intrauterina con lavado espermtico, con lo cual se eliminan los leucocitos (Spitz et al., 2000).
TRATAMIENTO MDICO
DE LA INFERTILIDAD
El tratamiento se basa en la identificacin de las
causas reversibles y la administracin de frmacos
adecuados para lograr el embarazo. A pesar de los
avances en los mtodos diagnsticos, en el 25% de los
hombres estriles no se encuentra ninguna causa, por
lo que el tratamiento es inespecfico (Greenberg et al.,
1978). La mayora de los desequilibrios hormonales se
diagnostican y se tratan fcilmente; sin embargo, la
conducta teraputica de los varones con infertilidad
idioptica sigue siendo difcil.
Tratamientos especficos
Hipogonadismo hipogonadotrpico. La gonadotropina corinica humana (HCG) administrada por va IM,
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tambin inhibe la espermatognesis. En estos pacientes, las causas ms frecuentes son tumores suprarrenales o testiculares, insuficiencia heptica y obesidad.
El exceso de prolactina puede producir trastornos
de la ereccin e infertilidad porque esta hormona inhibe
la liberacin de la GnRH. Con frecuencia es idioptica,
pero entre los posibles factores etiolgicos se encuentran: adenoma hipofisario, hipotiroidismo, estrs,
hepatopatas, frmacos como los antidepresivos tricclicos, fenotiazidas y algunos hipotensores. Si se conoce la causa, el tratamiento es eliminar el frmaco o la
patologa; pero cuando es idioptica, se indica tratamiento con agonistas dopaminrgicos como la bromocriptina o la cabergolina.
Tratamientos inespecficos
En ms del 25% de los hombres infrtiles no se encuentra ningn factor causal, por lo que se catalogan
como infertilidad masculina idioptica. En estos pacientes se han usado los siguientes tratamientos empricos:
Tratamiento de rebote con testosterona. La tcnica consiste en inhibir la secrecin de las gonadotropinas
hipofisarias, administrando grandes dosis de testosterona por va parenteral, lo cual provoca azoospermia.
Luego se interrumpe el andrgeno para que, por efecto de rebote, reaparezca la espermatognesis y se logre una concentracin de espermatozoides mayor de
la que exista previamente. La dosis es de 50 mg de
propionato de testosterona, tres veces por semana, o
20 mg de enantato de testosterona, una vez por semana, por va IM, durante 12 a 20 semanas, seguido de
un espermatograma cada 6 meses (Sigman and Vance,
1977).
Antiestrgenos. Son los agentes ms utilizados en el
tratamiento mdico de la infertilidad idioptica. Estos
frmacos compiten con los estrgenos para unirse a
los receptores situados en el hipotlamo y la hipfisis,
con lo que se bloquea la accin inhibidora de los
estrgenos y se favorece la secrecin de GnRH, FSH y
LH. La principal consecuencia de esto es que las clulas de Leydig se estimulan para producir ms testosterona y que, en menor grado, se favorece la produccin
de espermatozoides.
El clomifeno es el ms usado de los antiestrgenos
sintticos no esteroideos y se administra en dosis de
25 mg diarios por VO. Tambin se ha usado el citrato
de tamoxifeno, en dosis de 10 a 30 mg diarios por va
oral. Los antiestrgenos son medicamentos econmicos e inocuos, pero su eficacia es dudosa y existe controversia sobre su utilidad en la infertilidad idioptica
RECUPERACIN ESPERMTICA
EN PACIENTES AZOOSPRMICOS
Antiguamente, la nica opcin que tena un individuo azoosprmico de ser padre era la inseminacin
con semen de donante o la adopcin. Sin embargo, con
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La causas etiolgicas adquiridas pueden ser infecciosas, traumticas o por vasectoma (ASRM, 2004).
Tabla 12-4.
Tcnicas para recuperacin de espermatozoides.
Tcnica
Epiddimo
Testculo
Biopsia abierta
Aspiracin espermtica
MESA
Percutnea
MESA
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REPRODUCCIN PSTUMA
Figura 12-4.
Tcnica del PESA.
La posibilidad de utilizar espermatozoides congelados y las TRA permiten que una mujer conciba el
hijo de un hombre que haya fallecido. Con los embriones congelados existe la posibilidad de que nazcan nios despus de la muerte de su padre, de su madre o
de ambos. La reproduccin a ttulo pstumo puede ser
deseada y solicitada por diversas razones.
Estas situaciones se presentan sobre todo cuando
los gametos o los embriones se guardan con la intencin claramente planificada de conseguir la reproduccin despus de la muerte, como cuando un miembro
de la pareja padece una enfermedad mortal. Con frecuencia, los gametos y los embriones se guardan sin
instrucciones especficas relativas a su empleo despus
de la muerte de los donantes. Otra situacin, cada vez
ms frecuente, es la peticin urgente por parte de la
esposa de recuperar el semen de un hombre que ha
sido vctima de una muerte brusca.
Entre las tcnicas usadas para la recuperacin
espermtica post mortem se han sealado: extraccin
testicular, epididimaria y de los conductos deferentes,
irrigacin del conducto deferente, estimulacin vibratoria o manual y electroeyaculacin. La eleccin del
mtodo depende de la situacin clnica y de la experiencia del mdico.
Figura 12-5.
Tcnica de la FNA.
RESUMEN
Entre las causas de infertilidad masculina se encuentran los hbitos sexuales inadecuados, estrs,
procesos obstructivos de las vas espermticas, fallas genticas, procesos infecciosos, secuelas de tra332
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fallecido, lo que presenta una serie de controversias ticas y legales. Tambin se han obtenido espermatozoides de pacientes azoosprmicos para lograr el embarazo.
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