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AC ANTI-CYTOPLASME DES POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES

AC ANTI-CYTOPLASME
DES POLYNUCLEAIRES
NEUTROPHILES - ANCA
DEFINITION
Les anticorps anti-cytoplasme des polynuclaires
neutrophiles (ANCA) sont des auto-anticorps dirigs
contre des antignes prsents dans les granules
azurophiles des polynuclaires neutrophiles. Ce sont
des marqueurs diagnostiques des vascularites, dont ils
ont chang le diagnostic et la classification.
Ils sont galement utiles au diagnostic de maladies
inflammatoires chroniques de lintestin (MICI) et parfois
dhpatopathies auto-immunes. Leur dpistage
seffectue en immunofluorescence (IFI) sur des frottis de
polynuclaires humains fixs lthanol et permet de
dfinir 3 types danticorps en fonction de la localisation
de la fluorescence : c-ANCA (fluorescence
cytoplasmique), p-ANCA (fluorescence prinuclaire) et
x-ANCA (ANCA atypique).
Synonymes : ANCA (Anti-neutrophil-cytoplasmic
antibodies), ACPN (anticorps anti-cytoplasme de
polynuclaires) ; c-ANCA, p-ANCA, x-ANCA (parmi les xANCA, certains ont t dnomms NANA pour Nuclear
anti-neutrophil antibodies).

BIOPATHOLOGIE
Les ANCA sont associs diffrentes pathologies.

Vascularites systmiques ncrosantes


Cest un groupe htrogne de maladies donnant une
lsion inflammatoire de la paroi vasculaire. Les formes
primitives (idiopathiques) sont habituellement classes
en fonction de la nature et de la taille des vaisseaux
atteints.
- Gros vaisseaux : maladie de Horton et maladie de
Takayasu.
- Vaisseaux de calibre moyen : priartrite noueuse,
syndrome de Kawasaki.
- Vaisseaux de petit calibre : granulomatose avec
polyangite (GPA, anciennement dnomme maladie
de Wegener), Syndrome de Churg et Strauss,
polyangite microscopique, purpura de HenochSchnlein, cryoglobulinmie essentielle, vascularite
leucocytoclasique cutane.
Par ailleurs, des formes de vascularites peuvent tre
secondaires des infections (virus de lhpatite B,
streptocoques), des prises mdicamenteuses
(pnicilline, sulfamides) ou certaines pathologies
systmiques
(lupus
rythmateux
systmique,
polyarthrite rhumatode).

Les ANCA sont classiquement retrouvs au cours des


vascularites touchant les vaisseaux de moyen et petit
calibre. Ce sont dexcellents marqueurs diagnostiques
de la GPA (laspect est c-ANCA en IFI et la spcificit
anti-PR3).
Ils se rencontrent galement dans les syndromes de
Churg et Strauss, les polyangites microscopiques ou
les glomrulonphrites ncrosantes focales ou
glomrulonphrites ncrosantes croissants (laspect
est le plus souvent p-ANCA et la spcificit anti-MPO).
Leur implication dans la physiopathologie de ces
maladies est bien documente : leur transfert passif
chez la souris suffit induire des lsions. Chez lhomme,
les anti-PR3 sont capables dactiver les polynuclaires et
participent la constitution des lsions.

Maladies inflammatoires chroniques de lintestin et


hpatopathies auto-immunes
Des ANCA atypiques sont dtects au cours de la
rectocolite hmorragique (RCH) et leur recherche
participe, en association avec celle des anticorps antiSaccharomyces cerevisae (ASCA), au diagnostic
diffrentiel entre la RCH et la maladie de Crohn (cf. fiche
correspondante).
Ils sont galement dtects au cours de la cholangite
sclrosante primitive (elle-mme parfois associe la
RCH).
Infections
Des ANCA sont dtects de manire transitoire au cours
de diverses infections (endocardites, infections
respiratoires, paludisme, infection par le VIH).
Mdicaments, toxiques
Des cas de vascularites avec ANCA ont t rapports au
cours de traitements par diffrentes molcules
(hydralazine,
propylthiouracyl,
D-pnicillamine,
omprazole, clozapine, minocycline) et en cas
dexposition la silice.

INDICATIONS DU DOSAGE
- Vascularites ncrosantes systmiques : la recherche
des ANCA est indique en prsence de signes de
glomrulonphrite ou dhmorragie intra-alvolaire. Ils
ont galement un intrt pour le suivi thrapeutique
des malades et le diagnostic des rechutes.
- Diagnostic diffrentiel des maladies inflammatoires
chroniques de lintestin (RCH/Maladie de Crohn) et
diagnostic de la cholangite sclrosante primitive (test
de deuxime intention).
- NB : pour le laboratoire, il est important de savoir si la
demande dANCA sinscrit dans un contexte de
vascularite, auquel cas il convient de sintresser aux cANCA et aux p-ANCA, avec dosages complmentaires
des spcificits anti-PR-3 et anti-MPO, ou bien dans le
contexte dune maladie inflammatoire chronique de

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lintestin (MICI) o les ANCA recherchs (x-ANCA)


ncessitent la mise en uvre de techniques spcifiques.

possible, na pas dintrt diagnostique.


Les x-ANCA nont pas de cible antignique clairement
identifie, et ne peuvent se rechercher quen IFI.

RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES
VALEURS DE REFERENCE

PRELEVEMENT
Tube sec (srum).
QUESTIONS A POSER AU PATIENT
Prenez-vous un traitement ?
Souffrez-vous de problmes rnaux et pulmonaires, ou
de troubles intestinaux ?
CONSERVATION ET TRANSPORT
Conservation et transport du srum : + 4 C.

METHODES DE DOSAGE
Le dpistage des ANCA seffectue au 1/20e par
immunofluorescence indirecte (IFI) sur frottis de
polynuclaires neutrophiles fixs lthanol. En cas de
positivit, on dtermine laspect c-ANCA si la
fluorescence est granuleuse diffuse cytoplasmique, pANCA si elle est prinuclaire et x-ANCA ou p-ANCA
atypique si elle est prinuclaire avec un liser fin. La
prsence dx-ANCA ne sera affirme quaprs
confirmation sur frottis fixs au formol (o la
fluorescence disparat) et frottis fixs au mthanol (o la
fluorescence rapparat sous la forme dun fin liser
prinuclaire).
Les anticorps antinuclaires, mme titre faible,
interfrent en donnant une fluorescence prinuclaire
ou marquant tout le noyau. Cet aspect se retrouve aussi
dans les rares cas danticorps dirigs spcifiquement
contre les polynuclaires neutrophiles humains (GSANA).
Aspect
c-ANCA

Ethanol
Cytoplasmique
granuleuse

Formol
Cytoplasmique
granuleuse
Cytoplasmique
granuleuse

Mthanol
Cytoplasmique
granuleuse

p-ANCA

Prinuclaire

x-ANCA

Prinuclaire

Ngatif

Prinuclaire

Nuclaire
et GS-ANA*

Nuclaire /
prinuclaire

Nuclaire /
prinuclaire

Nuclaire /
prinuclaire

Ngatif

* Granulocyte specific ANA

La cible des c-ANCA est dans 95 % des cas, la protinase


3 (PR3), plus rarement lantigne cap57 (ou BPI :
bacterial permeability increasing protein). Les p-ANCA
sont dans la majorit des cas dirigs contre la
myloperoxydase (MPO) ou contre dautres antignes
comme la lactoferrine, la cathepsine G ou llastase.
Seules les spcificits MPO et PR3 sont recherches en
routine par technique ELISA, Dot Blot ou
immunofluorimtrie en flux sur le Bioplex. La mise en
vidence des autres spcificits, techniquement

Les seuils de positivit varient selon les laboratoires


entre 20 et 40 en IFI.
En ELISA, il ny a pas de standard international et les
rsultats sont rendus en units arbitraires.

INTERPRETATION
INTERFERENCES ANALYTIQUES

En IFI : il est difficile de distinguer les aspects typiques et


les aspects associs aux anticorps anti-nuclaires ou
prsents au cours de certaines infections, en cas
dhypergammaglobulinmie ou en prsence de
complexes immuns circulants. Les rsultats positifs
devront imprativement tre confirms par le dosage
des anti-MPO et PR3.
Il existe galement des cas de faux ngatifs. Aussi, en
cas de forte suspicion clinique, un rsultat ngatif en IFI
pourra tre vrifi en ELISA.

ANCA POSITIFS ET PATHOLOGIE AUTO-IMMUNE

Intrt diagnostique
Les c-ANCA de titre lev sont principalement retrouvs au
cours de la GPA (Wegener) ; ils ont le plus souvent une
spcificit anti-PR3. Ce sont des marqueurs trs
spcifiques (97 %) et sensibles (81 %) de cette
maladie. Attention, ils peuvent tre ngatifs au dbut
de la maladie, lorsque celle-ci est localise et/ou peu
active.
Les c-ANCA sont galement dtects dans environ 30 %
des polyangites microscopiques, 10 % des syndromes
de Churg et Strauss et moins de 10 % des priartrites
noueuses. Ils ne sont pas retrouvs dans lartrite de
Takayasu.
Les p-ANCA sont retrouvs au cours de diverses
pathologies, associs ou non des signes de
vascularites
:
polyangite
microscopique,
glomrulonphrites, syndrome de Churg et Strauss,
priartrite noueuse, maladie de Wegener, lupus
rythmateux dissmin, polyarthrite rhumatode
Les x-ANCA sont principalement retrouvs au cours des
MICI (dans 50 70 % des cas de rectocolite
hmorragique et 2 20 % des cas de maladie de Crohn)
et dans 40 70 % des cas de cholangite sclrosante
primitive.

AU COURS DU SUIVI DES VASCULARITES


Il existe le plus souvent une corrlation entre le titre des
anti-PR3 et lactivit de la granulomatose de Wegener :
ce titre diminue aprs linstauration du traitement et se

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ngative en quelques mois. En cas de rechute, le titre raugmente, soit paralllement lapparition des signes
cliniques soit plus prcocement, annonant la rechute.
Chez les patients traits par immunosuppresseur, le
diagnostic diffrentiel entre rechute et infection
intercurrente en cas dlvation du titre des ANCA peut
ncessiter la prescription de dosages complmentaires
(C-ractive protine).
Positivit des ANCA au cours des principales vascularites
systmiques (daprs LH Nol)

Granulomatose
avec polyangite
(Wegener)
Syndrome de
Churg et Strauss
Polyangite
microscopique
Priartrite
noueuse

ANCA+
anti-PR-3
(%)

ANCA+
anti-MPO
(%)

ANCA+,
indtermin
(%)

ANCA
ngatifs
(%)

75

15

10

60

45

45
15

30
5

5
85

POUR EN SAVOIR PLUS


Nol L.H., Les autoanticorps anti-cytoplasme des
polynuclaires, ANCA, Biotribune Mars 2004, n9: 34-5.
Rouquette A.M., ANCA: auto-anticorps anti-MPO, autoanticorps anti-PR3, Encycl Med Biol, Elsevier, Paris, 2003.
Guillevin L., Pagnoux G., Guilpain P., Classification des
vascularites systmiques, Presse med 2007 ;36 :845-853.
Renaudineau Y. Beauvillard D. Sgalen I., Leroyer C., Le
Meur Y., Youinou P., Les ANCA (typiques ou non) en pratique
mdicale courante, Immunoanalyse et biologie spcialise,
2011 ;26 :27-34.

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