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Ribeiro Preto
2008
UNIVERSIDADE DE SO PAULO
FACULDADE DE CINCIAS FARMACUTICAS DE RIBEIRO PRETO
Ribeiro Preto
2008
FICHA CATALOGRFICA
Preparada pela Biblioteca Central do Campus Administrativo
de Ribeiro Preto USP
MORAIS, Jacqueline Moreira
Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses mltiplas
A/O/A em etapa nica empregando leo de canola e tensoativo no inico
derivado do leo de rcino. Ribeiro Preto, 2008.
231 p. : il. ; 30cm
Tese apresentada Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto,
USP
rea de Concentrao: Medicamentos e Cosmticos
Orientador: ROCHA-FILHO, Pedro Alves
1. emulso mltipla. 2. nanoemulso. 3. emulsificao em etapa nica. 4
leo de canola. 5. tensoativo no inico derivado do leo de rcino. 6. fenmenos
de superfcie. 7. inverso de fases.
Folha de Aprovao
Jacqueline Moreira de Morais
Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses mltiplas A/O/A em etapa
nica empregando leo de canola e tensoativo no inico derivado do leo de rcino
Tese de Doutorado apresentada ao Programa de PsGraduao em Cincias Farmacuticas para obteno do ttulo
de Doutor em Cincias Farmacuticas.
rea de concentrao: Medicamentos e Cosmticos.
Orientador: Prof. Dr. Pedro Alves da Rocha-Filho
Banca Examinadora
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Prof. (a) Dr. (a):________________________________________________________
Instituio:____________________________Assinatura:_______________________
Trabalho
Cincias
realizado
no
Farmacuticas
Departamento
de
da
de
Faculdade
Apoio Financeiro
Capes
Mark Twain
dedicao
abnegao
me
Agradecimentos
Deus, que atravs de sua imensa misericrdia e amor me permitiu chegar at aqui.
Ao Prof. Dr. Pedro Alves da Rocha-Filho pela orientao, dedicao e humanidade com as
quais divide seus conhecimentos, sempre abrindo as portas ao dilogo e a busca pelo bem
comum.
Profa. Dra. Diane J. Burgess, uma me escocesa em terras norte-americanas. Que alm de
cincia, me ensinou o valor da amizade e da humildade diante de extraordinrias conquistas
profissionais.
Ao meu namorado, Rodrigo, que com amor e abnegao, apoiou incondicionalmente cada uma
das minhas decises, me incentivando nos momentos de desnimo.
s minhas irms, Sabrina e Eveline Rachel que nunca duvidaram do meu potencial, muitas
vezes acreditando em mim em momentos em que eu mesma duvidava.
Aos amigos e colegas de laboratrio Brbara, Bianca, Cnthia, Daniela, Fernanda, Gabriela,
Gilsane, Kau, Maria Fernanda, Mateus, Mnica, Orlando, Raquel, Samara e Tatiani por
dividir conhecimento e amizade, cincia e futilidades, lgrimas e risos, sem dvida, novos
irmos para toda uma vida.
Aos amigos e colegas do laboratrio Interfacial Phenomena e Dissolution da University of
Connecticut, Archana, Charu, Ellen, Jeremy, Mamta, Tuncer, Upkar e Xiaoming pela acolhida
calorosa, cobertor certeiro para suportar o frio da Nova Inglaterra.
s minhas irms de corao, Adriane, Ana Cristina, Fernanda e Luciana, que dividindo as
saudades de casa, as dificuldades do dia a dia me ensinaram que famlia vai muito alm de laos
de sangue.
Aos meus amigos Flvio, Fbio, Cludia Adriane, Cristiane, Claudinha, Rafaela, Viviane, Ana
Paula, Alexandre, Ivar, Silvana, Denise e Warley pelo apoio e companheirismo.
Profa. Dra. Juliana Maldonado Marchetti pelas valiosas contribuies durante o exame de
qualificao.
Ao Prof. Dr. Osvaldo de Freitas pela disponibilizao de equipamento para caracterizao
microscpica de sistemas dispersos.
Aos funcionrios e amigos da FCFRP pelo suporte e apoio. Em especial aos funcionrios
Eduardo Bortolin, Jos Maria, Cenzi, Seu Antnio e Toninho pela pronta ajuda durante o
desenvolvimento deste trabalho.
funcionria Izabel Cristina pela disponibilidade em me auxiliar com as medidas de
Espectrofotometria no Infra-Vermelho.
Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo pela
oportunidade de fazer parte de um centro de excelncia e referncia.
School of Pharmacy da University of Connecticut pelo apoio incondincional minha
pesquisa, suportes financeiro e intelectual.
Coordenao de Apoio de Pessoal de Nvel Superior (Capes) pela concesso de bolsa de
doutorado e doutorado sanduche, viabilizando minha dedicao exclusiva a esta pesquisa.
SUMRIO
RESUMO......................................................................................................................................... i
ABSTRACT ................................................................................................................................... ii
LISTA DE FIGURAS...................................................................................................................iii
LISTA DE TABELAS .................................................................................................................. vi
1. INTRODUO ......................................................................................................................... 1
2. REVISO DA LITERATURA ................................................................................................ 5
2.1. Emulses ................................................................................................................................................ 6
2.2. Caracterizao Fsico-Qumica de Emulses ......................................................................................... 8
2.2.1. Tenso Superficial/Interfacial ............................................................................................................. 8
2.2.2. Reologia ............................................................................................................................................ 11
2.2.2.1. Reologia de Fluxo ou No-linear (Volume) ................................................................................... 12
2.2.2.2. Reologia Oscilatria/Dinmica ou Linear (Superfcie) .................................................................. 13
2.2.3. Isotermas de Langmuir ...................................................................................................................... 16
2.3. Estabilidade Fsico-Qumica de Emulses ........................................................................................... 18
2.4. Emulsificao - Processos de Inverso de Fases .................................................................................. 24
2.5. Nanoemulses ...................................................................................................................................... 30
2.6. Emulses mltiplas............................................................................................................................... 32
2.6.1. Definio .......................................................................................................................................... 32
2.6.2. Aplicaes ......................................................................................................................................... 33
2.6.3. Estabilidade ...................................................................................................................................... 35
2.6.4. Mecanismos de Liberao ................................................................................................................. 39
2.6.5. Mtodos de Obteno ........................................................................................................................ 42
3. OBJETIVOS ............................................................................................................................ 45
4. MATERIAL E MTODOS .................................................................................................... 47
4.1. Material ................................................................................................................................................ 48
4.1.1. Fase oleosa. ....................................................................................................................................... 48
4.1.2. Tensoativos........................................................................................................................................ 48
4.1.3. Fase aquosa. ...................................................................................................................................... 50
4.1.4. Aditivos. ............................................................................................................................................ 51
4.2. Mtodos. ............................................................................................................................................... 53
4.2.1. Preparo da Emulso Simples O/A ..................................................................................................... 53
4.2.2. Caracterizao Fsico-Qumica da Emulso Simples O/A ................................................................ 53
4.2.2.1. Determinao do Valor de pH ........................................................................................................ 53
6. CONCLUSO........................................................................................................................ 171
7. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ................................................................................ 175
8. APNDICES .......................................................................................................................... 195
RESUMO
MORAIS, J. M. Desenvolvimento e avaliao do processo de obteno de emulses
mltiplas A/O/A em etapa nica empregando leo de canola e tensoativo no inico
derivado do leo de rcino. 2008. Tese (Doutorado). Faculdade de Cincias Farmacuticas de
Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, 2008.
As emulses mltiplas mostram-se como veculos promissores em vrias reas das cincias
cosmtica e farmacutica. O estudo dos mtodos de obteno de emulses mltiplas
necessrio para elucidar seus aspectos fsico-qumicos, viabilizando sua aplicao tecnolgica.
O objetivo da pesquisa foi desenvolver e caracterizar os aspectos fsico-qumicos do processo
de emulsificao em etapa nica, das emulses mltiplas A/O/A obtidas e dos tensoativos
empregados. Testes preliminares de estabilidade e avaliao do seu perfil de liberao (cafena)
foram realizados. Nanoemulses foram inicialmente obtidas pela metodologia proposta,
resultado de processo de emulsificao por inverso de fases. Suas caractersticas fsicoqumicas foram determinadas (valores de pH, potencial zeta e granulometria) e a influncia de
aditivos avaliada. Para o desenvolvimento da emulso mltipla foram realizadas anlises
qualitativas e quantitativas das variveis relevantes composio (tipo de fase oleosa, de
tensoativo hidroflico, valor de EHL, emprego de diagrama ternrio) e ao mtodo de
emulsificao (temperatura de aquecimento das fases e de emulsificao, ordem de adio e
velocidade de agitao). Os estudos das propriedades fsico-qumicas dos tensoativos e do filme
interfacial formado (cloud point, tenso superficial, CMC, reologia interfacial, reologia de fluxo
e isotermas de Langmuir) foram primordiais para compreenso dos fenmenos envolvidos e
relevantes ao processo de emulsificao proposto. As emulses mltiplas foram caracterizadas
quanto aos aspectos macro e microscpico, granulometria, valores de pH, potencial zeta,
viscosidade relativa, perfil reolgico e influncia da adio de macromolculas. A temperatura
de manipulao e de emulsificao (782C) foram parmetros fundamentais para obteno
destes sistemas em etapa nica. Seus aspectos macro e microscpico foram extremamente
dependentes da temperatura de emulsificao. Os resultados indicam glbulos mltiplos
consideravelmente menores do que os relatados pela literatura. Foi possvel observar, no
intervalo de temperatura considerado crtico para o processo, valores de tenso
superficial/interfacial mnimos. Os resultados de elasticidade superficial sugerem que o
comportamento das molculas de tensoativos, em associao ou no, foi marcadamente
influenciado pela temperatura e que o aumento do nmero de molculas do tensoativo
hidroflico na superfcie foi desfavorvel as interaes intramoleculares. A isoterma para os
tensoativos em associao e em funo da temperatura exibiu marcante inflexo para a faixa de
temperatura crtica. Este comportamento indica uma dramtica alterao na microestrutura do
filme interfacial. O processo de encapsulao foi considerado eficiente. Os resultados obtidos
indicam que, no atual estgio de desenvolvimento, no foi possvel definir um perfil de
liberao para a emulso mltipla em anlise. O mtodo de emulsificao escolhido permitiu a
obteno de sistema mltiplo em etapa nica, determinado pelas caractersticas fsico-qumicas
dos tensoativos empregados, em especial do tensoativo hidroflico derivado do leo de rcino e
do processo proposto. A formao de emulses mltiplas anormais no ocasionais ou
momentneas sugere uma combinao dos processos de inverso de fases transicional,
influncia do emprego de tensoativos no-inicos etoxilados, e catastrfica, influncia da razo
entre o volume da fase dispersa e dispersante. As emulses mltiplas obtidas apresentaram
difcil reprodutibilidade microestrutural; entretanto podem ser consideradas estveis frente s
metodologias de avaliao e anlise empregadas.
Palavras-chave: emulso mltipla, nanoemulso, emulsificao em etapa nica, leo de canola,
tensoativo no inico derivado do leo de rcino, fenmenos de superfcie, inverso de fases.
ii
SUMMARY
MORAIS, J. M. Development and evaluation of the production process of multiple
emulsions W/O/W by one step employing canola oil and derivative castor oil non ionic
surfactant. 2008. Tese (Doutorado). Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto,
Universidade de So Paulo, 2008.
Multiple emulsions are potential vehicles not only for the cosmetic science, but also for the
pharmaceutical science. Study the manufacture process of multiple emulsions is a useful tool
for understanding their physical-chemistry aspects and making their technological application
practicable as well. The goals of this research were to development and characterize the
physical chemistry features of the emulsification process by one step, the W/O/W multiple
emulsions produced and the surfactants employed. Preliminary stability tests and evaluation of
the release profile (caffeine) were carried out. Initially, nano-emulsions were produced by the
proposed methodology, resulting from phase inversion emulsification process. Their physical
chemistry aspects (pH and zeta potential values and size distribution) and electrolytes addition
influence were evaluated. In order to develop the multiple emulsions, noteworthy qualitative
and quantitative variables related to the composition (oil phase and hydrophilic surfactant types,
HLB values, phase diagram) and to emulsification process (heating and emulsification
temperatures, addition order and agitation speed) were analyzed. Analyses of the physical
chemistry aspects of the surfactants in solution and their interfacial film (cloud point, surface
tension, CMC, interfacial and flux rheology, and Langmuir isotherms) were essential in order to
understand the phenomena related to proposed emulsification process. Multiple emulsion
analyses (macroscopic, microscopic, size distribution, pH and zeta potential values, relative
viscosity, rheological profile and macromolecule addition influence) were carried out.
Production and emulsification temperatures (782C) were fundamental parameters in order to
obtain multiple droplets by one step. Their macro and microscopic aspects were completely
conditioned by the emulsification temperature. The sizes of the multiple droplets obtained were
significantly smaller than those reported in the literature. For the critical temperature range, the
minimum surface tension values were reached. Surface elasticity results suggest that the
behavior of the surfactant molecules, in association or not, was fundamentally influenced by the
temperature. Increasing surfactant molecule moieties on the surface, the intra molecular
interactions were misplaced. The Langmuir isotherm as a function of the temperature
demonstrated distinctive behavior for the critical temperature range, where the transition phase
into solid state and soon afterwards some collapse could be observed. This phenomenon
indicated some dramatic alteration of the surface film microstructure. The encapsulation
process was regarded as efficient. The release profile studies demonstrated that the dispersed
system in analysis was not ready yet for this research stage. The proposed emulsification
process was able to produce multiple droplets by one step; moreover this result presented direct
influence of the surfactant physical chemistry features, particularly the hydrophilic one, castor
oil derivate, and of the methodology employed. The abnormal, non-occasional and nontransitory, multiple emulsion formation suggest a combination of transitional (ethoxylated non
ionic surfactant influence), and catastrophic (dispersed/dispersant ratio influence) phase
inversion processes. The obtained multiple emulsions presents microstructure aspects were not
easily reproducible; however those were regarded stable for the analysis methodology
employed.
Key-words: multiple emulsions, nano emulsions, one step emulsification, canola oil, derivative
castor oil non ionic surfactant, surface phenomena, phase inversion.
iii
Lista de Figuras
Figura 1 - Desequilbrio das foras de coeso de um lquido na superfcie entre lquido e ar (HIEMENZ;
RAJAGOPALAN, 1997)............................................................................................................................... 9
Figura 2 - Mapa de transio de fases, frao volumtrica das fases aquosa e oleosa versus a diferena
de afinidade do par de tensoativos(BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS; RICHMOND; ZERFA,
1998; SALAGER et al., 2000, 2004) .......................................................................................................... 29
Figura 3 - Morfologia dos glbulos mltiplos, segundo Florence e Whitehill (1982) ............................... 33
Figura 4 - Estrutura molecular de Span80
(www.sigmaaldrich.com/catalog/search/ProductDetail/SIGMA/S6760) .................................................... 48
Figura 5 - Estrutura molecular do xido de etileno, para o CremophorRH40 n=40 (aproximadamente)
(MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e CROY; KWON, 2005) .......................................................... 49
Figura 6 - Estrutura molecular do leo de rcino (MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e e CROY;
KWON, 2005) ............................................................................................................................................ 49
Figura 7 - Estrutura molecular do Triton X100, n=9,5 (aproximadamente)
(www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail/SIAL/P1754) ................................................................... 50
Figura 8 - Estrutura molecular do Tween 80, w+x+y+z=20
(www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail/SIAL/X100) .................................................................... 50
Figura 9 - Representao do diagrama ternrio.......................................................................................... 62
Figura 10 - Esquema do mtodo de medida de tenso superficial/interfacial utilizando a placa de
Wilhelmy ..................................................................................................................................................... 68
Figura 11 - Esquema do mecanismo de funcionamento do remetro de superfcie, empregando o
mtodo do anel oscilatrio de superfcie (Camtel Ltd., 2000) .................................................................. 70
Figura 12 - Resultados de valores de pH (a), potencial zeta em mV (b) e tamanho dos glbulos em nm
(c) aps o teste de estabilidade acelerada (mdia e desvio padro, n = 3) .................................................. 85
Figura 13 - Resultados de potencial zeta (mV): (a) tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions nas
concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o tensoativo anfotrico que foi usado tambm a 0,25%).
Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio (mdia e desvio padro, n = 3) ..................................... 88
Figura 14 - Resultados de granulometria (nm): (a) tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions nas
concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o tensoativo anfotrico que foi usado tambm a 0,25%).
Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio, (mdia e desvio padro, n = 3) ................................... 93
Figura15 - Fotomicrografias das primeiras emulses mltiplas obtidas. (a) aumento de 200X; (b)
aumento de 400X ........................................................................................................................................ 95
Figura 16 - Diagrama ternrio com reas especificadas de acordo com os aspectos macro e
microscpico dos sistemas dispersos obtidos. Glbulos mltiplos foram formados no vrtice inferior
esquerdo e regio subjacente .................................................................................................................... 114
iv
Figura 17 - Mapa de inverso de fases (valores de EHL x razo volumtrica A/O) para amostras
analisadas microscopicamente imediatamente aps (a) e 24 horas aps o preparo (b) ............................ 119
Figura 18 - Curvas de tenso superficial ou tenso interfacial lquido-ar: (a) tensoativo hidroflico
hidrogenado e etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b) tensoativo hidroflico no hidrogenado e
etoxilado 40EO (Surfom/UltroilR400) ................................................................................................... 122
Figura 19 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola em funo do aumento
da temperatura (em C) ............................................................................................................................. 123
Figura 20 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80
(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento (1) e diminuio da temperatura (2) (em C) ......... 124
Figura 21 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de
CremophorRH40 (concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento (1) e diminuio da temperatura
(2) (em C) ................................................................................................................................................ 124
Figura 22 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) de soluo aquosa de CremophorRH40
em funo do aumento da temperatura (em C), concentrao 25,8p/p% ............................................... 125
Figura 23 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80 e
CremophorRH40 (concentraes de 2,42 e 2,58p/p%, respectivamente) em funo da temperatura
(emC) ....................................................................................................................................................... 126
Figura 24 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) de leo de canola acrescido de
CremophorRH 40 e Span80 (concentrao de 25,8 e 24,2% p/p%, respectivamente) em funo do
aumento da temperatura, aquecimento rpido (1) e aquecimento lento (2) .............................................. 126
Figura 25 - Curvas de concentrao micelar crtica (CMC): (a) tensoativo hidroflico hidrogenado e
etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b) tensoativo hidroflico no hidrogenado e etoxilado 40EO
(SurfomR400).......................................................................................................................................... 127
Figura 26 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de soluo aquosa de CremophorRH40
(concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) .......................................... 129
Figura 27 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de CremophorRH40
(concentrao de 25,8p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) ......................................... 129
Figura 28 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de Span80
(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) .......................................... 130
Figura 29 - Caracterizao da viscosidade (em cPs) de leo de canola acrescido de CremophorRH40 e
Span80 (concentrao de 25,8 e 24,2p/p%) em funo do aumento da temperatura (em C) ................ 130
Figura 30 - Caracterizao da elasticidade superficial (em mN/m) de solues aquosas de
CremophorRH40 em funo de diferentes concentraes (252C) ...................................................... 135
Figura 31 - Caracterizao da viscosidade dinmica(em mN) de solues aquosas de CremophorRH40
em funo de diferentes concentraes (252C) ..................................................................................... 135
vi
Lista de Tabelas
Tabela 1 - Concentraes em % (p/p) dos componentes das formulaes (1 a 11) e razo final ............... 60
Tabela 2 - Concentrao em % (p/p) de tensoativo lipoflico e hidroflico utilizado para obteno do
EHL da emulso .......................................................................................................................................... 61
Tabela 3 - Concentrao em % (p/p) dos volumes das fases aquosa e fase oleosa para diferentes
sistemas dispersos obtidos ........................................................................................................................... 61
Tabela 4 - Concentraes dos componentes da emulso para cada amostra .............................................. 63
Tabela 5 - Amostras preparadas para determinao da tenso superficial em funo da temperatura ....... 67
Tabela 6 - Amostras preparadas para determinao do perfil reolgico em funo da temperatura .......... 69
Tabela 7 - Amostras preparadas para determinao da reologia superficial em funo do tempo ............. 71
Tabela 8 - Amostras preparadas para determinao da reologia interfacial em funo do tempo ............ 71
Tabela 9 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos antes e aps o teste de
estresse trmico (mdia e desvio padro, n = 3) .......................................................................................... 81
Tabela 10- Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps o teste de
estabilidade acelerada (mdia e desvio padro, n = 3) ................................................................................ 82
Tabela 11 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho de glbulos para amostras sem
aditivos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)............................................................... 86
Tabela 12 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps adio de
tensoativos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3) ......................................................... 87
Tabela 13 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos aps adio de ctions, 48 horas
aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3) ............................................................................................ 88
Tabela 14 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos com adio de nions, 48 horas
aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3) ............................................................................................ 89
Tabela 15 - Formulao base e/ou inicial escolhida para desenvolvimento da emulso mltipla, valor de
EHL de 9,3 .................................................................................................................................................. 95
Tabela 16 - Razo final entre tensoativos (p/p), fase oleosa e fase aquosa e possvel formao de
glbulos mltiplos ..................................................................................................................................... 103
Tabela 17 - Anlise macro e microscpica das amostras formuladas com diferentes valores de EHL .... 105
Tabela 18 - Formulaes com valor de EHL 7,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo ................................................................................................................................... 107
Tabela 19 - Formulaes com valor de EHL 7,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo ............................................................................................................................. 107
Tabela 20 - Formulaes com valor de EHL 9,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo ................................................................................................................................... 108
vii
Tabela 21 - Formulaes com valor de EHL 9,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo ............................................................................................................................. 108
Tabela 22 - Formulaes com valor de EHL 10,2; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo .................................................................................................................... 109
Tabela 23 - Formulaes com valor de EHL 10,2; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 109
Tabela 24 - Formulaes com valor de EHL 10,4; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo .................................................................................................................... 110
Tabela 25 - Formulaes com valor de EHL 10,4; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 110
Tabela 26 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo ............................................................................................................... 111
Tabela 27 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 111
Tabela 28 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo ............................................................................................................... 112
Tabela 29 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo.............................................................................................................. 112
Tabela 30 - Anlise macro e microscpica das formulaes 1 a 36 obtidas a partir do diagrama ternrio,
logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo ......................................................................................... 115
Tabela 31 - Anlise macro e microscpica das formulaes 37 a 70 obtidas a partir do diagrama
ternrio, logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo ........................................................................... 116
Tabela 32 - Anlise macro e microscpica das formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio, 30
dias aps o preparo .................................................................................................................................... 118
Tabela 33 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola em
diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio padro, n = 3........................................... 132
Tabela 34 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola
acrescido de Span80 (24,2p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e desvio
padro, n = 3 .............................................................................................................................................. 131
Tabela 35 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola
acrescido de CremophorRH40 (25,8p/p%) em diferentes temperaturas, em funo do tempo. Mdia e
desvio padro, n = 3 .................................................................................................................................. 132
Tabela 36 - Determinao dos parmetros de viscoelasticidade para superfcie do leo de canola
acrescido de Span80 e CremophorRH40 (24,2 e 25,8p/p%, respectivamente) em diferentes temperaturas,
em funo do tempo. Mdia e desvio padro, n = 3 .................................................................................. 133
viii
INTRODUO
Introduo
1. INTRODUO
Introduo
Introduo
REVISO DA LITERATURA
Reviso da Literatura
2. REVISO DA LITERATURA
2.1. Emulses
Reviso da Literatura
1994;
BROOKS;
RICHMOND;
ZERFA,
1998;
SCHULLER;
ROMANOWSKI, 1998).
As principais etapas e/ou mecanismos de processos de instabilidade observados em
emulses podem ser assim descritos: floculao, cremeao, coalescncia, maturao de
Ostwald (Ostwald ripening) e inverso de fases (LOCHHEAD, 1994; SCHULLER;
ROMANOWSKI, 1998).
Floculao pode ser definida como uma adeso mtua entre os glbulos da fase
dispersa, formando uma rede tridimensional. Entretanto, os glbulos permanecem com sua
estrutura interfacial inalterada e uma simples agitao pode reverter o processo. O processo de
cremeao ocorrer inevitavelmente quando existe diferena de densidades entre a fase dispersa
e dispersante da emulso, ocorrendo separao entre estas em resposta ao da gravidade. Se a
fase dispersa menos densa do que a fase dispersante, ento os glbulos da emulso formaro
um creme na regio superior da amostra, o inverso ocorre quando a fase dispersa mais densa
do que a fase dispersante. Coalesncia, um processo irreverssvel, ocorre quando dois glbulos
alcanam proximidade suficiente, tm a estrutura de suas interfaces comprometidas e perdem
sua individualidade, tornando-se um nico glbulo (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
1988; LOCHHEAD, 1994; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998; MORRISON; ROSS, 2002).
Maturao de Ostwald (Ostwald rippening) e inverso de fases e sero considerados adiante,
itens 2.4. e 2.5. respectivamente.
Os agentes tensoativos foram empiricamente classificados por Griffin de acordo com o
equilbrio entre as regies hidro e lipoflicas da molcula. Este equilbrio descrito
numericamente com um determinado valor de equilbrio hidroflico-lipoflico (EHL). Os
Reviso da Literatura
as
emulses,
de
acordo
com
sua
definio,
so
sistemas
Reviso da Literatura
Figura 1 - Desequilbrio das foras de coeso de um lquido na superfcie entre lquido e ar (HIEMENZ;
RAJAGOPALAN, 1997)
Tenso superficial definida como a fora (por unidade de comprimento) que deve ser
aplicada paralelamente uma superfcie com o intuito de contrabalancear a fora imposta em
direo ao interior do lquido, sua unidade mNewton/m no sistema internacional de medidas
ou dinas/cm2 no sistema cgs. Esta definio tambm se aplica a tenso interfacial,
considerando-se a interface entre dois lquidos imiscveis (RABOCKAI, 1979; MARTIN, 1993;
HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997).
Geralmente a tenso interfacial entre dois lquidos menor do que a tenso superficial
de um destes lquidos com o ar por exemplo, porque a fora de adeso que ocorre na interface
entre dois lquidos maior do que a formada entre um lquido e um gs (SHAW, 1975;
MYERS, 1988).
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2.2.2. Reologia
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= F/D (2)
Onde: F = tenso de cisalhamento (Pa), D = taxa de cisalhamento (1/segundos), = viscosidade
(Pa/segundos)
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de
viscoelasticidade,
viscosidade
dinmica
interfacial
()
elasticidade
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= 0 (6)
Onde: 0 = tenso superficial na ausncia da monocamada; = tenso superficial na presena da
monocamada
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monocamada adquire o estado lquido expandido (L1), estado intermedirio (I), e em seguida,
lquido condensado (L2) e finalmente a monocamada pode apresentar o estado bidimensional
slido (S). Se a monocamada for comprimida alm da fase S, entrar em colapso, que poder ou
no ser observado por uma diminuio rpida da presso de superfcie (SHAW, 1975; MYERS,
1988; MARTIN, 1993; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997; KSV Instruments Ltd., 2001).
Os resultados obtidos a partir de estudos de fenmenos de superfcie possuem
imensurvel aplicabilidade para as cincias farmacuticas, em especial para o desenvolvimento
de sistemas dispersos. Por exemplo, considerando-se a importncia da microestrutura do filme
interfacial formado entre fases aquosa/oleosa para a estabilidade cintica de emulses, conhecer
a rea ocupada por cada molcula de tensoativo nesta interface permitiria a otimizao da
estabilidade do sistema. A eficincia nos processos de molhabilidade e detergncia dependem
diretamente da concentrao de material adsorvido (MARTIN, 1993; MORRISON; ROSS,
2002).
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Reviso da Literatura
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O potencial zeta uma maneira efetiva de controlar o comportamento dos glbulos, pois indica
a relao entre o potencial de superfcie e as foras de repulso entre os glbulos (FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988; STACHURSKI; MICHALEK, 1996; RIBEIRO, 1996;
WIACEK; CHIBOWSKI, 1999; HOLMBERG et al., 2002; MORRISON; ROSS, 2002;
ROLAND et al., 2003).
O potencial zeta definido como a diferena de potencial entre a superfcie de ons
fortemente ligados superfcie da partcula e uma regio neutra (no-carregada) da soluo,
onde h uma diferena relevante de viscoelasticidade quando comparada soluo adjacente
aos glbulos. Quando o potencial zeta de 30mV (em mdulo) ou maior, a fora repulsiva da
dupla camada maior do que a fora atrativa de van der Waals evitando assim, uma possvel
floculao (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; JEONG; OH; KIM, 2001 e ROLAND
et al., 2003; ZETA-METER Inc., 2006).
O mtodo mais utilizado para mensurar o potencial zeta o emprego da mobilidade
eletrofortica das partculas em disperso em um campo eltrico carregado (FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON., 1988, MORRISON; ROSS, 2002; KULMYRZAEV; SCHUBERT,
2003 e ROLAND et al., 2003).
Pode-se alterar a carga superficial do glbulo, aumentando ou diminuindo a barreira
energtica. Esta barreira formada pela dupla camada eltrica e por mecanismos de repulso
estrica. Alteraes na atmosfera inica, como a provocada pela adio de eletrlitos,
tensoativos inicos e alteraes no valor do pH da soluo, podem afetar diretamente a carga do
glbulo. Em cada caso, a determinao do potencial zeta indicar o efeito da alterao,
principalmente em relao a sua estabilidade. O valor do potencial zeta, por si s um dado
limitado. Entretanto, alteraes neste valor com relao a mudanas na constituio e
caractersticas da suspenso/emulso, so informaes significativas sobre as condies da
interface e, assim, sobre a fase dispersa da emulso (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
Reviso da Literatura
21
1988; STACHURSKI; MICHALEK, 1996; GU; LI, 1997, 1998; HOLMBERG et al., 2002;
MORRISON; ROSS, 2002; ZETA-METER Inc., 2006; MORAIS et al., 2006b).
A adio de eletrlitos fase contnua de emulses O/A provoca reduo do potencial
repulsivo da dupla camada eltrica, contudo o potencial atrativo de van der Waals permanece
inalterado. Esta reduo provoca uma reduo do potencial total de superfcie e dependendo da
quantidade de eletrlitos adicionados, a altura da barreira energtica reduzida, perdendo-se
assim a estabilidade do sistema (FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988).
O termo estabilidade estrica geralmente empregado para descrever a atuao de
macromolculas, polmeros e/ou tensoativos polimricos adsorvidos na superfcie da fase
descontnua ou dispersa da emulso. Sua atuao est baseada na demanda conformacional por
espao (FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
1988; MARTIN, 1993; LOCHHEAD, 1994; SCHULLER; ROMANOWSKI, 1998).
Existem algumas exigncias para que a estabilizao estrica seja eficiente: (a) a
macromolcula deve se adsorver fortemente na superfcie, pois molculas adsorvidas
fracamente podem ser desorvidas quando da aproximao entre os glbulos; (b) a
macromolcula deve cobrir toda a superfcie do glbulo, caso contrrio, a mesma molcula
poder se adsorver em mais de um glbulo, provocando o fenmeno denomidado floculao
por ponte (bridging flocculation), mais comumente observado para polmeros constitudos por
cadeias lineares e de alto peso molecular; (c) a maneira como o polmero se adsorve na
superfcie do glbulo crtica, se a molcula se adsorver na conformao esticada ou estendida,
no promover proteo estrica. O polmero ancorado na superfcie do glbulo deve apresentar
loops e caudas extendidas na fase dispersante; (d) estes segmentos da molcula devem ser
solveis na fase contnua, fenmeno diretamente correlacionado a conformao apresentada
pelo polmero em soluo (FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987; FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988; MARTIN, 1993; LOCHHEAD, 1994; HOLMBERG et al.,
2002; MORRISON; ROSS, 2002).
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Reviso da Literatura
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Estas partculas precisam ser removidas para que o processo de coalescncia ocorra e a
energia necessria para a desoro desta depende do seu ngulo de contato com os lquidos em
questo. Um ngulo de contato 90 seria o ideal, pois valores superiores indicam que a
partcula poderia ser removida para a fase contnua e valores 30 para a fase dispersante
(FRIBERG; HILTON; GOLDSMITH, 1987).
Algumas variveis do processo, como a velocidade de agitao das fases, a ordem de
adio das fases e a temperatura, influenciam marcadamente as caractersticas fsico-qumicas
finais da emulso (LIN; KURIHARA; OHTA, 1975; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
SIMOVIC et al., 1999).
Assim, diferentes tamanhos de glbulos podem ser obtidos dependendo do mtodo de
emulsificao escolhido, o que explica a influncia do mtodo de obteno na estabilidade do
sistema obtido (JEONG; OH; KIM., 2001; FERNANDEZ et al., 2004; MORAIS et al., 2006a).
A distribuio granulomtrica de um sistema em disperso depende da velocidade de
agitao entre as fases dispersa e dispersante durante o processo de emulsificao e da
velocidade de adio de uma das fases sobre a outra (BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998).
O tamanho dos glbulos de uma emulso determina a probabilidade da ocorrncia de
fenmenos como floculao e coalescncia. Geralmente, quanto menor o tamanho dos glbulos
dispersos, maior a estabilidade do sistema (JEONG; OH; KIM, 2001). possvel obter
emulses com glbulos de dimenses abaixo de 1 m empregando-se mtodos de emulsificao
de baixa energia (ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; FERNANDEZ et al., 2004). So
exemplos desta metodologia: (a) o mtodo de temperatura de inverso de fases que faz uso de
tensoativos no inicos polietoxilados sensveis s mudanas de temperatura, e (b) o mtodo de
emulsificao por inverso de fases (ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; MARSZAL, 1987;
MILLER; HENNING; GRNBEIN, 2001; SALAGER et al., 2004; MORAIS et al., 2006a).
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Reviso da Literatura
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temperatura, valores de EHL, salinidade da fase aquosa e polaridade da fase oleosa (BECHER;
SCHICK, 1987; VAESSEN; STEIN, 1995; ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; SAJJADI et
al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; SALAGER et al., 2000, 2004 e XIE; BROOKS,
2004).
Aumentos na temperatura do sistema em disperso promovem alteraes nas possveis
interaes (pontes de hidrognio, interaes dipolo-dipolo e dipolos induzidos) entre os
tensoativos no inicos etoxilados e a fase aquosa dispersante. Estes tensoativos apresentam
valores de EHL 10,0, sendo molculas anfiflicas com predominncia evidente do aspecto
hidroflico. Acima da temperatura de EHL, ou da temperatura de inverso de fases (TIF), phase
inversion temperature (PIT), a molcula do tensoativo torna-se predominantemente lipoflica
(SHINODA; FRIBERG, 1986; BECHER; SCHICK, 1987; MARSZALL, 1987; FRIBERG;
GOLDSMITH; HILTON, 1988).
importante ressaltar que o ponto de turvao ou cloud point pode ocorrer para os
tensoativos no inicos etoxilados em soluo aquosa, ou seja, trata-se do tensoativo em
soluo. Quando h aumento da temperatura da soluo, esta pode alcanar um ponto crtico,
onde a molcula de tensoativo torna-se insolvel, fenmeno visualizado atravs da turvao da
soluo (BECHER; SCHICK, 1987; MARSZALL, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON,
1988; LOCHHEAD, 1994; HIEMENZ; RAJAGOPALAN, 1997; HOLMBERG et al., 2002).
A emulsificao pelo mtodo da temperatura de inverso de fases (TIF), phase inversion
temperature (PIT), tambm definida como temperatura de equilbrio hidroflico-lipoflico
(EHL), produz emulses com distribuio granulomtrica abaixo de 1m e baseia-se no
conceito de inverso transicional. Este mtodo depende da temperatura de manipulao; quando
o equilbrio hidroflico-lipoflico do par de tensoativo atinge o equilbrio na interface dos
glbulos, este sistema tensoativo exibe algumas caractersticas prprias como forte poder
solubilizante e tenso interfacial mnima (MARSZAL, 1987; ZERFA; SAJJADI; BROOKS,
2001; SALAGER et al., 2004). Contudo, para que ocorra a inverso de fases transicional
Reviso da Literatura
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Reviso da Literatura
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o ponto no qual a emulso, constituda por fase aquosa, oleosa e tensoativos; inverte de fases
temperatura constante. O PIF representa a razo volumtrica entre a quantidade de fase aquosa
e a quantidade de leo presente no sistema, quando a inverso de fases ocorre. A adio
sucessiva de gua fase oleosa, promove a formao inicial de fase aquosa dispersa e de fase
oleosa dispersante. Entretanto, com o aumento da frao volumtrica de gua h uma mudana
espontnea na curvatura das molculas de tensoativo e conseqentemente a emulso A/O
inverte para O/A no locus de inverso (MARSZALL, 1987; SALAGER et al., 2004). A
distribuio granulomtrica dos glbulos dispersos da emulso prxima ao locus de inverso
catastrfica (PIF) consideravelmente polidispersa e os glbulos so relativamente grandes
(VAESSEN; STEIN, 1995; XIE; BROOKS, 2004).
Quando h aumento da fase dispersa, a coalescncia entre os glbulos dispersos se
sobrepe quebra de glbulos e freqentemente considerado um dos mecanismos que
controla a inverso de fases. Quanto maior a frao volumtrica da fase dispersa, maior o
nmero de colises entre os glbulos dispersos, aumentando o tamanho destes devido
coalescncia. Estes mecanismos esto diretamente relacionados densidade e viscosidade das
fases em disperso e da tenso interfacial (PACEK; NIENOW; MOORE, 1994; BOUCHAMA
et al., 2003).
No processo de inverso transicional, a estabilidade da emulso antes e aps a inverso
de fases comparvel. Entretanto para o processo de inverso catastrfica, a emulso inverte de
um sistema com estrutura mais estvel para outro menos estvel (VAESSEN; STEIN, 1995).
Porm, Zerfa et al. (2001) descreveram a obteno de sistemas estveis aps processo de
inverso catastrfica.
A teoria de Winsor baseia-se na influncia da razo volumtrica das fases dispersa e
dispersante sendo pormenorizada dependendo da regio do diagrama de fases onde a emulso
formulada: (a) Winsor I: h predominncia de emulses O/A e pode estar dividida em duas
fases, uma fase oleosa + unmeros de tensoativos dissolvidos na CMC e uma microemulso
Reviso da Literatura
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O/A contento leo solubilizado em micelas normais; (b) Winsor II: emulses A/O e fase aquosa
+ unmeros de tensoativos dissolvidos na CMC + microemulso A/O e (c) Winsor III: que pode
estar dividida em trs comportamentos diferentes: excesso de fase aquosa + microemulso
oleosa, excesso de fase oleosa + microemulso aquosa; e uma fase tensoativa ou middle phase,
estrutura bicontnua, formada por gua e leo solubilizado, separados por camada interfacial de
tensoativos (BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998;
SALAGER et al., 2000, 2004).
De acordo com o sistema e a nomenclatura desenvolvida por Winsor para caracterizar as
emulses considerando a razo volumtrica entre fase aquosa e oleosa e no s a liofilia do
agente tensoativo, durante a inverso de fases da emulso, o sistema estar na fase III, onde
existe excesso de fases aquosa e oleosa e h a formao de microemulso, neste ponto a
estabilidade mnima e o gasto energtico para formao da emulso tambm ser mnimo
(BECHER; SCHICK, 1987; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998; SAJJADI et al., 2003;
SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; SALAGER et al., 2004).
Mapas de transio de fases que descrevem o comportamento de sistemas constitudos
por fase aquosa/fase oleosa/tensoativo (no-inico) tm sido desenvolvidos por Brooks et al.
(1998) e Salager et al. (2000, 2004).
De acordo com a regio (Figura 2), estes mapas descrevem os possveis tipos e
morfologias de uma emulso, dependendo de variveis relacionadas formulao e ao processo
de emulsificao, alm de indicar o locus de inverso de fases das emulses. Estes tm sido
empregados e adaptados a sistemas constitudos por diferentes fases oleosas e agentes
tensoativos (ZERFA; SAJJADI; BROOKS, 2001; SAJJADI; JAHANZAD; BROOKS, 2002;
SAJJADI et al., 2003; SAJJADI; ZERFA; BROOKS, 2003; XIE; BROOKS, 2004; ROBERTS;
XIE; BROOKS, 2006); e consideram a polaridade, a natureza e a concentrao do tensoativo, a
frao volumtrica gua/leo, a salinidade da fase aquosa, a natureza da fase oleosa e a
Reviso da Literatura
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Figura 2 - Mapa de transio de fases, frao volumtrica das fases aquosa e oleosa versus a diferena
de afinidade do par de tensoativos, representando os diferentes tipos de emulso obtidos em funo da
regio. Os locus de transio de fases tambm so descritos (BROOKS; RICHMOND, 1991; BROOKS;
RICHMOND; ZERFA, 1998; SALAGER et al., 2000, 2004)
Reviso da Literatura
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2.5. Nanoemulses
Reviso da Literatura
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Reviso da Literatura
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2.6.1. Definio
Emulso mltipla uma emulso na qual a fase dispersa contm pequenas gotas de uma
outra fase dispersa em seu interior. Esta segunda fase dispersa est fisicamente separada por
uma fase dispersa de composio distinta. So sistemas onde os dois tipos de emulso (A/O e
O/A ou O/A e A/O) existem simultaneamente, podendo assim ser do tipo A/O/A (Figura 3) ou
O/A/O. Sistemas ainda mais complexos como A/O/A/O e O/A/O/A, glbulos mltiplos
contendo glbulos mltiplos, tm sido descritos (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX,
1986; MATSUMOTO, 1983, 1986, 1987; OMOTOSHO, 1990; YAZAN; SEILLER;
PUISIEUX, 1993; GARTI, 1997a e b; RIEGER; BANKER, 1998; ROSANO; GANDOLFO;
HIDROT, 1998; KANOUNI; ROSANO; NAOULI, 2002; VASUDEVAN; NASER, 2002;
BENICHOU et al., 2004; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).
Segundo Florence e Whihehill (1982) as emulses podem ser classificadas de acordo
com sua morfologia em: (a) tipo A, glbulos mltiplos que apresentam um nico glbulo
grande interno; (b) tipo B, glbulos mltiplos que apresentam quantidade razovel de glbulos
pequenos internos e (c) tipo C, glbulos mltiplos que apresentam grande quantidade de
glbulos pequenos internos. O tipo C o mais til para o emprego como veculos cosmticos
e/ou farmacuticas (VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005) (Figura 3).
Reviso da Literatura
33
2.6.2. Aplicaes
com
caractersticas
hidroflico/lipoflico/hidroflico
para
emulses
A/O/A,
Reviso da Literatura
34
como veculo para liberao controlada de ativos cosmticos ou frmacos depende do sucesso
de formulaes, usando leos e emulsificantes que produzam caractersticas adequadas de
estabilidade e possuam baixa toxicidade (FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX, 1986;
DAVIS; WALKER, 1987; BENICHOU et al., 2004; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC,
2005).
Luca et al. (1990) salientaram que a possibilidade de introduzir ativos na fase aquosa
interna e externa permite um perfil de liberao com ao prolongada e imediata numa mesma
formulao, pois a liberao prolongada do ativo contido na primeira fase dispersa, ou a mais
interna, esperada pelo fato deste ter que transpor duas interfaces. A possibilidade de se
desenvolver sistemas com perfil de liberao sustentado proporciona benefcios em termos de
cintica de liberao do ativo/ou frmaco e possibilita reduo nas dosagens e nmero de
aplicaes usuais do produto cosmtico e/ou farmacutico (BRODIN; KAVALIUNAS;
FRANK, 1978; DAVIS; WALKER, 1987).
Apesar desta gama de aplicaes em potencial, as emulses mltiplas, assim como as
macroemulses e nanoemulses, so sistemas termodinamicamente instveis podendo
apresentar problemas de instabilidade durante o perodo de armazenamento. Portanto, o
formulador de sistemas mltiplos deve estar atento a processos como: lixiviao de
componentes da fase interna (ativos, frmacos, tensoativos e polmeros); floculao da primeira
e segunda fase dispersa; coalescncia das fases de mesma liofilia e, por fim, separao de fases
(FLORENCE; WHITEHILL, 1982; FOX, 1986; DAVIS; WALKER, 1987; NAKHARE;
VYAS, 1996; ROSANO; GANDOLFO; HIDROT, 1998; KANOUNI; ROSANO; NAOULI,
2002).
Reviso da Literatura
35
2.6.3. Estabilidade
Segundo Fox (1986) alguns fatores so fundamentais para tornar uma emulso mltipla
comercialmente bem sucedida: determinar o tipo e as caractersticas qumicas dos agentes
emulsionantes utilizados; caracterizar a influncia da razo entre o volume da fase oleosa e
aquosa na produo e estabilidade da emulso mltipla; determinar a proporo mais adequada
entre os tensoativos da emulso primria e mltipla, determinar o mtodo de manipulao mais
adequado e padronizar e validar os mtodos de anlise da estabilidade do sistema mltiplo.
A estabilidade de uma emulso mltipla depende das variveis da formulao, e tambm
das variveis do processo de obteno. Os objetivos ao se produzir um sistema mltiplo devem
ser eficincia na encapsulao do ativo na fase mais interna da emulso, estabilidade adequada
deste ativo in vitro e um perfil de liberao adequado para aplicaes in vivo. As propriedades
da fase oleosa e do tensoativo esto diretamente envolvidas com a estabilidade da emulso
primria e sem dvida uma emulso primria instvel conduzir a formao de uma emulso
mltipla instvel (DAVIS; WALKER, 1987).
Vrios trabalhos tm sido desenvolvidos a fim de elucidar os fatores concernentes
estabilidade de emulses mltiplas A/O/A e O/A/O. Garti (1997b) enumera os fatores que tm
sido primordialmente avaliados: estabilizao da interface interna da primeira emulso; seleo
de fase oleosa adequada, o uso de possveis carreadores; o emprego de complexantes e doadores
de viscosidade e, finalmente a estabilizao da interface externa.
A estabilidade das emulses mltiplas pode ser ampliada utilizando-se vrios mtodos
como a estabilizao na presena de eletrlitos; a formao de um gel polimrico na fase
aquosa, e a complexao interfacial entre tensoativos no-inicos e macromolculas
(NAKHARE; VYAS, 1996). Yazan et al. (1995) sugeriram que este ltimo fator seria explicado
pelo fato deste filme interfacial complexo poder restringir a migrao dos tensoativos de uma
Reviso da Literatura
36
interface para a outra, fator que parece ser uma das causas de instabilidade das emulses
A/O/A.
Segundo Baillet et al. (1994) a estabilidade tambm poderia ser ampliada em funo do
aumento da viscosidade da fase dispersante e da diminuio do tamanho dos glbulos mltiplos
dispersos. Entretanto, o tamanho dos glbulos no poderia ser muito reduzido, pois promoveria
aumento pronunciado da rea de superfcie de contato, descaracterizando possvel ao
sustentada do sistema.
A influncia da velocidade e do tempo de adio da emulso primria fase externa
sobre o tamanho dos glbulos formados deve ser considerada para o processo de reemulsificao. Um perodo de tempo insuficiente pode produzir glbulos muito grandes,
inaceitveis para a estabilidade do sistema, enquanto perodos prolongados podem formar
emulses com glbulos consideravelmente pequenos, porm no mltiplos (FOX, 1986;
DAVIS; WALKER, 1987). Luca et al. (1990) e Fox (1986) concluram que o processo de reemulsificao crtico para estabilidade da emulso mltipla. Fatores como a adio das fases
aquosa ou oleosa e o valor da temperatura de manipulao tambm so relevantes.
Florence e Whitehill (1982) afirmaram que a natureza da fase oleosa pode ter grande
influncia na estabilidade de um sistema mltiplo. Como regra geral sabe-se que leos minerais
produzem sistemas mais estveis do que leos vegetais (DAVIS; WALKER, 1987). Vasudevan
e Naser (2002) observaram que a eficincia na produo de sistemas mltiplos maior quando
o leo mineral utilizado ao invs de leos vegetais, que apresentam composio mais
complexa. Quanto aos tensoativos utilizados, Laugel et al. (1996) verificaram que
concentraes muito baixas do tensoativo hidroflico utilizado no processo de re-emulsificao
para sistemas (A/O/A) podem no ser suficientes para produzir uma emulso estvel.
Entretanto, em altas concentraes, principalmente acima da concentrao micelar crtica
(CMC), pode haver solubilizao atravs de micelas das molculas do tensoativo lipoflico da
interface para a fase aquosa externa, conduzindo desestabilizao do sistema.
Reviso da Literatura
37
Hameyer e Jenni (1996) afirmaram que, para aprimorar a escolha dos tensoativos
utilizados em emulses mltiplas alguns fatores devem ser considerados: (a) tensoativos
hidroflicos devem possuir valores de EHL acima de 15,0; esta caracterstica minimizaria a
solubilizao do tensoativo hidroflico na fase oleosa e assim, sua tendncia de migrao; (b) o
uso de quantidades mnimas de tensoativos, o que dificultaria a adsoro parcial destes na
interface com liofilia oposta evitando a desestabilizao destas interfaces.
Mtodos para a avaliao da estabilidade das emulses mltiplas tm sido descritos,
submetendo as amostras a estresses mais moderados do que os utilizados para emulses simples
(BURBAGE; DAVIS, 1980; FLORENCE; WHITEHILL, 1982; LAUGEL et al., 1994 e 1996).
Alteraes na estabilidade podem ser mensuradas atravs da quantificao dos glbulos
mltiplos durante um perodo de tempo determinado ou atravs de estudos das propriedades
reolgicas. Estas incluem tanto anlises interfaciais quanto do comportamento reolgico do
sistema disperso. Anlises microscpicas podem monitorar mudanas significativas na
morfologia dos glbulos (LIN; WU, 1991; DAVIS; WALKER, 1993; NAKHARE; VYAS,
1996; OPAWALE; BURGESS, 1998b e JIAO; BURGESS, 2003).
Anlises reolgicas de emulses mltiplas tm sido empregadas na caracterizao
estrutural, avaliao da estabilidade fsica e na anlise de possveis desestruturaes do sistema
mltiplo. Contudo muitos parmetros desta correlao continuam pouco esclarecidos (PY et al.,
1994; TERRISSE et al., 1994; OPAWALE; BURGESS, 1998; MUGUET et al., 1999; JIAO;
BURGUESS, 2003; TADROS, 2004b).
JIAO et al., (2002) avaliaram a importncia da correlao entre anlises reolgicas,
como por exemplo, da determinao da viscoelasticidade interfacial com a estabilidade de
emulses mltiplas. Estudos recentes tm demonstrado a viabilidade do emprego de anlises
reolgicas oscilatrias, correlacionando os fatores G e G com mudanas da quantidade de
fase dispersa de emulses mltiplas aps perodos pr-determinados e assim com a estabilidade
(JIAO; BURGESS, 2003; VASILJEVIC; VULETA; PRIMORAC, 2005).
Reviso da Literatura
38
Reviso da Literatura
39
Reviso da Literatura
40
Reviso da Literatura
41
Reviso da Literatura
42
Estas emulses complexas podem ser obtidas principalmente pelos mtodos: (a)
emulsificao em uma e (b) em duas etapas, utilizando-se o diagrama ternrio com a finalidade
de aprimorar a emulsificao em uma nica etapa (ROCHA-FILHO; VAUTION; SEILLER,
1989; ROCHA-FILHO, 1992; LUCA et al., 1990; GOMES; ROCHA-FILHO, 1993; YAZAN
et al., 1995; GARTI, 1997a e b; DEVANI; ASHFIRD; CRAIG, 2005).
Dentre estes, o mais utilizado o processo de emulsificao em duas etapas que consiste
no preparo de uma emulso primria A/O ou O/A que ento re-emulsificada (segunda etapa) e
adicionada outra fase aquosa ou oleosa contendo tensoativos hidroflicos ou lipoflicos,
respectivamente, formando emulses mltiplas do tipo A/O/A ou O/A/O (LUCA et al., 1990;
GARTI, 1997a e b; ROCHA-FILHO, 1997; LAUGEL et al., 1998a; TOGNIOLO;
GONALVES; ROCHA-FILHO, 1999; YU et al., 2003; CARLOTTI et al., 2005).
Um mtodo de obteno de emulses mltiplas A/O/A foi proposto por Gomes e
Rocha-Filho (1993) e consiste em utilizar misturas binrias dos tensoativos (lcoois e steres
graxos etoxilados) com valores finais de EHL de 8,5; 10,5; 11,5 e 12,0 e diferentes leos
vegetais (rcino, girassol e milho) na produo de emulses A/O/A. Tambm foi avaliada a
Reviso da Literatura
43
Reviso da Literatura
44
OBJETIVOS
Objetivos
46
3. OBJETIVOS
pretendido;
9
obtidos;
9
MATERIAL E MTODOS
Material e Mtodos
48
4. MATERIAL E MTODOS
4.1. Material
9 leos vegetais: canola e soja de grau alimentcio (Bunge Alimentos S.A.) e rcino,
oliva, maracuj e germe de trigo de grau farmacutico (Beraca);
4.1.2. Tensoativos
Material e Mtodos
49
9 leo de rcino hidrogenado e etoxilado: ster obtido pela reao de xido de etileno
com leo de rcino hidrogenado, denominado pelo CTFA como PEG 40 hydrogenated
castor oil, massa molar (g/mol) de 2.589, valor de EHL de 14,1. ChremophorRH40
(Basf), Croduret 50 Special (Croda), Emulsogen HCO040 (Clariant), UltroilRH400
(Oxiteno); A Figura 5 representa a estrutura molecular do poli xido de etileno e a
Figura 6 a estrutura molecular do leo de rcino (a estrutura polimrica do
CremophorRH40 no est disponvel na literatura);
9 leo de rcino etoxilado: ster obtido pela reao de xido de etileno com leo de
rcino no-hidrogenado, denominado pelo CTFA como PEG 40 castor oil, peso
molecular (g/mol) de 2.695, valor de EHL de 13. SurfomR400 (Oxiteno), UltroilR400
(Oxiteno);
Figura 5 - Estrutura molecular do xido de etileno, para o Cremophor RH40 n=40 (aproximadamente)
(MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e CROY; KWON, 2005)
Figura 6 - Estrutura molecular do leo de rcino (MEYER; WAIDELICH; FRAHM, 2002 e CROY;
KWON, 2005)
Material e Mtodos
50
9 TritonX100: ter fenil octil polioxietileno, denominado pelo CTFA como Octoxynol9, (C14H22O(C2H4O)n), valor de EHL de 13,5 (Sigma) (Figura 7);
Material e Mtodos
51
4.1.4. Aditivos
9 Sais hidrolisveis
9 Agentes Tensoativos
9 Polmeros
Material e Mtodos
52
9 Fase Mvel: acetato de sdio, gua destilada e deionizada (Nanopure Ultrapure water
system Barnstead), acetonitrila (grau CLAE, Fisher Scientific), tetraidrofurano
(OPTIMA Fisher Scientific), cido actico glacial (grau reagente, Sigma-Aldrich);
9 Solventes para Processo de Extrao do Ativo a partir da Emulso Mltipla: etanol
desidratado para CLAE (Acros);
9 Solvente para Isoterma de Langmuir: metanol (grau CLAE, 0,2 mcrons filtrado,
Fisher Scientific);
9 Soluo Tampo: acetato de sdio (Sigma), soluo de cido actico 2N (pH 5,5);
9 Ativo Modelo: cafena anidra (Sigma, grau para cromatografia lquida de alta eficincia
(CLAE) 99%).
Material e Mtodos
53
4.2. Mtodos
As emulses simples foram obtidas pelo mtodo de emulsificao por inverso de fases
(EIF). Foi empregada uma mistura de tensoativos (monooleato de sorbitano 2,58% p/p e ster
derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado, 2,42% p/p). A quantidade total de
tensoativos foi mantida em 5,0% p/p, resultando em um valor de EHL de 8,9 (GONALVES,
2000). A mistura de tensoativos foi solubilizada na fase oleosa (leo de canola, 5,0% p/p). As
fases aquosa (90 %p/p) e oleosa foram aquecidas separadamente temperatura de 702C, em
seguida a fase aquosa foi vertida lentamente sobre a oleosa sob agitao constante e contnua de
400rpm (agitador mecnico Fisaton 702R) at que a emulso adquirisse a temperatura
ambiente (255C), conforme metodologia desenvolvida por Gonalves (2000).
Material e Mtodos
54
Material e Mtodos
55
4.2.3.1.2. Centrifugao
Em tubo de ensaio cnico graduado para centrfuga foram adicionadas amostras de cada
formulao e submetidas a ciclos de 30 minutos de durao a 1000, 2500 e 3500rpm (70, 440 e
Material e Mtodos
56
863G, respectivamente) (Fanem Ltda. Modelo 206 R; Excelsa BABY II) (ANSEL;
POPOVICH; ALLEN, 1999).
O mtodo descrito a seguir foi considerado base para o preparo da emulso mltipla,
exceo para o estudo das variveis da composio ou mtodo de obteno desta, quando as
devidas excees so especificadas.
As emulses mltiplas foram obtidas pelo mtodo de Emulsificao por Inverso de
Fases (EIF) e pelo mtodo de temperatura de inverso de fase (TIF). Tensoativos, monooleato
de sorbitano 2,42% p/p e ster derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado, 2,58% p/p,
foram empregados.
A quantidade total de tensoativos foi mantida em 5,0% p/p, resultando em um valor de
EHL de 9,3. A mistura de tensoativos foi solubilizada na fase oleosa (leo de canola). As fases
aquosa e oleosa foram aquecidas separadamente temperatura de 782C, com auxlio de
banho termostatizado, com controle do incremento de temperatura (C/minutos) (Haake
Phoenix II B5 ThermoFisher Scientific), e em seguida a fase aquosa foi vertida lentamente
Material e Mtodos
57
sobre a oleosa sob agitao constante e contnua de 450rpm (agitador mecnico) at que a
emulso adquirisse a temperatura ambiente (255C).
Para os estudos de liberao do ativo modelo (cafena), foi escolhida a amostra
considerada mais estvel em relao aos parmetros avaliados. A cafena (1,0 %p/p) foi
solubilizada na fase aquosa previamente ao aquecimento de fases.
Material e Mtodos
58
A fase oleosa adicionada de tensoativos e a fase aquosa foram aquecidas em banhomaria at atingirem temperatura de 755C. Em seguida, a fase oleosa contendo tensoativos
(tensoativo lipoflico/Span80 e tensoativo hidroflico/SurfomR400) foi colocada em banhomaria termostatizado a 802C e a fase aquosa adicionada lentamente sobre esta mistura.
A amostra foi ento submetida agitao constante de 400rpm. A emulso foi resfriada
sob temperatura controlada; a temperatura do banho foi decrescida de 80 at 302C em
intervalos constantes de 51C. Assim para cada temperatura foi possvel analisar
microscopicamente a amostra e observar a presena ou no de glbulos mltiplos e/ou possveis
alteraes em sua morfologia em resposta s mudanas de temperatura.
Material e Mtodos
59
de agitao de 30 segundos sob alta rotao (2000 a 8000rpm) (Ultra Turrax - Modelo T25
Janke & Kunkel) at que a amostra adquiresse temperatura ambiente (252C)
(MATSUMOTO, 1986,1987).
4.3.2.1.
Influncia
do
Emprego
de
Matrias-primas
de
Diferentes
Fornecedores
Foram empregados para esta anlise diferentes leos vegetais (canola, rcino, oliva,
maracuj, soja e germe de trigo) com composies graxas distintas. O uso de leo mineral
(vaselina lquida) e de dimeticone (200 Fluido) como fase oleosa tambm foi avaliado.
Material e Mtodos
60
Foram pesadas diferentes quantidades das trs matrias-primas base desta formulao:
tensoativo, leo de canola e gua destilada (Tabela 1). Incrementou-se gradativamente a
concentrao da fase aquosa, entretanto a relao tensoativo/fase oleosa em 1:1 foi preservada.
Mesmo variando a proporo da mistura de tensoativos o valor de EHL 9,3 foi mantido para
todas as amostras.
Tabela 1 - Concentraes em % (p/p) dos componentes das formulaes (1 a 11) e razo final
Formulaes
Tensoativo% (p/p)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
33,3
25,0
16,7
12,5
10,0
8,3
7,1
6,3
5,7
5,0
4,5
33,3
25,0
16,7
12,5
10,0
8,3
7,1
6,3
5,6
5,0
4,5
Razo final
1:1:1
1:1:2
1:1:4
1:1:6
1:1:8
1:1:10
1:1:12
1:1:14
1:1:16
1:1:18
1:1:20
A seleo (screnning) do valor EHL foi realizada a partir de 4,3 (valor do EHL do
tensoativo lipoflico/Span80) at 13,0 (valor do EHL do tensoativo hidroflico/SurfomR400).
Para o clculo das quantidades de tensoativos hidroflico e lipoflico necessrias (Tabela 2)
para obteno de cada valor de EHL a Equao 7 foi empregada:
EHLA x 0,01A + EHLB x 0,01B = EHL (7)
Onde: EHL = equilbrio hidroflico-lipoflico, A = quantidade de tensoativo hidroflico em %, B =
quantidade de tensoativo lipoflico em %, A + B = 100% (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999)
Material e Mtodos
61
5,00
4,60
4,02
3,45
2,87
2,41
2,30
1,72
1,15
0,57
-
0,40
0,98
1,55
2,13
2,59
2,70
3,28
3,85
4,43
5,00
Para avaliar a influncia de diferentes propores dos volumes das fases aquosa e oleosa
na obteno deste sistema disperso, mistura de tensoativos hidroflico e lipoflico
(SurfomR400 e Span80, respectivamente) a 5,0%, com valores finais de EHL de 7,0 a 11,0
(Tabela 3) foi empregada.
Tabela 3 - Concentrao em % (p/p) dos volumes das fases aquosa e fase oleosa para diferentes
sistemas dispersos obtidos
Formulao
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Tensoativo % (p/p)
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
Material e Mtodos
62
Material e Mtodos
63
Material e Mtodos
64
Continuao
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
45
40
40
35
35
35
35
30
30
25
25
25
25
20
20
15
15
15
15
10
10
5
5
5
5
5
15
5
20
15
10
5
15
5
20
15
10
5
15
5
20
15
10
5
15
5
20
15
10
5
50
45
55
45
50
55
60
55
65
55
60
65
70
65
75
65
70
75
80
75
85
75
80
85
90
Material e Mtodos
65
Material e Mtodos
66
As
tenses
superficiais
das
solues
aquosas
de
CremophorRH400
Material e Mtodos
67
Material e Mtodos
68
Material e Mtodos
69
Material e Mtodos
70
Material e Mtodos
71
Material e Mtodos
72
Material e Mtodos
73
Foi determinada a 255C inserindo diretamente o eletrodo nas amostras. O aparelho foi
aferido com soluo de KCl 0,1N (DIGIMED Modelo CD-20).
A viscosidade relativa (em relao gua) das amostras consideradas viveis para as
anlises conseguintes foi avaliada a 255C com auxlio do aparato de viscosmetro de
Ostwald, segundo a Equao 9:
2,1 = 2/1 x t2/t1 (9)
Onde: 2,1 = viscosidade relativa; = densidade; t = tempo de escoamento, 1 = gua; 2 = emulso em
anlise (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 1999)
A densidade das amostras foi obtida com auxlio do densmetro Anton Paar, Modelo DMA4500.
Material e Mtodos
74
Material e Mtodos
75
fase
mvel,
composta
por
soluo
aquosa
de
acetato
de
Material e Mtodos
76
conhecidas do ativo (3,125; 6,25; 12,5; 25,0; 50,0 e 100,0 g/mL) em soluo aquosa. As
anlises foram realizadas em triplicata.
O leo de canola foi empregado como fase oleosa, soluo aquosa tamponada (tampo
acetato) no valor de pH 5,5 como fase aquosa, numa temperatura de 322C. Inicialmente as
fases aquosa, contendo cafena numa concentrao de 25,82mg/mL (concentrao terica de
saturao) e oleosa foram colocadas em contato, sob agitao magntica, para saturao da fase
oleosa, durante um perodo de 24 horas. Em seguida, a agitao foi retirada, e as fases foram
mantidas em contato durante 24 horas para alcanar o equilbrio. A concentrao de cafena na
fase oleosa foi determinada aps extrao conforme o mtodo desenvolvido para extrao do
ativo a partir da emulso mltipla e analisada utilizando-se cromatografia lquida de alta
eficincia, conforme item 4.8.1. O coeficiente de partio foi determinado pelo emprego da
Equao 11 (RITSCHEL & KEARNS, 1999):
CPA = (C2 C2) X a (11)
C2 X b
Onde: CPA = coeficiente de partio aparente; C2 = concentrao da substncia na fase aquosa antes do
equilbrio; C2 = concentrao da substncia na fase aquosa aps o equilbrio; a = volume de fase
aquosa; b = volume de fase oleosa.
Material e Mtodos
77
O cremeado da amostra 66 obtido conforme item 4.8.3. foi avalidado quanto a liberao
do ativo modelo (cafena).
Para os estudos de liberao do ativo, sistema de dilise USP 2 (Dissolution
System:Distek-Premiere5100), acoplado a um aparato de anlise automtica, baseado em
deteco no ultra-violeta (Rainbow Dynamic Dissolution Monitor System, in situ Delphian
UV fiber optic system), software Indigo foi empregado. As amostras (emulses mltiplas
A/O/A e simples O/A) foram pesadas com auxlio de seringa hipodrmica e injetadas em
membranas de dilise (Sterille DispoDializer: Spectra/PorCE), constitudas de ster de
celulose e MWCO de 100.000Kda. O experimento foi conduzido em recipientes de 900mL, sob
Material e Mtodos
78
RESULTADOS E DISCUSSO
Resultados e Discusso
80
5. RESULTADOS E DISCUSSO
Resultados e Discusso
81
Tabela 9 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos antes e aps o teste de
estresse trmico (mdia e desvio padro, n = 3)
Antes do teste de estresse trmico
pH
pz (mV)
tamanho (nm)
pH
pz (mV)
tamanho (nm)
6,350,19
-49,545,69
214,70,47
6,510,02
-37,040,87
232,3324,51
Resultados e Discusso
82
Tabela 10 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps o teste de
estabilidade acelerada (mdia e desvio padro, n = 3)
Teste de estabilidade acelerada
Temp
(C)
Tempo
(dias)
4
pH
25
pH
45
pH
6,63
0,01
-52,96
7,23
233,33
24,51
6,35
0,19
-49,54
5,69
214,7
0,47
6,61
0,02
-45,81
5,56
2160,0
6,0
0,04
-39,47
6,18
2680,0
5,92
0,04
-41,44
4,31
2160,0
5,82
0,03
-49,03
0,64
250,67
24,51
15
6,89
0,01
-46,9
10,02
2680,0
6,73
0,02
-51,71
13,16
2160,0
6,71
0,02
-45,55
4,01
233,33
24,51
30
7,26
0,01
-39,47
6,18
2680,0
6,92
0,01
-46,18
4,78
233,33
24,51
5,59
0,32
-56,97
6,36
2160,0
Os valores de potencial zeta obtidos, entre -30 e -60 mV, indicam estabilidade
eletrosttica de moderada a adequada, mesmo aps os testes a temperaturas elevadas
(LOCHHEAD, 1994; ZETA-METER Inc., 2008). Alm disso, os resultados esto de acordo
com dados da literatura, que sugerem que a temperatura um parmetro de influncia pouco
relevante para a carga superficial de uma partcula e/ou glbulo e assim para os valores de
potencial zeta do sistema (KONG; BEATTIE; HUNTER, 2001).
Considerando a possibilidade de formao de pontes de hidrognio entre os grupos etxi
da cadeia polietilnica, com subseqente formao de grupos oxnio e interaes dipolo-dipolo,
valores negativos de potencial zeta podem ser produzidos em sistemas dispersos obtidos a partir
de misturas de tensoativos no-inicos. Conseqentemente, a carga superficial dos glbulos
deve ser proporcional ao nmero de grupos polietilnicos da cadeia e a concentrao destas
cadeias na superfcie dos glbulos em disperso. Assim, incorreto dizer que tensoativos no-
Resultados e Discusso
83
inicos no sejam afetados pela presena de eletrlitos no sistema (BECHER; SCHICK, 1987,
FRIBERG; GOLDSMITH; HILTON, 1988; STACHURSKI; HICHALEK, 1996; HO;
AHMAD, 1999; HSU; NACU, 2003).
Outro aspecto relevante para a anlise dos valores de potencial zeta para emulses
obtidas a partir de tensoativos no inicos que em altas concentraes, as molculas de
tensoativo na interface podem se rearranjar e proteger os grupos ter-oxignio possivelmente
formados, diminuindo os valores de potencial zeta observados (BECHER; SCHICK, 1987).
A anlise da distribuio granulomtrica das emulses simples, imediatamente aps o
preparo, confirmou a formao de nanoemulses, com glbulos de 214,70,47nm (Tabela 9) e
233,3324,51nm (Tabela 10 e Figura 12 (c)). O tamanho dos glbulos de uma emulso
depende do mtodo de emulsificao empregado. Os resultados obtidos sugerem a viabilidade
do mtodo de emulsificao por inverso de fases (EIF) para o desenvolvimento destes sistemas
e vai ao encontro da demanda industrial atual por emulses estveis, obtidas atravs de mtodos
que consumam baixa energia, diminuindo assim o custo do processo (LIN; KURIHARA;
OHTA, 1975; MARSZALL, 1987; SALAGER et al., 2000; ZERFA; SAJJADI; BROOKS,
2001; FERNANDEZ et al., 2004; TADROS, 2004; USN; GARCIA; SOLANS, 2004;
IZQUIERDO et al., 2005).
O ponto de mxima energia de repulso entre os glbulos dispersos em uma emulso
(onde h o predomnio mximo do potencial de repulso/positivo) denominado barreira
energtica, o valor desta barreira indica a estabilidade do sistema (FRIBERG; GOLDSMITH;
HILTON, 1988). Quando h fornecimento de energia cintica suficiente, trmica, por exemplo,
deve haver incremento do movimento Browniano dos glbulos da emulso. Assim dois
glbulos podem superar a barreira energtica e se chocar e fenmenos como floculao e
coalescncia tornam-se possveis (BECHER; SCHICK, 1987; FRIBERG; GOLDSMITH;
HILTON, 1988; JEONG; OH; KIM, 2001; KONG; BEATTIE; HUNTER, 2001).
Resultados e Discusso
84
Resultados e Discusso
(a)
85
(b)
(c)
Figura 12 - Resultados de valores de pH (a), potencial zeta (em mV) (b) e tamanho dos glbulos (em
nm) (c) em funo do tempo (em dias) durante o teste de estabilidade acelerada (mdia e desvio padro,
n = 3)
Resultados e Discusso
86
Tabela 11 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho de glbulos para amostras sem
aditivos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
pH
pz (mV)
Tamanho (nm)
6,590,06
-44,015,06
2680,0
Resultados e Discusso
87
Tabela 12 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanho dos glbulos aps adio de
tensoativos, 48 horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
Tens.
LSS (aninico)
CCTA (catinico)
CPB (anfotrico)
tam.
tam.
tam.
Conc.
pH pz (mV)
pH
pz (mV)
pH pz (mV)
(nm)
(nm)
(nm)
(%)
0,1
7,62
0,05
-55,22
7,4
267,67
0,5
5,96
0,09
-26,01
2,3
2680,0
6,51
0,09
-44,99
5,4
2680,0
0,25
4,57
0,45
-5,27
5,6
250
24,7
0,5
7,58
0,09
-66,81
4,9
267,67
0,5
4,65
0,01
4,87
5,7
2680,0
6,30
0,02
-45,07
1,84
267,67
0,47
1,0
7,48
0,08
-73,02
1,7
2680
3,80
0,04
12.92
2,1
6,22
0,07
-47,76
3,4
233,33
24,5
2680,0
Onde: pz = Potencial zeta, mV = milivolts, tam. = tamanho, nm = nanmetros. LLS=lauril sulfato de sdio,
CCTA=cloreto de cetiltrimetilamnio, CPB=cocomidapropilbetana.
Resultados e Discusso
(a)
88
(b)
(c)
Figura 13 - Resultados de potencial zeta (mV): (a) tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions em funo
da concentrao de aditivo (em %p/p). Concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o tensoativo
anfotrico que foi usado tambm a 0,25%). Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio (mdia e
desvio padro, n = 3)
Resultados e Discusso
89
Tabela 13 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos aps adio de ctions, 48
horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
Eletrlitos (sais/ctions)
Elet.
Conc.
(%)
NaCl (Na+)
CaCl2 (Ca+2)
AlCl3 (Al+3)
pH
pz
(mV)
tam.
(nm)
pH
pz
(mV)
tam.
(nm)
pH
pz
(mV)
tam.
(nm)
0,1
6,67
0,11
-47,27
0,40
250,67
24,51
6,52
0,04
-46,33
6,62
2680,0
4,15
0,04
-42,47
0,92
2680,0
0,5
6,40
0,02
-38,72
2,44
267,67
0,47
6,47
0,04
-46,1
0,20
250,33
24,98
3,64
0,09
-39,57
0,76
2680,0
1,0
6,4
0,03
-36,97
1,87
2680,0
6,54
0,06
-42,2
4,53
233,33
24,51
3,27
0,02
-28,16
9,11
250,33
24,98
Onde: Elet. = eletrlitos, mV = milivolts, tam., Conc. = concentrao (% p/p), tam. = tamanho = nm=nanmetros
Tabela 14 - Resultados de valores de pH, potencial zeta e tamanhos com adio de nions, 48
horas aps o preparo (mdia e desvio padro, n = 3)
Eletrlitos (sais/nions)
Elet.
Conc.
(%)
NaHCO3 (CO3-)
Na2CO3 (CO3-2)
pH
pz
(mV)
tamanho
(nm)
pH
pz
(mV)
tamanho
(nm)
0,1
8,68
0,11
-53,56
2,62
268,33
1,25
9,48
0,11
-62,81
0,59
2680,0
0,5
8,92
0,08
-63,94
3,75
267,67
0,47
10,0
0,05
-64,54
8,13
2680,0
1,0
9,03
0,03
-62,02
1,17
2680,0
10,12
0,09
-50,25
1,72
267,67
0,47
Resultados e Discusso
90
Resultados e Discusso
91
Resultados e Discusso
92
Resultados e Discusso
(a)
93
(b)
(c)
Figura 14 - Resultados de granulometria (em nm) em funo da concentrao de aditivos (em %p/p). (a)
tensoativos, (b) sais/ctions (c) sais/anions nas concentraes de 0,1, 0,5 e 1,0 % (exceto para o
tensoativo anfotrico que foi usado tambm a 0,25%). Resultados foram obtidos 48 horas aps a adio,
(mdia e desvio padro, n = 3)
Resultados e Discusso
94
de fases da emulso para O/A. Esta inverso ocorre em um ponto energtico mnimo, formando
glbulos de dimetros menores que 1m. Assim, a fase na qual o tensoativo previamente
solubilizado outro aspecto relevante para obteno de nanoemulses pelo mtodo de inverso
de fases, determinando algumas propriedades fsico-qumicas da emulso. (LIN; KURIHARA;
OHTA, 1975; MARSZALL, 1987; SALAGER et al., 2000, 2004; USN; GARCIA; SOLANS,
2004; FERNANDEZ et al., 2004).
Com a determinao da temperatura de inverso de fases (TIF) da nanoemulso foi
possvel especificar qual o tipo de inverso envolvida em seu processo de obteno. Valores de
(TIF) 902C para este sistema (conforme item 5.1.2.) indicam a possvel excluso do mtodo
de emulsificao por temperatura de inverso de fases do processo, j que a metodologia
desenvolvida utilizou aquecimento de fases de 702C.
Os resultados sugerem que a formao de nanoemulses deve ser atribuda cintica do
processo de emulsificao e mudana de curvatura da molcula do tensoativo durante o
processo de emulsificao por inverso de fases e no temperatura de obteno ou aos
parmetros relacionados temperatura de inverso de fases.
Resultados e Discusso
95
Tabela 15 - Formulao base e/ou inicial escolhida para desenvolvimento da emulso mltipla,
valor de EHL de 9,3
Composio
% (p/p)
leo de canola
ster derivado do leo de rcino hidrogenado e etoxilado
Monooleato de sorbitano
gua destilada
5,00
2,58
2,42
90,0
(a)
(b)
Figura15 - Fotomicrografias das primeiras emulses mltiplas obtidas. (a) aumento de 200X; (b)
aumento de 400X.
Resultados e Discusso
96
Emulsificao a Frio
Resultados e Discusso
97
Resultados e Discusso
98
Resultados e Discusso
99
par de tensoativos em dispersar a fase oleosa e que a fase na qual o tensoativo solubilizado
determina sua eficincia de emulsificao, independente da quantidade e valor de EHL
empregado.
Estes resultados sugerem que o mecanismo de emulsificao por inverso de fases (EPI)
determinante para obteno de glbulos mltiplos a partir do sistema proposto. Molliet, Collie
e Black (1961) j relataram que a adio de tensoativos que facilmente se solubilizavam na fase
oleosa, tambm se difundiriam mais rapidamente para interface, formando assim a interface
entre as fases aquosa e oleosa mais prontamente. Os resultados esto em concordncia com Lin,
Kurihara e Ohta (1975) que em anlise de obteno de emulses mltiplas em nica etapa,
observaram que estas eram formadas apenas quando o par de tensoativos era adicionado na fase
oleosa.
Resultados e Discusso
100
diferentes
(SurfomRH400/Oxiteno,
EmulsogenHCO
40/Clariant,
Resultados e Discusso
101
Resultados e Discusso
102
Resultados e Discusso
103
a frao volumtrica das fases oleosa e aquosa, onde ocorreria a formao de glbulos
mltiplos, demonstrando a importncia da construo e anlise de diagrama de fases para
identificar e analisar o comportamento de fases para este sistema.
No se deve deixar de abordar a formao de emulses mltiplas A/O/A com
quantidades mnimas de leo se comparadas frao volumtrica de fase aquosa. Este aspecto
pode ser prontamente identificado na morfologia (fotomicrografias) dos glbulos mltiplos nos
quais dificilmente visualiza-se a fase oleosa intermediria. No houve mudanas macro e
microscpicas perceptveis para todas as formulaes aps 24 e 48 horas do preparo.
Tabela 16 - Razo final entre tensoativos (p/p), fase oleosa e fase aquosa e possvel formao de
glbulos mltiplos
Aspecto
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Razo Final
Emulso Mltipla
1:1:1
1:1:2
1:1:4
1:1:6
1:1:8
1:1:10
1:1:12
1:1:14
1:1:16
1:1:18
1:1:20
no
no
no
sim
sim
sim
sim
sim
no
sim
no
Macroscpico
Microscpico
Gel no homogneo
Gel no homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso/ cremeada
Aspecto leitoso homogneo
Aspecto leitoso/ cremeada
Aspecto leitoso homogneo
GS
GS
GS
GM+
GM+
GM+
GM+
GM+++
GS
GM+++
GS
Onde: As amostras so discriminadas em funo das razes finais leo/tensoativo/gua. Apenas a fase aquosa
sofreu variao. A formao e o aspecto macro e microscpicos das emulses mltiplas obtidas tambm so
descritas. GS=glbulo simples, GM=glbulos mltiplos
Resultados e Discusso
104
As formulaes foram analisadas logo aps a manipulao, 24 horas e 168 horas (07
dias) aps o preparo. Aps 24 horas do preparo as mesmas foram submetidas centrifugao
(30 minutos a 3000rpm), para avaliar a influncia do estresse mecnico (gravitacional) na
morfologia dos glbulos mltiplos e na estabilidade da emulso. Os resultados esto descritos
na Tabela 17.
A formulao com valor de EHL de 4,3 exibiu cremeao logo aps o preparo e aspecto
macroscpico no homogneo. A formulao EHL 5,0 apresentou estruturas disformes
contendo glbulos, entretanto, estas no podem ser consideradas glbulos propriamente ditos
(no apresentaram morfologia esfrica). A amostra com valor de EHL de 6,0 apresentou
glbulos mltiplos com forma e distribuio de tamanhos pouco homogneos.
As formulaes de 7,0 a 9,0 aps 24 horas do preparo apresentaram aspecto
macroscpico homogneo, sem alteraes significativas na anlise microscpica (exceo para
7,0 e 8,0 onde visualizamos diminuio dos glbulos mltiplos). Para as formulaes 10,0 a
13,0 os glbulos mltiplos sofreram alteraes morfolgicas significativas quanto forma e
distribuio de tamanhos, assumindo aspectos heterogneos, glbulos simples tambm foram
visualizados.
As formulaes com valores de EHL de 7,0 a 13,0 foram submetidas centrifugao.
Microscopicamente as amostras de 8,0 a 12,0 sofreram ntida diminuio no tamanho dos
glbulos mltiplos, mantendo sua morfologia.
As amostras que apresentaram separao de fases (alterao macroscpica) aps 24
horas do preparo no foram conseqentemente submetidas centrifugao, contudo estas no
apresentaram alteraes quanto aos aspectos microscpicos. Todas as amostras submetidas ao
teste de centrifugao no sofreram alteraes microscpicas perceptveis e o rompimento dos
glbulos mltiplos no foi observado, o que vem corroborar com a possibilidade de formao
de um filme interfacial bastante coeso e viscoelstico para o sistema em estudo.
Resultados e Discusso
105
Tabela 17 - Anlise macro e microscpica das amostras formuladas com diferentes valores de EHL
Valores de
EHL
4,3
5,0
6,0
7,0
8,0
8,8
9,0
10,0
Aps
preparo
1 dia
(24 h aps)
7 dias
(Aps 168 horas)
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Cremeao
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Aspecto
homogneo
GM
Separao de fases
GM
Separao de fases
GM
Aspecto homogneo
GM
Cremeao
GM
Centrifugao
Imediata
Aps 24 h
No separou e
no cremeou
GM
No separou e
no cremeou
GM
No separou e no
cremeou
GM
No separou e no
cremeou
GM
Cremeao
GM
Cremeao
GM
Aspecto homogneo
GM
Cremeao
GM
Cremeao
GM
Separao de fases
GM
Cremeao
GM
Cremeao
GM
Cremeao
GM
Separao de fases
GM
Separao de
Separao de fases
fases
GM
GM
Separao de
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
12,0
fases
GM
GM
GM
GM
Separao de
Cremeao
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
13,0
fases
GM
GM
GM
GM
GM
Onde: Valores de EHL = valores do equilbrio hidroflico-lipoflico para cada amostra em anlise; GM = glbulo
mltiplo, GS = glbulo simples
11,0
Cremeao
GM
Separao de fases
GM
Resultados e Discusso
106
Resultados e Discusso
107
Tabela 18 - Formulaes com valor de EHL 7,3; anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo
Formulao com EHL 7,3. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
Aspecto
Macroscpico
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
++
++
+++
+++
+++
+++
+++
++
+++
+++
+++
++
+++
+++
++
++
+++ +++ +++
++
++
+
+++
++
+++
+
+
+
+++
++
+++
+
+
+
+++
++
+++
++
++
++
+++
++
+++
+
+
+
+++ +++
++
++
++
++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Tabela 19 - Formulaes com valor de EHL 7,3, anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 7,3. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
Aspecto
Macroscpico
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
AGL
TAM CARGA
MORF
Uniforme
(GS)
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+
+
+++
++
++
+++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
+
+
+++
+
+
+
+
+
+++
+
+
+
++
+
+++
+
+
+
+++
++
+++
+
+
+
+++
+
+
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
108
Tabela 20 - Formulaes com valor de EHL 9,3, anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
logo aps o preparo
Formulao com EHL 9,3. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
++
++
QDT
AGL
TAM CARGA
++
++
+++
+++
+++
+
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+++
++
+
+++
+
+++
+
+
+
+++
++
+++
++
++
++
+++
+
+++
+
+
+
+++
+++
++
++
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Tabela 21 - Formulaes com valor de EHL 9,3, anlise do aspecto macro e microscpico das amostras
24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 9,3. Anlise 24 horas aps preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
QDT
AGL
TAM CARGA
++
++
++
+++
+++
++
+++
+
+
++
+++
+++
++
+++
++
+
++
+++
+++
++
+++
++
+
++
+++
+++
++
++
+++
+++
++
+++
+
+++
+
++
++
+++
+++
+++
++
++
+
+
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
109
Tabela 22 - Formulaes com valor de EHL 10,2, anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo
Formulao com EHL 10,2. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
++
++
QDT
AGL
TAM CARGA
++
++
+++
+++
+
+++
++
++
+
+
+
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
++
++
+
+++
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
++
++
++
+
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Tabela 23 - Formulaes com valor de EHL 10,2, anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 10,2. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
QDT
AGL
TAM CARGA
+++
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
++
++
+
+
+
+++
++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
++
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
+
+
++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
110
Tabela 24 - Formulaes com valor de EHL 10,4, anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras logo aps o preparo
Formulao com EHL 10,4. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Cremeao
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
QDT
AGL
TAM CARGA
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
++
++
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
+
++
++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Tabela 25 - Formulaes com valor de EHL 10,4; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 10,4. Anlise 24 horas aps manipulao.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Cremeao
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
+++
QDT
AGL
TAM CARGA
++
++
+++
+++
++
+
+
+
++
++
++
+
+
+
+++
+++
++
+
++
++
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
+++
+++
+
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+
+++
+++
+++
++
+++
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
111
Tabela 26 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo
Formulao com EHL 11,6. Anlise aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
++
++
QDT
AGL
TAM CARGA
+++
+++
++++
++
++
++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
+++
++
+++
++
++
+++
+++
+++
+++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
+++
+++
+++
++
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Tabela 27 - Formulaes com valor de EHL 11,6; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 11,6. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Aspecto
Macroscpico
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
(GS)
QDT
AGL
TAM
CARGA
MORF
Uniforme
DIST TAM
Homognea
QTD
+++
+++
++
+++
+++
++
++
++
++
+++
+++
+++
+++
+
+
+
++
+
+++
+++
+++
+
++
+
++
++
+++
+++
++
+++
+++
+++
+++
+
++
+++
++
++
+++
+++
+++
+
+
+
+++
++
+++
+++
++
++
++
+++
++
+++
+++
++
++
++
+++
++
+++
+++
++
++
++
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
112
Tabela 28 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 logo aps o preparo
Formulao com EHL 12,7. Anlise aps o preparo.
Aspecto microscpico
Amostra
Aspecto
macroscpico
AGL
TAM CARGA
MORF
Uniforme
(GS)
DIST TAM
Homognea
QTD
Emulso leitosa
+
+
+
+++
+++
+++
+++
Aspecto homogneo
2
Cremeao
++
+
+
+++
+++
+
+++
3
Cremeao
++
+
+
+++
+
+
+++
Emulso leitosa
4
+++
+++
++
+++
+
++
Aspecto homogneo
5
Cremeao
++
++
++
+
+
+
6
Separao de fases
+++
+++
+++
+
+
+
7
Separao de fases
+
++
+++
+
+
+
8
Separao de fases
+++
+++
+++
+
+
+
Emulso leitosa
9
+++
++
++
+++
++
+
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
10
+
++
++
++
+
+
Aspecto homogneo
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
1
Tabela 29 - Formulaes com valor de EHL 12,7; anlise do aspecto macro e microscpico das
amostras 24 horas aps o preparo
Formulao com EHL 12,7. Anlise 24 horas aps o preparo.
Aspecto microscpico
Amostra
Aspecto
macroscpico
AGL
TAM CARGA
MORF
Uniforme
(GS)
DIST TAM
Homognea
QTD
Cremeao
+++
+
+++
+++
+++
++
+++
Emulso leitosa
2
+++
+
++
+++
+++
++
+++
Aspecto homogneo
3
Separao de fases
+++
++
+++
+++
+
+
++
4
Separao de fases
++
++
+
+++
+
++
++
5
Separao de fases
+++
+++
+
+++
+
+
++
6
Separao de fases
+++
+++
+
++
+
+
++
7
Separao de fases
+++
+++
+
++
+
+
++
8
Separao de fases
+++
+++
+
+++
+
+
++
9
Separao de fases
+++
+++
++
++
+
+
++
10
Separao de fases
+
++
++
++
+
+
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
113
O emprego do mtodo de obteno de emulses atravs de diagrama ternrio um prrequisito para identificao e anlise do comportamento de fases dos sistemas dispersos
formados por gua/leo/tensoativo (KUNIEDA et al., 1996; TESTARD; ZEMB, 2002). O
diagrama ternrio (Figura 9) representado no plano como tringulo eqiltero onde os trs
constituintes so simtricos. Os trs vrtices do tringulo correspondem a 100% dos trs
constituintes: leo/ gua/ tensoativo. O vrtice superior representa 100% do leo, o inferior
direito representa 100% do tensoativo e o inferior esquerdo representa 100% da fase aquosa.
Foi possvel identificar, atravs do emprego do diagrama de fases, a regio, ou seja, as
razes entre fase aquosa, fase oleosa e tensoativos que podem formar glbulos mltiplos a partir
da metodologia proposta. Composio conforme item 5.2., tensoativos previamente adicionados
na fase oleosa, temperatura de 782C e agitao de 450rpm at resfriamento (252C). O
vrtice esquerdo e regio subjacente, onde a quantidade de fase dispersante maior (fase
aquosa) produziu sistemas mltiplos (Figura 16). Os resultados esto de acordo com Salager et
al. (2000 e 2004) que afirmam que o volume de fase dispersa e de fase dispersante em razes
bastante divergentes de 1:1 em emulses, pode conduzir a fenmenos de inverso catastrfica,
produzindo assim, um sistema disperso anormal e ocasionalmente mltiplo. Contudo,
importante salientar que o diagrama aqui desenvolvido no pode ser considerado um diagrama
ternrio real, melhor seria defini-lo como diagrama de fases; afinal os tensoativos no inicos
polietoxilados comerciais so misturas de molculas de diferentes cadeias, com uma frao
mdia de grau de etoxilao; outro aspecto que deve ser considerado o emprego de um par, e
no de apenas um tensoativo no inico (KUNIEDA et al., 1996; XIE; BROOKS, 2004).
Resultados e Discusso
114
Figura 16 - Diagrama ternrio com reas especificadas de acordo com os aspectos macro e
microscpico dos sistemas dispersos obtidos. Glbulos mltiplos foram formados no vrtice inferior
esquerdo e regio subjacente. Onde: ME (E) = microemulso estvel aps 24 horas, ME (I) =
microemulso instvel aps 24 horas
Resultados e Discusso
115
Tabela 30 - Anlise macro e microscpica das formulaes 1 a 36 obtidas a partir do diagrama ternrio,
logo aps o preparo e 24 horas aps o preparo
Amostras obtidas pelo diagrama ternrio (EHL 9,3)
Aspecto Macro
Aspecto Macro
Aspecto Micro
Aspecto Micro Aps
Amostra
Aps preparo
Aps 24 horas
Aps preparo
24 horas
1
2
3
4
5
Separao de fases
Separao de fases
Separao de fases
Microemulso
Creme branco
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Microemulso
Gel
Creme branco
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Microemulso
Microemulso
Gel
Creme branco
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Gel
Microemulso
Gel
Gel
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso amarelada
Microemulso
Gel
Gel
Gel
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Gel
Separao de fases
GS
Separao de fases
GS
Separao de fases
GM
GM
Microemulso
Creme branco
GS
GS
Emulso leitosa
6
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
7
Microemulso
8
Gel
GS
9
Creme branco
GS
GS
Emulso leitosa
10
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
11
Emulso amarelada
12
Emulso amarelada
GS
13
Gel
14
Creme branco
GS/GM
GS
Emulso leitosa
15
GM
GM
Separao de fases
16
Gel
17
Microemulso
18
Gel
GS
19
Gel
GS
Emulso leitosa
20
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
Emulso leitosa
GS/GM
GS/GM
21
Separao de fases
22
Emulso amarelada
GS
GS
23
Microemulso
24
Gel
GS
GS
25
Gel
GS
GS
26
Gel
GS
Emulso leitosa
27
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
Emulso leitosa
28
GS/GM
GS/GM
Separao de fases
29
Gel
GS
Gel
30
Gel
GS
Separao de fases
Gel
31
Gel
GS
Separao de fases
32
Gel
Gel
GS
33
Gel
Gel
GS
GS
34
Gel
Gel
GS/GM
GS
35
Gel
Gel
GS
Emulso leitosa
Emulso leitosa
36
GS/GM
GS/GM
Aspecto homogneo
Cremeao
Onde: A formao e o aspecto macro e microscpicos das emulses mltiplas obtidas so descritos, GM = glbulo
mltiplo; GS = glbulo simples
Resultados e Discusso
116
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Aspecto homogneo
Loo
Emulso leitosa
Cremeao
Aspecto homogneo
Loo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
GS
Separao de fases
GM
GM
GS
GS
GM
GS/GM
GS/GM
GS/GM
GS
GS
GM
GM
GS
GS
GM
GM
GM
GM
GS/GM
GS/GM
GS/GM
GS/GM
GS
GS
GM
GM
GS/GM
GS/GM
GS/GM
GS/GM
GS/GM
GS
GS/GM
GS
GM
GS
GS/GM
GS
GS/GM
GS
GM
GM
GS/GM
GS
GM
GM
GS
GS
GS
GS
Separao de fases
GS/GM
GS/GM
Emulso leitosa
Cremeao
GS
GS/GM
Separao de fases
GS
GS
Separao de fases
GS/GM
GM
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Aspecto homogneo
Loo
Separao de fases
Aspecto homogneo
Loo
Emulso leitosa
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Separao de fases
Emulso leitosa
Aspecto homogneo
Separao de fases
Emulso leitosa
Cremeao
Emulso leitosa
Cremeao
Resultados e Discusso
117
Continuao
Emulso amarelada
Emulso leitosa
GS/GM
GS
Cremeao
Cremeao
Emulso amarelada
68
Separao de fases
GS
GS
Cremeao
Emulso amarelada
Emulso leitosa
69
GS/GM
GS
Cremeao
Cremeao
Emulso leitosa
Emulso leitosa
70
GS/GM
GM
Cremeao
Cremeao
Onde: A formao e o aspecto macro e microscpicos das emulses mltiplas obtidas so descritos, GM = glbulo
mltiplo; GS = glbulo simples
67
Resultados e Discusso
118
Tabela 32 - Anlise macro e microscpica das formulaes obtidas a partir do diagrama ternrio, 30
dias aps o preparo
Formulao com EHL 9,3. Anlise 30 dias aps o preparo.
Aspecto Microscpico
Amostra
Aspecto
Macroscpico
37
38
AGL
TAM CARGA
MORF
Uniforme
(GS)
DIST TAM
Homognea
QTD
Cremeao
+
+
+
+++
+++
+++
+++
Separao de fases
+++
++
++
+
++
++
Emulso leitosa
39
+
+
+
+++
+++
+++
++
Aspecto homogneo
40
Cremeao
+++
+++
++
++
++
+
41
Separao de fases
+++
+++
+++
++
+++
++
Emulso leitosa
42
+
+
+
++
+++
++
+
Aspecto homogneo
43
Separao de fases
+++
+++
+++
+
+
+
Emulso leitosa
44
++
+
+
++
+++
++
Aspecto homogneo
45
Cremeao
+++
+++
++
++
+
+
46
Separao de fases
+
+
+
++
+
+
+
47
Loo
++
+
+
+++
++
++
+
48
Separao de fases
+++
++
+++
+
+
+
+
Emulso leitosa
49
+
+
+
++
+++
++
+
Aspecto homogneo
50
Cremeao
++
++
+
++
+++
++
51
Cremeao
+++
+++
+
+++
+++
+
52
Separao de fases
+++
+++
+++
+++
++
+
Emulso leitosa
53
+
+
+
++
+++
++
Aspecto homogneo
54
Cremeao
+++
+++
+++
+++
++
+
Emulso leitosa
55
+
+
+
+
+++
++
Aspecto homogneo
56
Cremeao
+
+
+
+
+++
++
Emulso leitosa
57
+
+
+
+
+++
++
Aspecto homogneo
58
Cremeao
+++
+++
++
+++
++
+
Emulso leitosa
59
+
+
+
++
+++
++
Aspecto homogneo
60
Cremeao
+++
+++
++
+++
++
+
61
Separao de fases
+
62
Cremeao
+
+
++
+
++
++
63
Cremeao
++
++
++
++
+++
++
Emulso leitosa
64
+++
+++
+
+++
+++
++
Aspecto homogneo
65
Cremeao
+
+
+
++
+++
++
66
Cremeao
++
++
+
+++
+++
+++
67
Separao de fases
+
68
Separao de fases
+
69
Separao de fases
+
+
++
++
+++
++
70
Cremeao
++
+
+
++
+++
+++
Onde: glbulo mltiplo (GM), glbulo simples (GS), quantidade de glbulos (QDT.), nvel de aglomerao
(AGL.), contedo do glbulo mltiplo (CARGA), estrutura globular (MORF. Uniforme), glbulos com tamanhos
prximos (DIST. TAM. Homognea). Parmetros estimados por anlise microscpica. Presena em quantidade
relevante (+++), quantidade moderada (++), quantidade pequena (+), ausncia de glbulos mltiplos (-)
Resultados e Discusso
119
(a)
(b)
Figura 17 - Mapa de inverso de fases (valores de EHL x razo volumtrica A/O) para amostras
analisadas microscopicamente imediatamente aps (a) e 24 horas aps o preparo (b)
Resultados e Discusso
120
Resultados e Discusso
121
Resultados e Discusso
(a)
122
(b)
Figura 18 - Curvas de tenso superficial ou tenso interfacial lquido-ar em funo do tempo (em
segundos): (a) tensoativo hidroflico hidrogenado e etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b)
tensoativo hidroflico no hidrogenado e etoxilado 40EO (Surfom/UltroilR400)
Resultados e Discusso
123
Figura 19 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola em funo do aumento
da temperatura (em C)
Resultados e Discusso
124
(a)
(b)
(a)
(b)
Figura 20 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80
(concentrao de 24,2p/p%) em funo do aumento (a) e diminuio da temperatura (b) (em C)
Resultados e Discusso
125
Resultados e Discusso
126
Figura 23 - Caracterizao da tenso superficial (em mN/m) do leo de canola acrescido de Span80 e
CremophorRH40 (concentraes de 2,42 e 2,58p/p%, respectivamente) em funo da temperatura (em
C)
(a)
(b)
Resultados e Discusso
127
(a)
(b)
Figura 25 - Curvas de concentrao micelar crtica (CMC): (a) tensoativo hidroflico hidrogenado e
etoxilado 40EO (CremophorRH400) e (b) tensoativo hidroflico no hidrogenado e etoxilado 40EO
(SurfomR400)
Resultados e Discusso
128
Resultados e Discusso
129
Resultados e Discusso
130
Resultados e Discusso
131
Resultados e Discusso
132
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
48,067,34
70,922,87
39,352,33
46,69,76
34,86,93
244,82
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
77,116,39
61,614,96
96,24,67
80,52,83
1355,66
54,535,12
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
72,875,13
9,380,78
82,90
12,30,56
55,913,57
33,71,27
Resultados e Discusso
133
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
86,420,59
61,571,17
464,5113,84
55,815,55
88,67,35
8619,79
Resultados e Discusso
134
Resultados e Discusso
135
Resultados e Discusso
136
CremophorRH40. Este comportamento deve estar diretamente relacionado a presena das trs
cadeias carbnicas e ao nmero elevado de grupos etxi (40), que dificultariam possveis
interaes intramoleculares e intermoleculares, inclusive deve-se considerar possveis
dobramentos ao longo destas cadeias.
Para os valores de viscosidade dinmica, a soluo de Tween80 foi relativamente
maior (Tabela 37).
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
82,03,43
87,870,60
85,800,67
204,33105,29
356,6782,58
312,6744,79
53,731,72
95,735,50
53,833,48
Resultados e Discusso
137
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
83,985,31
63,341,55
14824,04
19724,91
51,771,99
12,572,18
Resultados e Discusso
138
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
89,850,01
89,820,01
2620360,42
3346,667179,54
371,333339,32
243,666710,02
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
89,350,04
85,993,78
358,52,12
2900
74,41,7
86,217,11
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
89,990
89,990
19.133,33461,88
13.600624,5
9930
1.0600
Viscoelasticidade ()
Elasticidade (mN/m)
Viscosidade (mN.s/m)
252
502
88,820,18
88,840,74
66995,6
617,5132,23
1894,24
18945,25
Resultados e Discusso
139
Resultados e Discusso
140
Resultados e Discusso
141
Resultados e Discusso
142
Para este teste e para os testes seguintes, as amostras 60, 66 e 70 (Tabela 31) obtidas a
partir do diagrama ternrio, salvo excees indicadas, foram escolhidas por terem sido
consideradas as mais estveis, quanto aos parmetros macro e microscpicos previamente
analisados (Tabela 46), como por exemplo, morfologia e manuteno dos glbulos mltiplos
em funo do tempo.
Resultados e Discusso
143
Anlise Morfolgica
Resultados e Discusso
144
Resultados e Discusso
145
Resultados e Discusso
146
Resultados e Discusso
147
glbulos mltiplos uniformes, morfologia adequada (glbulos esfricos), razovel carga interna
e adequada distribuio granulomtrica. A amostra 60 apresentou maior quantidade de glbulos
mltiplos, porm com morfologia e distribruio granulomtrica inferiores a 66 e 70. Dentre as
amostras analisadas, a emulso 66 foi considerada mais estvel para aos parmetros macro e
microscpicos avaliados.
A faixa de temperatura considerada tima foi de 782C. Amostras manipuladas com
1C deste intervalo apresentam glbulos com morfologia disforme. importante ressaltar que
mesmo dentro da estreita faixa de temperatura considerada tima, diferenas microestruturais
foram observadas para temperaturas de emulsifcao distintas em apenas 1C (Figura 36), o
que, sem dvida, dificultou a reprodutibilidade do aspecto microscpico da amostra durante a
pesquisa. Os resultados sugerem que a temperatura um fator relevante para a
formao/morfologia/granulometria.
(a)
(b)
Figura 36 - Fotomicrografias de amostras 66 obtidas 24 horas aps o preparo (a) (781C) (TM = 2,48) e
(b) (791C) (TM = 1,54). TM = tamanho mdio em m. Aumento de 400x
Resultados e Discusso
148
Resultados e Discusso
149
De acordo com Becher e Schick (1987) uma contagem estimada de at 300 glbulos
com auxlio de um microscpico pode fornecer resultados com desvio padro <8% e um limite
de confiana de 95%, parmetros aceitveis para as anlises em questo. Os resultados da
contagem estimada para as amostra 60, 66 e 70 aps 1, 7 e 30 dias so descritos na Tabela 43.
As amostras apresentaram aumento de tamanho dos glbulos mltiplos aps 30 dias do preparo.
227
335
505
4,32
2,27
20,79
24,21
28,26
69,82
4,32
0,11
9,31
398
369
186
1,01
0,97
17,01
5,29
7,15
53,88
0,58
0,62
10,36
189
268
404
9,28
6,08
26,91
24,28
16,67
126,27
4,01
2,59
16,7
Onde: Tempo em dias; Cont.= nmero de glbulos contados; Md. = tamanho mdio (em m); Max = tamanho
mximo identificado (em m) e DP = desvio padro para Cont.
Tabela 44 - Distribuio granulomtrica (mdia e desvio padro, n = 3) das emulses mltiplas A/O/A
manipuladas a 782C
3,920,45
2,960,44
2,730,62
Resultados e Discusso
(a)
150
(b)
(c)
Figura 37 - Distribuio granulomtrica das amostras 60 (a), 66 (b) e 70 (c) em m. Amostras
caracterizadas 24 horas aps o preparo
Resultados e Discusso
151
Resultados e Discusso
152
-52,6 -47,2 -40,4 -41,7 -42,5 -44,6 -43,2 -41,6 -45,9 -46,1 -47,3 -46,2 -43,7 -54,9
-47,5 -47,8 -48,7 -48,9 -47,9 -46,1 -50,3 -50,0 -58,0 -66,5 -47,7 -56,9 -49,8 -60,7
Resultados e Discusso
153
Resultados e Discusso
154
Raphitix a 0,3% produziu efeito negativo tanto na quantidade como na morfologia dos
glbulos mltiplos. O polmero evitou a cremeao a 0,2 e 0,3%.
As formulaes contendo Aculyn44 a 0,1 e 0,2% no apresentaram alteraes
morfolgicas, contudo os glbulos diminuram em tamanho na anlise aps 48 horas do preparo
(dados no apresentados); as amostras com 0,3% exibiram perda da forma observada na anlise
inicial, porm aps 15 dias os glbulos perderam carga. Apenas as formulaes contendo 0,2%
no exibiram sinais de cremeao. Apesar de ainda creamadas, as amostras contendo
Aculyn44 em todas as concentraes mantiveram a quantidade, porm no a morfologia dos
glbulos mltiplos, que perderam material interno.
Para as formulaes acrescidas de cmc, goma guar e goma xantana os glbulos
mltiplos aumentaram em quantidade em funo do tempo, no obstante demonstraram
separao de fases a 0,1% e 0,2% e acentuada alterao morfolgica. Para goma guar, os
aspectos macro e microscpicos da emulso foram negativamente influenciados para todas as
concentraes empregadas. A cremeao foi protelada para as amostras contendo cmc a 0,2% e
goma xantana em todas as concentraes. O cmc em todas as concentraes influenciou
negativamente o aspecto macroscpico da emulso (separao de fases), contudo a formao de
glbulos mltiplos no foi prejudicada, porm os glbulos se apresentaram intensamente
floculados. O oposto ocorreu para o Veegun em todas as concentraes, onde apenas glbulos
simples foram observados.
Os polmeros que se mostraram mais adequados s finalidades propostas foram o
Aculyn44 e Raphitix a 0,2%. Os resultados relativos da anlise microscpica quanto
quantidade de glbulos mltiplos, 24, 48 horas e 15 dias aps o preparo esto resumidos na
Tabela 46.
Resultados e Discusso
155
Resultados e Discusso
156
Resultados e Discusso
157
Figura 38 - Reograma (tenso de cisalhamento x taxa de cisalhamento) das amostras 60, 66 e 70 obtidas
a partir do diagrama ternrio. GM=cremeado da amostra 70, GS=fase lmpida da amostra.
Resultados e Discusso
158
Resultados e Discusso
159
Resultados e Discusso
160
NM
1,0
3,0
1,7/ SF
1,4/ SF
1,4/ SF
Resultados e Discusso
161
Resultados e Discusso
162
Resultados e Discusso
163
Resultados e Discusso
164
Resultados e Discusso
165
emulso. Assim, mais importante do que a determinao do valor exato de temperatura tima
para o processo de emulsificao, seria uma compreenso mais ampla do processo, a
possibilidade de tornar a temperatura fator menos determinante, o que sem dvida, viabilizaria
na prtica a obteno de sistemas com morfologia reprodutvel e da, aplicveis a etapa
seguinte, de avaliao do perfil de liberao.
Deve-se considerar tambm possveis limitaes da tcnica empregada para anlise de
liberao de ativos a partir de sistemas dispersos desenvolvidos para aplicao tpica. O
emprego de clulas de dilise vertical ou clula de Franz seria mais adequado para o sistema
desenvolvido, pois representaria com maior fidelidade o processo de liberao do ativo para a
pele.
Resultados e Discusso
166
(micelas)
1987; MARSZAL, 1988; BROOKS; RICHMOND; ZERFA, 1998). Pode-se inferir que
emulses O/A devem ser produzidas quando o par de tensoativos empregado exibe valores
elevados de EHL, caracterstica do par de tensoativos empregados nesta pesquisa e possveis
inverses de fases estariam relacionadas a mudanas no equilbrio hidrfilo-lipfilo do par de
tensoativos.
De acordo com a regra de empacotamento de Ostwald, inverses de fases ocorrem
quando o sistema em disperso atinge uma condio de empacotamento prxima a valores
crticos. Estudos demonstram que se emulses mltiplas so formadas neste ponto, a frao
volumtrica efetiva da fase dispersa muito maior do que a frao volumtrica verdadeira,
afinal existe glbulos dispersos dentro dos glbulos dispersos (BROOKS; RICHMOND, 1991).
No intuito de relacionar as variveis relevantes formulao, como a natureza dos
componentes empregados (parmetro crtico para teoria de Bancroft) e ao processo e a
composio, ou melhor, a quantidade dos componentes da emulso (parmetro crtico para
teoria de Ostwald) a inverses de fases durante o processo de emulsificao, Brooks, Richmond
e Zerfa (1998) e Salager et al. (2000, 2004) criaram o termo SAD (surfactant affinity difference)
ou diferena de afinidade do tensoativo (DAT), que segundo os autores representaria o mesmo
conceito desenvolvido por Winsor, mas que, entretanto baseado em termos experimentalmente
obtidos. A teoria de Winsor baseia-se na influncia da razo volumtrica das fases dispersa e
Resultados e Discusso
167
DAT
com
as
fases
de
Winsor
observa-se
que
DAT<0
Resultados e Discusso
168
Resultados e Discusso
169
Resultados e Discusso
170
Referncias Bibliogrficas
171
CONCLUSO
Concluso
171
6. CONCLUSO
mltiplos;
9
Foi possvel observar valores de tenso superficial prximos a zero, ou seja, valores de
Concluso
172
Foi invivel utilizar a reologia de fluxo para avaliar a estabilidade das emulses A/O/A
em anlise, onde a quantidade de fase aquosa externa era muito alta e determinou o
comportamento Newtoniano das emulses;
9
transio de fases, de uma soluo micelar para uma fase cristalina cbica, no intervalo de
temperatura considerado crtico para a obteno de emulses mltiplas em etapa nica;
9
comportamento distinto, com marcante inflexo, caracterizando mudana para fase slida (S) na
a faixa de temperatura considerada crtica para obteno de emulses mltiplas em etapa nica.
Este comportamento indica uma dramtica alterao na microestrutura do filme interfacial;
Concluso
173
sistemas mltiplos em uma nica etapa e deve estar relacionada ao processo de inverso de
fases catastrfico;
9
cremeado (glbulos A/O) foi similar ao obtido para a fase aquosa (externa, dispersante) da
emulso simples;
9
possvel definir um perfil de liberao para a emulso mltipla em anlise. Perfis distintos como
a liberao de todo ativo em 60 minutos, assim como a liberao de apenas 80% em 48 horas
foram exibidos;
9
formado entre as fases oleosa e aquosa empregadas, foram primordiais para compreenso dos
fenmenos envolvidos e relevantes ao processo de obteno de glbulos mltiplos em etapa
nica. Aspectos at ento considerados tericos puderam ser exibidos experimentalmente;
9
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Apndices