realizao

sociedade brasileira
de hepatologia

Programa de Educao
Mdica Continuada

Interpretao dos
autoanticorpos em
hepatologia
apoio

FEderao brasileira de
gastroenterologia

Editorial

Raimundo Paran
Presidente

A Sociedade Brasileira de Hepatologia tem como um de seus objetivos

primordiais a promoo de Educao Mdica Continuada de elevada qualidade
cientfica. Neste projeto ela se prope a faz-lo atravs de discusso de casos
clnicos, entrevistas e revises de atualizao sobre temas fundamentais em
Hepatologia, abordados por renomados especialistas da rea.
A Zambon participa desta iniciativa, levando classe mdica a melhor
mensagem tcnico-cientfica, com a realizao da Sociedade Brasileira de
Hepatologia.
Nesta edio o mdico ter a oportunidade de atualizar seus conhecimentos
atravs da informao mais precisa e atual sobre um importante problema:
Interpretao dos autoanticorpos em hepatologia.

Editores cientficos
ALBERTO QUEIROZ FARIAS
Coordenador Clnico do Servio de Transplante e Cirurgia do
Fgado do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da
Universidade de So Paulo; Professor Doutor do Departamento
de Gastroenterologia da Universidade de So Paulo (USP)

Acio Flvio Meirelles de Souza

Professor Adjunto de Gastroenterologia do Departamento de Clnica Medica da UFJF; Chefe do
Servio de Gastroenterologia e Coordenador do Centro de Hepatites do Hospital Universitrio
da Universidade Federal de Juiz de Fora, MG

realizao:

sociedade brasileira
de hepatologia

Atha Comunicao e Editora e-mail: 1atha@uol.com.br

Criao e Coordenao editorial

apoio:

FEderao brasileira de
gastroenterologia

Interpretao dos autoanticorpos em hepatologia

Eduardo Luiz Rachid Canado

Professor Associado do Departamento de Gastroenterologia da Faculdade de
Medicina da Universidade de So Paulo; Chefe do Grupo de Fgado do Servio
de Gastroenterologia, Diviso de Clnica Mdica II do Instituto Central do Hospital
das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo

Introduo
Os autoanticorpos so marcadores diagnsticos de diversas doenas autoimunes; no entanto, a reatividade de determinado anticorpo no patognomnico nem tampouco
sua negatividade exclui o diagnstico de nenhuma doena
heptica especfica. Assim, a presena desses marcadores
deve ser interpretada de forma correta para no incorrermos em diagnsticos equivocados. Nesta atualizao sero
avaliados os autoanticorpos de maior expresso diagnstica
em hepatologia.

Anticorpo antimsculo liso (AML)

Diante da positividade desse marcador deve-se avaliar em
primeira instncia o substrato em que foi realizado o teste.
Conceitualmente pesquisado em cortes de estmago de
rato(a), onde se observa reatividade em muscularis mucosae, fibras interglandulares da mucosa, vasos da submucosa e camadas musculares. De preferncia, o AML
deveria ser pesquisado em cortes de rim de rato(a), pois
a positividade em vasos, glomrulos e fibrilas intracelulares
das clulas epiteliais dos tbulos renais (padro VGT) d a
informao de que o antgeno alvo desse marcador est

presente em fibras musculares e clulas em geral (figura

1). O AML presente na hepatite autoimune tipo 1 (HAI-1)
tem reao contra componentes dos microfilamentos (a
actina filamentosa, actina F). Os ttulos do anticorpo antimsculo liso tambm so importantes para valorizar sua
reatividade. Se o padro em cortes renais no estiver disponvel, quanto maiores os ttulos do AML maior a associao
com doenas autoimunes hepticas. Ttulos baixos de 1/40
e 1/80, sem padro renal especificado, devem ser interpretados como tendo pouca especificidade para doenas
hepticas autoimunes. Por outro lado, ttulos de 1/160 e
1/320, com reao apenas em vasos, no sugerem especificidade para actina. AML com padro VGT encontrado
quase exclusivamente em doenas autoimunes hepticas,
em especial na HAI-1. Quando presente em pacientes com
colangite esclerosante primria (CBP) e hepatite C, pode
sugerir que haja superposio de doenas. Nesse sentido,
a interpretao conjunta com os dados da bipsia heptica,
com os nveis de gamaglobulinas e de aminotransferases
de fundamental importncia para se definir a conduta a
ser tomada. A nica forma de pesquisar esse marcador
por meio de imunofluorescncia indireta.

Figura 1. Antimsculo liso: esquerda, reatividade em estmago (fibrilas interglandulares na mucosa, muscularis mucosae, vasos da submucosa e camada muscular)
e direita. padro VGT, em rim.

Anticorpos microfilamentos
A forma mais correta de caracterizar o AML se faz em cultura de clulas (fibroblastos e clulas HEp2). Como so os
microfilamentos identificados na fluorescncia, prefere-se a
nomenclatura de anticorpo antimicrofilamentos (figura 2). A
denominao de antiactina estaria correta se a pesquisa de
anticorpos fosse realizada com antgenos especficos, o que
possvel ao se utilizar testes comerciais de Elisa para pesquisa do antiactina F. Contudo, no h kits comerciais confiveis
para a determinao do antiactina F. Embora haja grande reatividade nos pacientes com HAI com AML VGT com esses ensaios, ela tambm observada em outras doenas hepticas
com a presena ou no do AML. Assim, o que se recomenda a pesquisa de anticorpos antimicrofilamentos na HAI.
A classe de imunoglobulinas importante ser determinada,
pois a totalidade de antimicrofilamentos na HAI da classe
IgG, ocorrendo anticorpos IgA excepcionalmente. Na doena
celaca pode ser observada reatividade desses anticorpos,
principalmente da classe IgA (60% dos pacientes), mas em
cerca de 25% h reatividade para a classe IgG. Pacientes
com HAI e com anticorpos antimicrofilamentos apresentam,
na vasta maioria, associao com o HLA DR13 e com doena
mais agressiva nos pacientes brasileiros com HAI-1.

Anticorpos antimicrossoma de fgado e rim

tipo1 (anti-LKM1)
Marcam a HAI tipo 2 (HAI-2). Para que se evitem equvocos
de interpretao conveniente avaliar a reatividade desse
marcador em cortes de rim e fgado de rato(a). No rim,
onde o padro mais tpico, a reao ocorre em tbulos
proximais, localizados apenas no crtex renal. Observam-se
glomrulos e tbulos distais sem imunofluorescncia. No
fgado, a reao difusa em todos os hepatcitos (figura
3). Ttulos baixos (< 1/80) em fgado so difceis de serem
caracterizados. Nessa situao, o padro em cortes renais
fundamental para se ter confiana na interpretao. Em
geral, na HAI-2 no tratada, os ttulos so bem elevados.
Diferentemente, na HAI-2 em tratamento de longa durao
e na hepatite C os ttulos so habitualmente mais baixos.
Na prtica, esse marcador encontrado apenas nessas
duas enfermidades. Portanto, na presena de anti-LKM1 e
na ausncia de marcadores para a hepatite C, o diagnstico
de HAI-2 praticamente certo. marcador de 90% dos
pacientes com HAI-2 e ocorre em cerca de 2-5% dos pacientes com hepatite C sem que haja caractersticas clnicas
especiais na hepatite viral. Sua presena est relacionada
reatividade do HLA de classe II DR7.
possvel pesquis-lo por meio de antgenos especficos,
uma vez que se conhece o antgeno alvo, que um citocromo da famlia CYP2D6. Isso factvel extraindo-se antgenos
de fgado de rato por ultracentrifugao a 105.000g e
realizando-se a pesquisa de anticorpos por meio de western
blotting (bandas 50kDa principalmente, 56kDa e 66kDa).
H ainda kits comerciais com antgenos recombinantes. A
facilidade em se utilizar a imunofluorescncia indireta se
deve ao fato de, ao mesmo tempo, se pesquisar outros
autoanticorpos importantes nas doenas hepticas autoimu
nes. Independentemente da forma pesquisada, o autoanticorpo sempre chamado de anti-LKM1.

Anticorpo anticitosol heptico tipo 1

Figura 2. Anticorpo antimicrofilamentos em cultura de fibroblastos; presena concomitante de anticorpo antincleo, padro homogneo.

Marcador menos importante da HAI-2. Tem reatividade apenas em fgado, semelhante do anti-LKM1, porm poupando
os hepatcitos ao redor da veia centrolobular. detectado
em 25-40% dos pacientes com HAI-2 e em cerca de 10%
o nico marcador. Quando presente em concomitncia com
o anti-LKM1 no possvel ser identificado por imunofluores-

Figura 3. Antimicrossoma de fgado e rim tipo 1: esquerda, reao difusa em hepatcitos e direita reao em tbulos renais proximais na cortical renal.

cncia indireta, havendo necessidade de ser pesquisado por

tcnica, utilizando antgenos presentes na frao citoslica de
ultracentrifugado de fgado humano ou de rato. Pelo western
blotting observa-se reatividade de banda de 62kDa ao se utilizar fgado humano ou de 58kDa em caso de fgado de rato. O
antgeno alvo a enzima formiminotransferase ciclodeaminase
e encontram-se kits comerciais testados utilizando a enzima
alvo. Sua positividade est associada aos marcadores genticos de suscetibilidade do MHC de classe II, HLA DR3.

Anticorpo antimitocndria (AAM)

Diante de sua reatividade deve-se pensar, em princpio, no
diagnstico de cirrose biliar primria (CBP). Assim, na presena de colestase clnica e bioqumica, sua reatividade praticamente fecha o diagnstico de CBP. Nessa situao a
realizao da bipsia heptica desnecessria, a no ser
que se cogite de formas de sobreposio com a HAI. Se, ao
contrrio, os nveis de aminotransferases so bem elevados
(maior que 10 vezes o limite superior da normalidade), os
nveis de gamaglobulinas tambm so elevados, e h predominncia de elevao de IgG ao invs de IgM, a bipsia
heptica deve ser realizada e a presena dos achados histolgicos clssicos da HAI no devem levar ao diagnstico
de forma de sobreposio de CBP/HAI e sim de forma variante da HAI clssica. A reatividade do AAM, em geral,
est relacionada ao diagnstico de CBP em 85% dos casos
em que detectado. Em cerca de 10% est relacionada
HAI e no restante est presente em indivduos com exames
normais (investigao de familiares de portadores de CBP ou
de indivduos com reatividade para o padro citoplasmtico
pontilhado reticular observado em clulas HEp2). Excepcionalmente pode tambm ser observado em portadores de
vrus C. Qualquer titulao do AAM deve ser considerada, se
o padro estiver bem definido em cortes de rim de rato(a),
que a reatividade de tbulos proximais (na cortical renal) e
distais (cortical e medular renais). A reatividade em mucosa
gstrica (anticorpo anticlula parietal) constante quando
da presena do AAM e no deve ser considerada como
positividade para outro autoanticorpo (figura 4).
A pesquisa de anticorpos contra antgenos mitocondriais especficos por immunoblotting ou Elisa extremamente eficaz
na prtica laboratorial. Esse anticorpo chamado de anti-M2,
resqucio de classificao de diferentes padres do antimito-

cndria (anti-M1 a anti-M9) que no teve confirmao em

estudo multicntrico, permanecendo apenas o anti-M2. Pelo
immunoblotting, exame considerado padro ouro, identificamse as principais bandas: 70kDa, subunidade E2 da enzima piruvato desidrogenase; 52kDa, subunidade E2 da alfacetocido
desidrogenase de cadeia ramificada; 48kDa, subunidade E2
da alfacetoglutarato desidrogenase. O antgeno imunodominante do anti-M2, as subunidades E2 desse complexo multienzimtico tm uma molcula de cido lipoico ligada ao domnio
para o qual os anticorpos esto dirigidos, sem que isso tenha,
at o presente momento, significado patognico. Outras bandas menos importantes tambm podem ser identificadas.

Anticorpo antincleo (FAN)

o marcador que traz maiores dificuldades para anlise,
por estar presente em inmeras enfermidades autoimunes
e no autoimunes. No h padro especfico para a HAI.
Os padres, pontilhado e homogneo, mais comuns na HAI
so, tambm, encontrados em outras doenas. Como na
grande maioria das vezes os pacientes tm outro marcador
mais especfico, principalmente o AML VGT, sua presena se
torna redundante em caracterizar a HAI-1. Raramente pode
ser encontrado em concomitncia com o anti-LKM1. Isoladamente, est presente em menos de 20% dos casos de HAI
e esses pacientes so os que mais frequentemente evoluem
com doenas autoimunes reumatolgicas. Por essa razo
questionvel se o FAN est marcando a doena heptica
ou outra doena extra-heptica autoimune presente ou que,
ainda, est por se manifestar. No diagnstico diferencial,
quando de sua presena, importante ressaltar que cerca
de 30% dos pacientes com esteatohepatite no alcolica e
a mesma proporo de doentes com hepatite crnica pelo
vrus C tm esse autoanticorpo, o que dificulta a interpretao e frequentemente induz falsos diagnsticos de HAI ou de
formas de sobreposio entre o vrus C e a HAI.
Em relao CBP a interpretao diferente, pois h dois
padres mais especficos: o pontilhado de pontos isolados (nuclear dots) e o perifrico contra protenas do envelope nuclear
(protena do poro nuclear, gp210). A presena desses marcadores, geralmente se d concomitantemente com o AAM,
porm, pode ocorrer em casos de colestase sem o AAM.
Nessa circunstncia, esses padres seriam marcadores de

Figura 4. esquerda, reatividade em tbulos distais na medular renal e em mucosa gstrica direita.

formas de CBP AAM negativo, o que ocorre em cerca de

5% dos pacientes com essa enfermidade. Esses casos so,
tambm, denominados de colangite autoimune. O padro de
pontos nucleares est relacionado reatividade contra duas
protenas de pesos moleculares que variam de 78-92kDa e
95-100kDa. A frequncia desses marcadores em doentes
com CBP varia de 10-45%, e depende do mtodo empregado em sua deteco. Tem sido sugerido que a reatividade do
FAN com reatividade contra protena do poro nuclear esteja
relacionada com casos clnicos mais graves de CBP.
Outro fator que interfere na interpretao do FAN nas doenas autoimunes hepticas o substrato, pois a sensibilidade
de pesquisa desse marcador em clulas HEp2 muito elevada, o que diminui a especificidade. Por esse motivo, a triagem
do FAN nesse substrato iniciada a partir da diluio de
1/80, o que prejudica a pontuao pelo escore internacional
diagnstico da HAI que o valoriza a partir de 1/20 em crianas e 1/40 em adultos. Nesse sentido, h quem considere
a pesquisa desse autoanticorpo em imprint de hepatcitos ou
em cortes de tecido heptico, o que na prtica, atualmente,
quase invivel, em razo da difuso da tcnica utilizando clulas HEp2 e da definio dos padres que de fundamental
importncia na interpretao desse autoanticorpo.
A pesquisa de especificidades antignicas (anti-histonas,
anti-Ro, anti-La e anti-RNP) no tem significado patognico
nem diagnstico nas doenas autoimunes do fgado e no
est recomendada na rotina. O valor de sua determinao
est na caracterizao da concomitncia de doenas reumatolgicas eventualmente presentes.

Antiantgeno heptico solvel/antifgado e

pncreas anti-SLA/LP
Dos marcadores diagnsticos da HAI o nico que no
pesquisado por imunofluorescncia indireta. O antgeno
alvo est presente na frao solvel do ultracentrifugado a
150.000g, o que torna sua extrao e purificao trabalhosas. pesquisado por tcnicas utilizando antgeno especfico de clulas procariotas e eucariotas. Os trabalhos
iniciais empregando clulas procariotas informavam que
o anti-SLA/LP estava presente quase exclusivamente em
pacientes com HAI sem outros marcadores ou com AML
e/ou com o FAN. Como os pacientes com o anti-SLA/LP
apresentavam marcadores da HAI-1 e as manifestaes
clnicas eram semelhantes s desse subtipo, acreditou-se
que fosse mais um marcador da HAI-1 e no marcador de
um terceiro tipo de HAI, como chegou a ser considerado.
Todavia, a realizao da sua pesquisa utilizando clulas eucariotas sugere que esteja presente em cerca de 50% dos
pacientes com HAI-1 ou HAI-2.

Em comum, com a maioria dos estudos sobre esse marcador est o fato da presena, quase exclusivamente, em
pacientes com doena heptica autoimune; de marcar formas mais graves da doena, pacientes que recidivam com
mais frequncia e de ter associao com antgenos HLA
DR3. Mesmo quando presente na hepatite C, os pacientes
tm caractersticas mais evidentes de autoimunidade.
O antgeno alvo protena de 50kDa, uma ribonucleopro
tena, que parece estar envolvida no metabolismo da serina
selenocistena, associada ao supressor UGA do RNA transportador (tRNPser/sec). H kits comerciais de Elisa para a
pesquisa desse marcador, mas no uma unanimidade de
qual seria o mais indicado para pesquisa na HAI. Foi recentemente renomeado para SEPSECS [Sep (O-phosphoserine)
tRNA:Sec (selenocysteine) tRNA synthase].

Anticorpos anticitoplasma de neutrfilos (Anca)

Tm importncia relativa no diagnstico das doenas autoimunes hepticas, pois so altamente prevalentes na
colangite esclerosante primria e HAI-1 (acima de 70%).
O nico padro que deve ser valorizado nas doenas hepatogastroenterolgicas o perinuclear atpico (p-Anca
atpico). Diferentemente do c-Anca e do p-Anca clssico,
cujos antgenos alvos esto definidos como a proteinase 3
e a mieloperoxidase respectivamente, o do p-Anca atpico no est completamente esclarecido. A isoforma 5 da
betatubulina foi recentemente caracterizada como possvel
fonte antignica, que poderia ser reconhecida via mimetismo molecular com a protena FTsZ (precursor evolutivo da
betatubulina) envolvida na diviso celular bacteriana.
Do ponto de vista prtico, na presena de colestase, a reatividade do p-Anca atpico sugere o diagnstico de colangite
esclerosante primria, mas no ajuda no diagnstico diferencial com a HAI pois pode estar presente nas duas entidades.
Esse mesmo marcador, tambm encontrado na doena
inflamatria intestinal, em especial na retocolite ulcerativa.
A positividade no parece ser meramente concomitncia de
doenas, pois pode estar presente na colangite esclerosante
primria associada ou no doena inflamatria intestinal.
Limitao encontrada na deteco do p-ANCA atpico na rotina dos laboratrios a no especificao adequada da tcnica de pesquisa. A fixao dos neutrfilos em etanol permite
a identificao dos padres c-Anca e p-Anca. Ao se fixarem
os neutrfilos com formaldedo, o padro p-Anca clssico
transforma-se em citoplasmtico, enquanto o atpico no se
modifica. Uma forma de caracteriz-lo indiretamente pesquisar sempre a especificidade contra a proteinase 3 e a
mieloperoxidase e definir que o Anca encontrado negativo
para ambos antgenos conhecidos.

Referncias
1. Bittencourt PL, Goldberg AC, Canado EL Porta G, Carrilho FJ, Farias AQ, Palacios SA, Chiarella JM, Abrantes-Lemos CP, Baggio VL, Laudanna AA, Kalil J. Genetic heterogeneity in susceptibility to autoimmune hepatitis types 1 and 2. Am J Gastroenterol 1999;94:1906-3.
2. Bottazzo GF, Florin-Christensen A, Fairfax A, Swana G, Doniach D, Groeschel-Stewart U.
Classification of smooth muscle autoantibodies detected by immunofluorescence. J clin Pathol
1976;29:403-10.
3. Canado EL, Abrantes-Lemos CP, Vilas-Boas LS, Novo NF, Carrilho FJ, Laudanna AA. Thermolabile and calcium-dependent serum factor interferes with polymerized actin, and impairs
anti-actin antibody detection.J Autoimmun. 2001;17:223-8.
4. Costa M, Rodriguez Sanches JL, Czaja AJ, Gelpi C. Isolation and characterization of cDNA encoding the antigenic protein of the human tRNP(Ser)Sec complex recognized by autoantibodies
from patients with type 1 autoimmune hepatitis. Clin Exp Immunol 2000;121:364-74.
5. Eyraud V, Chazouilleres O, Ballot E, Corpechot C, Poupon R, Johanet C. Significance of antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas: a large French study. Liver Int 2009;29:857-64.
6. Farias AQ, Gonalves LL, Bittencourt PL, De Melo ES, Abrantes-Lemos CP, Porta G, Nakhle
MC, Carrilho FJ, Cancado EL. Applicability of the IAIHG scoring system to the diagnosis of
antimitochondrial/anti-M2 seropositive variant form of autoimmune hepatitis. J Gastroenterol
Hepatol. 2006;21:887-93.

7. Homberg JC, Abuaf N, Bernard O, Islam S, Alvarez F, Khalil SH, Poupon R, Darnis F, Lvy VG,
Grippon P, et al. Chronic active hepatitis associated with antiliver/kidney microsome antibody
type 1: a second type of autoimmune hepatitis. Hepatology. 1987 Nov-Dec;7(6):1333-9.
8. Marceau G, Lapierre P, Bland K, Soudeyns H, Alvarez F. LKM1 autoantibodies in chronic
hepatitis C infection: a case of molecular mimicry? Hepatology 2005;42:675-82.
9. Muratori L, Granito A, Muratori P, Pappas G, Bianchi FB. Antimitochondrial antibodies and other antibodies in primary biliary cirrhosis: diagnostic and prognostic value. Clin Liver Dis. 2008;12:261-76.
10. Terjung B, Spengler U. Atypical p-ANCA in PSC and AIH: a hint toward a leaky gut? Clin Rev
Allergy Immunol. 2009;36:40-51.
11. Terrabuio DRB. 20 anos de hepatite auto-imune no Hospital das Clnicas da Faculdade de
Medicina da Universidade de So Paulo. Dissertao de Mestrado, Faculdade de Medicina
da Universidade de So Paulo. So Paulo 2008;196p.
12. Vergani D, Alvarez F, Bianchi FB, Canado EL, Mackay IR, Manns MP, Nishioka M, Penner E;
International Autoimmune Hepatitis Group.International Autoimmune Hepatitis Group. Liver
autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoimmune serology
of the International Autoimmune Hepatitis Group. J Hepatol. 2004;41:677-83.
13. Worman HJ, Courvalin JC. Antinuclear antibodies specific for primary biliary cirrhosis. Autoimmun Rev. 2003;2:211-7.

Ursodeoxycholic acid in the treatment of cholestasis

of pregnancy: a randomized, double-blind study
controlled with placebo
Joaqun Palma1, Humberto Reyes1,2, Jos Ribalta1, Ismael Hernndez2, Lorena Sandoval1, Ramn Almuna3, Juris Liepins3, Fernando
Lira3, Manuel Sedano3, Octavio Silva4, Dolores Toh5 and Juan Jorge Silva
Departments of 1Medicine, 2Experimental Medicine, 3Obstetrics and 4Neonatology (Eastern Campus) and 5Clinical Epidemiology
Center, University of Chile School of Medicine, Hospital del Salvador, Santiago, Chile

Prof Dr Mrio Kondo

Prof Adjunto de Gastroenterologia da UNIFESP
Diretor Mdico dos Programas de Transplante de Fgado do Hospital AC
Camargo e do Hospital Srio Libans

Colestase da gravidez entidade rara que acomete 0,5%

das gestaes. Tem distribuio universal embora haja alguns lugares com incidncia maior, como em nossos vizinhos Chile e Bolvia.
Est ligada a um defeito do transporte de sais biliares possivelmente mediado por estrognios e deve estar tambm vinculada mutaes do gene regulador da MDR3 (tal como
em outras doenas colestticas).
O quadro clnico tpico de prurido que se inicia em geral
aps a 30 semana de gravidez seguido ou no por ictercia
(s 15% dos casos). Do ponto de vista materno, embora o
prurido possa ser incapacitante, no h dano permanente
sade e o sintoma desaparece, na quase totalidade dos
casos, em at 48 horas aps o parto.
J para o feto as consequncias podem ser mais graves.
Por causa de insuficincia placentria crnica h todo tipo
de complicao: de parto prematuro a bito fetal. Quanto
mais cedo incide a colestase maior o risco fetal, com a 33a
semana sendo o divisor de gravidade. O diagnstico clnico
mas pode ser subsidiado pela histria pregressa de prurido
com uso de anticoncepcionais orais, casos na famlia ou o
encontro de sais biliares em dosagem plasmtica de jejum
superior a 10umol/l.
O tratamento no est definido. A antecipao do parto, de
acordo com a maturidade fetal, deve ser sempre avaliada.
O problema fica maior quando o prurido de grande intensidade incide muitas semanas antes de se poder pensar em
maturidade fetal.
neste contexto que Palma et al. conduziram este estudo prospectivo randomizado e duplo-cego usando o cido

ursodesoxiclico na dose de 1g/dia controlado com placebo. O critrio de seleo no poderia ser melhor, pois
escolheram testar o tratamento no grupo de maior risco,
ou seja, as gestantes com prurido intenso antes da 33a
semana de gestao. Entre os objetivos, o desfecho do
tempo de gestao e da sade fetal tambm so os mais
relevantes.
Os autores selecionaram 24 mulheres para o estudo, o que
casustica bastante expressiva para a doena, mas tiveram perda de nove mulheres durante o estudo, terminando
a observao com oito tratadas com cido ursodesoxiclico
e sete no grupo placebo.
Do ponto de vista materno houve melhora do prurido e de
parmetros bioqumicos e a droga foi bem tolerada por
todas. J pelo lado dos fetos, os autores observaram perodo adicional mdio de gestao de quatro semanas no
grupo tratado, o que se traduziu em maior peso mdio dos
fetos ao nascer (embora no houvesse diferena estatstica
entre as mdias de peso). Houve um bito fetal entre as
pacientes do grupo placebo.
O nmero de gestantes acompanhadas e a grande proporo de perdas fazem com que estes resultados sejam
tomados com cautela, j que evidente a probabilidade de
erro do tipo II, mas tendo em perspectiva a gravidade da
situao e a raridade da doena, os autores demonstraram
que a interveno teraputica com o cido ursodesoxiclico,
no mnimo, parece segura e, quem sabe, pode ser benfica,
aliviando o prurido materno e garantindo maior tempo de
gestao com a consequente maturidade fetal podendo ser
alcanada com maior frequncia.

Estimula a secreo biliar

202725 Ursacol Revista SBH/ Jul2010

O uso prolongado diminui a progresso

da CBP e a necessidade de transplante
heptico1

Diminui a evoluo para

o bito e melhora os sintomas
de prurido e fadiga
Poupon RE, Poupon R, Balkau B. Ursodiol for the long-term treatment of primary biliary cirrhosis; The UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1994;330:1342-7. 2. Bula do produto. Ursacol.
Ursacol, cido ursodesoxiclico. Comprimido simples 50, 150 e 300 mg, embalagens com 20 comprimidos. Uso oral - Uso adulto. Indicaes: Dissoluo dos clculos biliares, formados por colesterol que apresentam litase por clculos no
radiopacos, com dimetro inferior a 1 cm, em vescula funcionante ou no canal coldoco; para pacientes que recusaram a interveno cirrgica ou apresentam contraindicaes para a mesma; em casos de supersaturao biliar de colesterol na
anlise da bile colhida por cateterismo duodenal. Cirrose biliar: tratamento da forma sintomtica da cirrose biliar primria; alteraes qualitativas e quantitativas da bile; colecistopatia calculosa em vescula biliar funcionante; litase residual do
coldoco ou recidivas aps interveno sobre as vias biliares; sndrome dispptico-dolorosas das colecistopatias com ou sem clculos e ps-colecistectomia; discinesias das vias biliares e sndrome associada; alteraes lipmicas por aumento
do colesterol e/ou triglicrides; teraputica coadjuvante da litotripsia extracorprea.

Contraindicaes:
Ictercia obstrutiva e hepatites
p agudas
g ggraves;; colecistite,, clicas biliares frequentes,
q , lcera ggastroduodenal em fase ativa;; alteraes
hepticas
p
e intestinais, que interferem com a circulao entero-heptica dos cidos biliares; insuficincia renal grave; pacientes em estado terminal de cirrose biliar primria.
contraindicado em processos inflamatrios do intestino delgado ou do intestino grosso e em caso de hipersensibilidade aos componentes da frmula.
Precaues e advertncias: - Gerais: Os clculos radiotransparentes, que melhor respondem ao tratamento litoltico, so aqueles pequenos e mltiplos em vescula biliar funcionante; um eventual controle da composio biliar, para verificar a
saturao em colesterol, representa importante elemento de previso para um xito favorvel do tratamento. - Gravidez e/ou lactao: Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente
seu mdico em caso de suspeita de gravidez. No h estudos que confirmem ou no a eliminao atravs do leite materno e, portanto, no recomendado a mulheres que estejam amamentando.

Interaes medicamentosas: Com anticidos base de alumnio, colestiramina, clofibrato e neomicina.

Reaes adversas: Diarreia, dores estomacais, nusea a vmito, constipao intestinal, dor de cabea, indigesto ou gosto metlico na boca. Posologia e administrao: A dose diria deve ser administrada em 2 ou 3 vezes ao dia, aps
as refeies. Metade da dose diria poder ser administrada aps o jantar. A ingesto antes de deitar aumenta a eficcia do medicamento. - Dissoluo de clculos biliares: 5 a 10 mg/kg de peso corporal, dividida em duas ou trs tomadas,
por perodos de 4 a 6 meses, pelo menos, podendo chegar a 12 meses. - Sintomas disppticos: geralmente so suficientes doses de 50 mg trs vezes ao dia, ou 150 mg duas vezes ao dia. - Cirrose biliar primria estgio I a III: 12 a 15 mg/
kg/dia, dividida em duas a quatro doses, por um perodo de 9 meses a 2 anos de tratamento. - Cirrose biliar primria estgio IV com bilirrubinemia normal: 12 a 15 mg/kg/dia, dividida em duas a quatro doses, por um perodo de 9 meses a 2
anos de tratamento, devendo ser realizado controle peridico da funo heptica. - Cirrose biliar primria estgio IV com bilirrubinemia elevada: 6 a 8 mg/kg/dia (metade da normal), dividida em duas a quatro doses. - Terapia coadjuvante de
litotripsia extracorprea: 8 mg/kg/dia, associada a 7 mg/kg/dia de cido ursodesoxiclico, por um perodo de tratamento que se inicia 2 a 3 semanas antes da interveno
at 1 ms aps
p o pprocedimento. No necessria a reduo posolgica
na insuficincia renal, uma vez que o cido ursodesoxiclico excretado predominantemente pela bile e somente uma quantidade muito pequena pela urina. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Registro MS.: 1.0084.0067. Se persistirem os
sintomas, o mdico dever ser consultado.
SAC Zambon: 0800-0177011 - www.zambon.com.br