O timo um orgo linftico, essencial para o funcionamento de

clulas T em humanos, pois ele fornece um ambiente adequado para

a maturao, diferenciao e seleo de linfocitos T.
Os linfocitos T residentes no timo so chamados de timcitos.
O ON tem um papel importante no timo de de molcula efetora para a
seleo e o desenvolvimento de clulas T no timo. Os timocitos
duplos-positivos (no funcionais imunologicamente), so sensiveis a
morte por ON, isso explica porque grande parte morrem sem mesmo
sair do timo.J os timcitos simples positivos permanecem viveis
aps exposio a NO, isso comprova o papel de seleao do ON.

Os efeitos do ON na biologia tumoral so complexos e dualisticos

(normalmente variam de casa para caso), ora favorecendo o
crescimento, a angiognese e a invaso tumoral, ora com aes antitumorais seja pela citotoxidade ou pela induo da apoptose.
Aparentemente, o que determina a progresso ou a regresso
tumoral associada ao ON seria o metabolismo da arginina pelos
macrfagos intra-tumorais.
A produo de NO por certas clulas de melanoma ou de sarcoma
mediadas por transfeco do gene iNOS ou a regulao positiva de
iNOS endgeno impede a metstase tumoral e induz a regresso de
tumores estabelecidos in vivo. Por outro lado, a iNOS
frequentemente expressa constitutivamente em clulas tumorais. Em
seguida, ele promove o crescimento do tumor, neovascularizao e
invaso por induo de mutaes do gene p53 e regulao positiva
do fator de crescimento vascular endotelial.
Em tumores mais malignos foram encontrados uma maior produo
de ON. Em alguns casos o ON pode ate facilitar a permeabilidade
vascular e consequentemente o suprimento, o rpido crescimento do
tumor e o seu potencial metasttico.
A co-cultura de clulas endoteliais pulmonares de camundongos,
ativadas pelo IFN- e pelo TNF-, com clulas de uma linhagem de
sarcoma de clulas reticulares murino, resulta em significante lise das
clulas tumorais. A adio de um inibidor de ON (NMA) inibe
completamente a lise das clulas tumorais e a sntese de ON em 48%,
sugerindo que o ON produzido pelas clulas endoteliais de pulmo,
estimuladas pelas citocinas, seria responsvel pela lise das clulas
tumorais (LI et al., 1991).

Foi hipotetizado, por WANG et al. (2000), que a microvasculatura

heptica regula a apreenso e o destino de clulas metastticas de
cncer atravs da liberao de ON. Estes autores concluram que
existe um mecanismo de defesa natural contra metstases de cncer
por meio do qual a apreenso de clulas tumorais no fgado induz a
liberao de ON endgeno, levando mortedas clulas tumorais no
sinuside e reduzindo a formao de metstase heptica.