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AC ANTI- BTA2 GLYCOPROTEINE 1

AC ANTI-BTA 2
GLYCOPROTEINE 1
DEFINITION
Les anticorps anti-2 glycoprotine I ou anti-2GPI font
partie de la famille htrogne des anticorps antiphopholipides (APL). Les anticorps anti-phopholipides
reconnaissent soit des phospholipides isols,
anioniques (phosphatidylinositol, phosphatidylsrine)
ou neutres (phosphatidylthanolamine), soit des
complexes phospholipides /cofacteurs protiques (2
glycoprotine I, prothrombine,), soit des cofacteurs
seuls. Lanti-2GPI a t identifi comme le principal
cofacteur des anti-cardiolipine.
Lanti-2GPI (ou apolipoprotine H) est une protine de
326 acides amins synthtise par le foie. Elle est
organise en 5 domaines de 60 acides amins, le site
dinteraction de lanti-2GPI et des phospholipides
anioniques se situant sur le cinquime domaine.

BIOPATHOLOGIE ET INDICATION CLINIQUE


Les Ac anti-phospholipides (APL) peuvent tre retrouvs
chez des patients atteints de pathologies auto-immunes
comme le lupus rythmateux systmique (LES), mais
aussi, souvent, dans dautres situations, infectieuses,
noplasiques, iatrognes ou physiologiques (Tableau I).
Les APL (notamment les aCL) associs des pathologies
infectieuses sont en gnral transitoires et sans
consquence thrombotique. En revanche, leur prsence
persistante taux significatif, associe des thromboses
veineuses et/ou artrielles et des fausses couches
rptes, dfinit le syndrome des anti-phospholipides
(SAPL) (Tableau II). Les critres prliminaires de
classification du SAPL, dfinis en 1999 Sapporo ont t
rexamins loccasion du XIIe Symposium
international sur les anticorps anti-phospholipides
(2006). Dans les critres biologiques, les anticorps anti2GPI (IgG et IgM) ont t ajouts aux anticorps anticardiolipine. Le dlai entre 2 prlvements pour vrifier
la persistance des critres biologiques est pass de 6
semaines 12 semaines. Le SAPL est dfini par
lassociation dau moins un critre clinique et un critre
biologique.
Le SAPL est dit primaire sil nest associ aucune
autre pathologie auto-immune, alors quil est qualifi de
secondaire sil est associ une autre pathologie
(LES). Un SAPL primaire peut, au cours du temps,
voluer en SAPL secondaire.

Il faut rappeler que la prsence dune thrombopnie


faisait partie intgrante de la dfinition du syndrome
SAPL, il y a quelques annes. Elle est en ralit
relativement frquente dans la forme du SAPL
secondaire associe un lupus.
Une forme rare et trs grave est le syndrome
catastrophique des anti-phospholipides qui constitue
une urgence mdicale. Des signes biologiques de CIVD
peuvent tre associs.
Le dveloppement de tests ELISA a permis dobserver
que les aCL taient frquemment retrouvs chez des
patients lupiques ayant par ailleurs des manifestations
thrombotiques svres. Nanmoins, une grande
htrognit clinique a rapidement t constate,
certains sujets ayant des aCL en dehors de toute
manifestation clinique. Cette observation a permis, ds
1990, de distinguer deux types dauto-anticorps : des
anticorps dirigs contre les phospholipides anioniques
(cardiolipine) seuls et des anticorps dirigs contre un
complexe cardiolipine/cofacteur protique. Le support
de cette activit cofacteur sest rvle tre la 2
glycoprotine, apporte initialement par les srums
animaux de veau ou de buf contenus dans les
tampons de saturation des tests ELISA. Ainsi, en
fonction du ractif utilis et plus particulirement de la
composition des tampons de dilution et/ou de
saturation (srums animaux, glatine), sont dtects,
soit des anticorps anti-cardiolipine 2GPI-dpendants,
soit des anticorps anti-cardiolipine 2GPI-indpendants
(mis en vidence par des tests en labsence de
cofacteurs). Cest pourquoi des trousses ELISA dtectant
spcifiquement les anticorps anti-2GPI ont t
dveloppes. Les anticorps associs au SAPL sont en
majorit disotype IgG.
Mdicaments associs la
prsence danticorps antiphopholipides
-bloquants
Chlorpromazine
Cocane
Hydralazine
Interfron
Phnothiazine
Phenytone
Procanamide
Pyrimthamine/sulfadoxine
Quinidine
Quinine

Syphilis
Kala-Azar
Leptospirose
Maladie de Lyme
Mycoplasme
Tuberculose
Paludisme
Pneumocystose
Infections virales
VIH
Epstein-Barr virus
Parvovirus B19
Hpatites

Tableau I : Principaux mdicaments et principales maladies


infectieuses potentiellement associs la prsence
danticorps anti-phospholipides.

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Maladies infectieuses
associes la prsence
danticorps antiphospholipides

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Critres
cliniques

1 .Thrombose vasculaire
Au moins un pisode clinique de
thrombose artrielle, veineuse ou des
petits vaisseaux dans nimporte quel
territoire. La thrombose doit tre confirme
par imagerie, cho-doppler ou histologie
lexception des thromboses veineuses
superficielles. En cas de confirmation
histologique, la thrombose doit tre
prsente en labsence de signes significatifs
dinflammation de la paroi vasculaire.
2 .Pathologie obsttricale :
(a) Au moins une mort ftale inexplique
dun ftus morphologiquement normal
e
partir de la 10 semaine de grossesse (la
morphologie normale du ftus doit tre
confirme lchographie ou par examen
direct du ftus) ou
(b) Au moins une naissance prmature
dun nouveau-n morphologiquement
normal avant 34 semaines de grossesse en
raison dune pr-clampsie svre ou dune
clampsie ou dune insuffisance placentaire
svre ou
(c) Au moins trois fausses-couches
e
spontanes avant la 10 semaine de
grossesse sans anomalie anatomique ou
hormonale maternelle et sans anomalie
chromosomique maternelle ou paternelle.

Critres
biologiques

1. Prsence danticorps anti-cardiolipine ou


danticorps anti-2 glycoprotine I
disotype IgG et/ou IgM titre modr ou
lev sur au moins deux prlvements
effectus au moins 12 semaines
dintervalle, mesurs par une technique
ELISA standardise mettant en vidence les
anticorps anti-cardiolipine 2-GPI
dpendants.
2. Prsence dun anticoagulant
circulant de type lupique retrouv sur
au moins deux prlvements
effectus au moins 12 semaines
dintervalle dans les conditions
dfinies par la Socit Internationale
dHmostase et Thrombose.

Tableau II : Consensus international de classification du SAPL en


1999 daprs Wilson et al, rvis en 2006 par Miyakis et al. Le SAPL est
dfini par au moins un critre clinique et un critre biologique.

Les tests retenus par la confrence de consensus de


Sydney (2006) pour le diagnostic du syndrome des
antiphospholipides sont : lupus anticoagulant, Ac anticardiolipine IgG et/ou IgM et Ac anti-2GPI IgG et/ou
IgM.
En cas de positivit, Leur persistance doit tre contrle
12 semaines dintervalle.

Mcanisme daction
In vivo, du fait de sa liaison aux phospholipides
anioniques, la 2GPI pourrait possder une activit
inhibitrice sur lagrgation plaquettaire et sur les
diffrentes tapes de la coagulation. In vitro, son rle
physiologique nest pas connu (possible opsonisation et
clairance des cellules apoptotiques).

RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES
PRELEVEMENT
Srum ou plasma. Il nest pas ncessaire dtre jeun.
QUESTIONS A POSER AU PATIENT
Signaler toute pathologie auto-immune ou autre
connue.
CONSERVATION ET TRANSPORT
Dcanter le srum dans la demi-journe suivant le
prlvement.
Transport + 4 C (viter les conglations,
dconglations successives).

METHODES DE DOSAGE
Des trousses immunoenzymatiques ELISA sont
commercialises pour la recherche spcifique des
anticorps anti-2GPI. Les rsultats sont peu standardiss.
En fonction des trousses utilises, ils varient selon la
nature de lantigne, du mode de calcul de la valeur
seuil, donc des calibrateurs et de la nature de la
microplaque. Pour optimiser la standardisation des tests
ELISA pour la dtection des anticorps anti- 2GPI, il est
recommand dutiliser comme standards, les anticorps
monoclonaux HCAL et EY2C9, distribus par le centre
de contrle et de prvention des maladies dAtlanta et
par certaines socits de diagnostic. En effet,
lirradiation du support polystyrne de ces
microplaques permet une plus grande concentration de
la 2GPI au fond des puits de la plaque et permettrait
une meilleure reconnaissance de lantigne du fait de
modifications conformationnelles.

VALEURS DE REFERENCE
Elles sont trs variables dune trousse lautre.

INTERPRETATION
La recherche dun syndrome des anti-phospholipides
doit se faire par lassociation de tests de coagulation et
de
tests immunologiques.
Parmi les
tests
immunologiques, on recherchera en premire intention
les anticorps anti-cardiolipine et les anticorps anti-2GPI

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de type IgG. Le SAPL est voqu devant des taux levs


danticorps persistants sur 2 prlvements 12
semaines dintervalle. Si ces premiers tests sont ngatifs
malgr une forte suspicion clinique, il peut savrer utile
de sorienter vers la recherche de spcificits plus rares
(Ac anti-phosphatidylthanolamine).

POUR EN SAVOIR PLUS


Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al., International
consensus statement on an update of the classification criteria
for definite anti-phospholipid syndrome (APS), J. Thromb,
Haemost. 2006; 4: 295-306.
. Godeau B., Antiphospholipid antibody syndrom,
Hmatologie 2006; 12: 101-110.
Depasse F., Ebel A., Samama M.M., Acquisitions rcentes
dans le syndrome des anti-phospholipides, Immunoanalyse
et Biologie spcialise 2002; 17: 207-217.
Arnoux D., Boutire B., Sanmarco M., Les anticorps
antiphospholipides : intrt clinique et diagnostic biologique,
Ann Biol Clin 2000; 58: 557-574.
Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike et al., International
consensus statement on preliminary classificationfor definite
anti-phospholipid syndrome: report of an international
workshop, Arthritis Rheum 1999;42: 1309-1311.
Ichikawa K.; Tsutsumi A., Atsumi T. et al., A chimeric
antibody with the human gamma 1 constant region as a
putative standard for assays to detect IgG beta2-glycoprotein I
dependent anticardiolipin and anti-beta 2-glycoprotein I
antibodies, Arthritis Rheum 1999;42: 2461-2470.

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