ESTIMULACIN RITMICA DEL CORAZN

INTRODUCCIN
Los estudios clsicos de Stannius en 1852 fueron los primeros que propusieron que la
conduccin cardaca era de tipo miognico. Hace aproximadamente un siglo que se
demostr que un tejido muscular especializado era el responsable de la iniciacin y
diseminacin del latido cardaco. En 1906, Sunao Tawara clarific la existencia de un
haz descrito por His en 1893, y Keith y Flack, en el mismo ao que Tawara,
confirmaron la existencia del sistema His-Tawara y, adems, un ao despus
describieron la estructura del nodo sinoauricular (SA) .
Aunque Purkinje fue el primer autor en describir fibras ventriculares especializadas, no
fue consciente de su relevancia en la estructura del corazn, y fue Tawara quien puso de
relieve que el haz descrito por His se continuaba con las fibras ventriculares de
Purkinje. Los estudios de Tawara se han traducido recientemente al ingls, aunque la
primera traduccin al ingls de parte del trabajo de Tawara la realiz Robben su libro de
texto de 1965. Estos trabajos son de lectura fundamental para todos aquellos
investigadores que quieran dedicarse al estudio del sistema de conduccin (SC).
Componentes del sistema especfico de conduccin auriculoventricular.
El SC comienza en el nodo SA, localizado en la parte superior y anterior de la aurcula
derecha (fig. 1). Situado en la parte inferior y posterior de la aurcula derecha se
encuentra el nodo AV. El SC se extiende desde el nodo AV al haz penetrante de His;
despus, ste se divide en ramas derecha e izquierda, las cuales descienden por el
tabique interventricular envueltas en una lmina de tejido conectivo y aisladas del tejido
muscular de trabajo circundante. Posteriormente se continan en el interior del
miocardio con la llamada red de Purkinje (fig. 1).

Fig. 1. Representacin esquemtica del sistema de conduccin cardaco (en rojo). El haz
penetrante de His perfora el plano fibroso auriculoventricular (AV).
reas de inters morfolgico-macroscpico
Las reas macroscpicas de inters que nos ayudan a localizar el SC especfico son:

- El nodo SA posee una localizacin subepicrdica (fig. 2a) y se sita a modo de cua en
la unin entre la musculatura de la vena cava superior con la de la orejuela derecha, y
cuya base se opone a la cresta terminal. La distancia entre el nodo SA y el epicardio es
de 0,3 0,1 mm. En un 10% de los individuos, el nodo no se prolonga hacia la cava
inferior, sino que posee una forma de herradura alrededor de la parte anterior del orificio
de la vena cava superior.

Fig 2. a: visin epicrdica lateral de la aurcula derecha, donde hemos representado la

localizacin del nodo sinusal (lnea discontinua rosada). b y c: visin endocrdica
normal y por transiluminacin de las paredes posterior y septal de la aurcula derecha,
para mostrar la fosa oval (FO) y los lmites del tringulo de Koch (lneas discontinuas
blancas): tendn de Todaro (TT) e insercin del velo septal de la vlvula tricspide
(VT). El vestbulo (V) de la aurcula derecha y el orificio del seno coronario (SC)
forman el lmite inferior. La localizacin del nodo auriculoventricular (AV) ha sido
representada mediante un ndulo ovalado de color rosado. d: visin ventricular
izquierda para mostrar el septo o tabique membranoso por transiluminacin. Este septo
es el punto de emergencia del haz de His y su continuidad con las ramas derecha e
izquierda. La localizacin de la rama izquierda (RIz) est marcada con lneas
discontinuas blancas. A: aorta; OD: orejuela derecha; VC: vena cava superior; VD:
ventrculo derecho; VIz: ventrculo izquierdo; VM: vlvula mitral.
- El nodo AV se encuentra en la base del tabique interauricular, en el pex de un rea
triangular que Koch ilustr por primera vez. Este tringulo se sita sobre la superficie
endocrdica de la aurcula derecha (fig. 2 b y c) y se encuentra delimitado anteriormente
por la insercin del velo septal de la vlvula tricspide y posteriormente por un tendn
fibroso conocido como tendn de Todaro. Este tendn es la continuacin fibrosa
subendocrdica de la vlvula de Eustaquio, que se introduce en la musculatura auricular
que separa el orificio del seno coronario de la fosa oval. El pex del tringulo se sita
superiormente, en la zona de interseccin de los bordes anterior y posterior, lo que se
corresponde con el cuerpo fibroso central (CFC) del corazn. La base del tringulo est
formada por el orificio del seno coronario y, adems, el vestbulo de la aurcula derecha,
que sirve de insercin al velo septal de la vlvula tricspide. La base es conocida por los
electrofisilogos como istmo septal, y es el lugar donde se realiza la ablacin
mediante radiofrecuencia de la va lenta en pacientes con taquicardia por reentrada
nodal AV.
Con el nodo localizado en el pex del tringulo de Koch, la continuidad de la
conduccin AV es el haz penetrante de His, que es la nica parte del eje de conduccin
que perfora el CFC. El CFC est constituido por la unin del tejido conectivo de los
velos valvulares artico y mitral con el velo septal de la vlvula tricspide, lo que se

denomina trgono fibroso derecho, con la porcin membranosa del tabique

interventricular. En muchos corazones de mamferos, el trgono es fibroso, pero en el
corazn de los bovinos posee una masa central de hueso o cartlago (el os cordis). En el
cachalote, por el contrario, el tejido fibroso del CFC es muy laxo. La porcin o septo
membranoso, de mayor o menor longitud, es una buena gua para la localizacin del haz
AV de His, el cual aparece sobre esta porcin membranosa despus de atravesar el
trgono fibroso derecho (fig. 2d), dividindose en ramas derecha e izquierda. La rama
derecha pasa a travs de la musculatura del tabique a la base del msculo papilar medial
del ventrculo derecho, despus se convierte en una delgada cuerda que penetra en el
espesor de la trabcula septomarginal o banda moderadora, que conecta el papilar
medial con el anterior. El origen de la rama izquierda se encuentra por debajo de la
comisura situada entre los velos derecho y no coronario de la vlvula artica, despus
desciende por el subendocardio del tabique interventricular (fig. 2d); a veces, este
recorrido es visible debido al brillo de la lmina fibrosa que lo envuelve. La porcin
proximal de la rama izquierda es mucho ms extensa que la rama derecha.
Ocasionalmente, hay una tercera rama, denominada tracto en punto muerto, que se
observa en corazones fetales e infantiles; esta rama contina el haz de His en sentido
anterosuperior hacia la raz de la aorta.
Estructura de los nodos y del sistema de conduccin auriculoventricular
Los estudios en los que se han utilizado tcnicas histolgicas similares a las llevadas a
cabo por Tawara y posteriormente por otros investigadores, como Davies y Truex et a ,
por mencionar a unos pocos, han mostrado una disposicin parecida del SC del hombre
al de otros mamferos, con ligeras variaciones de una especie a otra y de corazn a
corazn. Las investigaciones de Tawara , as como los criterios histolgicos propuestos
por Aschoff y Mnckeberg para el reconocimiento del miocardio especializado, se
basan en que los miocitos especializados observados al microscopio ptico estn
separados de los miocitos de trabajo o normales por una fina lmina de tejido conectivo,
por lo que podemos seguir su curso de seccin histolgica en seccin histolgica. En su
monografa, Robb, al definir el tejido de conduccin prefiere usar el trmino sistema
conector a conductor, pues la histologa de las secciones define ms la morfologa
celular que la funcin. Adems, observ cambios en la textura del miocardio
especializado dependiendo de si el tejido de autopsia es ms o menos fresco, o del
mtodo de fijacin y tincin empleado. Tawara fue ya consciente de esto y seal la
heterogeneidad en la morfologa de los miocitos especializados, incluso en secciones
histolgicas del mismo corazn. Dentro de una misma especie, los cambios ms
llamativos observados estn relacionados con la edad del individuo. En los ltimos aos
se han utilizado diversos marcadores moleculares e inmunohistoqumicos para localizar
el tejido de conduccin en corazones embrionarios humanos y de otros mamferos. Sin
embargo, hasta el momento no se ha descubierto un marcador especfico que delimite y
defina este tejido en el hombre.
En el corazn humano normal, los nodos SA y AV no siguen los criterios de Aschoff y
Mnckeberg en el sentido de que no estn aislados elctricamente mediante tejido
conectivo o grasa del miocardio circundante, sino que estn en contacto con las fibras
auriculares de trabajo, con una pequea zona de clulas de transicin entre las dos. En el
nodo SA, Keith y Flack delinearon la diferencia entre una clula sinusal y una de
trabajo. Sin embargo, en su monografa, Tawara coment las dificultades que tena para
diferenciar entre las clulas nodales AV de las del haz de His. Por ello, propuso que la

distincin entre las dos fuera bajo una base puramente anatmica. As, usando su
definicin denominamos haz penetrante o haz de His a la porcin del SC que est
revestida por completo por el CFC (fig. 3a). La porcin auricular del sistema proximal
al haz penetrante de His es el llamado nodo AV (fig. 3b). Esta distincin anatmica es
completamente lgica, ya que el aislamiento al que se ve sometido el haz penetrante de
His le impide el contacto directo con la actividad elctrica aferente auricular, lo que
significa que cualquier actividad auricular ha de ser encauzada previamente va nodo
AV.

Fig. 3. Secciones histolgicas sagitales del nodo sinoauricular (SA) en el corazn

humano (a; x10) y cerdo (b; x40) teidas con el mtodo de van Gieson. Ntese cmo las
clulas sinusales (CS) estn en contacto con las clulas auriculares de trabajo (CAT), y
se caracterizan porque son ms claras e inmersas en una mayor cantidad de tejido
conectivo (color rojo). c: seccin teida con van Gieson en la zona media del tringulo
de Koch. Ntese la forma del nodo compacto auriculoventricular (AV) y las clulas
transicionales (CT) en contacto con la superficie convexa del nodo compacto. d: seccin
teida con tricrmico de Masson que muestra el haz penetrante de His rodeado por
tejido fibroso (color verde) del CFC. AS: arteria sinusal; CFC: cuerpo fibroso central;
VT: v&a acute;lvula tricspide.
La funcin intrnseca del nodo SA es ser la fuente de donde emana el ritmo del corazn.
El nodo sinusal en humanos es una estructura en forma de arco o fusiforme.
Histolgicamente est constituido por clulas algo ms pequeas que las de trabajo
normal, dispuestas en haces entremezclados sin ordenacin espacial, dbilmente teidas
e inmersas en una densa matriz de tejido conectivo (fig. 3 a y b). Con la edad aumenta la
cantidad de tejido conectivo en relacin con el rea ocupada por las clulas nodales . En
la periferia del nodo, las clulas especializadas se entremezclan con las del miocardio de
trabajo (fig. 3 a y b). Adems, se han descrito digitaciones del nodo hacia el miocardio
de trabajo que son como extensiones del nodo sinusal hacia el interior de la cresta
terminal, vena cava superior e inferior. El nodo sinusal se organiza en torno a una
arteria, denominada arteria del nodo SA, que puede ser central o excntrica en el interior
del mismo. En el 29% de los corazones humanos la arteria se ramifica en el interior del
nodo. El nodo est ntimamente relacionado con nervios del sistema vegetativo
autnomo. Se ha sugerido que la mayor parte de estas fibras son parasimpticas; las
fibras simpticas estn concentradas solamente alrededor de los vasos sanguneos del
nodo .
La funcin inherente del nodo AV es retrasar el impulso cardaco. En humanos, el nodo
posee una porcin compacta y una zona de clulas transicionales. La porcin compacta
posee una forma semioval apoyada sobre el CFC (fig. 3c). En las secciones prximas a

la base del tringulo de Koch, el nodo compacto se divide en 2 extensiones o

prolongaciones; entre las dos se suele situar la arteria que vasculariza el nodo AV. La
extensin en longitud de estas prolongaciones es variable de corazn a corazn. Las
clulas transicionales poseen un tamao intermedio entre las del nodo AV y auriculares
de trabajo, y estn rodeadas de mayor cantidad de tejido conectivo que las de trabajo,
pero no aisladas del miocardio adyacente, sino que constituyen una especie de puente
entre el miocardio de trabajo y nodal, recogiendo la informacin elctrica de las paredes
auriculares, transmitindola al nodo AV.
Una cuestin polmica es el modo en que el impulso del nodo SA alcanza el nodo AV.
Algunos autores han sugerido la existencia de tractos especializados entre ambos
nodos. Nuestros estudios no apoyan esta afirmacin, sino que son las propias fibras
musculares de trabajo y su disposicin geomtrica en el espesor de las paredes
auriculares las responsables de que la conduccin sea ms rpida en unas reas de la
aurcula que en otras.
El nodo AV se contina distalmente con el haz penetrante de His (fig. 3d); existen
ligeras diferencias en la disposicin celular entre estas 2 estructuras. Las clulas del haz
de His se alinean de forma ms paralela. La explicacin de este cambio puede ser
morfolgica, debido a que el haz comienza a ser rodeado por el tejido conectivo del
CFC y se capacita como un tracto conductor, vehiculando la informacin a los
ventrculos.
El nodo AV en otros mamferos, como por ejemplo el perro, se caracteriza porque es
ms pequeo que en el hombre, pero posee un haz penetrante ms largo. Por eso, hay
autores que han interpretado que el nodo AV del perro posee una porcin dentro del
CFC. Otros autores describen en el corazn del conejo una parte del haz de His como si
formara parte del nodo AV, lo cual es un error (fig. 4 a-d). La diferencia morfolgica
ms llamativa entre el nodo AV de perro y el de conejo o el del hombre es que en el
perro el nodo AV no est cubierto de clulas transicionales, pero s de las de trabajo
auricular. En el caso del ratn, cuyo corazn posee en reposo un ritmo cardaco 10 veces
superior al del hombre o el perro, posee un nodo AV proporcionalmente comparable al
del perro, pero su CFC es ms pequeo.

Fig. 4. Esta composicin muestra el nodo auriculoventricular (AV), el haz de His y sus
ramas derecha e izquierda en el corazn de conejo. La barra horizontal en b representa 1
mm y es igual para las 4 imgenes. Tincin tricrmico de Masson. A: aorta; TT: tendn
de Todaro; VD: ventrculo derecho; VI: ventrculo izquierdo; VT: vlvula tricspide.
Cuando seguimos el trayecto histolgico del sistema de conduccin hacia el haz
penetrante de His observamos que en muchos corazones humanos este haz gira hacia la
izquierda, emergiendo sobre la cresta muscular del tabique interventricular. Rodeado de
tejido conectivo del CFC, el haz de His posee un trayecto de una longitud variable antes

de continuarse con las ramas derecha e izquierda; esta ltima cae a modo de cascada
sobre el lado izquierdo del tabique interventricular (fig. 5 a y c). La divisin del haz de
His en ocasiones se produce a modo de un jinete sentado a horcajadas sobre la cresta
muscular del tabique interventricular (fig. 5a); sin embargo, en ocasiones est desviado
a la izquierda (fig. 5c). Cuando esto sucede, la rama derecha se introduce en el interior
de la musculatura del tabique interventricular (fig. 5b), apareciendo en el ventrculo
derecho en relacin con la insercin del msculo papilar medial.

Fig. 5. a: seccin teida mediante el mtodo de van Gieson que muestra la divisin del
haz de His en el corazn humano sobre la porcin membranosa (PM) del tabique
interventricular. b: la rama derecha en este corazn humano en su inicio es
intramiocrdica y est rodeada por tejido conectivo (color azul) (tricrmico de Jones,
x20). c: la divisin del haz de His en este corazn est desplazada sobre el lado
izquierdo de la cresta muscular del tabique interventricular y desciende
longitudinalmente por debajo del endocardio del ventrculo izquierdo (tricrmico de
Jones, x5). d: ntese la envoltura de tejido conectivo (color azul) de la rama izquierda
(tricrmico de Jones, x10). A: aorta; E: endocardio; VT: vlvula tricspide.
Las ramas, derecha e izquierda, en su curso proximal estn rodeadas por una lmina
fibrosa (fig. 5b y d). Como represent Tawara2 (fig. 6a) en el hombre, la rama izquierda
se divide tpicamente en 3 fascculos con comunicaciones extensas entre ellos. Los
fascculos se ramifican en el pex ventricular y se extienden no slo al interior de los 2
msculos papilares de la vlvula mitral, sino que tambin recurren hacia la base del
corazn. Ms distalmente, en el pex de los ventrculos del corazn del hombre, llega a
ser casi imposible trazar las ramificaciones de las ramas de Purkinje, puesto que pierden
la envoltura fibrosa que las cubre y se asemejan mucho a las del miocardio de trabajo.

Fig. 6. a: esquema de Tawara que muestra la disposicin trifascicular de la rama

izquierda en el hombre. b y c: muestran el corazn fresco de un ternero donde hemos
abierto a modo de libro su ventrculo izquierdo y derecho, respectivamente. Mediante
inyecciones subendocrdicas con tinta china podemos observar las ramas izquierda y
derecha, as como la red de Purkinje. En b se observan 3 fascculos en la rama izquierda
(flechas) y en c la banda moderadora (BM). d: es una seccin del corazn de ternero
(tincin Van Gieson, x100) obtenida despus de inyectar con tinta china el sistema de
Purkinje, el cual est envuelto en su origen por tejido conectivo (color rojo). E:
disposicin subendocrdica de la red de Purkinje en el ventrculo izquierdo de ternera.
Ntese la disposicin elptica de la red y cmo de los bordes salen ramas que penetran
en el espesor del miocardio (flechas). f: diseccin de las fibras musculares ventriculares
en el corazn humano adulto. Ntese los cambios de disposicin entre la capa media y
profunda del ventrculo izquierdo. A: aorta; TP: tronco pulmonar; VD: ventrculo
derecho; VI: ventrculo izquierdo; VT: vlvula tricspide.
Transmisin del impulso cardiaco en el msculo ventricular
Una vez que el impulso alcanza las terminaciones de las fibras de Purkinje, se transmite
a travs de la masa ventricular por las propias fibras musculares ventriculares. La
velocidad de conduccin es ahora de tan slo 0,3 a 0,5 m/s, un sexto que en las fibras de
Purkinje.
El msculo cardiaco envuelve al corazn en una doble espiral con tabiques fibrosos
entre las capas en espiral; por tanto, el impulso cardiaco no viaja necesariamente de
forma directa hacia la superficie del corazn, sino que se dirige en ngulo hacia la
superficie siguiendo las direcciones de las espirales. Por tanto, el tiempo total de
transmisin del impulso cardiaco desde las ramas iniciales del haz hasta la ltima fibra
muscular ventricular en el corazn normal es aproximadamente de 0,06 segundos.

Fig. 7. Sistema especializado de conduccin, se indica el tiempo que demora el

potencial de accin en llegar a cada lugar del miocardio.

Conceptos Bsicos de la Electrocardiografa (ECG)

La electrocardiografa registra los potenciales elctricos generados por el corazn.
La actividad bioelctrica cardaca tiene su origen en la actividad bioelctrica de cada
una de las clulas musculares cardacas. Esta actividad elctrica produce la contraccin
rtmica del corazn. A su vez esta actividad electromecnica se produce segn un orden
estricto y siempre igual latido tras latido. Las clulas miocrdicas son excitadas por un
estmulo elctrico propagado por el haz de His y ramificaciones de Purkinje que
distribuyen el impulso inicial segn una secuencia que se explicar ms adelante.
Actividad elctrica celular
La estimulacin de una clula muscular aumenta la permeabilidad de su membrana
produciendo una serie de cambios inicos de ambos lados de dicha membrana. El
registro de este fenmeno es una curva que se denomina potencial de accin
transmembrana (PAT) que consta de las siguientes partes y fases (ver Figura 2.1):

Despolarizacin ("activacin") o fase 0: Entrada sbita de Ca++ y Na++ al interior

de la clula.

Repolarizacin ("recuperacin"):
o Fase 8 e inicio de la fase 2: Persiste la entrada de Ca++ y Na++ y se inicia la
salida de K+ al exterior de la clula.
o Final de la fase 2 y fase 3: La salida de K+ es mxima. Se inicia el
restablecimiento del equilibrio inico inicial.
o Fase 4: Se restablece el equilibrio inico inicial mediante un mecanismo de
transporte activo.

Figura . Potencial de accin trasmembrana

Se pueden definir dos zonas desde un punto de vista elctrico: el subepicardio y
el subendocardio. Ambas estn separadas por lo que se denomina endocardio elctrico.
La zona subendocrdica es la primera que se despolariza y la ltima que se repolariza, y
de esta manera el PAT del subendocardio se inicia antes y finaliza ms tarde que el PAT
del subpericardio. El ECG de superficie es la resultante de las dos curvas como se
observa en la Figura 9

Figura 9. Seal ECG de superficie

Generacin y Registro de la Seal ECG
A continuacin se realiza una breve descripcin de los fenmenos bsicos que
aparecen en un electrocardiograma real. Como se muestra en la Figura 10 el sistema de
conduccin elctrica del corazn est formado por haces musculares especializados en
la conduccin elctrica como si se tratara de conductores metlicos que distribuyen la
energa a las clulas miocrdicas contrctiles.
El estmulo elctrico en el corazn sano nace en el marcapaso o ndulo sinoauricular (NSA) que es una pequea formacin de tejido muscular especializado,
localizado en la aurcula derecha en el sitio de unin de la vena cava superior y el
atrium.

Figura 10. Generacin del pulso elctrico y vas de conduccin del mismo hasta
las clulas miocrdicas.

La accin de este estmulo da origen a una pequea corriente elctrica, llamada

corriente de excitacin u onda de despolarizacin (onda P). Esta onda se propaga en
forma de anillos concntricos, envolviendo ambas aurculas. Cuando esta onda de
excitacin llega a la zona de unin entre la aurcula y el ventrculo derecho debe pasar a
travs de otro ndulo llamado aurculo-ventricular (AV), donde la velocidad de
propagacin es mucho menor que en las aurculas y que el resto del tejido de
conduccin, por consecuencia la onda se retarda.
Arritmias Cardacas.
Arritmias de Origen Sinusal.
TAQUICARDIA SINUSAL:
ECG: Es un aumento de la frecuencia del ritmo sinusal superior a los 100 latidos por
minuto y que casi nunca supera los 170 lat/min.

Figura 11. Taquicardia sinusal.

BRADICARDIA SINUSAL:
ECG: Es la frecuencia del ritmo sinusal inferior a 60 lat/min. Cuando la frecuencia
disminuye por debajo de 40 lat/min., puede aparecer angina de pecho, hipotensin,
insuficiencia cardiaca o alteraciones de la conciencia.

Figura 12. Bradicardia sinusal.

FIBRILACIN AURICULAR:
ECG: No se observa una actividad auricular clara (impulsos desordenados) y la
respuesta ventricular es generalmente muy irregular (160-200 lat/min en ausencia de
medicacin bloqueadora del nodo AV).

Figura 13. Fibrilacin auricular con respuesta ventricular rpida.

Figura 14. Fibrilacin auricular.

Arritmias de origen ventricular.
RITMO DE LA UNIN AV O RITMO NODAL:
ECG: Ritmo de fuga. Se produce en el haz de His cuando dejan de llegar impulsos
procedentes del nodo sinusal. Frecuencia ventricular entre 40 - 60 lat/min siendo
regular. Los complejos QRS son iguales en el ECG que cuando existe ritmo sinusal.

Figura 15. Ritmo de fuga

TAQUICARDIA DE LA UNIN AV O NODAL:
ECG: La taquicardia nodal conlleva una frecuencia ventricular de 100 - 140 lat/min. En
este trastorno del ritmo, la automaticidad propia de la unin AV es superior a la del nodo
sinusal.

Figura 16. Taquicardia nodal.

CONTRACCIONES VENTRICULARES PREMATURAS (CVP):
ECG: Son despolarizaciones prematuras del ventrculo, por lo que se asocian a
complejos QRS prematuros de una morfologa habitualmente distinta y con una
duracin superior a 0,12 seg. La onda T generalmente es muy grande y de direccin
contraria a la deflexin mayor del complejo QRS. Este complejo no va precedido de
onda T prematura, aunque se puede observar la onda P sinusal correspondiente a la
actividad auricular. Tambin puede aparecer una onda P retrgrada detrs del complejo
QRS, oculta e invisible en el ECG.

Figura 17. Contracciones ventriculares prematuras.

TAQUICARDIA VENTRICULAR (TV):

ECG: Se define como la presencia de 3 o ms extrasstoles secuenciales a una
frecuencia que oscila entre 120 - 150 lat/min. Es una arritmia peligrosa por su
propensin a degenerar en fibrilacin ventricular. Cuando la TV dura ms de 30 seg o
causa un colapso hemodinmico que requiere su terminacin se denomina TV sostenida.
La TV no sostenida dura menos de 30 seg y se detiene espontneamente.

Figura 18. Taquicardia ventricular.

FIBRILACIN VENTRICULAR (FV):

ECG: Trastorno del ritmo ventricular en el que los impulsos ocurren de un modo
irregular y a una frecuencia, en general, elevada, por lo que la contraccin cardiaca es
no coordinada y el volumen de expulsin nulo. Se observa en el ECG un ritmo
completamente irregular en anchura, amplitud y frecuencia.

Figura 19. Fibrilacin ventricular.

Trastornos De Conduccin.
BLOQUEO AURICULO-VENTRICLUAR:
Bloqueo A-V de 1 grado: Se caracteriza por una prolongacin del intervalo PR.

Figura 20. Bloqueo auriculo-ventricluar.

Bloqueo A-V de 2 grado: Se caracteriza por el fallo intermitente de la llegada del

impulso al ventrculo, con lo que se produce una omisin de latidos ventriculares.
Existen dos tipos: bloqueo de Mobitz tipo I o bloqueo de Wenckebach como se
muestra en la Figura 21 (en este caso el intervalo PR aumenta progresivamente hasta
que se bloquea un impulso auricular y se produce la falta de un latido ventricular; se
produce el defecto de conduccin por encima del haz de His; la cantidad de
contracciones auriculares entre los fallos de contraccin ventricular pueden variar
considerablemente) y bloqueo de Mobitz tipo II como se muestra en la Figura 22 (se
caracteriza por un intervalo PR fijo producindose omisin de latidos, los latidos
pueden faltar irregularmente o siguiendo un modelo regular [2:1, 3:1 o 4:1 son los
ms frecuentes]; el origen de este bloqueo es un trastorno de conduccin en el seno
o por debajo del haz de His)

Figura 21. Bloqueo de Mobitz 1.

Figura 22. Bloqueo de Mobitz 2.

Bloqueo A-V de 3 grado: Se caracteriza por despolarizaciones auriculares que

nunca son transmitidas al ventrculo. Los ventrculos son despolarizados por un
marcapasos independiente, en general nodal o infranodal. La frecuencia ventricular
es generalmente de 30 - 50 lat/min.

Figura 23. Bloqueo A-V de 3 grado.

Las causas del Boqueo auriculoventricular son las siguientes:
1. La isquemia del ndulo A-V o de las fibras del haz A-V, que con frecuencia
retrasa o bloquea la conduccin desde las aurculas a los ventrculos.
2. La compresin del haz A-V por tejido cicatricial o zonas calcificadas del
corazn, que pueden deprimir o bloquear la conduccin de los impulsos desde
las aurculas a los ventrculos.
3. La inflamacin del ndulo A-V o del haz A-V, que puede deprimir la capacidad
de conduccin entre las aurculas y los ventrculos, se debe con frecuencia a
distintas formas de miocarditis, como ocurre con la difteria y la fiebre reumtica
4. Los estmulos extraordinariamente intensos del nervio vago sobre el corazn,
que en raras ocasiones llegan a bloquear la conduccin de los impulsos a travs
del ndulo A-V
Parada cardiaca
Una intensa alteracin terminal del sistema excito-conductor del corazn es la parada
cardiaca. La parada cardiaca se debe al cese de todos los impulsos rtmicos del corazn.
Es decir a la ausencia de todo ritmo espontneo
En anestesia profunda , cuando muchos pacientes presentan anoxia profunda debido a
una respiracin insuficiente.
La hipoxia impide que las fibras musculares y el sistema excitoconductor, mantengan
sus concentraciones diferenciales normales de los electrolitos a travs de sus
membranas, y su excitabilidad puede alterarse, hasta tal punto que el ritmo automtico
desaparezca
Enfermedad grave del miocardio da lugar a una parada cardiaca permanente o semi
permanente que puede acarrear la muerte de inmediato.
EL APARATO CIRCULATORIO
Circulacin mayor y circulacin menor En estas animaciones puedes ver cmo la
sangre describe dos circuitos complementarios llamados circulacin mayor o general y
menor o pulmonar. En la circulacin pulmonar o circulacin menor la sangre va del
corazn a los pulmones (P) , donde se carga de oxgeno y descarga el dixido de
carbono, regresando al corazn -cargada de oxgeno- a travs de la vena pulmonar. En la
circulacin general o mayor, la sangre cargada de oxgeno sale por la arteria aorta y da
la vuelta a todo el cuerpo (C) antes de retornar al corazn a travs de la vena cava.
Tmate un rato para observar la animacin de la derecha, donde vienen importantes
nombres que debes aprender. Observa que hay un tabique interventricular y otro
interatrial o interauricular (entre las dos aurculas) que separan el corazn en dos
mitades: izquierda y derecha. Gracias a estos tabiques, dentro del corazn no se mezcla
la sangre pobre en oxgeno (azul) con la sangre rica en oxgeno (rojo)

Dos circuitos

El aparato circulatorio tiene varias funciones: sirve para llevar los alimentos y el
oxgeno a las clulas, y para recoger los desechos metablicos que se han de eliminar
despus por los riones, en la orina, y por el aire exalado en los pulmones, rico en
dixido de carbono (CO2). De toda esta labor se encarga la sangre, que est circulando
constantemente. Adems, el aparato circulatorio tiene otras destacadas funciones:
interviene en las defensas del organismo, regula la temperatura corporal, transporta
hormonas, etc.

PARTES FUNCIONALES DE LA CIRCULACIN

Los vasos sanguneos que salen del corazn
se llaman arterias. El corazn bombea con
gran presin la sangre dentro de las
arterias. Es por ello que son de pared gruesa
y musculosa. La sangre penetra en ellas con
una onda de presin, que se puede sentir
como pulso. Los vasos sanguneos que
llevan al corazn se llaman venas. Ellas son
de pared delgada y tienen vlvulas venosas
cada cierta distancia. En ellas prcticamente
no hay presin sangunea. En las venas la
sangre es transportada de manera
prcticamente pasiva de una vlvula venosa a la siguiente. La sangre
empuja normalmente hacia abajo, llena esas bolsas y cierra la vena de tal
manera que la sangre no puede fluir hacia abajo. Gracias a la onda de
presin o pulso de una arteria ubicada al lado o a la contraccin de un
msculo se oprime la vena. La sangre no puede fluir hacia abajo porque las
vlvulas venosas lo impiden. Solamente puede fluir hacia arriba al separar

las vlvulas venosas y la sangre avanza un poco. La funcin aspiradora del corazn
apoya este transporte
Las arterias que salen del corazn son muy anchas y gruesas al principio, se les llama
arterias (Arteria corporal = Aorta). Conforme aumenta la distancia desde el corazn se
ramifican cada vez ms, se hacen ms angostas y se llaman, entonces, arteriolas.
Finalmente son tan delgadas, que los glbulos rojos apenas pueden pasar. Ahora se
llaman capilares. Aqu se realiza el intercambio gaseoso y material. Lquido sanguneo
o glbulos blancos pueden abandonar el vaso sanguneo y se les encuentra, por ello, en
los tejidos. Aqu termina prcticamente la influencia de la presin cardiaca y cuando los
capilares se ensanchan para convertirse en vnulas, la sangre debe ser transportada
sobre todo por efecto de los msculos, de las ondas de presin y de las vlvulas venosas.
Las vnulas se siguen ensanchando y se convierten en venas.

Clulas sanguneas en los capilares

Volmenes sanguneos en las diferentes partes de la circulacin.
El 84 % de todo el volumen sanguneo del cuerpo est en la circulacin sistmica, y el
16% en el corazn y los pulmones.
Del 84% del total presente en la circulacin sistmica, un 64 % se encuentra en las
venas, un 13% en las arterias y un 7% en las arteriolas sistmicas y los capilares. El
corazn contiene el 7% de la sangre y los vasos pulmonares el 9%.
Lo mas sorprendente es el bajo volumen sanguneo de los capilares de la circulacin
sistmica. Aqu es donde tiene lugar la funcin mas importante de la circulacin
sistmica, la difusin de sustancias en uno u otro sentido entre la sangre y los tejidos
Flujo sanguneo
Flujo sanguneo significa simplemente la cantidad de sangre que pasa por un punto
determinado en la circulacin en un periodo dado. Habitualmente el flujo sanguneo se
expresa en milmetros por minuto o litros por minuto.
El flujo sanguneo global en la circulacin de una persona adulta en reposo es de
aproximadamente 5000mL/minuto. A esto se llama gasto cardiaco, porque es la cantidad
de sangre bombeada por el corazn cada minuto.
Efecto del hematocrito y la viscosidad sangunea sobre la resistencia vascular y el
flujo sanguneo.
Hematocrito: En un volumen determinado de sangre, el volumen total de glbulos
rojos es conocido como hematocrito. Cuando hay anemia el hematocrito se encuentra
disminuido a causa de la falta de glbulos rojos.

Efecto del hematocrito sobre la viscosidad sangunea. La viscosidad de la sangre

aumenta espectacularmente a medida que el hematocrito aumenta. La viscosidad de la
sangre completa con un hematocrito normal es de aproximadamente 3; es decir que es
necesaria una presin tres veces mayor para forzar el paso de sangre que el de agua a
travs del mismo vaso sanguneo, cuando el hematocrito aumente a 60 70, lo que
ocurre a menudo en la policitemia, la viscosidad sangunea puede llegar a ser hasta 10
veces la del agua, con lo que el flujo a travs de los vasos sanguneo se retrasa mucho.
LA MICROCIRCULACIN Y EL SISTEMA LINFTICO
En La microcirculacin tiene lugar la funcin mas especfica de la circulacin: el
transporte de nutrientes a los tejidos y la eliminacin de los residuos celulares: las
arteriolas pequeas controlan el flujo sanguneo en cada rea tisular y las condiciones
locales de los propios tejidos controlan los dimetros de las arteriolas. De este modo
cada tejido controla en la mayor parte de los casos su propio flujo sanguneo en relacin
con sus necesidades.
Un capilar es un tipo de vaso sanguneo formado por la terminacin de las ramas de las
arteriolas que pierden las clulas musculares lisas que rodean al tubo endotelial. Estos
vasos sanguneos se ramifican y se anastomosan con muy pequeo o ningn cambio de
su dimetro formando extensas redes capilares.
Histologa:
La pared capilar est formada por una capa de clulas endoteliales extremadamente
aplanadas, una lmina basal y una pequea red de fibras reticulares. Pueden asociarse a
la pared capilar algunas clulas mesenquimales indiferenciadas. En algunos puntos, las
clulas pericapilares se diferencian ms y tienen unas prolongaciones ramificadas que se
extienden circularmente en torno al capilar. Estas clulas llamadas pericitos, se piensan
que puedan ser contrctiles. Las propias clulas endoteliales pueden contraerse despus
de un estmulo mecnico y por eso parece innecesario atribuir variaciones del tamao de
la luz a clulas especiales de la pared capilar.
El calibre de los capilares de las diferentes partes del cuerpo vara dentro de lmites
relativamente estrechos, entre 4 y 12 micmetros, y permite el paso con dificultades de
las clulas sanguneas. En los rganos que estn en un estado de actividad funcional
mnima, muchos capilares estn estrechados de tal modo que apenas circula sangre por
ellos. De ordinario, slo el 25 por 100 del lecho capilar total del cuerpo est abierto,
pero cuando aumenta la actividad, los capilares se abren y se restaura el flujo para
atender a las necesidades locales de oxgeno y nutrientes.

En los cortes transversales de los capilares pequeos, una clula endotelial puede
extenderse alrededor de toda la luz. En los capilares mayores, la pared puede estar
constituida por parte de dos o tres clulas.

Tipos de capilares:
Con la resolucin que proporciona el microscopio de luz, los capilares de los diferentes
tejidos y rganos parecen muy semejantes, pero con el electrnico han podido
distinguirse sobre la base de las diferencias del endotelio al menos dos tipos
morfolgicos distintos.
Capilares continuos o de tipo muscular: En el msculo, el tejido nervioso y
los tejidos conjuntivos del cuerpo, el endotelio forma una capa delgada
ininterrupida alrededor de toda la circunferencia del capilar.
Capilares del encfalo: Las uniones son ntimas, que slo permiten el paso de
molculas muy pequeas como el agua, el oxgeno y el anhdrido carbnico
hacia adentro o hacia afuera del tejido encfalo.
Capilares en el hgado: Las hendiduras entre las clulas endoteliales capilares
estan muy abiertas, de manera que casi todas las sustancias disueltas en el
plasma, includas las protenas plasmticas pueden pasar desde la sangre al
tejido heptico.
Capilares fenestrados o viscerales: En el pncreas, el tubo digestivo y las
glndulas endocrinas, el endotelio vara de grosor, y algunas regiones
sumamente delgadas estn interrumpidas por fenestraciones circulares o poros
de 80 a 100 nanometros, cerrados por un diafragma muy delgado que tienen un
engrosamiento central puntiforme. Cuando se les ve de frente en las micrografas
de microscopio electrnico de barrido o en preparaciones de criofractura, los
poros aparecen distribuidos de modo muy regular con una distancia de centro a
centro de unos 130 nanometros. En estos capilares fenestrados, las reas que
muestran poros constituyen slo una pare de la pared del vaso siendo el resto
parecido al endotelio de los capilares de tipo muscular. Las proporciones
relativas de reas fenestradas y no fenestradas, varan en los capilares de los
distintos rganos. Entre los capilares fenestrados, los del glomrulo renal
parecen ser una excepcin por el hecho de que los poros no estn cerrados por
diafragmas, y su lmina basal es hasta tres veces ms gruesa que la de los otros
capilares. El lquido atraviesa la pared a una velocidad cien veces mayor que en
los capilares del msculo.
Metaarteriola

Fisiologa de los capilares:

La funcin principal de los capilares es el intercambio de sustancias entre la luz de los
capilares y el intersticio celular de los tejidos. Slo el 5% de la sangre se encuentra en la
circulacin capilar y con un volumen tan pequeo de sangre se asegura la funcin de
intercambio de sustancias. Estas sustancias son nutrientes, gases y productos finales del
metabolismo celular.
La funcin de intercambio vara segn la estructura del endotelio, dependiendo de si es
continuo o fenestrado.
El endotelio ha dejado de ser considerado una barrera selectiva que contiene al plasma y
elementos formes de la sangre, permitiendo el intercambio de nutrientes y desechos.
Este verdadero rgano dentro de otros rganos pesa casi 3.5 kg. (5% del peso corporal
total en un adulto de 70 kg.), consumiendo sus clulas gran cantidad de energa, fruto de
su activo metabolismo. La superficie de las clulas endoteliales est tapizada de
receptores, lo que hace que un sinnmero de actividades fisiolgicas tengan al endotelio
como escenario. De tal manera que la disfuncin endotelial est involucrada en
numerosas patologas.
De forma esquemtica, el endotelio participa de la:
1. Fisiologa y fisiopatologa del tono vascular. El endotelio sintetiza y libera
sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras que tienen que ver con el tono y
la estructura cardiovasculares. De all su importancia actual en la patogenia de la
arterioesclerosis, la hipertensin arteria] y los trastornos hemodinmicos de la
sepsis.
2. Fisiologa y fisiopatologa de la inmunidad y la citotoxicidad. De la relacin de
las clulas endoteliales con las clulas inmunitarias, polimorfonucleares y
macrfagos, surge la explicacin a patologas sistmicas como las enfermedades
del tejido conectivo, las vasculitis y la sepsis.
3. Fisiologa y fisiopatologa de la coagulacin y fibrinolisis. La relacin de
plaquetas, endotelio y factores de coagulacin tiende a mantener la fluidez de la

sangre a travs del equilibrio homeosttico que conocemos como Hemostasia. El

desequilibrio en uno u otro sentido producir hemorragia o trombosis.

El intercambio de sustancias entre el interior de los capilares y el intersticio celular de

los tejidos se favorece por la seccin mxima en los capilares con respecto a todo el
sistema circulatorio y la velocidad mnima de la sangre que los recorre.
El flujo de sangre de los capilares viene regulado por las arteriolas que presentan
musculatura en su pared, mediante vasoconstriccin o vasodilatacin.
Los tres mecanismos que regulan el intercambio de sustancias son:

Sistema de transportadores celulares, que generalmente funcionan a consta de

energa metablica, seleccionan qu sustancias se intercambian entre la luz del
capilar y el intersticio celular.
Difusin: Basada en la diferencia en el gradiente de concentraciones que va del
medio ms concentrado al menos concentrado. Los mecanismos de difusin
funcionan extremadamente bien con molculas liposolubles ya que pueden
atravesar las membranas como por ejemplo el oxgeno y el anhdrido carbnico.
Las molculas ms hidrosolubles necesitan canales situados en las membranas y
pasan a travs de mecanismos de difusin. Es muy importante el peso molecular
de la sustancia para la permeabilidad por lo que a ms peso molecular, menos
permeabilidad.

La composicin del plasma y lquido intersticial es bsicamente la misma. Se

diferencian en la cantidad de protenas que es de unos 16 mEq/litro en el plasma y slo
2 mEq/litro en el lquido intersticial, porque las protenas no atraviesan los capilares.
Cuando se renueva el lquido intersticial, se renueva el lquido en contacto con la clula.
Cuanto ms impermeable sea es el endotelio ms transporte se produce y, cuanto ms
permeable, ms difusin.

Filtracin: Se refiere sobretodo al agua. Las fuerzas que participan en la

filtracin depende de la ecuacin de Starling.

FLUJO DE SANGRE EN LOS CAPILARES: VASOMOTILIDAD

La sangre no pasa habitualmente de forma continua a travs de los capilares, sino que
mas bien fluye de forma intermitente cada pocos minutos o segundos. La causa de esta
intermitencia es el fenmeno llamado vasomotilidad, que significa contraccin
intermitente de las metaarteriolas y esfnteres precapilares.
Regulacin de la Vasomotilidad: El factor ms importante hasta ahora conocido de los
que afectan a la apertura y cierre de las metaarteriolas y esfnteres precapilares es la
concentracin de oxgeno de los tejidos. Cuando el consumo de oxgeno es elevado y
disminuye la existencia en el tejido, los periodos intermitentes de flujo sanguneo son
mas frecuentes y su duracin mas prolongada, permitiendo as que la sangre transporte
cantidades mayores de oxgeno ( as como otros nutrientes) a ese tejido.
LAS PROTENAS DEL PLASMA Y EL LIQUIDO INTERTICIAL SON
ESPECIALMENTE IMPORTANTES EN EL CONTROL DE LOS VOLMENES
DEL PLASMA Y EL LQUIDO INTERTICIAL.
La presin de los capilares tiende a forzar el paso del lquido y las sustancias disueltas e
a travs de los poros capilares hacia los espacios interticiales. Por el contrario. La
presin osmtica debida a las protenas plasmticas (llamada presin coloidosmtica)
tiende a producir el movimiento de lquido por smosis desde los espacios interticiales a
la sangre; esta presin osmtica evita una perdida significativa de volumen de lquido
desde la sangre a los espacios interticiales. Tambin es importante el sistema linftico,
que devuelve a la circulacin las pequeas cantidades de protenas que pasan a los
espacios interticiales.
Las cuatro fuerzas fundamentales que producen el movimiento de lquido a travs
de la membrana capilar. Las llamadas fuerzas de Starling; en honor del fisilogo
que demostr por primera vez su importancia, son:
1. La presin capilar (Pc), que tiende a forzar el lquido hacia el exterior a travs
de la membrana capilar.
2. La presin del lquido interticial (Pli), que tiende a forzar el lquido hacia el
interior a travs de la membrana capilar cuando la Pli es positiva, pero hacia el
exterior cuando la Pli es negativa.
3. La presin coloidosmtica del plasma, que tiende a producir la smosis del
lquido hacia el interior a travs de la membrana capilar.
4. La presin coloidosmtica del lquido interticial, que tiende a causar smosis
del lquido hacia el exterior a travs de la membrana capilar.
5.
EL SISTEMA LINFATICO

El sistema linftico representa una va accesoria por la que el lquido puede fluir desde
los espacios interticiales a la sangre. Adems, y lo que es mas importante, los linfticos
pueden arrastrar protenas y partculas grandes de los espacios titulares, ejerciendo una
labor que no puede llevar a cabo la absorcin directa en los capilares sanguneos. Este
retorno de las protenas de los espacios interticiales a la sangre es una funcin esencial,
sin la cual moriramos en un plazo de 24 horas.
Formacin de la linfa.
La linfa deriva del lquido interticial que penetra en los linfticos. Por tanto, la linfa,
cuando fluye al principio procedente de cada tejido, tiene casi la misma composicin del
lquido interticial. La concentracin media de protenas en el lquido interticial de la
mayor parte de los tejidos es de unos 2 g/dL y la concentracin proteica de la linfa que
fluye desde estos tejidos es muy similar. Por otra parte, la linfa formada en el hgado
tiene una concentracin de protenas muy elevada, de hasta 6 g/dL, y la linfa formada en
los intestinos tiene una concentracin proteica de hasta 3 a 4 g/dL. Puesto que alrededor
de las dos terceras partes de toda la linfa proceden normalmente del hgado y de los
intestinos, la concentracin proteica de la linfa torxico, que es una mezcla procedente
de todas las reas del cuerpo, es de 3 a 5 g/dL. El sistema linftico es tambin una de las
principales vas de absorcin de nutrientes del aparato gastrointestinal, siendo
responsable principal de la absorcin de las grasas.. De hecho, tras una comida grasa, la
linfa del conducto torcico contiene hasta 1-2% de grasa.
Por ltimo, incluso las partculas grandes como las bacterias pueden encontrar su
camino entre las clulas endoteliales de los capilares linfticos y penetrar a la linfa. A
medida que la linfa atraviesa los ganglios linfticos, estas partculas son eliminadas y
destruidas.
CLULAS SANGUNEAS, INMUNIDAD Y COAGULACIN SANGUINEA
ERITROCITOS, ANEMIA Y POLICITEMIA.
El eritrocito maduro no es una verdadera clula: no posee ncleo, no se reproduce y
consume una cantidad mnima de oxgeno. Su membrana est compuesta de una
combinacin de lpidos y protenas, que le confieren propiedades especiales de
permeabilidad.
La funcin principal de la clula roja es transportar oxgeno hacia los tejidos y traer de
vuelta dixido de carbono de stos hacia los pulmones.
Contiene alrededor de un 60% de agua, el in predominante en su interior es el potasio
y el 34% de su peso corresponde a la hemoglobina, la cual constituye el 90% de las
sustancias slidas contenidas en ste. Adems, contiene numerosas enzimas que son
necesarias para el transporte de oxgeno y la viabilidad de la clula. En algunos
animales inferiores, la hemoglobina circula como una protena libre en el plasma, no
encerrada en los eritrocitos. Cuando circula libre en el plasma de los mamferos,
aproximadamente el 3% se filtra por la membrana capilar a los espacios titulares o, a
travs de la membrana glomerular del rin, al filtrado glomerular cada vez que
atraviesa los capilares. Por tanto para que la hemoglobina permanezca dentro en el
torrente sanguneo, debe estar dentro del eritrocito

La hemoglobina es el pigmento respiratorio de la sangre, est contenida exclusivamente

dentro de los eritrocitos y se une aproximadamente al 97% de todo el oxgeno en el
cuerpo.
Los eritrocitos cumplen otras funciones. Por ejemplo, contienen gran cantidad de
anhidrasa carbnica que cataliza la reaccin reversible entre el dixido de carbono y el
agua, aumentando la velocidad de esta reaccin varios miles de veces. La rapidez de
esta reaccin permite que el agua de la sangre transporte grandes cantidades de Co2
desde los tejidos a los pulmones en forma de bicarbonato (HCO3). Adems, la
hemoglobina de las clulas constituye un excelente amortiguador cido-bsico ( al igual
que la mayor parte de las protenas);de hecho, los eritrocitos son responsables de la
mayor parte del poder tampn de la sangre completa
La forma particular bicncava del glbulo rojo le permite una absorcin de oxgeno en
los pulmones, as como su liberacin eficiente en los capilares de todos los tejidos del
cuerpo. De hecho, se calcula que un eritrocito se satura totalmente de oxgeno en menos
de un centsimo de segundo
Por otra parte, la membrana celular del eritrocito contiene en su superficie, diferentes
protenas, las cuales son responsables por los diferentes tipos de sangre. Existen
principalmente dos tipos de protenas que determinan el tipo de sangre, la protena A y
la B.
Diferentes combinaciones de las mismas resultan en los 4 grupos sanguneos:

Grupo A: Tiene protena A en la superficie del gbulo rojo.

Grupo B: Tiene protena B en la superficie del glbulo rojo.
Grupo AB: Tiene ambas protenas A y B.
Grupo O: No tiene ninguna (A o B) en la superficie del gbulo rojo.

FORMA Y TAMAO DE LOS ERITROCITOS

Son clulas de forma discoidea y bicncava con un dimetro promedio de 7,5 um y un
espesor que llega a 2 um, en sus bordes y que no alcanza 1 um en el centro y
constituyen el 99% del total de clulas. El volmen medio de los eritrocitos es de 90 a
95 micrmetros cbicos.

La forma de los eritrocitos vara notablemente al atravesar (con dificultad) los capilares.
En realidad, el eritrocito es una bolsa que se deforma casi de cualquier manera.
Adems, al eritrocito normal le sobra membrana celular para la cantidad de material
interno; por eso, la deformacin no estira demasiado la membrana y, en consecuencia,
no rompe la clula, como sucedera con otras muchas clulas.

Concentracin de eritrocitos en sangre: En los varones sanos, el nmero medio de

eritrocitos por milmetro cbico es de 5 200 000 (+/- 300 000) y en las mujeres sanas,
de 4 700 000 (+/- 300 000). Las personas que viven en zonas de gran altitud presentan
un mayor nmero de eritrocitos.
Cantidad De Hemoglobina (Hb) en los eritrocitos: Los eritrocitos poseen la
capacidad de concentrar la Hb. En el lquido celular hasta unos 34g/dL., La
concentracin nunca excede este valor porque constituye un lmite del mecanismo
celular de formacin de hemoglobina. En personas sanas el porcentaje de hemoglobina
se aproxima casi siempre al mximo de cada una de las clulas. Sin embargo cuando la
formacin de hemoglobina es deficiente, el porcentaje de Hb., de las clulas se reduce
considerablemente por debajo de este valor, y el volumen de los eritrocitos puede
tambin disminuir por la menor cantidad de hemoglobina que llena la clula.

Figura 1. La membrana del eritrocito est compuesta por una

lipdica unida a una intrincada red de protenas que le
de esqueleto, amn que le brindan gran plasticidad y deformabilidad.

bicapa
sirven

PRODUCCIN ERITROCITARIA.
Lugares del organismo que producen los eritrocitos
Durante las primeras semanas de vida embrionaria se encuentran clulas madres en el
saco vitelino, las cuales van diferencindose en clulas eritroides, provistas de
hemoglobina embrionaria.
Desde el tercer mes hasta el sptimo de embarazo, las clulas madre migran, primero
al hgado fetal, y despus al bazo fetal, donde sigue la hematopoyesis.
Desde el sptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hgado y bazo, hasta
que desaparece para la poca del nacimiento, y va adquiriendo preeminencia el papel
de la mdula sea.
La mdula sea de casi todos los huesos fabrica eritrocitos hasta los 5 aos de edad;
pero la mdula de los huesos largos, excepto la de las porciones proximales de los
hmeros y de las tibias, se torna muy grasa y deja de fabricar eritrocitos a partir de los
20 aos. Por encima de esta edad, la mayor parte de los eritrocitos se genera en la

mdula sea roja de los huesos membranosos, como las vrtebras, el esternn, las
costillas y los huesos coxales. Sin embargo, con los aos, la mdula se vuelve menos
productiva, incluso en estos huesos

La formacin de clulas sanguneas

La sangre contiene una variedad de clulas que circulan en por el cuerpo contenidas por
un fluido llamado plasma. Estas clulas incluyen linfocitos rojos, que llevan oxgeno a
los tejidos corporales; varios tipos de linfocitos blancos, que forman parte importante
del sistema inmunolgico; y las plaquetas, que estn implicadas en el proceso de
coagulacin.
La formacin de las clulas sanguneas es denominada hematopoyesis. En el feto
humano, las clulas de sangre son producidas por el hgado, el bazo y el timo. A partir
del nacimiento y durante el resto de la vida, las clulas sanguneas son producidas por la
mdula sea. La mdula sea es el tejido que ocupa las cavidades de ciertos huesos
incluyendo las costillas, la vrtebra, pelvis, y los huesos largos de los brazos y piernas.
La mdula sea contiene clulas troncales pluripotentes (clulas CD34) que se
convierten en todos los tipos de clulas sanguneas. Las clulas CD34 son pocas en
cantidad pero capaces de proliferar rpidamente. Las clulas troncales se dividen en
varios precursores celulares llamados estimulantes de la formacin de colonias, los
cuales producen glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas.
Las clulas troncales y sus precursores son estimulados por varios mensajeros qumicos
llamados citoquinas. Estos mensajeros son liberados, por ejemplo, cuando el nivel de
oxgeno en los tejidos resulta demasiado bajo o cuando el cuerpo detecta
microorganismos invasores. La eritropoyetina (EPO) estimula la formacin de clulas
rojas sanguneas. Los factores estimulantes de colonias de granulocitos (FEC-G) y de
colonias de granulocitos-macrfagos (FEC-GM) estimulan la formacin de diferentes
tipos de clulas blancas sanguneas. Las citoquinas llamadas interleuquinas tambin
contribuyen a la formacin de clulas sanguneas. Por ejemplo, la interleuquina 3 (IL-3)
estimula la formacin de las clulas troncales y favorece la proliferacin de todo tipo de
clulas sanguneas, IL-2 estimula la formacin de los linfocitos T auxiliares, IL-4
estimula el crecimiento de las clulas B y IL-11 estimula la formacin de plaquetas.
Factores del crecimiento celular sanguneo
Factor

Tipo
clula(s)
afectada

de Accin

Factor de clula troncal proliferacin

(FCT) clulas troncales
y cebadas
Eritropoyetina (EPO)

clulas rojas formacin

sanguneas

Trombopoyetina (TPO) megacariocitos proliferacin

y divisin en

plaquetas
Factor estimulante de neutrfilos
colonias de granulocitos
(FEC-G)

formacin
activacin

Factor estimulante de neutrfilos,

colonias de granulocitos monocitos,
- macrfagos (FEC-GM) eosinofilos

formacin
activacin

Factor estimulante de monocitos

colonias de macrfagos
(FEC-M)

formacin
activacin

Interleuquina 1 (IL-1)

proliferacin

clulas B y T

Interleuquina 2 (IL-2), linfocitos T

factor de crecimiento de
los linfocitos T
Interleuquina 3 (IL-3), toda
factor estimulante de troncal
colonias mltiples

proliferacin

clula proliferacin

Interleuquina 4 (IL-4), clulas B

factor de crecimiento de cebadas
las clulas B

y diferenciacin

Interleuquina 5 (IL-5), clulas B

factor estimulante de
colonias de eosinofilos

activacin

Interleuquina 6 (IL-6), clulas B

factor estimulante de las
clulas B

diferenciacin

Interleuquina 7 (IL-7), clulas B

linfopoyetina
linfocitos T
Interleuquina 8 (IL-8)

neutrfilos

Interleuquina 9 (IL-9)

clulas
cebadas

y proliferacin
activacin

Interleuquina 11 (IL-11) clulas

troncales

proliferacin

Interleuquina 12 (IL-12) linfocitos

clulas
troncales

T, proliferacin

Gnesis de las clulas sanguneas (hematopoyesis)

La hematopoyesis consiste en la formacin y desarrollo de clulas sanguneas a partir de
la clula madre pluripotencial (stem cell).

Todas las clulas sanguneas proceden de la citada clula madre pluripotencial. En la

mdula sea slo hay una de tales clulas por cada 10.000 totales. Son clulas capaces
de autorregeneracin, de modo que durante la vida adulta se mantienen
homeostticamente. En circunstancias de alta demanda de clulas sanguneas aumenta
la capacidad proliferativa de la clula madre.
Ejemplo:
Un ratn irradiado con rayos X (950 rad) morira al cabo de unos 10 das; pero si le
infundimos slo diez mil o cien mil clulas de mdula sea de un ratn singnico, se
reconstituye todo su sistema hematopoytico.
Como se puede ver, tanto en el linaje linfoide como en el mieloide, los progenitores
quedan "comprometidos" o determinados a seguir una determinada ruta de
diferenciacin; ello se debe a que adquieren la capacidad de responder a determinados
factores de crecimiento. En la mdula sea adulta, las clulas de la lnea hematopoytica
van madurando y diferencindose en el interior de un estroma compuesto por clulas
no hematopoyticas (clulas grasas, endoteliales, fibroblastos, etc.). La maduracin se
debe al microambiente suministrado por la matriz celular del estroma junto con factores
difusibles o no difusibles. Entre los difusibles se encuentran diversos factores de
crecimiento.
Las clulas ya diferenciadas adquieren deformabilidad de membranas, lo cual les
permite pasar a travs de la pared sinusoidal, a los senos de la medula sea, desde
donde acceden a la circulacin general.
Factores hematopoyticos de crecimiento
Las clulas hematopoyticas requieren factores de crecimiento se requieren para:
supervivencia
multiplicacin
diferenciacin
maduracin
Hay varios tipos de factores:
1. Factores estimuladores de formacin de colonias (CSF), pertenecientes a la
familia de las glucoprotenas cidas. Ejemplos: multi-CSF (tambin llamado
IL3, es un factor multilinaje; GM-CSF (estimulador de la lnea granulocitomacrfago); M-CSF (de la lnea que conduce al monocito-macrfago); G-CSF
(de la lnea que desemboca en los granulocitos).
2. Eritropoyetina (EPO), que se produce en el rin, y que estimula la lnea que,
va progenitor eritroide conduce a los eritrocitos.
3. Otros factores: principalmente las interleuquinas IL-4 a IL-9, segregadas por
clulas estromales, macrfagos activados, etc.

Eritrocito
CFU-E

Granulocitos

CFU-B
CFU-GM
PHSC

CFU-S: ColonyStimulating
factor

Monocitos
Megacariocitos

CFU-M

Linfocitos T

Linfocitos B
PHSC

LSC

Fig. N Formacin de las distintas clulas de la sangre perifrica a partir de la

clula madre hematopoytica pluripotencial (stem cell )(PHCS) original de la
mdula sea.
Regulacin de la hematopoyesis
La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el
nmero de clulas nuevas equilibra al de clulas que se pierden o mueren.
Cada tipo celular tiene una vida media ms o menos caracterstica:
los eritrocitos viven unos 120 das, al cabo de los cuales son fagocitados por los
macrfagos del bazo
los neutrfilos duran unos pocos das
algunos linfocitos T duran ms de 30 aos.
El cuerpo humano produce unos 400 000 millones de clulas de la lnea hematopoytica
cada da.
La hematopoyesis est regulada de forma muy fina, de modo que cada tipo celular tiene
un control diferente, pero adems, esta regulacin es lo suficientemente flexible para
permitir incrementos de 10 o 20 veces ante una infeccin o una hemorragia.
La regulacin de fase estacionaria (en ausencia de infeccin o de hemorragia) se
logra por la produccin controlada de citoquinas por parte de las clulas estromales de
la mdula sea.
Ante una infeccin o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible
(incrementada), por la accin de citoquinas segregadas por macrfagos y linfocitos
TH: se incrementa la cantidad de clulas especficas de la mdula sea, que al madurar

tendern a migrar al foco de infeccin o lesin.

Muerte celular programada
Como ya dijimos, en cada linaje hematopoytico existe un equilibrio entre la
produccin de clulas nuevas y la destruccin de clulas adultas. Esta destruccin
ocurre por la llamada muerte celular programada o apoptosis:
la clula disminuye de tamao (se encoge);
se modifica su citoesqueleto, lo cual se refleja en que la membrana celular se arruga;
la cromatina se condensa en varias zonas del ncleo (fenmeno de picnosis);
el ADN se fragmenta en mltiplos de unos 200 pb, el equivalente al que existe en cada
nucleosoma, debido a la accin de nucleasas, que cortan por la regin
internuclesmica (ello se ve bien por el patrn "en escalera" del ADN sometido a
electroforesis en gel de agarosa);
los ncleos se fragmentan.
Al final, la clula se descompone en varios trozos, los llamados cuerpos apoptsicos,
que rodeados de membrana, pueden contener orgnulos intactos.
Los fagocitos profesionales (macrfagos y leucocitos polimorfonucleares) finalmente
fagocitan y degradan los cuerpos apoptsicos: de esta forma se logra que el contenido
de las clulas viejas no se libere al exterior, con lo que se evita la respuesta
inflamatoria.
Este mecanismo de muerte celular programada se opone al fenmeno de la necrosis (por
ejemplo, la que se genera por algn dao tisular). En la necrosis las clulas se hinchan y
terminan estallando, liberando sus contenidos al exterior, lo cual produce efectos
citotxicos en otras clulas, desarrollndose una inflamacin junto con destruccin de
tejido.
Qu hace que una clula moribunda o un cuerpo apoptsico sea reconocido por los
fagocitos para su ingestin y destruccin intracelular? Al parecer, existe una serie de
cambios en su superficie que permiten ese reconocimiento:
la clula pierde cido silico, de modo que quedan expuestos los azcares de la
membrana, los cuales son reconocidos por lectinas de los fagocitos;
los fagocitos liberan la trombospondina, que sirve de puente entre el fagocito y la
clula moribunda (tiene un sitio de unin que reconoce un receptor de la clula
apoptsica, y otro sitio que se engarza con integrinas del fagocito);
se exponen al exterior cadenas de fosfatidil-serina de la clula a eliminar, que son
reconocidos por un receptor de los fagocitos.
La apoptosis posee un claro sentido evolutivo y adaptativo:
evita daos inflamatorios de la necrosis;
el suicidio ("altruismo citolgico") de las clulas es beneficioso para el individuo.
Esto es especialmente cierto para los linfocitos, que tienen per se una gran capacidad
proliferativa, y que estn casi en el lmite de su "potencial cancergeno".
Al menos en algunos casos, la apoptosis es una muerte celular programada
genticamente, que forma parte del repertorio de respuestas adaptativas de la clula

ante ciertos estmulos o ante la ausencia de otros. Existen dos clases principales de
genes implicados:
myc, p53: inductores de la apoptosis en ausencia de ciertas seales de supervivencia;
bcl2 y otros: inhibidores de apoptosis en presencia de ciertas seales de "rescate"

Estados de la diferenciacin de los eritrocitos

Proeritroblasto: las clulas primitivas de la serie eritroctica son semejantes a las
dems clulas no diferenciadas o blastos. En las formas mas jvenes, el citoplasma se
tie de azul claro, pero en las formas mas avanzadas (que se observan con mayor
frecuencia), el citoplasma tiene un tinte rojizo superpuesto que le confiere un color azul
oscuro.
Eritroblasto basfilo: Esta clula se distingue del eritroblasto por un aspecto ms tosco
de la cromatina y nucleolos pocos distintos o enteramente ausentes. El citoplasma
contiene cantidades variables de hemoglobina de matiz rojizo con predominio azul.
Eritroblasto Policromatfilo: son ms pequeos que los eritroblastos basfilos, tienen
mas citoplasma y presentan tintes rojos y azules mixtos. La cromatina nuclear es gruesa
e irregularmente condensada ya no se distinguen nucleolos.
Eritroblasto Ortocromtico: presenta un citoplasma predominante rojo con un ligero
matiz azul residual. El ncleo relativamente pequeo tiene cromatina compacta o es
azul negruzco y degenerado. En los frotis de mdula sea, los hemates con ncleo
fragmentado o parcialmente expulsado, y ncleos aislados negros, se clasifican como
eritroblastos ortocromticos.
Eritrocito difusamente basfilo ( Reticulocito): Esta clulas han perdido el ncleo,
pero an presentan un matiz azulado. Suelen ser ms grandes que las clulas maduras y
las seniles. Cuando se tien con azul de metileno y otros colorantes supravitales antes
de fijarlas estas clulas revelan un retculo granulofilamentoso, que desaparece en 1 o 2
das con lo que la clula se convierte entonces en un eritrocito maduro. Dad la corta
edad de los reticulocitos, su concentracin entre todos los eritrocitos de la sangre suele
ser algo menor del 1%.
Variantes de eritrocitos: Las clulas inmaduras como tambin las maduras de la serie
roja, varan notablemente de forma, tamao y contenido de hemoglobina.
Regulacin de la produccin de eritrocitos. Funcin de la eritroproyetina.
Entre los factores de crecimiento Hematopoyticos, se conoce el mas importante
regulador de la eritropoysis: la Eritropoyetina (EPO) y al de la linfopoyesis: la
Trombopoyetina.
La Eritropoyetina es una hormona producida por clulas interticiales o
yuxtaglomerulares del rin, controladas por el cromosoma 7. Su funcin es mantener
constante la concentracin de eritrocitos en la sangre; normalmente los glbulos rojos se

forman y se destruyen a la misma velocidad; no obstante si el rin percibe un descenso

en la circulacin de glbulos rojos, libera a la EPO con el fin de estimular la produccin
de glbulos rojos en la mdula sea; la principal funcin de la EPO es acelerar el
proceso de maduracin de stas clulas ( los eritrocitos), consiguiendo aumentar su
porcentaje en la sangre.
La hematopoyesis produce ms de 200 billones de clulas sanguneas al da, por lo que
requier de una adecuada cantidad de minerales (hierro, cobre) y Vitaminas (cido flico,
vitamina B12, cido ascrbico, riboflavina) para su buen funcionamiento.
La oxigenacin tisular es el regulador principal de la produccin de Eritrocitos.
Toda enfermedad que reduzca la cantidad de oxgeno transportado a los tejidos aumenta
habitualmente la produccin de hemates. As, si una persona sufre una anemia grave
por una hemorragia o por otra enfermedad, la mdula sea comienza de inmediato a
producir muchos eritrocitos. Asimismo la destruccin de gran parte de la mdula sea
por cualquier medio, en particular mediante radioterapia, produce la hiperplasia del
resto de la mdula sea, que intenta suplir la demanda corporal de eritrocitos.
En altitudes muy elevadas, donde la cantidad de oxgeno en el aire se encuentra muy
reducida, se transporta una cantidad insuficiente de oxgeno a los tejidos y aumenta de
modo considerables la produccin de eritrocitos. No es la concentracin de eritrocitos
de la sangre la que controla su produccin, sino su capacidad funcional para transportar
oxgeno a los tejidos en relacin con las necesidades de estos.
Clula madre hematopoytica
Rin

Eritropoyetina

Proeritroblastos

Eritrocitos

Reduce
Oxigenacin tisular
Reducen
Factores que reducen la oxigenacin
1. Volumen sanguneo
2. Anemia
3. Hemoglobina baja
4. Escaso flujo sanguneo
5. Enfermedad pulmonar

La eritropoyetina estimula a la produccin de eritrocitos y se forma como

respuesta a la hipoxia.
El factor principal que estimula la produccin eritrocitaria en los estados de hipoxia es
una hormona circulante llamada eritropoyetina, una glucoprotena con un peso
molecular aproximado de 34 000. en ausencia de EPO, la hipoxia ejerce un efecto
estimulador escaso o nulo en la produccin de eritrocitos. En cambio, cuando el sistema
de la eritropoyetina funciona, la hipoxia produce notable aumento de la produccin de
eritropoyetina que, a su vez, incrementa la produccin de eritrocitos hasta que
desaparezca la hipoxia.
Funcin de los riones en la formacin de la Eritropoyetina. Casi el 90% de toda la
eritropoyetina de una persona sana se forma en los riones, el resto se forma
principalmente en el hgado. No se sabe con exactitud donde forman los riones la
eritropoyetina: las clulas del epitelio tubular renal podran secretarla, pues la sangre
anmica no puede aportar el oxgeno suficiente desde los capilares peritubulares a las
clulas tubulares que consumen mucho oxgeno, lo que estimulara la produccin de
EPO.
A veces, la hipoxia de otras partes del cuerpo, pero no de los riones, puede tambnin
estimular la secrecin de eritropoyetina, lo cual sugiere la existencia de algn sensor
extrarrenal que enva seales adicionales a los riones para producir esta hormona. En
concreto, la noradrenalina, la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la
produccin de eritropoyetina.
Cuando se extirpan los dos riones o una enfermedad renal los destruye, aparece
siempre una anemia intensa, porque el 10% de la eritropoyetina normal formada en
otros tejidos (sobre todo en el hgado) slo permite la formacin de una tercera parte a
la mitad de los eritrocitos necesarios para el organismo.
Efecto de la eritropoyetina sobre la eritrognesis. Si un animal o una persona se
encuentra en una atmsfera poco oxigenada, comienza a formarse eritropoyetina en
unos minutos u horas y alcanza un mximo en 24 horas. Sin embargo, apenas aparecen
nuevos eritrocitos en la circulacin hasta en unos 5 das despus. A partir de este hecho,
as como de otros estudios, se ha determinado que el efecto esencial de la eritropoyetina
consiste en estimular la produccin de proeritroblastos por las clulas madre
hematopoyticas de la mdula sea. Adems, una vez que se han formado los
proeritroblastos, la eritropoyetina acelera su paso a travs de los diferentes estadios
eritroblsticos y, con ello la produccin de nuevos eritrocitos.
MADURACIN DE LOS ERITROCITOS. REQUERIMIENTOS DE VITAMINA B12
Y DE CIDO FLICO.
Dada la necesidad constante de reponer eritrocitos, las clulas eritropoyticas de la
mdula sea se encuentran entre las de crecimiento y reproduccin ms rpidos de todo
el cuerpo. Por tanto, su maduracin y produccin resultan muy afectado por el estado
nutricional de la persona.
Para la maduracin final de los eritrocitos se necesitan en particular dos vitaminas, la
vitamina B12 y el cido flico. Ambas son esenciales para la formacin del ADN
porque las dos, de forma diferente, resultan necesarias para la formacin de trifosfato de
timina, uno de los componentes esenciales del ADN

RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA INFECCIN:

I.
LEUCOCITOS,
GRANULOCITOS,
MACRFAGO E INFLAMACIN.

SISTEMA

MONOCTICO-

Nuestros cuerpos estn expuestos continuamente a bacterias, virus, hongos y parsitos,

todos los cuales se encuentran presentes de forma habitual y en grados diferentes en la
piel, la boca, las vas respiratorias, el tubo digestivo, las membranas que recubren los
ojos e incluso la va urinaria. Muchos de estos agentes son capaces de producir
enfermedades graves si invaden los tejidos profundos. Adems estamos expuestos de
forma intermitente a otras bacterias y virus muy infecciosos, distintos de los habituales,
que a veces causan enfermedades mortales como la neumona, la infeccin
estreptococcica o la fiebre tifoidea.
Nuestro cuerpo dispone de un sistema especial para combatir los diferentes agentes
infecciosos y txicos. Compuesto por determinados leucocitos (glbulos blancos) de
la sangre y clulas titulares derivadas de los leucocitos. Estas clulas trabajan juntas de
dos formas para evitar la enfermedad: 1) destruyendo realmente los virus y bacterias
invasoras mediante fagocitsis, y 2) formando anticuerpos y linfocitos sensibilizados,
que destruyen o inactivan al invasor.

LEUCOCITOS (GLBULOS BLANCOS)

Los glbulos blancos (leucocitos) son la defensa del cuerpo contra los
organismos infecciosos y las sustancias extraas. Para defender al cuerpo
adecuadamente, una cantidad suficiente de glbulos blancos debe estimular las
respuestas adecuadas, llegar al sitio en donde se necesitan y luego matar y
digerir los organismos y sustancias perjudiciales.
Al igual que todas las clulas sanguneas, los glbulos blancos son producidos
en la mdula sea. Se forman a partir de clulas precursoras (clulas madre)
que maduran hasta convertirse en uno de los cinco tipos principales de
glbulos blancos: neutrfilos, linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos.
Una persona produce aproximadamente 100 000 millones de glbulos blancos
al da.
La cantidad de glbulos blancos en un volumen de sangre dado se determina
automticamente gracias a un instrumento computadorizado de recuento de
clulas. Estos instrumentos proporcionan el recuento total de glbulos
blancos, expresado en clulas por microlitro de sangre, as como la proporcin
de cada uno de los cinco tipos principales de glbulos blancos. El total de
glbulos blancos normalmente oscila entre 4 000 y 10 000 por microlitro.
Una cantidad muy elevada o muy baja de glbulos blancos indica un trastorno.
La leucopenia, una disminucin de la cantidad de glbulos blancos por debajo
de los 4 000 por microlitro, puede hacer que una persona tenga mayor
tendencia a las infecciones. La leucocitosis, un incremento de los glbulos
blancos, puede ser una respuesta ante la presencia de infecciones o de
sustancias extraas o bien efecto de un cncer, de una herida, del estrs o del
uso de ciertos medicamentos. La mayora de los trastornos de las clulas
sanguneas se debe a alteraciones de neutrfilos, linfocitos, monocitos y
eosinfilos. Los trastornos relacionados con los basfilos son muy poco
frecuentes

Caractersticas generales de los leucocitos.

VALORES NORMALES DE LEUCOCITOS
Recin nacido

10 a 26 mil/mm3

A los 3 meses

6 a 18 mil/mm3

Al ao de edad

8 a 16 mil/mm3

Entre los 3 y 5 aos

10 a 14 mil/mm3

De los 5 a los 15 aos

5,5 a 12 mil/mm3

Hombre adulto

4,5 a 10 mil/mm3

Mujer adulta

4,5 a 10 mil/mm3

GRUPOS DE LEUCOCITOS
Hay diferentes grupos de glbulos blancos, los llamados polimorfonucleares
(neutrfilos, eosinfilos y basfilos) y los mononucleares (linfocitos y monocitos).
Los leucocitos neutrfilos son los ms numerosos y porcentualmente los ms
significativos que se encuentran. Su funcin es la fagocitosis que se entiende como si
fuera una absorcin y digestin de sustancias extraas (bacterias, cuerpos extraos,
tejidos etc,). Las formas inmaduras que aparecen cuando hay un estmulo intenso
medular para su produccin se llaman cayados (por la forma del ncleo); suele indicar
la existencia de actividad intensa de las defensas contra infecciones por bacterias.
Los leucocitos eosinfilos se llaman as por el color rojo en el que aparecen al
microscopio por una tincin con eosina. Suelen estar elevados en ciertas enfermedades
causadas por alergia o por infecciones parasitarias.
Los basfilos suelen tener un comportamiento similar. Los leucocitos mononucleados
son los linfocitos y los monocitos. Tienen un ncleo celular nico y pequeo. Sus
funciones son las combatir infecciones virales y bacterianas crnicas.
El nmero de plaquetas, que constituyen slo fragmentos celulares, en cada microlitro
de sangre suele aproximarse a 300 000

VALORES NORMALES
Grupo de leucocitos

Valor %

Valor absoluto

Neutrfilos

55 a 70 %

2.500 a 8.000 mil/mm3

Linfocitos

20 a 40 %

1.000 a 4.000 mil/mm3

Monocitos

2a8%

100 a 700 mil/mm3

Eosinfilos

1a4%

50 a 500 mil/mm3

Basfilos

0a1%

25 a 100 mil/mm3

GENESIS DE LOS LEUCOCITOS

La diferenciacin precoz de las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales en
diferentes tipos de clulas madre comprometidas de las cuales se forman dos lneas
principales de leucocitos, las lneas mieloblstica y linfoctica; la mieloblstica empieza
por el mieloblasto y la linfoctica por el linfoblasto.
Los granulocitos y los monolitos se forman slo en la mdula sea. Los linfocitos y las
clulas plasmticas se producen sobre todo en los diferentes rganos linfgenos entre
ellos los ganglios linfticos, el bazo, el timo. Las amgdalas y diferentes restos de tijido
linftico en otras partes del cuerpo, especialmente en la mdula sea y en las
denominadas placas de Peyer bajo el epitelio de la pared intestinal

Vida de los leucocitos

La principal razn que explica la presencia de los leucocitos en la sangre reside en su
transporte desde la mdula sea o el tejido linftico hasta las reas del organismo que lo
necesitan. La vida de los granulocitos, una vez liberados desde la mdula sea, suele ser

de 4 a 8 horas circulando en la sangre y otros 4 a 5 das en los tejidos. En los periodos

de infeccin tisular grave, este periodo total de vida se acorta a slo unas horas porque
los granulocitos acuden rpidamente al rea infectada, cumplen sus funciones y acaban
destruyndose en el propio proceso.
Los monocitos tambin disponen de un trnsito breve en la sangre (de 10 a 20 horas)
antes de salir a los tejidos a travs de las membranas capilares. Una vez en los tejidos,
aumentan de tamao hasta convertirse en macrfagos titulares y en esta forma pueden
vivir durante meses, salvo que se destruyan al ejecutar su funcin fagoctica.
Los linfocitos entran continuamente en el aparato circulatorio junto con el drenaje de la
linfa desde los ganglios linfticos y otros tejidos linfticos. Despus de algunas horas,
regresan a los tejidos mediante diapdesis; a continuacin vuelven a entrar en la linfa y
retornan a la sangre de nuevo y as sucesivamente; de este modo, se mantiene una
circulacin constante de linfocitos a travs del organismo. Los linfocitos viven semanas
o meses, en funcin de la necesidad que tenga el organismo de estas clulas.
Las plaquetas de la sangre se renuevan cada 10 das; en otras palabras, cada da se
forman unas 30 000 plaquetas por microlitro de sangre.
PROPIEDADES DEFENSIVAS DE LOS NEUTRFILOS Y MACRFAGOS.
Los neutrfilos y los macrfagos son los principales responsables del ataque y
destruccin de las bacterias, los virus y otros agentes nocivos. Los neutrfilos son
clulas maduras que atacan y destruyen las bacterias, incluso en la sangre circulante.
Por otra parte, los macrfagos comienzan su vida como monolitos sanguneos, que son
clulas inmaduras mientras estn en la sangre y que, en ese momento, poseen muy poca
capacidad para combatir los agentes infecciosos. No obstante, una vez que entran en los
tejidos, su dimetro puede quintuplicarse hasta 60 a 80 micrmetros y la clula se torna
casi visible. Adems, aparece un nmero muy elevado de lisosomas en el citoplasma, lo
que le confiere el aspecto de una bolsa llena de grnulos. Estas clulas se denominan
entonces macrfagos y poseen una gran capacidad para combatir los agentes patgenos
intratisulares
Los leucocitos entran a los espacios titulares por diapdesis. Los neutrfilos y los
monolitos atraviesan los poros de los vasos sanguneos por diapdesis; aunque el
tamao de un poro es mucho menor que el de las clulas, estas se deslizan de forma
progresiva, contrayndose momentneamente a medida que atraviesan el poro para
adaptarse a su tamao.
Los leucocitos se desplazan por los espacios titulares con un movimiento ameboide. Los
neutrfilos y los macrfagos se desplazan por los tejidos con un movimiento ameboide.
Algunas clulas recorren hasta 40 micrmetros/minuto, es decir varias veces su propia
longitud por minuto.
Los leucocitos son atrados por quimiotaxis hacia las zonas de inflamacin tisular. Los
tejidos poseen muchas sustancias qumicas diferentes que atraen a los neutrfilos y
macrfagos. Este fenmeno se conoce como quimiotaxis. Cuando un tejido se inflama,
se forman al menos una docena de productos diferentes que determinan una quimiotaxis
hacia la zona inflamada: Estas son: 1) algunas toxinas bacterianas o viricas, 2)los

productos degenerativos de los propios tejidos inflamados; varios productos de reaccin

del complejo complemento y4) diversos productos de reaccin producidos por la
coagulacin del plasma en el rea inflamada. La quimiotaxis surte efecto hasta una
distancia de 100micrmetros del tejido inflamado: por consiguiente, como casi ninguna
zona tisular dista de 50 micrmetros de un capilar, la seal quimiotctica moviliza
fcilmente cantidades ingentes de leucocitos desde los capilares hasta la zona inflamada.
FAGOCITSIS.
La funcin ms importante de los neutrofilos y macrfagos es la fagocitosis, que
significa la ingestin celular del agente atacante.
Los fagotitos deben seleccionar el material que fagocitan, de otra forma ingeriran
algunas clulas y estructuras normales del cuerpo. El que suceda o no la fagocitosis
depende en particular de tres procesos selectivos:
1. La mayora de las estructuras naturales de los tejidos tiene superficies lisas, que
resisten la fagocitosis.
2. La mayora de las sustancias naturales del cuerpo, tienen cubiertas proteicas
protectoras que repelan la fagocitosis. Por el contrario, casi todos los tejidos
muertos y las partculas extraas carecen de tales cubiertas protectoras, lo que
expone a la fagocitosis.
3. El organismo dispone de medios especficos para reconocer determinados
materiales extraos. Esta es una funcin del sistema inmunolgico, el cul
produce anticuerpos contra los agentes infecciosos como las bacterias.
Un neutrfilo fagocita habitualmente entre 3 y 20 bacterias antes de inactivarse y
morir. Los macrfagos, una vez activados por el sistema inmunitario, constituyen
fagotitos mucho mas potentes que los negrfilos y fagocitan hasta 100 bacterias.
Tambin tienen la capacidad de ingerir partculas mucho mayores, incluso
eritrocitos enteros o en ocasiones, parsitos del paludismo. Adems, los macrfagos
tras digerir las partculas, expulsan los productos residuales y, a menudo, sobreviven
y siguen funcionando muchos meses ms.
Los neutrfilos y los macrfagos pueden destruir bacterias. Adems de digerir las
bacterias en los fagosomas, los neutrfilos y los macrfagos contienen compuestos
bactericidas que destruyen la mayor parte de las bacterias, incluso cuando fracasan
las enzimas lisosmicas. Esto resulta muy importante porque algunas bacterias
presentan cubierta protectora u otros factores que evitan su destruccin por las
enzimas digestivas. Gran parte del efecto letal est determinado por varios agentes
oxidantes poderosos formados por las enzimas de la membrana del fagosoma o por
una organela especial llamada peroxisoma. Estos agentes oxidantes comprenden
grandes cantidades de superxido, peroxido de hidrgeno (H2O2 e iones de
hidroxilo (-OH-), todos ellos mortales para la mayor parte de bacterias en pequeas
cantidades. Adems, una de las enzimas lisosmicas, la mieloperoxidasa, cataliza la
reaccin entre el H2O2 y los iones cloruro para formar hipoclorito, sustancia en
extremo bactericida.
Sin embargo, algunas bacterias, sobre todo el bacilo tuberculoso, tienen cubiertas
resistentes a la digestin lisosmica y, al mismo tiempo, secretan tambin

sustancias que resisten, en parte, incluso los efectos bactericidas de los neutrfilos y
los macrfagos. Estas bacterias provocan a menudo enfermedades crnicas, por
ejemplo, la tuberculosis.
SISTEMA MONOCITO-MACRFAGO (SISTEMA RETCULO ENDOTELIAL)
Anteriormente se describi a los macrfagos como clulas mviles capaces de vagar
a travs de los tejidos. Existe, no obstante, otra gran porcin de monolitos que, al
entrar en los tejidos y tras convertirse en macrfagos, se une a los tejidos y
permanece en este estado durante meses o incluso aos hasta que son requeridos
para realizar funciones protectoras locales concretas. Al igual que los macrfagos
mviles, tienen la capacidad de fagocitar grandes cantidades de bacterias, virus,
tejido necrtico u otras partculas extraas del tejido. De ste modo, el organismo
cuenta con un extenso sistema monocito-macrfago, en casi todas las reas
titulares..
La combinacin de monolitos, macrfagos mviles, macrfagos titulares fijos y
algunas clulas endoteliales especializadas de la mdula sea, el bazo y los ganglios
linfticos se denomina sistema retculo endotelial. Sin embargo casi todas estas
clulas se originan de las clulas madres monocticas; por tanto el sistema retculo
endotelial es sinnimo de sistema monocito-macrfago.
Macrofagos tisulares en la piel y los tejidos subcutneos (histocitos)
Aunque la piel es normalmente inexpugnable a los agentes infecciosos, no sucede as
cuando se rompe. Si la infeccin se inicia con los tejidos subcutneos y sobreviene
inflamacin local, los macrfagos tisulares pueden dividirse en in situ y formar nuevos
elementos. Enseguida llevan acabo sus funciones usuales de atacar y destruir agentes
infecciosos.
Los macrfagos de los ganglios linfticos.
Si las partculas no son destruidas localmente en los tejidos , penetran en la linfa y
fluyen a travs de los vasos linfticos hasta los ganglios, localizados de manera
intermitente a lo largo del trayecto de las vas linfticas. Las partculas extraas son
atrapadas ah en una red de senos revestidos por macrfagos tisulares. La organizacin
general del ganglio linftico; se muestra como la linfa que penetra por los ganglios
linfticos aferentes atraviesa los senos medulares y, finalmente, sale por el hilio hacia
los linfticos eferentes. Un numero muy elevado de macrfagos tisulares reviste los
senos; si cualquier partcula penetra los senos, estas clulas la fagocitan y evitan su
diseminacin general por todo el cuerpo.
Macrfagos alveolares
Otra va por la cual los grmenes invasores penetran muchas veces en el cuerpo es a
travs del sistema respiratorio. Por fortuna, hay un gran nmero de macrfagos tisulares
como componentes integrales de las paredes alveolares y pueden fagocitar las partculas
que queden aprisionadas en los alvolos. Si las partculas son digeribles, los macrfagos
tambin pueden digerirlas y liberar los productos de la secrecin hacia la linfa. Si no son
digeribles, los macrfagos suelen formar a su alrededor una cpsula de "clulas

gigantes" hasta el momento en que, si les es posible, puedan disolverla lentamente.

Estas cpsulas suelen rodear bacilos de la tuberculosis o partculas de polvo de slice e
incluso de carbn.
Macrfagos tisulares (clulas de Kupffer) en los sinusoides hepticos.
Otra va favorita por la cual las bacterias invaden el cuerpo es a travs del tubo
digestivo. Un nmero muy elevado de bacterias atraviesa constantemente la mucosa
gastrointestinal y penetra en la sangre de la vena porta. Sin embargo, antes de que
aquella llegue a la circulacin general ha de atravesar los sinusoides del hgado, que
estn revestidos por macrfagos tisulares llamados clulas de Kupffer, estas clulas
forman un sistema de filtro de las partculas tan eficaz que casi ninguna de las bacterias
del tubo digestivo llega a pesar desde la sangre portal hasta la sangre de la circulacin
mayor. De hecho, pelculas animadas de fagocitosis por clulas de Kupffer han
demostrado fagocitosis bacterianas aisladas en menos de una centsima de segundo.
Macrofagos del bazo y de la medula sea.
Si un microorganismo invasor logra estar en la circulacin general, hay aun otras lneas
de defensa por el sistema de macrfagos tisulares, en especial de bazo y medula sea.
En estos dos tejidos los macrfagos son atrapados por la malla reticular de su
parnquima, y cuando las partculas extraas entran en contacto con las clulas
reticulares de esta malla, son fagocitados por ellas.
El bazo es similar a los ganglios linfticos, excepto que a travs de el fluye sangre en
ves de linfa. Una pequea arteria penetra de la cpsula hacia la pulpa esplnica y
termina en capilares pequeos, que son muy porosos y permiten la salida de gran
nmero de clulas de la sangre hacia los cordones de la pulpa roja. Las trabeculas de la
pulpa roja estn revestidas por gran nmero de macrfagos y, adems, lo estn tambin
los senos venosos. Este paso peculiar de la sangre a travs de los cordones de la pulpa
roja es un medio excepcional para la fagocitosis de desechos indeseables de la sangre,
en especial glbulos rojos viejos y anormales.
INFLAMACIN Y
MACRFAGOIS.

FUNCIN

DE

LOS

NEUTRFILOS

DE

LOS

Inflamacin
Cuando ocurre una lesin tisular por bacterias, traumatismos, productos qumicos, calor
o cualquier otro fenmeno se liberan muchas sustancias que producen cambios
secundarios e impresionantes en los otros tejidos. Estos cambios secundarios se llaman
en conjunto, inflamacin, que se caracteriza por:
1. Vasodilatacion local con exceso de flujo sanguneo local consecuente.
2. Aumento de la permeabilidad de los capilares con fuga de grandes
cantidades de lquido, hacia los espacios interticiales.
3. Coagulacin de lquido en estos espacios a causa de las cantidades excesivas
de fibrinogeno y otras protenas que salen de los capilares.
4. Migracin de gran numero de granulocitos y monocittos hacia el tejido.
5. Tumefaccin celular.

Una herida en la piel determina liberacin local de histamina, la que produce una
respuesta inflamatoria que hace aumentar el flujo de sangre en la zona, aumenta la
permeabilidad de los capilares y atrae leucocitos que inician la respuesta inmune.
Efecto de tabicacin de la inflamcin.
Uno de los primeros resultados de la inflamacin consiste en la tabicacin del rea de
lesin, separndola del resto de los tejidos. Los espacios titulares y los linfticos del
rea inflamada se bloquean con cogulos de fibringeno de forma que, un poco despus
el lquido apenas fluye a travs de los espacios. Este proceso de tabicacin retrasa p la
propagacin de las bacterias o de los productos txicos
Respuesta de los macrfagos y neutrofilos a la inflamacin.
Los macrfagos tisulares como primer lnea de defensa contra la infeccin.
Los macrfagos que se encuentran en los tejidos, sean histiocitos en el tejido
subcutneo, macrfagos alveolares en los pulmones, microglia en el cerebro, comienzan
inmediatamente su accin fagocitaria. Cuando son activados por los productos de la
inflamacin, el primer efecto consiste en el aumento de tamao de cada una de estas
clulas. Luego, algunos de los macrfagos previamente sensibilizados pueden
convertirse en unidades mviles, formando la primera lnea de defensa durante la
primera hora ms o menos. Por desgracia, sin embargo, su nmero no suele ser muy
considerable.
La invasin por los neutrofilos del rea inflamada constituye la segunda lnea de
defensa.

En la primera hora de la inflamacin, un gran nmero de neutrfilos empieza a invadir

la zona inflamada desde la sangre, como consecuencia de los productos de los tejidos
inflamados que inician las siguientes reacciones: 1)alteran la superficie interna del
endotelio capilar, con lo que los neutrfilos se pegan a las paredes capilares del rea
inflamada. Este efecto se denomina marginacin 2) Determinan que las clulas
endoteliales de los capilares y de las pequeas vnulas se separen, formando aberturas
lo bastante grandes como para que los neutrofilos pasen de la sangre a los espacios
titulares mediante diapdesis y 3) otros productos de la inflamacin inducen a la
quimiotxis de los neutrfilos hacia los tejidos lesionados.
De este modo, varias horas despus de que empiece la lesin tisular, el rea inflamada
se llena de neutrfilos produciendo la denominada tumefaccin. Los neutrfilos
sanguneos son ya clulas maduras y de inmediato empiezan la fagocitsis.

Invasin por monocitos y macrofagos del tejido inflamado: tercera lnea de defensa.
Junto a la invasin de los neutrofilos, tambin penetran en le tejido inflamado los
monocitos de la sangre. No obstante, l numero de monolitos circulante es bajo.
Adems, la proporcin de los almacenados en la medula sea es mucho menor. Por
consiguiente, la acumulacin de estas clulas en el rea del tejido inflamado es un
proceso mucho mas lento que la de los neutrofilos y requiere varios das para que se
haga efectiva; incluso despus de haber invadido el tejido inflamado, los monocitos son
aun clulas inmaduras y requieren 8 horas o ms para alcanzar tamaos mayores. Sin
embargo, acabo de das o semanas, los macrfagos predominan sobre las dems clulas
fagocticas del rea inflamada.
Ya se ha indicado que los macrfagos pueden fagocitar muchas ms bacterias y grandes
partculas, incluso polimorfo nucleares y grandes cantidades de tejido necrtico, que las
que pueden fagocitar los neutrofilos. Adems, los macrfagos desempean un papel
importante en la iniciacin de la formacin de anticuerpos.

Control de retroalimentacion de la respuesta de macrfagos.

Factores implicados en el control de la respuesta de macrfagos y neutrofilos en la
inflamacin:
1.
2.
3.
4.
5.

Factor de necrosis tumoral (TNF).

Interleuquina (IL-1).
Factor estimulador de colonias granulosito-monocito (GM-CSF).
Factor estimulador de colonias granulocticas (G-YCSF).
Factor estimulador de colonias monociticas (M-CSF).

Formacin de pus.
Cuando los neutrofilos y los macrfagos engloban gran numero de bacterias y tejido
necrtico prcticamente todos los neutrofilos y muchos macrfagos, si no es la mayor
parte, terminan por morir. Transcurridos varios das, suele aparecer en los tejidos
inflamados una cavidad que contiene porciones variables de tejido necrtico y
macrfagos destruidos. Tal mezcla se conoce con el nombre de pus.
EOSINFILOS
Los eosinfilos constituyen normalmente el 2% de todos los leucocitos; son fagotitos
dbiles y muestran quimiotaxis; su importancia ante una infeccin parece mnima.
Por otra parte, las infecciones parasitarias producen a menudo muchos eosinfilos que
migran en grandes cantidades a los tejidos daados por los parsitos. Aunque casi todos
los parsitos son demasiado grandes para ser fagocitados por los eosinfilos o por
cualquier otra clula fagoctica, los eosinfilos se pegan a los parsitos a travs de
molculas superficiales especiales y liberan sustancias que destruyen a muchos de ellos.
Los eosinfilos se unen a las formas juveniles del parsito y destruyen muchos de ellos:.
Lo hacen de diversas formas: 1) liberando las enzimas hidrolticas de sus grnulos, que
son lisosomas modificados; 2) liberando quizas tambin molculas muy reactivas del
oxgeno que resultan sumamente mortales; y 3) liberando un polipptido muy larvicida
de los grnulos llamado protena bsica principal.
Los eosinfilos tienden tambin a acumularse en los tejidos que han sufrido una
reaccin alrgica, como los tejidos perobronquiales de los pulmones de las personas con
asma o la piel tras reacciones alrgicas cutneas.
BASFILOS
Los basfilos de la sangre circulante se asemejan a los grande mastocitos localizados
justo por fuera de muchos capilares del cuerpo. Los mastocitos y los basfilos liberan
heparina a la sangre, sustancia que evita la coagulacin de sta.
Los mastocitos y los basfilos tambin liberan histamina y cantidades menores de
bradicinina y serotonina. De hecho, los mastocitos de los tejidos inflamados son los que
mas liberan estas sustancias durante la inflamacin.

Los mastocitos y los basfilos desempean una misin muy importante en algunas
reacciones alrgicas porque el tipo de anticuerpo responsable, la Ig E tiende en
particular a unirse a los mastocitos y basfilos. Despus cuando el antgeno especfico
del anticuerpo Ig E, reacciona con ste la unin resultante hace que el mastocito o el
basfilo se rompan y liberen enormes cantidades de histamina, bradicinina, serotonina,
heparina, sustancia de reaccin lenta a la anafilaxia y diversas enzimas lisosmicas.
Estas, a su vez, provocan reacciones vasculares y titulares locales, responsables de
muchas sino de todas las reacciones alrgicas.
LEUCOPENIA.
Cuando la mdula sea produce muy pocos leucocitos, tiene lugar una situacin clnica
conocida como leucopenia, donde el organismo queda desprotegido frente a las
bacterias y otros agentes que podran invadir tejidos.
En general, el cuerpo humano vive en simbiosis con muchas bacterias porque todas las
mucosas del cuerpo estn constantemente expuestas a un gran nmero de ellas. La boca
casi siempre contiene espiroquetas, neumococos y estreptococos, que aparecen tambin,
aunque en un grado menor, en todas las vas respiratorias. La parte distal del tubo
digestivo est especialmente cargada de bacilos clicos del colon. Adems siempre se
pueden encontrar bacterias en los ojos, la uretra y la vagina. Ante cualquier descenso del
nmero de leucocitos las bacterias presentes pueden invadir de inmediato los tejidos
orgnicos. Dos das despus de que la mdula sea cesa de generar leucocitos, aparecen
lceras en la boca y en el colon, o alguna infeccin respiratoria grave. Luego, las
bacterias de las lceras invaden con rapidez los tejidos vecinos y la sangre. Sin
tratamiento, la muerte suele acontecer en menos de una semana tras el inicio de una
leucopenia total aguda.
La irradiacin del cuerpo con rayos gamma derivan de una explosin nuclear o la
exposicin a frmacos y sustancias qumicas que contienen anillos de benceno o
antraceno pueden ocasionar aplasia de la mdula sea. De hecho algunos frmacos de
uso habitual como el cloranfenicol, el tiouracilo o incluso varios hipnticos barbitricos,
dan lugar a veces a leucopenia, con lo que se inicia la secuela infecciosa de sta
enfermedad.
LEUCEMIAS.
La leucemia aguda consiste en el crecimiento descontrolado de clulas hematopoyticas
o clulas madre (formadoras de sangre), incapaces de madurar adecuadamente, que
llegan a invadir la mayor parte o la totalidad de la mdula sea, tras lo cual alcanzan la
sangre perifrica y, a veces, se producen focos extrahemticos, en uno o varios rganos
del cuerpo, que se comportan como tumores.
Sera como si la luz de los semforos no llegase a diferenciarse en tres colores, y
emitiesen luz blanca. Esto provocara muchos problemas, atascos, choques, atropellos,
etc. Cuando se produce una leucemia, las clulas madre (luz blanca) no llegan a
madurar completamente en glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas (luz roja,
naranja y verde) con lo que se producen graves trastornos, incluso puede llevar a la
muerte.

TIPOS DE LEUCEMIAS
Si el proceso de crecimiento descontrolado se realiza de forma muy rpida, de tal forma que se
desarrollen extraordinariamente el nmero de clulas inmaduras, se denominar leucemia aguda. Si el
proceso es ms lento, dando lugar a la maduracin de estas clulas, aunque no son clulas normales
sino cancerosas, se denominar leucemia crnica.
Hay otras clasificaciones: as tenemos la clasificacin tradicional, segn sea la naturaleza de la clula
afectada, que diferencia la leucemia linfoide y la leucemia mieloide.
En la leucemia linfoide las clulas, que normalmente se transforman en linfocitos, se hacen cancerosas
y rpidamente reemplazan a las clulas normales que se encuentran en la mdula sea. Por lo general
se inoician en un ganglio linftico u otro tejido linftico y se extienden despus a otras regiones del
cuerpo.
En la leucemia mieloide, comienza con la produccin cancerosa de clulas mielocticas jvenes en la
mdula sea y luego se disemina a todo el organismo, de modo que se producen leucocitos en muchos
rganos extramedulares, especialmente en los ganglios linfticos, el bazo y el hgado.
En la leucemia, el proceso canceroso origina en ocasiones clulas parcialmente diferenciadas y
determina las denominadas: leucemia neutrfila, leucemia eosinfila, leucemia basfila o leucemia
monoltica. Sin embargo las clulas leucmicas casi siempre son raras e indiferenciadas, y en ningn
caso idnticas a las clulas normales.
Habitualmente cuanto ms indiferenciadas estn las clulas, mas aguda es la leucemia, que provoca a
menudo la muerte en pocos meses si no se trata. El proceso puede ser crnico si las clulas estn ms
diferenciadas; en estos casos progresa lentamente durante 10 a 20 aos.
Las clulas leucmicas, especialmente las ms indiferenciadas, no suelen conferir la proteccin
habitual de los leucocitos contra las infecciones.
La clasificacin FAB (franco-alemana-britnica) las diferencia segn la morfologa celular. As hay
tres grupos de leucemias linfoides, del L1 al L3, y siete grupos de leucemias mieloides, del M1 al M7.
EFECTO DE LA LEUCEMIA SOBRE EL ORGANISMO
El primer efecto de la leucemia consiste en el crecimiento matastsico de las clulas leucmicas en
regiones corporales anmalas. Las clulas leucmicas de la mdula sea pueden reproducirse de tal
forma que invaden el hueso vecino, causando dolor e incrementando a la porte la tendencia a la
fractura sea. Casi todas las leucemias se diseminan al bazo, los ganglios linfticos, el hgado y otras
regiones muy vascularizadas, independientemente de que las leucemias se origine de la mdula sea o
de los ganglios linfticos. En cada una de estas reas, las clulas leucmicas de crecimiento rpido
invaden tejidos adyacentes, aprovechando los elementos metablicos de estos tejidos y, en
consecuencia destruyndolos.
Los efectos mas frecuentes de la leucemia consisten en l aparicin de infecciones, anemia grave y
ditesis hemorrgica provocada por la trombocitopenia. Estos efectos se deben, sobre todo, al
desplazamiento de las clulas medulares y linfticas normales por las clulas leucmicas no
funcionales.

Finalmente, quiz la repercusin mayor de la leucemia sobre el organismo sea el consumo excesivo de
sustratos metablicos por las clulas cancerosas en fase de crecimiento. La clulas cancerosas se
reproducen con tal rapidez que plantean demandas enormes a las reservas corporales de nutrientes,
aminocidos y vitaminas. En consecuencia la energa del paciente se agota y la utilizacin excesiva de
aminocidos produce un deterioro rpido de los tejidos proteicos normales del cuerpo. De este modo
mientras los tejidos leucmicos crecen. Los otros se debilitan. Cuando este ayuno metablico se
perpeta lo suficiente, acaba con la vida del enfermo.
II.

INMUNIDAD Y ALERGIA.

Introduccin
La inmunidad o respuesta inmune es la respuesta a sustancias extraas (antgenos), incluyendo
microorganismos, como tambin protenas y polisacridos, con consecuencias fisiolgicas o
patolgicas. El sistema inmune es un complejo formado por diferentes tipos celulares cuyo papel
fundamental es la defensa contra la invasin de diferentes noxas, habitualmente microbianas. A esta
funcin colaboran otros mecanismos de defensa inespecficos, como la integridad de membranas,
fagocitosis, etc. Adems, este sistema es capaz de reconocer y eliminar a las clulas neoplsicas, que en condiciones normales se forman continuamente en el organismo.
Estas dos funciones quedan claramente ilustradas en los casos en que existen alteraciones inmunitarias,
ya que los pacientes inmunodeficientes tienen una gran susceptibilidad para desarrollar infecciones y
tumores. Un ejemplo de actualidad son los enfermos con SIDA, que se caracterizan por presentar
infecciones por agentes poco usuales y tumores como el sarcoma de Kaposi.
Tipos de inmunidad
Sistema Inmune es el conjunto de clulas y molculas responsables de la inmunidad, cuyo objetivo es
proteger al organismo de agentes externos nocivos. Existen dos tipos de inmunidad: la innata y la
especfica (ver tabla 1). Ambas cooperan entre s y actan en conjunto (Ver figura 1). La inmunidad
innata induce la inmunidad especfica y, a su vez, la inmunidad especfica utiliza los mismos efectores
de la inmunidad innata, es decir, clulas polimorfonucleares, fagocitosis y el sistema del complemento.
Como resultado se produce una respuesta especializada y con un sistema de memoria. Esto es
importante ya que numerosos antgenos atacan al organismo ms de una vez (por ejemplo, varicela).

1. Inmunidad innata (tambin llamada natural o nativa)

Se denomina Inmunidad Innata al conjunto de mecanismos que existen antes de la infeccin,
responden rpidamente y de la misma manera frente a infecciones repetidas, formando as la primera
lnea de defensa de la respuesta inmune. Est constituida por:
1. Barreras fsicas y qumicas (piel, mucosas, productos antimicrobianos).
Impiden la invasin y proliferacin de patgenos (agente extrao) y se producen localmente:
sebo- inhibe ciertos grmenes
moco- atrapa partculas de polvo y grmenes, y lo inmoviliza
enzimas- en secreciones intestinales, lgrima, etc.; pueden hidrolizar los grmenes
cido clorhdrico- destruye lo que caiga en el estmago
2. Protenas sanguneas (por ejemplo, sistema del complemento).
Responsables del proceso de inflamacin: 1) El complemento funciona como un mecanismo

amplificador de la respuesta inmune. 2) Las lisozimas, 3)polipptidos bsicos

3. Sistema fagocitario (neutrfilos, macrfagos).
Importante sistema efector, fundamental para la respuesta contra bacterias y otros invasores.

Reconocimiento especfico de los dos sitios de unin que tienen los anticuerpos con el antgeno lo
que favorece la aglutinacin y la fagocitosis de estos complejos por los glbulos blancos.
4. Clulas natural killer (NK).
Importantes en la vigilancia inmunolgica.
5. Citoquinas.
Regulan y coordinan actividades celulares. (IL)
6. Resistencia de especie- presentamos adaptaciones genticas que nos hacen inmunes a
microbios que afectan a plantas o animales. Simplemente, el ambiente de nuestro cuerpo no es
bueno para que esos microbios prosperen.
7. Interfern- Cuando ciertos tipos de clulas son infectadas con virus producen estas protenas,
que tienen la capacidad de impedir la multiplicacin del virus en otras clulas vecinas. Adems
se ha visto que interfiere en la mitosis de ciertos cnceres.
II. Inmunidad especfica (tambin llamada adaptativa o adquirida).
En comparacin con la Inmunidad innata, la Inmunidad especfica se desarrolla cuando el cuerpo
humano est expuesto a varios antgenos; el organismo construye un mecanismo de defensa, el cul es
especfico para cada antgeno, realizando una respuesta amplificada y ms eficaz contra infecciones
repetidas del mismo microorganismo. Puede ser estimulada tanto por agentes infecciosos como por no
infecciosos.

Tabla 1: Cuadro comparativo entre Inmunidad especfica e Inmunidad innata.

Innata
Adaptativa
Caractersticas
Especificidad
Por estructuras compartidas Por antgenos de microbios y

Diversidad
Memoria
Autorreactividad
Componentes
Barreras fsicas y qumicas
Proteinas Sanguneas
Clulas

por grupos de microbios no-microbios.

relacionados entre si.
Limitada;
segn
lnea Muy amplia; receptores son
germinal
producidos por recombinacin
de segmentos genticos
No
S
No
S
Piel, epitelios de mucosas; Linfocitos
en
epitelios;
quimicos antimicrobianos
anticuerpos
secretados
en
superficies epiteliales
Complemento
Anticuerpos
Fagocitos
(macrfagos, Linfocitos
en
epitelios;
neutrfilos), natural killers
anticuerpos
secretados
en
superficies epiteliales

Figura 1: Interaccin entre la inmunidad innata y la especfica.

Componentes de la inmunidad especfica
La respuesta inmune especfica utiliza varios de los mecanismos efectores de inmunidad innata y
aumenta la actividad antimicrobiana de stos. Sus componentes son:
1. Linfocitos T y B (o clulas T y B)
Los linfocitos B son clulas mononucleares que maduran en la mdula sea y son los
encargados de la produccin de anticuerpos (esto se produce cuando el linfocito B es
sensibilizado por un antgeno especfico, convirtindose en las llamadas clulas plasmticas o
plasmocitos, los cuales son las encargadas de la produccin y liberacin de anticuerpos
especficos). Los linfocitos B se renuevan peridicamente, pero siempre permanecen clulas de
memoria que permiten repetir una respuesta inmune al producirse un nuevo contacto con el
antgeno especfico.
Los linfocitos T tambin corresponden a clulas mononucleares, pero en este caso, maduran en
el Timo. Atacan directamente a los antgenos, facilitando su destruccin.
Existen varios tipos de linfocitos T, entre los cuales estn: Clulas T Helper (CD4), Clulas T

Citolticas o Citotxicas (CD8), clulas T reguladoras, Clulas Natural Killer (CD16).

A su vez, los linfocitos T helper pueden dividirse segn el tipo de citoquina que produzcan y
su funcin efectora:
i.
Linfocitos Th1: (INF, IL-2, TNF.) Estimulados por IL-12 en respuesta a
microorganismos que los infectan o activan macrfagos y clulas Natural Killer (NK).
ii.
Linfocitos Th2: (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) Estimulados por IL-4 en respuesta a
infecciones por parsitos y en respuesta a alergenos.
Al igual que los linfocitos B, los linfocitos T tambin se desarrollan especficamente para un
tipo de antgeno, por lo que si hay exposicin a un antgeno distinto, se desarrollan
linfocitos B y T especficos para tal antgeno.
2. Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
Tambin llamadas inmunoglobulinas (Ig), son protenas producidas por los linfocitos B
(clulas plasmticas). Cada tipo de anticuerpo es nico y defiende al organismo de un tipo
especfico de antgeno. Se adhieren a este antgeno especfico y facilitan la destruccin de
ste por parte de los fagocitos.
Las funciones que cumplen los anticuerpos son muy distintas. Incluyen la inhibicin de la
adhesin de microorganismos a las superficies mucosas (IgA, IgG), facilitacin de la
fagocitosis u opsonizacin (IgG), bacteriolisis (destruccin bacteriana), activacin del
complemento (IgG, IgM), neutralizacin de toxinas (IgG), neutralizacin de virus (IgG, IgM,
IgA), eliminacin y destruccin de parsitos (IgE), etc.
La estructura funcional bsica de los anticuerpos incluye una porcin Fc (o fragmento Fc) por
donde se fijan a receptores especiales en diferentes clulas o a otras molculas, y dos porciones
Fb que se unen a los antgenos. La porcin Fc es constante para un
determinado tipo de
anticuerpo. Los extremos que se unen a los antgenos, en cambio, son
muy variables, lo que
permite que existan anticuerpos especficos para innumerables
antgenos.

Estructura de una molcula de anticuerpo (a) y b) un modelo tridimensional de anticuerpo.

Tipos de inmunidad especfica
La inmunidad especfica se divide en dos subtipos: la inmunidad humoral y la inmunidad celular. stas
trabajan en conjunto, permitiendo as una respuesta coordinada. A continuacin se explica brevemente
cada una de ellas:
1. Inmunidad Humoral: Mediada por anticuerpos (linfocitos B), orientada al control de
microorganismos extracelulares y toxinas.
2. Inmunidad Celular: Mediada por linfocitos T, los cuales al sensibilizarse producen
citotoxicidad por un lado y linfoquinas por otro, induciendo a un sistema macrofgico orientado
al control de microorganismos intracelulares (virus).
Los dos tipos de inmunidad adquirida los inician los antgenos
La inmunidad adquirida no surge hasta despus de la invasin por un microroganismo o una toxina
extraos. Cada toxina o cada tipo de microorganismo contiene casi siempre uno o mas compuestos
qumicos en su estructura diferente a todos los dems, llamados antgenos.
Qumicamente, los antgenos son grandes molculas, generalmente protenas, aunque tambin pueden
ser nucleoprotenas (protenas + cidos nucleicos), lipoprotenas, glucoproteinas y polisacridos. Las
molculas grandes pero que son repeticin de unidades ms sencillas (por ejemplo la celulosa) no son
antignicas. Algunas sustancias de tamao pequeo que pueden inducir reactividad pero no una
respuesta inmune se denominan haptenos (por ejemplo la penicilina y otros muchos medicamentos que
se pueden unir a algunas protenas dentro del organismo para formar unos complejos proteicos que
tienen actividad antignica). Las bacterias enteras, los virus o parte de los mismos pueden actuar como
antgenos. Otros antgenos son los plenes, la clara del huevo, los rganos transplantados y otras
muchas sustancias presentes en el medio ambiente.
De estos compuestos una parte muy pequea es la responsable de desencadenar las respuesta inmune.
Esta regin se denomina epitopo o determinante antignico. (*) Como se ha indicado anteriormente a
cada uno de estos determinantes antignicos corresponde un sitio de reconocimiento en las cadenas
ligeras de los anticuerpos.
En los leucocitos y en todas las clulas del organismo (excepto en los glbulos rojos) existen una serie
de glicoprotenas antignicas denominadas HLA (Human Leukocite Antigen) o complejos antignicos
principales de histocompatibilidad (MHC) que actan como marcadores de las mismas. Su funcin es
permitir que los linfocitos T puedan reconocer las clulas propias de las invasoras. Sin embargo las
MHC son tambin las culpables de que se produzcan rechazos cuando son transplantados rganos de
donantes que no sean gemelos. Se conocen dos clases de MHC:

las MHC de tipo I son protenas de membrana existentes en todas las clulas del organismo
excepto los glbulos rojos.
Las MHC de tipo II slo estn presentes en las clulas del timo o en las clulas T que han sido
activadas por exposicin a un antgeno

Preparacin de los linfocitos T y B

Aunque todos los linfocitos se originan de las clulas madre comprometidas linfocticas del embrin,
estas clulas madre no pueden formar por s mismas linfocitos T activados o anticuerpos. Para ello,

deben diferenciarse en reas de procesamiento apropiadas del timo o en las zonas de procesamiento de
las clulas B.
LA GLNDULA TMICA PROCESA LOS LINFOCITOS. Los linfocitos T, despus de originarse
en la mdula sea, migran en primer lugar a la glndula tmica. Aqu se dividen rpidamente y, al
mismo tiempo, desarrollan una diversidad extrema para reaccionar contra diferentes antgenos. Es
decir, uno de los linfocitos tmicos adquiere reactividad especfica contra un antgeno. Despus; el
siguiente linfocito contrae especificidad frente a otro. Este proceso contina hasta que surgen linfocitos
tmicos con reactividades especficas frente a literalmente millones de antgenos diferentes. Estos
diferentes tipos de linfocitos T procesados abandonan entonces el timo, se diseminan por medio de la
sangre por todo el organismo y se alijan en el tejido linftico de otra regin
El timo tambin se asegura de que todo linfocito T no reaccione contra las protenas ni contra otros
antgenos presentes en los tejidos propios, de otra forma, los linfocitos T destruiran el organismo en
unos das.
La mayor parte del procesamiento del los linfocitos T en el timo tiene lugar poco antes del nacimiento
y durante unos meses despus. Pasado este tiempo la extirpacin de la glndula tmica reduce el
sistema inmunitario de los linfocitos T. Sin embargo si se elimina el timo apoco antes del nacimiento,
puede evitarse el desarrollo de toda la inmunidad celular. La inmunidad celular es la principal
responsable del rechazo de algunos rganos transplantados, como el corazn y los riones.

Esquema que ilustra las etapas del proceso de activacin de los linfocitos T
EL HIGADO Y LA MDULA SEA PROCESAN LOS LINFOCITOS B. Los pre-linf B se
forman en el saco vitelino, la mdula y el hgado fetal. A los meses de nacido el humano presenta linf
B inactivos. Estos producen anticuerpos al azar, especializndose cada clula (una clula produce un
solo tipo de anticuerpo). Pero pocos Ac son secretados. La mayora pasa a formar parte de la
membrana celular y sirven para unirse al Ag correspondiente, cuando se lo encuentre.
Cuando el linf B inactivo se encuentra con su Ag complementario, la clula es activada
multiplicndose. Produce muchos clones capaces de producir Ac contra el Ag que la activ. Algunas de
estas clulas pasan al tejido linftico como clulas de memoria pero las dems liberan grandes
cantidades de Ac (2000/segundo). Esto se llama inmunidad humoral.
Los prelinfocitos B presentan anticuerpos (Ac) receptores sobre sus membranas. Un
prelinfocito B, con receptores para un Ag especfico en su membrana, se encuentra con el Ag que es
complementario a sus receptores. ( A la misma vez un prelinfocito T con protenas receptoras para el
mismo Ag se encuentra a dicho Ag, se activa y libera sustancias llamadas citocinas. Estas citocinas
estimulan la proliferacin de otros tipos de linfocitos.) El prelinfocito B unido al Ag recibe citocinas y
es estimulado a multiplicarse produciendo clones con los mismos genes que los lleva a producir el
mismo tipo de anticuerpo que su clula madre. As, empezamos con un linfocito capaz de reaccionar y
producir Ac contra un Ag particular y terminamos con miles de copias. Muchas de estas copias pasan a
formar clulas plasmticas, capaces de producir cada una cientos de miles de molculas de Ac, que se
unirn al Ag particular que los activ. Algunos de los clones permanecen como linf B de memoria,
listos a reaccionar multiplicndose y diferencindose cuando el Ag vuelva a presentarse en el cuerpo.
Los linfocitos B que en su superficie expresan normalmente molculas MHC de Clase II, frente
a su exposicin a los antgenos expresan parte de ellos en el complejo MHC y esta presentacin de los
antgenos es reconocida por los linfocitos T o clulas colaboradoras, previamente activadas por el

mismo antgeno. Esta interaccin es importante en la consecuente diferenciacin en clulas

plasmticas de los linfocitos B.]

Esquema que ilustra la activacin de los linfocitos B por un antgeno, su posterior diferenciacin en
clulas plasmticas productoras de anticuerpos y en clulas de memoria. Estas ltimas clulas se
diferencian en clulas plasmticas frente a una segunda exposicin al antgeno.]
Los linfocitos B son clulas especializadas que poseen receptores con distribucin clonal que tras
interaccionar con su ligando especfico (antgeno) secretan inmunoglobulinas (Ig) denominadas ahora
anticuerpos (Ac). En su formacin hay que distinguir dos fases:
1. Desarrollo (linfopoyesis ontognica) a partir de progenitores linfoides derivados de la
clula hematopoytica primordial (HSC), un proceso independiente de estmulo antignico
y durante el cual se reordenan los genes de las cadenas pesadas y ligeras de
inmunoglobulinas lo que permite la expresin en membrana de la inmunoglobulina de
membrana (mIg conocida tambin como del receptor de antgeno del linfocito B (BCR),
2. Procesos que experimentan los linfocitos B maduros tras la unin NO covalente del
antgeno (Ag) con la mIg, cambios que conducen a su expansin por proliferacin celular y
que culminan, por un lado, con la generacin de linfocitos B memoria, y por otro, con su
maduracin hasta clula secretora de anticuerpos (ASC), cuyo estado terminal corresponde
a la morfologa de clula plasmtica, una clula de vida media corta.

Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad especfica humoral.

La unin entre el antgeno (Ag) y el anticuerpo especfico (Ac) provoca:
la activacin del complemento por la ruta clsica, que puede conducir, al igual que en la ruta
alternativa, a la lisis del microorganismo invasor;
opsonizacin (recubrimiento) de los fagocitos con complejos Ag-Ac, lo cual facilita la fagocitosis;
neutralizacin directa de ciertas toxinas y virus por la simple unin Ag-Ac. Obsrvese que los dos
primeros efectos son formas que tiene el sistema especfico de "aprovechar" elementos del sistema
de inmunidad innata, mediante los cuales determinados elementos de este sistema inespecfico son
"encarrilados" mediante los anticuerpos (que son especficos) hacia el foco de la infeccin de un
determinado microorganismo, para su eliminacin.

Los Ac estn producidos por las clulas plasmticas, diferenciadas a partir de los linfocitos B
Los Ag son las molculas del microorganismo o partcula extaa que evocan y reaccionan con los Ac.
Son los Ag los que seleccionan el Ac especfico que les har frente. Sin embargo, cada tipo de Ac est
preformado antes de entrar en contacto por primera vez con el Ag. Cada linfocito B que se diferencia
en la mdula sea est programado genticamente para sintetizar un solo tipo de Ac, a la espera de
contactar con el Ag especfico.
Tras su primer contacto con el Ag especfico, cada linfocito B se multiplica y diferencia hasta dar un
clon de clulas plasmticas, que fabrican y excretan grandes cantidades del Ac especfico para el que
estaba programado el linfocito original. A este fenmeno se le conoce con el nombre de seleccin y
expansin clonal. En cada individuo existen cientos de miles, o millones de tipos de linfocitos B, cada
uno preparado para originar un clon productor del correspondiente Ac.
La respuesta de formacin de Ac provocada tras el primer contacto de cada Ag con el linfocito B se

llama respuesta primaria. Este primer contacto confiere al individuo una memoria inmunolgica, de
forma que el cuerpo se encuentra preparado para afrontar la eventualidad de una segunda infeccin por
el mismo agente. En la respuesta secundaria la formacin de Ac es ms rpida y ms intensa. Ello se
debe a que a partir del linfocito primario que tuvo el primer contacto, aparte del clon de clulas
plasmticas (responsable de la respuesta primaria), se gener en paralelo otro clon de clulas B de
memoria: cuando el Ag entre por segunda vez, hay en el cuerpo m<s clulas preparadas que las que
encontr en la primera ocasin. Adems, estos linfocitos cebados de memoria necesitan menos
divisiones celulares antes de poder diferenciarse a su vez en clulas plasmticas productoras de Ac.
La memoria inmunolgica es especfica para cada antgeno. Su base es que cada anticuerpo reconoce
un solo antgeno (an ms: como veremos, reconocen porciones concretas de cada antgeno,
denominadas epitopos).
Cmo puede el organismo reconocer tan especficamente molculas "extraas", a las que ataca, y
discriminarlas respecto de sus propias molculas, a las que respeta? En 1960 Burnett y Fenner
propusieron un hiptesis que se demostrara b<sicamente correcta aos ms tarde: El cuerpo desarrolla
ontogenticamente un sistema para distinguir lo propio y evitar reaccionar contra l. Cuando el sistema
linfoide se est desarrollando (desde la fase fetal a la perinatal) van llegando a l componentes
circulantes de las molculas de las distintas partes del cuerpo; as, el sistema inmune "aprende" a
reconocer a estos componentes, y se provoca una incapacidad permanente para reaccionar contra ellos
(se "suprimen" o inactivan los clones de linfocitos que reconocen "lo propio").

Los linfocitos T y los anticuerpos de los linfocitos B reaccionan con gran especificidad contra antgenos
especficos: importancia de los clones de linfocitos
Cuando un antgeno entra en contacto con los linfocitos B y T del tejido linftico, ciertos tipos de
linfocitos T se activan, al igual que algunos linfocitos B para formar anticuerpos. Los linfocitos T
activados y los anticuerpos reaccionan, a su vez, de manera muy especfica contra el tipo concreto de
antgeno que inici el desarrollo. El mecanismo de esta especificidad es el siguiente.
EL TEJIDO LINFATICO ALMACENA MILLONES DE TIPOS DE LINFOCITOS. El tejido linftico
almacena millones de tipos diferentes de linfocitos B y T preformados capaces de generar anticuerpos o
clulas T muy especficas tras su estimulacin por los antgenos apropiados. Cada uno de estos linfocitos
preformados slo puede dar un tipo de anticuerpo o de clulas T con un nico tipo de especificidad. Y slo

el tipo especfico de antgeno con el que reacciona puede activarlo. Una vez que el linfocito especfico es
activado por su antgeno, se reproduce libremente, creando un nmero enorme de linfocitos duplicados. Si
se trata de linfocitos B, su progenie secretar finalmente el tipo especfico de anticuerpos que despus
circularn por todo el cuerpo. Si es un linfocito t, su progenie son clulas T especficas sensibilizadas que
se liberan a la linfa y, a continuacin llegan hasta la sangre, circulan por todos los lquidos interticiales y
regresan a la linfa; a veces, circulan de forma, incesante por este circuito durante meses o aos.
Todos los linfocitos capaces de conferir especificidad al anticuerpo o a la clula T se llaman Clon de
linfocitos. Es decir, los linfocitos de cada clon son iguales y derivan originalmente de uno o de algunos
linfocitos de su tipo especfico.

MECANISMO DE ACTIVACIN DE UN CLON DE LINFOCITOS

Cada Clon de linfocitos responde slo frente a un tipo de antgeno (o varios antgenos similares que
posean casi exactamente las mismas caractersticas estereoqumicas). Este hecho obedece a lo siguiente:
en el caso de los linfocitos B, cada uno tiene en la superficie de su membrana celular unas 100 000
molculas de anticuerpo que reaccionan de manera muy especfica con slo el tipo especfico de antgeno.
Por tanto, cuando se presenta el antgeno apropiado, se une de inmediato a la membrana celular; esto
conduce al proceso de activacin. En el caso de los linfocitos T, su superficie contiene molculas
similares a los anticuerpos llamadas protenas receptoras de superficie (o marcadores de las clulas T),
que resultan tambin muy especficas para el antgeno activador especfico.
Importancia de los macrfagos en el proceso de activacin: La mayora de los microorganismos invasores
son, en principio, fagocitados y digeridos parcialmente por los macrfagos; los productos antignicos se
liberan al citosol del macrfago. A, continuacin, los macrfagos pasan directamente estos antgenos a los
linfocitos mediante contacto intercelular, activando as los clones linfocticos especficos. Los macrfagos
secretan adems una sustancia activadora especial que favor4ece el crecimiento y la reproduccin de los
linfocitos especficos. La Interleucina I
Importancia de los linfocitos T en la activacin de los linfocitos B: La mayor parte de los antgenos
activan al mismo tiempo tanto los linfocitos T como los B. Algunos de los linfocitos T que se forman,

llamados clulas colaboradoras, secretan sustancias especficas (denominadas en conjunto linfocinas)

que activan los linfocitos B especficos. De hecho, sin la cooperacin de las clulas T colaboradoras, la
cantidad de anticuerpos formada por los linfocitos B suele ser pequea.

FORMACIN DE ANTICUERPOS POR LA CLULAS PLASMTICAS. Antes de exponerse a un

antgeno especfico, los clones de los linfocitos B permanecen inactivos en el tejido linftico. Cuando
entra un antgeno extrao, los macrfagos del tejido linftico lo fagocitan y despus lo presentan a los
linfocitos B adyacentes. Ademas, el antgeno se presenta al mismo tiempo a las clulas T, se forman
clulas T colaboradoras y activas que contribuyen a la activacin extrema de los linfocitos B.
Estos linfocitos B especficos para el antgeno aumentan inmediatamente de tamao y adoptan el aspecto
de linfoblastos. Algunos linfoblastos se diferencian an ms para formar plasmoblastos, precursores de las
clulas plasmticas. El citoplasma de los plamoblastos se expande y el retculo endoplsmico rugoso
prolifera en gran medida. Entonces comienzan a dividirse a una velocidad aproximada de una vez cada 10
horas hasta completar 9 divisiones; dando lugar en 4 das a una poblacin total de casi 500 clulas por
cada plasmoblasto original. La clula plasmtica madura produce entonces anticuerpos
gammaglobulnicos de manera muy intensa (2000 molculas por segundo y por clula plasmtica). A su
vez los anticuerpos se secretan a la linfa y se transportan a la sangre circulante. Este proceso dura varios
das o semanas hasta el agotamiento final y la muerte de las clulas plasmticas.
Clulas T
Al igual que los linfocitos B, las clulas T disponen en su membrana celular de lugares de
reconocimiento de antgeno (o receptores de las clulas T). A travs de ellos, se unen a los antgenos
que llegan al organismo, rechanzando cualquier otro fragmento proteico que lleve unido un MHC. El
reconocimiento del antgeno representa el primer paso en esta inmunidad mediada por clulas.
Adems, las clulas T necesitan de un co-estimulador para ponerse en marcha. Este puede ser una de
las citokinas antes descritas. En este momento, el linfocito T queda activado y comienza a proliferar
rpidamente producindose un gran nmero de clones y otras clulas afines, entre las que se
encuentran las clulas colaboradores (T Helpers), las clulas citotxicas, las clulas de memoria y las

clulas supresoras

Clulas colaboradoras (T Helpers o TH): tambin llamadas T4 estas clulas llevan una protena
CD4. Al ser activadas segregan una variedad de citokinas que ayudan a la proliferacin de los
linfocitos B y T. Una de las ms importantes es la interleukina IL-2 que es fundamental para
poner en marcha a multiplicacin de las clulas T. Adems, la IL-2 acta como cofactor para
activar ms clulas TH, las clulas citotxicas y las NK.
Clulas citotxicas T (CT): estas clulas llevan la protena CD8 y actan como clulas
citolticas. Para lisar las clulas extraas requieren de la activacin por IL-2 u otras citokinas
producidas por las TH.
Clulas T supresoras (TS): estas clulas no son bien conocidas pero se cree que producen
sustancias como el TGF-b que inhibe la proliferacin de las clulas T y B y actuaran para
contrarrestar la activacin producida por las otras
Clulas de memoria: estn programadas para reconocer el antgeno invasor original. Si el
mismo tipo de patgeno vuelve a invadir el organismo, las clulas de memoria son capaces de
reaccionar con enorme rapidez de modo que el invasor es destrudo antes de que comience a
causar cualquier dao y antes de que aparezca cualquier sntomas

Otras clulas derivadas de los linfocitos T son las llamadas de hipersensibilidad retardada que llevan en
su membrana protenas CD4 CD8 y que segregan interferones cuando son activadas. El interferon
activa a los macrfagos los cuales, a su vez, destruyen al invasor.
Las celulas T citotxicas son, quizs, las ms importantes en la lucha contra los invasores. Tan pronto
estos son reconocidos, dejan el tejido linfoide y emigran al lugar de la infeccin o de la inflamacin.
All, se unen a las clulas invasoras que llevan el mismo antgeno que "dispar" su proliferacin y las
eliminan mediante dos mecanismos:

- segregando una citokina, la perforina capaz de hacer agujeros en las membranas de los
invasores produciendo la lisis
- segregando la citotoxina, una protena capaz de fijarse a algunas enzimas que regulan la
sntesis del DNA del invasor.

Adems las clulas citotxicas producen interferon g que, a su vez, activa neutrfilos y macrfagos,
actuando en particular sobre sus efectos fagocticos
Caractersticas de la respuesta inmune especfica
Presenta 6 caractersticas de gran importancia (ver tabla 2):
-Especificidad: Se refiere a que la respuesta es especfica para distintos antgenos. Esto se logra
mediante el reconocimiento de que una porcin particular del antgeno (eptope) por parte de un
receptor de membrana especfico para dicho eptope en la superficie de un linfocito.
-Diversidad: El nmero total de linfocitos especficos para cada antgeno, llamado repertorio
antignico, es extremadamente enorme. Se ha estimado que un individuo puede discriminar entre
107 y 109 distintos determinantes antignicos. Este gran nmero depende de la variabilidad en la
estructura de los sitios de unin de los receptores de los linfocitos.
-Memoria: Respuesta a subsecuentes exposiciones del mismo antgeno (respuesta secundaria). La

memoria inmunolgica se produce por expansin clonal de linfocitos especficos para un antgeno
determinado. Esta respuesta secundaria es ms rpida, ms eficiente y de mayor magnitud que la
respuesta primaria.
-Especializacin: Se refiere al carcter especial y diferente de la respuesta inmune para cada
antgeno. Adems, tanto la inmunidad humoral como la celular son inducidas por diferentes clases
de microorganismos o por el mismo pero en diferentes etapas de la infeccin.
-Autolimitacin: Despus de todas las respuestas inmunes normales, el sistema vuelve a su estado
de reposo basal, tambin llamado homeostasis. Esto se logra eliminando el antgeno, que es el
principal estmulo para la activacin linfocitaria. Por otro lado, se estimulan mecanismos de
regulacin feedback negativo (o retroalimentacin negativa) que inhiben la respuesta al antgeno.
-Tolerancia: Una de las propiedades ms interesantes del sistema inmune. Corresponde a la
capacidad de reconocer lo propio de lo ajeno, respondiendo contra los antgenos externos y no
contra el propio organismo. As, el organismo no se ataca a s mismo. Esto resulta gracias a la
eliminacin o inactivacin funcional de linfocitos autorreactivos (linfocitos que expresen
receptores para autoantgenos). La prdida de auto-tolerancia conduce a las llamadas enfermedades
autoinmunes.
Tabla 2: Caractersticas de la Inmunidad especfica.
Caracterstica

Significado funcional

Especificidad
Diversidad

Respuestas especficas para cada antgeno especfico

Permite al sistema inmune responder a una larga variedad de antgenos.

Memoria

Permite respuestas ms eficientes y amplificadas ante la exposicin de

antgenos ya conocidos.

Especializacin

Genera respuestas ptimas para la defensa contra diferentes tipos de

microorganismos.

Autolimitacin

Regula la respuesta inmune para que el sistema pueda responder a nuevos

antgenos

Tolerancia

Previene lesiones al anfitrin durante la respuestas a los antgenos extraos

Fases de la respuesta inmune especfica

- Reconocimiento antignico: Cada individuo posee linfocitos de numerosas series clonales, cada
una de las cuales naci de un nico precursor y fue capaz de reconocer y responder a un agente
antignico; cuando un antgeno entra, ste selecciona a una serie clonal especfica y preexistente y
la activa. A esto se le llama la Hiptesis de Seleccin Clonal.
- Activacin linfocitaria: La activacin de linfocitos requiere de dos distintas seales: 1) el
antgeno y 2) productos microbianos o componentes de la respuesta inmune innata. A esto se le

llama hiptesis de las dos seales (ver figura 2).

La respuesta de los linfocitos al antgeno y a la segunda seal consiste en la sntesis de nuevas
protenas (interleuquinas, receptores etc), proliferacin celular (expansin clonal) y
diferenciacin a clulas efectoras y de memoria.
- Fase efectora: Durante esta fase, los linfocitos que estn activados especficamente por
determinados antgenos funcionan como efectores en la eliminacin de dicho antgeno. Los
anticuerpos eliminan a los microorganismos extracelulares, mientras que los linfocitos T eliminan
a los intracelulares. Estas funciones a menudo requieren de la participacin de otros efectores
celulares no linfoides y otros mecanismos de defensa de la inmunidad innata. Los componentes
que interactan en esta etapa son: clulas efectoras inmunes, clulas efectoras inespecficas (ej.
Macrfagos), mediadores como el complemento y linfoquinas. Los macrfagos son de gran
importancia, ya que fagocitan, procesan el antgeno y presentan pequeas porciones de ste a
subpoblaciones de Linfocitos T. El resultado final de todo este proceso es la llamada Respuesta
Inmune.
- Homeostasis: Al final de una respuesta inmune, el sistema inmune vuelve a su estado basal de
reposo, en gran parte porque la mayora de la progenie de la seria linfoctica estimulada por el
antgeno muere por apoptosis. La apoptosis es una forma fisiolgica y regulada de muerte celular
donde el ncleo se condensa y fragmenta, la membrana plasmtica se vescula, algunas membranas
internas se pierden y las clulas muertas son rpidamente fagocitadas, sin que sus contenidos sean
liberados. Por ltimo, lo que permite una respuesta ms rpida y eficaz ante una nueva exposicin
al antgeno, es la diferenciacin para la formacin de clulas de memoria.
La respuesta inmune demora 2 a 3 semanas en desarrollarse la primera vez que un antgeno se
pone en contacto con el organismo. Una vez eliminada la infeccin, los niveles de anticuerpos
disminuyen. Debido a la memoria inmune, las infecciones subsecuentes con el mismo agente
infeccioso causan una respuesta mucho ms rpida, que permite eliminar el agente patgeno antes
que cause dao, lo que forma la base de la inmunidad adquirida y de la vacunacin. Sin embargo, no todas las infecciones son capaces de generar una respuesta inmune duradera, lo que explica que
algunas, especialmente bacterianas, puedan repetirse. Por otra parte, la presencia de una respuesta
inmune puede ser utilizada para hacer el diagnstico de una infeccin actual o pasada, mediante la
medicin de anticuerpos o de reacciones celulares especficas.

Figura 2: Hiptesis de las 2 seales: se necesitan dos seales para activar a los
linfocitos.
Alergia
Es la respuesta inmune hacia un agente no patognico. Las sustancias que
provocan alergias en personas suceptibles se llaman alrgenos. La respuesta ocurre
luego de varias exposiciones a un alrgeno, durante las cuales el cuerpo se sensitiza.
Durante la primera exposicin, linf B expuestos al alrgeno producen IgE
que se pega a las membranas de mastocitos y basfilos, los cuales producen
histaminas. Estos se alojan en membranas o bajo la piel. Cuando estas clulas son
expuestas al alrgeno, este se pega a las Ig que se encuentran en las membranas.
Esto provoca la liberacin de histaminas que producen una respuesta inflamatoria en
el rea afectada. El resultado puede ir desde picazn (dermatitis) hasta
permeabilidad vascular excesiva que lleva a paro circulatorio si se generaliza por
todo el cuerpo (shock anafilxico).
La respuesta puede ser retardada (exposicin ~48 horas antes de aparecer
sntomas, mediada por linf T) o inmediata ( reaccin en unos minutos, mediada por
linf B).
Transplantes y autoinmunidad
El sistema aprende a reconocer lo propio de lo ajeno, por lo que aquellos
pacientes que reciben transplantes de rganos y transfusiones presentan la
posibilidad de rechazar (destruir) el tejido implantado. Para minimizar este riesgo, se
buscan donantes con una combinacin de Ag lo ms parecida a la del recipiente. Por
lo general los mejores donantes estn en la misma familia. Tambin se administran
medicamentos que evitan que el sistema inmune del recipiente reconozca el tejido
implantado y lo destruya. Pero esto hace al sistema incapaz de reconocer a los
patgenos. Por ello a los pacientes que reciben inmunosupresores hay que aislarlos.
En ocasiones el cuerpo no reconoce ni a los propios Ag, por lo que produce
autoanticuerpos. Algunas enfermedades de este tipo son la diabetes juvenil, el lupus
eritematoso y la artritis reumatoidea. Hay varias posibles explicaciones a esto:
1. Virus con protenas humanas- Al replicarse el virus se lleva consigo
fragmentos de genes en los que se encontraba incrustado. Cuando sale, el
cuerpo ataca al virus y aprende a reconocer ese fragmento de protena

humana como una protena viral. Al eliminar al virus, el sistema puede

continuar destruyendo aquellas clulas que presenten el mismo fragmento de
protena humana que el que tena el virus, daando sus propias clulas.
2. Linf T sin educar- A veces, los linf T no maduran y diferencian en el timo,
por lo que no logran identificar a los Ag propios y ataca indiscriminadamente
algunos tejidos.
3. Ag extraos que se parecen a los propios- Algunos patgenos presentan Ag
que son similares a algunos Ag del cuerpo. Luego de controlada la infeccin.,
los Ac pueden adherirse a aquellos tejidos que presenten Ag similares y van
poco a poco dirigiendo su destruccin.
Ej: estreptococos y fiebre reumatoidea que daa las vlvulas del corazn.
QU ES EL GRUPO SANGUNEO?
Grupo sanguneo es cada uno de los diversos tipos en que se ha clasificado la sangre
de las personas en relacin con la compatibilidad de los hematies y suero de otro
individuo donador de sangre con los hematies y suero de otro individuo que la
recibe. La determinacin de estos grupos, que al principio se limitaban a la seccin
de donantes y receptores para la trnasfusin sangunea se ha estendido a la
determinacin de la paternidad y a la identificacin en criminologa.
Estos grupos son cuatro, segn la clasificacin que hizo Landsteiner, clasificacin
hoy universal y se denominan: 0, A, B, AB. Se caracterizan por las diferentes
combinaciones de dos aglutingenos existentes en los glbulos rojos y de dos
aglutininas contenidas en el suero.
Grupos sanguneos
Antgenos A y B: Los Aglutingenos
En las clulas de diferentes personas hay dos tipos de antgenos relacionados entre s
(tipo A y tipo B). Dada la forma en la cual estos antgenos se heredan, una persona
puede tener en la sangre uno de ellos, o los dos simultneamente.
Los antgenos de los tipos A y B se llaman aglutingenos y los anticuerpos
plasmticos que producen la aglutinacin se llaman aglutininas. La sangre se ha
clasificado en diferentes tipos con finalidades de transfusin basndose en la
presencia o la ausencia de los aglutingenos en los eritrocitos.
Los cuatro principales grupos sanguneos 0-A-B.
Para inyectar sangre de una persona a otra, las sangres de donadores yreceptores
normalmente se clasifican en cuatro grupos principales, segn se clasifican en el
cuadro 7-1, dependiendo de presencia o ausencia de los dos aglutingenos
Cuando los gbulos no contienen ni aglytingeno A ni B, la sangre es de grupo 0.
Cuando slo existe aglutingeno de tipo A, la sangre es de grupo A.
Cuando slo contiene aglutingeno de tipo B, la sangre es de grupo B.
Cuando existen ambos aglutingenos, la sangre es de grupo AB.
Fecuencia relativa de los diferentes tipos de sangre
La frecuencia de los diferentes tipos de sangre en personas de raza blanca es
aproximadamente la siguiente:
Determinacin gentica de los aglutingenos
Los genes de los cromosomas vecinos, un gen en cada cromosoma, determinan los
grupos sanguneos 0-A-B. Se tratan de genes alelomorfos que pueden ser de

cualquiera de los tres tipos diferentes, pero slo uno de cada tipo de cromosoma:
tipo 0, tipo A o tipo B. No hay dominancia entre los tres diferentes alelomorfos.
Aglutininas
Cuando en los glbulos rojos de una persona no hay aglutingeno A, su plasma
contiene anticuerpos conocidos como aglutininas anti A. Cuando no hay
aglutingeno B en los glbulos rojos, el plasma tiene anticuerpos denominados
aglutininas anti B.
As pues, refirindonos otra vez al cuadro 7-1, puede observarse que la sangre de
grupo 0, aunque no contenga aglutingenos, contiene ambas aglutininas anti A y anti
B, en tanto que la sangre de tipo A contiene aglutingenos de tipo A y aglutininas
anti B, y la sangre del grupo B contiene aglutingenos de tipo B y aglutininas anti A.
Finalmente, la sangre del grupo AB contiene ambos aglutingenos pero ninguna
aglutinina.
Ttulos de aglutininas segn las edades.
Inmediatamente despus del nacimiento la cantidad de aglutininas que hay en el
plasma es casi nula. De dos a ocho meses despus del nacimiento el lactante
empieza a producir aglutininas. La figura 7-1 indica el ttulo cambiante de
aglutininas anti A y anti B en la poblacin media segn las edades.
Origen de las aglutininas del plasma
Las aglutininas son globulinas gamma, igual que otros anticuerpos, producidas por
las mismas clulas que elaboran anticuerpos para cualquier otro antgeno. Casi todas
son molculas de inmunoglobulinas IgM e IgG.
QU ES EL FACTOR Rh?
Sistema Rhesus
Un tercer sistema de antgenos de superficie de los eritrocitos es el sistema
Rhesus descubierto por Landsteiner, Wienes y Levine en 1940. En un primer anlisis
y para simplificar se consideran dos grupos en este sistema:
- Rh+, individuos que poseen antgenos Rh.
- Rh-, indviduos que no poseen antgenos Rh.
Los anticuerpos anti-Rh no son anticuerpos naturales, no existen
normalmente en la sangre, pero aparecen en individuos Rh- que han recibido
antgenos Rh como consecuencia de una transfusin de un donante Rh+ o despus
de un embarazo. La madre Rh- se sensibiliza por los eritrocitos Rh+ del primer hijo,
produciendo anticuerpos anti-Rh. El segundo embarazo de un nio Rh+ produce un
aumento masivo de anticuerpos, que pasan a travs de la placenta y aglutinan los
glbulos rojos del nio.
Este sistema revel la explicacin de una enfermedad hemoflica que se
produce en el recin nacido, la eritroblastosis fetal, adems de las reacciones de
aglutinacin que ocurran en transfusiones de sangre entre personas del mismo tipo
respecto al sistema AB0.
Las bases genticas del sistema Rh son complejas, al estar constituido por un
gran nmero de antgenos eritrocitarios distintos. Este sistema est codificado por
tres loci muy prximos entre s (C, D, E y sus recesivos respectivos c, d, y e) en el
brazo corto del cromosoma 1. Cada uno de los alelos produce un antgeno y los
anticuerpos correspondientes aparecen para todos menos para el d.
El alelo D, es de un inters primordial al ser el responsable de la codificacin
del antgeno D que es muy antignico y provoca la sensibilizacin. Es por esto que
para fines prcticos las personas se consideran Rh+ si poseen el antgeno D y Rh- si

carecen del antgeno D segn la siguiente tabla:

Genotipo
DD
Dd
dd

Rh
+
+
-

COMPATIBILIDADES SANGUNEAS
Esquematizacin de los grupos sanguneos y posibilidades de transfusiones entre
ellos.
POSIBLE

NO POSIBLE

0, A, B, AB

AB

A, B, 0

A, AB

B, 0

B, AB

A, 0

AB

AB

Esquematizacin del factor Rh y posibilidades de transfusiones entre ellos.

POSIBLE

NO POSIBLE

Rn (-)

Rh (+)

Rh (-)

Rh (-)

Rh (+)

Rh (+)

Rh (+)

Rh (-)

De estos esquemas podemos sacra las siguientes posibilidades de Donacin y

Recepcin.

POSIBILIDADES DE DONACIN
DONANTE

RECEPTOR

0
(-) A (+), A(-), B(+), B(-), AB(+), AB(-),
UNIVERSAL
0(+), 0(-)
0 (+)

A (+), B(+), AB(+), 0(+)

A (-)

A (+), A(-), AB(+), AB(-)

A (+)

A (+), AB(+)

B (-)

B(+), B(-), AB(+), AB(-)

B (+)

B (+), AB (+)

AB (-)

AB (+), AB (-)

AB (+)

AB (+)

POSIBILIDADES DE RECEPCIN
DONANTE
AB
UNIVERSAL

RECEPTOR
(+) A (+), A(-), B(+), B(-), AB(+), AB(-),
0(+), 0(-)

AB (-)

AB (-), B(-), A(-), 0(-)

B (+)

B (+), B(-), 0 (+), 0 (-)

B (-)

B (-), 0 (-)

A (+)

A (+), A (-), 0 (+), 0 (-)

A (-)

A (-), 0 (-)

0 (+)

0 (+), 0 (-)

0 (-)

0 (-)

Fenotipos Genotipos Antgenos

en
eritrocitos
A
IAIA IAi
A
B B
B
B
I I I i
B
0
ii
ninguno
A B
AB
I I
Ay B

los Anticuerpos en
suero
anti-B
anti-A
anti-A y anti-B
ninguno

Tipos de trasplantes
Autotrasplante o autoinjerto
Cuando el donador y receptor son el mismo individuo. Se utiliza
fundamentalmente en caso de tejidos: piel, hueso, vasos, sangre o mdula
espinal.
Isotrasplante
Cuando donador y receptor son gemelos idnticos o univitelinos. En este
caso ambos individuos son genticamente idnticos y se evita totalmente el
problema del rechazo.
Alotrasplante u homotrasplante
Cuando donador y receptor son individuos de una misma especie no
genticamente idnticos. Este es el tipo de trasplante ms comn de clulas,
tejidos y rganos entre humanos.

Xenotrasplante o heterotrasplante
Cuando donador y receptor son de especies distintas. Ejemplo de esto es la
utilizacin de vlvulas cardacas porcinas en humanos.

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