FARMACOLOGIA

Margarida Castel-Branco
mmcb@ci.uc.pt
Turma D

BIBLIOGRAFIA
Diapositivos das aulas

Teraputica medicamentosa e suas bases farmacolgicas.

Serafim Guimares, Daniel Moura, Patrcio Soares da Silva (coord.).
5 ed. Porto: Porto Editora, 2006.
Basic & Clinical Pharmacology. B. Katzung, S. Masters, A. Trevor.
12th ed. USA: McGraw-Hill, 2012.
Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics. J. G. Hardman, L. E. Limbird, A. Goodman Gilman
(eds). 10th ed. USA: McGraw-Hill, 2001.
Color Atlas of Pharmacology. H. Lullman et al. 2nd ed. USA: Thieme
Flexibook, 2000.
Trounces Clinical Pharmacology for Nurses. B. Greenstein, J. R.
Trounce, D. Gould. 17th ed. UK: Churchill Livingstone, 2004.
Pronturio Teraputico
Formulrio Hospitalar
Nurse PrescribersFormulary

Material de estudo em suporte eletrnico

The IUPHAR Compendium of Basic Principles For

Pharmacological Research in Humans. P. Souich, M. Orme & S.
Erill (eds.) IUPHAR, 2004. www.iuphar.org/pdf/hum_366.pdf

Medline: www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi
Cochrane Library (em CDs e base de dados electrnica:
www.cochrane.org).
York University/DARE: www.york.ac.uk/DARE /
ww.york.ac.uk/inst/crd
Medicina Baseada na Evidncia: www.clinicalevidence.org
Bandolier: www.jr2.ox.ac.uk/Bandolier/

INFARMED: www.infarmed.pt
EMA: www.ema.europa.eu
FDA: www.fda.gov
Agncia canadiana do medicamento: www.ccohta.ca
Base de bases de dados: www.dsru.org

Avaliao
A avaliao ser realizada nas pocas designadas para o efeito onde o
aluno realiza duas frequncias ou exame final escrito. Tanto as
frequncias como o exame escrito final sero constitudos por um teste
de resposta mltipla sobre o programa das aulas tericas e tericoprticas.
Na avaliao por frequncia, a classificao final resultar da mdia
aritmtica das duas frequncias. Classificao inferior a 7,5 valores,
numa das provas por frequncia, implica reprovao na unidade
curricular. O estudante dever ir ento a exame.
Na poca de exame de recurso, os estudantes que tiverem nota entre
7,5 e 9,5 valores tero que realizar prova oral para obteno de
aproveitamento unidade curricular.

INTRODUO
FARMACOLOGIA

DROGA

Ao
FRMACO

Efeito
MEDICAMENTO

Farmacologia
Farmacognosia
Farmcia (Tecnologia / Biofarmcia)
Farmacocintica

Farmacodinamia
Teraputica
Toxicologia

Farmacogentica

Frmaco
Toda a substncia capaz de modificar
quantitativamente as funes dos seres vivos

Efeito adverso = lateral =

secundrio = indesejvel
Efeito que, nas doses teraputicas,
no contribui para o tratamento da
situao patolgica

Efeito txico
Alterao, de modo nocivo, de
funes fisiolgicas nas doses
supra teraputicas

Efeito teraputico
= principal
Tratamento da situao
patolgica em causa
(indicao clnica)

Medicamento
toda a substncia ou associao de substncias
apresentada como possuindo propriedades
curativas ou preventivas de doenas em seres
humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser
utilizada ou administrada no ser humano com vista
a estabelecer um diagnstico mdico ou,
exercendo uma ao farmacolgica, imunolgica
ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar
funes fisiolgicas
Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de agosto
Estatuto do Medicamento

Nomes dos frmacos / medicamentos

Forma farmacutica
Estado final que as substncias ativas ou excipientes
apresentam depois de submetidas s operaes
farmacuticas necessrias, a fim de facilitar a sua
administrao e obter o maior efeito teraputico desejado (ex.
comprimidos, cpsulas, pastilhas, granulados, xaropes,
supositrios, vulos)
Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de agosto
Estatuto do Medicamento

Excipiente
Qualquer matria-prima que, includa nas formas
farmacuticas, se junte s substncias ativas ou suas
associaes para servir-lhes de veculo, possibilitar a sua
preparao ou estabilidade, modificar as suas propriedades
organolticas ou determinar as propriedades fsico-qumicas
do medicamento e a sua biodisponibilidade.

Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de agosto

Estatuto do Medicamento

Frmula magistral
qualquer medicamento preparado numa farmcia de oficina
ou servio farmacutico hospitalar, segundo uma receita
mdica e destinado a um doente determinado.

Preparado oficinal
Qualquer medicamento preparado segundo as indicaes
compendiais de uma farmacopeia ou de um formulrio oficial,
numa farmcia de oficina ou em servios farmacuticos
hospitalares, destinado a ser dispensado diretamente aos
doentes assistidos por essa farmcia ou servio.
Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de agosto
Estatuto do Medicamento

FARMACOCINTICA (PK)

Regime de
dosificao

FARMACODINAMIA (PD)

Concentrao
plasmtica

Biofase

Dose
PK
Teraputica

Concentrao
PD
Efeito

Efeito
teraputico

Margem teraputica

Toxicidade
Concentrao
plasmtica

Biofase

Terapia tima
Ineficcia

Margem teraputica

Absoro

Concentrao do
frmaco na
circulao sistmica

Distribuio
Frmaco nos tecidos
Eliminao

Concentrao do
frmaco na biofase

Frmaco metabolizado
e/ou excretado

Efeito
farmacolgico
Efetividade
Resposta clnica

Toxicidade

Farmacocintica Farmacodinmica

Dose do frmaco
administrada

MEDICINA BASEADA
NA EVIDNCIA

Medicina baseada na evidncia

Uso consciencioso e criterioso da melhor evidncia atual relativa
pesquisa clnica sobre o tratamento de doentes
Mtodo consciente, explcito e inteligente que usa a informao cientfica
disponvel para tomar decises no melhor interesse do doente.
Processo de pesquisa sistemtica, de validao e de aplicao dos dados
da investigao atual na tomada de decises clnicas.

Abrange decises sobre todos os aspetos relativos ao cuidado do doente:

informao aos doentes sobre o prognstico ou a teraputica

realizao de um determinado teste de diagnstico
relao custo/eficcia de uma determinada abordagem teraputica

Medicina baseada na evidncia

Uma deciso tomada seguindo os princpios da medicina baseada
na evidncia segue os seguintes passos:

Formulao da questo clnica

Procura da melhor evidncia ( = prova cientfica)
Anlise crtica da literatura
Deciso sobre a implementao das medidas encontradas
sobre aquele doente em concreto
Avaliao dos resultados da implementao dessas
medidas

Medicina baseada na evidncia

Procura da melhor evidncia cientfica

Anlise crtica da literatura

> evidncia

< evidncia

Medicina baseada na evidncia

Vantagens:
Permite estabelecer rotinas de desenvolvimento das bases de
conhecimento do clnico, aumentando tambm a compreenso dos
mtodos de pesquisa
Promove a crtica sobre o uso dos dados cientficos
Aumenta a literacia informtica e as tcnicas de pesquisa de dados,
bem como melhora os hbitos de leitura

necessrio analisar a literatura de forma critica para que a prtica

clnica no se transforme numa aplicao de receitas ou numa
aplicao cega de guidelines ou de protocolos

Em 2005 foi criado o Conselho Nacional para a Evidncia em Medicina

(Ordem do Mdicos)
emisso de normas de orientao clnica (NOC)
assistncia tcnica aos colgios das especialidades

VIAS DE
ADMINISTRAO DOS
MEDICAMENTOS

Para que um frmaco atue necessrio que atinja o local

de ao e, para isso, ter de ser introduzido no organismo
ou ser aplicado superficialmente. porta de entrada no
organismo, ou local onde se aplica o medicamento,
chama-se via de administrao.

Critrios de seleo da via de administrao:

rapidez de ao
intensidade de ao
durao da resposta pretendida
localizao do efeito (tpico, regional ou sistmico)

Vias indiretas
Vias diretas

A sua utilizao no implica

nenhum traumatismo ou "picada".
O frmaco absorvido atravs da
pele ou das mucosas ou
aplicado nestas estruturas.

A sua utilizao implica uso de

agulhas para penetrar nos tecidos.

Via entrica (oral) versus vias parentricas (no oral)

Vias indiretas

Atravs da:
Pele

Via percutnea
Via auricular

Mucosas

Digestiva
Respiratria
Outras (vaginal, uretral)

Via percutnea

Camada crnea
Camada translcida
Camada granulosa

Camada espinhosa

Camada basal

Epiderme - constituda por cinco

camadas de clulas epiteliais
queratinizadas, assenta na derme
atravs de uma membrana basal.
No vascularizada. A camada
crnea, mais superficial,
constituda por clulas mortas
rodeadas de lpidos.
Derme - camada de tecido
conjuntivo que est unida
hipoderme. Ricamente
vascularizada e inervada. Sede
dos anexos cutneos.
Hipoderme = tecido celular
subcutneo - constituda por
tecido adiposo. uma reserva
energtica e um isolante trmico.

Lipofilia e tamanho da molcula

determinantes
Simplicidade tcnica
Via para aplicao tpica (ao
direta sobre superfcies externas
e extensas)
Algumas vezes utilizada para
aplicao sistmica (sistema
transdrmico)
Podem aparecer efeitos txicos
aps absoro
Alergias e/ou irritao da pele

Via auricular

Aplicao de solutos (previamente

aquecidos temperatura corporal) ou
de formas semi-slidas no pavilho
auricular e/ou no canal auditivo externo

Via para aplicao tpica

Efeitos calmante, antisstico ou de

amolecimento do cermen

Via digestiva
Via bucal
Via sublingual
Via oral
(per os = p.o.)
Via retal

Via bucal

Efeito tpico na boca

O medicamento comprimidos, pastilhas,

formas lquidas, formas semi-slidas
no deve ser deglutido

Efeitos calmante, anestsico, antisstico

ou corretor de mau hlito

Absoro a partir da mucosa

gastrointestinal

Auto-administrao cmoda
sem necessidade de assepsia

Efeitos sistmicos
Raramente efeitos tpicos

Via oral
(per os) (p.o.)

Fatores que condicionam a biodisponibilidade:

Tempo de esvaziamento gstrico
pH do meio (desde o pH gstrico 1 a pH intestinal 6-7)
Trnsito intestinal
Presena de alimentos/outros medicamentos
Forma farmacutica
Efeito de primeira passagem

O medicamento comprimidos, formas

lquidas deve ser colocado debaixo
da lngua

Rpida absoro
Pequena espessura do epitlio de
revestimento da mucosa da
cavidade oral
Ricamente vascularizado ( veia
cava superior, sem metabolismo de
primeira passagem)

til para auto-administrao

uma via usada em situaes de

urgncia para medicamentos potentes

Via sublingual

Via retal

Efeito tpico ou sistmico

Absoro por difuso passiva atravs da mucosa do reto: mais rpida,

menor rea de superfcie e menor vascularizao do que por via oral
Irregularidades na absoro pela presena de fezes
Cerca de 50% da dose administrada escapa ao metabolismo de
primeira passagem entrando diretamente para a veia cava inferior

Evita a irritao gstrica por alguns frmacos ou a ao degradante

das secrees gastrointestinais sobre frmacos
Evita o sabor e cheiro desagradveis de alguns medicamentos
Alternativa em crianas pequenas
Alternativa no caso de inconscincia e vmitos

Supositrios, clisteres, enemas (com solues, suspenses, emulses

ou geleias), cremes, geles, pomadas

Incmoda para algumas pessoas

Possibilidade de irritao da mucosa
No deve ser usada quando existe diarreia ou leses anais

Via respiratria
Via nasal
Via traqueobrnquica
Via pulmonar
(alveolar)

Via nasal

Os medicamentos aplicam-se na
mucosa do nariz, geralmente com
fins tpicos

Possibilidade de efeitos
sistmicos laterais por absoro

Via traqueobrnquica

Ao tpica

Possibilidade de efeitos sistmicos

laterais por absoro

Tamanho das partculas do aerossol

pode minimizar a absoro a nvel
dos alvolos pulmonares

Pequena espessura do epitlio alveolar

Grande rea de superfcie de contacto
com o ar inspirado
Riqussima vascularizao

Via pulmonar
(alveolar)

Efeito sistmico
Gases, vapores ou disperses de
partculas muito finas (< 3 m)

Outras vias

Via uretal

Efeito tpico
Comprimidos uretais

Via vaginal

Via ocular
(conjuntival)

Efeito tpico
Comprimidos vaginais, vulos,
pomadas, solues, suspenses

Efeito tpico ou regional

Gotas, colrios

Vias diretas

Efeitos mais rpidos

Absoro mais completa
Ultrapassa dificuldades na utilizao da via oral (destruio do
frmaco no tubo digestivo, vmitos, absoro errtica, falta de
cooperao do indivduo a quem se administra o medicamento)
Dor
Necessidade de assepsia
Dificuldade de auto-administrao

Vias sanguneas

Via endovenosa

Via intra-arterial
Via intra-cardaca

Via endovenosa
Ausncia do processo de absoro (rapidamente se atingem as
concentraes mximas plasmticas situaes de urgncia)
til para frmacos mal absorvidos ou inativados por outras vias
Possvel a administrao de grandes quantidades de lquidos
(perfuso contnua) ou quando no aconselhvel a via intramuscular
ou subcutnea
Permite a administrao controlada de frmacos cuja janela
teraputica muito estreita

S em situaes de emergncia no mbito hospitalar

S possvel a administrao de solues aquosas estreis
Perigo de infees, de reaes de tipo anafiltico, de embolias e de
efeitos cardiovasculares e respiratrios graves

Vias serosas

Via intra-pleural

Via intra-medular
(ssea)

Rpida absoro

Pouca absoro

Via intra-peritoneal

Rpida absoro

Via sinovial

Pouca absoro

Via intramuscular
Alternativa via oral
Absoro entre 10 a 30 minutos
Solues aquosas mais bem absorvidas
do que as oleosas ou as suspenses
Irritao e dor local
Dificuldade de auto-administrao
Dificuldade de administrao de grandes
volumes de lquidos (< 10 ml e variveis
consoante o volume da massa muscular)

Via subcutnea
Absoro lenta
Permite a auto-administrao
Permite a implantao (cirrgica) de
comprimidos no tecido celular subcutneo
(hipoderme) que funcionar como
depsito a partir do qual a absoro ser
lenta e controlada produzindo um efeito
teraputico prolongado
Mais dolorosa do que a via
intramuscular
Mais suscetvel de originar fenmenos
de irritao local

Via intradrmica

Efeito tpico
Solues e suspenses

Via raquidiana
(LCR)

Via epidural ou
peridural

Via subaracnoideia

FARMACOCINTICA

O que o corpo faz ao frmaco

Incorporao
Disposio

Eliminao

ABSORO

Absoro = passagem de um frmaco

desde o local onde ele depositado
at atingir a circulao sangunea.

Fatores que influenciam a absoro:

Transposio membranar
rea de contacto
Tempo de contacto
Intimidade do contacto

Intensidade da irrigao
Espessura da estrutura absorvente

 Transposio membranar

 Transposio membranar

 Transposio membranar
Polaridade do frmaco

cido (pKa baixo): pH = pKa + log (frao ionizada / frao no-ionizada)

Base (pKa alto): pH = pKa + log (frao no-ionizada / frao ionizada)
Lipofilia do frmaco
Coeficiente de partilha leo / gua

Peso molecular do frmaco

Baixo / Alto peso molecular

 Transposio membranar
Polaridade do frmaco (equao de Henderson-Hasselbach)
cido ou Base: pH = pKa + log (frao bsica / frao cida)

HA

BOH

H+ + A-

B+ + OH-

pKa (AAS) = 3,5 acumula-se no

lado alcalino da membrana
pKa (anfetamina) = 10 acumulase no lado cido da membrana

 Transposio membranar
Difuso simples
Membrana lipdica
- Subst. de baixo peso molecular
- Subst. lipoflicas (elevado coef. partilha O/A)
- Subst. apolares (no ionizadas)

Poros aquosos / canais inicos

- gua Osmose
- Subst. hidroflicas de baixo peso molecular
- Ies

A favor do gradiente de concentrao (ou eletroqumico)

Sem consumo de energia
No saturvel
No inibido por outras molculas
Algo sensvel s oscilaes de temperatura

 Transposio membranar
Difuso facilitada
Transportadores de membrana (protenas)
- Subst. de peso molecular mais elevado
- Subst. hidroflicas
- Subst. polares

A favor do gradiente de concentrao (ou eletroqumico)

Sem consumo de energia
saturvel
Pode ser inibido por outras molculas
seletivo
Muito sensvel s oscilaes de temperatura

 Transposio membranar
Transporte ativo (primrio ou secundrio)

Transportadores de membrana (protenas)

- Subst. de peso molecular mais elevado
- Subst. hidroflicas
- Subst. polares

Contra o gradiente de concentrao (ou eletroqumico)

Com consumo de energia
saturvel
Pode ser inibido por outras molculas
seletivo
Muito sensvel s oscilaes de temperatura

 Transposio membranar
Transporte ativo (primrio)

 Transposio membranar
Transporte ativo (secundrio)

 Transposio membranar
Endocitose / pinocitose

Vacuolizao da membrana
- Subst. de elevado peso molecular

Com consumo de energia

 rea de contacto
Tempo de contacto
Intimidade do contacto

 Intensidade da irrigao
Espessura da estrutura absorvente